DE1207047B - Verfahren zum Fuellen von Hartkapseln mit Arzneimittelkoernchen - Google Patents

Verfahren zum Fuellen von Hartkapseln mit Arzneimittelkoernchen

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DE1207047B
DE1207047B DEO10167A DEO0010167A DE1207047B DE 1207047 B DE1207047 B DE 1207047B DE O10167 A DEO10167 A DE O10167A DE O0010167 A DEO0010167 A DE O0010167A DE 1207047 B DE1207047 B DE 1207047B
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DE
Germany
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granules
capsules
hard capsules
filling
filled
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DEO10167A
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Nobumasa Iwamoto
Akihide Nakano
Yoshitatsu Imanishi
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
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Description

  • Verfahren zum Füllen von Hartkapseln mit Arzneimittelkörnchen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Füllen harter Arzneikapseln mit verschiedenen Körnchen.
  • Ein bisher gebräuchliches Verfahren zum Füllen harter Kapseln mit festen Drogen besteht darin, daß normalerweise die in die Kapseln zu füllenden Drogen, die in Pulverform oder als kleine Körnchen vorliegen, in einer Schicht ausgebreitet und entweder mit Hilfe einer automatischen Abfüllmaschine für Hartkapseln oder mit der Hand abgefüllt werden, wobei die Öffnung der Kapseln nach unten gerichtet ist, so daß die Drogen in der Schicht mehrere Male durch die Kapseln bestampft werden können. Aber anders als bei Drogen in Pulverform findet man bei kleinen Körnchen oder Pillen eine Neigung, wieder aus den Kapseln herauszugleiten. Daher werden die Kapseln nicht in befriedigender Weise gefüllt, auch dann nicht, wenn man die Kapseln mehrmals mit nach unten gerichteter Öffnung in die Schicht der granulierten Droge stampft.
  • Ein anderes Verfahren besteht darin, daß die Körnchen bei nach oben gerichteter Öffnung in die Kapseln eingefüllt werden. In dem Fall aber, wo eine Kapsel mit einem Gemisch von Körnern zweier oder mehrerer verschiedener Sorten gefüllt wird, trennt die Erschütterung beim Einfüllvorgang, bei der Aufbewahrung oder beim Transport die zuvor mit der Maschine gut vermischten Körnchen und führt den Kapselinhalt in einen uneinheitlichen Zustand über, wenn die Körnchen eine unterschiedliche Korngröße und Dichte aufweisen.
  • Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zum Füllen harter Kapseln mit Körnchen, wobei das Einfüllen mit nach unten gerichteter Kapselöffnung möglich gemacht wird, ohne daß befürchtet werden muß, daß die Körnchen aus den Kapseln herausgleiten oder daß die gleichmäßige Verteilung von Körnchengemischen wieder verlorengeht. Letzteres gilt sogar bei unterschiedlicher Korngröße und Dichte der aus zwei oder mehreren verschiedenen Sorten bestehenden einzufüllenden Körnchengemische. Man erzielt eine erhöhte Einheitlichkeit in der Zusammensetzung der in die Kapseln abgefüllten Körnchengemische und bessere Formbeständigkeit der in kugelförmiger, zylindrischer, kubischer oder anderer Form vorliegenden Körnchen.
  • Ferner erleiden die in den Körnchen enthaltenen Drogen keine Qualitätsverluste und die in dieser Weise gefüllten harten Kapseln keine Verminderung des Handelswertes.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man die Körnchen vor dem Einfüllen klebrig macht, indem man auf sie geschmolzenes oder gelöstes Wachs oder Fett oder auch Glycerin, Polyäthylenglykol oder flüssiges Paraffin aufbringt, besonders durch Aufsprühen, oder sie mit pulverförmigem Wachs oder Fett vermischt und erwärmt.
  • Die Körnchen werden anschließend in üblicher Weise in die harten Kapseln abgefüllt. Der Schmelzpunkt des Wachses oder Fettes soll unter 100"C liegen, wenn sie in geschmolzenem Zustand aufgebracht werden sollen. Bei Verwendung einer Substanz mit einem Schmelzpunkt über Zimmertemperatur muß der Abfüllvorgang durchgeführt werden, während die Oberfläche der Körnchen noch klebrig ist. Für eine Auflösung der Wachs- oder Fettsubstanz finden nichttoxische Lösungsmittel Verwendung.
  • Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
  • Beispiel 1 3 kg assortierte Vitaminkörnchen, bestehend aus einem Gemisch von 1 kg roten Körnchen mit einem Durchmesser von 0,6 bis 1,2 mm und einer scheinbaren Dichte von 0,5 bis 0,6, 1 kg gelben verzuckerten Körnchen mit einem Durchmesser von 1,0 bis 1,5 mm und einer scheinbaren Dichte von 0,8 bis 1,0 und 1 kg weißen Körnchen mit einem Durchmesser von 0,8 bis 1,2 mm und einer scheinbaren Dichte von 0,5 bis 0,6, werden in eine Auftragspfanne eingebracht. 90 g durch Erwärmen geschmolzenes Bienenwachs werden gleichmäßig mit einer Sprühpistole über die Körnchen gesprüht, wobei die letzteren ständig gut gemischt werden. Die behandelten Körnchen werden mit Hilfe einer automatischen Abfüllmaschine für Hartkapseln in die mit der Öffnung nach unten gerichteten harten Kapseln Nr. 0 eingefüllt.
  • Beispiel 2 2 kg Lactosekörnchen, bestehend aus einem Gemisch von 1 kg roten verzuckerten Körnchen mit einem Durchmesser von 1,0 bis 1,5 mm und einer scheinbaren Dichte von 0,8 bis 1,0 und 1 kg weißen Körnchen mit einem Durchmesser von 0,6 bis 1,2 mm und einer scheinbaren Dichte von 0,5 bis 0,6, werden in eine Auftragspfanne eingebracht, 40 g durch Erwärmen verflüssigtes Tristearin und 3 g zugesetztes flüssiges Paraffin werden gleichmäßig mit einer Sprühpistole auf die ununterbrochen gut gemischten Körnchen aufgesprüht. Nach Beendigung des Aufsprühens werden die Körnchen mit Hilfe einer automatischen Abfüllmaschine für Hartkapseln mit nach unten gerichteter Öffnung in die harten Kapseln Nr. 1 eingefüllt.
  • Beispiel 3 Zu 2 kg Lactosekörnchen mit einem Durchmesser von 0,6 bis 1,2 mm werden 70 g gepulvertes Bienen-Tabelle 1 Gewichtsschwankung des Inhalts mit Körnchen gefüllter Hartkapseln
    Gewicht des Inhalts (mg)
    Bei- Bei- Bei- ! Bei- Bei-
    spiel spiel spiel spiel spiel
    1 2 3 4 5
    1 528,4 343,6 554,2 458,2 305,9
    2 509,5 1 304,1 590,0 430,0 , 298,4
    3 544,2 1 325,2 547,5 1 475,8 289,3
    4 535,7 321,0 | 565,8 478,7 289,4
    5 501,3 ! 313,2 1 571,8 481,1 324,6
    6 506,9 1 311,1 551,0 489,1 293,1
    7 511,1 308,9 562,5 479,9 273,4
    8 529,5 314,7 552,2 472,0 305,4
    9 524,0 335,2 550,3 478,8 286,9
    10 527,6 1 3140 553,6 479,0 294,6
    11 | 503,0 | 333,0 | 540,5 | 463,2 | 293,0
    12 526,0 313,0 544,9 472,7 301,4
    13 518,1 337,4 556,4 480,0 304,0
    14 494,4 308,8 572,7 468,5 291,5
    15 546,1 331,2 564,9 506,8 291,2
    16 522,5 1 318,8 580,5 463,0 284,4
    17 506,0 309,1 543,4 466,0 289,8
    18 511,9 1 306,3 5568 463,7 298,6
    19 525,6 314,8 561,6 478,6 310,8
    20 508,3 312,2 554,0 475,5 294,5
    Mittelwert 519,0 | 318,8 558,7 473,0 | 296,0
    Höchstwert +27,1 +25,8 +31,3 +33,8 +28,6
    minus
    Mittelwert
    Mindestwert -24,6 -14,7 -18,2 -43,0 -22,6
    minus
    Mittelwert
    wachs zugegeben. Das Gemisch wird sorgfältig gemischt und auf 40 bis 500 C erwärmt, um die Körnchen genügend klebrig zu machen. Dann werden harte Kapseln Nr. 0 mit nach unten gerichteter Öffnung mit diesen Körnchen mit der Hand gefüllt.
