DE1021849B

DE1021849B - Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminochinonen

Info

Publication number: DE1021849B
Application number: DEF19902A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Gauss; Dr Siegfried Petersen; Dr Dr H C Gerhard Domagk
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-03-28
Filing date: 1956-03-28
Publication date: 1958-01-02

Description

Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminochinonen In der deutschen Patentanmeldung F 13054 IV b/12p ist die Herstellung von Alkyleniminochinonen durch Umsetzung von a,ß-Alky.leniminen mit einfachen Chinonen aus der Reihe dies Benzols sowie des Naphthalins und von heterocyclischen Systemen, beispielsweise des Chino.lins, beschrieben. Bei diesen Reaktionen tritt ein Alkvleniminrest an die Stelle eines in einer umsetzungsfähigen o-Stellung befindlichen Wasserstoffatoms.
Der Austauech von Halogenatomen in po;lyhalogenierten Chinonen des Benzols oder des Naphthalins gegen Alky'le niminreste ist aus der deutschen Patentanmeldung F 15475 IV b/12p bekannt.
In der deutschen Patentanmeildung F 15476 IV b/ 121> ist die Herstellung von 2,5-Bis-(alkylenimino)-benzochinon-(1,4) durch Umsetzung von 2,5-Dialkoxy-1>enzochinonen-(1,4) mit a,ß-Alkyleniminen beschrieben. Schließlich können gemäß Patent 955 597 und Patenit 963 153 in p-Chinonen Alkoxy-, Alkylmercapto-und Ary'lo.xygruppen teilweise oder ganz gegen Alhyl,eniminreiste ausgetauscht werden.
Die hergestellten Verbindungen besitzen cytostatische Eigenschaften. Hierüber ist in der Zeitschrift für Krebsforschung, Bd.59 (1954), S.617 bis 622, und in der Zeitschrift Angewandte Chemie. Bd.67 (1955), S. 226 bis 231, ausführlicher berichtet worden.
Es wurde nun gefunden, daß man ebenfalls zu teilweise bisher unbekannten Alkyleniminochinonen gelangt, wenn man bei dem Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminochinonen durch Umsetzung von substituierten Chinonen mit 7"ß-Allcyleniminen Stilfonsätiren des o-Naphthocliinons bnv. deren Salze um setzt.
Als a.ß-Alkylenimine seien beispielsweise genannt; Äthyle@nimin, 2-Methyl-ä-thyle:nimin und 2,2-Dinieth_vl-<ithylenimin.
DieUmsetzu.ngen der o-\Taphthochinon-sulfonsäuren bzw. ihrer Salze mit den a"ß-Allyleniminen werden vorzugsweise in Verdünnungsmitteln, wie Wasser, oder auch in nicht wäß,rigen Medien vorgenommen. Man kann ,den Reaktionsgemischen vorteilhafterweise noch solche Stoffe zufügen, die die Einstellung eines pr3-Wertes um den Neutralpunkt bewirken, also etwa \Tatriumcarbonat. Im allgemeinen gehen die- Umsetzungen schon bei Raumtemperatur oder sogar darunter vonstatten. In manchen Fällen läßt sich die Reaktion durch Erwärmen herbeiführen.
Die Isolierung der Verfahrensprodukte richtet sich nach deren Löslichkeit in dem jeweils verwendeten Verdünnungsmittel. Man gelangt in den meisten Fällen zu farbigen kristallisierten Verbindungen, die durch jfnfällen oder Umkristallisieren weiter gereinigt «,-erden können. Die Verbindungen besitzen therapeutisches Interesse, da sie das Wachstum von Tumoren zu hemmen vermögen. Beispiel 1 Eine Mischung aus 138g (0,5 Mol) 1,2-naplithochinon-4-sulfosaurem Kaliuri, 63g \Tatriuinbicarbonat uui,d 2,5 1 Wasser wird bei 15° gerührt. Man gibt auf einmal 39 ccm (0,75 Mol) Äthylenimin hinzu und r iihrt 5 Minuten lang sehr stark bei dieser Tempei lang ratur, Das Reaktionsgemisch verändert sich äußerlich kaum. Die Suspension wird abgesaugt und das Filtergut gründlich mit Wasser gewaschen. Man läßt an der Luft trocknen und erhält 53,7 g orangefarbenes 4-Äthyleiiimino-naphthochinon-(1,2) vom Zersetzungspunkt 166 bis 167°. Zur Reinigung löst man dieses heiß in der zehnfachen Menge Chloroform und verdünnt mit dem doppelten Volumen Methanol. Die abgeschiedenen Kristalle werden bei 0° abgesaugt und mit Methanol gewaschen. Das so gereinigte Produkt besteht aus gut ausgebildeten Nadeln vom Zersetzungspunkt 173 bis 175° (nach vorheriger Dunkelfärbung). Beispiel 2 Zu einem bei 15° gerührten Gemisch aus 55,2 (0, 2 Mol) 1,2-naphthochinon-4-sulfonsaurem Kalium, 25,2 .g Natriumbicarbonat und 1 1 Wasser gibt man auf einmal 17,1 g =21 ccm (0,3 Mol) 2-Methyläthylenimin. :\Tach 5 Minuten saugt man ab, wäscht mit viel Wasser und läßt an der Luft trocknen. Es werden 21,3g rohes 4-(2-1\4ethvl-äthylenim.ino)-naplithochinon-(1.2) vom Zersetzungspunkt 139,5 bis 141° gewonnen. Durch einmalige Umkristallisation aus 270 ccm Essigester läßt sich die orangefarbene Verbindung analysenrein vom Zersetzungspunkt 143 bis 144° erhalten.
Beispiel 3 Man verfährt, wie im Beispiel 2 angegeben, und verwendet 21,3 g _(0,3 Mol) 2,2-Dimethyl-äthylenimiii an Stelle des 2-Methyl-äthylenimins. Das Reaktionsprodukt wiegt 20,6 g und ist karminrot gefärbt. Das 4- (2,2-Dimethyl-ä@thylenimino) -naphthoahiinon- (1,2) hat einen Zersetzungspunkt von 126 bis 126,5°. Man erhält es durch zweimaliges Umkristallisieren aus Essige:#ter völlig rein. Der Zersetzungspunkt liegt dann bei 147 bis 148°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminochinonen durch Umsetzung von substituierten Chinonen mit a,ß-Alkyleniminen, dadurch gekennzeichnet, daß man Sulfonsäuren des o-NTaphthochinons bzw. deren Salze umsetzt.