BR112019017396A2 - Processo para a preparação de metil-4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1h-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato - Google Patents

Processo para a preparação de metil-4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1h-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato Download PDF

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Abstract

a invenção se refere a um método para preparar metil 4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1h-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato a partir de cloreto de 4-metoxicarbonil-2-metiltiofeno-3-sulfonila na presença de uma base de imidazol substituída na posição 1 ou na presença de uma mistura de bases que compreende uma base de imidazol substituída na posição 1 (n-alquilimidazol).

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE METIL-4-[(4,5-DI-HIDRO-3METOXI—4—METIL—5—OXO—1H—1,2,4-TRIAZOL-lIL)CARBONIL)SULFAMOIL]—5—METILTIOFENO—3—CARBOXILATO [0001] A invenção se refere a um método aprimorado para preparar metil 4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH1,2,4-triazol-l-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3carboxilato (conhecido sob o nome comum tiencarbazonametila”).
[0002] A atividade herbicida de tien-3ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas substituídas é conhecida a partir do documento DE 199 33 2 60 Al e do documento WO 01/05788 Al, em que a prioridade do documento DE 199 33 260 Al é reivindicada.
[0003] As tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas substituídas, como tiencarbazona-metila, têm atividade herbicida particularmente boa.
[0004] Devido à boa atividade, o aprimoramento do método para preparar os herbicidas mencionados acima, também em relação à compatibilidade ambiental da preparação, foi um empenho constante de pesquisa de produtos quimicos.
[0005] O documento DE 19933260 Al revela o uso da alternativa (c), além das quatro alternativas adicionais do método, um método para preparar tien-3ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas substituídas ao reagir isocianatos de sulfonila com 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro3H-1,2,4-triazol-3-ona. No caso dessas alternativas de método supramencionadas, a possibilidade de reagir cloretos de tiofeno-3-sulfonila substituídos por triazolinonas substituídas e (tio)cianatos de metal, opcionalmente na
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2/16 presença de um auxiliar de reação e, se adequado, na presença de um diluente, é apenas esboçada por um esquema de fórmula (consultar documento DE 19933260 Al, página 7), mas não verificado por um exemplo detalhado.
[0006] Em combinação com as alternativas (a) a (e) do método, os auxiliares de reação opcionais são revelados no documento DE 19933260 Al. Para as ditas reações, essas se referem, tipicamente, a aglutinantes ácidos que podem ser usados. A seleção mencionada na página 9 do documento DE 19933260 Al também compreende terc-butóxido de potássio, e compostos de nitrogênio básico como aminas incluindo tributilamina e piridinas como 2-metilpiridina, 3metilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, 2,6-dimetilpiridina. [0007] Em contrapartida, imidazóis não são mencionados como auxiliares de reação no documento DE 19933260 Al.
[0008] 0 documento DE 10 2004 063192 Al propõe um método que começa a partir da sulfonamida e fosgênio para preparar o isocianato de sulfonila com o uso do método alternativo revelado no documento DE 19933260 Al (isto é, preparação de tiencarbazona-metila ao reagir isocianatos de sulfonila com 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l,2,4-triazol-3-ona).
[0009] No entanto, o método revelado no documento DE 10 2004 063192 Al, devido ao uso de fosgênio que é classificado como altamente tóxico, é perigoso e, portanto, complicado e caro.
[0010] Em oposição a esse antecedente, o objetivo da invenção consiste em fornecer um método aprimorado para preparar tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas substituidas, especialmente tiencarbazona-metila, isto é, o composto da fórmula (I), em que o método aprimorado se
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3/16 destina a possibilitar a preparação do composto-alvo tiencarbazona-metila em alta pureza e rendimento.
[0011] 0 objetivo é obtido através do método, de acordo com a reivindicação 1, para preparar o composto da fórmula (I)
Figure BR112019017396A2_D0001
(I) reagindo-se o composto da fórmula (II)
Figure BR112019017396A2_D0002
(II) com um cianato de metal da fórmula (III)
MeOCN (III) , em que Me é Li, Na, K ou Cs com um composto da fórmula (IV)
Figure BR112019017396A2_D0003
(IV) , em que a reação é realizada na presença de um imidazol da fórmula (V)
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4/16
Figure BR112019017396A2_D0004
(V) , em que o radical RI é uma (C1-C12)-alquila não substituída ou uma benzila não substituída.
