DE1493797A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsaeuremonohydraziden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten MalonsaeuremonohydrazidenInfo
- Publication number
- DE1493797A1 DE1493797A1 DE19651493797 DE1493797A DE1493797A1 DE 1493797 A1 DE1493797 A1 DE 1493797A1 DE 19651493797 DE19651493797 DE 19651493797 DE 1493797 A DE1493797 A DE 1493797A DE 1493797 A1 DE1493797 A1 DE 1493797A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- hydrogen
- malonic acid
- solution
- radical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden mit
wertvollen pharmakologisehen Eigenschaften.
Die bisher nicht bekannt gewordenen substituierten Malonsäuremonohydrazide
der allgemeinen Formel I,
(D
*C0 - OH
O CD GO Ca7
in welcher
R1 einen KohlenwasserStoffrest mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen
und
R2 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom bedeuten,
und ihre Salze mit anorganischen und organischen Basen besitzen antiphlogistische und antipyretische Wirksamkeit bei relativ
geringer Toxizität. Sie eignen sich z.B. zur Behandlung von rheumatischen und andern entzündlichen Krankheitsprozessen, wie
z.B. zur Prophylaxe und Behandlung der Thrombophlebitis, wobei sie oral oder rektal oder in Form von wässrigen Lösungen ihrer
Salze auch parenteral, z.B. intramuskulär oder intravenös, ver-
U93797
abreicht werden können. Hinsichtlich ihrer parenteralen Anwendung ist die neutrale bis höchstens schwach basische Reaktion
ihrer Salze besonders vorteilhaft.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I ist R^ z.B.
durch einen Alkylrest mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise durch den n-Butylrest, oder durch den Phenyl-, Benzyl- oder
ß-Phenyl-äthyl -rest, und Rp durch Wasserstoff, Chlor, Fluor oder
Brom verkörpert.
Die Verbindungen der oben definierten allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
I2 R2
(ID
-CO-O-CH,
- 0 - X
in welcher
X Wasserstoff oder den Benzylrest bedeutet und R, und Rp, wie auch in allen weiteren allgemeinen Formeln,
die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff bis zur Aufnahme der im wesentlichen
äquimolaren bzw. doppeltmolaren Menge, je nach der Bedeutung von X, behandelt, oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III,
/■
0 -
(III)
N-Y
CO-O-X 909832/1357
i "! ■ ■ - 3 - ■ ■ ■ : i
H93797 :
in welcher
Y Wasserstoff oder den Benzyloxycarbonylrest und X wie oben Wasserstoff oder den Benzylrest bedeutet, jedoch
höchstens eines der beiden Symbole X und Y für Wasserstoff
steht,
mit Natrium in flüssigem Ammoniak behandelt, oder
mit Natrium in flüssigem Ammoniak behandelt, oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV,
,R,
(IV) N-CO- CF3
CO - OH
mit mindestens zwei Aequivalenten eines Alkali- oder Erdalkalihydroxyds
behandelt·
Die Hydrogenolyse gemäss der Verfahrensvariante a) wird
beispielsweise in Methanol, Aethanol oder Dioxan bei Raumtemperatur und Normaldruck in Gegenwart eines geeigneten Katalysators,
z.B. eines Edelmetallkatalysators, insbesondere von Palladium auf einem üblichen Trägermaterial, vollzogen. Die Hydrierung wird
nach Aufnahme von ungefähr der berechneten Menge Wasserstoff abgebrochen, um die Spaltung der N-N-Bindung zu vermeiden.
Die Verfahrensvariante b) kann in üblicher Weise durchgeführt
werden, z.B. durch Eintragen von Natrium in die Lösung des ^ Ausgangsstoffs in flüssigem Ammoniak bei Temperaturen unter -33°
Nj bis zur bleibenden Blaufärbung, Zersetzung der entstandenen Na-
-* triumverbindungen mit Ammoniumchlorid und Abdunsten des Ammoniaks.
^ Bei der Spaltung von Verbindungen, in denen X durch Wasserstoff verkörpert ist, kann der Natriumverbrauch gegebenenfalls durch
die Verwendung eines Salzes, z.B. des Natriumsalzes anstelle der
betreffenden freien Säure, um ein Aequivalent vermindert werden.
