DE05774589T1 - Neue kristallformen von atorvastatin-hemi-calcium und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

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Abstract

Atorvastatin-Hemi-Calciumsalz-Acetonsolvat.

Claims (32)

  1. Atorvastatin-Hemi-Calciumsalz-Acetonsolvat.
  2. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium, gekennzeichnet durch ein PXRD-Muster mit Peaks bei 3,8, 8,0, 8,9 und 10,4 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  3. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 2, weiterhin gekennzeichnet durch PXRD-Peaks bei 3,0, 18,0, 18,8, 19,6 und 20,6 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  4. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 2 mit einem PXRD-Spektrum, im wesentlichen wie es in 1 dargestellt ist.
  5. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 2, welches ein Acetonsolvat ist.
  6. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 5, welches bis zu etwa 1,5% Aceton enthält.
  7. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 6, welches bis zu etwa 1,4% Aceton enthält.
  8. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 2, welches weniger als etwa 10 (Gew.-)% Atorvastatin-Hemi-Calcium Form I enthält.
  9. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 8, welches weniger als etwa 5 (Gew.-)% Atorvastatin-Hemi-Calcium Form I enthält.
  10. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 9, welches weniger als etwa 1 (Gew.-)% Atorvastatin-Hemi-Calcium Form I enthält.
  11. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium, gekennzeichnet durch ein PXRD-Muster mit Peaks bei 3,3, 4,2, 5,6 und 8,2 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  12. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 11, weiterhin gekennzeichnet durch PXRD-Peaks bei 17,0, 19,2 und 22,0 ± 0,2 Grad Zwei-Theta.
  13. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 11 mit einem PXRD-Spektrum, im wesentlichen wie es in 2 dargestellt ist.
  14. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 11, welches ein Acetonsolvat ist.
  15. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 14, welches bis zu etwa 6,0% Aceton enthält.
  16. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 15, welches bis zu etwa 5,9% Aceton enthält.
  17. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 11, welches weniger als etwa 10 (Gew.-)% Atorvastatin-Hemi-Calcium Form I enthält.
  18. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 17, welches weniger als etwa 5 (Gew.)% Atorvastatin-Hemi-Calcium Form I enthält.
  19. Kristallines Atorvastatin-Hemi-Calcium nach Anspruch 18, welches weniger als etwa 1 (Gew.-)% Atorvastatin-Hemi-Calcium Form I enthält.
  20. Verfahren zur Herstellung von kristallinem Atorvastatin-Hemi-Calcium, gekennzeichnet durch ein PXRD-Muster mit Peaks bei 3,8, 8,0, 8,9 und 10,4 ± 0,2 Grad Zwei-Theta, welches folgendes umfaßt: (a) Lösen von Atorvastatin-Hemi-Calcium in Aceton unter Bildung einer Lösung, (b) Erhalten der Lösung, bis ein Präzipitat erhalten wird, und (c) Gewinnen des Präzipitats.
  21. Verfahren nach Anspruch 20, wobei Stufe (b) Rühren für etwa 40 bis etwa 70 Stunden umfaßt.
  22. Verfahren nach Anspruch 20, wobei die Temperatur etwa Raumtemperatur ist.
  23. Verfahren zur Herstellung von kristallinem Atorvastatin-Hemi-Calcium, gekennzeichnet durch PXRD-Peaks bei 3,3, 4,2, 5,6 und 8,2 ± 0,2 Grad Zwei-Theta, welches das Ausführen des Verfahrens von Anspruch 20 umfaßt, wobei die Menge an Atorvastatin-Hemi-Calcium und Aceton um einen Faktor von etwa 4 bis etwa 8 erhöht wird.
  24. Verfahren nach Anspruch 23, wobei die Menge an Atorvastatin-Hemi-Calcium und Aceton um einen Faktor von etwa 6 erhöht wird.
  25. Verfahren zur Herstellung von kristallinem Atorvastatin-Hemi-Calcium Form XVIII oder Form XIX, welches folgendes umfaßt: (a) Lösen von Atorvastatin-Hemi-Calcium in Aceton unter Bildung einer Lösung, (b) Erhalten der Lösung, bis ein Präzipitat erhalten wird, und (c) Gewinnen des Präzipitats.
  26. Verfahren nach Anspruch 25, wobei das Verhältnis von Atorvastatin zu Aceton in Stufe (a) etwa 1 g : 7 ml beträgt.
  27. Verfahren nach Anspruch 26, wobei die Menge an Atorvastatin, welches in Stufe (a) gelöst wird, so eingestellt wird, daß in Stufe (b) ein Präzipitat von Atorvastatin-Hemi-Calcium Form XVIII erzeugt wird.
  28. Verfahren nach Anspruch 27, wobei die Menge an Atorvastatin, das in Stufe (a) gelöst wird, etwa 10 g beträgt.
  29. Verfahren nach Anspruch 25, wobei die Menge an Atorvastatin, das in Stufe (a) gelöst wird, so eingestellt wird, daß in Stufe (b) ein Präzipitat von Atorvastatin-Hemi-Calcium Form XIX erzeugt wird.
  30. Verfahren nach Anspruch 29, wobei die Menge an Atorvastatin, das in Stufe (a) gelöst wird, etwa 60 g beträgt.
  31. Pharmazeutische Zusammensetzung, hergestellt durch Vereinigen wenigstens eines pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoffs mit wenigstens einer der kristallinen Formen von Atorvastatin-Hemi-Calcium gemäß einem der Ansprüche 2 bis 11.
  32. Verfahren zum Behandeln eines Patienten mit Hypercholesterolämie oder Hyperlipidämie, welches das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge der pharmazeutisch verträglichen Zusammensetzung nach Anspruch 31 an den Patienten umfaßt.
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