[0012] Constatou-se, surpreendentemente, no contexto do método de acordo com a invenção, que o uso de imidazóis substituídos por alquila, especialmente N-alquilimidazóis, possibilita a preparação de tien-3ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas substituídas, especialmente a preparação de metil 4-[(4,5-di-hidro-3metoxi-4-metil-5-οχο-ΙΗ-1, 2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3carboxilato(tiencarbazona-metila), em uma pureza e rendimento particularmente altas.
[0013] A invenção se baseia, portanto, nas constatações de que o composto da fórmula (I), tiencarbazona-metila, sob determinadas condições, ou seja, na presença de uma base de imidazol substituída na posição 1 ou na presença de uma mistura de bases que compreende uma base de imidazol substituída na posição 1 (N-alquilimidazol), pode ser preparada diretamente a partir de cloreto de 4metoxicarbonil-2-metiltiofeno-3-sulfonila (composto da fórmula (II)) com pureza e rendimento altos. Esquemas de reação:
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5/16
Figure BR112019017396A2_D0005
(Π) (IV) (V) (III) (I) [0014] O esquema de reação acima mostra que, quando se realiza a reação como uma síntese de etapa única (one-pot) no começo da reação, um sistema de 4 componentes está presente.
[0015] No caso de um regime de reação de dois estágio, o reagente 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l,2,4-triazol-3ona da fórmula (IV) só é adicionado à mistura após a formação do isocianato de sulfonila a partir de compostos das fórmulas (II) e (III) na presença de um Nalquilimidazol da fórmula (V).
[0016] A síntese dos reagentes, isto é, a síntese dos compostos da fórmula (II) e (IV) no esquema de reação acima, é revelada no documento DE 19933260 Al. Os compostos da fórmula (III) e (V) estão comercialmente disponíveis.
[0017] Supõe-se que os imidazóis substituídos por um radical alquila na posição 1 (N-alquilimidazóis) agem particularmente bem como ativadores (= agentes de ativação) na formação do isocianato de sulfonila e/ou estabilizadores na formação do isocianato de sulfonila.
[0018] No entanto, o núcleo da presente invenção se refere à constatação surpreendente de que o cianato de metal reage seletivamente com o grupo sulfonila do respectivo composto de tiofeno (com o 4-(clorossulfonil)-5metiltiofeno-3-carboxilato de metila da fórmula (II) no esquema acima) na presença de um N-alquilimidazol da
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6/16 fórmula (V) para fornecer um isocianato de sulfonila, e que a partir disso a tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinona substituida (o composto-alvo tiencarbazona-metila (I) no esquema de reação acima) é subsequentemente formada.
[0019] A seletividade inesperada da reação apresentada no esquema consiste no fato de que a triazolinona (IV) só reage após a formação do isocianato de sulfonila adicionalmente com o mesmo para produzir tiencarbazonametila .
[0020] Além disso, em relação ao uso de um cianato de metal em uma reação quimica, é a preocupação geral de que os cianatos de metal sejam bases fortes (cianato de sódio (NaOCN), por exemplo, tem um pH de 10) . Ao mesmo tempo, os cianatos de metal agem como O-nucleófilos.
[0021] Na presença de um N-alquilimidazol, especialmente na presença de N-metilimidazol, a 0-nucleofilicidade do cianato de metal usada de acordo com a invenção surpreendentemente, mas particularmente, não afeta o curso da presente reação, isto é, o rendimento e a seletividade da mesma.
[0022] Isso não se aplica ao uso de outros compostos de nitrogênio básico como piridinas, picolinas ou 4(dimetilamino)piridina (DMAP), que pode ser considerada como ativadores clássicos de haletos de carbonila, por exemplo. 0 mesmo se aplica ao uso de bases inorgânicas como K2CO3 ou terc-butóxido de potássio (KOtBu) que também provou ser inadequado.
[0023] Por exemplo, verificou-se por meio de exemplo que o rendimento de tiencarbazona-metila, quando se usa o método de acordo com a invenção, é inesperadamente alta em
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7/16 comparação com a realização da reação que usa outros compostos alternativos de nitrogênio básico.
[0024] 0 método de acordo com a invenção é realizado, de preferência, na presença de um imidazol da fórmula (V) , em que o radical Ri é uma (Ci-Cs) -alquila não substituída ou uma benzila não substituída. A realização do método na presença de um imidazol da fórmula (V) , em que o radical Ri é uma (Ci-Cs)-alquila substituída ou uma benzila substituída não é preferencial, mas também está dentro do escopo da invenção.
[0025] 0 método de acordo com a invenção é particularmente realizado, de preferência, na presença de um imidazol da fórmula (V) , em que o radical Ri é uma (CiC4)-alquila não substituída. É dada preferência muito particular a (C1-C4) -alquila não ramificada, isto é, metila, etila, n-propila ou n-butila como Ri.
[0026] 0 método de acordo com a invenção é realizado, com a maior preferência, na presença de N-metilimidazol (NMI), isto é, quando o radical Ri na fórmula (V) for metila.
[0027] Para preparar o composto da fórmula (I) através do método de acordo com a invenção, os reagentes são, de preferência, usados em quantidade equimolar ou em excesso. [0028] Em geral, para cada mol de cloreto de sulfonila, isto é, o composto da fórmula (II), 1 a 2,5 mol, de preferência, 1 a 2 mol, particularmente, de preferência, 1 a 1,8 mol do cianato de metal da fórmula MeOCN (III) são usados. No entanto, o uso de excessos maiores do composto da fórmula (III) também está dentro do escopo da invenção.
[0029] Em uma modalidade preferencial, Me em compostos
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8/16 da fórmula MeOCN (III) é Na ou K. 0 cianato de metal mais preferencial no método de acordo com a invenção é NaOCN.
[0030] Ademais, em geral, para cada mol de cloreto de sulfonila, igualmente 1 a 2 mol, de preferência, 1 a 1,5 mol, particularmente de preferência, 1 a 1,1 mol de (5metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l,2,4-triazol-3-ona), isto é, do composto da fórmula (IV) são usados.
[0031] No entanto, o uso de excessos maiores do composto da fórmula (IV) também está dentro do escopo da invenção.
[0032] 0 método é realizado em um solvente orgânico, em que os solventes não polares e polares são adequados.
[0033] Os solventes não polares adequados são tolueno, clorobenzeno, xileno, metil terc-butil éter, metil isopropil éter, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila.
[0034] Os solventes polares são particularmente, de preferência, selecionados a partir do grupo que consiste em acetonitrila, butironitrila, tetra-hidrofurano (THF), metil-THF, dimetoxietano, sulfolano, dimetilformamida e dimetilacetamida.
[0035] Com máxima preferência como solvente são acetonitrila e THF.
[0036] As misturas de diferentes solventes também podem ser usadas.
[0037] A reação dos reagentes é, de preferência, conduzida em uma faixa de temperatura de 20° a 110° em um período (tempo de reação, período de reação) de 3 horas a 24 horas.
[0038] É dada preferência muito particular à reação dos reagentes em uma faixa de temperatura de 30° a 90°. A
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9/16 reação dos reagentes é, com máxima preferência, conduzida em uma faixa de temperatura de 50° a 80°.
[0039] Um aspecto adicional da invenção se refere ao uso de um imidazol da fórmula (V)
Figure BR112019017396A2_D0006
(V) , em que o radical Ri é uma (C1-C12) -alquila não substituída ou uma benzila não substituída, para preparar o composto da fórmula (I)
Figure BR112019017396A2_D0007
[0040] É dada preferência ao uso de um imidazol da fórmula (V), em que Ri é uma (C1-C4) -alquila não substituída.
[0041] É dada preferência específica ao uso de um imidazol da fórmula (V), em que Ri é uma (C1-C4)-alquila não substituída e não ramificada, isto é, metila, etila, npropila ou n-butila.
[0042] 0 mais preferencial é o uso de um imidazol da fórmula (V), em que Ri é metila.
EXEMPLOS:
[0043] 0 método de preparação de acordo com a invenção pode ser realizado como um método de etapa única (one-pot) ou como uma reação de dois estágios.
[0044] No método de etapa única (one-pot), todos os
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10/16 produtos químicos são misturados em um solvente orgânico e, então, aquecidos com agitação. A fim de controlar melhor a exotermicidade da reação, também é aconselhável carregar inicialmente os reagentes da fórmula (III), (IV) e (V) em acetonit rila, por exemplo, a fim de, então, medir lentamente no cloreto de sulfonila da fórmula (II) como uma solução na temperatura da reação.
[0045] Durante a reação, o ingrediente ativo ou sal do mesmo se precipita a partir da mistura de reação e pode, então, ser simplesmente filtrada.
[0046] É particularmente vantajoso no fim da reação adicionar à mistura uma base inorgânica como LiOH, K2CO3, NaHCOs, NaOH, Na2CO3, CaCOs ou KOH a fim de isolar o ingrediente ativo como um sal de Li, Na, K ou Ca insolúvel. 0 uso de NaHCOs é preferencial. Desse modo, é possível isolar o ingrediente ativo em pureza muito alto.
[0047] A quantidade de base a ser usada depende de quanto cianato de metal é usado quanto se realiza a reação. Quando se usa apenas 1 equivalente (eq) de NaOCN, então, 1 eq. de base é correspondentemente necessário a fim de converter o ingrediente ativo completamente no sal (Exemplo 1) . Por exemplo, se 2 eq de cianato de metal, por exemplo, 2 eq de NaOCN, for usado para realizar a reação, nenhuma base adiciona é necessária (consulte o Exemplo 3).
[0048] Ao tratar o sal com um ácido (por exemplo, HC1, H2SO4) , o ingrediente ativo é liberado e isolado após a filtração.
[0049] Também é possível reagir, primeiramente, o composto da fórmula (II) com MeOCN na presença do composto da fórmula (V) a fim de produzir o isocianato de sulfonila
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11/16 da fórmula (VI) . Então, em uma segunda etapa, o isocianato de sulfonila, opcionalmente sem isolamento anterior, é reagido com 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l,2,4-triazol3-ona da fórmula (IV).
[0050]
A análise, identificação e determinação do conteúdo de isocianato de sulfonila após a etapa 1 se baseia na derivação com metanol para render o carbamato correspondente da fórmula (VII).
Figure BR112019017396A2_D0008
Figure BR112019017396A2_D0009
[0051]
Se necessário, o isocianato pode ser isolado e purificado por meio de destilação a vácuo.
TABELA 1 [0052] Comparação tabular dos rendimentos por meio de análise de LC com o uso de vários auxiliares de reação para preparar 4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l,2,4triazol-l-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3 carboxilato de metila (tiencarbazona-metila), em acetonitrila, 2 eq. de NaOCN
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12/16
Comparação n° quantidade de ativador/mol. eq. Tempo (h)/T°C Produtoalvo LC, % de área
1 2-Metilpiridina/1 12/80 26
2 3-Metilpiridina/1 12/80 36
3 3-Metilpiridina/0,1 12/80 25
4 2-meti1-5-etilpiridina/1 12/80 27
5 2-Meti1-5-etilpiridina/5 12/80 29
6 p- Dimetilaminopiridina/0,5 12,80 34
7 2,6-dimetilpiridina/1 12 (80) 37
8 Tributilamina/1 12(60) 5
9 KOtBu/1 12 (80) 0
10 Ν-Butilimidazol/1 12 (80) 84
11 Ν-Metilimidazol/1 12 (80) 92
12 Ν-Metilimidazol/0,8 12 (80) 91
[0053] A tabela acima confirma que o rendimento de tiencarbazona-metila quando se usa o método de acordo com a invenção e usa N-butilimidazol e N-metilimidazol é inesperadamente alto em comparação com outras bases de nitrogênio. Em contrapartida, no caso de uso comparativo da tributilamina da base de nitrogênio, o produto-alvo tiencarbazona-metila é detectável em uma faixa de % baixa por meio de cromatografia de liquido (LC). Quando se usa o
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13/16 aglutinante ácido terc-butóxido de potássio (KOtBu), a detecção de produto nem é possível.
EXEMPLOS DE SÍNTESE
Exemplo 1
4—[(4,5-Di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila (método de etapa única (one-pot)) [0054] 25,4 g de 4-(clorossulfonil)-5-metiltiofeno-3- carboxilato de metila, 6,5 g de NaOCN, 12,9 g de Nmetilimidazol e 12,9 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H1,2,4-triazol-3-ona são inicialmente carregados em 200 ml de acetonitrila e aquecidos para 70°C. A mistura foi aquecida nessa temperatura com agitação por 12 h e resfriada para 20°C.
