JPS63177797A - リボ−ス−１−リン酸及びリバビリンの製造法 - Google Patents
リボ−ス−１−リン酸及びリバビリンの製造法Info
- Publication number
- JPS63177797A JPS63177797A JP62009652A JP965287A JPS63177797A JP S63177797 A JPS63177797 A JP S63177797A JP 62009652 A JP62009652 A JP 62009652A JP 965287 A JP965287 A JP 965287A JP S63177797 A JPS63177797 A JP S63177797A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salt
- orotidine
- acid
- phosphate
- ribavirin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YXJDFQJKERBOBM-TXICZTDVSA-N alpha-D-ribose 1-phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O YXJDFQJKERBOBM-TXICZTDVSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 title claims description 28
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 title claims description 28
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 title claims description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- FKCRAVPPBFWEJD-XVFCMESISA-N orotidine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1C(O)=O FKCRAVPPBFWEJD-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 29
- FKCRAVPPBFWEJD-UHFFFAOYSA-N orotidine Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1C(O)=O FKCRAVPPBFWEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 claims abstract description 13
- 241000607720 Serratia Species 0.000 claims abstract description 11
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000589634 Xanthomonas Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000186321 Cellulomonas Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000193804 Planococcus <bacterium> Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 claims abstract 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- ZEWJFUNFEABPGL-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazole-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1N=CNN=1 ZEWJFUNFEABPGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 4
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims description 3
- 241000590020 Achromobacter Species 0.000 claims description 2
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 claims description 2
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 claims description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 2
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000721603 Mycoplana Species 0.000 claims description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 2
- 241000186547 Sporosarcina Species 0.000 claims description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 2
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 claims 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 claims 1
- 241000589565 Flavobacterium Species 0.000 claims 1
- 241001637564 Kurtia Species 0.000 claims 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- KYOBSHFOBAOFBF-XVFCMESISA-N orotidine 5'-phosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1C(O)=O KYOBSHFOBAOFBF-XVFCMESISA-N 0.000 abstract 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 16
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJCDBQHCQSIZHN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrotriazole-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1NNC=C1 SJCDBQHCQSIZHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- FGNPLIQZJCYWLE-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FGNPLIQZJCYWLE-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKWIAIDKXNKXDI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C=1C=CNC=1 AKWIAIDKXNKXDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001135144 Vibrio metschnikovii Species 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/847—Erwinia
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/852—Klebsiella
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
リバビリン（１−β−Ｄ−りがフラノシル−１，２，４
−トリアゾール−３−カルボキサミド）は抗ウィルス作
用を有しておシ、医薬として利用することができる。
−トリアゾール−３−カルボキサミド）は抗ウィルス作
用を有しておシ、医薬として利用することができる。
本発明は微生物を利用したこのリバビリンの製法及び微
生物を利用したその製法における前駆物質であるリボー
ス−１−リン酸の製法に関するものである。
生物を利用したその製法における前駆物質であるリボー
ス−１−リン酸の製法に関するものである。
リバビリンは化学合成法のほか生化学反応法でも製造し
うろことが知られている（特公昭５４−１７８３０号公
報、特開昭５７−１４６５９３号公報、特開昭５８−１
９０３９６号公報、特開昭５８−２１６６９６号公報、
特開昭５９−６８９５号公報、特開昭５９−１４３５９
９号公報、特開昭６０−１２０９８１号公報、相、開昭
６０−１３３８９６号公報など）。これらはトリアゾー
ル誘導体を含む培地に微生物を培養してリバビリンを生
成せしめる発酵法かあるいは、 １，２．４− ）リア
ゾール誘導体とす＆−ス供与体に微生物菌体を作用させ
てリバビリンを生成させる酵素法である。
うろことが知られている（特公昭５４−１７８３０号公
報、特開昭５７−１４６５９３号公報、特開昭５８−１
９０３９６号公報、特開昭５８−２１６６９６号公報、
特開昭５９−６８９５号公報、特開昭５９−１４３５９
９号公報、特開昭６０−１２０９８１号公報、相、開昭
６０−１３３８９６号公報など）。これらはトリアゾー
ル誘導体を含む培地に微生物を培養してリバビリンを生
成せしめる発酵法かあるいは、 １，２．４− ）リア
ゾール誘導体とす＆−ス供与体に微生物菌体を作用させ
てリバビリンを生成させる酵素法である。
これらの方法はいずれも収率が充分でなく、まり高収率
で効率よくリバビリンを製造する方法の開発が望まれて
いた。
で効率よくリバビリンを製造する方法の開発が望まれて
いた。
本発明者はこのような目的を達成するべく鋭意検討の結
果、オロチジン又はオロチジンを基質に用いることによ
シリバビリンの生成収率が著しく向上することを見出し
