DE2542413A1 - Verfahren zur herstellung von glycol-2-(p-chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat - Google Patents

Verfahren zur herstellung von glycol-2-(p-chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat

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DE2542413A1
DE2542413A1 DE19752542413 DE2542413A DE2542413A1 DE 2542413 A1 DE2542413 A1 DE 2542413A1 DE 19752542413 DE19752542413 DE 19752542413 DE 2542413 A DE2542413 A DE 2542413A DE 2542413 A1 DE2542413 A1 DE 2542413A1
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Germany
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chlorophenoxy
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methylpropionate
nicotinate
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Letelier Sunkel
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description

UW.NG - MAAS - SE'.LEtt
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i:C3
Case 751 370
ALTER» S. A., Madrid, Spanien
Verfahren zur Herstellung von Glycol-2-(p-chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Glycol~2-(p-Chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat der Formel
Die obige Verbindung wird durch ihren generischen Namen auch als Ethofibrat bezeichnet, und sie ist ein Wirkstoff zur Behandlung von Arteriosklerose, wobei sie pharmakologisch
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wirksamer und besser verträglich ist als andere bisher davon bekannte Derivate.
Ziel der Erfindung ist die Schaffung eines neuen Verfahrens zur Herstellung von Ethofibrat in hoher Ausbeute.
Ethofibrat läßt sich in hoher Reinheit herstellen, indem man 2-(p-Chlorphenoxy)-2-methy!propionsäure der Formel II
y y-O-C-COOH (II) CH3
in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol, sowie in Gegenwart einer als Katalysator dienenden Lewissäure, wie Zinkchlorid, mit Äthylenoxid umsetzt. Ohne Verwendung eines solchen Katalysators ist die Ausbeute bei der Umsetzung unter den angegebenen Bedingungen wesentlich niedriger.
Bei obiger Umsetzung erhält man als Reaktionsprodukt aus der oben genannten Säure II den Monoglycolester der Formel III:
CH3
Cl-v\ ,Vo-C-COOCH2-CH2OH (III) .
CH3
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Dieser Ester der Formel III wird in einer weiteren Umsetzungsstufe in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol, sowie in Gegenwart einer Base, wie Trimethylamin, mit Nicotinsäurechlorid umgesetzt, wodurch man als Endprodukt die gewünschte Verbindung der Formel I erhält. Die auf diese Weise hergestellte Verbindung wird der Reihe nach mit Wasser, verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Ammoniak und Wasser gewaschen, wodurch man zu einer öligen Substanz gelangt,
Anstelle des oben beispielsmäßig angegeführten Lösungsmittels und des genannten Katalysators können selbstverständlich auch andere geeignete inerte Lösungsmittel und Katalysatoren eingesetzt werden.
Beispiel Glycol-2-(p-Chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat
Ein Äthylenoxidstrom wird solange durch eine vorher auf eine Temperatur von 55 bis 60 C erhitze Lösung von 107 g 2-(p-Chlorphenoxy)-2-methy!propionsäure und 2 g Zinkchlorid in 200 ml Toluol geleitet, bis sich darin 24 g Gas gelöst haben. Unter leichtem Rühren läßt man die Umsetzung 5 Stunden weiterlaufen. Anschließend wird die Lösung abgekühlt und der Reihe nach mit Wasser, verdünntem Ammoniak und Wasser solange gewaschen, bis ihr pH-Ttert neutral ist. Die hierbei erhaltene Lösung wird dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, worauf man das Lösungsmittel unter Vakuum abzieht. Die auf diese Weise erhaltene Flüssigkeit ist der Monoglycolester von 2-(p-Chlorphenoxy)-2-methy1-propionsäure.
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Das auf diese Weise erhaltene Produkt liegt in einer Reinheit vor, die für die nachfolgende umsetzung ausreicht. Man erhält dabei 107 g des Esters, was einer Ausbeute von 83 % entspricht.
Eine Lösung von 93,8 g des obigen Monoglycolesters in 500 ml Benzol wird mit 55 g Nicotinsäurechlorid und 25 g Trimethylamin versetzt, und zwar gelöst in 200 ml Benzol. Die Lösung wird bei einer Temperatur von 60 0C 2 Stunden leicht gerührt. Anschließend wird die erhaltene Lösung abgekühlt und der Reihe nach mit Wasser, verdünnter Chlorwasserstoff säure, verdünntem Ammoniak sowie Wasser gewaschen, bis sie neutral ist. Nach nachfolgendem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat dampft man das Lösungsmittel unter Vakuum ab. Auf diese Weise erhält man 110 g Glycol-2-(pchlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat, was einer Ausbeute von 84 % entspricht. Das Produkt stellt ein leicht gelbes öl dar, das über einen Brechungsindex nQ von 1,5422 verfügt, und bei einem Druck von 0,3 Torr bei 214 0C unter Zersetzung siedet.
Analyse für C18H18ClNO5:
berechnet: C 59,43; H 4,99 ; Cl 9,75; N 3,85 % gefunden: C 59,34; H 4,77; Cl 10,03; N 3,68 %.
6 0 9 8 5 0/1030

Claims (5)

  1. P atentansprüche
    Verfahren zur Herstellung von Glycol-2-(p-chlor phenoxy)-2-methylpropionatnicotinat der Formel I
    Cl
    CH3
    0-C-COOCH o-CH o00C-
    ι Δ Δ
    (D,
    dadurch gekennzeichnet, daß man 2-(p-Chlorphenoxy)-2-methylpropionsäure der Formel II
    \J
    (ID
    in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Katalysators mit Äthylenoxid umsetzt und den dabei aus der Säure der Formel II erhaltenen Monoglycolester der Formel III
    CH3
    0-COOCH2-CH2OH
    CH.,
    (III)
    in einem inerten Lösungsmittel sowie in Gegenwart einer Base mit Nicotinsaurechlorid zur Verbindung der Formel I umsetzt.
    609850/1030
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man für die Umsetzung der Säure der Formel II mit Äthylenoxid als Lösungsmittel Toluol verwendet.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man für die Umsetzung der Säure der Formel II mit Äthylenoxid als Katalysator Zinkchlorid verwendet.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß man für die Umsetzung des Esters der Formel III mit Nicotinsäurechlorid als Lösungsmittel Benzol verwendet.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß man für die Umsetzung des Esters der Formel III mit Nicotinsäurechlorid als Base Trimethylamin verwendet.
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DE2542413A 1975-06-04 1975-09-23 Verfahren zur Herstellung von GIykol-2-(p-chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat Expired DE2542413C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
ES438246A ES438246A1 (es) 1975-06-04 1975-06-04 Un procedimiento de preparacion del glicol 2-(p-clorofenoci)-2-metilpropinato nicotinato.

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DE2542413A1 true DE2542413A1 (de) 1976-12-09
DE2542413B2 DE2542413B2 (de) 1978-11-16
DE2542413C3 DE2542413C3 (de) 1979-08-02

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DE2542413A Expired DE2542413C3 (de) 1975-06-04 1975-09-23 Verfahren zur Herstellung von GIykol-2-(p-chlorphenoxy)-2-methylpropionatnicotinat

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JP (1) JPS51143671A (de)
DE (1) DE2542413C3 (de)
ES (1) ES438246A1 (de)
FR (1) FR2313367A1 (de)

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SE450381B (sv) * 1979-02-08 1987-06-22 Merz & Co Estrar av nikotinsyra och 2-(p-klorfenoxi)-isosmorsyra till anvendning som lipidsenkande medel
HU184626B (en) * 1979-06-01 1984-09-28 Ferrokemia Ipari Congesting cosmetics first of all hair-restorers

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GB1213162A (en) * 1966-11-16 1970-11-18 Astra Ab Serum lipid lowering pyridine derivatives and their preparation
AT296986B (de) * 1969-08-13 1972-03-10 Merz & Co Verfahren zur Herstellung von neuen α-Halogenphenoxy-isobutyroyl-β-nicotinoyl-glykolen

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FR2313367B1 (de) 1978-04-28
JPS51143671A (en) 1976-12-10
US4017502A (en) 1977-04-12
DE2542413B2 (de) 1978-11-16
FR2313367A1 (fr) 1976-12-31
DE2542413C3 (de) 1979-08-02
ES438246A1 (es) 1977-01-16

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