ES2857821T3 - Procedimiento de preparación de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo - Google Patents
Procedimiento de preparación de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo Download PDFInfo
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Abstract
Procedimiento de preparación del compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula (II) **(Ver fórmula)** con un cianato de metal de la fórmula (III) MeOCN en la que Me es Li, Na, K o Cs y con el compuesto de la fórmula (IV) **(Ver fórmula)** en el que la reacción tiene lugar en presencia de un imidazol de la fórmula (V) **(Ver fórmula)** en la que el resto R1 es un alquilo (C1-C12) no sustituido o un bencilo no sustituido.
Description
DESCRIPCIÓN
Procedimiento de preparación de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazoM-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo
La invención se refiere a un procedimiento mejorado de preparación de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1.2.4- triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (conocido con el nombre común “tiencarbazona-metilo").
La actividad herbicida de las tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas sustituidas se conoce por el documento DE 199 33 260 A1 y por el documento WO 01/05788 A1, en el que se reivindica la prioridad del documento DE 199 33260 A1.
Las tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas sustituidas seleccionadas, tales como la tiencarbazona-metilo, tienen una actividad herbicida especialmente buena.
Debido a la buena actividad, la mejora del procedimiento de preparación de los herbicidas mencionados anteriormente, también con respecto a la compatibilidad ambiental de la preparación, fue un esfuerzo constante de la investigación química.
El documento DE 19933260 A1 desvela, además de cuatro alternativas de procedimiento adicionales, con la alternativa (c), un procedimiento de preparación de tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas sustituidas haciendo reaccionar isocianatos de sulfonilo con 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona. En el caso de estas alternativas de procedimiento mencionadas anteriormente, la posibilidad de hacer reaccionar cloruros de tiofeno-3-sulfonilo sustituidos con triazolinonas sustituidas y (tio)cianatos de metal, opcionalmente en presencia de un auxiliar de reacción y si es apropiado en presencia de un diluyente, es solo resumido por un esquema de fórmula (véase el documento De 19933260 A1, página 7), pero no verificado por un ejemplo detallado.
En relación con las alternativas del procedimiento (a) a (e), se desvelan auxiliares de reacción opcionales en el documento DE 19933260 A1. Para dichas reacciones, estas por lo general se refieren a aglutinantes ácidos que se pueden usar. La selección mencionada en la página 9 del documento DE 19933260 A1 también comprende tercbutilato de potasio así como compuestos de nitrógeno básicos tales como, por ejemplo, aminas, incluidas tributilamina y piridinas tales como, por ejemplo, 2-metilpiridinas, 3-metilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, 2,6-dimetilpiridina
Por el contrario, los imidazoles no se mencionan como auxiliares de reacción en el documento DE 19933260 A1. En el documento DE 102004063192 A1 se propone un procedimiento a partir de sulfonamida y fosgeno para preparar el isocianato de sulfonilo usando la alternativa de procedimiento descrita en el documento DE 19933260 A1 (es decir, preparación de tiencarbazona-metilo por reacción de isocianatos de sulfonilo con 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1.2.4- triazol-3-ona).
Sin embargo, el procedimiento desvelado en el documento DE 102004063192 A1, debido al uso de fosgeno que se clasifica como altamente tóxico, es peligroso y, por lo tanto, complicado y costoso.
En este contexto, el objetivo de la invención consiste en proporcionar un procedimiento mejorado de preparación de tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas sustituidas, en particular de tiencarbazona-metilo, es decir, el compuesto de la fórmula (I), en el que el procedimiento mejorado está destinado a permitir la preparación del compuesto objetivo tiencarbazona-metilo con alta pureza y rendimiento.
El objetivo se consigue mediante el procedimiento según la reivindicación 1, de preparación del compuesto de la fórmula (I)
haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula (II)
con un cianato de metal de la fórmula (III)
MeOCN (III),
en la que Me es Li, Na, K o Cs, con el compuesto de la fórmula (IV)
en el que la reacción tiene lugar en presencia de un imidazol de la fórmula (V)
(V),
en la que el resto R1 es un alquilo (C1-C12) no sustituido o un bencilo no sustituido.
Sorprendentemente, se ha encontrado en el contexto del procedimiento de acuerdo con la invención que el uso de imidazoles sustituidos con alquilo, en particular N-alquilimidazoles, permite la preparación de tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinonas sustituidas, en particular la preparación de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (tiencarbazona-metil), con una pureza y rendimiento especialmente altos.