、この知見に基いて本発明・を完成するに至った。
果、オロチジン又はオロチジンを基質に用いることによ
シリバビリンの生成収率が著しく向上することを見出し
、この知見に基いて本発明・を完成するに至った。
本発明の方法でリバビリンを製造するにあたっては、ま
ず微生物の作用によジオロチジンあるいはオロチジン酸
と無機リン酸を作用せしめてリバビリンの前駆物質であ
る１Ｊｊｌｒ−ノー１−リン酸を生成せしめる方法があ
る。
ず微生物の作用によジオロチジンあるいはオロチジン酸
と無機リン酸を作用せしめてリバビリンの前駆物質であ
る１Ｊｊｌｒ−ノー１−リン酸を生成せしめる方法があ
る。
この方法に使用される微生物はアースロバフタ−属、バ
チルス属、セルロモナス属、ブレビバクテリウム属、コ
リネバクテリウム属、エシェリヒア属、ノカルディア属
、プラノコッカス属、シー−トモナス属、ビブリオ属、
キサントモナス属、ｆ 口 Ａ セラチア属、ストレゾトマイセス属又はエルビニア属に
属しオロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩と無機
リン酸又はその塩からす号−一スー１−リンｅ全生成す
る能力を有するものである。このような微生物の例とし
て、 シュードモナス ルベンセンス ＡＴＣＣ１，２
０９９（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｒｕｂｅｓｃｅｎ
ｓ）キサントモナス カン被ストリス ＡＴＣＣ１
１７６５（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔ
ｒｉｇ）セラチア ルベファシエンス ＦＥＲ
Ｍ−Ｐ ９１３４（Ｓｅｒｒａｔｌａ ｒｕｂｅｆａ
ｃｉｅｎｓ）ストレプトマイセス タナシェンシス Ａ
ＴＣＣ１５２３８（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ ｔａ
ｎａｓｈｉｅｎｓｉｓ）エルビニア カロトデーラ
ＦＥＲＭ−Ｐ９１３５（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａ
ｒｏｔｏｖｏｒａ）を挙げることができる。
チルス属、セルロモナス属、ブレビバクテリウム属、コ
リネバクテリウム属、エシェリヒア属、ノカルディア属
、プラノコッカス属、シー−トモナス属、ビブリオ属、
キサントモナス属、ｆ 口 Ａ セラチア属、ストレゾトマイセス属又はエルビニア属に
属しオロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩と無機
リン酸又はその塩からす号−一スー１−リンｅ全生成す
る能力を有するものである。このような微生物の例とし
て、 シュードモナス ルベンセンス ＡＴＣＣ１，２
０９９（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｒｕｂｅｓｃｅｎ
ｓ）キサントモナス カン被ストリス ＡＴＣＣ１
１７６５（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔ
ｒｉｇ）セラチア ルベファシエンス ＦＥＲ
Ｍ−Ｐ ９１３４（Ｓｅｒｒａｔｌａ ｒｕｂｅｆａ
ｃｉｅｎｓ）ストレプトマイセス タナシェンシス Ａ
ＴＣＣ１５２３８（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ ｔａ
ｎａｓｈｉｅｎｓｉｓ）エルビニア カロトデーラ
ＦＥＲＭ−Ｐ９１３５（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａ
ｒｏｔｏｖｏｒａ）を挙げることができる。
これら微生物の菌体を得る方法は、炭素源、窒素源、無
機イオン及び更に必要ならばビタミン等の有機微量栄養
素を含有する通常の培地を用いて培養すれば工い。培養
方法についても特別な方法を要せず、従来知られている
方法が適宜採用される。
機イオン及び更に必要ならばビタミン等の有機微量栄養
素を含有する通常の培地を用いて培養すれば工い。培養
方法についても特別な方法を要せず、従来知られている
方法が適宜採用される。
菌体としては、上記の方法で得られた培養液そのまま、
或は洗浄菌体が使用できる他に、菌体処理物も使用でき
る。菌体処理物としては、アセトン乾燥菌体、菌体の摩
砕物、菌体の超音波処理物、界面活性剤又はトルエン等
に接触せしめた菌体、リゾチーム等の酵素で処理した菌
体、肉体よシ抽出した後、塩析等により分離した菌体の
蛋白区分、本反応の酵素活性を有する蛋白区分の精製物
、更に上記菌体または、菌体処理物の天然あるいは合成
ポリマー等による固定化物等いずれもが使用できる。
或は洗浄菌体が使用できる他に、菌体処理物も使用でき
る。菌体処理物としては、アセトン乾燥菌体、菌体の摩
砕物、菌体の超音波処理物、界面活性剤又はトルエン等
に接触せしめた菌体、リゾチーム等の酵素で処理した菌
体、肉体よシ抽出した後、塩析等により分離した菌体の
蛋白区分、本反応の酵素活性を有する蛋白区分の精製物
、更に上記菌体または、菌体処理物の天然あるいは合成
ポリマー等による固定化物等いずれもが使用できる。
これらの方法に使用されるオロチジン酸は、オロチジン
の２位、３位もしくは５位水酸基のいづれか１カ所、２
