DE1204233B - Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-3-methoxy-pyrazin - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-3-methoxy-pyrazin

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DE1204233B
DE1204233B DE1960S0085797 DES0085797A DE1204233B DE 1204233 B DE1204233 B DE 1204233B DE 1960S0085797 DE1960S0085797 DE 1960S0085797 DE S0085797 A DES0085797 A DE S0085797A DE 1204233 B DE1204233 B DE 1204233B
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Germany
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pyrazine
amino
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methoxy
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Pending
Application number
DE1960S0085797
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English (en)
Inventor
Bruno Camerino
Giorgio Palamidessi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmaceutici Italia SpA
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    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D241/20—Nitrogen atoms
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
C07d
Deutsche Kl.: 12p-6
Nummer: 1204
Aktenzeichen: S 85797IV d/12 ρ
Anmeldetag: 12. Juli 1960
Auslegetag: 4. November 1965
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Amino-benzoIsulfonamido)-3-methoxypyrazin der Formel
NH2
Diese Verbindung wird dadurch erhalten, daß man entweder
a) 2- [N-Bi s-(p-acetylaminobenzolsulfbnyl)-amino]-3-chlor-pyrazin der Formel
SO2 -f V NH - CO - CH3
NH-CO-CH3 II
bei einer Temperatur zwischen 100 und 1400C mit mindestens 3 Mol eines Alkalimetallmethylats umsetzt oder
b) in an sich bekannter Weise die Verbindung der Formel
NH2
III Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminobenzolsülfonamido)-3-methoxy-pyrazin
Anmelder:
Societä Farmaceutici Italia, Mailand (Italien)
Vertreter:
Dipl.-Ing. Dipl.-Chem. Dr. phil. Dr. techü. J. Reitstötter und Dr.-Ing. W. Bunte, Patentanwälte, München 15, Haydnstr. 5
Als Erfinder benannt: Bruno Camerino, Giorgio Palamidessi, Mailand (Italien) Beanspruchte Priorität: Großbritannien vom 25. April 1960 (14 400)
6-methoxy-pyridazin (B) überlegen, wie aus folgender Tabelle hervorgeht:
bei erhöhter Temperatur mit 2 Mol eines Alkalimetallmethyiats zur Reaktion bringt. ·
Bei der Verfahrensweise a) wird der Ausgangsstoff der Formel II vorzugsweise mit mindestens 3 Mol Natriummethyl at zur Reaktion gebracht.
Bei der Verfahrensweise b) wird der Ausgangsstoff der Formel III vorzugsweise mit Natriummethylat bei einer Temperatur von 90 bis 1300C, vorzugsweise bei 100 bis 1100C, umgesetzt.
Der Ausgangsstoff der Formel II wird nach dem in Joum. amer. ehem. Soc, 69 (1947), S. 1034, und der Ausgangsstoff der Formel III nach dem in der britischen Patentschrift 612 385 beschriebenen Verfahren hergestellt.
Das Verfahrensprodukt (A) besitzt antibakterielle Wirksamkeit und ist dem bekannten, in gleicher Weise wirksamen 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-Protrahierte Wirkung; durchschnittliche Halbwertszeit der Elimination aus dem Blutplasma des Menschen in Stunden ...
Toxizität LD50, mg/kg Maus
Antibakterielle Wirksamkeit: ED50 in μg/ml
S. aureus
S. faccalis
S. haemolyticus
S. catarrhalis
F. faecalis
C. simplex
S. flexneri
E. coli
34
p. O. 1800 i.v.
26 17,5 25 40 18,1 25 100
7 Q
65
p. o. 2164 i. v. 1560
3,0
4,5
7,5
7,5
1,6
0,98
7,2
4,7
509 720/415
1. Die in der Tabelle angeführten Angaben wurden am Menschen nach der in Journal Amer. Biol. Chem., 128 [1939], S. 537, beschriebenen Methode bestimmt.
3. Die antibakterielle Wirksamkeit ED50 wurde »in vitro« auf synthetischem flüssigem Nährboden nach der Methode von Adams und Roe bestimmt (vgl. Journ. Amer. Bact., 49 [1945], S. 401). Die ED50 bedeutet die minimale Sulfonamidkonzentration in μg/ml, die zur 50%igen Hemmung des Wachstums eines Bakterienstammes im Vergleich zu den Kontrollen notwendig ist.
15
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Beispiele erläutert.
Beispiel 1
20
Eine Mischung von 6 g 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-3-chlor-pyrazin und einer Lösung von 1,2 g Natrium in 100 ml Methanol wird 15 Stunden auf 1100C erhitzt. Die Lösung wird gekühlt, neutralisiert, eingeengt und der Rückstand dann mit Wasser und Essigsäure behandelt. Das ausgefallene 2-(p-Äminobenzolsulfonamido)-3-methoxypyrazin wird abfiltriert und getrocknet; F. 169 bis 172°C; Ausbeute 86%.
B e i s ρ i e 1 2
26 g. 2 - [N - Bis - (p - acetylaminobenzolsülfonyl)-amino]-3-chlor-pyrazin werden zu einer Lösung von 5,75 g Natrium in 150 ml Methanol hinzugefügt. Die Mischung wird 15 Stunden auf 120° C erhitzt, dann mit Essigsäure neutralisiert, eingeengt und der Rückstand mit wäßriger Essigsäure behandelt. Das ausgefallene 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-methoxypyrazin wird abfiltriert und getrocknet; F. 168 bis 172 ° C; Ausbeute 82%.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-3-methoxy-pyrazin der Formel
    NH-SO2-^
    DCH3
    dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
    a) 2 - [ N - Bis - (p - acetylaminobenzolsulfonyl)-amino]-3-chlor-pyrazin der Formel
    VnH-CO-CH3
    ^NH-CO-CH3 II
    bei einer Temperatur zwischen 100 und 140°C mit mindestens 3 Mol eines Alkalimetallmethylats umsetzt"oder
    b) in an sich bekannter Weise die Verbindung der Formel
    NH2
    bei erhöhter Temperatur mit 2 Mol eines Alkalimetallmethylats zur Reaktion bringt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Britische Patentschrift Nr. 612 385;
    USA.-Patentschrift Nr. 2 429 184;
    Rec. trav. chim. Pays-bas, 78 (1959), S. 5ff.
DE1960S0085797 1960-03-14 1960-07-12 Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-3-methoxy-pyrazin Pending DE1204233B (de)

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DE (2) DE1226104B (de)
NL (1) NL253732A (de)
SE (1) SE318880B (de)

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