DE2828487A1 - Verfahren zur herstellung von 3-acylamino-4-homoisotwistan - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 3-acylamino-4-homoisotwistan

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DE2828487A1
DE2828487A1 DE19782828487 DE2828487A DE2828487A1 DE 2828487 A1 DE2828487 A1 DE 2828487A1 DE 19782828487 DE19782828487 DE 19782828487 DE 2828487 A DE2828487 A DE 2828487A DE 2828487 A1 DE2828487 A1 DE 2828487A1
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DE
Germany
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homoisotwistan
bromine
nitrile
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Withdrawn
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DE19782828487
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English (en)
Inventor
Koji Aigami
Yoshiaki Inamoto
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Kao Corp
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Kao Corp
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton

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Description

PATENTANWÄLTE 2 Ö Z ö 4 b /
DR. KARL TH. HEGEL DIPL.-ING. KLAUS DICKEL
GIiOSSK UKHGSTHABHK 22» 2000 ΙΙΑΜΙ31ΉΟ 50 .1ViM 'S-KHHIS-STHASSIi 33 8000 MUNC1IIIiN (50
POSTFACH 500(502 TKLHFON (0 40) 3(HiZiKJ TKI.KKON (O 8O) 88 52
~Ί
'l>U'ii""U»m-AclroKso: Doellncrpntont Hamburg
Ihr Zeichen:
Unser Zeichen:
H 2864
2OOO I Iamburg, den
Dr.He/mk
KAO SOAP CO.,LTD.
1,1-chome, Nihonbashi-Kay abacho, Chuo-ku, Tokyo, Japan.
VEEFAHHEiI" ZUE HEESTELLUNG VON 3-ACrLAMIN0-4-H0M0IS0TWISTAN
Die vorliegende Erfindung bezieht sich, auf ein Verfahren zur Herstellung von Tricycloundecanderivaten. Im einzelnen betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von 3-Acylamino-4-homoisotwistan(3-Acylaminotricyclo(5.3«'1«0^i undecan) der folgenden Formel (I):
809883/08S4
Postscheckkonto: Hamburg 291220-205 . Bank: Dresdner Bank AG. Hamburg, Kto.-Nr. 381389T
(D
In dieser bedeutet E eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen* Das Verfahren besteht darin, daß man 4-Homoisotwistan-(Tricyclo(5.3.1.Cr» )undecan) der folgenden Formel (II):
(H)
mit einer Verbindung der formel BCIi, wobei E der oben angegebenen Definition entspricht, in Gegenwart von Brom und Wasser reagieren läßt.
Das gewünschte Endprodukt der vorliegenden Erfindung, d.h. das 3-i.cylaaino-^—homoisotwistan der formel (I), ist als Zwischenprodukt sehr wertvoll. Im einzelnen besitzt 3-imino-4-homoisetwistanhjdrochlorid, das durch Hydrolysieren der Verbindung der formel (I) der vorliegenden Erfindung und Neutralisation des hydrolysierten Produkts erhalten wird, eine hohe virusbekämpfende Wirkung (vergl. Japanische Patent Anmeldung Nr.93968/75 der gleichen Anmelder, sowie Journal Hed.Chem., Band 19,(1976) Seite 536). Diese Verbindung ist als medizinischer Bestandteil oder als aktive Komponente in der Tiermedizin sehr wertvoll.
Die Anmelder haben bereits einige Verfahren zur Synthese von 3-Acylamino-4-homoisotwistan der formel (X) beschrieben. So
809883/085;
kann beispielsweise ein Verfahren erwähnt werden, bei dem 4-Homoisotwistan der Formel (IX) mit Brom zur Bildung von 3-Brom-4-homoisotwistan der formel (XV) umgesetzt wird (vergl. Japanische offengelegte Patentanmeldung Nr. 75052/76). Die Verbindung (XV) wird mit Acetonitril in Gegenwart von Schwefelsäure unter Bildung von 3-i-cetylamino-4-homoisotwistan umgesetzt (vergl. Japanische Patentanmeldung 62814/75)· Die Reaktionen dieses Verfahrens laufen schematisch erläutert wie folgt:
Br
(Formel I, E «
(II) (IV)
ferner ist ein Verfahren zu erwähnen, bei dem 4-Homoisotwistan der formel (II) in Gegenwart von Schwefelsäure und Brom mit einem Nitril der formel (III):
EON (III)
umgesetzt wird, wobei S einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet (vergl· Japanische Patentanmeldung Nr. 145397/76). Schließlich ist ein Verfahren zu nennen, bei dem 4-Homoisotwistan der formel (XX) in Gegenwart von Schwefelsäure mit dem oben genannten Nitril der formel (III) und einem Persulfat umgesetzt wird (vergl. Japanische Patentanmeldung Nr. 145396/76).
809883/0854
Es wurde nun gefunden, daß bei der Reaktion von 4~Homoisotwistan Hit Brom und einem Nitril der obigen Formel (III) in Gegenwart von Wasser, unmittelbar ein 3-Acylamino-4-homoisotwist an der oben genannten formel (1) in hoher Ausbeute ohne Verwendung von Schwefelsäure erhalten werden kann. Auf der Grundlage dieser feststellung ist die vorliegende Erfindung entstanden.
Die vorliegende Erfindung ist sehr leicht durchzuführen. Das gewünschte Produkt der formel (I) läßt sich leicht erhalten, indem man eine Mischung, die als Ausgangsmaterial die Verbindung (II), das Nitril (III), Wasser und Brom enthält, bei einer entsprechenden Temperatur rührt.
Das gemäß vorliegender Erfindung verwendete Nitril ist eine Verbindung der formel (III); unter diesem ITitril sind in erster Linie Acetonitril, Eropionitril, und Butyronitril zu verstehen. Die Menge des Nitrils beträgt 1 bis 20 Hol·, vorzugsweise 1 bis 10 Mole, auf 1 Mol des 4-Homoisotwistans; die Wassermenge beträgt 1 bis 30 Mole, vorzugsweise 1 bis 20 Mole, auf 1 Mol 4-Homoisotwistan; und die Brommenge beträgt 1 bis 10 Mole, vorzugsweise 1 bis 5 Mole auf 1 Mol 4-Homoisotwistan. Die Beaktionstemperatur liegt bei 0° bis 700G, vorzugsweise bei 20°bis 500O.
Wenn die Beak tion unter den oben angegebenen Bedingungen durchgeführt wird, läßt sie sich innerhalb 48 Stunden beenden.
809883/0854
-χ- τ'
Die vorliegende JErfindung soll nun unter Bezugnahme auf die folgenden, erläuternden, nicht einschränkenden Beispiele beschrieben werden.
BEISPIEL 1
Ein Mischung von 1 g (6,7 millimole) 4-Homoisotwistan, 2,4 g (58,5 millimole) Acetonitril, 1 g (55»6 millimole) Wasser und 5 g (3^*3 millimole) Brom werden 35 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt; hierauf wird eine wässrige Lösung von Natriumthiosulfat dem Eeaktionsgemisch zugesetzt, um das überschüssige Brom zu binden. Anschließend wird das Re akt ions gemisch mit Diäthyläther extrahiert, die Äthers chi ent wird mit einer wässrigen Lösung von Natriumbicarbonat und dann mit reinem Vasser gewaschen, und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Beim Abdestillieren des Äthers erhält man 1,32 g (in einer Ausbeute von 95»6 96)3~Acetylamino-4-homoisotwistan·
Die Daten der verschiedenen Spektren, der Schmelzpunkt und die Elementaranalysenwerte des so erhaltenen Produkts sind folgende» Diese Daten sind in Übereinstimmung mit den Daten der Standardsubstanz (vergl. unseren Aufsatz in J.Med.Ghem., Band 19» Jahrgang 1976, Seite 536).
Schmelzpunkt: 125° bis 1260O
Elementaranalysenwerte: gefunden:
0 - 75,2 % H- 10,1 % Ht - 6,9 % berechnet als C^^Ho
G - 75,3 % H- 10,2 % IT - 6,7 % 809883/0854
Infrarotspektrum (in Nujol, cm ):
3300, 1640, 1540, 1310, 740
-XNMR Kernmagnetisches Resonanz spectrum (Oadmiumchlorid, (je):
18,3 (t), 21,3 (t), 24,3 (q), 25,1 (t, d, int.2), 30,4 (t), 31,3 (t), 32,1 (d), 35,6 (d), 36,2 (t), 39,6 (t), 54,3 (s), 169,7 (s) Massenspektrum, m/e (relative Intensität):
207 (M+ 42), 148 (100), 136 (25), 119,(20), 94 (41), 91 (17), 79 (19), 60 (36), 43 (19).
BEISPIEL 2
Eine Mischung von 1 g (6,7 millimole) 4—Homoisotwxstan, 2,4 g (58,5 millimole) Acetonitril, 0,2 g (11,1 millimole) Wasser und 3 g(18,8 millimole) Brom werden bei Zimmertemperatur 45 Stunden miteinander verrührt; anschließend wird das Reaktionsgemisch den gleichen Nachbehandlungen unterworfen, wie sie in Beispiel 1 beschrieben sind. Man erhält 1,23 g (in einer Ausbeute von 89,1 %) 3--Acetylamino-4-homoisotwistan.
809883/0854

Claims (4)

  1. PATENTAETSPBÜOHE
    ( 1. j Verfahren zur Herstellung von
    homoisotwistan der !Formel (I):
    (D
    IiHOOE
    in der E einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Homoisotwistan der Formel (II):
    (II)
    mit einem Nitril der Formel (III):
    EGN (III)
    wobei E die gleiche Bedeutung wie oben angegeben besitzt, in Gegenwart von Brom und einer wässrigen Phase in Abwesenheit von Schwefelsäure reagieren läßt, bis die Verbindung der Formel (I) gebildet
    809883/0854
    ist, worauf man diese "Verbindung aus dem
    Reaktionsgemische isoliert.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß E eine Methylgruppe darstellt.
  3. 3. Verfahren naeh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein MbI 4-Homoisotwistan mit 1 bis 20 Molen Wasser, 1 bis 5 Molen Brom und 1 bis 10 Molen Nitril bei einer (Temperatur von 20°bis 500C miteinander reagieren läßt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ein Mol 4-Homoisotwistan mit bis 30 Molen Wasser, 1 bis 10 Molen Brom und 1 bis 20 Molen Nitril bei einer Temperatur von 0° bis 700C umgesetzt wird.
    809883/0854
DE19782828487 1977-07-06 1978-06-29 Verfahren zur herstellung von 3-acylamino-4-homoisotwistan Withdrawn DE2828487A1 (de)

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GB2001625A (en) 1979-02-07
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