DE1445156A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimido-[4,5-d]pyrimidins - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimido-[4,5-d]pyrimidins

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DE1445156A1
DE1445156A1 DE19601445156 DE1445156A DE1445156A1 DE 1445156 A1 DE1445156 A1 DE 1445156A1 DE 19601445156 DE19601445156 DE 19601445156 DE 1445156 A DE1445156 A DE 1445156A DE 1445156 A1 DE1445156 A1 DE 1445156A1
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pyrimidine
pyrimido
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Gerhard Dipl-Chem Dr Ohnacker
Eberhard Dipl-Chem Dr Woitun
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Dr Karl Thomae GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimido-[4,5-d]pyrimidins.
  • Die Erfindung betrifft neue Derivate des Pyrimido[4, 5-d]pyrimidins der allgemeinen Formel und deren Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
  • In dieser Formel bedeuten die Reste R1 und R2, die gleich oder verschieden sein kUnnen, stickstoffhaltige, Uber das Sticketoffatom an das PyrimidopyrimidingerUst gebundene heterocycliache Ringe, die gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreate substituiert sein können, und R3 eine durch Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylreste mono-oder disubstituierte oder durch eine Amino-oder Alkylaminogruppe monosubstituierte Aminogruppe, einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring, der über das Stickstoffatom-an das Pyrimidopyrimidingerüst gebunden ist und der gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein kann, GemäB der Erfindung werden die neuen Verbindungen hergestellt, indem man ein Pyrimidog, 5-pyrimidin der allgemeinen Formel in der die Reste R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und Z ein Halogenatom darstellt, mit Verbindungen der Formel R3H umsetzt, in denen der Rest R3 die oben angegebenen Bedeutungen aufweist.
  • Die Umsetzung mit einer Verbindung der Formel R3H, in der der Rest R3 die oben genannten Bedeutungen hat, kann in einem weiten Temperaturbereich erfolgen, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C. Die Reaktionskomponenten werden in stöchiometrischen Mengenverhältnissen angewandt, es kann gegebenenfalls auch ein Überschuß an Amin verwendet werden. Die Reaktion wird vorteilhaft in Anwesenheit eines. säurebindenden l, Iittels und gegebenenfalls in Anwesenheit eines Reaktionsbeschleunigers und eines Lösungsmittels durchgeführt. Erforderlichenfalls kann auch unter Druck gearbeitet werden.
  • Ale Lösungemittel eignen sich beispielsweise Wasser, Alkohole, Dioxan, Aceton, aromatische Kohlonwasserstoffe oder Dimethylformamid, als säurebindende Mittel anorganische oder tertiäre organische Basen. Ale Reaktionsbeachleuniger können Kupfer, Kupfersalze, Alkalijodide oder die Säureadditionssalze der eingesetzten Amine der Formel R3H verwendet werden.
  • Die Umsetzgung läßt sich vorzugsweise auch mit einem Überschuß des betreffenden Amins der Formel R3H, das dann gleichzeitig als Lösungsmittel und als säurebindendes Mittel dient, durchfürhen Die ale Auegangestoffe verwendeten Pyrimkdo[4, 5-pyrimidine der Formel II können zum Beispiel wie folgt hergestellt werden : durch Kondensation eines entsprechend substituierten Pyrimidine mit einem substituierten Guanidin, wobei zunächst ein 2, 7-Diamino-4-hydroxypyrimido 5-d]pyrimidin entsteht, welches anschließend durch Austausch der Hydroxylgruppe gegen ein Halogenatom in eine Verbindung der Formel II überführt wird, oder durch Kondensation eines entsprechend substituierten Pyrimidins mit Thioharnatoff oder einem S-substituierten Thioharnstoff, wobei zunächst ein 2-Mercapto- (oder substituiertes Mercapto)-4-hydroxy=-7-amino-pyrimido[[4,5-d]-pyrimidin entsteht, welches anschließend mit einem Amin der Formel R1H unter Austausch der Mercapto-bzw. substituierten Mercaptogruppe gegen den Rest R1 umgesetzt und daraufhin unter Austausch der Hydroxylgruppe gegen ein Halogenatom in an sich bekannter Weise halogeniert wird.
  • Für die Umsetzung mit diesen Pyrimido[4, 5-d]pyrimidinen der Formel II kommen beispielsweise folgende Amine in Frage : Alkylamine, Hydroxyalkylamine, Alkoxyalkylamine, Cycloalkylamine, aromatische Amine, Aralkylamine, Hydrazin, Alkylhydrazine, Pyrrolidin, Morpholin, Piperidin, Piperazin, Hexamethylenimin, desweiteren Substitutionsprodukte dieser heterocyclischen Amine, wobei als Substituent Alkylreste in Betracht kommen.