ケ所もしくは全てがモノリン酸エステルのようなリン酸
エステル化されたものであってもよい。
の２位、３位もしくは５位水酸基のいづれか１カ所、２
ケ所もしくは全てがモノリン酸エステルのようなリン酸
エステル化されたものであってもよい。
オロチジン酸及び無機リン酸の塩はいずれも反応の進行
を大きく阻害しないものであればよく、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩などの無機塩基の塩、さらにはトリエチル
アンモニウム塩などの有機塩基の塩であってもよい。
を大きく阻害しないものであればよく、例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩などの無機塩基の塩、さらにはトリエチル
アンモニウム塩などの有機塩基の塩であってもよい。
オロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩の濃度は１
〜１０００ｍＭ程度が適当であシ、無機リン酸又はその
塩の濃度はオロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩
等モルあるいはよシ過剰に加えるのがよく、１〜１０倍
量程度が適当である。
〜１０００ｍＭ程度が適当であシ、無機リン酸又はその
塩の濃度はオロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩
等モルあるいはよシ過剰に加えるのがよく、１〜１０倍
量程度が適当である。
オロチジンとオロチジンｅｔ併用できるのはいうまでも
なく、その場合には前記の濃度は両者の和になる。これ
らを含む水溶液に前記微生物菌体又はその処理物を加え
、Ｐｆ′Ｉを４〜１０の範囲に調整した後、２０〜７０
℃、望ましくは５０〜７０℃で適宜攪拌しながら１０分
〜５日間保持すると反応が進行し、該反応液中に目的と
するリボース−１−リン酸が著量蓄積される。
なく、その場合には前記の濃度は両者の和になる。これ
らを含む水溶液に前記微生物菌体又はその処理物を加え
、Ｐｆ′Ｉを４〜１０の範囲に調整した後、２０〜７０
℃、望ましくは５０〜７０℃で適宜攪拌しながら１０分
〜５日間保持すると反応が進行し、該反応液中に目的と
するリボース−１−リン酸が著量蓄積される。
反応液よりりが一スー１−リン酸を採取する方法は、水
等の溶媒に対する溶解度差を利用したり、イオン交換樹
脂を用いる等の方法で行うことができる。
等の溶媒に対する溶解度差を利用したり、イオン交換樹
脂を用いる等の方法で行うことができる。
生成したリボース−１−リン酸は反応液からす離しある
いは分離せずして微生物の作用により１．２．４− ）
リアゾールと反応させ、リバビリンを生成せしめる。
いは分離せずして微生物の作用により１．２．４− ）
リアゾールと反応させ、リバビリンを生成せしめる。
ここで利用される微生物はシ〉−トモナス属、フラ？バ
クテリウム属、アクロモバクタ−絹、サルモネラ属、シ
トロバククー属、エシェリヒア属、スポロサルシナ属、
アルカリゲネス属、エンテロバクター属、エーロモナス
属、アースロ、Ｎｌクター属、ブレビバクテリウム属、
セラチア属、エルビニア属、プロテウス属、コリネバク
テリウム属、セルロモナス属、キサントモナス属、クレ
ブシェラ属、ミクロコツカス属、バチルス属、バクテリ
ウム属、キャンソダ属、サツカロミセス属、スタヒロコ
ッカス属、クルチア属、ビブリオ属又はマイコプラナ属
に属しりが−スー１−リン酸又はその塩と１．２．４−
）リアゾール−３−カルボキサミド又はその塩からリ
バビリンを生成する能力を有するものである。このよう
な微生物の例として、を挙げることができる。これらの
微生物笛体の取得方法及び使用形態は前述と同様でよく
、例えば使用形態には菌体処理物さらにはその固化物も
含まれる。
クテリウム属、アクロモバクタ−絹、サルモネラ属、シ
トロバククー属、エシェリヒア属、スポロサルシナ属、
アルカリゲネス属、エンテロバクター属、エーロモナス
属、アースロ、Ｎｌクター属、ブレビバクテリウム属、
セラチア属、エルビニア属、プロテウス属、コリネバク
テリウム属、セルロモナス属、キサントモナス属、クレ
ブシェラ属、ミクロコツカス属、バチルス属、バクテリ
ウム属、キャンソダ属、サツカロミセス属、スタヒロコ
ッカス属、クルチア属、ビブリオ属又はマイコプラナ属
に属しりが−スー１−リン酸又はその塩と１．２．４−
）リアゾール−３−カルボキサミド又はその塩からリ
バビリンを生成する能力を有するものである。このよう
な微生物の例として、を挙げることができる。これらの
微生物笛体の取得方法及び使用形態は前述と同様でよく
、例えば使用形態には菌体処理物さらにはその固化物も
含まれる。
リボース−１−リン酸及び１，２．４− ）リアゾール
−３−カルボキサミドの塩はいずれも反応を太きく阻害
しないものであればよく、例えばオロチジン酸等のとこ
ろで前述した無機塩基あるいは有機塩基の塩でよい。
−３−カルボキサミドの塩はいずれも反応を太きく阻害
しないものであればよく、例えばオロチジン酸等のとこ
ろで前述した無機塩基あるいは有機塩基の塩でよい。
リボース−１−リン酸又はその塩の濃度は１〜１０００
ｍＭ程度が適当であシ、１，２．４−トリアゾール−
３−カルボキサミド又はその塩の濃度はりデース−１−
リン酸又はその塩の０．５〜２倍モル程度通常等モル程
