DE02717362T1 - Fermentationsprozess unter metabolischer kontrolle zur herstellung von carbamoyltobramycin - Google Patents
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Abstract
Verfahren zur Herstellung von 6'-O-Carbamoyltobramycin aus einem 6'-O-Carbamoyltobramycin erzeugenden Mikroorganismus mit den Stufen, in denen man:
a) eine Fermentationsbrühe bereitet, die den 6'-O-Carbamoyltobramycin erzeugenden Mikroorganismus enthält,
b) einen konstanten Gehalt an assimilierbarer Kohlenstoffquelle und assimilierbarer Stickstoffquelle einstellt und
c) das 6'-O-Carbamoyltobramycin gewinnt.
a) eine Fermentationsbrühe bereitet, die den 6'-O-Carbamoyltobramycin erzeugenden Mikroorganismus enthält,
b) einen konstanten Gehalt an assimilierbarer Kohlenstoffquelle und assimilierbarer Stickstoffquelle einstellt und
c) das 6'-O-Carbamoyltobramycin gewinnt.
Claims (31)
- Verfahren zur Herstellung von 6'-O-Carbamoyltobramycin aus einem 6'-O-Carbamoyltobramycin erzeugenden Mikroorganismus mit den Stufen, in denen man: a) eine Fermentationsbrühe bereitet, die den 6'-O-Carbamoyltobramycin erzeugenden Mikroorganismus enthält, b) einen konstanten Gehalt an assimilierbarer Kohlenstoffquelle und assimilierbarer Stickstoffquelle einstellt und c) das 6'-O-Carbamoyltobramycin gewinnt.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem der 6'-O-Carbamoyltobramycin erzeugende Mikroorganismus Streptomyces tenebrarius ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die assimilierbare Kohlenstoffquelle Glukose ist.
- Verfahren nach Anspruch 3, bei dem die Glukose auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,001 bis etwa 0,5% eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 3, bei dem die Glukose auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,001 bis etwa 0,4% eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 3, bei dem die Glukose auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,001 bis etwa 0,05% eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die assimilierbare Kohlenstoffquelle Glutaminsäure ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die assimilierbare Kohlenstoffquelle Natriumglutamat ist.
- Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, bei dem die assimilierbare Kohlenstoffquelle auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,005 bis etwa 0,1 % eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, bei dem die assimilierbare Kohlenstoffquelle auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,001 bis etwa 0,1% eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die assimilierbare Stickstoffquelle Ammoniakstickstoff ist.
- Verfahren nach Anspruch 11, bei dem der Ammoniakstickstoff unter Harnstoff, Ammoniumsulfat, Ammoniumchlorid, Ammoniumphosphat, Ammoniumnitrat und den Gemischen hiervon ausgewählt wird.
- Verfahren nach Anspruch 11, bei dem der Ammoniakstickstoff Ammoniumsulfat ist.
- Verfahren nach Anspruch 11, bei dem der Ammoniakstickstoff auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,03 bis etwa 0,2% eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 11, bei dem der Ammoniakstickstoff auf einen konstanten Gehalt im Bereich von etwa 0,02 bis etwa 0,2% eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem ein konstanter Gehalt von assimilierbarer Kohlenstoffquelle und assimilierbarer Stickstoffquelle in der Fermentationsbrühe durch kontinuierliches Einspeisen von Glukose, Natriumglutamat und Ammoniumsulfat eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 16, bei dem die kontinuierliche Einspeisung von Glukose, Natriumglutamat und Ammoniumsulfat unabhängig voneinander erfolgt.
- Verfahren nach Anspruch 11, weiterhin mit einer kontinuierlichen Einspeisung eines Mineralsalzes.
- Verfahren nach Anspruch 18, bei dem das Mineralsalz aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Calcium, Magnesium, Eisen, Zinkphosphat, Mangan, Natrium, Kalium und Cobalt besteht.
- Verfahren nach Anspruch 4, 5 oder 6, bei dem die Glukoselösung auf einen pH-Wert zwischen etwa 4,0 und etwa 5,0 eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 20, bei dem der pH-Wert der Glukoselösung unter Verwendung eines anorganischen Phosphats eingestellt wird.
- Verfahren nach Anspruch 21, bei dem das anorganische Phosphat Phosphorsäure ist.
- Verfahren nach Anspruch 22, bei dem das anorganische Phosphat während der Fermentation in der Menge von etwa 0,001 bis etwa 0,002% je Tag zugeführt wird.
- Verfahren nach Anspruch 2, bei dem der Stamm von Streptomyces tenebrarius NCAIM B (P) 000169 ist.
- Verfahren nach Anspruch 2, bei dem der Stamm von Streptomyces tenebrarius NCAIM B(P)000204 ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Fermentation eine submerse Kultur ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Fermentation in einem Temperaturbereich von etwa 37 bis etwa 41 °C gehalten wird.
- 6'-O-Carbamoyltobramycin, hergestellt nach dem Verfahren von Anspruch 1.
- Zusammensetzung, die brauchbar zur Behandlung infektiöser Erkrankungen des Menschen ist und 6'-O-Carbamoyltobramycin umfaßt, welches gemäß dem Verfahren nach Anspruch 1 hergestellt wurde.
- Zusammensetzung, die zur Behandlung von Augen- und Ohreninfektionen der Menschen brauchbar ist und 6'-O-Carbamoyltobramycin umfaßt, welches nach dem Verfahren des Anspruchs 1 hergestellt wurde.
- Zusammensetzung nach Anspruch 29 oder 30, worin das 6'-O-Carbamoyltobramycin, welches gemäß dem Verfahren des Anspruchs 1 hergestellt wurde, Bakterien aus der Gruppe, die aus Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabelis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius, Moraxlea lacumata und Acinetobacter calcoaceticus besteht, tötet.
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