  • Die erfindungsgemäB erhaltenen neuen Verbindungen besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften, beispielsweise eine gute kardiovasculäre und/oder sedative Wirksamkeit.
  • Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auf Ubliche Weise in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden ; fur die therapeutische Verwendung kommen beispielsweise die nicht toxischen Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen mit folgenden anorganischen oder organischen Säuren in Frage : Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Nikotinsäure, Campfersulfosäure.
  • Die nachstehenden Beispiele beschreiben die Erfindung nähers : Verschiedene 2. 4, 7-Triamino-pyrimido/, 5-d7pyrimidine Beispiel 1 a) 2, 4, 7-Trimorpholino-pyrimidoS, 5-pyrimidin 1 g (0, 003 Mol) 2, 7-Dimorpholino-4-chlor-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin wird mit 20 ml (0, 23 Mol) Morpholin 1 Stunde zum Ruckfluß erhitzt.
  • Das Ausgangsmaterial geht dabei sehr rasch in Losung, wenig später fällt das Reaktionsprodukt aus. Es wird aus Äthanol in Gegenwart von Tierkohle umkristallisiert. F. = 213-214°C.
  • Ausbeute : 0, 8 g (69 % der Theorie).
  • C18H25O3N7 (387,45) Ber. C 55, 80 H 6, 50 N 25, 31 Gef. 56, 20 6, 82 25, 20 Ahnlich der Verbindung a) (doch gegebenenfalls durch Anwendung kürzerer oder längerer Reaktionszeiten und durch Variation der Reaktionstemperaturen) wurden neben anderen auch die folgenden 2, 4, 7-Triamino-pyrimidog, 5-pyrimidine dargestellt : b) 2, 7-Dimorpholino-4-piperidino-pyrimido[4, 5-d]pyrimidin F. = 188-189°C.
  • C19H27O2N7 (385,47) Ber. C 59, 20 H 7, 06 N 25, 44 Gef. 59, 30 7, 54 25, 70 c) 2,7-Dimorpholino-4-pyrrolidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 275-278°C.
  • C18H25O7N7 (371,45) Ber. C 58, 20 H 6, 78 N 26, 40 Gef. 57, 75 6, 97 26, 40 d) 2,7-Dimorpholino-4-äthanolamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 255-256°C.
  • C16H23O3N7 (361,42) Ber. C 53, 17 H 6, 42 N 27, 13 Gef. 53,65 6,69 27,30 /6 e) 2, 7-Dimorpholino-4-diäthylamino-pyrimido[4, 5-7pyrimidin F. = 187-188°C.
  • C18H27O2N7 (373,47) Ber. C 57, 89 H 7, 29 N 26, 26 Gef. 57, 95 7, 78 26, 30 f) 2, 7-Dimorpholino-4-n-butylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidine F. = 303-304°C.
  • C18H27O2N7 (373,47) Ber. C 57, 89 H 7, 29 N 26, 26 Gef. 57, 80 7, 47 26, 15 g) 2, 7-Dimorpholino-4-di-äthanolamino-pyrimido[4, 5-gpyrimidin F. = 220-221°C.
  • C18H27N704 (405, 46) Ber. C 53, 32 H 6, 71 N 24, 18 Gef. 53,50 6,91 23,60 h) 2,7-Dimorpholino-4-propylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 320-322°C.
  • C17H25N702 (359, 45) Ber. C 56, 81 H 7, 01 N 27, 28 Gef. 56, 70 7, 52 27, 10 i) 2, 7-Dimorpholino-4-benzylamino-pyrimidog, 5-pyrimidin F. = 265 - 266°C.
  • C21H27H7O5 (407, 49) Ber. C 61, 90 H 6, 18 N 24, 06 Gef. 61,95 6,49 23, 70 k) 2, 7-Dimorpholino-4-anilino-pyrimido[4, 5-gpyrimidin Pt 340°C.
  • C20H23N7O2 (393,46) Ber. C 61, 05 H 5, 89 N 24, 92 Gef. 60,80 5,94 24,55 1) 2, 7-Dimorpholino-4-hydrazino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin P. = 295-297°C.
  • C14H20N8N2 (332,37) Ber. C 50,59 H 6,07 N 33,72 Gef. 50,50 6,34 33,85 m) 2,7-Dimorpholino-4-cyclohexylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin P. 345-348°C.
  • C20H29N702 (99, 51) Ber. C 60, 13 H 7, 32 N 24, 54 Gef. 59, 80 7, 60 24, 45 n) 2, 7-Dimorpholino-4-(2-methylmorpholino)-pyrimidoS, 5-pyrimidin F. = 218°C.
