CZ304209B6 - Hydrazonoylové deriváty - Google Patents

Hydrazonoylové deriváty Download PDF

Info

Publication number
CZ304209B6
CZ304209B6 CZ2002-1240A CZ20021240A CZ304209B6 CZ 304209 B6 CZ304209 B6 CZ 304209B6 CZ 20021240 A CZ20021240 A CZ 20021240A CZ 304209 B6 CZ304209 B6 CZ 304209B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
hydrogen
compound
acid
grams
Prior art date
Application number
CZ2002-1240A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20021240A3 (cs
Inventor
Jaidev S. Goudar
Original Assignee
Fmc Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corporation filed Critical Fmc Corporation
Publication of CZ20021240A3 publication Critical patent/CZ20021240A3/cs
Publication of CZ304209B6 publication Critical patent/CZ304209B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/22—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups further bound to nitrogen atoms, e.g. hydrazidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

Jsou popsány hydrazonoylové deriváty obecného vzorce A-I, ve kterém R.sup.1.n. znamená methylovou nebo ethylovou skupinu. Tyto sloučeniny nacházejí použití při výrobě sloučeniny důležité pro použití v zemědělství.

Description

Hydrazonoylové deriváty
Oblast techniky
Předložený vynález se obecně týká oblasti zpracovatelské chemie, jak se používá při přípravě komerčně hodnotných chemických produktů. Tento vynález se týká konkrétně hydrazonoylových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina 4,5-dihydro-3-methyl-l-fenyl-l,2,4-triazol-5( 1 H)-on, je, mezi jinými, obzvláště důležitým 1-aryltriazolinonem kritickým při výrobě komerčně důležitých herbicidů. Například patenty US 4 818 275 a US 5 125 958 plně popisují konverze 1-aryltriazolinonových meziproduktů na známé herbicidy.
Některé známé způsoby přípravy 1-aryltriazolinonů vyžadují tvorbu 1-aryltriazolidinonového kruhu následovanou konverzní 1-aryltriazolidinonového kruhu na požadovaný 1-aryltriazolinon. Tento požadavek je nevýhodný, protože přidává ke způsobu přípravy 1-aryltriazolinonů další krok. Další známé způsoby poskytují méně optimální výtěžky 1-aryltriazolinonu v důsledku tvorby vedlejšího produktu. Při dané komerční hodnotě 1-aryltriazolinonů jsou tedy potřebné zlepšené způsoby jejich přípravy.
K. Tanaka a kol. v J. Heterocyclic Chem., sv. 24, str. 1391 až 1396 (1987) popisuje hromované nebo nitriliminové hydrazonoylové deriváty. Takové sloučeniny však budou reagovat jinak než sloučeniny substituované chlorem.
R. Fusco a kol. v Gazetta Chimica Italiana, sv. 68, str. 147 až 156 (1938) popisuje hydrazonoylové deriváty, ve kterých uhlík ve vazbě C=N je vázán k fenylové skupině. To způsobuje, že alkylové skupiny jsou silnými donory elektronů a takové sloučeniny budou reagovat odlišně od zde nárokovaných sloučenin.
JP 2091062 A ani EP 0 285 893 A2 nepopisuje sloučeniny, ve kterých substituenty jsou ty, které jsou zapotřebí při výrobu karfentrazon ethylu. Tak například JP 2091062 A používá 3,6-dichlor4-fluorfenyl a EP 0 285 893 A2 v příkladech 5, 6, 8 a 9 používá 2,4,6-trichlorfenyl. To bude působit na reaktivitu způsobem odlišným od způsobu používaného pro zde nárokované sloučeniny.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu jsou hydrazonoylové deriváty obecného vzorce A-I
(A-l)/ ve kterém
R1 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu.
Další znaky, aspekty a výhody předloženého vynálezu budou snáze pochopitelné s odkazem na následující popis. Uvedené detailní údaje k předmětnému vynálezu a údaje dokreslující nalezené řešení mohou posloužit ke srovnávacím účelům.
Bylo překvapivě nalezeno, že komerčně užitečné 1-aryltriazolinony obecného vzorce I
se mohou připravit s vynikajícím výtěžkem a čistotou
i) karbonylací amidrazonu obecného vzorce A s alespoň jedním karbonylačním činidlem nebo ii) kondenzací hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A s alespoň jedním cyklizačním činidlem, kde obecný vzorec Aje
R1 (A)/ ve kterém W, X, Y, Z a R1 jsou plně popsány dále. Výhodné jsou ty obecné vzorce A, kde W je atom halogenu nebo skupina -NHR, kde R je atom vodíku nebo halogenalkyl, X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu vodíku, chloru nebo fluoru, Z je atom vodíku, bromu, jodu, nitroskupina, aminoskupina nebo methylsulfonaminoskupina a R1 je methyl.
Jisté sloučeniny obecného vzorce A, použitelné k přípravě 1-aryltriazolinonů obecného vzorce 1, jsou nové. Tyto nové sloučeniny vyjadřuje svrchu uvedený obecný vzorec A-l.
Definice
Přívlastky „asi“ a „okolo“ se zde používají k označeni skutečnosti, že jistá operační rozmezí, jako jsou rozmezí pro molární poměry reaktantů, množství materiálů a teploty, nejsou pevně stanovena. Význam bude odborníkovi v oboru často zřejmý. Například uvedení rozmezí teplot od asi 120 do asi 135 °C v odkazu například na organickou chemickou reakci je třeba interpretovat zahrnutí dalších podobných teplot, u kterých lze očekávat, že usnadní užitečnou rychlost reakce, jako je 105 nebo 150 °C. Tam, kde odborníkovi v oboru chybí nápověda daná zkušeností a kde není dále uvedeno specifičtěji pravidlo, rozmezí „přibližně“ nebude více než 10 % absolutní hodnoty koncového bodu nebo 10 % citovaného rozmezí, podle toho, která hodnota je nižší.
Jak je používáno v tomto popise a pokud není uvedeno jinak, pojmy substituentů „alkyl“, „alkoxy“ a „halgenalkyl“, používané samostatně nebo jako součást větší části, zahrnují přímé nebo rozvětvené řetězce s alespoň 1 nebo 2 atomy uhlíku, jako je pro substituent příhodno, a výhodně až 12 atomů uhlíku, výhodněji až 10 atomů uhlíku, nejvýhodněji až 7 atomů uhlíku. Pojem „aryl“ odkazuje na fenyl nebo naftyl případně substituované jedním nebo více atomy halogenu, alkyly, alkoxyskupinami, nebo halogenalkyly. „Halogen“ označuje fluor, brom, jod, nebo chlor. Pojem
-2CZ 304209 B6 „teplota místnosti“ označuje teplotu v rozmezí od asi 20 do asi 30 °C. Jistá rozpouštědla, katalyzátory apod. jsou známa pod svými zkratkami. Ty zahrnují zkratky „DMAC“, což znamená Ν,Ν-dimethylacetamid, „DMF“, což znamená Ν,Ν-dimethylformamid, „THF“, což znamená tetrahydrofuran, „DMAP“, což znamená 4-dimethylaminopyridin, „DBN“, což znamená 1,5— diazabicyklo[4.3.0]non-5-en, a „DBU“, což znamená l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-ori. Pojem „2-methoxyethyléther“ označuje nejen tuto sloučeninu jako takovou, ale také třídu rozpouštědel zahrnující 2-methoxyethyléther, bis(2-methoxyethyl)éther, tris(2-methoxyethyl)éther, tetra(2-methoxyethyl)éther a poly(2-methoxyethyl)éther. Pojem „GC“ označuje plynovou chromatografií nebo plynové chromatografické způsoby analýzy.