[0055] À mistura foram adicionados 8,5 g de NaHCOs e a suspensão foi adicionalmente agitada a 20°C por 3 h. 0 precipitado foi filtrado, lavado com 50 ml de HC1 a 10 % e 100 ml de água e seco a 50°C. Isso rendeu 31,6 g de 4[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l, 2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila, 80 % de teoria com um ponto de fusão de 201 °C, e uma pureza de 99 %.
Exemplo 2 4—[(4,5-Di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila (método de etapa única (one-pot)) [0056] 25,4 g de metil-4-(clorsulfonil)-5-metiltiofen-3carboxilato, 11,7 g de NaOCN, 8,2 g de N-metilimidazol e 12,9 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l, 2,4-triazol-3ona são inicialmente carregados em 220 ml de acetonitrila e
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14/16 aquecidos para 70°C. A mistura foi aquecida nessa temperatura com agitação por 18 h e aquecida para 20°C. À mistura foi adicionado 1,7 g de NaHCOs e a suspensão foi adicionalmente agitada a 20°C por 2 h. A mistura foi aquecida para 60°C, o precipitado foi filtrado e lavado com 50 ml com 50 ml de acetonitrila. Após isso, o precipitado foi lavado com 70 ml de H2SO4 a 20 %, 100 ml de água quente (70°C) e 50 ml de acetona e seca a 50°C. Isso produziu 31,4 g de 4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-οχο-ΙΗ-Ι,2,4triazol-l-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3carboxilato de metila, 79 % de teoria com uma pureza de 98 o. o ·
Exemplo 3 4—[(4,5-Di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila (método de etapa única (one-pot)) [0057] 25,4 g de 4-(clorossulfonil)-5-metiltiofeno-3carboxilato de metila, 13 g de NaOCN, 12,9 g de Nmetilimidazol e 12,9 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H1,2,4-triazol-3-ona são inicialmente carregados em 200 ml de acetonitrila e aquecidos para 70°C. A mistura foi aquecida nessa temperatura com agitação por 12 h e resfriada para 20°C. [0058] O precipitado foi filtrado, lavado com 50 ml de HC1 a 10 % e 100 ml de água e seco a 50°C. Isso rendeu 33,6 g de 4-[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-οχο-ΙΗ-1,2,4triazol-l-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3carboxilato de metila, 84,4 % de teoria com uma pureza de 98 %.
Exemplo 4
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15/16
4—[(4,5-Di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-οχο-ΙΗ-Ι,2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila (método de dois estágios) [0059] 25,4 g de 4-(clorossulfonil)-5-metiltiofeno-3carboxilato de metila, 6,5 g de NaOCN, 12,9 g de Nmetilimidazol foram inicialmente carregados em 150 ml de acetonitrila e a mistura foi aquecida a 50°C por 4 h. A suspensão foi filtrada através de uma frita de vidro sob argônio e 12,5 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l, 2,4triazol-3-ona foram adicionados ao filtrado. A mistura foi, então, aquecida a 70°C por 8 h e resfriada para 20°C.
[0060] À mistura foram adicionados 8 g de NaHCOs e 1 ml de água e a suspensão foi agitada por mais 3 h. 0 precipitado foi filtrado, lavado com 50 ml de HC1 a 10 % e 100 ml de água e seco a 50°C. Isso rendeu 29,6 g de 4[(4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l, 2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila, 75,6 % de teoria com um ponto de fusão de 201°C, e uma pureza de >99 %.
Exemplo 5
4—[(4,5-Di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l,2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila (método de dois estágios) [0061] 25,4 g de metil-4-(clorsulfonil)-5-metiltiofen-3carboxilato, 11,7 g de NaOCN, 12,3 g de N-metilimidazol foram inicialmente carregados em 150 ml de acetonitrila e a mistura foi aquecida a 50°C por 4 h. A suspensão foi filtrada através de uma frita de vidro sob argônio e 12,5 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-di-hidro-3H-l,2,4-triazol-3-ona foram adicionados ao filtrado. Após isso, a mistura foi
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16/16 aquecida a 70°C por 12 h e resfriada para 20°C.