  • C19H27N7O3 (401,48) Ber. C 56, 84 H 6,78 N 24,42 Gef. 57, 15 7, 43 24, 90 ö) 2, 7-Dimorpholino-4-isoamylamino-pyrimidog, 5-d]pyrimidin P. = 303-304°C.
  • C19H29N7O2 (387,50) Ber. C 58, 89 H 7, 54 N 25, 30 Gef. 59, 45 8, 09 25, 40 p) 2, 7-Dimorpholino-4-isopropylamino-pyrimidog, 5-pyrimidin F. - 334 - 335°C.
  • C17H25N7O2 (359,45) Ber. : C 56, 81 H 7, 01 N 27, 28 Gef. 57, 20 7, 57 27, 05. q) 2,7-Dimorpholino-4-(N-methyl)-piperazino-pyrimido[4,5-d]-pyrimidin 2 288°C (Zers.).
  • C19H28N8O2 (400,50) Ber. C 56, 98 H 7, 05 N 27, 98 Gef. 56, 80 7, 38 27, 40 r) 2, 7-dimorpholino-4-(3-methoxy)-propylamino-pyrimido[4,5-d]-pyrimidin P. = 265-266°C. c18H 27N70 3 (389, 47) Ber. N 25, 18 Gef. 25, 20 s) 2,7-Dimorpholino-4-(n)-heptylamino-pyrimido-[4,5-d]pyrimidin B. = 212°C.
  • C21H33N7O2 (415, 55) Ber. C 60, 70 H 8, 00 N 23, 60 Gef. 60, 65 8, 40 23, 40 t) 2,7-Dimorpholino-4-(n)-octylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 222°C.
  • C22H35N7°2 (429, 58) Ber. C 61, 51 H 8, 21 N 22, 83 Gef. 61, 70 8, 59 23, 00 u) 2, 7-Dimorpholino-4-(n)-decylamino-pyrimidog, 5-pyrimidin P. = 228°C.
  • C24H39N7O2 (457,63) Ber. C 62,99 H 8, 59 N 21, 43 Gef. 63,10 8,78 21,60 v) 2, 7-Dimorpholino-4-(n)-amylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 272°C.
  • C19H29N7O2 (387,50) Ber. C 58, 89 H 7, 54 N 25, 30 Gef. 59, 30 7, 80 25, 30 w) 2, 7-Dimorpholino-4-(n)-hexylamino-pyrimidog, 5-pyrimidin F. = 246°C.
  • C20H31N7O2 (401,53) Ber. C 59, 83 H 7, 78 N 24, 42 Gef. 60, 25 7, 98 24, 30 x) 2, 7-Dimorpholino-4-benzyläthylamino-pyrimidoS, 5-pyrimidin F. = 156-157°C.
  • C23H29N7O2 (435,54) Ber. C 63, 43 H 6, 56 N 22, 51 Gef. 63,10 7,01 22,30 y) 2-Piperidino-4-butylamino-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]-pyrimidin F. = 295 - 297°C (Zers.).
  • C19H29N7O (371,60) Ber. C 61, 43 H 7,87 N 26, 39 Gef. 61, 70 8, 03 26, 25 z) 2-Piperidino-4-pyrrolidino-7-morpholino-pyrimidoS, 5-ç-pyrimidin F. = 231-232°C.
  • C19H27N7O (369,48) ber. C 61, 77 H 7, 37 N 26, 54 Gef. 61, 70 7, 67 26, 25 Verschiedene 2,4,7-Triamino-pyrimido[4,5-d]pyrmiidine Beispiel 2 a) 2, 4, 7-Tripiperidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 1, 5 9 (0, 0045 Mol) 2, 7-Dipiperidino-4-chlor-[yrimido[4,5-d]-pyrimidin werden mit 30 ml (0. 33 Mol) Piperidin 1, 5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Man filtriert vom ausgefallenen Piperidinhydrochlorid ab und gießt das Filtrat in Wasser. Hierbei fällt das Reaktionsprodukt aus. Es wird aus Äthanol/Wasser (1 : 1) umkristallisiert.
  • F. = 131-132°C. Ausbeute : 1, 1 g (64 % der Theorie) C21H31N7 (381,51) Ber. C 66, 12 H 8, 19 N 25, 70 Gef. 66, 30 8, 40 26, 00 b) 2, 7-Dipiperidino-4-morpholino-pyrimidog, 5-d7pyrirrndin 4, 0 g (0, 012 Mol) 2, 7-Dipiperidino-4-chlor-pyrimido[4,5-d]-pyrimidin werden in 50 ml (0, 575 Mol) Morpholin gelöst und 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Anschließend engt man die Reaktionslösung auf etwa die Hälfte ein, gießt in Wasser und filtriert das ausgefallene Produkt ab. Man kristallisiert aus Essigester in Gegenwart von Tierkohle um. F. = 172-173°C.