Die Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
gemäss Verfahrensvariante c) erfolgt beispielsweise mittels einer verdünnten wässrigen Lösung von Natrium- oder Kaliumhydroxyd
bei Raumtemperatur oder in der Wärme, wobei im letztern Fall
höchstens unwesentlich mehr als zwei Aequivalente Base verwendet werden.
Für die erfindungsgemässen Verfahrensvarianten benötigte Ausgangsstoffe
werden beispielsweise hergestellt, indem man N-acylierte Hydrazobenzole der allgemeinen Formel V,
(V)
R1-CH , . (VI)
in welcher
Ac den Benzyloxycarbonyl- oder den Trifluoracetylrest bedeutet
und R2 die oben angegebene Bedeutung hat, mit α-substituierten
Malonsäurebenzylester-chloriden der allgemeinen Formel VI,
CO - Cl
^CO-O- CH2
in welcher R, die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. Diisopropyläthylamin,
co Triäthylamin, Pyridin oder Collidin, in einem inerten organischen
to Lösungsmittel, wie z.B. Benzol oder Diäthyläther, bei Raumtemoo
J^ peratur bis massig erhöhter Temperatur umsetzt. Reaktionsprodukte
_, mit einem Benzyloxycarbonylrest als Ac sind bereits Ausgangsstoffe
cn für die Verfahrensvarianten a) und b), die übrigen Reaktionspro-
dukte werden durch Hydrogenolyse analog der Verfahrensvariante a)
U93797
in freie Säuren übergeführt, welche Ausgangsstoffe für die Verfahrensvariante
c) darstellen. Zu Ausgangsstoffen für die Varianten a) und b) kann man z.B. auch gelangen, indem man analog der vorgenannten
Kondensation anstelle von Benzylester-chloriden der allgemeinen Formel VI die entsprechenden Aethylester-chloride ader
Methylester-chloride mit N-Benzyloxycarbonyl-hydrazobenzolen umsetzt
und die erhaltenen Aethylester-hydrazide bzw. Methylesterhydrazide
mit der äquivalenten Menge Kalium- oder Natriumhydroxyd in verdünnter, wässrig-alkanolischer Lösung bei Raumtemperatur oder
massig erhöhter Temperatur partiell hydrolysiert zu Ausgangsstoffen
der allgemeinen Formel II und III mit einem Wasserstoffatom als X.
Verbindungen der allgemeinen Formel III mit dem Benzylrest als X und Wasserstoff als Y erhält man beispielsweise, indem man einen
entsprechend der Definition von R, substituierten Malonsäuremonobenzylester mit Hydrazobenzol oder einem symmetrisch dihalogenierten
Hydrazobenzol in Gegenwart eines Carbodiimids, wie z.B. Dicyclohexylcarbodiimid,
kondensiert. Diese Kondensation wird z.B. mit absolutem Tetrahydrofuran bei ca. 0° bis massig erhöhter Temperatur
durchgeführt. Die Herstellung von bisher nicht beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formeln V und VI kann in an sich bekannter
Weise erfolgen.
Lösungen von Alkalisalzen der neuen Verbindungen der allgemeinen
Formel I können direkt durch Auflösen der Verbindungen in der berechneten Menge Alkalilauge, d.h. in Lösungen von Lithium-,
to Natrium- oder Kaliumhydroxyd hergestellt werden. Durch Kombination
^ mit geeigneten pharmazeutischen Trägerstoffen werden die erfinto
ho dungsgemäss hergestellten neuen Verbindungen bzw. deren Alkali-
ho dungsgemäss hergestellten neuen Verbindungen bzw. deren Alkali-
-* 'salze oder Salze mit organischen Basen, wie z.B. Dlmethylamino-
^J äthanol, oder Piperazin gewünschtenfalls in Arzneimittel übergeführt.