[0062] À mistura foram adicionados 1,7 g de NaHCOs e 1 ml de água e a suspensão foi agitada por mais 3 h. 0 precipitado foi filtrado, lavado com 50 ml de HC1 a 10 % e 100 ml de água e seco a 50°C. Isso rendeu 30,5 g de 4[ (4,5-di-hidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-lH-l, 2,4-triazol-lil)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila, 77 % de teoria e uma pureza de 98 %.
Exemplo 6
4- (Metoxicarbonilsulfamoil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metila [0063] 25,4 g de 4-(clorossulfonil)-5-metiltiofeno-3carboxilato de metila, 6,5 g de NaOCN, 12,9 g de Nmetilimidazol foram inicialmente carregados em 150 ml de acetonitrila e a mistura foi aquecida a 50°C por 4 h. A suspensão foi filtrada através de uma frita de vidro sob argônio e 30 ml de metanol foram adicionados. Após 1 h, a solução foi totalmente concentrada e o precipitado foi lavado com água e seco.
[0064] Isso rendeu 24 g de 4-(metoxicarbonilsulfamoil)-
5- metiltiofeno-3-carboxilato de metila pH RMN: (d6 DMSO) 2,72 (s) , 3,62 (s) , 3,79 (s) , 8,01 (s) , 12,01 (s) ppm).

Claims (15)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Método caracterizado por ser para preparar o composto da fórmula (I)
    Figure BR112019017396A2_C0001
    (I) reagindo-se o composto da fórmula (II)
    Figure BR112019017396A2_C0002
    (II) com um cianato de metal da fórmula (III)
    MeOCN (III) , em que Me é Li, Na, K ou Cs e com um composto da fórmula (IV)
    Figure BR112019017396A2_C0003
    (IV) , em que a reação é realizada na presença de um imidazol da fórmula (V)
    Petição 870190081311, de 21/08/2019, pág. 32/36
  2. 2/4
    Figure BR112019017396A2_C0004
    Ri (V) , em que o radical Ri é uma (C1-C12) -alquila não substituída ou uma benzila não substituída.
    2. Método para preparar compostos da fórmula (I) , de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Ri é uma (Ci-Cg)-alquila não substituída ou uma benzila não substituída.
  3. 3. Método para preparar compostos da fórmula (I) , de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que Ri é uma (C1-C4) -alquila não substituída.
  4. 4. Método para preparar compostos da fórmula (I) , de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que Ri é metila, etila, n-propila ou n-butila.
  5. 5. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que Ri é metila.
  6. 6. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que Me nos compostos da fórmula MeOCN (III) é Na ou K.
  7. 7. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada em um solvente polar selecionado a partir do grupo que consiste em acetonitrila, butironitrila, tetra-hidrofurano (THF), metil-THF, dimetoxietano, sulfolano, dimetilformamida e dimetilacetamida.
    Petição 870190081311, de 21/08/2019, pág. 33/36
    3/4
  8. 8. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada em uma mistura de solvente que consiste em acetonitrila e THF.
  9. 9. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a reação dos reagentes é conduzida
    - em uma faixa de temperatura de 20° a 110° e
    - em um tempo de reação de 3 horas a 24 horas.
  10. 10. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a reação dos reagentes é conduzida em uma faixa de temperatura de 30° a 90°.
  11. 11. Método para preparar compostos da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a reação dos reagentes é conduzida em uma faixa de temperatura de 50° a 80°.
  12. 12. Uso caracterizado por ser de um imidazol da fórmula (V) (V) , em que o radical Ri é uma (C1-C12) -alquila não substituída ou uma benzila não substituída, para um método para preparar o composto da fórmula (I)
    Petição 870190081311, de 21/08/2019, pág. 34/36
    4/4
    Figure BR112019017396A2_C0005
    conforme definido em qualquer uma das reivindicações
  13. 13. Uso de um imidazol da fórmula (V), de acordo reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que Ri (C1-C4)-alquila não substituída.
  14. 14. Uso de um imidazol da fórmula (V), de acordo reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que metila, etila, n-propila ou n-butila.
  15. 15. Uso de um imidazol da fórmula (V), de acordo reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que metila.
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