DE1814334C3

DE1814334C3 -

Info

Publication number: DE1814334C3
Application number: DE1814334A
Authority: DE
Inventors: Shunji Toyonaka Aono; Toshitsugu Kyoto Fukumaru; Hideaki Fukushima; Noritaka Nishinomiya Hamma; Michio Minoo Kimura; Yasushi Ibaragi Nakamura; Hiroshi Toyonaka Nakatani; Yoshio Amagasaki Suzuki; Katsuyuki Toki
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1967-12-21
Filing date: 1968-12-12
Publication date: 1973-11-15
Also published as: FR8182M; CH501594A; FR1602918A; NL159655B; DE1814334A1; NL6818372A; GB1227189A; BE725786A; DE1814334B2

Description

Die Arterioskierose ist eine degenerativ-hyperplastische, meistens chronisch verlaufende Erkrankung der Arterien. Ihre Folgen sind Verhärtungen. Elastizitätsverlust und Verdickung der Arterienwände bis zum vollständigen Verschluß des Lumens, so daß die Versorgung der betroffenen Organe oder Gewebe mit Blut eingeschränkt oder sogar unterbrochen wird. Die Zunahme der Wanddicke beruht vorwiegend auf einer Vermehrung von kollagenem Bindegewebe, ferner auf einer Ein- oder Ablagerung von Neutral- is fetten oder Cholesterin. Obwohl zahlreiche Faktoren. z. B. Blutlipoidvermehrung, als förderlich für die Entstehung einer Arterioskierose betrachtet werden, ist ihre Ätiologie auch heute noch unbekannt. Ebenfalls unbekannt sind bislang Mittel, die in der Lage sind, die organischen Veränderungen zu beseitigen oder ihre Entwicklung zu hemmen. Besonders wichtig sind die Versuche, den Neutralfett- und Cholesteringehalt in der Arterien wand herabzusetzen. Eine Anzahl von Verbindungen wurde klinisch untersucht, doch befriedigte keine von ihnen vollständig. Einige dieser Verbindungen sind ziemlich wirkungsvoll, sie rufen jedoch schädliche Nebenwirkungen hervor, die nicht vernachlässigbar sind, während andere Verbindungen eine unzureichende Wirkung ausüben, so daß sie in großen Dosen verabfolgt werden müssen.

Eine Gruppe von Verbindungen, die zur Zeit praktisch als Arteriosklerosemittel verwendet wird, sind ungesättigte Fettsäuren, insbesondere Linolsäure. Linolsäure zeichnet sich durch ihre Unschädlichkeit gegenüber dem menschlichen Körper aus. Ihre Wirkung ist jedoch nicht sehr hoch, außerdem unsicher und unbestimmt. Deshalb sind große Dosen zur Erzielung einer nennenswerten Verringerung des Cholesterinspiegels erforderlich. Ferner sind in der französischen Patentschrift 3390 M und den britischen Patentschriften 1051286 und 1074 693 Fettsäureamide beschrieben, die als Arteriosklerosemittel verwendet werden können.

Die Erfindung stellt neue Fettsäureamide zur Verfiigung, die den Cholesterinspiegel wirkungsvoller verringern als die bekannten Verbindungen und praktisch ungiftig sind.

Gegenstand der Erfindung ist dementsprechend das

N-lu-Pentylbeiizyll-isosUaniisdureamid. N-(.!-Pentylbenzy li-linolsäureaniid. N-(.i-Pentvlbenzyl)-i>lsäureamid. N-ln-Pcntylbenzvll- -linolensäureamid. N-ln-Heptvlbenzvli-iiniilensäureamid. N-(.i-Nonylben/v li-hnoSäureamid. N-(.i-Nonylben/-!i->'lsj.ureamid und N-('i-Tridecylbenzy! '-safiorolfetisaureamid.

Die erfindunüsgemaiiei, Feiisäureamide können au'.h die optisch aktiven Isomeren scm

fliese Verbindungen können dadu^rch hergestellt »erden, daß man nach üblichen Methoden die entsprechende Usanre oder deren reaktionsfähiges Derivat mit m entsprechenden Benzykinin umsetzt

Die im Veiiahren eingesetzten Ben/v !amine können nach üblichen Verfahren hergestellt werden, ζ. Β durch Umsetzung eines .«-Halogenalkylbenzols mit Ammoniak oder durch Acylierung von Benzol nach Friedel-Crafts mn einem Fettsäurehalogemd und anschließende Umwandlung des Ketons nach Leuckart in das Amin: vgl. Journal of Organic Chemistry, Bd 9. S. 52^l> (19441. Die Aufspaltung des Benzylamins in seine optischen Antipoden kann nach üblichen Verfahren erfolgen, z. B. unter Verwendung von Weinsäure.

Das Verfahren zur Herstellung der Fettsäureamide der Erfindung wird nachstehend eingehender erläutert.

1. Umsetzung der Fettsäure mit dem Benzylamin

Bei diesem Verfahren werden die Reaktionsteilnehmer entweder in äquimolaren Mengen verwendet, oder einer von ihnen wird im Überschuß eingesetzt. Die Umsetzung kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines wasserabspaltenden Mittels durchgeführt werden. Wenn die Umsetzung in Abwesenheit eines wasserabspaltenden Mittels durchgeführt wird, kann die Kondensation in einem Lösungsmittel durchgeführt werden, mit dem das bei der Umsetzung gebildete Wasser durch azeotrope Destillation abgetrennt werden kanu. Beispiele für derartige Lösungsmittel sind Toluol und Xylol. Gewöhnlich wird die Acylierung bei Temperaturen von 100 bis 300° C in Abwesenheii eines Lösungsmittels durchgeführt Die Reaktionszeil beträgt einige Stunden bis 20 bis 40 Stunden. Nichi umgesetzte Ausgangsverbindungen werden zur Wiederverwendung zurückgewonnen.

Bei Verwendung eines wasserabspaltenden Mittel« werden die Reaktionsteilnehmer entweder in äquimolaren Mengen verwendet, oder einer von ihnen wire im Überschuß eingesetzt. Die Reaktionsteilnehmei werden in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Benzol Toluol, Xylol oder Tetrachlorkohlenstoff, gelöst. Di« Lösung wird mit dem wasserabspaltenden Mittel ver setzt. Beispiele für wasserabspaltende Mittel sine Schwefelsäure, Kaliumbisulfat, Phenolsulfonsäure p-Toluolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäurechlorid so wie saure und basische Ionenaustauscherharze. Da nach wird das Reaktionsgemisch 10 bis 200 Stunder unter Rückfluß erhitzt, wobei gegebenenfalls das ent standene Reaktionswasser mit Hilfe eines Wasser abscheiders abgetrennt wird. Nach beendeter Umset zung wird das wasserabspaltende Mittel entfernt, unc das Lösungsmittel und nicht umgesetzte Ausgangs

\crbmdungen werden zur \Ί ledcrvcrweudung abuetrenn!

Bei ^v» erv.e;..liing von disubsuuiu-rtcn ( arnodmm-Con als Dehvdraiisierungsmutel kann die I n.b^i/uni iii kurzer /en und he ι niedrigen 1 emperaliiren ^s iiirchgefühi t werden. Beispiele ILir disubstiluierie ( .irbodiinirde sind Diphens lcarbodiimid. 1 )n--opropv I-(.afhodinnid und Dicvclohc\> lcarhodiiivid. Am h.iut-:^ien wird Dicvclonexv lcarbodiimid verwendet In ü:e-cm hall werden die Fettsäure, das Amin und das ' tiir-übstituicrlc ι.'arhodiimid jeweils m einem merien I o>ungsmi!tel. v".ie A'.her. Diovtn. 1 ctrapvdrofui.in. l'eiroiu'iher. Ligrotn. kerosin. n-He\an. (. \eiohc\an. Hc;;/oi. 1 oiuol. Xylol. Dichlorme'han. Dichlora'.iuin. ( r,ii roforrn oder I etrai_h!orkohlen».toff. '_ic!.-m. uik· ^ !.:,-,.fließend «erden die drei Lösungen unter kr.;;'nl.-v. Ruhren bei Raumtemperatur oder da rumer mit ι .ü.inder vermischt. Die Umsetzung verlauft innerhalb • ,;iig.er Minuten prA'.\t,ch voHaiLirivAig. vjev.ilinlic.k iaßt man dar Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur einige Stunden stehen, filtriert anschließend die gebildete Harnstoffverbindung ab und gewinnt aus dem I iltrat das Fettsäureamid in hoher Ausbeute. Die i larnstoffverbindung wird zur Wiederverwendung in das disubsiituierte (.'arbodiimid zurückverwaude¹'..

2. Limsetzung eines niederen Alkylesters der Fettsäure ■ ■der des entsprechenden Glycerids mit dem Ben/\ianiin !Der niedere Alkylestcr enthüll im Alkylrest -." bis 5 Kohlenstoffatome.)

Die Reaktionsteilnehmer werden entweder in aqui- !iiolaren Mengen verwendet, o'er einer von ihnen wird im fberschuß eingesetzt. Das Gemisch wird 3S auf lOO bis 250 C erhitz!, wahrend der bei der Umsetzung gebildete Alkohol abdestilliert wird. Die Reaktionszeit betragt etwa 10 bis 200 Stunden Gegebenenfalls wird ein Lösuntis- oder Verdünnungsmittel verwendet. Die Reaktionszeit kann durch Verwendung katalytischer Mengen einer Hase, wie Lithium, Natrium oder Kalium. Natriummethylai. Natriumathylat, Natriumhydroxyd. Kaliumhydroxyd. Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder einer Säure, wie Natnumbisulfat oder Borsäure, verkürzt werden.

3. Umsetzungeines Fettsäurehalogenids mn dem

Benzylamin s°

Bei diesem Verfahren wird das Ainin in Wasser oder in einem Gemisch aus Wasser und Aceton, Dioxan oder Tetrahydrofuran dispergiert. Zu der erhaltenen Dispersion wird das Fettsäurehalogenid bei 0 bis 30" C in Gegenwart einer Base, wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd. Natriumcarbonat. Kaliumcarbonat oder Nalriumbicarbonai.allmühlich eingetragen, Man kann das Amin auch in einem herten organischen Lösungsmittel, wie Aceton, Methyläthylketon, Methylisobutylkcton, Äther. Dioxan, Tetrahydrofuran, Pctroläther, Ligroin, Kerosin. Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, in Gegenwart einer Base, wie Natriumcarbonat. Kaliumcarbonat. Nairiumhvdroxvd. Kaliumhydrowd «■der einem tertiären Amin. wie Trimethylainin. Tna^:!n ianun. Dimeihv !anilin. Diäih\ !anilin. Γ : din oder ! Liiidm. lo>en und /ur Losung allmählich das Fett-•viurehalogemd bei u bis 20 C" geben. Noiicenfalls Aird 1.1a·· ReakliiMisüemisch danach erhitzt.

4. L ir.sei/uni: eme^ Anlivdrids der I^;ettsäure mit dem Henzv lamm

Bei d.."ser ν erlahrensweise wird eine Lösung eines Säureanli>dr'ds in einem inerten Lösungsmittel bei 0 bis MH) ( allmählich ni dem Ben/v lamin oder einer lösung des Ben/\ ii.miiis in einem inerten Lösungsmittel üegenen Nöugenfalls kar.n das Reaktionsiiemisch zur \ ei Vollständigimg der I msei/ung erhitzt werde" Die sieh be: der l'mseuung bildende Fett- >.!ure und nicht umgesetztes Lettsäureanhydrid kann /ur W lederverwendung. isoliert werden. Bei Verwendung eines gemischten Säureanhydrids aus der Fettsaure und einem niederen Ameisensäurealkylester, das durch Umsetzung der Fettsäure, z. B. mit Chlorameisensäureäthylester. erhalten wird, verläuft die Reaktion sehr rasch und bei niedriger Temperatur. Diese gemischten Säureanhvdride werden häufig zur Herstellung von Peptiden verwendet und können z. B. nach dem in der Zeitschrift Journal of American Chemical Society. Bd 74. S. 676 (1952), beschriebenen Verfahren heruestelh werden.

Beispiele für geeignete Lösungsmittel im vorstehend beschriebenen Verfahren sind Toluol. Xylol, n-Hexan, C'yclohexan. Petrolälher. Ligroin. Kerosin, Äther. Dioxan. I etrahydrofuran. Aceton. Methylüthylketon Methyhsobuiylketon. Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff. Beim Zusammengehen einer Lösung des gemischten Säureanhydrids mit dem Amin bei Temperaturen von -20 bis +20 C ist die Umsetzung innerhalb 20 bis 120 Minuten beendet. Gewöhnlich läßt man das Reaktionsgemiseh etwa 15 Stunden bei Raumtemperatur stehen und isoliert anschließend das Fettsäureamid.

Bei Verwendung der o'itisch aktiven Benzylamine erhält man die entsprechenden optisch aktiven Fettsäureamide.

Die Wirksamkeit der Fettsuureamide der Erfindung wurde an 10 bis 12 g schweren männlichen Mäusen (Nihon Animals Co.) geprüft, die mit einer speziellen Diät gefüttert wurden, die 20" _n Casein, 62,5% Glucose, K)"ο hydriertes Kokosnußöl. 2% Agar, 4% Salzgemisch (US-Pharmakopoe XVlIl), Vitamine. 1% Cholesterin und 0,5% Gallensäuresalze sowie die zu prüfende Verbindung in einer Konzentration von 0.4 bis 0,2% enthielt. Jeweils 5 Mäuse wurden in einem Metallkäfig in einem klimatisierten Raum gehalten. Für jeden Versuch wurde eine Gruppe von 10 Mäusen verwendet. Die Kontrollgruppe wurde mit der Diät ohne die zu prüfende Verbindung gefüttert. Die Mäuse wurden mit dieser Diät 10Tage gefüttert. Am 11. Tag wurden die Tiere decapitiert, und das Blut wurde aufgefangen. Die Leber der Tiere wurde entnommen, mit physiologischer Kochsalzlösung gewaschen, auf Filterpapier abtropfen gelassen und gewogen. Der Lebercholesterin-Index wurde nach folgender Gleichung berechnet:

Lebercholesterin-Index =·

Leberclioleslerinwert der behandelten Gruppe

Lebercholesterinwert der Kontrollgruppe

- ■ 100.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengestellt.

Tabelle

Verbindungen der Frfindung Kon· rollversuch

ISo-C₁-It₁₅CONHCH —_x QH₁,

C₁-H₁₁CONHCH -·,

Isostearinsäure

Linolsiiure

C₁-H₂₉CONHCH —r I \ — /	/ Linolensäure
I C₇H₁₅
C₁₇H₃₁CONHCH -^ ^N	y Linolsäure
C₉H₁₉
C₁₇H₃₃CONHCH —/" *	% ölsäure
C₅H₁₁

Safloröl—CONHCH

/-C₁₇H₂₉CONHCH^' ^> j- Linolensäure C₅H₁₁

C₁₇H₃₃CONHCH -€ > ölsäure

C₉H₁₉ Bekannte Verbindungen

tf-Sitosterin
Linolsäure

Produkt vom Beispiel 124 der britischen Patentschrift 1051 286

Safloröl —CONHCH

C₄H₉ (britische Patentschriften 1 051 286, 1 074 693)

Dorschöl-CONHCH

C₄H₉ (britische Patentschriften 1 051 286, 1 074 693)

Konzentration. (lev. ichlspro/ent

0.05
0.0 IIS

0.0125

0,0125

0,05

0,012

0,0125

0,05
0,0125

0,05
0.0125

0,0125

1,0
ι,Ο
0,0125

0,0125

Lcberchi'icst LTin- Index

KKi

112

Fort sctzung

Verbindung

Safloröl —CONHCH

CH, (britische Patentschriften 1 051 286, 1 074 693)

Sardinenöl-CONHCH -/ ~\

QH₅ (britische Patentschrift I 051 286)

Dorschöi-CONHCH

CH, (britische Patentschriften 1 051 286, I 074 693. Beispiel IV,

C₁, H₃₁ CON H

(schweizerische Patentschrift 438 270)

Safloröl — CON K (britische Patentschrift 1074 693)

Locustöl —CON

CH₃ (britische Patentschrift 1074 693)

CH₁

Chrysalisöl — CON-

CH₃ (britische Patentschrift 1 074 693)

Fischleberöl — CON

CH₃ (britische Patentschrift 1 051 286)

Safloröl — CONH (britische Patentschrift 1 051 286)

C_nH₃₁CONH

(schweizerische Patentschrift 438 270)

C₁₇H₃₁CON-«(ΊΓ)