  • Beispiel 4 Zu 1 kg assortierten Vitaminkörnchen mit einem Durchmesser von 0,6 bis 1,5 mm werden 20 g Polyäthylenglykol 400 und 30 g Glycerin zugesetzt, und das Ganze wird vermischt. Die Körnchen werden mit Hilfe einer automatischen Abfüllmaschine für Hartkapseln bei nach unten gerichteter Öffnung in die harten Kapseln Nr. 0 eingefüllt.
  • Beispiel 5 Eine Lösung von 20g Bienenwachs in Trichlor äthylen wird gut mit 1 kg Lactosekörnchen mit einem Durchmesser von 0,6 bis 1,2 mm vermischt. Die behandelten Körnchen werden beim Trocknen sofort mit Hilfe einer automatischen Abfüllmaschine für Hartkapseln in die mit der Öffnung nach oben geruch teten harten Kapseln Nr. 1 gegossen.
  • Tabelle 2 Mischungsgrad der Körnchen in Kapseln, die zwei oder drei verschiedene Körnchensorten enthalten
    Beispiel 1 Beispiel 2
    Inhalt Inhalt Inhalt Inhalt Inhalt
    an an an an an
    roten gelben weißen roten weißen
    Körn- Körn- Körn- Körn- Körn-
    chen chen chen chen chen
    pro pro pro pro pro
    Kapsel Kapsel Kapsel Kapsel Kapsel
    (mg) (mg) (mg) (mg) (mg)
    1 180,7 167,3 1 180,4 171,6 172,0
    2 | 172,9 | 173,3 | 163,3 148,0 | 156,1
    3 188,1 168,8 | 187,3 160,0 165,2
    4 164,7 184,9 186,1 : 159,1 1 161,9
    5 168,5 168,4 164,4 158,1 1 155,1
    6 175,7 169,8 161,4 156,8 ' 154,3
    7 176,2 165,4 169,5 159,7 149,2
    8 187,9 168,7 172,9 156,1 158,6
    9 182,1 172,6 169,3 170,2 165,0
    10 164,0 184,3 179,3 155,3 158,7
    11 176,8 166,8 159,4 167,1 1 165,9
    12 174,3 : 171,1 180,6 156,9 1 156,1
    13 163,4 183,7 171,0 167,5 1 169,9
    14 170,6 160,3 163,5 159,4 169,4
    15 183,3 182,7 180,1 160,8 l 170,4
    16 186,1 167,5 168,9 162,4 1 156,4
    17 162,3 171,5 | 172,2 1 152,9 1 156,2
    18 178,0 166,9 167,0 153,7 152,6
    19 175,5 174,6 175,5 159,5 155,3
    20 167,6 165,7 175,0 1 160,2 ' 152,0
    Mittelwert 174,9 171,7 172,4 159,8 1 160,0
    Höchstwert +13,2 +13,2 +14,9 +11,8 +12,0
    minus
    Mittelwert
    Mindestwert -12,6 -11,4 -13,0 -11,8 -10,8
    minus
    Mittelwert 1
    Tabelle 3 Kontrolle Nicht mit Klebrigkeit versehene Körnchen wurden mit nach oben gerichteter Öffnung in die Kapseln gefüllt.
