DE1071088B - Verfahren zur Herstellung von 7-Methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 7-Methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidinenInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 7-Methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidinen
der allgemeinen Formel Verfahren zur Herstellung von 7-Methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidinen
H3C — C 7
HC
N-CH'
λνοπη R
— -NH2, -NH
CH
-NH
CH,
oder -NHNH2
bedeutet.
bedeutet.
Triazol[3,4-ä]pyrimidine mit dieser Struktur sind
bisher in der Literatur nicht beschrieben.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Stoffe sind Antagonisten gegenüber biologischen Systemen. Sie besitzen
beispielsweise antitumorale Wirkung sowie Antiviruswirkung.
Die genannten 7-Methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidine werden dadurch hergestellt, daß man 5-Oxy-7-methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidin
in Gegenwart von überschüssigem POCl3 mit 2,6-Dimethylanilin bzw. 2,4-Dichloranilin
unter Rückfluß erhitzt oder daß man 5-Oxy-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin
in an sich bekannter Weise durch Erhitzen mit überschüssigem POCl3 in
Gegenwart von Ν,Ν-Dimethylanilin in die entsprechende
5-Chlorverbindung überführt und auf diese Ammoniak oder Hydrazin einwirken läßt.
Das Chloratom dieser Verbindung ist sehr reaktionsfähig. Es reagiert selbst mit kaltem, konzentriertem
Ammoniak unter Bildung von S-Amino^-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin.
Bei der Reaktion der Chlorverbindung mit Hydrazin in alkoholischer Lösung erhält man
5-Hydrazin-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin.
5-Chlor-7-methyl-s. -triazol [3,4-a] pyrimidin
10 g 5-Oxy-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin werden
unter Rückfluß 4 bis 5 Stunden lang mit 250 ecm POCl3
und 25 ecm frisch destilliertem Ν,Ν-Dimethylanilin auf Siedetemperatur erhitzt. Dann dampft man überschüssiges
Anmelder:
Societa' Farmaceutici Italia, Mailand (Italien)
Vertreter:
Dipl.-Ing. Dipl.-Chem. Dr. phil. Dr. techn. J. Reitstötter,
Patentanwalt, München 15, Haydnstr. 5
Beanspruchte Priorität: Italien vom 18. Januar 1957
Bruno Camerino und Tullio La Noce,
Mailand (Italien), sind als Erfinder genannt worden
■ ■ . \ POCl3 im Vakuum ab und gießt den öligen Rückstand
in 500 g gemahlenes Eis. Unter Rühren wird die Lösung mit lOn-NaOH alkalisch gemacht und dann mit kleinen
Mengen Äther extrahiert, bis dieser sich nicht mehr färbt. Die Ätherfraktionen werden verworfen, während
die wäßrige Lösung mit konzentrierter Salzsäure (pH-Wert
nicht unter 1) angesäuert und kontinuierlich mit Äther extrahiert wird. Nach 4- bis 5tägigem Extrahieren erhält
man etwa 6 g 5-Chlor-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin.
Nach 3maligem Kristallisieren aus Äthanol und Entfärben mit Kohle erhält man durchsichtige, nadeiförmige
Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 155 bis 156° C
(Fischer—John).
5-Amino-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin
Unter leichtem Erhitzen auf dem Wasserbad löst man 1 g 5-Chlor-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin in 10 ecm
33%iger Ammoniaklösung. Man läßt über Nacht stehen und filtriert den gebildeten Niederschlag (0,800 g) ab.
Durch Kristallisieren aus wenig Wasser erhält man nach dem Entfärben mit Kohle 5-Amino-7-methyl[3,4-a]pyrimidin
in Form von weißen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 2500C (F. J.).
Das als Ausgangsmaterial verwendete 5-Oxy-7-methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidin
wird folgendermäßen hergestellt:
7,5 g 2-Hydrazin-4-methyl-6-oxy-pyrimidin werden mit 60 ecm 85°/oiger Ameisensäure 2 Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Die Lösung wird dann im Vakuum eingedampft;
909 689/559
man erhält rohes 2-Formyl-hydrazin-4-m.ethyl-6-oxypyrimidin,
welches 1 Stunde in einem CO2-Strom auf 220° C erhitzt wird. Das so erhaltene 5-Oxy-7-methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidin
wird fein pulverisiert, im Vakuum (240° C, 1 mm) sublimiert und das Sublimat zweimal aus Wasser kristallisiert (ε = 4120, 8950).
5-Hydrazin-7-methyl-5.-triazol[3,4-a]pyrimidin
4 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen 5-Chlor-7-methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidins werden 30 Minuten lang mit 25 ecm 80°/0igem Hydrazinhydrat und 50 ecm absolutem Äthanol unter Rückfluß erhitzt. Es bildet sich rasch ein Niederschlag. Nach mehrstündigem Stehen des Reaktionsgemisches wird der fädige Niederschlag abfiltriert, welcher nach dem Trocknen 3 g wiegt. Durch Kristallisieren aus einer reichlichen Wassermenge erhält man 5-Hydrazin-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin als weißen, fädigen Niederschlag mit einem Schmelzpunkt von 284 bis 285° C (F. J.). .
4 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen 5-Chlor-7-methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidins werden 30 Minuten lang mit 25 ecm 80°/0igem Hydrazinhydrat und 50 ecm absolutem Äthanol unter Rückfluß erhitzt. Es bildet sich rasch ein Niederschlag. Nach mehrstündigem Stehen des Reaktionsgemisches wird der fädige Niederschlag abfiltriert, welcher nach dem Trocknen 3 g wiegt. Durch Kristallisieren aus einer reichlichen Wassermenge erhält man 5-Hydrazin-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin als weißen, fädigen Niederschlag mit einem Schmelzpunkt von 284 bis 285° C (F. J.). .
Beispiel 3
5- (2',6'-Dimethylanilin) -7-methyl-s. -triazol [3,4-a] pyr-
5- (2',6'-Dimethylanilin) -7-methyl-s. -triazol [3,4-a] pyr-
imidin
10 g 5-Oxy-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin werden
4 bis 5 Stunden lang mit 250 ecm P O Cl8 und 25 ecm
frisch destilliertem 2,6-Dimethylanilin unter Rückfluß
erhitzt. Nach einigen Minuten bildet sich ein gelber Niederschlag. Man läßt über Nacht stehen, dampft
überschüssiges POCl3 ab und gießt den Rückstand auf 500 g gemahlenes Eis. Das Gemisch wird mit 10 n-NaOH
neutralisiert. Der Niederschlag wird abfiltriert und
getrocknet; er wiegt 11,1 g. Nach Sublimieren und Kristallisieren aus Methylalkohol erhält man 5-(2',6'-Di-'
methylanilin)-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin in Form von weißen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von
2320C (F. J.).
Beispiel 4
5-(2',4'-Dichloranilin) -7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin
5-(2',4'-Dichloranilin) -7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin
1,5 g 5-Oxy-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin werden
unter Rückfluß 4 bis 5 Stunden lang mit 100 ecm POCl3
und 1,62 g 2,4-Dichloranilin auf Siedetemperatur erhitzt.
Man dampft überschüssiges POCl3 ab, gießt den öligen
Rückstand auf 150 g gemahlenes Eis und neutralisiert
die Lösung mit 2 n-NaOH. Es fällt eine ölige Verbindung aus, welche sich beim Kühlen über Nacht auf 00C verfestigt.
Nach 2- bis 3maligem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 5-(2',4'-Dichloranilin)-7-methyls.-triazol[3,4-a]pyrimidin
in Form von durchsichtigen, weißen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 193°C (F. J.).
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 7-Methyl-s.-triazol [3,4-a]pyrimidinen der allgemeinen FormelH,C — C:nworin RNHHC N-CH^V/CH3 Cl, — NH-Cl1-NH2CH3oder -NH--NH,bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Oxy-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin in Gegenwart von überschüssigem POCl3 mit 2,6-Dimethylanilin bzw. 2,4-Dichloranilin unter Rückfluß erhitzt oder daß man 5-Oxy-7-methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidin in an sich bekannter Weise durch Erhitzen mit überschüssigem POCl3 in Gegenwart von N,N-Dimethylanilin in die entsprechende 5-Chlorverbindung überführt und auf diese Ammoniak oder Hydrazin einwirken läßt.® 909 689/559 12.59
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1071088B true DE1071088B (de) | 1959-12-17 |
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ID=595851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT1071088D Pending DE1071088B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Methyl-s.-triazol[3,4-a]pyrimidinen |
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|---|---|
| DE (1) | DE1071088B (de) |
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