CH₃ (schweizerische Patentschrift 438 270) Konzentration, Gewichtsprozent

0.0125 0,0125 0,0125 0,0125

0,0125

0.0125

0,0125 0,0125 0,0125

0,0125

L.cbercholcsterin-Indcx

94

92

97

93

94

89

91

90

92

309 646/223

3601

Fortsetzung

Verbindung

C₁₇H₁₁CONH

CH₃

(schweizerische Patentschrift 438 270)

Konzentration, Gewichtsprozent

0,0125

Lcbercholestehn-Index

85

Die Fettsäureamide der Erfindung werden zur Erniedrigung des Cholesterinblutspiegels oral in Dosen von etwa 0,1 bis 10 g/Tag verabreicht.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

Ein Gemisch aus 14g Linolsäurc und I5g«-Nonylbcnzylamin wird 50 Stunden in einer Stickstoflatmosphäre auf 150⁰C erhitzt. Während dieser Umsetzung wird das Reaktionswasser au? dem Reaktionssystem abdestilliert. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsprodukt in Äther gelöst, die Lösung mit verdünnter Salzsäure, Wasser, wäßriger Natriumbicarbonatlösung und erneut mit Wasser gewaschen. Anschließend wird die Ätherlösung über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 20,3 g (82% der Theorie) N-(«-NonyIbenzyl)-linolsäureamid als öl erhalten; n'i = 1,4940.

Analyse:
Berechnet
gefunden .

C 82,36, H 11,59, N 2,83;
C 82,59, H 11,74, N 2,44.

Beispiele 2 bis4

Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 werden die in Tabelle II genannten Fettsäureamide hergestellt.

Tabelle II

Bei spiel	Fettsäure
2	Isostearin-
	saure
3	Linolsäure
4	Linolsäure

NH₂-CH R¹

R' = C₅H₁₁

R¹ = C₅H₁₁
(D-)

R¹ = C₅H₁₁
(L-)

Reak tions zeit	Tp.	Aus beute
(Std)	("C)	(%)
55	160	83
55	145	85
55	145	86

Kp.

2O0-2I0°C/
0,02 Torr

Kp.

-212°C/
0,02 Torr

Kp.

-210⁰C/
0,02 Torr

c%

81,20

81,94

81.39

82,08

82,11

H%

ber.

12,04

11,23

gef.

12,07

11,40

11,09

N%

J>er.
3,16

3,19

Beispiel 5

Ein Gemisch aus 2,2 g Linolensäure, 2,1 g a-Heptylbenzylamin, 0,1 g p-Toluolsulfonsäure und 50 ml Xylol wird 35 Stunden unter Rückfluß gekocht. Gleichzeitig wird das Reaktionswasser abgeschieden. Nach beendeter Umsetzung wird die Toluollösung mit 30 ml Äther versetzt, die organische Lösung mit verdünnter Salzsäure, Wasser, wäßriger Natriumcarbonatlösung und emeut mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Es werden 3,6 g (86% der Theorie) N-(n-Heptylbenzyl)-linolensäureamid vom Kp. 201 bis 205° C/0,08 Torr erhalten ;n? = 1,5029.

Analyse:

Berechnet ..
gefunden

C 82,52, H 11,04. N 3,01;
C 82,41, H 11,70, N 3,00.

Beispiel 6

Ein Gemisch aus 13 g ölsäuremethylester und 11 g u-Pentylbenzylamin wird 40 Stunden auf 170° C erhitzt, während gleichzeitig Methanol aus dem Reaktionssystem abdestilliert wird. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, in 100 ml Benzol gelöst, die Benzollösung wird mit verdünnter Salzsäure, wäßriger Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Es werden 19,2 g (84% der Theorie) N-((i-Pentylbenzyl)-öIsäureamid vom Kp. 198 bis 204° C/0,04 Torr erhalten.

Analyse:

Berechnet ..
gefunden

C 81,57, H 11,64, N 3,17;
C 81,36, H 11,78, N 3,05.

3601

Beispiel 7

Ein Gemisch aus 20 g Safloröl und 30 g a-Tridecylbenzylamin wird 60 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre auf 15O⁰C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 150 ml Äther gelöst und die Ätherlösung mit verdünnter Salzsäure, Wasser, wäßriger Natrii mcarbonatlösung und nochmals mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das Lösungsmittel vollständig abdestilliert. Es werden 29,7 g einer halbfesten Masse erhalten. Die Elementaranalyse dieses Produktes ergab einen Kohlenstoffgehalt von 83,02%, einen Wasserstoffgehalt von 12,15% und einen Stickstoffgehalt von 2,29%.

Das IR-Absorptionsspektrum der Verbindung zeigte die —NH-Absorption bei 3210cm"¹ und die —CON < bei 1630 cm"¹. Auf Grund der Analysendaten und des IR-Absorptionsspektrums ergibt sich, daß die halbfeste Masse das gewünschte Fettsäureamid ist.

Beispiel 8

Ein Gemisch aus 15 g Isostearinsäuremethylester, 14 g a-Pentylbenzylamin, 0,5 g Natriumäthylat und 50 ml Toluol wird 15 Stunden unter Rückfluß gekocht. Danach wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Salzsäure, Wasser, wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wird das Lösungsmittel vollständig ibdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Es werden IS,! g (82% der Theorie) des N-(«-Pentylbenzyl)-isostearinsäureamids vom Kp. 195 bis 199°C/0,01 Torr erhalten.

Analyse:
Berechnet
gefunden .

C 81,20, H 12,04, N 3,16;
C 81,07, H 12,00. N 2,98.

Beispiel 9

Ein Gemisch aus 14 g ölsäureanhydrid und 15 g fi-Nonylbenzylamin wird unter Rühren langsam erhitzt. Bei 120⁰C wird das Gemisch 3 Stunden gerührt. Danach wird das Reaktionsprodukt in 100 ml Benzol

gelöst, die Benzollösung mit verdünnter Salzsäure, Wasser, wäßriger Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen und hierauf über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird die Lösung an Aluminiumoxid mit einem Benzol-Chloroform-Gemisch chromatographiert. Es werden 9,1 g (73% der Theorie) N-(n-Nonylbenzyl)-ölsäureamid erhalten; n'J = 1,4982.

Analyse:
Berechnet
gefunden .

C 82,03, H 11,95, N 2,81;
C 81,92, H 12,13, N 2,74.

Beispiel 10

Eine Lösung von 2,2 g Triäthylamin und 4,7 g fi-Nonylbenzylamin in 150 ml Äther wird bei 20 bis 25° C tropfenweise und unter Rühren mit 7 g Linölsäurechlorid versetzt. Danach wird das Gemisch 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, 15 Stunden stehengelassen und anschließend 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Salzsäure, Wasser, wäßriger Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wird das Lösungsmittel vollständig abdestilliert. Es hinterbleiben 11,1 g(99% der Theorie) N-(a-Nonylbenzyl)-linolsäureamid; n'i = 1,4936.

Analyse:
Berechnet
gefunden .

C 82,36, H 11,59, N 2,83;
C 82,11, H 11,70, N 2,52,

11

Beispiel

Ein Gemisch aus 2,2 g y-Linolensäure und 2,0 g «-Pentylbenzylamin wird 50 Stunden auf 160°C erhitzl und gerührt. Während dieser Zeit wird das Reaktionswasser abgetrennt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch destilliert. Ausbeute 2,9 £ N-(ci-Pentylbenzyl)-y-linolensäureamid vom Kp. 20C bis 208° C/0,08 Torr.

Analyse:
Berechnet
gefunden .

C 82,32, H 10,82, N 3,20;
C 82,11, H 11,02, N 3,18.

3601

Claims

Patentansprüche:

N-(-!-Pent\lbenz\l)-isustearinsa.ureamid.
2. N-I.-.-Pentylbenzylj-hnolsäureamid.
3. N-ii-Pcntylbenzyll-ölsiiureamid.
4. N-i/i-Pentvlbenzyli-v-IinoIensäureamid.
5 N-|'i-Heptv!benzyl)-iinolensiiuream!d.
(>. N-ii-Nunvlben/vll-ünolsäureamid.

~. S-(-:-Nonylbenzyl)-ölsäureamid.
5. N-('i- I"ridee> Ibenzyll-saflorölfettsäureamid.

4. Arzneimittel, bestehend aus einem Fettsäur«.·- amid -_:emäß den Ansprüchen 1 bis 8 als alleinigem Wirk-ίοίΓ und üblichen Trägerstoffen und b/v,. oder Verdünnungsmitteln.