Por lo tanto, la invención se basa en el hallazgo de que el compuesto de la fórmula (I), tiencarbazona-metilo, en ciertas condiciones, en concreto, en presencia de una base de imidazol sustituida en la posición 1 o en presencia de una mezcla de bases que contiene una base de imidazol sustituida en la posición 1 (N-alquilimidazol), se puede preparar directamente a partir de cloruro de 4-metoxicarbonil-2-metiltiofeno-3-sulfonilo (compuesto de la fórmula (II)) con alta pureza y rendimiento.
Esquema de reacción:
El esquema de reacción anterior muestra que, cuando se lleva a cabo la reacción como una síntesis de un recipiente al comienzo de la reacción, está presente un sistema de 4 componentes.
En el caso de un régimen de reacción en dos etapas, el reactivo 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona de
la fórmula (IV) solo se agrega a la mezcla después de la formación del isocianato de sulfonilo a partir de compuestos de las fórmulas (II) y (III) en presencia de un N-alquilimidazol de la fórmula (V).
La síntesis de los reactivos, es decir, la síntesis de los compuestos de la fórmula (II) y (IV) en el esquema de reacción anterior, se divulga en el documento DE 19933260 A1. Los compuestos de la fórmula (III) y (V) están disponibles comercialmente.
Se supone que los imidazoles sustituidos por un resto alquilo en la posición 1 (N-alquilimidazoles) actúan particularmente bien como activadores (= agentes activadores) y/o estabilizadores en la formación del isocianato de sulfonilo.
Sin embargo, el núcleo de la presente invención se refiere al sorprendente hallazgo de que el cianato de metal reacciona selectivamente con el grupo sulfonilo del compuesto de tiofeno respectivo (con el 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo de la fórmula (II) en el esquema anterior) en presencia de un N-alquilimidazol de la fórmula (V) para dar un isocianato de sulfonilo, y que a partir de esto la tien-3-ilsulfonilaminocarboniltriazolinona sustituida (el compuesto objetivo tiencarbazona-metilo (I) en el esquema de reacción anterior) se forma posteriormente.
La inesperada selectividad de la reacción representada en el esquema consiste en que la triazolinona (IV) solo reacciona después de la formación del isocianato de sulfonilo adicionalmente con el mismo para dar la tiencarbazonametilo.
Además, con respecto al uso de un cianato de metal en una reacción química, es de preocupación bastante general que los cianatos de metal son bases fuertes (cianato de sodio (NaOCN), por ejemplo, tiene un pH de 10). Al mismo tiempo, los cianatos de metal actúan como O-nucleófilos.
En presencia de un N-alquilimidazol, en particular en presencia de N-metilimidazol, la O-nucleofilicidad del cianato de metal usado de acuerdo con la invención sorprendentemente pero particularmente no afecta el curso de la presente reacción, es decir, el rendimiento y la selectividad de la misma.
Esto no se aplica al uso de otros compuestos de nitrógeno básicos, tales como piridinas, picolinas o 4-(dimetilamino) piridina (DMAp ), que se pueden considerar como activadores clásicos de haluros de ácido carboxílico, por ejemplo. Lo mismo se aplica al uso de bases inorgánicas tales como K2CO3 o terc-butilato de potasio (KOtBu) que también han demostrado ser inadecuados.
Por ejemplo, se ha verificado por ejemplo que el rendimiento de tiencarbazona-metilo cuando se usa el procedimiento de acuerdo con la invención es inesperadamente alto en comparación con la realización de la reacción usando otros compuestos de nitrógeno básicos alternativos.
El procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo preferentemente en presencia de un imidazol de la fórmula (V), en la que el resto R1 es un alquilo (C-i-Ca) no sustituido o un bencilo no sustituido. Llevar a cabo el procedimiento en presencia de un imidazol de la fórmula (V), en la que el resto R1 es un alquilo (Ci-Ca) sustituido o un bencilo sustituido no es preferido pero también está dentro del alcance de la invención.
El procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo de manera especialmente preferente en presencia de un imidazol de la fórmula (V), en la que el resto R1 es un alquilo (C1-C4 ) no sustituido. Se da preferencia muy particular a alquilo (C1-C4 ) no ramificado, es decir, metilo, etilo, n-propilo o n-butilo como R1.
El procedimiento de acuerdo con la invención se lleva a cabo de la manera más preferente en presencia de N-metilimidazol (NMI), es decir, cuando el resto R1 en la fórmula (V) es metilo.