  • Ausbeute : 3, 4 g (73 % der Theorie) C20H290N7 (383, 51) Ber. C 62, 64 H 7, 62 N 25, 57 Gef. 62, 90 7, 76 25, 65 A. hnlich der Verbindung b) (doch gegebenenfalls durch Anwendung kürzerer oder längerer Reaktionszeiten und durch Variation der Reaktionstemperaturen) wurden neben anderen auch die folgenden 2, 4, 7-Triamino-pyrimido[4,5-d]-pyrimidine dargestellt dargestellt c) 2, 7-Dipiperidino-4-pyrrolindino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin P. = 212-214°C.
  • C20H29N7 (36,751) Ber. C 65,37 H 7,95 N 26,68 Gef. 65,25 8,47 26,30 d) 2, 7-Dipiperidino-4-diäthanolamino-pyrimidoS, 5-pyrimidin F. = 171--172°C.
  • C20H31O2N7 (401, 50) Ber. C 59, 83 H 7, 78 N 24, 42 Gef. 60,25 8,23 23,95 e) 2, 7-Dipiperidino-4-n-butylamino-pyrimidog, 5-pyrimidin F. = 294-296°C. (Zersetzung) C20H31N7 (369,52) Ber. C 65, 01 H 8, 46 N 26, 54 Gef. 65, 00 8, 66 26, 20 f) 2, 7-Dipiperidino-4-hydrazinoTpyrimidog, 5-d]pyrimidin 4, 0 g (0, 012 Mol) 2, 7-Dipiperidino-4-ehlor-pyrimido[4, 5-d]-pyrimidin werden mit 90 ml (1, 44 Mol) Hydrazinhydrat (80% ig) unter krEftigem RUhren 5 Stunden auf 180°C. (Olbadtemperatur) erhitzt. Es wird abfiltriert und 2-mal aus Dimethylformamid umkrietallisiert. F. = 265-267°C (Zersetzung).
  • Ausbeute : 2, 0 g (50 % der Theorie).
  • C16H24N8 (328,44) Ber. C 58,51 H 7, 37 N 34, 12 Gef. 58,45 7,82, 34,10 g) 2, 7-Dipiperidino-4-diäthylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 93°C.
  • C20H31N7 (369, 52) Ber. C 65, 01 H 8,46 N 26, 54 Gef. 65,15 8,93 26,25 h) 2,7-Dipiperidino-4-cyclohexylamino-pyrimid[4,5-d]pyrimidin F. 341-343°C (Zersetzung).
  • C22H33N7 (395, 56) Ber. C 66, 80 H 8, 41 N 24, 79 Gef. 66, 90 8, 73 25, 00 i) 2,7-Dipiperidino-4-propylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 329°C.
  • C19H29N7 (355, 40) Ger. N 27, 59 Gef. 27, 50 Verschiedene 2, 4, 7-Triamino-pyrimido[4, 5-pyrimidine Beispiel 3 a) 2, 4,7-Tripyrrolidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 1, 2 g (0, 004 Mol) 2, 7-Dipyrrolidino-4-chlor-pyrimido[4, 5-d]-pyrimidin werden mit 20 ml (0, 24 Mol) Pyrrolidin 2 Stunden zum RUckfluß erhitzt. Das kristalline Reaktionsprodukt scheidet sich hierbei ab. Es wird aus Äthanol in Gegenwart von Tierkohle umkristallisiert.
  • F. = 198-199°C. Ausbeute 1 g (74 % der Theorie).
  • C18H25N7 (339, 45) Ber. C 63, 69 H 7, 42 N 28, 89 Gef. 64, 00 7, 68 28, 80 b) 2,7-Dipyrrolindino-4-piperidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 4, 0 g (0, 013 Mol) 2, 7-Dipyrrolidino-4chlor-pyrimidog, 5-pyrimidin werden in 30 ml (0, 33 Mol) Piperidin gelöst und 5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen gießt man die Reaktionslösung in Wasser und filtriert das ausgeschiedene Produkt ab. Es wird zweimal aus Essigester in Gegenwart von Tierkohle umkristallisiert. P. = 183-184°C.
  • Ausbeute : 2, 5 g (60 % der Theorie).
  • C19H27N7 (353, 48) Ber. C 64, 56 H 7, 70 N 27, 74 Gef. 64, 80 7, 95 27, 30 Shnlich der Verbindung b) wurde neben anderen auch die folgenden Substanzen dargestellt : c) 2,7-Dipyrrolidino-4-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 202-204°C.
  • C18H25°N7 (355, 46) Ber. C 60, 82 H 7, 09 N 27, 59 Gef. 60, 90 7, 57 27, 65. d) 2, 7-Dipyrrolidino-4-äthanolamino-pyrimidog, 5-d7pyrimidin F. = 315-318°C.
  • C16H23N7O (32,942) Ber. C 58, 34 H 7, 04 N 29, 77 Gef. 58, 25 7, 52 29, 85 e) 2, 7-Dipyrrolidino-4-butylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. = 323-324°C.
  • C18H27N7 (341, 47) Ber. C 63, 32 H 7, 97 N 28, 72 Gef. 63, 80 8, 08 28, 20 f) 2, 7-Dipyrrolidino-4-benzylamino-pyrimido[4, g, 5-pyrimidin P. = 309-310°C.
  • C21H25N7 (375,49) Ber. C 67,17 H 6,71 N 26,11 Gef. 67,00 7,00 25,90 g) 2, 7-Dipyrrolidino-4-propylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin F. > 350°C.
  • C17H25N7 (327, 45) Ber. C 62, 36 H 7,70 Gef. 62, 30 8, 28 Salze der 2, 4, 7-Triamino-pyrimido[4, 5-d]pyrimidine Beispiel 4 2, 7-Dipiperidino-4-diäthylamino-pyrimido[4, 5-d7pyrimidinhydrochlorid.
  • 0, 5 g (0, 0013 Mol) 2, 7-Dipiperidino-4-diäthylamino-pyrimido-/4', 5-d]pyrimidin werden in 100 ml absolutem Äther gelöst und soiange ätherische Salzsäure zugegeben, bis die Lösung congosauer ist.
  • Das ausgefallene IIydrochlorid wird abfiltriert und getrocknet, F. = 240 - 242°C.
  • Ausbeute : 0, 48 g (91 % der Theorie) C20H32ClN7 (405, 98) Ber. Cl 8, 73 Gef. 8, 68

Claims (7)

  1. Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidog, 5-pyrimidins der Formel I in der die Reste R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, stickstoffhaltige, Uber das Stickstoffatom an das Pyrimidopyrimidingerüst gebundene heterocyclische Ringe, die gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein können, und der Rest R3 eine durch Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylreste mono-oder disubstituierte oder durch eine Amino-oder Alkylaminogruppe monosubstituierte Aminogruppe, einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring, der über das Stickstoffatom an das Pyrimidopyrimidingerüst gebunden ist und der gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein kann bedeuten sowie von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß ein Pyrimido-, 5-pyrimidin der Formel I ! i in der die Reste R1 und 22 die oben angegebenen Bedeutungen haben und Z ein Halogenatom darstellt, mit einer Verbindung der Formel '3tI, in der der Rest R3 die eingangs erwähnten Bedeutungen hat, vorzugsweise in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Läsungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers und gegebenenfalls unter Druck umgesetzt wird und die so erhaltene Verbindung gegebenenfalls in ein Säureadditionssalz übergeführt wird.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 20°C-200°C durchgeführt wird.
  3. 3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel und als säurebindendes Littel ein uberschuß des Amins der Formel R3H verwendet wird.
  4. 4. Verfahren gemäß Anspruch 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Umsetzung eines Amins der Formel R3H als säurebindendes Mittel anorganische oder tertiäre organis--3nsen verwendet werden.
  5. 5. Derivate des Pyrimido 5-d]pyrimidins der Formel I und deren Säureadditionssalze, in der die Reste 21 und 22 die gleich oder verschieden sein können, stickstoffhaltige, über das Stickstoffatom an das Pyrimidopyrimidingerüst gebundene heterocyclische Ringe, die gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein können und der Rest R3 eine durch Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-oder Aralkylreste mono-oder disubstituierte oder durch eine Amino-oder Alkylaninogruppe monosubstituierte Aminogruppe, einen stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring, der über das Stickstoffatom an das Pyrimidopyrimidingerüst gebunden ist und der gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkylreste substituiert sein kann} bedeuten.
  6. 6. 2, 4, 7-Trimorpholino-pyrimido[4, 5-ç pyrimidin und dessen Säurcadditionssalze.
  7. 7. 2, 7-Dimorpholino-4-diäthylamino-pyrimidog, 5-pyrimidin und dessen Säureadditionssalze.
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