Pojmy „amidrazon“ nebo „amidrazon“ obecného vzorce A“ jsou synonyma označují 2-(případně-substituovaný fenyljhydrazidethanimidovou kyselinu, například 2-(2,4-dichlorfenyl)hydrazidethanimidovou kyselinu, výčet tím však není omezen. Pojmy „hydrazonoylový derivát“ nebo „hydrazonoylový derivát obecného vzorce A“ jsou synonyma a označují N-(případněsubstituovaný fenyljethanhydrazonoylový derivát, například N-(2,4-dichlorfenyl)ethanhydrazonoylchlorid, výčet tím však není omezen. Pojem „sloučenina nebo sloučeniny obecného vzorce A“ označuje jak amidrazonové, tak hydrazonoylové deriváty. Pojmy „sloučenina nebo sloučeniny obecného vzorce I“ jsou synonyma a označují 1-aryltriazolinon (1-aryltriazolinony), například 4,5-dihydro-l-(2,4-dichlorfenyl)-3-methyl-l,2,4-triazol-5(lH)-on, výčet tím však není omezen.
Detailní popis
Způsobu přípravy sloučeniny obecného vzorce I
spočívá v tom, že amidrazon obecného vzorce A se karbonyluje alespoň jedním karbonylačním činidlem, kde obecný vzorec A je
N R1 (A) a kde
X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu vodíku, halogenu, nitroskupiny a aminoskupiny;
Z je zvolen z atomu vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, nitroskupiny, aminoskupiny nebo alkylsulfonylaminoskupiny;
W je skupina -NHR, kde Rje atom vodíku, alkyl nebo halogenalkyl, a
R1 je atom vodíku, alkyl, halogenalkyl, alkoxyskupina, acetyl nebo aryl.
-3 CZ 304209 B6
Výhodné druhy amidrazonu obecného vzorce A, s nimiž se provádí karbonylační reakce jsou zvoleny z amidrazonů A, kde X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu vodíku, chloru nebo fluoru; Z je atom vodíku, bromu, jodu, nitroskupiny, aminoskupiny nebo methylsulfonylaminoskupiny; Rje atom vodíku nebo difluormethyl a R1 je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku.
Výhodnější druhy amidrazonu obecného vzorce A jsou zvoleny z těch amidrazonů A, kde X, Y a R jsou atom vodíku, Z je atom vodíku, 5-nitroskupina nebo 5-aminoskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; kde X a R jsou atom vodíku, Y je 4-chlor, Zje atom vodíku nebo 5nitroskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; kde X je 2-chlor nebo 2-fluor, Y, Z a R jsou atom vodíku a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; nebo kde X je 2-chlor nebo 2-fluor, Y je 4-chlor, Zje atom vodíku, 5-brom, 5-jod nebo 5-nitroskupina, Rje atom vodíku a R1 je methyl, ethyl nebo propyl.
Nejvýhodnější druhy amidrazonu obecného vzorce A jsou zvoleny z těch amidrazonů A, kde X, Y, Z a R jsou atom vodíku a R1 je methyl; nebo kde X je 2-fluor, Y je 4-chlor, Z a R jsou atom vodíku a R1 je methyl.
K provádění karbonylace amidrazonu obecného vzorce A se výhodně využije alespoň jedno vhodné organické rozpouštědlo.
Výhodná organická rozpouštědla, jak polární, tak nepolární, užitečná při způsobu podle předloženého vynálezu zahrnují halogenovaná rozpouštědla, například jako je chlorbenzen, tetrachlormethan, bromdichlormethan, dibromchlormethan, bromoform, chloroform, bromchlormethan, butylchlorid, dichlormethan, tetrachlorethylen, trichlorethylen, 1,1,1-trichlorethan, 1,1,2-trichlorethan, 1,1-dichlorethan, 2-chlorpropan, hexafluorbenzen, 1,2,4-trichlorbenzen, 1,2-dichlorbenzen, fluorbenzen a další halogenovaná rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen.
Výhodná polární organická rozpouštědla zahrnují éthery, jako je například dimethoxymethan, THF, 1,3-dioxan, 1,4-dioxan, furan, diethylether, ethylenglykoldimethylether, ethylenglykoldiethylether, diethylenglykoldimethylether, diethylenglykoldiethylether, triethylenglykoldimethylether, terc-butylethylether, terc-butylmethylether a další etherová rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen.
Další polární organická rozpouštědla užitečná v kontextu předloženého vynálezu zahrnují například propionitril, ethylformiát, methylacetát, hexachloraceton, aceton, ethylmethylketon, ethylacetát, nitromethan, nitrobenzen, 2-methoxyethyléthery, další polární rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen.
Další organická rozpouštědla zde užitečná zahrnují polární aprotická rozpouštědla, jako jsou například DMF, DMAC, l,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(l H)-pyrimidinon, 1,3-dimethyl-2imidazolidinon, N-methylpyrrolidinon, formamid, N-methylacetamid, N-methylformamid, acetonitril, dimethylsulfoxid, sulfolan, Ν,Ν-dimethylpropionamid, tetramethylmočovina, hexamethylfosforamid a další polární aprotická rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen.
Ještě další organická rozpouštědla užitečná při provádění tohoto vynálezu zahrnují protická rozpouštědla, jako jsou například voda, methanol, ethanol, 2-nitroethanol, 2-fluorethanol, 2,2,2trifluorethanol, ethylenglykol, 1-propanol, 2-propanol, 2-methoxyethanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, terc-butanol, 2-ethoxyethanol, diethylenglykol, 1-, 2- nebo 3-pentanol, 2,2dimethyl-l-propanol, Zerc-pentanol, cyklohexanol, anisol, benzylalkohol, glycerol a další protická rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen.
Další organická rozpouštědla užitečná v předloženém vynálezu zahrnují kyselá rozpouštědla, jako jsou například trifluoroctová kyselina, octová kyselina, mravenčí kyselina a další kyselá
-4CZ 304209 B6 rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen; bazická rozpouštědla, jako jsou například 2-, 3- nebo 4-pikolin, pyrrol, pyrrolidin, morfolin, pyridin, piperidin, triethylamin a další bazická rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen a uhlovodíková rozpouštědla, jako je například benzen, cyklohexan, pentan, hexan, toluen, cykloheptan, methylcyklohexan, heptan, ethylbenzen, ortho-, meta- nebo para-xylen, oktan, inan, nonan, naftalen a další uhlovodíková rozpouštědla známá v oboru, výčet tím však není omezen.
Organická rozpouštědla nejvhodnější pro provádění karbonylace amidrazonu obecného vzorce A jsou organická rozpouštědla, která jsou levná, nejlépe usnadňují rozpustnost výchozích materiálů k podpoře rychlosti reakce, a která poskytují minimální rozklad rozpouštědla. Výhodná organická rozpouštědla tudíž zahrnují DMF, DMAC, acetonitril, toluen, THF a 2-methoxyethyléthery. Výhodnější rozpouštědla zahrnují acetonitril, toluen, tetrahydrofuran, 2-methoxyethyléther a bis(2-methoxyethyl)éther. Nej výhodnějším organickým rozpouštědlem, v němž se provádí karbonylace amidrazonu obecného vzorce A, je toluen.
Při provádění chemických reakcí, obzvláště organických chemických reakcí ve velkém měřítku, které vedou k výtěžkům průmyslově přijatelných množství požadovaného produktu, se musí udržovat rovnováha mezi nutností zacházet s příliš velkým množstvím rozpouštědla a zároveň poskytnutím dostatečného rozpouštědla k získání optimálních reakčních podmínek. Užitečný poměr rozpouštědla k amidrazonu obecného vzorce A k získání optimálních reakčních podmínek je v rozmezí od asi 2,5/1 do asi 20/1 (hmotnost/hmotnost), výhodně od asi 3/1 do asi 15/1.
K vytvoření sloučeniny obecného vzorce I se amidrazon obecného vzorce A karbonyluje alespoň jedním karbonvlačním činidlem. Užitečná karbonylační činidla jsou představována následujícím obecným vzorcem:
O
R3 ve kterém
R2 a R’ mají stejný význam a jsou zvoleny ze skupiny sestávající z atomu halogenu, alkoxyskupiny, dichlormethoxyskupiny, trichlormethoxyskupiny, imidazol-l-ylu, 2-methylimidazol-l-ylu, fenoxyskupiny nebo naftoxyskupiny, kde fenoxyskupina naftoxyskupina jsou případně substituovány atomem halogenu, alkoxyskupinou, nebo nitroskupinou; nebo kde
R2 a R3 jsou rozdílné, například R2 je atom halogenu a R3 je alkoxyskupina;
za předpokladu, že když je karbonylační činidlo zvoleno takové, že R2 a R3 jsou atom chloruje také zvoleno alespoň jedno další karbonylační činidlo. Výhodnými karbonylačními činidly jsou činidla, kde R2 a R2 jsou stejné ajsou zvoleny ze souboru sestávajícího z dichlormethoxyskupiny. trichlormethoxyskupiny, imidazol-l-ylu nebo fenoxyskupiny případně substituované atomem halogenu, alkoxyskupinou nebo nitroskupinou. Výhodnějším karbonylačním činidlem ke karbonylaci amidrazonu obecného vzorce A je karbonylační činidlo, kde R2 a R3 jsou každý fenoxyskupina. Výhodný molární poměr karbonylačního činidla k amidrazonu obecného vzorce A je v rozmezí od asi 1/1 do asi 2,5/1, výhodněji od asi 1,1/1 do asi 1,5/1.
Výhodně se karbonylace amidrazonu obecného vzorce A k vytvoření sloučeniny obecného vzorce I provádí za přítomnosti kyselého nebo bazického katalyzátoru. Katalyzátor nemusí být k vytvoření sloučeniny obecného vzorce I přítomen, avšak jeho přítomnost obecně zrychlí tvorbu sloučeniny obecného vzorce I. To, zdaje přítomnost katalyzátoru výhodná či nikoli, může záviset na vytvářené sloučenině obecného vzorce I, amidrazonu obecného vzorce A použitém jako
-5CZ 304209 B6 reaktantu, katalyzátoru, požadovaném čase reakce a reakční teplotě, které odborník v oboru může snadno určit na základě obecné znalosti a tohoto popisu.
Kyselý katalyzátor užitečný v kontextu tohoto vynálezu může být protická (Bronstedova) kyselina nebo kyselina přijímající elektronový pár (Lewisova). Kyselé katalyzátory zahrnují například minerální, organické, anorganické a organokovové kyseliny. Výhodné kyselé katalyzátory zahrnují kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu jodovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu chloristou, kyselinu octovou, kyselinu trifluoroctovou, kyselinu trifluormethansulfonovou, kyselinu chlorsulfonovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu para-toluensulfonovou, kyselinu kafrsulfonovou, kyselinu benzensulfonovou, trifluorid boru, trifluorid— étherát boru, chlorid hlinitý, chlorid zinečnatý a trifluormethansulfonáty lanthanové řady, jako jsou trifluormethansulfonáty skandia, praseodymia a ytterbia, a další kyselé katalyzátory známé v oboru, výčet tím však není omezen.
Výhodné kyselé katalyzátory pro použití při karbonylaci amidrazonu obecného vzorce 1 zahrnují trifluorid boru, chlorid hlinitý, trifluormethansulfonáty lanthanové řady, kyselinu methansulfonovou, kyselinu para-toluensulfonovou, kyselinu octovou a kyselinu trifluoroctovou, výčet tím však není omezen. Obzvláště výhodné kyselé katalyzátory zahrnují trifluorid boru, skandiumtrifluormethansulfonát, kyselinu methansulfonovou a kyselinu para-toluensulfonovou.
Výhodně je kyselý katalyzátor přítomen v molárním poměru kyselého katalyzátoru k amidrazonu obecného vzorce A v rozmezí od asi 0,0001/1 do asi 1/1, výhodně v rozmezí od asi 0,001/1 do asi 0,1/1. Další množství kyselého katalyzátoru mohou být přidána, pokud je například nezbytné provádět reakci rychleji.
Výhodné bazické katalyzátory zahrnují halogenidy, hydridy, hydroxidy, hydrogenuhličitany a uhličitany apod. alkalických kovů, kovů alkalických zemin a přechodných kovů, výčet tím však není omezen. Halogenidy kovů užitečné v předloženém kontextu zahrnují chlorid lithný, fluorid lithný, bromid lithný, jodid lithný, chlorid sodný, fluorid sodný, bromid sodný, jodid sodný, chlorid draselný, fluorid draselný, bromid draselný, jodid draselný, chlorid hořečnatý, fluorid hořečnatý, bromid hořečnatý, jodid hořečnatý, chlorid vápenatý, fluorid vápenatý, bromid vápenatý, jodid vápenatý, bromid stříbrný a jodid stříbrný, výčet tím však není omezen. Hydridy kovů užitečné v předloženém kontextu zahrnují, hydrid lithný, hydrid sodný, hydrid draselný, hydrid hořečnatý, hydrid vápenatý a hydrid barnatý, výčet tím však není omezen. Hydroxidy kovů užitečné v předloženém kontextu zahrnují hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid hořečnatý, hydroxid vápenatý a hydroxid barnatý, výčet tím však není omezen. Hydrogenuhličitany kovů užitečné v předloženém kontextu zahrnují hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličitan draselný, výčet tím však není omezen. Uhličitany kovů užitečné v předloženém kontextu zahrnují uhličitan sodný a uhličitan draselný, výčet tím však není omezen. Odborník v oboru může při znalosti zde uvedených poznatků zvolit další halogenidy, hydridy, hydroxidy, hydrogenuhličitany a uhličitany apod. alkalických kovů, kovů alkalických zemin a přechodných kovů známé v oboru.
Užitečné bazické katalyzátory také zahrnují alkoxidy alkalických kovů, jako jsou methoxid sodný, ethoxid sodný, methoxid draselný, ethoxid draselný, /évv-butoxid draselný a další alkoxidy alkalických kovů známé v oboru, výčet tím však není omezen. Další užitečné bazické katalyzátory zahrnují organické alkylaminy a cyklické aminy, například methylamin, ethylamin, dimethylamin, diethylamin, trimethylamin, triethylamin, ethyldiisopropylamin, butylamin, pyridin, DMAP, 2,6-dimethylpyridin, piperidin, piperazin, morfolin, chinolin, DBN, DBU a další alkylaminy a cyklické aminy známé v oboru, výčet tím však není omezen.
Výhodné bazické katalyzátory pro použití ke karbonylaci amidrazonu obecného vzorce A zahrnují uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrid sodný, triethylamin, pyridin, DMAP, DBN, DBU, methoxid sodný, methoxid draselný a Zerc-butoxid draselný. Obzvláště výhodné bazické katalyzátory zahrnují uhličitan sodný, uhličitan draselný, DMAP, DBN a DBU.
-6CZ 304209 B6
Bazický katalyzátor použitý v předloženém vynálezu může být přítomen v molárním poměru bazického katalyzátoru k amidrazonu obecného vzorce A v rozmezí od asi 0,0001/1 do asi 1/1, výhodně v rozmezí od asi 0,001/1 do asi 0,1/1. Další množství bazického katalyzátoru mohou být přidána, pokud je například nezbytné provádět reakci rychleji
Teplota, při níž, a čas, po nějž se provádí karbonylace amidrazonu obecného vzorce A, se bude lišit podle, mezi jinými, rozpouštědla nebo rozpouštědel, ve kterých se reakce provádí, formátu reakce (např. várkový, polovárkový nebo kontinuální), karbonylačního činidla a/nebo vzorce amidrazonu A a toho, zda se použije katalyzátor. Karbonylace amidrazonu obecného vzorce A jakje zde uvedeno se obecně provádí při teplotě v rozmezí od asi 10 do asi 200 °C po dobu až do asi 20 hodin, výhodně v rozmezí od asi teploty místnosti do asi 160 °C po dobu asi 10 hodin a výhodněji po dobu až do asi 5 hodin.
Obecně ve způsobu karbonylace amidrazonu obecného vzorce A se napřed připraví hydrazinový derivát, například 2,4-dichlorfenylhydrazin vzorce 1, z jeho hydrochloridové soli zpracováním soli s bází, jako je vodný roztok hydroxidu sodného, což poskytne volný hydrazin vzorce 1. Volný hydrazin vzorce 1 se naopak nechá reagovat například s ethylacetimidátem při teplotě od asi 0 °C do asi teploty místnosti v příhodném rozpouštědle, jako je methylenchlorid, čímž se získá odpovídající amidrazon obecného vzorce A, 2,4-dichlorfenylhydrazidethanimidová kyselina. Amidrazon obecného vzorce A se naopak karbonyluje například difenyluhličitan při teplotě od asi 100 do asi 115 °C v příhodném rozpouštědle, jako je toluen, čímž se získá odpovídající sloučenina obecného vzorce I, 4,5-dihydro-l-(2,4-dichlorfenyl)-3-methyl-l,2,4-triazol5(lH)-on. Karbonylaci amidrazonu obecného vzorce A na sloučeninu obecného vzorce I se rutinně napomůže katalyzátorem, jako je DMAP. Detailní postup přípravy a karbonylace amidra zonu obecného vzorce A k získání sloučeniny obecného vzorce I je uveden v příkladu 3 uvede ném zde dále.
Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
se může také provádět kondenzační reakcí hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A s alespoň jedním cyklizačním činidlem, kde obecný vzorec A je a kde
X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu dusíku, halogenu, nitroskupiny a aminoskupiny;
Z je zvolen z atomu vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, nitroskupiny, aminoskupiny nebo alkylsulfonylaminoskupiny;
-7 CZ 304209 B6
W je atom halogenu, skupina -NCO, skupina -OSO2CH3, skupina -OSO2CF3 nebo skupina -OSCfyp-CHjPh) a
R1 je atom vodíku, alkyl, halogenalkyl, alkoxyskupina, acetyl nebo aryl.
Výhodné druhy hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A, s nimiž se provede kondenzační reakce, jsou zvoleny z těch hydrazonoylových derivátů, kde W je atom halogenu; X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu vodíku, chloru nebo fluoru; Z je atom vodíku, bromu, kovu, nitroskupina, aminoskupina nebo methylsulfonylaminoskupina a R1 je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku.
Výhodnější druhy hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A jsou zvoleny z těch hydrazonoylových derivátů, kde W je chlor; X a Y jsou atom vodíku; Z je atom vodíku, 5-nitroskupina nebo 5-aminoskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; kde W je chlor; X je atom vodíku; Y je 4-chlor; Z je atom vodíku nebo 5-nitroskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; kde W je chlor; X je 2-chlor nebo 2-fluor; Y a Z jsou atom vodíku a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; nebo kde W je chlor; X je 2-chlor nebo 2-fluor, Y je 4-chlor; Z je atom vodíku, 5-brom, 5-jod nebo 5nitroskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl.
Nejvýhodnější druhy hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A jsou zvoleny z těch hydrazonoylových derivátů, kde W je chlor; X, Y a Z jsou atom vodíku a R1 je methyl, nebo kde W je chlor; X je 2-fluor; Y je 4-chlor, Z je atom vodíku a R1 je methyl.
Pro provádění kondenzační reakce hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A se výhodně použije alespoň jedno organické rozpouštědlo, jako je rozpouštědlo popsané výše. Výhodná organická rozpouštědla jsou organická rozpouštědla, která jsou levná, nejlépe usnadňují rozpustnost výchozích materiálů k podpoře rychlosti reakce, a která poskytují minimální rozklad rozpouštědla. Výhodná organická rozpouštědla tudíž zahrnují 2-methoxyethyléthery, DMF, DMAC, l-methyl-2-pyrrolidinon a methylsulfoxid. Výhodnějšími rozpouštědly jsou 2-methoxyethyléthery, DMF a DMAC. Obzvláště výhodnými rozpouštědly jsou DMAC a bis(2-methoxyethyljéther. Užitečný poměr rozpouštědla k hydrazonoylovému derivátu obecného vzorce A k získání optimálních reakčních podmínek je v rozmezí od asi 2,5/1 do asi 20/1 (hmotnost/hmotnost), výhodně od asi 3/1 do asi 15/1.
Tudíž pokud je rozpouštědlem volby, v němž se má provádět kondenzační reakce hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A bis(2-methoxyethyl)éther, rychlost reakce těží ze zahrnutí množství vody, které zvyšuje rychlost reakce. Pokud reakce probíhá přijatelným způsobem bez přítomnosti vody, má se za to, že napomáhá rozpouštění cyklizačního činidla, čímž usnadňuje jeho kontakt s hydrazonoylovým derivátem obecného vzorce A, čímž způsobuje, že reakce probíhá rychleji. Poměr množství vody zvyšujícího rychlost reakce k rozpouštědlu, jak se používá podle předloženého vynálezu, je v rozmezí od asi 0,00/1 do asi 1/1 (hmotnost/hmotnost). Výhodný poměr je od asi 0,01/1 do asi 0,9/1, výhodněji od asi 0,4/1 do asi 0,8/1.
K vytvoření sloučeniny obecného vzorce I se hydrazonoylový derivát obecného vzorce A kondenzuje s alespoň jedním cyklizačním činidlem. Užitečná cyklizační činidla zahrnují například taková činidla, jako je kyanatan sodný, kyanatan draselný, kyanatan stříbrný, methylkarbamát, ethylkarbamát, fenylkarbamát, kyselina kyanatá, kyselina isokyanatá, acetylisokyanát a trimethylsilylisokyanát, výčet tím však není omezen. Výhodnými cyklizačními činidly jsou kyanatan sodný, kyanatan draselný, kyselina kyanatá, kyselina isokyanatá a fenylkarbamát. Výhodnějšími cyklizačními činidly jsou kyanatan sodný a kyanatan draselný, obzvláště kyanatan draselný. Užitečný molární poměr cyklizačního činidla k hydrazonoylovému derivátu obecného vzorce (A) je od asi 1/1 do asi 5/1, výhodně od asi 1,05/1 do asi 2/1 a výhodněji od asi 1,1/1 do asi 1,3/1.
-8CZ 304209 B6
Výhodně se kondenzační reakce hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A k vytvoření sloučeniny obecného vzorce I provádí za přítomnosti katalyzátoru. Tudíž užitečné katalyzátory, jako jsou katalyzátory popsané výše, pro kondenzaci hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A zahrnují jodid draselný, fluorid draselný, bromid stříbrný, jodid stříbrný a elementární jod. Výhodnými katalyzátory jsou jodid draselný, fluorid draselný a elementární jod, obzvláště fluorid draselný. Katalyzátor může být přítomen při molámím poměru katalyzátoru k hydrazonoylovému derivátu obecného vzorce A v rozmezí od asi 0,001/1 do asi 0,1/1, výhodně od asi 0,004/1 do asi 0,06/1. Pokud je to nezbytné mohou být přidána další množství katalyzátoru, například k rychlejšímu průběhu reakce.
Teplota, při které a doba, po kterou se provádí chemická reakce, jako je kondenzační reakce hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A se bude měnit, jak je diskutováno výše. Konden zace hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A, jak je zde uvedeno výše, se provádí při teplotě v rozmezí od asi -10 °C do asi 160 °C po dobu až do asi 30 hodin, výhodně v rozmezí od asi 0 do asi 100 ° po dobu až do asi 20 hodin, výhodněji až do asi 10 hodin.
Obecně ve způsobu kondenzace hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A k vytvoření sloučeniny obecného vzorce I se volný hydrazin vzorce 1 jak je popsáno výše, například 2,4dichlorfenylhydrazin vzorce 1, nechá reagovat s anhydridem kyseliny octové při teplotě okolo 10 °C v příhodném rozpouštědle, jako je ethyl-acetát, čímž se získá odpovídající l-acetyl-2(2,4-dichlorfenyl)hydrazin vzorce 2. Hydrazin vzorce 2 se poté chloruje oxychloridem fosforečným při teplotě okolo 110 °C v příhodném rozpouštědle, jako je toluen, čímž se získá hydrazonoylový derivát obecného vzorce A, N-(2,4-dichlorfenyl)ethanhydrazonoylchlorid. Hydrazonoylchlorid obecného vzorce A se kondenzuje s cyklizačním činidlem, například kyanatanem draselným, při teplotě od asi 40 do asi 65 °C v příhodném rozpouštědle, jako je DMAC, čímž se získá odpovídající sloučenina obecného vzorce (I), 4,5-dihydro-l-{2,4-dichlorfenyl)-3-methyll,2,4-triazol-5(lH)-on. Kondenzace hydrazonoylchloridu obecného vzorce A na sloučeninu obecného vzorce I v rozpouštědle, jako je DMAC, se rutinně usnadňuje přítomností katalyzátoru, jako je fluorid draselný. Detailní postup přípravy a fluoridem draselným katalyzovaná kondenzace hydrazonoylchloridu obecného vzorce A s cyklizačním činidlem kyanatanem draselnými v DMAC k získání sloučeniny obecného vzorce I je uveden v příkladu 1 zde dále.
Při variantě způsobu kondenzace hydrazonoylového derivátu obecného vzorce A, vedoucí k vytvoření sloučeniny obecného vzorce I, se hydrazonoylový derivát obecného vzorce A, například N-(2,4-dichlorfenyl)ethanhydrozonoylchlorid, podrobuje reakci při teplotě místnosti v bis(2methoxyethyl)étheru za přítomnosti katalytického množství vody. Detailní postup přípravy a vodou katalyzovaná kondenzace hydrazonoylchloridu obecného vzorce A s cyklizačním činidlem kyanatanem draselným v bis(2-methoxyethyl)étheru k získání sloučeniny obecného vzorce I je uveden v příkladu 2 zde dále.
Amidrazonové a hydrazonoylové deriváty obecného vzorce A jsou užitečné při přípravě sloučenin obecného vzorce I.
Tyto sloučeniny jsou představovány obecným vzorcem A
(A)/ ve kterém
-9CZ 304209 B6
W je atom halogenu, skupina -NCO, skupina -OSO2CH3, skupina -OSO2CF3, skupina -OSO2(p-CH3Ph) nebo skupina-NHR, kde Rje atom vodíku, alkyl nebo halogenalkyl;
X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu vodíku, halogenu, nitroskupiny a aminoskupiny;
Z je zvolen z atomu vodíku, halogenu, alkylu, alkoxyskupiny, nitroskupiny, aminoskupiny nebo alkylsulfonylaminoskupiny a
R1 je atom vodíku, alkyl, halogenalkyl, alkoxyskupina, acetyl nebo aryl.
Výhodné sloučeniny obecného vzorce A jsou ty sloučeniny, kde W je atom halogenu nebo skupina -NHR, kde Rje atom vodíku nebo difluormethyl; X a Y jsou nezávisle zvoleny z atomu vodíku, chloru nebo fluoru; Z je atom vodíku, bromu, jodu, nitroskupina, aminoskupina nebo methylsulfonylaminoskupina a R1 je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku.
Výhodnějšími sloučeninami obecného vzorce A jsou ty sloučeniny, kde W je chlor nebo skupina -NHR, kde Rje atom vodíku; X a Y jsou atom vodíku; Z je atom vodíku, 5-nitroskupina nebo 5aminoskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; ty sloučeniny, kde W je chlor nebo skupina -NHR, kde Rje atom vodíku; X je atom vodíku, Y je 4-chlor, Z je atom vodíku nebo 5-nitroskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; ty sloučeniny, kde W je chlor nebo skupina -NHR, kde Rje atom vodíku; X je 2-chlor nebo 2-fluor; Y a Z jsou atom vodíku a R1 je methyl, ethyl nebo propyl; a ty sloučeniny, kde Wje chlor nebo skupina-NHR, kde Rje atom vodíku; Xje 2chlor nebo 2-fluor, Y je 4-chlor; Z je atom vodíku, 5-brom, 5-jod nebo 5-nitroskupina a R1 je methyl, ethyl nebo propyl.
Nejvýhodnějšími sloučeninami obecného vzorce A jsou ty sloučeniny, kde W je chlor nebo skupina -NHR, kde Rje atom vodíku, X, Y a Z jsou atom vodíku a R1 je methyl; nebo kde W je chlor nebo skupina -NHR, kde Rje atom vodíku, Xje 2-fluor, Y je 4-chlor, Z je atom vodíku a R1 je methyl.
Popisovaný způsob se provádí podle postupů ukázaných v příkladech uvedených dále. Tyto příklady slouží pouze k ilustraci vynálezu a nelze je vykládat jako omezující, protože další modifikace budou odborníkovi v oboru zřejmé. Má se za to, že veškeré takové modifikace spadají do rozsahu popsaného řešení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tento příklad ilustruje způsob přípravy 4,5-dihydro-l-(2,4-dichlorfenyl)-3-methyl-l,2,4triazol-5(lH)-onu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec 1, z N-(2,4-dichlorfenyl)ethanhydrazonoylchloridu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A, v rozpouštědle DMAC.
Suspenze 101,4 gramů (0,4751 mol) hydrochloridu 2,4-dichlorfenylhydrazinu v 600 ml vody se míchá a pomalu se přidá roztok 20,9 gramů (0,5225 mol) hydroxidu sodného ve 100 ml vody. Během přidávání se reakční směs zahustí. Přidá se dalších 50 ml vody k udržení kapalnosti. Po ukončení přidávání roztoku hydroxidu sodného se přidá dalších 70 ml vody. Reakční směs se míchá asi 75 minut, poté se extrahuje třemi 300ml díly ethylacetátu. Extrakty se spojí a vysuší síranem hořečnatým. Směs se zfíltruje a filtrát obsahující volný 2,4-dichlorfenylhydrazin vzorce 1 se přenese do příhodné reakční nádoby. Míchaný roztok se ochladí na teplotu okolo 10 °C a po kapkách se přidá 58,2 gramů (0,5701 mol) anhydridů kyseliny octové. Po ukončení přidávání plynová chromatografická (GC) analýza reakční směsi ukáže, že reakce je asi z 99 % kompletní.
- 10CZ 304209 Β6
Chladicí médium se dá stranou a k reakční směsi se přidá roztok 62,5 gramů uhličitanu draselného ve 200 ml vody. Směs se míchá okolo 5 minut a organická vrstva se oddělí. Organická vrstva se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 102,0 gramů (98% výtěžek) l-acetyl-2-(2,4-dichlorfenyl)hydrazinu vzorce 2.
Roztok 25,0 gramů (0,1142 mol) l-acetyl-2-(2,4-dichlorfenyl)hydrazinu vzorce 2 ve 120 gramech toluenu se míchá a po částech se přidá 17,7 gramů (0,1142 mol) oxychloridu fosforečného. Po dokončení přidávání se reakční směs ohřeje na teplotu okolo 110 °C, při které se míchá okolo 30 minut. Analýza reakční směsi plynovou chromatografií po tomto čase ukazuje, že reakce je úplná. K reakční směsi se přidá dalších 100 gramů toluenu a roztok se slije do dělicí nálevky. Zbytek v reakční nádobě se promyje asi 40 gramy toluenu a promývací kapalina se slije do dělicí nálevky. Toluenový roztok se poté promyje vodným 10% roztokem uhličitanu draselného. Vodná vrstva se zpětně promyje dvěma 75gramovými díly toluenu. Spojená toluenová vrstva a promývací kapaliny se vysuší síranem hořečnatým. Směs se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku, čímž se získá 21,3 gramů (78,5% výtěžek) N-(2,4-dichIorfenyl)ethanhydrazonoylchloridu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A.
Míchá se roztok 21,3 gramů (0,0896 mol) N-(2,4-dichlorfenyl)ethanhydrazonoylchloridu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A, v 500 gramech Ν,Ν-dimethylacetamidu (DMAC) a přidá se 9,1 gramů (0,1127 mol) kyanatanu draselného následovaného 0,1 gramu (0,0018 mol) fluoridu draselného. Po dokončení přidávání reakční teplo způsobí zvýšení teploty reakční směsi na teplotu okolo 60 °C. Reakční směs se míchá 30 minut, přičemž za tuto dobu teplota reakční směsi poklesne na teplotu okolo 45 °C. Analýza reakční směsi plynovou chromatografií po tomto čase ukazuje, že reakce je úplná. Reakční směs se odpaří za sníženého tlaku na odparek. Odparek se suspenduje s přibližně 100 gramy vody a výsledná tuhá látka se zachytí filtrací. Tuhá látka se promyje vodou a vysuší, čímž se získá 21,2 gramů předmětného sloučeniny spadající pod obecný vzorec I (výtěžek ze sloučeniny vzorce 2 je 77,3 %, výtěžek ze sloučeniny spadající pod obecný vzorec A je 96,8 %).
Příklad 2
Tento příklad ilustruje způsob přípravy 4,5-dihydro-l-(2,4-dichIorfenyl)-3-methyl-l,2,4triazol-5(lH)-onu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec 1, z N-(2,4-dichlorfenyl)ethanhydrazonoylchloridu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A, v bis(2-methoxyethyl)étherovém rozpouštědle.
Roztok 5,1 gramu (0,214 mol) N-(2,4-dichlorfenyI)ethanhydrazonoylchloridu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A, připravený podle postupu v příkladu 1,2,1 g (0,0257 mol) kyanatanu draselného a 3 ml vody v 51 ml bis(2-methoxyethyl)étheru se při teplotě místnosti míchá po dobu okolo 22 hodin. Po tomto čase se reakční směs odpaří za sníženého tlaku na odparek. Odparek se rozpustí v přibližně 500 ml ethylacetátu a promyje se třemi 25ml díly vody. Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku na odparek. Odparek se trituruje hexanem a výsledná tuhá látka se zachytí filtrací. Tuhá látka se vysuší, čímž se získá 4,5 gramů (82,5% výtěžek předmětné sloučeniny spadající pod obecný vzorec I ze sloučeniny spadající pod obecný vzorec A).
Příklad 3
Tento příklad ilustruje způsob přípravy 4,5-dihydro-l-(2,4-dichlorfenyl)-3-methyl-l,2,4triazol-5( 1 H)-onu, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec 1, z 2-(2,4-dichlorfenyl)hydrazidethanimidové kyseliny, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A.
- 11 CZ 304209 B6
Míchaný roztok 13,6 gramů (0,1100 mol) hydrochloridu ethyl-acetamidátu a 13,2 gramů (0,1300 mol) triethylaminu ve 100 gramech methylenchloridu se ochladí na teplotu okolo 0 °C na dobu 5 minut a přidá se 17,7 gramů (0,1000 mol) 2,4-dichlorfenylhydrazinu vzorce 1. Po dokončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě 0 °C po dobu okolo 1 hodiny, poté se nechá ohřát na teplotu místnosti, při které se míchá po dobu okolo 2 hodin. Analýza reakční směsi plynovou chromatografií ukáže přítomnost malého množství nezreagované sloučeniny vzorce 1. Přidá se dalších 0,6 gramu hydrochloridu ethylacetamidátu (celkem 14,2 gramů - 0,1150 mol) a reakční směs se míchá další 1 hodinu. Po tomto čase se reakční směs promyje přibližně 20 ml vody a vysuší se síranem hořečnatým. Směs se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku na polotuhý odparek. Odparek se trituruje 20 ml hexanu a výsledná tuhá látka se zachytí filtrací. Tuhá látka se promyje 50 ml hexanu a vysuší, čímž se získá 20,4 gramů (93,4% výtěžek) 2-(2,4dichlorfenyl)hydrazidethanimidové kyseliny, cožje sloučenina spadající pod obecný vzorec A.
Míchaný roztok 7,5 gramů (0,0344 mol) 2-(2,4-dichlorfenyl)hydrazidethanimidové kyseliny, což je sloučenina spadající pod obecný vzorec A, 7,4 gramů (0,0344 mol) difenyluhličitanu a 0,2 gramu (0,0017 mol) 4-dimethylaminopyridinu (DMAP) ve 20 gramech toluenu se po dobu okolo 30 minut zahřívá na teplotu zpětného toku. Analýza reakční směsi plynovou chromatografií ukáže přítomnost nezreagovaného difenyluhličitanu. Přidá se dalších 0,3 gramu 2-(2,4dichlorfenyl)hydrazidethanimidové kyseliny, cožje sloučenina spadající pod obecný vzorec A, (celkem 7,8 gramů - 0,0358 mol) a reakční směs se zahřívá na teplotu zpětného toku po dalších 30 minut. Po tomto čase se reakční směs ohladí a odpaří za sníženého tlaku na odparek. Odparek se suspenduje po dobu okolo 2 hodin v hexanu při teplotě zpětného toku, poté se zachytí filtrací, čímž se získá okolo 8,1 gramů předmětné sloučeniny spadající pod obecný vzorec I (výtěžek ze sloučeniny spadající pod obecný vzorec A je 93,2 %, ze sloučeniny vzorce 1 je 87,0 %).
když tento vynález byl popsán s důrazem na výhodná ztělesnění, odborníkovi v oboru bude zřejmé, že mohou být využity variace výhodných ztělesnění a že se zamýšlí, že vynález lze provést i jinak, než je zde specificky popsáno. Tento vynález tudíž zahrnuje všechny modifikace spadající do ducha a rozsahu podle definice následujících patentových nároků.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Hydrazonoylové deriváty obecného vzorce A-I (A-I)z ve kterém
    R1 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu.
CZ2002-1240A 1999-10-13 2000-10-12 Hydrazonoylové deriváty CZ304209B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15924799P 1999-10-13 1999-10-13
US09/663,336 US6492527B1 (en) 1999-10-13 2000-09-18 Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20021240A3 CZ20021240A3 (cs) 2002-09-11
CZ304209B6 true CZ304209B6 (cs) 2014-01-08

Family

ID=26855783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002-1240A CZ304209B6 (cs) 1999-10-13 2000-10-12 Hydrazonoylové deriváty

Country Status (19)

Country Link
US (3) US6492527B1 (cs)
EP (1) EP1240149B1 (cs)
JP (1) JP4954409B2 (cs)
KR (1) KR100722041B1 (cs)
CN (1) CN100349879C (cs)
AT (1) ATE332293T1 (cs)
AU (1) AU784318B2 (cs)
BR (1) BR0014561B1 (cs)
CY (1) CY1106186T1 (cs)
CZ (1) CZ304209B6 (cs)
DE (1) DE60029245T2 (cs)
DK (1) DK1240149T3 (cs)
ES (1) ES2267577T3 (cs)
HU (1) HU228358B1 (cs)
IL (2) IL149063A0 (cs)
PL (1) PL364879A1 (cs)
PT (1) PT1240149E (cs)
TW (1) TWI289140B (cs)
WO (1) WO2001027092A2 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009088025A1 (ja) * 2008-01-10 2009-07-16 Hokko Chemical Industry Co., Ltd. フェニルトリアゾリノン類の製造法
CN107043359B (zh) * 2017-05-31 2019-08-09 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种丙硫菌唑中间体的制备方法
CN106986838B (zh) * 2017-05-31 2019-11-15 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种丙硫菌唑的制备方法
CN113072510A (zh) * 2021-03-09 2021-07-06 浙江理工大学 一种1,2,4-三氮唑-3-酮化合物的绿色制备方法

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3786094A (en) * 1970-09-17 1974-01-15 Roussel Uclaf Novel phenylhydrazones
US3819703A (en) * 1971-03-23 1974-06-25 Bayer Ag Alpha-amino-alpha-acyl-carbonyl-phenyl-hydrazones
US3847987A (en) * 1972-05-26 1974-11-12 Rhone Poulenc Sa Phenylhydrazone derivatives
US3870505A (en) * 1969-11-07 1975-03-11 Upjohn Co Weed control with substituted phenylhydrazones
WO1986002642A1 (en) * 1984-10-31 1986-05-09 Fmc Corporation Herbicidal aryl triazolinones
SU1237663A1 (ru) * 1984-07-20 1986-06-15 Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт целлюлозно-бумажной промышленности Способ получени алкиларилзамещенных 1,2,4-триазолов
EP0285893A2 (en) * 1987-03-27 1988-10-12 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Phenyltriazole derivative and insecticide
JPH0291062A (ja) * 1988-09-27 1990-03-30 Kumiai Chem Ind Co Ltd トリアゾール誘導体及び殺虫剤
EP0371438A2 (en) * 1988-11-29 1990-06-06 Warner-Lambert Company 3,5-Di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxiphenyl- 1,2,4-thiadiazoles, -oxadiazoles as antiinflammatory agents
EP0604798A1 (en) * 1992-12-29 1994-07-06 American Cyanamid Company N-arylhydrazine derivatives as insecticidal and acaricidal agents
US5449784A (en) * 1994-06-22 1995-09-12 Fmc Corporation Method of preparing aryl triazolinones with trialkyl orthoacetates

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879543A (en) * 1968-03-04 1975-04-22 Upjohn Co Certain benzoyl chloride phenylhydrazones as insecticides and miticides
US3737533A (en) * 1971-04-28 1973-06-05 Upjohn Co Compositions and methods of combatting insects using 1'-variable-1',1'-dihalohalobenzeneazomethanes
US3935315A (en) * 1972-05-26 1976-01-27 Rhone-Poulenc S.A. Insecticidal and acaricidal phenylhydrazone derivatives
DE2436544A1 (de) 1973-08-02 1975-02-13 Montedison Spa Fungizid-wirksame alpha, alphadisubstituierte formylidenphenylhydrazine
US3932662A (en) * 1974-05-20 1976-01-13 The Upjohn Company Method of treating animals and formulations therefor
GB1603407A (en) * 1977-09-05 1981-11-25 Wellcome Found Hydantoin derivatives
NL7712430A (nl) 1976-11-17 1978-05-19 Montedison Spa Nieuwe fosforzuuresters, afgeleid van 1.2.4- -triazool, met een insecticide, nematocide en acaricide werking en werkwijze ter bereiding daarvan.
JPS5653664A (en) * 1979-10-08 1981-05-13 Nippon Nohyaku Co Ltd Preparation of delta2-1,2,4-triazolin-5-ones
JPS5653662A (en) * 1979-10-08 1981-05-13 Nippon Nohyaku Co Ltd Preparation of delta2-1,2,4-triazolin-5-ones
US4743291A (en) 1984-10-31 1988-05-10 Fmc Corporation Herbicidal aryl triazolinones
CN85106905A (zh) * 1985-08-08 1987-02-04 Fmc公司 含有1-芳基-δ2-1，2，4，-三唑啉-5-酮类的除草剂及其制备方法
US5125958A (en) * 1988-08-31 1992-06-30 Fmc Corporation Herbicidal triazolinones
US5256680A (en) 1988-11-29 1993-10-26 Warner-Lambert Company 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxy-phenyl-1,2,4-thiadazoles, oxadiazoles and triazoles as antiinflammatory agents
DE3901720A1 (de) * 1989-01-21 1990-07-26 Hoechst Ag Substituierte benzo(b)pyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
DE3928662A1 (de) * 1989-08-30 1991-03-07 Bayer Ag Substituierte 4,5-diamino-1,2,4-triazol-3-(thi)one
US4980480A (en) 1989-09-08 1990-12-25 Fmc Corporation Production of triazolinones
US5440045A (en) 1992-05-13 1995-08-08 Fmc Corporation Triazolinone ring formation in tert-butanol
DE4309966A1 (de) * 1993-03-26 1994-09-29 Bayer Ag Substituierte 1-Aryltriazolinone
AU700620B2 (en) * 1994-07-07 1999-01-07 Merrell Pharmaceuticals Inc. Process for the preparation of 5-aryl-2,4-dialkyl-3 h-1,2,4-triazole-3-thiones
DE19521162A1 (de) * 1995-06-09 1996-12-12 Bayer Ag N-Aryl-1,2,4-triazolin-5-one
DE69839392T2 (de) * 1997-02-26 2009-05-20 Hokko Chemical Industry Co. Ltd. In 1-stellung substituierte 4-carbamoyl-1,2,4-triazol-5-on-derivate und herbizide
DE19739489A1 (de) * 1997-09-09 1999-03-11 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Herstellung von 1-Phenylpyrazolin-3-carbonsäure-Derivaten

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3870505A (en) * 1969-11-07 1975-03-11 Upjohn Co Weed control with substituted phenylhydrazones
US3786094A (en) * 1970-09-17 1974-01-15 Roussel Uclaf Novel phenylhydrazones
US3819703A (en) * 1971-03-23 1974-06-25 Bayer Ag Alpha-amino-alpha-acyl-carbonyl-phenyl-hydrazones
US3847987A (en) * 1972-05-26 1974-11-12 Rhone Poulenc Sa Phenylhydrazone derivatives
SU1237663A1 (ru) * 1984-07-20 1986-06-15 Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт целлюлозно-бумажной промышленности Способ получени алкиларилзамещенных 1,2,4-триазолов
WO1986002642A1 (en) * 1984-10-31 1986-05-09 Fmc Corporation Herbicidal aryl triazolinones
EP0285893A2 (en) * 1987-03-27 1988-10-12 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Phenyltriazole derivative and insecticide
JPH0291062A (ja) * 1988-09-27 1990-03-30 Kumiai Chem Ind Co Ltd トリアゾール誘導体及び殺虫剤
EP0371438A2 (en) * 1988-11-29 1990-06-06 Warner-Lambert Company 3,5-Di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxiphenyl- 1,2,4-thiadiazoles, -oxadiazoles as antiinflammatory agents
EP0604798A1 (en) * 1992-12-29 1994-07-06 American Cyanamid Company N-arylhydrazine derivatives as insecticidal and acaricidal agents
US5449784A (en) * 1994-06-22 1995-09-12 Fmc Corporation Method of preparing aryl triazolinones with trialkyl orthoacetates

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dunstan J. B. F. a kol.:"Dipolar cycloaddition reactions of nitrilimines" Aust. J. Chem. 1998, sv. 51, str. 499-510 (N-fenylethankarbohydrazonoylchlorid) *
Fung. S. C. a kol.:"Benzohydrazides, benzothiohydrazides and benzamidrazones as sources of 1,3,4(2H)-oxadiazolenones, 1,3,4(2H)-thiadiazolenones and 1,2,4(5H)-triazolenones" J. Heterocyclic Chem. 1986, sv. 23, str. 417-419 (celý dokument) *
Fusco R. a kol.:"Nuove sintesi di eterociclici. 1. Triazoli e tiodiazoli" Gazzetta Chimica Italiana 1938, sv. 68, str. 147-156 (str. 149, 154) *
Huisgen R. a kol.:"Die Kupplung aromatischer mit aliphatischen Diazoverbindungen" Justus Liebigs Annalen der Chemie 1955, sv. 591, str. 200-231 (N´-(2,4-dichlorfenyl)acetohydrazonoylchlorid) *
Jerchel D. a kol.:"Ueber Amidrazone" Justus Liebigs Annalen der Chemie 1951, sv. 574, str. 85-98 (N-fenylacetamidrazon) *
Nuhn P. a kol.:"Synthesis of lipoxygenase inhibitors. 1. Synthesis of open amidrazones" Pharmazie 1993, sv. 48, str. 340-342 (N-(2-chlorfenyl)acetamidrazon) *
Sakamoto T. a kol.:"Synthesis of N-phenylalkanehydrazonoyl chlorides" Chem. Pharm. Bull. 1988, sv. 36, str. 800-802 (slouceniny 3 az 5) *
Shine H. J. a kol.:"Formation of 1,2,4-triazoles by cation radical induced oxidative addition of arylhydrazones of benzaldehyde and butyraldehyde to nitriles" J. Org. Chem. 1988, sv. 53, str. 4349-4353 (slouceniny 14) *
Tanaka K. a kol.:"Synthesis of trifluoromethyltriazoles from trifluoroacetohydrazonoyl bromide" J. Heterocyclic Chem. 1987, sv. 24, str. 1391-1396 (schéma 1, str. 1395) *

Also Published As

Publication number Publication date
BR0014561B1 (pt) 2012-07-24
EP1240149A2 (en) 2002-09-18
KR20020035171A (ko) 2002-05-09
DE60029245D1 (de) 2006-08-17
ATE332293T1 (de) 2006-07-15
PL364879A1 (en) 2004-12-27
PT1240149E (pt) 2006-11-30
WO2001027092A2 (en) 2001-04-19
EP1240149B1 (en) 2006-07-05
US6492527B1 (en) 2002-12-10
DK1240149T3 (da) 2006-10-30
US6600049B2 (en) 2003-07-29
HUP0203543A2 (hu) 2003-03-28
CN100349879C (zh) 2007-11-21
KR100722041B1 (ko) 2007-05-25
ES2267577T3 (es) 2007-03-16
AU1081801A (en) 2001-04-23
DE60029245T2 (de) 2007-05-31
CY1106186T1 (el) 2011-06-08
CZ20021240A3 (cs) 2002-09-11
CN1420874A (zh) 2003-05-28
TWI289140B (en) 2007-11-01
AU784318B2 (en) 2006-03-09
IL149063A (en) 2007-05-15
BR0014561A (pt) 2003-07-29
JP4954409B2 (ja) 2012-06-13
IL149063A0 (en) 2002-11-10
HU228358B1 (en) 2013-03-28
HUP0203543A3 (en) 2003-04-28
US20030036657A1 (en) 2003-02-20
JP2004500341A (ja) 2004-01-08
US6992221B2 (en) 2006-01-31
US20030144528A1 (en) 2003-07-31
WO2001027092A3 (en) 2001-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20180100114A (ko) 4-((6-(2-(2,4-디플루오로페닐)-1,1-디플루오로-2-히드록시-3-(1h-1,2,4-트리아졸-1-일)프로필)피리딘-3-일)옥시)벤조니트릴 및 제조방법
JPH0468310B2 (cs)
KR100386312B1 (ko) 트리아졸리논의제조방법및신규한중간체
US20140275563A1 (en) Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles and intermediates therefrom
CZ304209B6 (cs) Hydrazonoylové deriváty
CN114728907A (zh) 用于合成(3-氯-2-吡啶基)肼的方法
US7368464B2 (en) Preparation for the production of 1,2,4-triazolylmethyl-oxiranes
KR20200110381A (ko) 술펜트라존의 합성 방법
US9376401B2 (en) Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles and intermediates therefrom
US5508420A (en) Process and intermediates for the preparation of triazolinones
WO2007090464A1 (en) Process for preparing letrozole
US6118031A (en) Process for producing substituted arylpyrazoles
CN111825653A (zh) 取代吡唑类化合物的制备及其作为邻氨基苯甲酰胺前体的用途
EP1440968A1 (en) Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto
KR100596668B1 (ko) 알콕시트리아졸리논의 제조방법
KR102520302B1 (ko) 메틸 4-[(4,5-디히드로-3-메톡시-4-메틸-5-옥소-1h-1,2,4-트리아졸-1-일)카르보닐)술파모일]-5-메틸티오펜-3-카르복실레이트의 제조 방법
WO2014158649A1 (en) Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles
NZ536848A (en) Preparation of 1,2,4-triazolylmethyloxiranes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20161012