DE1203268B - Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-3, 4-dimethyl-5-phenyl-1, 3, 2-oxazophospholidin-2-on - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-3, 4-dimethyl-5-phenyl-1, 3, 2-oxazophospholidin-2-onInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 2- Chlor-3,4-dimethyl-5-phenyl-1,3,2-oxazophospholidin-2-on Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des 2- 2-Chlor - 3,4 - dimethyl - 5 -phenyl-1,3,2-oxazophospholidin-2-ons der Formel Die erfindungsgemäß herstellbare neue Verbindung ist ein wertvolles Zwischenprodukt zur Herstellung neuer pharmakologischer aktiver Ephedrinphosphorsäureester.
- Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man D- L-, oder DL-Ephedrin, gelöst in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Äther, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer Base, vorzugsweise einer tertiären organischen Base, bei einer Temperatur von höchstens 50"C zur Umsetzung bringt. Hierbei bildet sich als Reaktionsprodukt das 2-Chlor-3,4-dimethyl-5-phenyl-1,3,2-oxazophospholidin-2-on.
- Es wurde bereits versucht, Athanolamin-hydrochlorid mit Phosphoroxychlorid umzusetzen, wobei jedoch - wie Versuche bestätigen - eine polymere Verbindung erhalten wird, die im Gegensatz zu der erfindungsgemäß hergestellten Verbindung in heißem Petroläther oder in Benzol bei Raumtemperatur unlöslich ist (vgl. K o s o l a p o f f, »Organophosphorous Compounds<, Wiley, New York, 1950, S. 237).
- Ferner ist es bekannt, daß man Alkanolamine oder Thioalkanolamine mit Phosphorsäuredihalogeniden zu 1,3,2-Oxazophospholidinen kondensieren kann.
- Auf Grund der bekannten Reaktionsfähigkeit des Phosphoroxychlorids gegenüber Äthanolamin ist es nun überraschend, daß sich die Äthanolamin-Seitenkette des Ephedrins mit Phosphoroxychlorid in glatter Reaktion zum entsprechenden 1,3,2-Oxazophospholidin cyclisieren läßt, wobei nur zwei der drei reaktionsfähigen Chloratome substituiert werden. Außerdem ist es überraschend, daß bei der Umsetzung mit Ephedrin keine Wasserabspaltung erfolgt.
- Die nachstehenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
- Beispiel 1 Eine Lösung von 165 g (1 Mol) L-Ephedrin und 300 ml Triäthylamin (2,1 Mol) in 3 1 Benzol wird unter Rühren tropfenweise mit einer Lösung von 153 g Phosphoroxychlorid in 500 ml Benzol versetzt. Es wird dafür gesorgt, daß die Temperatur nicht über 50"C ansteigt. Nach beeendeter Zugabe wird das Gemisch weitere 4 bis 5 Stunden gerührt. Die Lösung wird von Tl-iäthylamin-hydrochlorid abfiltriert, das Lösungsmittel durch Verdampfen unter vermindertem Druck abgetrennt und der Rückstand mehrmals mit Petroläther (Kp. 60 bis 68"C) extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden 24 Stunden in einem Kühlschrank aufbewahrt. Die sich abscheidenden Kristalle werden abfiltriert und getrocknet. Man erhält 176 g L-2-Chlor-3,4-dimethyl- 5-phenyl-1,3,2-oxazophospholidin-2-on in Form farbloser Kristalle (Fp. 90 bis 91"C).
- CloHt3ClPNO2: Berechnet: C 48,90, H 5,34, Cl 14,43, N 5,70, P 12,640/o; gefunden: C 49,10, H 5,50, C1 14,50, N 5,74, P 12,85 °/o.
- Beispiel 2 Eine Lösung von 16,5g DL-Ephedrin und 30ml Triäthylamin in Benzol wird mit 10 ml Phosphoroxychlorid in Benzol versetzt. Das sich abscheidende Triäthylamin-hydrochlorid wird abgetrennt und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert.
- Der Rückstand wird mehrmals mit Petroläther (Kp. 60 bis 68"C) extrahiert. Die vereinigten Petrolätherextrakte werden 24 Stunden im Eisschrank stehen gelassen. Es kristallisieren 16,8 g DL-2-Chlor-3,4-dimethyl-5-phenyl-1,3,2-oxazophospholidin (Fp.
- 79 bis 80°C) aus.
- C10H13ClNO2P; Berechnet: C 48,90, H 5,34, Cl 14,43, N 5,70, P 12,64°/o, gefunden: C 48,78, H 5,37, C1 14,49, N 5,56, P 12,78%.
- Beispiel 3 D-Ephedrin wird in ähnlicher Weise wie DL-Ephedrin im Beispiel 2 mit Phosphoroxychlorid umgesetzt. Das D-2-Chlor-3,4-dimethyl-5-phenyl-1,3,2-oxazophospholidin-2-on schmilzt bei 900 C; [α]D25 = +75,2° (c = 2 in Benzol).
- CloHl3ClNO2P; Berechnet: C 48,90, H 5,34, C114,43, N 5,70, P 12,640/o; gefunden: C 48,72, H 5,57, Cl 14,56, N 5,58, P 12,51 0/ü.
Claims (2)
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-3,4-dimethyl-5-phenyl-1,3,2-oxazophospholidin-2-on der Formel dadurch gekennzeichnet, daß man D-, L- oder DL-Ephedrin mit Phosphoroxychlorid in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base bei einer Temperatur von höchstens 50"C zur Reaktion bringt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Base eine tertiäre organische Base verwendet.In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 065 418; )>Hoppe-Seylers Zeitschrift für physiologische Chemie«, Bd. 269, 1941, S. 250 und 255; »Organophosphorous Compounds«, Wiley, 1950, S. 237.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| IT1203268X | 1961-10-26 |
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|---|---|---|---|
| DES82209A Pending DE1203268B (de) | 1961-10-26 | 1962-10-26 | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-3, 4-dimethyl-5-phenyl-1, 3, 2-oxazophospholidin-2-on |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1203268B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4239709A (en) * | 1978-05-29 | 1980-12-16 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing optically active oxazaphosphorins |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1065418B (de) * | 1953-03-21 | 1959-09-17 | Montecatini Soc. Gen. per 1'Industria Mineraria e Chimica, Mailand (Italien) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Phosphorverbindungen |
-
1962
- 1962-10-26 DE DES82209A patent/DE1203268B/de active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4239709A (en) * | 1978-05-29 | 1980-12-16 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing optically active oxazaphosphorins |
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