Solche Arzneimittel sind beispielsweise Injektionslösungen, bestehend aus wässrigen Lösungen der Alkalisalze. Weitere Arznei-
mittel sind z.B. Tabletten, pulverhaltige Kapseln und Granulate
und weitere zur oralen Verabreichung geeignete Applikationsformen,
die z.B. durch Mischen der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I oder ihrer Salze mit pharmazeutischen Trägerstoffen wie
Stärke, hochdisperse Kieselsäure, Magnesiumstearat etc. und geeignete
Formgebung hergestellt werden. Die neuen Verbindungen können aber auch mit halbfesten Stoffen von geeignetem Schmelzbereich,
z.B. Kakaobutter, als Suppositorien verabreicht werden. Die nachfolgenden Beispiele sollen zur näheren Erläuterung
der Erfindung dienen, ohne diese in irgendeiner Weise zu beschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
909832/1357
a) Man suspendiert 8 g Magriesiumoxyd in einer Lösung von
18,4 g (0,1 Mol) frisch umkristallisiertem Hydrazobenzol in 180 ml absolutem Benzol. Zu der Suspension setzt man unter kräftigem
Rühren tropfenweise bei 5-10° 17,1 g (0,1 Mol) Chlorameisensäurebenzylester
zu. Anschliessend rührt man das Gemisch weitere 3 Stunden bei 20° und filtriert es. Das Filtrat wird mit Wasser,
2-n. Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser geschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne
eingedampft. Der Rückstand wird aus Aethanol kristallisiert, wobei
das N-Benzyloxycarbonyl-hydrazobenzol als hellgelbe Kristalle
vom Smp. 96-97° erhalten wird.
b) 6,36 g (0,02 Mol) N-Benzyloxycarbonyl-hydrazobenzol und
3,0 g (0,021 Mol) Di-isopropyläthylamin werden in 50 ml absolutem
Benzol gelöst. Unter Stickstoff wird nun bei 5° eine Lösung von 4,14 g (0,02 Mol) n-Butyl-malonsäure-äthylester-chlorid (frisch
destilliert : Kp. 95-98°/0,03 Torr.) in 10 ml absolutem Benzol langsam zugetropft. Anschliessend rührt man bei 5° während 40 Minuten
und bei 50° während einer Stunde. Dann kühlt man ab und schüttelt das Gemisch mit 15 ml Wasser. Das Wasser wird abgetrennt
und die Benzollösung über Natriumsulfat getrocknet und unter Vakuum eingedampft. Das als gelb-oranges OeI zurückbleibende
n-Butyl-malonsäure-äthylester-Ν,Ν1-diphenyl-N1-benzyloxycar-
bonyl-hydrazid wird direkt weiterverarbeitet. co
ο c) Eine Lösung von 9,8 g (0,02 Mol) n-Butyl-malonsäure-
ο c) Eine Lösung von 9,8 g (0,02 Mol) n-Butyl-malonsäure-
äthylester-N,N'-diphenyl-N1-benzyloxycarbonyl-hydrazid in 100 ml
Methanol wird mit einer Lösung von 1,2 g (0,02 Mol) Kaliumhydroxyd
co in 2 ml Wasser versetzt. Nach zweitägigem Stehen bei Raumtempeon
-o ratur wird die Lösung unter Vakuum eingedampft und der Rückstand
-o ratur wird die Lösung unter Vakuum eingedampft und der Rückstand
in 80 ml Wasser gelöst. Die wässrige Lösung wird mit Aether ex-
U93797
trahiert. Die wässrige Phase wird abgetrennt, bei 5° mit kon^.
Salzsäure angesäuert und das abgeschiedene OeI in Aether aufgenommen.
Man wäscht die Aetherlösung mit Wasser, trocknet sie
über Natriumsulfat und dampft sie unter Vakuum zur Trockene ein.
Der ölige Rückstand kristallisiert aus Aether-Petroläther. Das
erhaltene n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-N1-benzyloxycarbonylhydrazid
schmilzt bei 105-108°.
d) 2,3 g (0,005 Mol) n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-N1-benzyloxycarbonyl-hydrazid
werden in 50 ml absolutem Methanol gelöst und nach Zusatz von 0,8 g Palladium-Kohle-Katalysator {5% Pd)
bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Nach ca. 50 Minuten ist die Kohlendioxydentwicklung beendet. Man filtriert vom Katalysator
ab und dampft das Filtrat zur Trockene ein. Der Rückstand kristallisiert aus Aether-Petroläther. Nach zweimaligem Umkristallisieren
erhält man wenig n-Butyl-malonsäure-anilid vom
Smp. 153-155°. Aus der Mutterlauge erhält man das n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid
als weisse Kristalle vom Smp. 116-117°.
