DE1040556B

DE1040556B - Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen von Thiazolcarbonsaeurehydraziden

Info

Publication number: DE1040556B
Application number: DEL15485A
Authority: DE
Inventors: Gino Carrara
Original assignee: Lepetit SpA
Current assignee: Gruppo Lepetit SpA
Priority date: 1952-05-09
Filing date: 1953-05-09
Publication date: 1958-10-09

Description

Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen von Thiazolcarbonsäurehydraziden Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen von Thiazolcarbonsäurehydraziden und deren Substitutionsprodukten. Die neuen Hydrazone können durch die folgende allgemeine Formel gekennzeichnet werden worin zwei der Zeichen R, Ri und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffe, niedrigmolekulare Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten und das dritte Zeichen die Gruppe

R4

-CO-NR3-N =C:

R5

bedeutet, worin R3 für ein Wasserstoffatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest steht, R4 und R5 gleich oder verschieden sind, R4 ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Halogenalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Carboxyl-, Carbalkoxy- oder Carbalkoxyalkylrest bedeutet und R5 die gleiche Bedeutung hat, ausgenommen ein Wasserstoffatom.
Die neuen Hydrazone besitzen wertvolle Eigenschaften, die sie gegen eine Reihe von pathogenen Bakterien wirksam machen. Besondere Wirksamkeit aber weisen sie gegen den Tuberkelbazillus H 37 Rv auf. In dieser Hinsicht sind sie bekannten Verbindungen analoger Zusammensetzung deutlich überlegen, wie aus folgender Tabelle hervorgeht. Wachstumshemmende Grenzkonzentration in vitro in y/ccm gegen Mycobacterium tuberculosis H 37 Rv Aceton-(2-thiazolcarbonsäurehydrazon) ...... 12,5 Brenztraubensäure-(2-thiazolcarbonsäurehydrazon) ............................. 6,25 Lävulinsäure-(2-thiazolcarbonsäurehydrazon) . 6,25 Aceton-(5-methyl-4-thiazolcarbonsäurehydrazon) ............................. 12,5 Lävulinsäure-(2-methyl-5-thiazolcarbonsäurehydrazon) ............................. 6,25 Aceton-(4-methyl-5-phenyl-2-thiazolcarbonsäurehydrazon) ......................... 12,5 4-Thiazolcarbonsäurehydrazid . . . . . . . . . . . . .. > 100 5-Thiazolcarbonsäur-ehydrazid . . . . . . . . . . . . . . > 100 Das Verfahren zur Herstellung der neuen Hydrazone ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Thiazolcarbonsäurehydrazid der allgemeinen Formel worin zwei der Werte R, R1 und R2 gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom, einen niedrigmolekularen A1kyI-, AraIkyl- oder Arylreste bedeuten und der dritte dieser Werte die Carbonsäurehydrazidgruppe -CO-NR3-NH2 bedeutet, worin R3 für ein Wasserstoffatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest steht, mit einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel R4- CO-R5 worin R4 und R5 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels umsetzt. Die Umsetzung von Hydraziden mit Carbonylverbindungen stellt eine an sich bekannte Reaktion dar.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Ausgangsverbindungen sind bereits bekannt (vgl. Helvetia chimica Acta, Bd.28; [1945] S.363; Bd. 30 [1945], S. 1868; und die schweizerische Patentschrift 192 930). Sie wurden aus den entsprechenden Thiazolcarbonsäureestern mit Hydrazinen dargestellt. Sie können aber auch auf andere Weise synthetisiert werden. 2-Thiazolcarbonsäurehydrazide können z. B. -aus a-Halogenaldehyden bzw. a-Halogenketonen und einem Thiooxamidsäurehydrazid dargestellt werden (vgl. dazu Helvetica Chimica Acta, Bd.28 '1945] S. 924).
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele näher erläutert. Einer Lösung von 7,15 g 2-Thiazolcarbonsäurehydrazid in 15 cm3 Äthyläther werden 4,5 Brenztraubensäure zugesetzt. Brenztraubensäure-(2-thiazolcarbonsäurehydrazon) fällt fast sofort aus, wird abgetrennt und getrocknet. F. 190 bis 191'C. Die Ausbeute beträgt 11 g (entsprechend 95°/o der Theorie). Einer Lösung von 15,7 g 5-Methyl-4-thiazolearbonsäurehydrazid in 30 cm3 Äthyläther werden 6 g Aceton zugesetzt. Aceton-(5-methyl-4-thiazolcarbonsäurehydrazon) fällt fast sofort aus, wird abgetrennt und in Vakuum getrocknet. F. 180 bis 181°C. Die Ausbeute beträgt 19 g (entsprechend 96°/o der Theorie). Einer Lösung von 15,7 g 2-Methyl-5-thiazolcarbonsäurehydrazid in 150 cm3 Wasser werden 11,6 g Lävulinsäure zugesetzt. Die zuerst vollständige Lösung scheidet dann allmählich einen weißen Niederschlag aus, der abgetrennt und getrocknet wird. F. 183 bis 184°C.
Ausbeute 23 g von Lävulinsäure-(2-methyl-5-thiazolearbonsäurehydrazon), entsprechend 90 °/o der Theorie.

Claims

PATEN TA NS PROCFTE: 1. Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen- von Thiazolcarbonsäurehydraziden, dadurch-gekennzeichnet, daß man ein .Thiazolcarbonsäürehydrazid der allgemeinen Formel' worin zwei der Zeichen R, Rr und R2 gleich öder verschieden sind und Wasserstoffatome, niedrigmolekulare Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten und das dritte Zeichen die Carbonsäurehydrazidgruppe -CO-NR3-NH2 bedeutet, worin R2 für ein Wasserstoffatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest steht; mit einer Carbonylverbindung der allgemeinen Formel R4--CO-R5 worin R4 und R5 gleich oder verschieden sind und R4 ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Halogenalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Carboxyl-, Carbalkoxy- oder Carbalkoxyalkylrest bedeutet und R5 die gleiche Bedeutung hat, ausgenommen ein Wasserstoffatom, gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsverbindungen 2-Thiazolcarbönsäurehydrazid und- Brenztraubensäure verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsverbindungen ein gegebenenfalls substituiertes 4-Thiazoicarbonsäure-' liyd@azid und Aceton verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch Bekennzeichnet, daß man.-als' Ausgangsverbindungen ein gegebenenfalls substituiertes 5-Thiazolcarbonsäure. hydrazid und Lävulinsäure verwendet. In Betracht gezogene Druckschriften: Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, Bd. 45 (1912), S. 1033; Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Aufl. 1952, Bd. 8, S. 678; Helvetica chimica Acta, Bd.28 (1945), S.363, und Bd. 30 (1947), S. 1868.