DD205905A1

DD205905A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 1,2,4-triazolo (2,3-a)-1,3,5-triazinen

Info

Publication number: DD205905A1
Application number: DD24256882A
Authority: DD
Inventors: Evers
Original assignee: Univ Rostock
Priority date: 1982-08-17
Filing date: 1982-08-17
Publication date: 1984-01-11

Abstract

DIE VORLIEGENDE ERFINDUNG BETRIFFT EIN VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON SUBSTITUIERTEN 1,2,4- TROAZOLO(2,3-A)- TRIAZINEN. BEI DEN VERTRETERN DER ERFINDUNGSGEMAESSEN SUBSTANZKLASSEHANDELT ES SICH UM POTENTIELLE PHARMAKA, DIE AUF GRUNGIHRER FORMALEN ANALOGIE ZUM PURINSYSTEM BESONDERES INTERESSE BEANSPRUCHEN.IN DER PATENT- UND FACHLITERATUR WURDE BISHER KEIN VERFAHREN BESCHRIEBEN, DAS EINEN ZUGANG ZU DER BISHER NICHT BEKANNTEN STOFFKLASSE DER SUBSTITUIERTEN 1,2,4- TRIAZOLO (2,3-A)-1,3,5- TRIAZINE ERMOEGLICHT. ZIEL DER ERFINDUNG IST ES, DIESE SUBSTANZKLASSE ZUGAENGLICH ZU MACHEN UND DIE HERSTELLUG EINER GROSSEN ZAHL DER VERTRETER MIT BELIEBIGEN SUBSTITUENTEN ZU ERMOEGLICHEN. ALS AUSGANGSPRODUKTE DIENENTECHNISCH LEICHT ZUGAENGLICHE VERBINDUNGEN. DIE AUFGABE WIRD DADURCH GELOEST, DAS 5-AMINO-1,2,4,-TRIAZOL-THIOCARBONSAEUREAMIDDERIVATE MIT BELIEBIGEN ORTHOCARBONSAEURETRIESTERN BEI 60 GRAD CELSIUS BIS 180 GRAD CELSIUS DIREKT ZU DENE WIRD DADURCH GELOEST, DAS 5-AMINO-1,2,4,-TRIAZOL-THI-A)-1,3,5-TRIAZINEN UMGESETZT WERDEN

Description

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Titel der Erfindung

Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,2,4— Iriazolo-[2,3-aj-1,3,5-triazinen

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,2,4-TrIaZoIo^, 3-aJ-1,3,5-triazinen. Die Bedeutung der substituierten 1,2,4—Iriazolo£2,3-aJ-1,3»5-triazine als Biozide wird durch ihre formale Verwandtschaft mit dem Purinsystem hinreichend begründet. Die Einführung einer Stickstof funktion in die 5-Position des Purinringes läßt die Verwendung der Vertreter der erfindungsgemäßen Stoffklasse als wirksame Pharmaka möglich erscheinen·

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

In der Patent- und Fachliteratur ist bisher kein Verfahren beschrieben worden, daß die Darstellung der nicht bekannten Substanzklasse der substituierten 1 ,2,4-Triazolo[2,3-a]-i ,3,5-triazine ermöglicht« Es sind zwar bereits Varianten bekannt, die den prinzipiellen Zugang zu diesem Ringsystem gestatten, jedoch keines der Verfahren ermöglicht die Einführung des hier vorgeschlagenen Substituentenmusters·

Ziel der Erfindung

Das Ziel der Erfindung ist die Schaffung eines leistungsfähigen Verfahrens zur Herstellung der bisher nicht bekannten substituierten. 1,2,4-Triazolo[2,3-aJ-l,3,5-triazine. Durch Nutzung neuer, technisch leicht zugänglicher Ausgangsprodukte soll das Verfahren zu einer großen Zahl derartiger 1 ,2,4-Triazolo[2,3-aj" 1,3,5-triazine mit beliebigem Substituentenmuster führen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

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Die Aufgate wird dadurch gelöst, daß substituierte 5-Amino-1,2,4--triazol-thiocarTDonsäureamide der Formel 2» in der R einem Alkylrest mit 1 "bis 4 C-Atomen "bzw. einem substituierten oder unsubstituierten Benzylrest entspricht und R für substituierte oder unsubstituierte, verzweigte oder unverzweigte Alkylreste "bzw. substituierte oder unsubstituierte Benzyl- oder Arylreste steht, mit Orthocarbonsäuretriester der Formel 2, in der R* für einen substituierten oder unsubstituierten, verzweigten oder unverzweigten Alkylrest steht und R^ einem niederen aliphatischen Rest entspricht, umgesetzt werden zu den substituierten 1,2,4-ü}riazolof2,3-aj-1,3,5-tri-

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azinen der Formel £, in der R₁R und R^ obige Bedeutung haben·

G-MH₂ BS=S=S rr \>-R⁴ R¹S-Ck N-C-IIH-R² + R⁵-C(OR⁴)₅ *- R¹S-O^ -IL

Es wird bei Temperaturen zwischen 60 O und 180 C gearbeitet· Als Lösungsmittel eignen sich die jeweils verwendeten Orthocarbonsäuretriester. Die Reaktionsprodukte fallen nach dem Abkühlen oder gegebenenfalls nach dem Abdestillieren der gebildeten Alkohole in kristalliner Form an. Die Reinheit ist für die meisten Verwendungszwecke ausreichend« Gegebenenfalls können die Produkte aus Alkohol oder DMF/Alkohol umkristallieiert werden.

Der Vorteil der Erfindung ist die direkte Synthese einer Vielzahl der bisher nicht bekannten 1,2,4—Triazolo[2,3-a}-1»3»5-triazinderivate in guter Reinheit und Ausbeute. Als Ausgangsprodukte werden leicht zugängliche Verbindungen genutzt.

Die Erfindung wird durch Ausführungsbeispiele erläutert, ohne darauf beschränkt zu sein·

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Ausführungsbeispiel

1« 6-Methyl-2-methylthio-7-thioxo-6,7-dihydro-l, 2,4-triazolo-[2,3-a] -1,3,5-triazin

0,01 Mol 5-Amino~3-methylthio-1,2,4-triazol-thiocarbonsäure-(N-methyl)-ainid werden In 30 ml Orthoameisensäuretriethylester 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die "bereits während der Reaktion kristallisierende Substanz wird nach dem Abkühlen der Lösung abgesaugt und aus DMF/Ethanol umkristallisiert.

Fp^: 255-256 ⁰C Ausbeute: 72 fi d. Th. (1,5 g)

2♦ 6-Ethyl-2-methylthio-7-thioxo~6,7-dihydro-1,2,4-triazolo-[2,3-a} -1,3,5-triazin

Nach Beispiel 1 · werden 0,01 mol 5-Amino-3-methylthio-1 ,2,4-triazol-thiocarbonsäure-(H-ethyl)-amid in Orthoameisensäuretriethylester zur Reaktion gebracht und aufgearbeitet, Fp·: 141 ⁰O Ausbeute: 49 # d. Th. (1,1g)

3.. 5,6-Dimethyl-2-methylthio-7-thioxo-6,7-dihydro-1,2,4-triazolo [2,3-a]-1,315-triazin

0,01 Mol 5-Amino-3-methylthio-1,2,4-triazol-thiocarbonsäure-(K-methyl)-amid werden 4 Stunden unter Rüokfluß in 30 ml Orthoessigsäuretriethylester gekocht. Anschließend destilliert man den gebildeten Alkohol ab und saugt die sich bildenden Kristalle ab. Es wird aus Ethanol umkristallisiert. Pp.: 244-246 ⁰C (hellgelbes Kristallpulver)

Ausbeute: 59 # d. Th. (1,3 g)

4. 6-n-Butyl-5-methyl-2-methylthio-7-thioxo-6,7-dihydro-1,2,4-triazolo[2,3-a]-1,315-triazin

Nach Beispiel 3* werden 0,01 mol 5-Amino-3-methylthio-1,2,4-triazol-thiocarbonsäure-(H-n-butyl)-amid in 30 ml Orthoessigsäuretriethylester zur Reaktion gebracht und aufgearbeitet. ϊρ·: 153-154 ⁰O (hellgelbes Kristallpulver)

Ausbeute: 47 # d. Th. (1,3 g)

Claims

Erfindungsanspruch

1 2

bonsäureamide der Formel J₁, in der R und R obige Bedeutung haben, mit Orthocarbonsäuretriestern der Formel 2t i» ^{der R} obige Bedeutung hat und R^ für einen niederen aliphatischen Rest steht, umgesetzt werden«

1. Verfahren zur Herstellung von substituiert en 1,2,4-Triazolo£2,3-a)-1,3,5-triazinen der Formel 2, iÄ' ^{der R} einem Alkylrest mit 1 Ms 4 G-Atomen "bzw. einem substituierten oder unsubstituierten Benzylrest entspricht, R² für substituierte oder unsubstituierte, verzweigte oder unverzweigte Alkylreste bzw· substituierte oder unsubstituierte Benzyl- oder Arylreste und H^ für einen substituierten oder unsübstituierten, verzweigten oder unverzweigten AJUcylrest steht, dadurch gekennzeichnet, daß substituierte 5-Amino-1,2,4-triazol-thiocar-

2· Verfahren naoh Punkt 1., daduroh gekennzeichnet, daß die Umsetzungen im Überschuß des jeweiligen Orthocarbonsäuretriesters ohne zusätzliche lösungsmittel bei Temperaturen von 60 ⁰O bis 180 ⁰O durchgeführt werden.