In analoger Reaktionsfolge werden auch die nachstehenden Verbindungen erhalten :
n-Propyl-malonsäure-Ν,Ν1-diphenyl-hydrazid vom Smp. 93° aus Aether-Petroläther,
das
Isopropyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 144° aus
Aether/Petroläther, das
tert. Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 146° aus
Aether/Petroläther, das
n-Pentyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 106° aus
Aether/Petroläther und das
Benzyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 134°.
Benzyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 134°.
90 9 832/136 7
a) Eine Lösung von 25,0 g (0,1 Mol) n-Butylmalonsäuremonobenzylester
in 75 ml frisch destilliertem Thionylchlorid wird 18 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Ein trockener
Stickstoffstrom wird dabei durch die Lösung geleitet. Dann engt man
die Lösung unter 11 Torr bei 30° zur Trockene ein. Man setzt 50 ml absolutes Benzol zu und engt unter 11 Torr, bei 30° nochmals
zur Trockene ein. Der Rückstand, ein gelbes OeI, wird während 15 Stunden unter 0,01 Torr, bei 30° getrocknet.
Das n-Butyl-malonsäure-benzylester-chlorid wird sofort weiter
umgesetzt.
b) Eine Lösung von 6,36 g (0,019 Mol) N-Benzyloxycarbonylhydrazobenzol
und 2,92 g (0,02 Mol) Di-isopropyl-äthylamin in 50 ml absolutem Benzol wird auf 5° abgekühlt. Unter Feuchtigkeitsausschluss
wird eine Lösung von 5,1 g (0,019 Mol) n-Butylmalonsäure-benzylester-chlorid
in 20 ml absolutem Benzol langsam zugetropft. Dann wird die Mischung 1 Stunde bei 5° und anschliessend
48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend filtriert man ab und wäscht das Filtrat mit 20 ml 0,5-n. Salzsäure und 20 ml
Wasser. Die Benzollösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und unter 11 Torr, bei .40° eingedampft. Den Rückstand chromatographiert
man an 300 g neutralem Aluminiumoxyd. Die Fraktionen 3-5, eluiert mit Aether-Petroläther-(2:3), enthalten reines n-Butylmalonsäure-benzylester.-Ν,Ν1
-diphenyl-N1 -benzyloxycarbonyl-hydfazid.
Die Verbindung liegt als gelbes OeI vor.
c) 1,0 g (0,0018 Mol) n-Butyl-malonsäure-benzylester-Ν,Ν1-diphenyl-N1-benzyloxycarbonyl-hydrazid
wird in 50 ml absolutem Methanol gelöst und nach Zusatz von 0,5 g Palladium-Kohle-Katalysator
(5% Pd) bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert.
Zur Absorption des entstandenen Kohlendioxyds wird über der zu
hydrierenden Lösung ein mit verdünnter Natronlauge getränktes
909832/1357
Filterpapier angebracht. Nach 35 Minuten wird die Hydrierung abgebrochen. Man filtriert ab und engt das Filtrat unter 11 Torr.
bei 40° ein. Den Rückstand löst man in 20 ml Aether. Die ätherische Lösung wird mit 5 ml 1-n. Natriumbicarbonatlösung extrahiert.
Die wässrige Phase wird abgetrennt und bei 5° mit 1-n. Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene OeI wird in 20 ml Aether gelöst. Die
Aetherlösung wird mit 5 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet
und unter 11 Torr, bei 40° eingedampft. Der Rückstand wird aus Aether-Petroläther kristallisiert. Man erhält wenig n-Butylmalonsäure-anilid
vom Smp. 153-155°. Aus der Mutterlauge erhält man das n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 115-117°.
Eine Lösung von 1,0 g (0,0018 Mol) n-Butyl-malonsäure-benzylester-Ν,Ν1-diphenyl-N1-benzyloxycarbonyl-hydrazid
in 10 ml absolutem Aether wird bei -70° mit ca. 50 ml wasserfreiem flüssigem Ammoniak versetzt. Dann setzt man unter Rühren bei -70° portionenweise
0,165 g (0,0072 Mol) Na trium zu. Nach beendeter Zugabe ist die Lösung violett gefärbt. Nach 5 Minuten entfärbt sich die Mischung
wieder. Man lässt den Ammoniak bei Raumtemperatur verdampfen und engt dann unter 11 Torr, bei Raumtemperatur zur Trockene ein.
