ES2208147T1 - Procedimiento de fermentacion controlado metabolico para producir carbamoil trobamicina. - Google Patents
Procedimiento de fermentacion controlado metabolico para producir carbamoil trobamicina.Info
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Abstract
Procedimiento para la producción de 6''-0-carbamoil tobramicina a partir de un microorganismo que la produzca, que comprende las etapas siguientes: a) preparación de un caldo fermentativo que contiene el microorganismo que produce la 6''-0-carbamoil-tobramicina; b) regulación de un nivel constante de una fuente de carbono asimilable y de una fuente de nitrógeno asimilable; y c) recuperación de la 6''-0-carbamoil tobramicina.
Claims (31)
1. Procedimiento para la producción de
6'-0-carbamoil tobramicina a partir
de un microorganismo que la produzca, que comprende las etapas
siguientes:
a) preparación de un caldo fermentativo que
contiene el microorganismo que produce la
6'-0-carbamoil-tobramicina;
b) regulación de un nivel constante de una fuente
de carbono asimilable y de una fuente de nitrógeno asimilable;
y
c) recuperación de la
6'-0-carbamoil tobramicina.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que el microorganismo que produce la
6'-0-carbamoil tobramicina es
Streptomyces tenebrarius.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que la fuente de carbono asimilable es glucosa.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, en el
que la glucosa se regula a un nivel constante entre unos límites
de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,5%.
5. Procedimiento según la reivindicación 3, en
el que la glucosa se regula a un nivel constante entre unos
límites de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 0,4%.
6. Procedimiento según la reivindicación 3, en el
que la glucosa se regula a un nivel constante entre unos límites
de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 0,05%.
7. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que la fuente de carbono asimilable es el ácido glutámico.
8. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que la fuente de carbono asimilable es el glutamato sódico.
9. Procedimiento según las reivindicaciones 7 u
8, en el que la fuente de carbono asimilable se regula a un nivel
constante en un intervalo de aproximadamente 0,005 a
aproximadamente 0,1%.
10. Procedimiento según las reivindicaciones 7 u
8, en el que la fuente de carbono asimilable se regula a un nivel
constante en un intervalo de aproximadamente 0,001 a
aproximadamente 0,1%.
11. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que la fuente de nitrógeno asimilable es el nitrógeno
amoniacal.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que el nitrógeno amoniacal se selecciona a partir de la urea,
sulfato amónico, cloruro amónico, fosfato amónico, nitrato amónico
y sus mezclas.
13. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que el nitrógeno amoniacal es sulfato amónico.
14. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que el nitrógeno amoniacal se regula a un nivel constante en un
intervalo de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 0,2%.
15. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que el nitrógeno amoniacal se regula a un nivel constante en un
intervalo de aproximadamente 0,02 a aproximadamente 0,2%.
16. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que un nivel constante de la fuente del carbono asimilable y
una fuente del nitrógeno asimilable en el caldo fermentativo se
regula mediante el suministro continuo de glucosa, glutamato sódico
y sulfato amónico.
17. Procedimiento según la reivindicación 16, en
el que el suministro continuo de glucosa, glutamato sódico y
sulfato amónico tienen lugar independientemente uno de otro.
18. Procedimiento según la reivindicación 1, que
comprende además un suministro continuo de una sal mineral.
19. Procedimiento según la reivindicación 18, en
el que la sal mineral se selecciona a partir del grupo formado por
calcio, magnesio, hierro, fosfato de zinc, manganeso, sodio,
potasio y cobalto.
20. Procedimiento según las reivindicaciones 4, 5
ó 6, en el que la solución de glucosa se ajusta a un pH
comprendido entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 5,0.
21. Procedimiento según la reivindicación 20, en
el que el pH de la solución de glucosa se ajusta utilizando un
fosfato inorgánico.
22. Procedimiento según la reivindicación 21, en
el que el fosfato inorgánico es el ácido fosfórico.
23. Procedimiento según la reivindicación 22, en
el que el fosfato inorgánico se suministra durante la fermentación
en una cantidad de aproximadamente 0,001 a aproximadamente 0,002%
por día.
24. Procedimiento según la reivindicación 2, en
el que la cepa de Streptomyces tenebrarius es NCAIM
B(P) 000169.
25. Procedimiento según la reivindicación 2, en
el que la cepa de Streptomyces tenebrarius es NCAIM
B(P) 000204.
26. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que la fermentación consiste en un cultivo sumergido.
27. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que la fermentación se conserva en un intervalo de temperatura
comprendido entre aproximadamente 37ºC y aproximadamente 41ºC.
28.
6'-0-carbamoil tobramicina producida
según el procedimiento de la reivindicación 1.
29. Formulación útil para el tratamiento de
enfermedades infecciosas en el hombre, que comprende la
6'-0-carbamoil tobramicina producida
según el procedimiento de la reivindicación 1.
30. Formulación útil para el tratamiento de las
infecciones oculares y del oído en el hombre, que comprende la
6'-0-carbamoil tobramicina producida
según el procedimiento de la reivindicación 1.
31. Formulación según la reivindicación 29 ó 30,
en la que la 6'-0-carbamoil
tobramicina producida según el procedimiento de la reivindicación 1,
elimina bacterias seleccionadas del grupo constituido por
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli,
Enterobacter aerogenes, Proteus mirabelis, Klebsiella pneumoniae,
Morganella morganii, Haemophilus influenzae, Haemophilus
aegyptius, Moraxlea lacumata y Acinetobacter
calcoaceticus.
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