DE1518879C3 - Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu Ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate - Google Patents

Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu Ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Info

Publication number
DE1518879C3
DE1518879C3 DE19651518879 DE1518879A DE1518879C3 DE 1518879 C3 DE1518879 C3 DE 1518879C3 DE 19651518879 DE19651518879 DE 19651518879 DE 1518879 A DE1518879 A DE 1518879A DE 1518879 C3 DE1518879 C3 DE 1518879C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radical
alkyl
carbon atoms
benzenesulfonyl
benzenesulfonylureas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19651518879
Other languages
English (en)
Other versions
DE1518879A1 (de
DE1518879B2 (de
Inventor
Walter Dr. 6233 Kelkheim Aumueller
Karl Dr. 6233 Kelkheim Muth
Felix H. Dr. 6800 Mannheim Schmidt
Helmut Dr. Weber
Rudi Dr. Weyer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Farbwerke Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from LU47099A external-priority patent/LU47099A1/xx
Application filed by Farbwerke Hoechst AG filed Critical Farbwerke Hoechst AG
Publication of DE1518879A1 publication Critical patent/DE1518879A1/de
Publication of DE1518879B2 publication Critical patent/DE1518879B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1518879C3 publication Critical patent/DE1518879C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

tragende Benzolsulfbnylchloride mit R'-substituierten Harnstoffen, Isoharnstoffäthern, Isothioharnstoffäthern oder Parabansäuren umsetzt und die so oder auf anderem Wege erhaltenen Benzolsulfonylisoharnstoffäther, -isothioharnstoffäther oder -parabansäuren hydrolysiert,
d) in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durch ein -20 Sauerstoffatom ersetzt,
e) entsprechend substituierte Benzolsulfonyl- oder -sulfinylharnstoffe oxydiert,
f) in Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel
N-Y
SO9-NH-CO-NH-R1
durch Acylierung in einem oder mehreren Reaktionsschritten den Rest
co-
Z1 Z2
einführt
und die Verfahrensprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt..
3. Blutzuckersenkend wirksame pharmazeutische Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einen im Anspruch 1 definierten Benzolsulfonylharnstoff oder dessen Salz.
Die Erfindung betrifft Benzolsulfonylharnstoffe der allgemeinen Formel • Z
<^>-CO-N-Z1 Z2 R X
in welcher bedeutet
SO2-NH-CO-NH-R1
R Wässerstoff, C1-C4-A^yI oder Pheriyl-Q-Q.-
alkyi,
R1 (a) C2-C8-Alkyi, C2-C8-Alkenyl oder C2-C8-Mercaptoalkyl, . ' .. . .
(b) Alkoxyaikyl, Alkylrhercaptoalkyl oder Alkylsuifihylalkyl mit 4 bis 8 kohlenstoffatomen, von denen mindestens zwei dem Alkylen-Teil des Alkoxyälkyi, Äikylmercaptoalkyl bzw. Alkylsülfiriylaikyl angehören, .
(c) PhenyHQ-Qj-aikyi, Pheriylcycibprbfiyi,
(d) Cyclohexyl-^-C4)-alkyl, ; Cyclöheptylmethyl, Cycloheptyläthyi oder Cyclooctyimethyl, ..',·.
(e) Eridoalkylencyciohexyl, Endoäikylehpyclohexenyl, Endoalkylencyclohexylmethyl oder Eridoalkylencyclohexenylmethyl ttiit 1 bis 2 Endoaikylen-Kohlehstoffatoihen,
(O Q.-Q-Alkylcyclöhexyl, C1-C4-AIkOXy-
cyclohexyi,
(gj Cs-Cg-Cycioälkyl,
\—CÖ—NH-Y0
40
45
50
55
in der Z0 und Z'0 Halogen, Q-Q-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy, wobei Z0 und Z0' gleich oder verschieden sein können und Z0 und Z0' zusammen einen Methylen-
(h) Cyciphexeiiyi, Cyclbhexehylmethyi,
(i) ein heterocyclischer Ring mit 4 bis 5 Kohlenstoffatomen und einen! Sauerstoff- oder Schwefelätorn sowie bis zu zwei äthylehischen poppeibindungen öder ,
(k) ein über einem Methylerirest an das Stickstoffatoül gebundener heterocyclischer Ring mit 4 bis 5 kohlenstoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom sowie, bis zu zwei äthyienischeri Übppel- : .. bindungen, , .. , .
X Wässerstoff, ein oder rrielirere Haiogettätbtt4(e)
oder\Q-C4-Aikyi-^bder Ä'ikbxygrüpjpen; . ;
Y öirie Kohlenwässerstöffkette mit 1 bis: 4 Konleiistbffatomen,, , , .. ... . : ,, , ' ;.