Para preparar el compuesto de la fórmula (I) por el procedimiento de acuerdo con la invención, los reactivos se usan preferentemente en cantidad equimolar o en exceso.
En general, para cada mol de cloruro de ácido sulfónico, es decir, el compuesto de la fórmula (II), se usan de 1 a 2,5 moles, preferentemente de 1 a 2 moles, de manera especialmente preferente de 1 a 1,8 moles del cianato de metal de la fórmula MeOCN (III). Sin embargo, el uso de excesos mayores del compuesto de la fórmula (III) también se encuentra dentro del alcance de la invención.
En una forma de realización preferida, Me en los compuestos de la fórmula MeOCN (III) es Na o K. El cianato de metal más preferido en el procedimiento de acuerdo con la invención es NaOCN. Además, generalmente para cada mol de cloruro de ácido sulfónico, es decir, del compuesto de la fórmula (IV) (5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona) se usan de manera similar 1 a 2 moles, preferentemente 1 a 1,5 moles, de manera especialmente preferente de 1 a 1,1 moles.
Sin embargo, el uso de excesos mayores del compuesto de la fórmula (IV) también se encuentra dentro del alcance de la invención.
El procedimiento se lleva a cabo en un disolvente orgánico, en el que los disolventes no polares y polares son
apropiados.
Como disolventes no polares se tienen en cuenta tolueno, clorobenceno, xileno, metil terc-butil éter, metil isopropil éter, acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo.
Los disolventes polares especialmente preferidos se seleccionan del grupo que consiste en acetonitrilo, butironitrilo, tetrahidrofurano (THF), metil-THF, dimetoxietano, sulfolano, dimetilformamida y dimetilacetamida.
Los más preferidos como disolvente son acetonitrilo y THF.
También se pueden usar mezclas de diferentes disolventes.
La reacción de los reactivos se realiza preferentemente en un intervalo de temperatura de 20 ° a 110 ° durante una duración (tiempo de reacción, duración de reacción) de 3 horas a 24 horas.
Se da preferencia muy particular a la reacción de los reactivos en un intervalo de temperatura de 30 ° a 90 °. La reacción de los reactivos se realiza más preferentemente en un intervalo de temperatura de 50 ° a 80 °.
Otro aspecto de la invención se refiere al uso de un imidazol de la fórmula (V)
(V),
en la que el resto R1 es un alquilo (C1-C12) no sustituido o un bencilo no sustituido, para preparar el compuesto de la fórmula (I)
Se da preferencia al uso de un imidazol de la fórmula (V), en la que R1 es un alquilo (C1-C4) no sustituido.
Se da preferencia particular al uso de un imidazol de la fórmula (V), en la que R1 es un alquilo (C1-C4) no ramificado y no sustituido, es decir, metilo, etilo, n-propilo o n-butilo.
Lo más preferido es el uso de un imidazol de la fórmula (V), en la que R1 es metilo.
Ejemplos
El procedimiento de preparación de acuerdo con la invención se puede llevar a cabo como un procedimiento de un recipiente o como una reacción en dos etapas.
En el procedimiento de un recipiente, todos los productos químicos se mezclan en un disolvente orgánico y luego se calientan con agitación. Para controlar mejor la exotermia de la reacción, también es aconsejable cargar inicialmente los reactivos de las fórmulas (III), (IV) y (V) en acetonitrilo, por ejemplo, para luego medir lentamente el cloruro de sulfonilo de la fórmula (II) como una solución a la temperatura de reacción.
Durante la reacción, el principio activo o la sal del mismo precipita de la mezcla de reacción y luego se puede filtrar simplemente.
Es particularmente ventajoso al final de la reacción agregar a la mezcla una base inorgánica tal como LiOH, K2CO3, NaHCO3 , NaOH, Na2CO3 , CaCO3 o KOH para aislar el principio activo como una sal insoluble de Li, Na, K o Ca. Se prefiere el uso de NaHCO3. De esta manera, es posible aislar el principio activo con una pureza muy alta.
La cantidad de base que se usará depende de la cantidad de cianato de metal que se use al llevar a cabo la reacción. Cuando se usa solo 1 equivalente (eq) de NaOCN, luego 1 eq. de base se requiere correspondientemente para convertir el principio activo completamente en la sal (Ejemplo 1). Por ejemplo, si 2 eq. de cianato de metal, por ejemplo,
se usan 2 eq. de NaOCN para llevar a cabo la reacción, no se requiere base adicional (véase el ejemplo 3).
Al tratar la sal con un ácido (por ejemplo, HCl, H2SO4), el principio activo se libera y se aísla después de la filtración. También es posible hacer reaccionar en primer lugar el compuesto de la fórmula (II) con MeOCN en presencia del compuesto de la fórmula (V) para producir el isocianato de sulfonilo de la fórmula (VI). Luego, en una segunda etapa, el isocianato de sulfonilo, opcionalmente sin aislamiento previo, se hace reaccionar con 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona de la fórmula (IV).
El análisis, identificación y determinación del contenido de isocianato de sulfonilo después de la etapa 1 se basa en la derivatización con metanol para dar el carbamato correspondiente de la fórmula (VII).
Si es necesario, el isocianato se puede aislar y purificar por destilación al vacío.
TABLA 1
La tabla anterior confirma que el rendimiento de tiencarbazona-metilo cuando se usa el procedimiento de acuerdo con la invención y se usa N-butilimidazol y N-metilimidazol es inesperadamente alto en comparación con otras bases nitrogenadas. Por el contrario, en el caso del uso comparativo de la tributilamina a base de nitrógeno, el producto objetivo tiencarbazona-metilo es detectable en un intervalo bajo de % por cromatografía líquida (CL). Cuando se usa el aglutinante ácido de terc-butilato de potasio (KOtBu), la detección del producto ni siquiera es posible.
Ejemplos de síntesis
Ejemplo 1
4-[(4,5-Dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (procedimiento de un recipiente)
25,4 g de 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 6,5 g de NaOCN, 12,9 g de N-metilimidazol y 12,9 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona se cargan inicialmente en 200 ml de acetonitrilo y se calientan
a 70 °C. La mezcla se calentó a esta temperatura con agitación durante 12 h y se enfrió a 20 °C.
A la mezcla se le agregaron 8,5 g de NaHCO3 y la suspensión se agitó adicionalmente a 20 °C, durante 3 h. El precipitado se filtró, se lavó con 50 ml de HCl al 10 % y 100 ml de agua y se secó a 50 °C. Esto dio 31,6 g de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 80% del teórico con un punto de fusión de 201 °C, y una pureza del 99 %.
Ejemplo 2
4-[(4,5-Dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (procedimiento de un recipiente)
25.4 g de 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofen-3-carboxilato de metilo, 11,7 g de NaOCN, 8,2 g de N-metilimidazol y 12,9 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona se cargan inicialmente en 220 ml de acetonitrilo y se calientan a 70 °C. La mezcla se calentó a esta temperatura con agitación durante 18 h y se enfrió a 20 °C. A la mezcla se le agregaron 1,7 g de NaHCO3 y la suspensión se agitó adicionalmente a 20 °C, durante 2 h. La mezcla se calentó a 60 °C, el precipitado se filtró y se lavó con 50 ml de acetonitrilo. Después de eso, el precipitado se lavó con 70 ml de H2SO4 al 20 %, 100 ml de agua caliente (70 °C) y 50 ml de acetona y se secó a 50 °C. Esto dio 31,4 g de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 79 % del teórico con una pureza del 98 %.
Ejemplo 3
4-[(4,5-Dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (procedimiento de un recipiente)
25.4 g de 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 13 g de NaOCN, 12,9 g de N-metilimidazol y 12,9 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona se cargan inicialmente en 200 ml de acetonitrilo y se calientan a 70 °C. La mezcla se calentó a esta temperatura con agitación durante 12 h y se enfrió a 20 °C.
El precipitado se filtró, se lavó con 50 ml de HCl al 10 % y 100 ml de agua y se secó a 50 °C. Esto dio 33,6 g de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 84.4 % del teórico con una pureza del 98 %.
Ejemplo 4
4-[(4,5-Dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (procedimiento de dos etapas)
25.4 g de 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 6,5 g de NaOCN, 12,9 g de N-metilimidazol se cargaron inicialmente en 150 ml de acetonitrilo y la mezcla se calentó a 50 °C, durante 4 h. La suspensión se filtró a través de una frita de vidrio bajo argón y se agregaron al filtrado 12,5 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3- ona. La mezcla se calentó luego a 70 °C, durante 8 horas y se enfrió a 20 °C.
A la mezcla se le agregaron 8 g de NaHCO3 y 1 ml de agua y la suspensión se agitó durante 3 h más. El precipitado se filtró, se lavó con 50 ml de HCl al 10 % y 100 ml de agua y se secó a 50 °C. Esto dio 29,6 g de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 75,6% del teórico con un punto de fusión de 201 °C, y una pureza del >99 %.
Ejemplo 5
4- [(4,5-Dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (procedimiento de dos etapas)
25.4 g de 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofen-3-carboxilato de metilo, 11,7 g de NaOCN, 12,3 g de N-metilimidazol se cargaron inicialmente en 150 ml de acetonitrilo y la mezcla se calentó a 50 °C, durante 4 h. La suspensión se filtró a través de una frita de vidrio bajo argón y se agregaron al filtrado 12,5 g de 5-metoxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3- ona. Después de eso, la mezcla se calentó a 70 °C, durante 12 horas y se enfrió a 20 °C.
A la mezcla se le agregaron 1,7 g de NaHCO3 y 1 ml de agua y la suspensión se agitó durante 3 horas más. El precipitado se filtró, se lavó con 50 ml de HCl al 10 % y 100 ml de agua y se secó a 50 °C. Esto dio 30,5 g de 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metil-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil)sulfamoil]-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 77 % del teórico y una pureza del 98 %.
Ejemplo 6
4- (Metoxicarbonilsulfamoil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo
25.4 g de 4-(clorosulfonil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo, 6,5 g de NaOCN, 12,9 g de N-metilimidazol se
cargaron inicialmente en 150 ml de acetonitrilo y la mezcla se calentó a 50 °C, durante 4 h. La suspensión se filtró a través de una frita de vidrio bajo argón y se agregaron 30 ml de metanol. Después de 1 hora, la solución se concentró completamente y el precipitado se lavó con agua y se secó. Esto dio 24 g de 4-(metoxicarbonilsulfamoil)-5-metiltiofeno-3-carboxilato de metilo (RMN de 1H: (d6 DMSO) 2,72 (s), 3,62 (s), 3,79 (s), 8,01 (s), 12,01 (s) ppm).
Claims (15)
1. Procedimiento de preparación del compuesto de la fórmula (I)
haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula (II)
con un cianato de metal de la fórmula (III)
MeOCN (III)
en la que Me es Li, Na, K o Cs
y
con el compuesto de la fórmula (IV)
en el que la reacción tiene lugar en presencia de un imidazol de la fórmula (V)
(V),
en la que el resto R1 es un alquilo (C1-C12) no sustituido o un bencilo no sustituido.
2. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es un alquilo (C1-C6) no sustituido o un bencilo no sustituido.
3. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 2, caracterizado porque R1 es un alquilo (C1-C4) no sustituido.
4. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 3, caracterizado porque R1 es metilo, etilo, n-propilo o n-butilo.
5. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 4, caracterizado porque R1
es metilo.
6. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque Me en los compuestos de la fórmula MeOCN (III) es Na o K.
7. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la reacción tiene lugar en un disolvente polar seleccionado del grupo que consiste en acetonitrilo, butironitrilo, tetrahidrofurano (THF), metil-THF, dimetoxietano, sulfolano, dimetilformamida y dimetilacetamida.
8. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la reacción tiene lugar en una mezcla de disolventes que consiste en acetonitrilo y THF.
9. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque la reacción de los reactivos tiene lugar
- en un intervalo de temperatura de 20 ° a 110 ° y
- en un tiempo de reacción de 3 horas a 24 horas.
10. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 9, caracterizado porque la reacción de los reactivos tiene lugar en un intervalo de temperatura de 30 ° a 90 °.
11. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 10, caracterizado porque la reacción de los reactivos tiene lugar en un intervalo de temperatura de 50 ° a 80 °.
12. Uso de un imidazol de la fórmula (V)
(V),
en la que el resto R1 es un alquilo (C1-C12) no sustituido o un bencilo no sustituido, para un procedimiento de preparación del compuesto de la fórmula (I)
de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9.
13. Uso de un imidazol de la fórmula (V) según la reivindicación 12, caracterizado porque R1 es un alquilo (C1-C4) no sustituido.
14. Uso de un imidazol de la fórmula (V) según la reivindicación 13, caracterizado porque R1 es metilo, etilo, n-propilo o n-butilo.
15. Uso de un imidazol de la fórmula (V) según la reivindicación 14, caracterizado porque R1 es metilo.
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