度が適当である。反応方法、反応条件及び反応液からの
リバビリンの採取方法は前述の’Ｉ）ｙｆ−バー１−リ
ン酸を生成させる反応と同様でよい。
ｍＭ程度が適当であシ、１，２．４−トリアゾール−
３−カルボキサミド又はその塩の濃度はりデース−１−
リン酸又はその塩の０．５〜２倍モル程度通常等モル程
度が適当である。反応方法、反応条件及び反応液からの
リバビリンの採取方法は前述の’Ｉ）ｙｆ−バー１−リ
ン酸を生成させる反応と同様でよい。
前段のすｙｌ？−バー１−リン酸の生成反応と後段のリ
バビリンの生成反応は連続的に進行させることが好まし
く、その場合には一つの反応容器にオロチジン又はオロ
チジン酸もしくはその塩と無機リン酸又はその塩と１．
２．４− ）リアゾール−３−カルボキサミド又はその
塩を含有する水浴液に前記工程の微生物を作用させて一
挙に反応を進行させる方法が簡便である。
バビリンの生成反応は連続的に進行させることが好まし
く、その場合には一つの反応容器にオロチジン又はオロ
チジン酸もしくはその塩と無機リン酸又はその塩と１．
２．４− ）リアゾール−３−カルボキサミド又はその
塩を含有する水浴液に前記工程の微生物を作用させて一
挙に反応を進行させる方法が簡便である。
一方、前記の２つの反応を同時に進行させるととのでき
る微生物（２つの反応を触媒する酵素をあわせもつ）を
用いてオロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩と無
機リン酸又はその塩と１．２．４− ）リアゾール−３
−カルボキサミド又はその基金含有する水溶液に作用さ
せて一気にリバビリンを生成させることもできる。
る微生物（２つの反応を触媒する酵素をあわせもつ）を
用いてオロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩と無
機リン酸又はその塩と１．２．４− ）リアゾール−３
−カルボキサミド又はその基金含有する水溶液に作用さ
せて一気にリバビリンを生成させることもできる。
このような方法に使用される微生物はバチルス属、エシ
ェリヒア属、プラノコッカス属、シュードモナス属、ビ
ブリオ属、セラチア属又はエルビニア属に属しオロチジ
ン又はオロチジン酸もしくはその塩と無機リン酸又はそ
の塩と１．２．４− ） ！ｊアゾールー３−カルゴキ
サミド又はその塩からリバビリンを生成する能力を有す
るものである。このような微生物の例として、 （ｒｇｅｕａｏｍｏｎａｓ ｒｕｂｅｓｃｅｎｓ）ビブ
リオ メチユニコピ ＡＴＣＣ７７０Ｂ（
Ｖｉｂｒｉｏ ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｖｉｉ）セラチア
ルペファシエンス ＦＥＲＭ−Ｐ９１３４（
Ｓｅｒｒａｔｉａ ｒｕｂｅｆａｃｉｅｎｓ）エルビ
ニア 力ロトボーラ ＦＥＲＭ−Ｐ９１３
５（Ｅｒｗｉｎｌａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）を挙げ
ることができる。
ェリヒア属、プラノコッカス属、シュードモナス属、ビ
ブリオ属、セラチア属又はエルビニア属に属しオロチジ
ン又はオロチジン酸もしくはその塩と無機リン酸又はそ
の塩と１．２．４− ） ！ｊアゾールー３−カルゴキ
サミド又はその塩からリバビリンを生成する能力を有す
るものである。このような微生物の例として、 （ｒｇｅｕａｏｍｏｎａｓ ｒｕｂｅｓｃｅｎｓ）ビブ
リオ メチユニコピ ＡＴＣＣ７７０Ｂ（
Ｖｉｂｒｉｏ ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｖｉｉ）セラチア
ルペファシエンス ＦＥＲＭ−Ｐ９１３４（
Ｓｅｒｒａｔｉａ ｒｕｂｅｆａｃｉｅｎｓ）エルビ
ニア 力ロトボーラ ＦＥＲＭ−Ｐ９１３
５（Ｅｒｗｉｎｌａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）を挙げ
ることができる。
これらの微生物菌体の取得方法、使用形態、基質水浴液
の内容、反応方法、反応条件及び反応液からのリバビリ
ンの採取方法は前述の方法に準じて行なえばよい。
の内容、反応方法、反応条件及び反応液からのリバビリ
ンの採取方法は前述の方法に準じて行なえばよい。
オロチジン又はオロチジン酸と無機リン酸にこれらから
リボース−１−リン酸を生成する能力を有する微生物を
作用させるとオロチジンあるいはオロチジン酸はオロチ
ジン岐基を放出してリン酸基と置換される。その際、オ
ロチジン酸は２位、３位又は５位のリン酸基を放出する
。
リボース−１−リン酸を生成する能力を有する微生物を
作用させるとオロチジンあるいはオロチジン酸はオロチ
ジン岐基を放出してリン酸基と置換される。その際、オ
ロチジン酸は２位、３位又は５位のリン酸基を放出する
。
リボース−１−リン１１ト１．２．４− ） ＋７アゾ
ールー３−カルボキサミドからりパビリンを生成する能
力を有する微生物を作用させるとリボース−１−リン酸
のリン酸基が外れて１，２．４− ）リアゾール−３−
カルボキサミドがそこに導入される。
ールー３−カルボキサミドからりパビリンを生成する能
力を有する微生物を作用させるとリボース−１−リン酸
のリン酸基が外れて１，２．４− ）リアゾール−３−
カルボキサミドがそこに導入される。
オロチジン又はオロチジン酸、無機リン酸及び１．２．
４− ）リアゾール−３−カル号？キサミドからリバビ
リンを生成する能力’に！する微生物はこの両方の酵素
を保有していて反応を連続的に進行させているものと思
われる。
４− ）リアゾール−３−カル号？キサミドからリバビ
リンを生成する能力’に！する微生物はこの両方の酵素
を保有していて反応を連続的に進行させているものと思
われる。
実施例１
酵母エキスＱ、 ５ ｆ／ｄｉ、ペゾトｙ １．０ Ｐ
／ｇｓ肉エキス１．０１ｉ’／＃及びＮａＣ４０，５Ｐ
／ｄｌｆ含む培地（−４７，０）５０−を５０〇−容肩
付きフラスコに分注し殺菌した。この培地に第−表に示
す微生物を一白金耳ずつ接種し、３０℃にて１６時間振
とり培養した。
／ｇｓ肉エキス１．０１ｉ’／＃及びＮａＣ４０，５Ｐ
／ｄｌｆ含む培地（−４７，０）５０−を５０〇−容肩
付きフラスコに分注し殺菌した。この培地に第−表に示
す微生物を一白金耳ずつ接種し、３０℃にて１６時間振
とり培養した。
得ら九た培養液５１ｎｌ全遠心分離した後０．０５ Ｍ
リン酸バッファー（ｐＨ７，０）で洗浄し、更に遠心分
離することによシ洗浄菌体を調製した。
リン酸バッファー（ｐＨ７，０）で洗浄し、更に遠心分
離することによシ洗浄菌体を調製した。
上記の洗浄画体の全量を５０ｍＭのオロチジンあるいは
オロチジン０−＋含む０．３ Ｍのリン酸パンファー（
終末Ｉ）Ｈを７．０に調整）５−に全量添加し、６０℃
で５時間反応させた。各反応液中に生成したりブース−
１−リン酸の濃度を高速液体クロマトグラフィーを用い
た公知の方法で測定した。結果上第−表に示す。
オロチジン０−＋含む０．３ Ｍのリン酸パンファー（
終末Ｉ）Ｈを７．０に調整）５−に全量添加し、６０℃
で５時間反応させた。各反応液中に生成したりブース−
１−リン酸の濃度を高速液体クロマトグラフィーを用い
た公知の方法で測定した。結果上第−表に示す。
Ｃ１７）
実施例２
実施例１と同様の方法で培養し、調製した第二衣に示す
微生物の洗浄菌体（培養液５−分）の全量’に、５０ｍ
Ｍのオロチジンあるいはオロチジン酸と５０ｍＭの１．
２．４−トリアゾール−３−カルボキサミドを含む０．
３Ｍのリン酸バッファー（終末声７．０に調整）５−に
添加し、６０℃で５時間反応させた。各反応液中に生成
したリバビリンの濃度全高速液体クロマトグラフィーを
用いた公知の方法で測定した。結果を第二衣に示す。
微生物の洗浄菌体（培養液５−分）の全量’に、５０ｍ
Ｍのオロチジンあるいはオロチジン酸と５０ｍＭの１．
２．４−トリアゾール−３−カルボキサミドを含む０．
３Ｍのリン酸バッファー（終末声７．０に調整）５−に
添加し、６０℃で５時間反応させた。各反応液中に生成
したリバビリンの濃度全高速液体クロマトグラフィーを
用いた公知の方法で測定した。結果を第二衣に示す。
実施例３
実施例１と同様の方法で培養し調製したエルビニアカロ
ト？−ラＦＥＲＭ−Ｐ ９１３５の洗浄菌体（培養液５
−分）全量を３０ｍＭのオロチジンと３０ｒｎＭの１．
２．４− ）リアゾール−３−カルボキサミドを含む０
．３ Ｍのリン酸バッファー（終末ｐｉ（７，ＯＫ調整
）５ｍｇに添加し、６０℃で２００時間反応せた。
ト？−ラＦＥＲＭ−Ｐ ９１３５の洗浄菌体（培養液５
−分）全量を３０ｍＭのオロチジンと３０ｒｎＭの１．
２．４− ）リアゾール−３−カルボキサミドを含む０
．３ Ｍのリン酸バッファー（終末ｐｉ（７，ＯＫ調整
）５ｍｇに添加し、６０℃で２００時間反応せた。
その結果０．５２ ｆｆ／ｌｒｉ （収率７５％）の
リバビリンが生成していた。
リバビリンが生成していた。
実施例４
実施例１と同様の方法で培養し、調製した第四表に示す
微生物の洗浄菌体（培養液５−分）の全量を５０ｍＭオ
ロチジンあるいはオロチジン酸と５０ ｍＭ １，２．
４−トリアゾール−３−カルボキサミドを含む０．３
Ｍのリン酸バッファー（終末ｐＨ７，０に調整）５ｍｌ
に添加した。実施例１と同様の方法で培養して調製した
エンテロバクタ−クロアカニＡＴＣＣ１３０４７（リボ
ース−１−リン酸と１．２．４−トリアゾール−３−カ
ルボキサミドがらリバビリンを生成する能力を持つ微生
物、特開昭５７−１４６５９’３公報）の洗浄菌体（培
養液５−分）の全量をこれらの反応液それぞれにさらに
添加し、６０℃で５時間反応させた。生成リバビリン量
全実施例２と同様の方法で測定した結果を第四表に示す
。
微生物の洗浄菌体（培養液５−分）の全量を５０ｍＭオ
ロチジンあるいはオロチジン酸と５０ ｍＭ １，２．
４−トリアゾール−３−カルボキサミドを含む０．３
Ｍのリン酸バッファー（終末ｐＨ７，０に調整）５ｍｌ
に添加した。実施例１と同様の方法で培養して調製した
エンテロバクタ−クロアカニＡＴＣＣ１３０４７（リボ
ース−１−リン酸と１．２．４−トリアゾール−３−カ
ルボキサミドがらリバビリンを生成する能力を持つ微生
物、特開昭５７−１４６５９’３公報）の洗浄菌体（培
養液５−分）の全量をこれらの反応液それぞれにさらに
添加し、６０℃で５時間反応させた。生成リバビリン量
全実施例２と同様の方法で測定した結果を第四表に示す
。
実施例５
実施例１と同様の方法で培養し調製したエルビニアカロ
ト？−ラＦＥＲＭ−Ｐ の洗浄菌体（培養液５１，
１分）の全量ｋ ５０ ｍＭオロチジ／あるいはオロチ
ジン酸と５０ｒｎＭ１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボキサミドを含む０．３ Ｍのリン酸バッファー（終
末ｐＨ７，０に調整）５７！に添加した。この反応液に
実施例１と同様の方法で培養し調製した第五表に示す微
生物の洗浄菌体をそれぞれさらに添加し第五表に示す２
８種類の反応液を調製した・これらを６０℃で５時間反
応させた。生成リバビリン量を実施例２と同様の方法で
測定した結果を第五表に示す。
ト？−ラＦＥＲＭ−Ｐ の洗浄菌体（培養液５１，
１分）の全量ｋ ５０ ｍＭオロチジ／あるいはオロチ
ジン酸と５０ｒｎＭ１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボキサミドを含む０．３ Ｍのリン酸バッファー（終
末ｐＨ７，０に調整）５７！に添加した。この反応液に
実施例１と同様の方法で培養し調製した第五表に示す微
生物の洗浄菌体をそれぞれさらに添加し第五表に示す２
８種類の反応液を調製した・これらを６０℃で５時間反
応させた。生成リバビリン量を実施例２と同様の方法で
測定した結果を第五表に示す。
本発明の方法によシリバビリン及び生合成系におけるそ
の前駆物質であるリボース−１−’）７ｅを効率よくか
つ高収率で取得できる。その結果、抗ウィルス作用にす
ぐれたりパビリン全安価に供給することができる。
の前駆物質であるリボース−１−’）７ｅを効率よくか
つ高収率で取得できる。その結果、抗ウィルス作用にす
ぐれたりパビリン全安価に供給することができる。
Claims (3)
- （１）アースロバクター属、バチルス属、セルロモナス
属、ブレビバクテリウム属、コリネバクテリウム属、エ
シェリヒア属、ノカルディア属、プラノコッカス属、シ
ュードモナス属、ビブリオ属、キサントモナス属、セラ
チア属、ストレプトマイセス属又はエルビニア属に属し
オロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩と無機リン
酸又はその塩からリボース−１−リン酸を生成する能力
を有する微生物を、水性溶媒中でオロチジン又はオロチ
ジン酸もしくはその塩と無機リン酸又はその塩に作用さ
せてリボース−１−リン酸を生成せしめることを特徴と
するリボース−１−リン酸の製造法 - （２）バチルス属、エシェリヒア属、プラノコッカス属
、シュードモナス属、ビブリオ属、セラチア属又はエル
ビニア属に属しオロチジン又はオロチジン酸もしくはそ
の塩と無機リン酸又はその塩と１，２，４−トリアゾー
ル−３−カルボキサミド又はその塩からリバビリンを生
成する能力を有する微生物を、水性溶媒中でオロチジン
又はオロチジン酸もしくはその塩と無機リン酸又はその
塩と１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド又
はその塩に作用させてリバビリンを生成せしめることを
特徴とするリバビリンの製造法 - （３）アースロバクター属、バチルス属、セルロモナス
属、ブレビバクテリウム属、コリネバクテリウム属、エ
シェリヒア属、ノカルディア属、プラノコッカス属、シ
ュードモナス属、ビブリオ属、キサントモナス属、セラ
チア属、ストレプトマイセス属又はエルビニア属に属し
オロチジン又はオロチジン酸もしくはその塩と無機リン
酸又はその塩からリボース−１−リン酸を生成する能力
を有する微生物と、シュードモナス属、フラボバクテリ
ウム属、アクロモバクター属、サルモネラ属、シトロバ
クター属、エシェリヒア属、スポロサルシナ属、アルカ
リゲネス属、エンテロバクター属、エーロモナス属、ア
ースロバクター属、ブレビバクテリウム属、セラチア属
、エルビニア属、プロテウス属、コリネバクテリウム属
、セルロモナス属、キサントモナス属、クレブシェラ属
、ミクロコッカス属、バチルス属、バクテリウム属、キ
ャンジダ属、サッカロミセス属、スタヒロコッカス属、
クルチア属、ビブリオ属又はマイコプラナ属に属しリボ
ース−１−リン酸又はその塩と１，２，４−トリアゾー
ル又はその塩からリバビリンを生成する能力を有する微
生物を、水性溶媒中でオロチジン又はオロチジン酸もし
くはその塩と無機リン酸又はその塩と１，２，４−トリ
アゾール−３−カルボキサミド又はその塩に作用させて
リバビリンを生成せしめることを特徴とするリバビリン
の製造法
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62009652A JPS63177797A (ja) | 1987-01-19 | 1987-01-19 | リボ−ス−１−リン酸及びリバビリンの製造法 |
| US07/407,697 US4968606A (en) | 1987-01-19 | 1989-09-15 | Methods for producing ribose-1-phosphoric acid and ribavirin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62009652A JPS63177797A (ja) | 1987-01-19 | 1987-01-19 | リボ−ス−１−リン酸及びリバビリンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63177797A true JPS63177797A (ja) | 1988-07-21 |
Family
ID=11726145
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62009652A Pending JPS63177797A (ja) | 1987-01-19 | 1987-01-19 | リボ−ス−１−リン酸及びリバビリンの製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4968606A (ja) |
| JP (1) | JPS63177797A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002300899A (ja) * | 2001-02-02 | 2002-10-15 | Kao Corp | グルコース−１−リン酸の製造法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR037131A1 (es) * | 2001-10-31 | 2004-10-20 | Schering Corp | Formulaciones de jarabe de ribavirina |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57146593A (en) * | 1981-03-09 | 1982-09-10 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of ribofuranosyltriazole derivative |
| US4614719A (en) * | 1982-04-30 | 1986-09-30 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | Process for producing ribavirin |
-
1987
- 1987-01-19 JP JP62009652A patent/JPS63177797A/ja active Pending
-
1989
- 1989-09-15 US US07/407,697 patent/US4968606A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002300899A (ja) * | 2001-02-02 | 2002-10-15 | Kao Corp | グルコース−１−リン酸の製造法 |
| JP4658417B2 (ja) * | 2001-02-02 | 2011-03-23 | 花王株式会社 | グルコース−１−リン酸の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4968606A (en) | 1990-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4443545A (en) | Process for producing heparinase | |
| JPH04131088A (ja) | ６−ヒドロキシニコチン酸の製造方法 | |
| JPS63273486A (ja) | １−（４−メトキシフェニル）−２−アミノプロパンの製法 | |
| JPS63177797A (ja) | リボ−ス−１−リン酸及びリバビリンの製造法 | |
| JPH01104190A (ja) | チミジンの製造方法 | |
| JPH02291291A (ja) | ジデオキシイノシンの製造方法 | |
| US3589982A (en) | Production of l-asparaginase | |
| JPH01320991A (ja) | Ｄ−ホモフエニルアラニン類の製造方法 | |
| JP2800187B2 (ja) | ５−メチルウリジンの製造方法 | |
| JPS60991B2 (ja) | Ｄ−ｎ−カルバモイルフエニルグリシンの製造法 | |
| JPS6251999A (ja) | ヒアルロン酸の製造法 | |
| JP3011472B2 (ja) | 酵素法によるインジゴの製造法 | |
| JPH1042886A (ja) | 微生物によるβ−アラニンの製造法 | |
| JPS6228678B2 (ja) | ||
| JPH06261777A (ja) | 酵素法によるインジゴの製造方法 | |
| JPH05176794A (ja) | 光学活性な２−フェニルプロピオン酸および２−フェニ ルプロピオンアミドの製造法 | |
| JPH0591895A (ja) | Ｄ−セリンの製造法 | |
| JPH0525476B2 (ja) | ||
| JPS6112296A (ja) | Ｌ−フエニルアラニンの製造法 | |
| JPS61173789A (ja) | ４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸の製造法 | |
| JPH0424992B2 (ja) | ||
| JPH0720433B2 (ja) | ウリジンの製造方法 | |
| JPS63317093A (ja) | ２’−デオキシリバビリンの製造方法 | |
| JPH0339676B2 (ja) | ||
| JPS60172293A (ja) | Ｌ−セリンの製造法 |