Z Wasserstbif, Ci-C4-A.ikyi, C1-C4-AIkO)Cy, Halb- ;, .... gen, : „.^,^ ^1-1 ; ^1 ,.,...,- '.· :,.<u^ s ■ ; ■ .
Z1, Z2 unabhängig vbrieihander je ^ι:&4-Αί%1; C1-C4-Älkoxy j oder Halogen oder, ;wehH Z = H, Z1 Und Z2 züsamriieh die Methyieiidibxygrüppe — O —CH2-0 —
sowie Salze der genärinteii BetizbisuifortyiHärnstöffe; wobei Verbindungen der allgemeinen Formel
2—NH- CO- NU—
dioxyrest bilden können, Y0 einen geraden oder verzweigten Q-Cä-kohlenwasserstoffrest und R0 einen gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls ver-
zweigten C2-C8-Alkylrest, einen durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochenen C4-C8-Alkylrest, einen Benzyl-, Phenyläthyl-, Cyclohexylmethyl, Cyclohexyläthylrest, einen durch Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Methoxyl, Äthoxyl, Propoxyl oder Isopropoxyl substituierten Cyclohexylrest, C5-C8-Cycloalkylrest oder einen im Ring Sauerstoff- oder Schwefelatome enthaltenden gesättigten oder ungesättigten Cycloalkyl- bzw. Cycloalkylmethylrest mit 4 bis 5 Ring-C-Atomen bedeuten und deren Salze ausgenommen sind.
Entsprechend den oben gegebenen Definitionen kann R beispielsweise bedeuten Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.Butyl, Benzyl, a- oder β-Phenyläthyl, α-, β- oder y-Phenylpropyl. Verbindungen, in denen R Methyl oder Benzyl ist und namentlich solche, in denen R Wasserstoff darstellt, sind bevorzugt.
R1 kann beispielsweise bedeuten Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.Butyl, geradkettiges oder verzweigtes Amyl (Pentyl), Hexyl, Heptyl oder Octyl; die den genannten Kohlenwasserstoffresten entsprechenden Reste mit einer äthylenischen Doppelbindung wie Allyl oder Crotyl, ferner solche Alkyle mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, die noch eine Mercaptogruppe tragen wie /3-Mercaptoäthyl oder höhere Mercaptoalkyle. Ferner kann R1 z. B. bedeuten y-Methoxypropyl, ö-Methoxy-n-butyl, /f-Äthoxyäthyl, y-Äthoxypropyl, <5-Äthoxybutyl oder höhere Alkyloxyäthyle, -propyle oder -butyle sowie die entsprechenden Gruppen, die statt des Sauerstoffatoms ein Schwefelatom oder das Glied —SO— tragen. Weiterhin kommen als R1 in Frage Benzyl, u-Phenyläthyl, /?-Phenyläthyl, α-, β- oder y-Phenylpropyl oder Phenylbutyle.
Besonders bevorzugt sind im Sinne der Erfindung solche Verbindungen, die als R1 einen cycloaliphatischen, gegebenenfalls mit Alkyl bzw. Alkoxy substituierten oder über Alkylen an das Stickstoffatom gebundenen Kohlenwasserstoffrest enthalten. Als solche Reste seien beispielsweise genannt Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Methylcyclohexyl, Äthylcyclohexyl, Propyl- und Isopropylcyclohexyl, Methoxycyclohexyl, Äthoxycyclohexyl, Propoxy- und Isopropoxycyclohexyl, wobei die Alkyl- bzw. Alkoxygruppen in 2-, 3- oder vorzugsweise in 4-Stellung, und zwar sowohl in eis- als auch in transPosition vorliegen können, Cyclohexylmethyl, «- oder ß-Cyclohexyläthyl, Cyclohexylpropyle, Endomethylencyclohexyl (2,2,1-Tricycloheptyl), Endoäthylencyclohexyl . (2,2,2-Tricyclooctyl), Endomethylencyclohexenyl, Endoäthylencyclohexenyl, Endomethylencyclohexylmethyl, Endoäthylencyclohexylmethyl, Endomethylencyclohexenylmethyl oder Endoäthylencycloheycenylmethyl, ■«- oder ß-Phenylcyclopropyl sowohl in der eis- als auch in der trans-Form.
Endlich sind noch heterocyclische Ringe als R' geeignet, welche außer 4 bis 5 Kohlenstoffatomen noch 1 Sauerstoff- oder Schwefelatom und bis zu 2 Doppelbindungen enthalten können und gegebenenfalls an das benachbarte Stickstoffatom durch eine Methylen-Gruppe gebunden sein können. Beispiele solcher heteroeyclischer Ringe sind:
-CH.
Y stellt einen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen dar, der geradkettig oder verzweigt sein kann. Als Beispiele seien die folgenden Glieder genannt:
-CH2- -CH2-CH2- -CH(CH3)- -CH2-CH2-CH2- -CH(CH3)-CH2-
CU CU(CXJ \ - C(CU \
V^rI2 ^-^Hv-Il 3 J V-^V-IIjJ2
— CH2 — CH2 — CHfCH2 —
CU(CU \ - CXJ CU
V^XT^v-rlßJ V^M2 V-Il2
-CH2-CH(CH3)-CH2- v
CU CU CU(CU \
V^rI2 V^n2 v_ ο \ ν-ο 3 J
-CH(CH3)-CH(CH3)—
— C(CH3)2 —CH2- -CH2-C(CH3J2- -CH(C2H5)- -C(CH3)(C2H5)-
Beispiele für die Substituenten Z, Z1 und Z2 sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, n-, iso- oder tert.Butyl sowie die entsprechenden Alkoxygruppen, Fluor, Chlor, Brom, Jod.
Die Herstellung der genannten Benzolsulfonylharnstoffe kann nach Methoden erfolgen, die allgemein für die Herstellung von Verbindungen dieser Klasse angewandt werden. So kann man
a) Amine der Formel R'NH2 oder gegebenenfalls
deren Salze mit den Substituenten 45
CO-N—Y-R
tragenden Benzolsulfonylisocyanaten, -carbaminsäureestern, -thiocarbaminsäureestern, -carbaminsäurehalogeniden oder -harnstoffen umsetzen, .'.'"-I
b) den Substituenten
tragende Benzolsulfonamide oder deren Salze mit R1-substituierten Isocyanaten, Carbaminsäureestern, Thiocarbaminsäureestern, Carbaminsäurehalogeniden oder Harnstoffen umsetzen,
c) den Substituierten
Z
miteinander verbunden sein können. An Stelle von in solcher Weise substituierten Benzolsulfonylharnstoffen sind auch entsprechende N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe, die am N'-Stickstoffatom außerdem alkyliert oder aryliert sein können und auch Bis-(benzolsulfonyl-)harnstoffe zu verwenden. Man kann beispielsweise derartige Bis-(benzolsulfonyl-)-harnstoffe oder N-Benzolsulfonyl-N'-acylharnstoffe mit Aminen R1NH2 behandeln.
Die erhaltenen Salze werden auf erhöhte Temperaturen, insbesondere auf solche oberhalb 1000C erhitzt. Weiterhin ist es möglich, von Harnstoffen der Formel
R1 —NH- CO-NH2 oder acylierten Harnstoffen der Formel
R1 —NH-CO —NH-acyl
worin Acyl einen vorzugsweise niedrigmolekularen aliphatischen oder aromatischen Säurerest oder die Nitrogruppe bedeutet bzw. von Phenylharnstoffen der Formel
R1 —NH-CO — NH-C6H5 oder von Diphenylharnstoffen der Formel R1 — NH — CO — N(C6H5)2
wobei die Phenylreste substituiert sowie direkt oder auch über ein Brückenglied wie —CH2^-, NH—, durch Acylierung in einem oder mehreren Reak- 30 — O — oder — S — miteinander verbunden sein tionsschritten den Rest können oder von Ν,Ν-disubstituierten Harnstoffen
der Formel
R1 —NH-CO —NH-R'
CO-N—Y— Z1 Z2 R
tragende Benzolsulfonylchloride mit R'-substituierten Harnstoffen, Isoharnstoffäthern, lsothioharnstoffäthern oder Parabansäuren umsetzen und die so oder auf anderem Wege erhaltenen Benzolsulfonylisoharnstoffäther, -isothioharnstoffäther oder -parabansäuren hydrolysieren,
d) in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durch ein Sauerstoffatom ersetzen,
e) entsprechend substituierte Benzolsulfenyl- oder -sulfinylharnstoffe oxydieren,
f) in Benzolsulfonylharnstoffen der allgemeinen Formel
R X
VyA
SO7-NH-CO-NH-R1
CO-auszugehen und diese mit
Z1 Z2
einführen und die Verfahrensprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandeln.
Je nach der Natur der Glieder Z, Z1, Z2 und R1 wird in einzelnen Fällen das eine oder andere der genannten Verfahren für die Herstellung der unter die allgemeine Formel fallenden individuellen Verbindungen, ungeeignet sein oder zumindest Vorkehrungen zum Schutz aktiver Gruppen notwendig machen. Derartige verhältnismäßig selten auftretende Fälle können vom Fachmann unschwer erkannt werden, und es bereitet keine Schwierigkeiten, in solchen Fällen einen anderen der beschriebenen Synthesewege erfolgreich anzuwenden.
Die erwähnten Benzolsulfonyl-carbaminsäureester bzw. -thiocarbaminsäureester können in der Alkoholkomponente einen niederen Alkylrest oder einen Phenylrest aufweisen. Das gleiche gilt für die R1-substituierten Carbaminsäureester bzw. die entsprechenden Monothiocarbaminsäureester.
Als Carbaminsäurehalogenide eignen sich in erster Linie die Chloride.
Die als Ausgangsstoffe des Verfahrens in Frage kommenden Benzolsulfonylharnstoffe können an der der Sulfonylgruppe abgewandten Seite des Harnstoffmoleküls unsubstituiert oder durch vorzugsweise niedere Alkylreste oder Arylrest ein- oder zweifach substituiert sein, wobei die Arylreste gegebenenfalls durch eine chemische Bindung oder über ein Brückenglied wie — CH2 —, — NH —, — O — oder — S —
>-CO— N—Y-Z1' Z2 R
substituierten Benzolsulfonamiden umzusetzen.
Der Ersatz des Schwefelatoms durch ein Sauerstoffatom in den entsprechend substituierten Benzolsulfonyl-thioharnstoffen kann beispielsweise mit Hilfe von Oxiden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln wie Wasserstoffperoxid, Natriumperoxid oder salpetriger Säure ausgeführt werden. Die Thioharnstoffe können auch entschwefelt werden durch Behandlung mit Phosgen oder Phosphorpentachlorid. Als Zwischen stufe erhaltene Chlorameisensäureamidine bzw. -carbodiimide können durch Verseifen oder Anlagerung von Wasser in die Benzolsulfonylharnstoffe überführt werden. Isothioharnstoffäther verhalten sich bei der Entschwefelung wie Thioharnstoffe. Sie können demgemäß ebenso wie diese als Ausgangsvarianten für diese Reaktion dienen.
Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäß der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepaßt werden.
Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. Als Ausgangsstoffe verwendet man einerseits solche
409 524/457
Verbindungen, die einen mit der Gruppe
Z
\~\— CO- N—Y— 5
Z1 Z2 R
substituierten Benzolrest enthalten. Als Beispiele für den Bestandteil io
Br
ΛΛ-co-
Br
Z1 Z2
dieser Formel kommen in Betracht:
Cl
co—
Cl
ei—<r V-co-
Cl
Cl
vVco"
Cl
CO-
Cl
CO-
Br
ei—/~Λ—co-
Br
Br-^f ^CO-Br
25
3°
45
5°
-CO-
J V
co-
co
OC3H7(n)
CH3
Q-CO CH3 OCH3
OCH,
IO
20
CH, O
CH, O
OC2H5
co—
CO —
C3H7O
Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonylharnstoff-Derivate stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke und vor allem lang anhaltende blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen. Ihre blutzuckersenkende Wirkung konnte z. B. am Kaninchen dadurch festgestellt werden, daß man die Verfahrensprodukte in den üblichen Dosen von 10 mg/kg verfütterte und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von H a g edor η—J e η s e η oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer bestimmte.
So wurde z. B. ermittelt, daß der N-[4-(/i-<2-Methoxy - 3,5 - dimethyl - benzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von 36% zeigt, die nach 6 Stunden
■ 39% und nach 24 Stunden 31% beträgt. Nach Verabreichung des N - [4 - (ß - <2 - Methoxy - 3 - chlor-5 - methyl - benzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoffs beobachtet man nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von 31%, die nach 24 Stunden 28% und nach 48 Stunden noch 6% beträgt..
Die starke Wirksamkeit der Verfahrensprodukte wird besonders deutlich, wenn man die Dosis verringert.
Verabreicht man den N-[4-(/f-<2-Methoxy-3-chlor-5 - methyl - benzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff in einer Dosierung von 0,3 mg/kg und den N-[4-(/?-<2-Methoxy-3,5-dimethyl-benzamido >-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff in einer Dosierung von 0,2 mg/kg, so ist immer noch eine deutliche Blutzuckersenkung festzustellen.
Die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden: alkalische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxide, -carbonate oder -bicarbonate, aber auch organische Basen, insbesondere tertiäre Stickstoffbasen, vorausgesetzt, daß sie physiologisch verträglich sind.
Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth oder Magnesiumstearat, enthalten.
Ein Präparat, das die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe als Wirkstoff enthält, z. B. eine Tablette oder ein Pulver mit oder ohne die genannten Zusätze, ist zweckmäßig in eine geeignet dosierte Form gebracht. Als Dosis ist dabei eine solche zu wählen, die der Wirksamkeit des verwendeten Benzolsulfonylharnstoffs und dem gewünschten Effekt angepaßt ist. Zweckmäßig beträgt die Dosierung je Einheit etwa 0,5 bis 100 mg, vorzugsweise 2 bis 10 mg, jedoch können auch erheblich darüber oder darunter liegende Dosierungseinheiten verwendet werden, die gegebenenfalls vor Applikation zu teilen bzw. zu vervielfachen sind.
Beispiel 1
N-[4-{/S-2,4,6-Trirnethyl-benzamido-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
11,3 g 4 - 03 - 2,4,6 - Trimethyl - benzamido - äthyl)-benzolsulfonamid (Schmelzpunkt 193 bis 195° C, hergestellt aus 2,4,6- Trimethyl -benzolchlorid und 4-(y3-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid) werden mit 9,2 g Kaliumcarbonat in 100 ml Aceton unter Rühren zum Sieden erhitzt. Hierzu tropft man 4,2 g Cyclohexylisocyanat und rührt 3 Stunden bei Siedetemperatur nach. Der Ansatz wird anschließend im Vakuum eingeengt, der Rückstand in Wasser gelöst, die Lösung filtriert und mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird aus l%igem Ammoniak umgefällt und aus Methanol umkristallisiert. Der N - [4 - (ß - 2,4,6 - Trimethyl - benzamido - äthyl) - benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoff schmilzt bei 214 bis 216°C.
In analoger Weise erhält man
den N-[4-(/f-2,4,6-Trimethyl-benzamido-äthyl)-benzolsulfonyl] -N' - (4- methyl - cyclohexyl) - harnstoff vom Schmelzpunkt 206 bis 2080C,
den N-[4-(/3-2,4,6-Trimethyl-benzamido-äthyl)-benzolsulfonyl] - N' - η - butyl - harnstoff vom Schmelzpunkt 210 bis 212° C.
In analoger Weise erhält man
aus dem 4 - (ß - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidoäthylj-benzolsulfonamid vom Schmelzpunkt 170 bisl72°C
den N - [4 - {ß - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidoäthyl) - benzolsulfonyl] - N' - cyclohexyl - harnstoff vom Schmelzpunkt 180 bis 181° C (aus Methanol), den N - [4 - (ß - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidoäthyl) - benzolsulfonyl] - N' - butyl - harnstoff vom Schmelzpunkt 165 bis 167° C (aus Methanol),
den N - [4 - (ß - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidoäthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - methyl - cyclohexyl)-harnstoff (trans) vom Schmelzpunkt 208 bis 209° C (aus Methanol/Dimethylformamid) und
den N - [4 - {ß - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidoäthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - äthyl - cyclohexyl)-harnstoff (trans) vom Schmelzpunkt 205 bis 206,5° C (aus Methanol).
Beispiel 2
N-[4-(/9-3,4,5-Trirnethoxybenzarnidopropyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff
18 g 4 - (ß - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidopropyl)-benzolsulfonamid (Schmelzpunkt 176° C) werden in 250 ml Aceton gelöst. Nach Zugabe von 13,8 g Kaliumcarbonat erhitzt man 1 Stunde unter Rühren und Rückfluß zum Sieden.
Nach Zugabe von 6,25 g Cyclohexyl-isocyanat werden Rühren und Erhitzen 8 Stunden fortgesetzt. Man destilliert hierauf das Lösungsmittel ab und nimmt den Rückstand mit Wasser auf. Durch Ansäuern der filtrierten Lösung erhält man den gewünschten Harnstoff. Schmelzpunkt 2150C (aus Aceton/Wasser).
In analoger Weise erhält man_
aus dem 4 - (γ - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidopropyl)rbenzolsulfonamid (Schmelzpunkt 181 bis 1830C),
den N - [4 - (γ - 3,4,5 - Trimethoxybenzamidopropyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - methylcyclohexyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 166° C (aus Äthanol/Wasser).
Beispiel 3
N-[4-(/?-<2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)-
benzolsulfonyl]-N'-(2,5-endomethylen-cyclohexyl-
methyl)-harnstoff
5,3 g N-[4-(/i-<2-Methoxy-5-chlor-benzarnido>äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,5 - endomethylen - cyclohexylmethyl)-thioharnstoff (Schmelzpunkt 171 bis 173°C, hergestellt aus N-[4-(/?-<2-Methoxy-5-chlorbenzamido >-äthyl)-benzolsulfonamid und 2,5-Endomethylen-cyclohexylmethyl-senföl) werden in 50 ml Dioxan gelöst. Hierzu gibt man 50 ml 2-n Natronlauge und 2,5 g Quecksilber(II)-oxid und rührt 4 Stunden bei etwa 40° C nach. Man saugt das entstandene Quecksilbersulfid ab, wäscht mit wenig Wasser nach, klärt das Filtrat mit Kohle und säuert es mit verdünnter Salzsäure an. Der ausgefällte N-[4-(/J-<2-Methoxy - 5 - chlor - benzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl]-N' - (2,5 - endomethylen - cyclohexylmethyl) - harnstoff wird abgesaugt und aus Methanol-Dimethylformamid umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 181 bis 183°C.
Beispiel 4
N-[4-(/?-<2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-äthyl)-
benzolsulfonyl] -N '-(2,5-endomethylen-cyclohexy 1-
methyl)-harnstoff
Ein Gemisch von 10,3 g N-[4-(/?-<2-Methoxy-5-chlor-benzamido >-äthyl)-benzolsulfonyl]-harnstoff (Schmelzpunkt 171 bis 173° C). 300 ml Toluol, 30 ml Monomethylglykol, 1,65 g Eisessig und 3 g 2,5-Endomethylen-cyclohexylmethylamin werden 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird im Vakuum
eingeengt und der Rückstand mit Alkohol behandelt. Der als Rohprodukt erhaltene N-[4-(/iJ-<2-Methoxy-5 - chlor - benzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl]-N' - (2,5 - endomethylen - cyclohexylmethyl) - harnstoff wird aus Methanol-Dimethylformamid umkristallisiert und schmilzt bei 181 bis 183° C.
In analoger Weise erhält man den
N - [4 - (2 - <2 - Methoxy - 5 - chlor - benzamido)-äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (2,5 - endomethylen- A 3-cyclohexenylmethyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 160 bis 162° C (aus Methanol).
Beispiel5
N-[4-0?-<2-Methoxy-3-methylbenzamido>-äthyl)- '5 benzolsulfonyl]-N'-(2,5-endomethylencyclohexylmethyl)-harnstoff
4 g N - [4 - (ß - <2 - Methoxy - 3 - methylbenzamido)-äthyl)-benzolsulfonyl]-methylmethan (Schmelzpunkt 153 bis 155° C) werden in 100 ml Xylol suspendiert und bei 8O0C mit 1,4 g 2,5-Endomethylen-cyclohexylmethylamin versetzt. Man erhitzt anschließend 1 Stunde auf 140° C, wobei das bei der Reaktion gebildete Methanol abdestilliert. Nach dem Abkühlen wird abgesaugt und der so erhaltene N-[4-(/3-<2-Methoxy-3 - methylbenzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl]-N' - (2,5 - endomethylen - cyclohexylmethyl) - harnstoff durch Umfallen aus verdünntem Ammoniak/Salzsäure gereinigt. Sein Schmelzpunkt beträgt nach Umkristallisation aus Methanol 172 bis 174° C.
35
B e i s ρ i e 1 6
N-[4-(jS-<2-Methoxy-3,5-dimethylbenzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyi-harnstoff
9 g 4 - (ß - <2 - Methoxy - 3,5 - dimethylbenzamido)-äthyl)-benzolsulfonamid (Schmelzpunkt 170 bis 172° C) werden in 12,5 ml 2-n Natronlauge und 50 ml Aceton gelöst und bei 0 bis 5° C tropfenweise mit 3,3 g Cyclohexylisocyanat umgesetzt. Man läßt 3 Stunden bei Zimmertemperatur nachrühren, verdünnt mit Wasser und Methanol, filtriert vom Ungelösten ab und säuert das Filtrat mit verdünnter Salzsäure an. Nach Umkristallisieren aus Methanol schmilzt der erhaltene N - [4 - {ß - (2 - Methoxy - 3,5 - dimethylbenzamido)-äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - cyclohexyl - harnstoff bei bis 198° C.
In analoger Weise erhält man
den N - [4 - {ß - <2 - Methoxy - 3,5 - dimethylbenzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl] -W- butyl - harnstoff vom Schmelzpunkt 175 bis 177° C (aus Methanol),
den N-[4-GS-<2-Methoxy-3,5-dimethylbenzamido > - äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - methylcyclohexyl)-harnstoff (trans) vom Schmelzpunkt
175 bis 177° C (aus Methanol) und
den N-[4-(/S-<2-Methoxy-3,5-dimethylbenzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - äthylcyclohexyl)-harnstoff (trans) vom Schmelzpunkt
176 bis 177° C (aus Methanol);
aus dem 4-(ß-<2-Methoxy-3-chlor-5-methylbenzamido) - äthyl) - benzolsulfonamid (Schmelz- * punkt 172 bis 174° C) den
N - [4 - (ß - (2 - Methoxy - 3 - chlor - 5 - methylbenz-' amido) - äthyl) - benzolsulfonyl] -W- cyclohexylharnstoff vom Schmelzpunkt 183 bis_184°C (aus Methanol) und
den N - [4 -{ß - <2 - Methoxy - 3 - chlor - 5 - methylbenzamido) - äthyl) - benzolsulfonyl] - N' - (4 - methylcyclohexylj-harnstoff (trans) vom Schmelzpunkt 197 bis 199°G(aus Methanol);
aus dem 3-(ß-<2-Methoxy-5-chlorbenzamido>äthyl) - 4 - chlorbenzolsulfonamid (Schmelzpunkt 212bis214°C) den
N - [3 - (ß - <2 - Methoxy - 5 - chlorbenzamido)-äthyl) - 4 - chlorbenzolsulfonyl] - N' - cyclohexylharnstoff vom Schmelzpunkt 176 bis 1780C (aus Methanol/Dimethylformamid).
409 524/45"

Claims (2)

  1. Patentansprüche: 1. Benzolsulfonylharnstoffe der allgemeinen Formel
    SO7-NH-CO-NH-R1
    in welcher bedeutet ;ί ' ; - -; ; -?
    R Wasserstoff, G1-C4-AUCyI oder Phenyl-Cr
    C4-alkyl,
    R1 (a) C2-C8-Alkyl, C2-C8-Alkenyl oder C2-C8-Mercaptoalkyl,
    (b) Alkoxyalkyf, Alkylmercaptoalkyl oder Alkylsulfinylalkyl mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, von denen mindestens zwei dem Alkylenteil des Alkoxyalkyl, Alkylmercaptoalkyl bzw. Alkylsulfinylalkyl angehören,
    (c) Phenyl - (C1 - C4 - alkyl), Phenylcyclopropyl,
    (d) Cyclohexyl - (C1 - C4 - alkyl), Cycloheptylmethyl, Cycloheptyläthyl oder Cyclooctylmethyl,
    (e) Endoalkylencyclohexyl, Endoalkylencyclohexenyl, Endoalkylencyclohexylmethyl oder Endqalkylencyclohexenylmethyl mit 1 bis 2 Endoalkylenkohlenstoffatomen,
    (f) C1 - C4 - Alkylcyclohexyl, C1-C4- AIkoxycyclohexyl,
    (g) C5-C8-Cycloalkyl,
    (h) Cyclohexenyl, Cyclohexenylmethyl,
    (i) ein heterocyclischer Ring mit 4 bis 5 Kohlenstoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom sowie bis zu zwei äthylenischen Doppelbindungen oder
    (k) ein über einem Methylenrest an das Stickstoffatom gebundener heterocyclischer Ring mit 4 bis 5 Kohlenstoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom sowie bis zu zwei äthylenischen Doppelbindungen, X Wasserstoff, ein oder mehrere Halogen- * atome oder C1-C4-AIkVl- oder Alkoxygruppen,
    Y eine Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
    Z Wasserstoff, Q-C4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, Halogen,
    Z1, Z2 unabhängig voneinander je C1-C4-AIkVl, C1-C4-AIkOXy oder Halogen oder wenn Z = H, Z1 und Z2 zusammen die Methylendioxygruppe — O — CH2 — O —
    sowie Salze der genannten Benzolsulfonylharnstoffe, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel
    CO—NH-S O2- NH—CO — NH—R0
    in der Z0 und Z'0 Halogen, CrC4-Alkyl oder C1-C4-AIkOXy, wobei Z0 und Z'0 gleich oder verschieden sein können und Z0 und Z'0 zusammen einen Methylendioxyrest bilden können, Y0 einen geraden oder verzweigten Q^-Kohlenwasserstoffrest und R0 einen gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls verzweigten C2-C8-Alkylrest, einen durch Sauerstoff oder Schwefel unterbrochenen Q-Ce-Alkylrest, einen Benzyl-, Phenyläthyl-, Cyclohexylmethyl-, Cyclohexyläthylrest, einen durch Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Methoxyl, Äthoxyl, Propoxyl oder Isopropoxyl substituierten Cyclohexylrest, einen C5-C8-Cycloalkylrest oder einen im Ring Sauerstoff- oder Schwefelatome enthaltenden gesättigten oder ungesättigten Cycloalkyl- bzw. Cycloalkylmethylrcst mit 4 bis 5 Ring-C-Atomen bedeuten und deren Salze ausgenommen sind.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) Amine der Formel R'NH2 oder gegebenenfalls deren Salze mit den Substituenten
    CO-N—Y—
    tragenden Benzolsulfonylisocyanaten, -carbaminsäureestern, -thiocarbaminsäureestern, -carbaminsäurehalogeniden oder -harnstoffen umsetzt,
    b) den Substituenten
    CO-Ν—Υ-Ι
    R
    Z2
    tragende Benzolsulfonamide oder deren Salze mit R'-substituierten Isocyanaten, Carbamin-
    säureestern, Thiocarbaminsäuree.stern, Carbaminsäurehalogeniden oder Harnstoffen umsetzt,
    c) den Substituierten
    CO-Ν—Υ-Ι
    R ίο
    Z1 Z2
DE19651518879 1964-10-07 1965-10-07 Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu Ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate Expired DE1518879C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU47099A LU47099A1 (de) 1963-10-19 1964-10-07

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1518879A1 DE1518879A1 (de) 1969-08-14
DE1518879B2 DE1518879B2 (de) 1974-06-12
DE1518879C3 true DE1518879C3 (de) 1975-01-30

Family

ID=19723984

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518874 Expired DE1518874C3 (de) 1964-10-07 1965-10-05 Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19651518879 Expired DE1518879C3 (de) 1964-10-07 1965-10-07 Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu Ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19651518878 Pending DE1518878A1 (de) 1964-10-07 1965-10-07 Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19651518877 Expired DE1518877C3 (de) 1964-10-07 1965-10-07 Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518874 Expired DE1518874C3 (de) 1964-10-07 1965-10-05 Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651518878 Pending DE1518878A1 (de) 1964-10-07 1965-10-07 Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19651518877 Expired DE1518877C3 (de) 1964-10-07 1965-10-07 Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Country Status (1)

Country Link
DE (4) DE1518874C3 (de)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2098069T3 (es) 1993-02-23 1997-04-16 Hoechst Ag Bencenosulfonil-ureas y -tioureas sustituidas, procedimiento para su preparacion y su utilizacion como agentes farmaceuticos.
DE4341655A1 (de) * 1993-12-07 1995-06-08 Hoechst Ag Aminosubstituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pharmazeutika
DE4344957A1 (de) * 1993-12-30 1995-07-06 Hoechst Ag Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Herstellungsverfahren und Verwendungsmöglichkeiten pharmazeutischer Präparate auf Basis dieser Verbindungen
DE19503136A1 (de) * 1995-02-01 1996-08-08 Hoechst Ag Substituierte Thiophenylsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19504379A1 (de) * 1995-02-10 1996-08-14 Hoechst Ag Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate sowie sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19505397A1 (de) * 1995-02-17 1996-08-22 Hoechst Ag Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19546736A1 (de) * 1995-12-14 1997-06-19 Hoechst Ag Substituierte Chromanylsulfonyl(thio)harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate
CZ301165B6 (cs) * 1998-09-10 2009-11-25 Sanofi - Aventis Deutschland GmbH Použití benzensulfonyl(thio)mocovin pro lécení a profylaxi dysfunkcí autonomní nervové soustavy a použití benzensulfonyl(thio)mocovin v kombinaci s beta-receptorovými blokátory
DE19923086A1 (de) * 1999-05-20 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh Cinnamoylaminoalkyl-substituierte Benzolsulfonamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10054481A1 (de) 2000-11-03 2002-05-08 Aventis Pharma Gmbh Acylaminoalkyl-substituierte Benzolsulfonamidderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10054482A1 (de) 2000-11-03 2002-05-08 Aventis Pharma Gmbh Heteroarylacryloylaminoalkyl-substituierte Benzolsulfonamidderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
WO2018215818A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 The University Of Queensland Novel compounds and uses

Also Published As

Publication number Publication date
DE1518877B2 (de) 1974-07-04
DE1518878A1 (de) 1969-02-27
DE1518877A1 (de) 1969-01-30
DE1518874A1 (de) 1970-05-14
DE1518874C3 (de) 1975-03-13
DE1518879A1 (de) 1969-08-14
DE1518879B2 (de) 1974-06-12
DE1518877C3 (de) 1975-03-27
DE1518874B2 (de) 1974-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1518879C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu Ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1493672B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
DE1518816C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1443911A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1443905C3 (de) benzolsulfonyl] -N&#39;-cyclohexylharnstoff, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE1445783A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
DE1568648C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1181208B (de) Verfahren zur Herstellung von N-Benzolsulfonyl-N&#39;-cyclohexyl-harnstoffen
DE1670700A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1443908C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE1568626B2 (de) BenzolsuHonyl-harnstoffe, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1568606C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1443890C (de) Benzolsulfonyl Harnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2230543A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung
DE1443878C (de) Verfahren zur Herstellung von Benzol= sulfonylharnstoffen
DE1793111C3 (de) Acylaminoäthylbenzolsulfonyl-delta hoch 2-cyclohexenyl-harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1301812B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
DE2828079A1 (de) Sulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung
DE1493670C (de) Benzolsulfonylharnstoffe und deren pharmakologisch nicht giftige Salze so wie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende blutzucker senkende Mittel
DE1568483C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0029983A1 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen
DE1443894C (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
AT238215B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen
DE1153357B (de) Verfahren zur Herstellung von Azidobenzolsulfonylharnstoffen
DE1518895B2 (de) Benzolsulfonylhamstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)