DE2327192C2 - Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen

Info

Publication number
DE2327192C2
DE2327192C2 DE2327192A DE2327192A DE2327192C2 DE 2327192 C2 DE2327192 C2 DE 2327192C2 DE 2327192 A DE2327192 A DE 2327192A DE 2327192 A DE2327192 A DE 2327192A DE 2327192 C2 DE2327192 C2 DE 2327192C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methoxy
diethylaminoethyl
preparation
addition salts
tia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2327192A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2327192A1 (de
Inventor
Jacques Itteville Acher
Gěrard Paris Bulteau
Jean-Claude Lardy Monier
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste
Original Assignee
D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7219804A external-priority patent/FR2193577A1/fr
Priority claimed from FR7219803A external-priority patent/FR2187310A1/fr
Priority claimed from FR7221307A external-priority patent/FR2187323A1/fr
Priority claimed from FR7312045A external-priority patent/FR2224447A1/fr
Application filed by D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste filed Critical D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Sa 75340 Paris Fr Ste
Publication of DE2327192A1 publication Critical patent/DE2327192A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2327192C2 publication Critical patent/DE2327192C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Ratte (männi)
30% bei 200 mg/kg
38
Die in Vergleich zu Metoclopramid erheblich herabgesetzte kataleptische Wirkung von Tiaprid läßt erkennen, daß die letztere Verbindung in der Humantherapie besonders gut vertragen wird. Tiaprid kann daher noch in Dosierungen verabreicht werden, die bei Metoclopramit wegen zu befürchtender pyramidialer Effekte nicht mehr möglich sind. Diese Ergebnisse konnten in umfangreichen klinischen Versuchen bestätigt werden.
Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methoxy-5-methylsulfonylbenzoesäurc mit einem Halogenameisensäureester der allgemeinen Formel (I)
MCO2B
(I)
in der M ein Halogenatom und B eine Alkylgruppe bedeuten, umsetzt, das erhaltene Alkylcarbonsäureanhydrid mit Ν,Ν-Diethylethylendiamin reagieren läßt und das gebildete N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid gegebenenfalls in eines der eingangs genannten Additionssalze überführt
Die erfindungsgemäße Umsetzung der 2-Methoxy-5-methylsulfonylbenzoesäure mit dem Halogenameisensäureester (I) kann in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkylamins durchgeführt werden. Es ist nicht erforderlich, das intermediär gebildete Alkylcarbonsäureanhydrid zu isolieren. Vorzugsweise ist die Gruppe M ein Chloratom und die Gruppe B eine Ethyl- oder Isobutylgruppe.
Das Verfahren der Erfindung wird im folgenden anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert.
Beispiel
In einen 250-ml-Kolben gibt man bei Raumtemperatur 5 g 2-Methoxy-5-methylsulfonylbenzoesäUΓe, 50 ml Dioxan, 3,02 ml Triethylamin und 3 g Chlorameisensäureisobutylester.
Nachdem man das Reaktionsgemisch 30 Minuten so gerührt hat, setzt man 3 g Ν,Ν-Dietiiylethylendiamin hinzu. Man rührt das Reaktionsgemisch 6 Stunden lang und destilliert die Lösungsmittel im Vakuum ab.
Der Rückstand wird in 50 ml Wasser gelöst und die Lösung mit Natronlauge alkalisch gemacht Der gebildete Niederschlag wird filtriert, gewaschen und im Trockenschrank bei 6O0C getrocknet Man erhält 6 g
N*(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid (Smp. 124- 125°C).

Claims (1)

  1. Patentanspruch;
    Tabelle Π
    IO
    Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-roethylsulfonyIbenzamid und seinen Additionssalzen mit pharmazeutisch verträglichen Mineralsäuren oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methoxy-5-methyIsuIfonylbenzoesäure mit einem Halogenameisensäureester der allgemeinen Formel (II)
    MCO2B (II)
    in der M ein Halogenatom und B eine Alkylgruppe bedeuten, umsetzt, das erhaltene Alkylcarbonsäureanhydrid mit Ν,Ν-Diethylethylendiamin reagieren läßt und das gebildete N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methyIsulfonylbenzamid gegebenenfalls in ein vorstehend genanntes Additionssalz überführt.
    20
    Kataleptische Wirkung
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methyIsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen mit pharmazeutisch verträglichen Mineralsäuren oder organischen Säuren.
    Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung (INN-BezeichnungTiaprid)ist in dem alteren Patent 23 27 193 der Anmelderin beschrieben. Sie weist interessante pharmakologische Eigenschaften auf, wie sich aus den Ergebnissen von Vergleichsversuchen bezüglich der toxischen und kataleptischen Wirkung (vgl. Arzneimittel-Forsch. 12 (1962), S. 964-968) ergibt Als Vergleichsverbindung diente das strukturell verwandte N-(Diethyl-
    aminoethyl)-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid
    (INN-Bezeichnung: Metoclopramid; MTC). Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung ist mit TIA bezeichnet
    Allgemein läßt sich Tiaprid in der Therapie als Antiemetikum, Verdauungsregulierendes Mittel und als Psychopharmakon einsetzen.
    Tabelle I
    Versuchstier Verab
    reichung     DL50
    TIA     (mg/kg; Base)
    MTC         Maus (männl.) IV
    IP     157
    349     38
    138         Ratte (männl.) IV
    IP     240
    346     46
    130         Hase (männl.) IV 130 23
    Die Verbindung der Erfindung erweist sich somit als wesentlich weniger toxisch als Metoclopramid.
    Versuchstier
    DE50
    TIA
    MTC
DE2327192A 1972-06-01 1973-05-28 Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen Expired DE2327192C2 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7219804A FR2193577A1 (en) 1972-06-01 1972-06-01 N-(substd alkyl)-2-alk(enyl)oxybenzamides - antiemetics digestion-regulators and psychotropics
FR7219803A FR2187310A1 (en) 1972-06-01 1972-06-01 N-(substd alkyl)-2-alk(enyl)oxybenzamides - antiemetics digestion-regulators and psychotropics
FR7221307A FR2187323A1 (en) 1972-06-12 1972-06-12 N-(substd alkyl)-2-alk(enyl)oxybenzamides - antiemetics digestion-regulators and psychotropics
FR7312045A FR2224447A1 (en) 1973-04-03 1973-04-03 N-(substd alkyl)-2-alk(enyl)oxybenzamides - antiemetics digestion-regulators and psychotropics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2327192A1 DE2327192A1 (de) 1973-12-13
DE2327192C2 true DE2327192C2 (de) 1983-02-17

Family

ID=27446178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2327192A Expired DE2327192C2 (de) 1972-06-01 1973-05-28 Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS5648507B2 (de)
AU (1) AU472570B2 (de)
BG (1) BG21213A3 (de)
CA (1) CA986927A (de)
CH (1) CH585699A5 (de)
CS (1) CS174885B2 (de)
DD (1) DD107264A5 (de)
DE (1) DE2327192C2 (de)
GB (1) GB1394563A (de)
HU (1) HU167379B (de)
IE (1) IE38116B1 (de)
IL (1) IL42380A (de)
LU (1) LU67702A1 (de)
MC (1) MC965A1 (de)
PH (2) PH10249A (de)
YU (1) YU39069B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH605793A5 (de) * 1974-03-05 1978-10-13 Ile De France
GB1513631A (en) * 1976-02-17 1978-06-07 Gallardo Antonio Sa Piperidine derivatives
US5721255A (en) * 1992-08-19 1998-02-24 Pfizer Inc. Substituted benzylamino nitrogen containing non-aromatic heterocycles

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT

Also Published As

Publication number Publication date
CH585699A5 (de) 1977-03-15
AU472570B2 (en) 1976-05-27
YU142073A (en) 1982-02-28
GB1394563A (en) 1975-05-21
IL42380A (en) 1976-12-31
JPS4985037A (de) 1974-08-15
YU39069B (en) 1984-04-30
MC965A1 (fr) 1974-02-01
DD107264A5 (de) 1974-07-20
DE2327192A1 (de) 1973-12-13
JPS5648507B2 (de) 1981-11-16
IL42380A0 (en) 1973-07-30
AU5630673A (en) 1974-12-05
CS174885B2 (de) 1977-04-29
HU167379B (de) 1975-09-27
CA986927A (fr) 1976-04-06
PH10249A (en) 1976-10-14
BG21213A3 (de) 1976-03-20
PH11617A (en) 1978-04-12
IE38116L (en) 1973-12-01
IE38116B1 (en) 1978-01-04
LU67702A1 (de) 1974-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2327192C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen
DE2458638A1 (de) Propiophenonderivate und deren herstellung
EP0100516B1 (de) 3-Beta-(3'-(Carboxypropionyloxy))-ursa-9(11),12-dien-28-carbonsäure sowie ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2655130C3 (de) Eine praktisch lösungsmittelfreie Kristallform des Cefacetril-Natriumsalzes
DE2327414C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid und seinen Additionssalzen
DE2409389C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid
DE2513136B2 (de) N-(I -Benzylpiperid-4-yl)-benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1294968B (de) Phloroglucinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1242619B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Nikotionsaeureestern
DE2327193C3 (de) N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5methylsulfonylbenzamid, seine Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2435222C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(2-Diethylamino)-ethyl-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid
DE2520131A1 (de) Stickstoffhaltige polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
DE1518311B1 (de) N-(2-Diaethylaminoaethyl)-2-methoxy-3,4- bzw. 4,5-methylendioxybenzamid und deren pharmakologisch nicht giftige Saeureadditionssalze
DE2236000C3 (de) Bis-(p-chlorphenoxy)-carbinol und Äther dieser Verbindung, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese enthaltende Arzneimittel
DE2159679C3 (de) Isonipecotinsäurederivate
EP0036992B1 (de) Verwendung von S-Benzyl-3-benzylthiopropionthioat in Arzneimitteln
DE2409391C2 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid
DE2338350A1 (de) Beta-(3,4-dialkanoyloxyphenyl)-lalanin-ester
DE2029510B2 (de) Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE1593970C3 (de) Homoargininpolymere und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1235310B (de) Verfahren zur Herstellung von Nopinsaeurederivaten
DE2810505A1 (de) Verfahren zur herstellung von isobutyramidderivaten
AT247519B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Additionsverbindungen von Antibiotika
DE1595870B2 (de) Verfahren zur herstellung von 3(o-methoxyphenoxy)-1,2-propandiolnicotinaten und deren saeureadditionssalzen
DE2236005C3 (de) Dibenzo- eckige Klammer auf d,f eckige Klammer zu -dioxepin- eckige Klammer auf 1,3 eckige Klammer zu -derivate und deren pharmakologisch verträgliche Salze, sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
8125 Change of the main classification

Ipc: C07C143/78

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition