CN110352193B - 制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法 - Google Patents

制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110352193B
CN110352193B CN201880011300.6A CN201880011300A CN110352193B CN 110352193 B CN110352193 B CN 110352193B CN 201880011300 A CN201880011300 A CN 201880011300A CN 110352193 B CN110352193 B CN 110352193B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
methyl
preparation
compound
methylthiophene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201880011300.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110352193A (zh
Inventor
S·帕斯诺克
C·芬克
F·A·米勒特劳
M·J·福特
A·尼夫
K-U·希弗尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer AG
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG, Bayer CropScience AG filed Critical Bayer AG
Publication of CN110352193A publication Critical patent/CN110352193A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110352193B publication Critical patent/CN110352193B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/58—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring nitrogen atoms

Abstract

4‑[(4,5‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑氧代‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)羰基)氨磺酰基]‑5‑甲基噻吩‑3‑甲酸甲酯的制备方法。本发明涉及在1‑位取代的咪唑碱存在下或在包含1‑位取代的咪唑碱(N‑烷基咪唑)的碱的混合物存在下，由4‑甲氧基羰基‑2‑甲基噻吩‑3‑磺酰氯来制备4‑[(4,5‑二氢‑3‑甲氧基‑4‑甲基‑5‑氧代‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)羰基)氨磺酰基]‑5‑甲基噻吩‑3‑甲酸甲酯的方法。

Description

制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三 唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法
本发明涉及4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(通用名“噻酮磺隆”(thiencarbazone-methyl))的改进的制备方法。
由文件DE 199 33 260 A1和文件WO 01/05788 A1知晓取代的噻吩-3-基磺酰基氨基羰基三唑啉酮的除草活性，其中WO 01/05788 A1要求DE 199 33 260 A1的优先权。
所选择的取代的噻吩-3-基磺酰基氨基羰基三唑啉酮，例如噻酮磺隆，具有特别好的除草活性。
由于良好的活性，因此对于上述除草剂的制备方法的改进，以及制剂的环境相容性，一直是化学研究不断努力的方面。
文件DE 19933260 A1公开了除四种其他替代方法以外，还使用了替代方法(c)，通过使磺酰基异氰酸酯与5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮反应来制备取代的噻吩-3-基磺酰基氨基羰基三唑啉酮的方法。在这些所提及的替代方法的情况下，任选在反应助剂和如果合适在稀释剂的存在下，可以使取代的噻吩-3-磺酰氯与取代的三唑啉酮和金属(硫代)氰酸盐反应，这仅由结构式方案(参见DE 19933260 A1，第7页)列出，却没有得到具体实施例的证实。
关于替代方法(a)至(e)，DE 19933260 A1中公开了任选的反应助剂。对于所述反应，这些反应助剂通常都是可使用的酸结合剂。DE 19933260 A1第9页中提及的选择也包括叔丁醇钾和碱性氮化合物，例如胺，包括三丁基胺，和吡啶如2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶。
相比之下，DE 19933260 A1中并没有提及将咪唑作为反应助剂。
文件DE 10 2004 063192 A1提出，使用DE 19933260 A1中公开的替代方法，从磺酰胺和光气开始制备磺酰基异氰酸酯的方法(即通过使磺酰基异氰酸酯与5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮反应来制备噻酮磺隆)。
然而，由于所用的光气被分类为高毒性，因此DE 10 2004 063192 A1中公开的方法是危险的，因而是复杂且昂贵的。
在这种背景下，本发明的目的包括提供一种用于制备取代的噻吩-3-基磺酰基氨基羰基三唑啉酮，特别是噻酮磺隆，即式(I)的化合物的改进的方法，其中改进方法旨在制备高纯度和高产率的目标化合物噻酮磺隆。
该目的通过权利要求1的方法实现，使式(II)化合物与金属氰酸盐(III)和式(IV)化合物反应来制备式(I)的化合物
Figure BDA0002162069700000021
其中Me为Li、Na、K或Cs
Figure BDA0002162069700000022
所述反应在式(V)咪唑的存在下进行，
Figure BDA0002162069700000023
其中基团R1为未取代的(C1-C12)-烷基或未取代的苄基。
令人惊奇地发现，在本发明方法中，使用烷基取代的咪唑，尤其是N-烷基咪唑，能够制备具有特别高的纯度和产率的取代的噻吩-3-基磺酰基氨基羰基三唑啉酮，特别是4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯。
因此，本发明基于以下发现：在某些条件下，即在1-位取代的咪唑碱存在下或在包含1-位取代的咪唑碱(N-烷基咪唑)的碱的混合物存在下，式(I)化合物噻酮磺隆可以由4-甲氧基羰基-2-甲基噻吩-3-磺酰氯(式(II)化合物)直接制备，具有高纯度和高产率。
反应方案：
Figure BDA0002162069700000031
上述反应方案表明，当在反应开始时以一锅法合成进行反应的情况下，存在4-组分体系。
在两步反应方案的情况下，首先在式(V)的N-烷基咪唑存在下，由式(II)和(III)的化合物生成磺酰基异氰酸酯，然后向该混合物加入反应物式(IV)的5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
在DE 19933260 A1中公开了反应物的合成，即上述反应方案中式(II)和(IV)的化合物合成。式(III)和(V)的化合物为市售的。
据认为，在1-位被烷基取代的咪唑(N-烷基咪唑)特别适合用作生成磺酰基异氰酸酯的活化剂和/或生成磺酰基异氰酸酯的稳定剂。
然而，本发明的核心指的是这一令人惊讶的发现，即在式(V)的N-烷基咪唑存在下，金属氰酸盐与相应的噻吩化合物(与上述方案中式(II)的4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯)的磺酰基发生选择性反应，得到磺酰基异氰酸酯，随后由此形成取代的噻吩-3-基磺酰基氨基羰基三唑啉酮(上述反应方案中目标化合物噻酮磺隆(I))。
该方案中所示反应的出乎意料的选择性包括以下事实：三唑啉酮(IV)仅在磺酰基异氰酸酯生成之后与其反应，得到噻酮磺隆。
另外，关于在化学反应中使用的金属氰酸盐，通常认为金属氰酸盐是强碱(氰酸钠(NaOCN)，例如，pH为10)。同时，金属氰酸盐充当O-亲核试剂。
令人惊讶地且特别地，在N-烷基咪唑的存在下，特别是在N-甲基咪唑的存在下，根据本发明使用的金属氰酸盐的O-亲核性将不会影响本发明反应的过程(即该反应的产率和选择性)。
这并不适用于其他碱性氮化合物，例如吡啶、甲基吡啶或4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)，这些物质可被视为例如羰基卤化物的经典活化剂。这也不适用于无机碱例如K2CO3或叔丁醇钾(KOtBu)，这些碱也已被证实是不合适的。
例如，已经通过实施例证实，与使用其它替代碱性氮化合物进行的反应相比，当使用本发明的方法时，噻酮磺隆的产率是出乎意料地高。
根据本发明的方法优选在式(V)的咪唑存在下进行，其中基团R1为未取代的(C1-C6)-烷基、或未取代的苄基。在其中基团R1为取代的(C1-C6)-烷基、或取代的苄基的式(V)的咪唑存在下，所发生的反应并不是优选的，但也落入本发明的范围内。
本发明的方法特别优选在其中基团R1为未取代的(C1-C4)-烷基的式(V)的咪唑存在下进行。非常特别优选R1为直链(C1-C4)-烷基，即甲基、乙基、正丙基或正丁基。
本发明的方法最优选在N-甲基咪唑(NMI)存在下进行，即当式(V)中的基团R1为甲基时。
为了通过本发明的方法制备式(I)化合物，试剂优选以等摩尔量或过量使用。
通常，对于每摩尔磺酰氯，即式(II)化合物，使用1至2.5mol，优选1至2mol，特别优选1至1.8mol的式MeOCN(III)的金属氰酸盐。然而，使用更大过量的式(III)化合物也落入本发明的范围。
在一个优选的实施方案中，式MeOCN(III)化合物中的Me为Na或K。本发明方法中最优选的金属氰酸盐是NaOCN。
此外通常地，对于每摩尔磺酰氯，也使用1至2mol，优选1至1.5mol，特别优选1至1.1mol的(5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮)，即式(IV)化合物。
然而，使用更大过量的式(IV)化合物也落入本发明的范围。
该方法在有机溶剂中进行，其中非极性和极性溶剂是合适的。
合适的非极性溶剂是甲苯、氯苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、甲基异丙基醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和乙酸丁酯。
极性溶剂特别优选选自乙腈、丁腈、四氢呋喃(THF)、甲基-THF、二甲氧基乙烷、环丁砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。
最优选的溶剂是乙腈和THF。
也可以使用不同溶剂的混合物。
反应物的反应优选在20℃至110℃的温度范围内进行3小时至24小时(反应时间、反应时段)。
非常特别优选反应物在30℃至90℃的温度范围内进行反应。反应物的反应最优选在50℃至80℃的温度范围内进行。
本发明的另一方面涉及式(V)的化合物用于制备式(I)的化合物的用途，
Figure BDA0002162069700000051
其中基团R1为未取代的(C1-C12)-烷基或未取代的苄基。
Figure BDA0002162069700000052
优选使用式(V)的咪唑，其中R1为未取代的(C1-C4)-烷基。
特别优选使用式(V)的咪唑，其中R1为直链且未取代的(C1-C4)-烷基，即甲基、乙基、正丙基或正丁基。
最优选使用式(V)的咪唑，其中R1为甲基。
实施例：
本发明的制备方法可以以一锅法或两步反应的方式进行。
在一锅法中，将所有化学品在有机溶剂中混合，然后边搅拌边加热。为了更好地控制反应的放热性，也建议首先将式(III)、(IV)和(V)的试剂加入到例如乙腈中，以便然后在反应温度下缓慢地计量加入到呈溶液的式(II)的磺酰氯中。
在反应过程中，活性成分或其盐从反应混合物中沉淀出来，然后可以简单地进行滤出。
特别有利的是，在反应结束时，向混合物中加入无机碱如LiOH、K2CO3、NaHCO3、NaOH、Na2CO3、CaCO3或KOH，以便使活性成分呈不溶性盐(Li、Na、K或Ca盐)分离。优选使用NaHCO3。以这种方式，可以分离出具有非常高的纯度的活性成分。
所用碱的量取决于在进行反应时使用多少金属氰酸盐。当仅使用1当量(eq)的NaOCN时，则相应地需要1当量的碱，以将活性成分完全转换成盐(实施例1)。例如，如果使用2当量的金属氰酸盐，例如2当量的NaOCN，进行反应，则不需要额外的碱(参见实施例3)。
通过用酸(例如HCl，H2SO4)处理盐，使活性成分释放并且在过滤后分离。
也可以首先在式(V)化合物的存在下，使式(II)化合物与MeOCN反应，以制备式(VI)的磺酰基异氰酸酯。然后，在第二步中，磺酰基异氰酸酯，任选地在不进行预先分离的条件下，与式(IV)的5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮反应。
在步骤1之后，对于磺酰基异氰酸酯的分析、鉴定和确定含量是基于利用甲醇使其衍生化以得到对应的式(VII)的氨基甲酸酯来进行的。
Figure BDA0002162069700000061
如果需要，可以通过真空蒸馏分离和纯化异氰酸酯。
表1
使用不同的反应助剂，在乙腈、NaOCN 2eq中制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(噻酮磺隆)，通过LC分析得到的产率的表格比较。
Figure BDA0002162069700000071
上表证实，当使用本发明的方法并且使用N-丁基咪唑和N-甲基咪唑时，噻酮磺隆的产率出乎意料地比使用其他氮碱的更高。相比之下，在对比地使用氮碱三丁胺的情况下，通过液相色谱(LC)可以检测到目标产物噻酮磺隆在低％范围内。当使用酸性结合剂叔丁醇钾(KOtBu)时，甚至检测不到产物。
合成实施例
实施例1
4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(一锅法)
首先，将25.4g 4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯、6.5g NaOCN、12.9g N-甲基咪唑和12.9g 5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮加入到200ml乙腈中，并且加热至70℃。在该温度下边搅拌边加热混合物12小时，然后冷却至20℃。
向该混合物中加入8.5g NaHCO3，并将悬浮液在20℃下再搅拌3小时。使沉淀物滤出，用10％HCl和100ml水洗涤，且在50℃下干燥。得到31.6g的4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯，理论值的80％，熔点201℃，纯度99％。
实施例2
4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(一锅法)
首先将25.4g 4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯、11.7g NaOCN、8.2g N-甲基咪唑和12.9g 5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮加入到220ml乙腈中，并且加热至70℃。在该温度下边搅拌边加热混合物18小时，然后冷却至20℃。向该混合物中加入1.7g NaHCO3，并将悬浮液在20℃下再搅拌2小时。将混合物加热至60℃，滤出沉淀物并且用50ml乙腈洗涤。之后将沉淀物用70ml 20％H2SO4、100ml热水(70℃)和50ml丙酮洗涤，且在50℃下干燥。得到31.4g的4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯，理论值的79％，纯度98％。
实施例3
4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(一锅法)
首先将25.4g 4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯、13g NaOCN、12.9g N-甲基咪唑和12.9g 5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮加入到200ml乙腈中，并且加热至70℃。在该温度下边搅拌边加热混合物12小时，然后冷却至20℃。
将沉淀物滤出，用10％HCl和100ml水洗涤，且在50℃下干燥。得到33.6g的4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯，理论值的84.4％，纯度98％。
实施例4
4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(两步法)
首先将25.4g 4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯、6.5g NaOCN、12.9g N-甲基咪唑加入到150ml乙腈中，并且将该混合物在50℃下加热4小时。在氩气下将该悬浮液过滤通过玻璃料，将12.5g 5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮加入到滤液中。然后将混合物在70℃下加热8小时，然后冷却到20℃。
向该混合物中加入8g NaHCO3和1ml水，并且将悬浮液再搅拌3小时。使沉淀物滤出，用50ml 10％HCl和100ml水洗涤，且在50℃下干燥。得到29.6g的4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯，理论值的75.6％，熔点201℃，纯度＞99％。
实施例5
4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(两步法)
首先将25.4g 4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯、11.7g NaOCN、12.3g N-甲基咪唑加入到150ml乙腈中，并且将该混合物在50℃下加热4小时。在氩气下将该悬浮液过滤通过玻璃料，将12.5g 5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮加入到滤液中。将混合物在70℃下加热12小时后，冷却到20℃。
向该混合物中加入1.7g NaHCO3和1ml水，并且将悬浮液再搅拌3小时。使沉淀物滤出，用50ml 10％HCl和100ml水洗涤，且在50℃下干燥。得到30.5g的4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯，理论值的77％，纯度98％。
实施例6
4-(甲氧基羰基氨磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯
首先将25.4g 4-(氯磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯、6.5g NaOCN、12.9g N-甲基咪唑加入到150ml乙腈中，并且将该混合物在50℃下加热4小时。在氩气下将该悬浮液过滤通过玻璃料，加入30ml甲醇。1小时后，将溶液完全浓缩，用水洗涤沉淀物且干燥。
得到24g的4-(甲氧基羰基氨磺酰基)-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯(1HNMR:(d6DMSO)2.72(s),3.62(s),3.79(s),8.01(s),12.01(s)ppm)。

Claims (15)

1.制备式(I)化合物的方法，
Figure FDA0003804223930000011
通过使式(II)化合物与式(III)金属氰酸盐和式(IV)化合物在式(V)的咪唑的存在下反应来制备，
Figure FDA0003804223930000012
MeOCN(III)
其中Me为Li、Na、K或Cs
Figure FDA0003804223930000013
其中基团R1为未取代的(C1-C12)-烷基或未取代的苄基，
或者，通过使式(II)化合物与式(III)金属氰酸盐在式(V)的咪唑的存在下反应，然后与式(IV)化合物反应来制备。
2.权利要求1的制备式(I)化合物的方法，其特征在于R1为未取代的(C1-C6)-烷基或未取代的苄基。
3.权利要求2的制备式(I)化合物的方法，其特征在于R1为未取代的(C1-C4)-烷基。
4.权利要求3的制备式(I)化合物的方法，其特征在于R1为甲基、乙基、正丙基或正丁基。
5.权利要求4的制备式(I)化合物的方法，其特征在于R1为甲基。
6.权利要求1至5中任一项的制备式(I)化合物的方法，其特征在于式MeOCN(III)的化合物中Me为Na或K。
7.权利要求1至5中任一项的制备式(I)化合物的方法，其特征在于所述反应在极性溶剂中进行，所述极性溶剂选自乙腈、丁腈、四氢呋喃(THF)、甲基-THF、二甲氧基乙烷、环丁砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。
8.权利要求1至5中任一项的制备式(I)化合物的方法，其特征在于所述反应在由乙腈和THF组成的溶剂混合物中进行。
9.权利要求1至5中任一项的制备式(I)化合物的方法，其特征在于反应物进行反应的条件如下：
——温度范围为20℃至110℃，
——反应时间为3小时至24小时。
10.权利要求9的制备式(I)化合物的方法，其特征在于反应物在30℃至90℃的温度范围内进行反应。
11.权利要求10的制备式(I)化合物的方法，其特征在于反应物在50℃至80℃的温度范围内进行反应。
12.式(V)的咪唑用于权利要求1至9中任一项的制备式(I)化合物的方法中的用途，
Figure FDA0003804223930000021
其中基团R1为未取代的(C1-C12)-烷基或未取代的苄基
Figure FDA0003804223930000022
13.权利要求12的式(V)咪唑的用途，其特征在于R1为未取代的(C1-C4)-烷基。
14.权利要求13的式(V)咪唑的用途，其特征在于R1为甲基、乙基、正丙基或正丁基。
15.权利要求14的式(V)咪唑的用途，其特征在于R1为甲基。
CN201880011300.6A 2017-02-23 2018-02-15 制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法 Active CN110352193B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17157615.0 2017-02-23
EP17157615 2017-02-23
PCT/EP2018/053771 WO2018153767A1 (de) 2017-02-23 2018-02-15 Verfahren zur herstellung von methyl 4-[(4,5-dihydro-3-methoxy-4-methyl-5-oxo-1h-1,2,4-triazole-1-yl)carbonyl)sulfamoyl]-5-methylthiophene-3-carboxylat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110352193A CN110352193A (zh) 2019-10-18
CN110352193B true CN110352193B (zh) 2022-11-11

Family

ID=58158923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880011300.6A Active CN110352193B (zh) 2017-02-23 2018-02-15 制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10906893B2 (zh)
EP (1) EP3585785B1 (zh)
JP (1) JP7001699B2 (zh)
KR (1) KR102520302B1 (zh)
CN (1) CN110352193B (zh)
BR (1) BR112019017396B1 (zh)
DK (1) DK3585785T3 (zh)
ES (1) ES2857821T3 (zh)
IL (1) IL268358B (zh)
MX (1) MX2019009998A (zh)
TW (1) TWI668211B (zh)
WO (1) WO2018153767A1 (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001005788A1 (de) * 1999-07-15 2001-01-25 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte thien-3-yl-sulfonylamino(thio)carbonyl-triazolin(thi)one
WO2006072376A1 (de) * 2004-12-29 2006-07-13 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von substituierten thiophensulfonylisocyanaten

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3139250A1 (de) * 1981-10-02 1983-04-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Pflanzenwachstumsregulierende azolylalkyl-2,3-dihydrobenzofurane und ihre verwendung
DE4017338A1 (de) * 1990-05-30 1991-12-05 Bayer Ag Sulfonylierte carbonsaeureamide
DE19650196A1 (de) * 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag Thienylsulfonylamino(thio)carbonylverbindungen
US7092465B2 (en) 2002-11-14 2006-08-15 Freescale Semiconductor, Inc. Method and apparatus for processing an amplitude modulated (AM) signal
AU2003302106A1 (en) * 2002-11-21 2004-06-15 Vicore Pharma Ab New tricyclic angiotensin ii agonists

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001005788A1 (de) * 1999-07-15 2001-01-25 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte thien-3-yl-sulfonylamino(thio)carbonyl-triazolin(thi)one
WO2006072376A1 (de) * 2004-12-29 2006-07-13 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von substituierten thiophensulfonylisocyanaten

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Homoleptic chelating N-heterocyclic carbene complexes of palladium immobilized within the pores of SBA-15/IL (NHC–Pd@SBA-15/IL) as heterogeneous catalyst for Hiyama reaction;Sadegh Rostamnia等;《Journal of Organometallic Chemistry》;20150815;第791卷;第18-23页 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018153767A1 (de) 2018-08-30
TW201833088A (zh) 2018-09-16
MX2019009998A (es) 2019-11-05
US20200048234A1 (en) 2020-02-13
EP3585785B1 (de) 2021-01-27
CN110352193A (zh) 2019-10-18
IL268358B (en) 2021-01-31
EP3585785A1 (de) 2020-01-01
BR112019017396A2 (pt) 2020-03-31
JP7001699B2 (ja) 2022-01-20
BR112019017396B1 (pt) 2023-02-14
US10906893B2 (en) 2021-02-02
KR20190121770A (ko) 2019-10-28
TWI668211B (zh) 2019-08-11
KR102520302B1 (ko) 2023-04-10
ES2857821T3 (es) 2021-09-29
JP2020508322A (ja) 2020-03-19
IL268358A (en) 2019-09-26
DK3585785T3 (da) 2021-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20190080972A (ko) 할로겐화 환형 화합물의 합성 방법
JP4004226B2 (ja) トリアゾリンチオン誘導体の製造方法
KR20030004446A (ko) 설폰아미드의 제조방법
EP0738713A1 (en) Process for the preparation of pesticidal 1-(haloaryl)heterocyclic compounds
CN110352193B (zh) 制备4-[(4,5-二氢-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-1h-1,2,4-三唑-1-基)羰基)氨磺酰基]-5-甲基噻吩-3-甲酸甲酯的方法
JP7311520B2 (ja) スルフェントラゾンの合成のための方法
US20070027324A1 (en) Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds
CA2065829A1 (en) Preparation of 1-carbamoylpyrazoles
CA2488828C (en) Method for the production of 1,2,4-triazolylmethyl-oxiranes
US5508420A (en) Process and intermediates for the preparation of triazolinones
US6147222A (en) Process for the manufacture of sulfonylaminocarbonyl triazolinones and salts thereof under pH controlled conditions
JP4846092B2 (ja) スルホニルアミノカルボニルトリアゾリノン類の塩の製造方法
JPH0153272B2 (zh)
US6680388B2 (en) Method for preparing substituted 5-amino-N-phenyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
US6147221A (en) Process for the manufacture of sulfonylaminocarbonyl triazolinones and salts thereof
DE19610786A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden
US5874586A (en) Process for preparing 1-aryl-4-carbamoyl-tetrazolinones
DE19610785A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden
JPH0224822B2 (zh)
JPH0254357B2 (zh)
CZ66299A3 (cs) Syntéza beta-ketoesteru hydrazonu reakcí s diazoesterem
WO1991017978A2 (en) Selective monoacylation of substituted hydrazines
US20140275562A1 (en) Preparation of certain (substituted phenyl)-triazolyl-(substituted phenyl) molecules, and intermediates and insecticides related thereto
JPH0710859B2 (ja) ビスアゾリルピリミジン誘導体の製造方法
US20140275560A1 (en) Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles and intermediates therefrom

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant