DE1301999B - Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-on - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-on

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DE1301999B
DE1301999B DESCH36454A DESC036454A DE1301999B DE 1301999 B DE1301999 B DE 1301999B DE SCH36454 A DESCH36454 A DE SCH36454A DE SC036454 A DESC036454 A DE SC036454A DE 1301999 B DE1301999 B DE 1301999B
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DE
Germany
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bromine
pregnadien
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pregnen
oxido
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Application number
DESCH36454A
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English (en)
Inventor
Dr Bernhard
Blanke
Dr Egbert
Dr Emanuel
Kaspar
Krieger
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Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

In der Hauptpatentanmeldung wurde bereits vorgeschlagen, /l4'ie-Pregnadien-20-ol-3-on herzustellen, ■ indem man den Oxidoring in I7«,20-Oxido-Zl 4-pregnen-3-on mit Jodwasserstoff säure .spajtet und das dabei entstandene 17jö-Jod-Zl4-17-isopregnen-20-ol-3-on durch Behandlung mit einem niederen Alkohol, z. B. Methanol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reagenzien, wie beispielsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxyde oder Kalium-, Natrium- oder Ammoniumacetat, in das letztlich gewünschte Endprodukt überführt.
Es wurde nun gefunden, daß unter den Reaktionsbedingungen der Hauptpatentanmeldufrg sich das · Epox^d; auch.mit HBr bzw. Hpi^analog öffnen läßt und'ein in 17/3-Steliung befindliches Brom- bzw. Chloratom als Brom- bzw.' Chlorwasserstoff unter Ausbildung einer ^."-Doppelbindung eliminierbar ist.
Die Erfindung" betrifft also eine' Weiterentwicklung des Verfahrens zur Herstellung von ^I4'ie-Pregnadien-20-ol-3-on aus 17a,20-Oxido~.d4-pregnen-3-on durch Aufspaltung des 17a,20-Oxidoringes mit Jodwasserstoffsäure und anschließende Behandlung des dabei entstandenen 17/S-Jod-/l4-pregnen-20-ol-3-ons mit einem niederen Alkohol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reagenzien, gemäß Hauptpatentanmeldung, dadurch gekennzeichnet, daß man die Spaltung des 17«,20-Oxidoringes anstatt mit Jodwasserstoffsäure mit Brom- bzw. Chlorwasserstoffsäure vornimmt und das dabei gebildete Brom- bzw. Chlorhydrin nach dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung dehydrohalogeniert.
Wie aus den nachfolgenden Ausführungsbeispielen
ersichtlich ist, erfolgt die Eliminierung des 17/3-Halogenatoms1 ;bereits·.;'unmittelbar·>vnachr. Öffnung;' des Oxidoringes. Zur Vervollständigung der Halogenabspaltung erfolgt die Weiterverarbeitung zum letztlich gewünschten A 4>ie-Pregnadien~20-ol-3-on vorzugsweise in einem niederen Alkohol, z. B. Methanol oder Isopropanol, wobei die Umsetzung durch Erhöhen der Reaktionstemperatur und/oder durch Zusatz solcher Reagenzien, die dem Fachmann zur Epoxydbildung aus Halogenhydrinen, :als· 1 geeignet bekannt sind, wie z. B! Alkali- öder'ErdaikalihydröxydS oder deren Salze oder Kaliumacetat, Ammoniumacetat oder Aluminiumoxyd, beschleunigt wird.
Die Durchführbarkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens war insbesondere deshalb überraschend, weil durch N. L. W en dl er (Tetrahedron, 3, S. 144 [1958]) bekannt ist, daß 17«-Brom-20-ol-Steroide durch Behandlung mit' Alkali": in " 17j5,20'Oxido-Steroide übergeführt werden. ■· i' . -
Wie bereits in der Beschreibung zur Hauptpatentanmeldung ausführlich erläutert wurde, sind die einzelnen Stufen des erfindungsgemäßen Verfahrens ebenfalls erfinderisch, weshalb für sie Elementenschutz beansprucht wird.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
Beispiel 1
500 mg 17«,20-Oxido-id4-pregnen-3-on werden in ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran bei 00C unter Stickstoffatmosphäre und Rühren gelöst. Innerhalb von etwa 30 Minuten wird nun bei 0° C eine Lösung von 0,18 ml 48%igem wäßrigem Bromwasserstoff in 5 ml Tetrahydrofuran zugetropft und anschließend weitere 30 Minuten bei 0°C gerührt. Danach wird die Reaktionslösung in 250 ml Eiswasser eingerührt, wobei ein kristallines Gemisch — bestehend aus etwa 10% 17/?-Brom-^4-17-isopregnen-20rol-3-on und 900Z0^4-ie-Pregnadien-20-ol-3-on — ausfällt. Das abfiltrierte Kristallisat wird in 10 ml IsQpropanol Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen kristallisiert einheitliches J4>16-Pregnadien-20-ol-3-on vom Schmelzpunkt 185 bis 1860C aus.
Beispiel 2
500 mg 17«,20-Oxido-.Zl4-pregnen-3-on werden analog Beispiel 1 gelöst und innerhalb 30 Minuten bei 00C mit einer Lösung von 0,26 ml 20%iger wäßriger Chlorwasserstoffsäure in' 5 ml ,Tetrahydrofuran versetzt. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt analog Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls einheitliches J4.16-Pregnadien-20-ol-3-on vom Schmelzpunkt 185
bisl86°C. ■::■:;:,:'"

Claims (3)

Patentansprüche:
1. Weiterentwicklung des Verfahrens 'zur Herstellung von ^l4*16-Pregnadien-20-ol-3'-pn aus 17«,20-Oxidq-Zl4-pregnen-3-on durch Aufspaltung des 17a,2Ö-Öxidoringes mit Jodwasserstoffsäure und anschließende Behandlung des erhaltenen 17/?-Jod-/l4-17-isopregnen-20-ol-3-ons mit einem niederen Alkohol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reagenzien, gemäß Hauptpatentanmel-. dung P 1297 604.4r42, dadurch gekennzeichnet, daß man die Spaltung des 17a,20-Oxidoringes anstatt mit Jodwasserstoffsäure mit Brom- bzw. Chlorwasserstoffsaure vor-. nimmt und das dabei gebildete Brom- bzw. Chlorhydrin gemäß dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung dehydrohalogeniert.
2. Verfahren zur Herstellung von 17/?-Brom- bzw. 17ß-Chlor-/l4-17-isöp;regnen-20-ol-3-on, dadurch gekennzeichnet, daß man den 17«,20-Oxidoring in 17«,20-Oxido-J4-pregnen-3-on mit Bromoder Chlorwasserstoffsäure spaltet.
3. Verfahren zur Herstellung von /I4>i*-Pregnadien-20-ol-3-on, dadurch gekennzeichnet, daß man 17/3-Brom- bzw. 17/?-Chlor-Zl4-17-isopregnen-20-ol-3-on mit einem niederen Alkohol, insbesondere Methanol oder Isopropanol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reagenzien, insbesondere von Alkali- oder Erdalkalihydroxyden oder deren Salzen oder von Kalium-, Natrium- oder Ammoniumacetat oder Aluminiumoxyd umsetzt.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0007766A2 (de) * 1978-07-31 1980-02-06 The Upjohn Company Epoxypregnadiene, Hydroxypregnatriene, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verfahren zu ihrer Umwandlung in Vorläufer nützlicher entzündungshemmender Mittel
US4189430A (en) * 1978-07-31 1980-02-19 The Upjohn Company Epoxide process
EP1020191A1 (de) * 1999-01-12 2000-07-19 Council of Scientific and Industrial Research Blutzuckersenkende und Lipidsenkende Medikamente

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