DE1087614B

DE1087614B - Verfahren zur Herstellung von 3ª‡-Acyloxy-6ª‰-hydroxytropanen

Info

Publication number: DE1087614B
Application number: DEE15604A
Authority: DE
Inventors: Gabor Fodor; Iren W Vincze; Dr Jozsef Toth; Geza Janzso; Kornelia Lang
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Current assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1957-04-01
Filing date: 1958-03-27
Publication date: 1960-08-25

Description

Verfahren zur Herstellung von 3 a-Acyloxy-6 ß-hydroxytropanen Die Monoacylabkömmlinge des Tropan-3,7"6ß-diols sind wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung von 6-Tropen-3 a-ol, von 6,7@ß-Epoxy-3 a-tropanol (Scopin) und von Acyloxytropanabkön-imlingen. Die Monoacyltropandiolabkömmlinge konnten bisher weder durch teilweise Verseifung des 3a,6ß-Diacyloxytropans noch durch teilweise Acylierung des 'rropan-3 a,6 ßdiols erhalten werden (vgl. A. S t o 11, E. Jucke r und A. L i n d e m a n n , Helvetica Chimica Acta, Bd. 36, 1953, S. 1506 ff).
Es wurde nun gefunden, daß man 3 a-Acyloxy-6ßhydroxytropan herstellen kann, wenn man 3 a,6,ß-Diaxyloxytropan mit verdünnter, wässeriger Alkalilauge in Anwesenheit von in Wasser löslichen hydroxylfreien Lösungsmitteln teilweise verseift.
Als hydroxylfreies Lösungsmittel kann man z. B. Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid und besonders Aceton verwenden. Die günstigsten Temperaturen für diese teilweise Verseifung liegen zwischen 25 und 30° C. Man verwendet vorteilhaft Alkalilauge in einer Menge, die zwischen der zur Verseifung eines Acylrestes berechneten und deren zweifacher Menge liegt. Auf diese Weise kann man in kurzer Zeit 3 a-Acyloxy-6-hydroxytropan in verhältnismäßig guter Ausbeute neben unveränderter Diacy lverbindung und neben kleineren Mengen von Diol erhalten. Nach dem Verfahren kann man aus 3 a,6ß-Diacetoxytropan das 3 a-Acetoxy-6 ß-hydroxytropan, aus dem Diisovaleroyloxytropan das 3a-Isovaleroyloxy-6ß-hydroxytropan und aus dem Di-1-Tropasäureester des 1-3 a,6 ß-Dihydroxytropans das 1-6 ß-Hydroxyatropin, das eine pupillenerweiternde Wirkung besitzt, herstellen.
Diese teilweise Verseifung des 3a,6 ß-Diaxyloxytropans konnte auf Grund der im vorstehenden Schrifttum befindlichen Angaben nicht vorausgesehen werden. Beispiel 1 Man löst 24g 3 a,6 ß-Diacetoxytropan in 700 ccm Aceton und gibt zu der Lösung 1700 ccm n/10 Natronlauge. Die Lösung wird 65 Minuten auf 30° C erwärmt und dann mit etwa 120 ccm Salzsäure neutralisiert. Das Reaktionsgemisch wird dann im Vakuum bei 30 mm Quecksilberdruck zur Trockene eingedampft, der Rückstand in 200 ccm Wasser gelöst, mit Kaliumcarbonat auf einen p$ Wert = 10 eingestellt und sechsmal mit je 100 ccm Chloroform ausgeschüttelt. Der Chloroformextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und das Chloroform im Wasserbad abdestilliert. Man erhält auf diese Weise ein viskoses Öl, das durch Verreiben mit eisgekühltem Äther kristallin erstarrt. Die Ausbeute beträgt 15,6 g, entsprechend 78'% an reinem 3 a-Acetoxy-6 ß-hydroxytropan. Schmelzpunkt 117 bis 118° C. Aus der Ätherlösung können 3,84g 3 a,6 ß-Diacetoxytropan zurückgewonnen werden.
Beispiel 2 Man löst 6,5 g racemisches 3a,6 ß-Diisovaleroyloxytropanhydrobromid in einem Gemisch aus 710 ccm n/10 Natronlauge und 200 ccm Aceton und läßt die Mischung.bei Zimmertemperatur stehen. Nach 6 Stunden wird die Mischung mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und im Vakuum bei 30 mm Quecksilberi druck unterhalb von 50° C eingedampft. Der Rückstand wird in 40 ccm Wasser gelöst, die Lösung mit Kaliumcarbonat auf einen pH-Wert = 10, eingestellt und danach zehnmal mit je 50 ccm Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten Chloroformextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet, und dann wird das Chloroform abdestilliert. Man erhält 2,5 g racemisches 3a-Isovaleroyloxy-6 ß-hydroxy tropan, das man, in wasserfreiem Alkohol gelöst, mit Salzsäure in das Hydrochlorid überführen kann, dessen Schmelzpunkt 180° C ist. Diese Verbindung stimmt mit dem auf andere Weise hergestellten racemischen Valeroidinhydrochlorid in-seinen Eigenschaften überein.
Berechnet . . . C=56,25,%, H=8,651/o; gefunden . . . C=56,22%, H=8,901/9. Beispiel 3 Nach der im Beispie12 angegebenen Arbeitsweise kann man aus dem Di-1-Tropasäureester des 1-3a,6 ß-Dihydroxytropans das 1-6ß-Hydroxyatropin her-

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von 3 a-Acyloxy-6 ß-hydroxytropanen durch teilweise V erseifung von 3a,6ß-Diacyloxytropan, dadurch gekennzeichnet, daß man diese Verseifung mit verdünnter, wässeriger Alkalilauge in Anwesenheit von in Wasser löslichen, hydroxylfreien, organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise Aceton, zwischen 25 und 30° C durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verseifung mit einer solchen Menge Alkalilauge durchführt, die zwischen der zur Abspaltung einer Acylgruppe berechneten und deren zweifacher Menge liegt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man 3 a,6ß-Diacetoxytropan, 3 a,6 ß-Diisovaleroyloxytropan oder den Di-1-tropasäureester des 1-3 a,6ß-Dihydroxytropans teilweise verseift. In Betracht gezogene Druckschriften: Helvetica Chimica Acta, Bd. 36, 1953, S.#1509 ff; Journal of the Chemical Society (London), 1957, S. 1102 und 1103. stellen. dessen Hydrobromid bei 1d8° C schmilzt (in Wasser).