  • Mischungsgrad der Körnchen in Kapseln, die zwei oder drei verschiedene Körnchensorten enthalten
    Kontrolle des Beispiels 1 Kontrolle des
    Beispiels 2
    Inhalt Inhalt Inhalt Inhalt Inhalt
    an an an an an
    roten gelben weißen roten weißen
    Körn- Körn- Körn- Körn- Körn-
    chen chen chen chen chen
    pro t pro « pro pro pro
    Kapsel ! Kapsel Kapsel Kapsel Kapsel
    (mg) (mg) + (mg) (mg) (mg)
    1 159,3 121,3 161,8 107,3 134,4
    2 193,8 88,8 137,0 97,1 146,4
    3 190,6 1 104,9 113,6 106,9 136,2
    4 121,0 ' 161,7 114,3 117,5 122,6
    5 173,5 89,8 144,6 136,5 130,6
    6 190,1 | 95,4 | 145,1 120,8 82,0
    7 98,9 | 118,7 | 176,8 102,4 132,0
    8 142,2 1 196,9 | 122,3 91,2 149,2
    9 177,0 104,3 132,9 103,7 125,1
    10 157,5 1 116,8 165,7 82,4 141,9
    11 100,6 1 141,1 143,2 110,2 125,1
    12 160,4 103,7 122,3 121,6 104,3
    13 93,3 190,3 139,5 98,0 109,2
    14 167,3 88,4 175,3 141,7 85,5
    15 176,1 74,2 155,0 99,1 125,0
    16 188,4 101,5 131,2 118,1 98,7
    17 87,4 186,9 1 126,9 116,8 125,9
    18 149,5 104,6 1 183,1 129,7 79,9
    19 152,9 125,7 136,5 100,2 120,9
    20 169,3 1 117,3 149,6 96,1 i 129,4
    Kontrolle des
    Kontrolle des Beispiels 1
    Beispiels 2
    Inhalt Inhalt Inhalt Inhalt Inhalt
    an an an an an
    roten gelben weißen roten weißen
    Körn- Körn- Körn- Körn- Körn-
    chen chen I chen chen chen
    pro pro ' pro pro pro
    Kapsel Kapsel Kapsel Kapsel Kapsel
    (mg) (mg) (mg) (mg) (mg)
    Mittelwert 152,5 121,6 143,8 109,9 120,2
    Höchstwert +41,3 1+75,3 +39,3 +31,8 +29,0
    minus
    Mittelwert
    Mindestwert |-65,1 |47,4 |-29,5 |-40,3
    minus
    Mittelwert
    Der Gewichtsschwankungstest des Inhalts von Hartkapseln zeigt, daß die Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens eine Gewichtsschwankung des Inhalts der einzelnen Kapseln von nicht mehr als 100/o des Durchschnittsgewichtes gewährleistet.
  • Es zeigt sich, daß im Vergleich zu dem Verfahren, bei dem die Körnchen in die Kapseln bei nach oben gerichteter Öffnung eingefüllt werden, das Verfahren des Füllens der Kapseln bei nach unten gerichteter Öffnung durch Hineindrücken in die Kapseln eine dichtere Füllung der Körnchen gestattet, wobei die Einfüllgeschwindigkeit um 10 bis 400/o ansteigt.
  • Es zeigt sich weiter, daß bei Einfüllen eines Gemisches von zwei oder drei Körnchensorten das erfindungsgemäße Verfahren unabhängig von einer eventuellen unterschiedlichen Korngröße und scheinbaren Dichte jede mögliche Trennung und Ungleichheit innerhalb der Körnchen verhindert und die Schwankung der Körnchengemische in den Kapseln in einem Bereich von 100/o liegt.

Claims (1)

  1. Patentanspruch: Verfahren zum Füllen von Hartkapseln mit Arzneimittelkörnchen, d a d ii r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß man die Körnchen vor dem Einfüllen klebrig macht, indem man auf sie geschmolzenes oder gelöstes Wachs oder Fett oder auch Glycerin, Polyäthylenglykol oder flüssiges Paraffin aufbringt, besonders durch Aufsprühen, oder sie mit pulverförmigem Wachs oder Fett vermischt und erwärmt.
DEO10167A 1964-05-30 1964-05-30 Verfahren zum Fuellen von Hartkapseln mit Arzneimittelkoernchen Pending DE1207047B (de)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2224256A1 (de) * 1972-05-18 1973-11-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Arzneimittelzubereitung
DK151931B (da) * 1977-11-03 1988-01-18 Hoechst Ag Fremgangsmaade til fremstilling af et farmacentisk praeparat i enhedsdosisform

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2224256A1 (de) * 1972-05-18 1973-11-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Arzneimittelzubereitung
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