Den Rückstand löst man in 10 ml Wasser. Die wässrige Lösung wird mit Aether extrahiert. Die wässrige Phase wird abgetrennt und bei
5° mit 2-n. Salzsäure angesäuert. Das ausgeschiedene OeI wird in Aether gelöst. Die Aetherlösung wird mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und unter 11 Torr, bei 40° eingedampft.
Der Rückstand kristallisiert aus Aether-Petroläther. Man erhält
909832/1357
U93797
n-Butyl-malonsäure-anilid vom Smp. 153-155°. Die Mutterlauge· wird eingedampft und der Rückstand nochmals aus Aether-Petroläther kristallisiert, wobei man das n-Butyl-malonsäure-N,N'-diphenyl-hydrazid vom Smp. 115-117° erhält.
Eine Lösung von 4,6 g (0,01 Mol) n-Butyl-malonsäure-Ν,Ν1_
diphenyl-N'-benzyloxycarbonyl-hydrazid in 15 ml absolutem Aether
wird unter Feuchtigkeitsausschluss bei -70° mit 50 ml wasserfreiem
flüssigem Ammoniak versetzt. Dann setzt man unter Rühren, portionenweise, bei -70° , 0,7 g (0,03 Mol) Natrium zu. Nach beendeter
Zugabe ist die Mischung violett gefärbt. Nach 3 Minuten entfärbt sich die Mischung wieder. Man entfernt das Kältebad und
lässt den Ammoniak bei Raumtemperatur verdampfen. Dann engt man unter 11 Torr, bei 40° zur Trockene ein. Den Rückstand löst man
in 30 ml Wasser. Die wässrige Lösung wird bei 5° mit 2-n. Salzsäure angesäuert. Das ausgeschiedene OeI wird mit Aether extrahiert. Man
trennt die Aetherlösung ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet ..sie
über Natriumsulfat. Hierauf wird die Lösung unter 11 Torr, bei 40° eingedampft. Den Rückstand löst man in Aether-Petroläther, wobei
wenig n-Butyl-malonsäure-anilid auskristallisiert, Smp. 154-156°. Der Rückstand der eingedampften Mutterlauge wird in wenig Aether gelöst.
Beim Zusatz von Petroläther kristallisiert das n-Butyl-malonsäure-Ν,Ν1-diphenyl-hydrazid
vom Smp. 115-117° aus.
909832/1357
U93797
a) Eine Lösung von 18,4 g (0,1 Mol) Hydrazobenzol und 8 ml Pyridin
In 100 ml absolutem Chloroform wird auf 0-5° abgekühlt. Man lässt unter
Rühren eine Lösung von 21 g (0,1 Mol) Trifluoressigsäureanhydrid in 100 ml absolutem Chloroform zutropfen. Anschliessend rührt man das
Gemisch 12 Stunden bei 20° und giesst auf Eis. Die Chloroformlösung wird abgetrennt, mit 2-n. Salzsäure, dann mit Wasser gewaschen und
über Natriumsulfat getrocknet. Dann dampft man die Lösung unter Vakuum
zur Trockene ein. Das N-Trlfluoracetyl-hydrazobenzol kristallisiert aus
Aethanol als hellgelbe Kristalle. Smp. 120-121°.
b) Eine Lösung von 5,6 g Trifluoracetyl-hydrazobenzol und 2,9 g
Di-isopropyl-ttthylamin in 50 ml absolutem Benzol wird auf 5° abgekühlt.
Unter Rühren setzt man eine Lösung von 5,4g n-Butyl-malonsäure-benzyl*
ester-chlorid zu. Die Mischung wird .1 Stunde bei 5° und anschliessend
18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann extrahiert man die Benzollösung mit 10 ml 2-n. Salzsäure und 20 ml Wasser, trocknet sie mit Natriumsulfat
und engt unter 11 Torr, bei 40° zur Trockne ein. Den Rückstand,
ein oranges OeI, chromatographiert man an 300 g neutralem Aluminiumoxyd.
Die Fraktionen 3-10, eluiert mit Aether-Petroläther-(1:3) ergeben reines n-Butyl-malonsäure-benzylester-N,N1-diphenyl-N'-trifluoracetyl
-hydrazid. Die Verbindung liegt als gelbes OeI vor.
c) 0,45 g dieses OeIs werden in 40 ml Metahnol gelöst und in Gegenwart
von 0,40 g Palladium-Aluminiumoxyd-Katalysator (ca. 5% Pd) bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck drei Stunden hydrogenolysiert. Das
Reaktionsgemisch wird filtriert, und das Filtrat bei 11 Torr, zu einem
OeI eingeengt.
d) Das nach c) erhaltene OeI wird in 40 ml Aethanol gelöst, mit
40 ml 1-n. Natronlauge versetzt und 24 Stunden bei 20° aufbewahrt.
Nach Einengen, Waschen mit Aether und Ansäuern der wässrigen Phase mit Salzsäure wird das η-Butyl-malonsäure-N,N1-diphenyl-hydrazid wie im
Beispiel 4 erhalten. 909832/1357
Claims (1)
- PatentanspruchVerfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden der allgemeinen Formel I,Ri -(Din welcherR, einen Kohlenwasserstoffrest mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen undRp ein Wasserstoff- oder Halogenatom bedeuten und ihren Salzen mit anorganischen und organischen Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II,• RO ' CO OO CO-CO-O-CH,/y\- O - X(IDin welcher X Wasserstoff oder den Benzylrest bedeutet und R1 und R2, wie auch in allen weiteren allgemeinen Formeln,U93797die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff bis zur Aufnahme der im wesentlichen äquimolaren bzw. doppeltmolaren Menge, je nach der Bedeutung von X, behandelt, oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III,(III)0 - N-R1-CH- YCO-O-Xin welcher Y Wasserstoff oder den Benzyloxycarbonylrest und X wie oben Wasserstoff oder den Ben^ylrest bedeutet, jedoch höchstens eines der beiden Symbole X und Y für Wasserstoff steht,mit Natrium in flüssigem Ammoniak behandelt, oder c) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV,,CO -(IV)-CO- CF-R1 -CHCO - OHmit mindestens zwei Aequivalenten eines Alkali- oder Erdalkalihydroxyds behandelt und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der allgemeinen.Formel I in ein Salz mit einer anorganischen oder organischen Base über-909832/1357RFM/ja/15.10.05
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1574864A CH442345A (de) | 1964-12-04 | 1964-12-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1493797A1 true DE1493797A1 (de) | 1969-08-07 |
DE1493797B2 DE1493797B2 (de) | 1974-06-27 |
DE1493797C3 DE1493797C3 (de) | 1975-02-13 |
Family
ID=4411614
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19651493797 Expired DE1493797C3 (de) | 1964-12-04 | 1965-12-03 | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JPS5011369B1 (de) |
AT (3) | AT260212B (de) |
BE (1) | BE673288A (de) |
BR (1) | BR6575426D0 (de) |
CH (1) | CH442345A (de) |
DE (1) | DE1493797C3 (de) |
DK (1) | DK119501B (de) |
ES (3) | ES320345A1 (de) |
FI (1) | FI42090B (de) |
FR (1) | FR1477465A (de) |
GB (1) | GB1080148A (de) |
NL (1) | NL6515772A (de) |
SE (1) | SE314083B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0019587A1 (de) * | 1979-05-11 | 1980-11-26 | Ciba-Geigy Ag | Neue Carbonsäurehydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5324160U (de) * | 1976-08-09 | 1978-03-01 | ||
JPS53122276A (en) * | 1977-03-29 | 1978-10-25 | Gte Sylvania Inc | High power tungsten halogen lamp |
JPS5571453U (de) * | 1978-11-09 | 1980-05-16 | ||
DE2919484C2 (de) * | 1979-05-15 | 1984-04-26 | Luco-Technic Gmbh Verfahrenstechnische Anlagen, 6474 Ortenberg | Einrichtung zur Wandabreinigung durch Druckgas bzw. Dampf |
JP6095123B2 (ja) * | 2014-06-18 | 2017-03-15 | 長谷川香料株式会社 | アルキル−n−アセチルグルコサミニドの製造方法 |
-
1964
- 1964-12-04 CH CH1574864A patent/CH442345A/de unknown
-
1965
- 1965-12-03 FR FR40895A patent/FR1477465A/fr not_active Expired
- 1965-12-03 BR BR17542665A patent/BR6575426D0/pt unknown
- 1965-12-03 DE DE19651493797 patent/DE1493797C3/de not_active Expired
- 1965-12-03 JP JP7393865A patent/JPS5011369B1/ja active Pending
- 1965-12-03 AT AT1090065A patent/AT260212B/de active
- 1965-12-03 ES ES0320345A patent/ES320345A1/es not_active Expired
- 1965-12-03 ES ES0320347A patent/ES320347A1/es not_active Expired
- 1965-12-03 ES ES0320346A patent/ES320346A1/es not_active Expired
- 1965-12-03 NL NL6515772A patent/NL6515772A/xx unknown
- 1965-12-03 GB GB5132765A patent/GB1080148A/en not_active Expired
- 1965-12-03 SE SE15668/65A patent/SE314083B/xx unknown
- 1965-12-03 DK DK624265A patent/DK119501B/da unknown
- 1965-12-03 BE BE673288D patent/BE673288A/xx unknown
- 1965-12-03 AT AT232667A patent/AT260214B/de active
- 1965-12-03 FI FI292265A patent/FI42090B/fi active
- 1965-12-03 AT AT232567A patent/AT260213B/de active
-
1967
- 1967-01-28 JP JP528667A patent/JPS5011370B1/ja active Pending
- 1967-01-28 JP JP528767A patent/JPS5015780B1/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0019587A1 (de) * | 1979-05-11 | 1980-11-26 | Ciba-Geigy Ag | Neue Carbonsäurehydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES320345A1 (es) | 1966-06-01 |
FI42090B (de) | 1970-02-02 |
DE1493797C3 (de) | 1975-02-13 |
ES320347A1 (es) | 1966-06-01 |
AT260214B (de) | 1968-02-12 |
AT260213B (de) | 1968-02-12 |
GB1080148A (en) | 1967-08-23 |
JPS5011370B1 (de) | 1975-04-30 |
SE314083B (de) | 1969-09-01 |
BR6575426D0 (pt) | 1973-09-06 |
JPS5015780B1 (de) | 1975-06-07 |
DE1493797B2 (de) | 1974-06-27 |
AT260212B (de) | 1968-02-12 |
ES320346A1 (es) | 1966-06-01 |
FR1477465A (fr) | 1967-04-21 |
CH442345A (de) | 1967-08-31 |
NL6515772A (de) | 1966-06-06 |
BE673288A (de) | 1966-06-03 |
JPS5011369B1 (de) | 1975-04-30 |
DK119501B (da) | 1971-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2419970C3 (de) | 3-<l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5sulfamoylbenzoesäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0039844A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von O-substituierten Derivaten des (+)-Cyanidan-3-ols | |
DE2537070C2 (de) | ||
DE2346034B2 (de) | alpha-Methyl-2-phenyl-5-benzothiazolylessigsäure | |
DE1493797A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsaeuremonohydraziden | |
DE2412323C3 (de) | 1,2-Diphenyl-äthanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2560602C2 (de) | Sauerstoffhaltige Diarylamidine | |
DE1620305A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoisoxazolderivaten | |
DE1912581C3 (de) | Thienyl(2)-acetamide7 Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2917178C2 (de) | ||
DE1668550C (de) | ||
AT217025B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aminoisobutyrophenonverbindungen und deren Säureadditionssalzen | |
DE1927786A1 (de) | Neue organische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
AT324314B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 4-(m-benzoylphenyl)-butan (bzw. -buten-2)-sauren | |
AT252206B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylisopropylaminen und deren Salzen | |
AT216496B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-substituierten Glycinderivaten | |
DE2302671A1 (de) | 5-acylpyrrole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
AT226710B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrochinoxalonen-(2) und von deren Salzen | |
CH443339A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden | |
DE1620536C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen | |
DE2104312C3 (de) | (&alpha;,&alpha;,&beta;,&beta;-Tetrafluorphenäthyl)-&alpha;,&alpha;-dimethylbenzylaminderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
AT273387B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cholesterinderivaten sowie von deren Säureadditionssalzen | |
AT358563B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen hydroxy- aethyliden-cyanessigsaeure-aniliden sowie von deren physiologisch vertraeglichen salzen | |
DE1768582A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dichlor-4-butyrylphenoxyessigsaeure | |
DE1955318A1 (de) | Neue Pyrimidin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
SH | Request for examination between 03.10.1968 and 22.04.1971 | ||
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |