HU228358B1 - Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto - Google Patents
Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto Download PDFInfo
- Publication number
- HU228358B1 HU228358B1 HU0203543A HUP0203543A HU228358B1 HU 228358 B1 HU228358 B1 HU 228358B1 HU 0203543 A HU0203543 A HU 0203543A HU P0203543 A HUP0203543 A HU P0203543A HU 228358 B1 HU228358 B1 HU 228358B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- reaction
- acid
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 14
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 54
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 17
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 11
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 40
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 35
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 29
- -1 methyl (methylsulphonyl) amino Chemical group 0.000 description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 150000001411 amidrazones Chemical class 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 15
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 6
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Inorganic materials [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- ZTPAUBJZUBGGEY-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZTPAUBJZUBGGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROORDVPLFPIABK-UHFFFAOYSA-N diphenyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(=O)OC1=CC=CC=C1 ROORDVPLFPIABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- JIECNMBHVXGCGU-UHFFFAOYSA-N n'-(2,4-dichlorophenyl)acetohydrazide Chemical compound CC(=O)NNC1=CC=C(Cl)C=C1Cl JIECNMBHVXGCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical compound ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-(4-fluorophenyl)acetate Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(F)C=C1 JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- GATVIKZLVQHOMN-UHFFFAOYSA-N Chlorodibromomethane Chemical compound ClC(Br)Br GATVIKZLVQHOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021612 Silver iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N bromochloromethane Chemical compound ClCBr JPOXNPPZZKNXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004783 dichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)Cl 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNGACRATGGDKBX-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone phosphate Chemical compound OCC(=O)COP(O)(O)=O GNGACRATGGDKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005437 etoperidone Drugs 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N hexafluorobenzene Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PQXKHYXIUOZZFA-UHFFFAOYSA-M lithium fluoride Chemical compound [Li+].[F-] PQXKHYXIUOZZFA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZXJVDYQRYYYOR-UHFFFAOYSA-K scandium(iii) trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Sc+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F HZXJVDYQRYYYOR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 229940045105 silver iodide Drugs 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004784 trichloromethoxy group Chemical group ClC(O*)(Cl)Cl 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DDWYGJVFURAIJZ-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)hydrazine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NNC1=CC=C(Cl)C=C1Cl DDWYGJVFURAIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUJUUNLZQVZMO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCC=CN2CCCNC21 SSUJUUNLZQVZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-2-pyrrolidinone Chemical compound CCN1CCCC1=O ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGMHMVLZFAJNOT-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxyethylideneazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(C)=[NH2+] WGMHMVLZFAJNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- GGDYAKVUZMZKRV-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroethanol Chemical compound OCCF GGDYAKVUZMZKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIPMDPDAFINLIV-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethanol Chemical compound OCC[N+]([O-])=O KIPMDPDAFINLIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIXVOMJYAQQMAU-UHFFFAOYSA-L Br(=O)[O-].[Mg+2].Br(=O)[O-] Chemical compound Br(=O)[O-].[Mg+2].Br(=O)[O-] MIXVOMJYAQQMAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical compound [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOJXGHGHTWFZHK-UHFFFAOYSA-N Hexachloroacetone Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)C(Cl)(Cl)Cl DOJXGHGHTWFZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N O-demethyl-aloesaponarin I Natural products O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C(O)=O)=C2C MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCKPROYBCPQWJO-UHFFFAOYSA-N acetyl isocyanate Chemical compound CC(=O)N=C=O OCKPROYBCPQWJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- FMWLUWPQPKEARP-UHFFFAOYSA-N bromodichloromethane Chemical compound ClC(Cl)Br FMWLUWPQPKEARP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910001622 calcium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L calcium dibromide Chemical compound [Ca+2].[Br-].[Br-] WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001640 calcium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- RBOHJWIONBGKER-UHFFFAOYSA-N fluoroform methane Chemical compound C.FC(F)F RBOHJWIONBGKER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- NIZHERJWXFHGGU-UHFFFAOYSA-N isocyanato(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)N=C=O NIZHERJWXFHGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ORUIBWPALBXDOA-UHFFFAOYSA-L magnesium fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Mg+2] ORUIBWPALBXDOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001635 magnesium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- WQVCFOZKNFKVMJ-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dichlorophenyl)ethanehydrazonoyl chloride Chemical compound CC(Cl)=NNC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WQVCFOZKNFKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N neopentyl alcohol Chemical compound CC(C)(C)CO KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- BJEYNNFDAPPGST-UHFFFAOYSA-N oxirene Chemical compound O1C=C1 BJEYNNFDAPPGST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N p-hydroxy-phenacyl alcohol Natural products OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N phenyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1 BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 description 1
- SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N scandium atom Chemical compound [Sc] SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M silver bromide Chemical compound [Ag]Br ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical class FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/22—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups further bound to nitrogen atoms, e.g. hydrazidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány a kereskedelemben értékesíthető vegyi termékek kémiai előállítására, közelebbről I-~ariI~tríazolínonok gyürűkialakít-ási eljárásaira, valamint a találmány szerinti -eljárásokban felhasználható új intermedierekre vonatkozik.
A kereskedelemben nagy mennyiségben forgalmazott herbioidek bizonyos típusainak az előállításában igen nagy jelentőségük van a.2 1-aril-triazolinonoknak, amelyek közül különösen hasznos vegyüiet a 4,5~díhidro~3---m~til-l~fenil~i, 2,4-triazol~5~
UH)--on. Például a 4 818 tv, és az 5 125 958. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás részletesen ismerteti az i-arii-triazolínon intermedierek ismert herbreid hatóanyagokká történő átalakítását.
Az 1-aril-triazoiinonok ismert előállítási eljárásai egy 1-aríl-triazoiidinon gyűrű kialakítását, majd az 1-ari.l-triazo1 iái non gyűrűnek a kívánt 1-aril-triazolinonná történő átalakítását teszik szükségessé. Ez a követelmény hátrányos, művel az l-aril-triazolinonok. előállítási eljárását egy további lépéssel növeli. Más ismert eljárások esetén a melléktermék-képződés miatt a kitermelés kisebb az optimálisnál. Az 1-aril-triazo-linonok ipari és kereskedelmi jelentősége miatt szükség van a vegyületek javított előállítási eljárásainak a kifejlesztésére.
azt találtok, hogy a kereskedelmileg jól hasznosítható Π) általános képletü l-aril-triazolinonokat
¢. 9
rendkívül jő kitermeléssel és tisztasággal állíthatjuk elő egy olyan eljárással., amelynek során (áj egy iá) általános képietű amidreront
legalább agy karbonilezöszerrel karbont lesünk, vagy (ii) egy (á; általános képletű bldrazonoil--származékot legalább egy gyűrdképzö szerrel kendenzálnnk (az általános képletekben szereplő X, X, X, Zf R és R~ szubszt ltuens jelentését az alábbiakban részletesen ismertetjük) .
Előnyösek azok a megyeietek, amelyek képletében
W jelentése halogénére® vagy -NHR általános képietű csoport, amelyben
R. jelentése hidrogénatom vagy halogén-aikii~cso~ port;
X és Y jelentése egymástól, függetlenül hidrogén-, klór- vagy fluoratom;
jelentése hidrogén-, foróra-, jódato®, nltro(met il-szul főni 1) -ami.no-csoport; és jelentése metilesöpört.
, minő- :--vgy «· 9 *χκ«
Az (ϊ) általános képletű l-sril-triaroXiponok előállítására alkalmazott (A) általános képletű vegyüietek közül néhány származék áj; ezek a származékok az előnyös találmány szerinti megoldások körébe tartoznak. A következő leírás és a mellékelt szabadalmi igénypontok alapján megismerhetők, a találmány további tárgyal., illetve előnyei.
A jelen leírásban alkalmazott körülbelül” vagy hozzávetőleg” határozásáé azt jelzi, hogy bizonyos műveleti tartományok, például a resktánsok möiarányainak a tartományai, az anyagmennyiségek és a hőmérsékleti tartományok nem mereven meghatározottak. Az adott helyen, illetve körülmények között alkalmazott körülbelül kifejezés jelentése az ezen a területen jártas szakember száméra jól ismert. Például egy körülbelül 120 uC“tői körülbelül 135 °'C~ig terjedő hőmérséklet-tartomány azt Is jelenti, hogy a. szerves kémiai reakció más. olyan hőmérsékleteken, például 105 '°C~on. vagy 150 °C-on ís végrehajtható, amely várhatóan előnyös hatás gyakorol az adott reakció sebességére. Ahol az átlagosan képzett szakember tapasztalata nem ad útmutatást, vagy a leírásban nincs megfelelő utalás, illetve ahol az alábbiakban nem adunk meg közelebbi értékeket, a körülbelül” tartomány a szélső értéktől legfeljebb 10 %-kal tér el, illetve a hivatkozott tartományt legfeljebb 10 %-kal haladja meg.
A jelen leírásban önmagában, vagy egy nagyobb csoport részeként alkalmazott és más módon nem jelzett aIkilesöpört”., ”.alkoxiesoport és ”ha.logén-alk.il'-csoport” kifejezés az szabsztítuensnek megfelelően legalább egy vagy két szénatomos, elő·:>*·*
Φ X φ φφφ φφφ φφφ φφ nyösen legfeljebb 12 szénatomos, még előnyösebben legfeljebb 10 szénatomos, és legelőnyösebben legfeljebb 7 szénatomom egyenes vagy elágazó láncú csoportokra vonatkozik. Az ariícsoport” kifejezés adott esetben egy vagy több halogénatommal, alkil-, al~ koxi- vagy halogén-alkil-csoporttal szabsztítnált fenil- vagy naftélcsoportot jelöl, A. halogénatom” kifejezés, illetve a haló rövidítés fluor-,· brőm-, jód- vagy k.lóratomra vonatkozik. A ”környezeti hőmérsékletn kifejezés a körülbelül 20 'letol körülbelül 30 *C~ig terjedő hőmérséklet-tartományt jelenti. Bizonyos oldószereket, katalizátorokat stb, betűszóval jelölünk, Például a DMAC betűszó jelentése b-dimetil-acefcamid, Diót jelentése Aj ií-dimetil-f ormartid, THF” jelentése tetrahidrofurán, ”DHAP jelentése 4-(diraetí 1-am.ino) -páriáin, DBN jelentése 1,5—diaza-biciklo [4.3.0} non-5-én, és 'DBÜ jelentése 1 , 8-diaza-biciklo [ 5.4.0 ; undeo-l-én. A gl.imek (glyrnes” ) kifejezés. a monoglimből, diglimből, trigilmbcl, tetraglimböl és pori-glimböl állő oldószerosztályt jelöli. A GC” rövidítés gázkromatográfiát, illetve gázkromatográfiás analitikai eljárásokat jelöl.
Az amiárazen vagy az ezzel azonos jelentésű ”(A; általános képletű amiárazon” kifejezés egy 2-.(adott esetben szobsztítuált fenil)-hidrazid-etánimidinsavat (hydrazidethaneimídic acid), egyebek mellett például 2- (2,4-diklór-fenil) -hidrazid-etánímidinsavat jelöl. A hidraronoil-származék vagy az ezzel azonos jelentésű (A) általános képletű hídrezoncil-szárrsazék” kifejezés egy íl-tadott esetben szubsztituált fenil)etánhídrazonoil-származékra, egyebek mellett például bv-(2,4-diklér-fenil)-etánhidrazonoil-kloridra vonatkozik, Az '‘(A) általános képletü vegyűiet vagy vegyületek” kifejezés az smidrazonés hidrazonoil-származékokat egyaránt magában foglal ja, Az (Ij általános képletű vegyűiet vagy vegyületek” kifejezés l-aril~ -triazolínon (oka) t, egyebet mellett például 4, ΰ-dihidro·-!- 12,4-diklőr-fenil)-3-metil~l,2,4~trístol-S(In;-ont jelöl.
A találmány egyik tárgya eljárás (1) általános képletű vegyül etek
előállítására, amelynek során egy (A) általános képletű amidrazont
— amelynek képletében
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatom, nitro- vagy aminocsoport;
jelentése hidrogén.-, halogenatom, alkil-, alkoxi-, nitro-, amino- vagy (alkil-szulfonil)-amino-csoport;
W jelentése -MHR általános képleté csoport, amelyben h jelentése hidrogénatom, alkil- vagy halogén-alkll-csoport; és
R~ jelentése hidrogénatom, alkil-, halogén-alk.i 1-, alkoxi-, acetli- vagy árilesepert — legalább egy karboniiezőszerrei karbo-nílezünk.
A találmány szerinti karbonllezésí eljárás szempontjából előnyösek azok az (Aj általános képletű amídrazonok, amelyek képletében
X és Y jelentése egymástól függetlenül .hidrogén-, klór- vagy fluoratom;
Z jelentése hidrogén-, bróm~, jődatom, nitro-, amíno- vagy ímetíi-szülfőni1í-amino-csöpört;
R jelentése hidrogénatom vagy dlfIuor-metü-csoport; és R~ jelentése 1-12 szénatomos aikiiesoport.
Még előnyösebbek azok az {A} általános képletű amidrazonők, amelyek képletében
X, Y és R jelentése hidrogénatom, 2 jelentése hidrogén1 atom, 5-nitro- vagy S-aminoosoport, és RA jelentése metí 1-, etil- vagy propIIcsoport;
X és R jelentése hidrogénatom, Y jelentése 4-klóratom, Z jelentése hidrogénatom vagy 5-nítrocsoport, és Rx jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport;
X jelentése 2-klór- vagy 2-fluoratom, Y, Z és R jelentése hidrogénatom, és R* jelentése metil-, etil- vagy propíΙο söpört; vagy
X jelentése 2-klőr- vagy 2-fluoratom, Y jelentése 4klóratom, 2 jelentése hidrogénatom, 5~foróm~, 5-jódatom vagy 5-nítrocsoport, R jelentése hidrogénatom, és R1 jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport.
* A A:
A»* « A * A A X «-*'» A»* *♦
Legelőnyösebbek azok az (AJ általános képletü amidrazono.k, amelyek képletében
X, ¥, 2 és R jelentése hidrogénatom, és R jelentése metál csoport; vagy
X jelentése 2·--tinóra tors, Y jelentése i-klöratom., Z és R jelentése hidrogénatom, és R jelentése metilesöpört.
Az (A) általános képletü amidrezon karboniiezésének megvalósítása során előnyösen legalább egy alkalmas szerves oldószert alkalmazónk,
A találmány szerinti eljárásban felhasználható előnyös szerves oldószerek poláris és apoláris oldószerek egyaránt lehetnek, amilyenek ....... egyebek mellett — például a következők:
klór-benzol, szén-tetrakioríd, bróm-diklór-metan, dibrcm-klor-metán, bromoform, kloroform, bróm-klór-metán, butiI-klorid, metilén-diklorid, tetraklör-etíián, triklőr-etilén, 1,1,1-triklór-etán, 1,1,2-triklór-etán, 1,l-diklőr-etán, 2-klór-propán, hexafluor-benzol, 1,2,4-trikiőr-benzol, 1,2-diklór-benzol, fluor-benzol vagy más a sckteruleten ismert halogénezett oldöszer e x.
Az előnyös poláris szerves oldószerekkörébe tartoznak az éterek, amilyenek — egyenek mellett — például a következők:
dinétori-metán, tetrahidrofurán, 1,o-dioxán, 1,4-dioxán, furán, dietil-éter, etiiéngiikol-dimetil-éter, etilénglikol-diétái-éter, diétái én g 11 ko 1 - d i m e 111 - é t e r, d i e t ί 1 én g 1 i ko 1 - d i e 111 - é t e r, t r 1 e 11.1 é n g 11 ko 1 ~d Íme t ί X - é te r, tér c- butil~etil-éter, tere- b u t i 1 -metíl-éter és a szakterületen ismert más éteres oldószerek. A találmány szerinti eljárás során felhasználható egyéb poláris »« * X
X *φ φ szerves oldószerek körébe tartoznék — egyebek mellett — például a következők; propiononitril, etil-formáét, metii-acetát, hexaklór-aceton, acston, etil-metál-keton, etil-ecetét, nítro-metán, nitro-benzol, glírnek és a szakterületen ismert más poláris oldószerek,
A találmány szerinti eljárásban felhasználható egyéb szerves oldószerek körébe tartoznak továbbá az olyan, poláris oldószerek, amilyenek —- egyebek mellett — példáéi a kővetkezők:
h, b-dimetil~íormamid, f, h-dimetil-acetamid, 1,3-dimetil -3,4,5,6-tetrahidro-2: fIn)-párimádinon, 1,3-dimeti1-2-ind bázelidinen, IHaetil-pírrolidinon, formamid, b-metil-acetsmid, térnetál-formamíd, acetonitril, dimetii-szülfoxid, sznlfoián, .b, <1-dimetil-propionamid, tetrametíi-karbamid, hexametí1-foszforamid és a szakterületen ismert má.s poláris, aprótikus oldószerek .
A találmány szerinti megoldások során felhasználható további szerves oldószerek körébe tartoznak az olyan, protikus oldószerek is, amilyenek — egyebek mellett — például a következők: víz, metanol, etanol, 2-nitro-etanol, 2-fiuor-etanol,
2,2,2-trifiuor-etanol, etiléngiikői, 1-propanol, 2-propanoi, 2-metoxi-etanol, 1-butanol, 2-butanol, izobutanol, tero-butanol,
2-etoxi-etanol, dfetiiénglikol, 1-, 2- vagy 3-pentanoi, 2,2-dimetii-l-propanol, fere-pentanolciklohexanol, anizol, benzíl-aikohoi, glicerin és a szakterületen ismert más profikus oldószerek,
A találmány szerinti megoldások során felhasználható további szerves oldószerek körébe tartoznak a kővetkezők is: savas oldószerek, egyebek mellett például trífluor-ecetsav, ecetsav, hangyasav és a szakterületen ismert más savas oldószerek; foásíkus oldószerek, egyebek mellett például 2-, 3- vagy i-pikolin, pírról, pirrolídin, morféira, pirsain, piperééin, zrzetii-amin és a szakterületen ismert más bázikus oldószerek; valamint szénhidrogén-oldószerek, egyebek mellett például benzol, cikióhazán, pentán, hexán, toluol, eikloheptán, metil-ciklohexán, heptán, etil-benzol, o.rto-, méta- vagy para-xiloi, okién, indán, nonárr, naftalín és a szakterületen ismert más szénhidrogén·-oldószerek.
Az (A) általános képleté amídrazin karbonilezésének a végrehajtására legalkalmasabb szerves oldószerek közé azok az oldószerek tartoznak, amelyek olcsók, a reakciósebesség fokozásához a legjobban növelik a kiindulási vegyüietek oldhatóságát, és amelyek csak minimális oldószerbomiást okoznak. Ennek megfelelően előnyös oldószer — egyebek mellett — az b, d-dimetíI-formamid, az k, k-drmetil-acetamid, az acetonitril, a toluol, a tetrahidrofurán és a glimek. Még előnyösebb oldószer ....... egyebek mellett — például ez acetonitril, a toluol, a tetrahidrofurán, a monogiim és a diglfm. Az (A; általános képletű amidrezon karbonílezésí reakciójának megválóéi zásához a legelőnyösebb szerves oldószer a toluol,
A kémiai reakciók, különösen a kívánt terméket ipari menynyiségekben eredményező kémiai reakciók végrehajtása során megfelelő egyensúlyt kell találni a között, hogy egyrészt ne kelljen túl sok oldószerrel dolgozni, másrészt hogy az oldószer mennyisége biztosítani tudja az optimális reakciókörülmények * Φ X * » elérését. Az optimális reakciókörülményeket eredményező megfelelő oldószer./ (A) általános képletü amidrazin tömegarány körülbelül 2,S:1 és körülbelül löt 1, előnyösen körülbelül 3:1 és körülbelül 15:1 közötti tartományba esik.
ügy (I; általános képletü vegyület kialakításához egy (Aj általános képletü amidrazint legalább egy karfeonilezöszerrel karbonilezönk, Jól alkalmazható karbonilezőszerek a
O
/ ’k általános képletü vegyületek, amelyek képletében. FA és R jelentése azonosan halogénatom, alkoxi-, diklór-metoxi-, triklór-metoxi’-, l-imidazplil-, 2-meti Ι-1-Ímidazolil-, fenoxi- vagy naftoxicsoport:, ahol a fenoxi- és naítoxiesoport adott esetben halogéné tómmal, alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubszt ituá'lt leΛ? Λ hot; vagy amelyek képletében FA és A' jelentése egymástól eltérő, például R~ jelentése halogénatom, és Rt jelentése alkoxi.csoport; azzal a megkötéssel, hogy ha a karbonilezőszer olyan, amelyben R' és R jelentése klóratom, akkor legalább egy további karbonllezőszert is kiválasztunk.. Előnyös karbonilezőszerek ·> s azok, amelyekben és Rt jelentése azonosan diklőr-metoxi-, triklór-metoxi-, l-imidazoliicsoport vagy adott esetben halógénatommal, alkoxi- vagy sítrcosoporttai szubsztituált fenoxicsoport. Az (Aj általános képletü amidrazon karbonilezése szempontjából még előnyösebb karbonilezőszer az, amelynek általános képletében FT és Rt mindegyikének jelentése fenoxicsoport. Az előnyös karbonilezőszer/(Aj általános képletü amidrazon mólarány körülbelül 1:1 és körülbelül 2,5:1, még előnyösebben körülbelül 1,1:1 és körülbelül 1,5:1 kötötti értékű.
Egy (1) általános képletű vegyület előállításához egy (A; általános képletű amidrazon karbon!lezését előnyösen egy savvagy báziskatalizátor· jelenlétében hajtjuk végre. Az (I; általános képietü vegyületek kialakításához nem kell szükségszerűen jelenő lennie a katalizátornak; azonban a katalizátor jelenléte általában felgyorsítja az (I.) általános képletű vegyületek. kialakulását. Az, hegy az adott konkrét esetben eiönyös-e a katalizátor jelenléte vagy hiánya, függ az előállítandó (I; általános képietü vegyülettöl, a reaktánsként alkalmazott (AJ általános képletű arádrazentói, a katalizátortól, a kívánt reakcióidőtől és a reakció-hőmérséklettől; az általános kémiai, ismeretek és a jelen leírás alapján az ezen a területen jártas szakember könnyen el tudja dönteni, hogy a konkrét esetben célszerű-e katalizátort alkalmazni.
A találmány szerinti megoldásokban felhasználható savkataiizátorok pro tikos (Brönstéd) savak vagy e.lektrönpár-a'kceptor (Leeis; savak lehetnek. A. savkatalizátorok körébe — egyebek mellett — például ásványi, savak, szerves savak, szervetlen savak és fémorganikus savak tartoznak, Előnyős savkataisátorok — egyebek mellett — például a következők: hidrogén-klorid, hidrogén-btomíd, hidrogén-jodid, kénsav, perkiőrsav, ecetsav, tri£ Inor-ecet sav, trifinö-r-metánszülfonsav, kló.r-szulf onsav, metánszu1fonsav, para-toinoIszu1fonsav, kámforszu1£οnsav, benzolszulfonsav, bőr-trifluorid, bór-trifluorid/díetil-éterát, alurin zűr-klorid, cink-klorid és a lan tan Idák trif luor-metánszul12
X * ♦ ♦ * rónátjai, például a szkandium,· a prazeodímium és az itterbium trif.iuor-metánsznif ónét ja, valamint a szakterületen ismert egyéb sav kát a'1.1 zá torok.
Az (A) általános képietű amidrazonok karbonilezése során felhasználható előnyös savkatalizátorok körébe tartoznak — egyebek mellett — például a következők: bór-trifluorid, aluminium-kiorid, a lantanidák trifluor-metánszulfonétjai, metánszulfonsav, para-toluolszulfonsav, ecetsav és trifluor-ecetsav.
Különösen előnyös savkatalízátor a bór-txliluorid, a szkandium-(trifluor-metánszuifonát}, a metánszulfonsav és a para-toluolsznifonsav.
Előnyösen a savkatalízátor/(A) általános képietű amídrazon mólarány körülbelül öf00üü fi és körülbelül 1:1, előnyösen körülbelül ö,001:1 és körülbelül 0,1:1 közötti értékű. Szükséges esetben, például a reakció felgyorsításához további savkatalírátért adhatunk a reakciókévérekhez.
Előnyös báziskatalizátorok — egyebek mellett — például a következők: alkálifém-, alkáliföldfém- és átmenetifém-halsgenidek, -hibridek, -híurcxidok, hidrogén-karbonátok, -karbonátok stb, A találmány szerinti megoldásokban, jól alkalmazható fém-haiogenidek körébe tartoznak — egyebek mellett — például a következő vegyületek; lítium-klorid, iitium-fluorid, litíum-bromid, 11tium-godid, nátrlum-kiorid, káiium-fluorid, kálium-bromid, kálium-jetid, magnézium-klorrd, magnézíum~fluorid, magnéz1um-bromití, magnézium-j odid, ka1ci um-kior id, kaiéium-fluorid, kalcium-bromid, kalcium-jo-díd, ezüst-bromid és ezüst-jodid. Ά találmány .szerinti megoldásokban jól alkalmazható fém* *«♦ ~h.idr.idek körébe tartoznak — egyebek mellett — például a következe vegyületek: litium-hibrid, nátrium-hidrád, kálium-hidrád, magnézium-hibrid, kalcium-hidrád és bérium-hidrid. A találmány szerinti megoldásokban jól alkalmazható fém-hidrexídok koréba tartoznak — egyebek mellett — például a következő vegyületek: iitium-hidrcxib, nátriam-hidroxid, káli um-hidroxid, magnézium-hidroxib., kalcíum-hldrcxid és báriuai-hidrexid. A találmány szerinti megoldásokban jói alkalmazható fém-hidrogén-karbonátok körébe tartoznak — egyebek mellett — például a következő vegyületek: nátrium-hibregén-karbonát és kálium-hidrogén -karbonát. A találmány szerinti megoldásokban jól alkalmazható fém-karbonétok körébe tartozik — egyebek mellett — például a nátrium-karbonét és a kálium-karbonát. A jelen kitanitás alapján az ezen a területen jártas szakember katalizátorként választhat a szakterületen ismert más alkálifém-, alkáli földfém- és átraenstiíém-halogenideket, -hibrideket, -hibrexibokát, hidrogén-karbonátokat és -karbonátokat is.
A találmány szerinti megoldásokban felhasználható bázisok körébe ....... egyebek mellett — például a kővetkező vegyületek tartoznak: slkáiizém-aikoxidok, egyebek mellett például nátriam-metoxid, nátrium-etoxid, káiium-metoxid, kálium-etoxid, kálium- iero-butoxíö és a szakterületen ismert más alkálitém-alkoxiöok. További jól alkalmazható bóziskatalizátorek — egyebek mellett ....... a szerves alkil-aminek és ciklikus aminek, egyebek mellett például metál-amin, etil-amin, dimetll-amln, diétái-amin, trióiét il-amin, triet il-amin, A, áZ-diizopropii-et il-amin, butil-smin, piridin, 4-(dim.etil-a.mino) -páriáin, 2, 6-dimetil-pi»* * φφ* ridin, piperidin, piperazln, morfoiin, kinolin, '1,5-díaza-bicikló [4.3.0] non··· 5-én í DBd), 1,8-díaza~bicíklo f 5.4.0] undec-7-én iOSü) és a szakterületen ismert más slkii-sm.inok és ciklikus aminek.
Az (A; általános képletü amidrazonok karbon!lezése során felhasználható előnyös báziskatalizátorok körébe tartoznak — egyebek mellett — például a következők: nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hibrid, trietíl-amih, pirídin, 4-(dim.eti.l-aml.no) -pirídin, 1, 5-diaza-bíciklo [4.3r0j non-5-én, 1,.8-diaza-bíciklo í 5.4 . 0 j undec~?~én, nátrium-metoxid, kálium-metoxid és kálium-tero-butoxid. Különösen előnyös báziskatalizátor egyebek mellett ........ például a nátrium-karbonát, a kálium.-karbonát, a 4-(dimetii-amino;-piridin, az 1, ő-diaza-blciklo [4.3.0]non—5-én és az 1,8-diaza-bicíklo[5.4.0]undec-7-én,
A találmány szerinti megoldásokban a báziskatalizátorf(Aj általános képletü amidrazon mélarány előnyösen körülbelül 0,0001:1 és körülbelül 1:1. előnyösen körülbelül 0,001:1 és körülbelül 0,1:1 közötti értékű. Szükséges esetben, például a reakció felgyorsításához további báziskatalizátort adhatunk, a reakciókeverékhez„
A kémiai reakciók, például az (A) általános képletü amidrazon karbonilezéai reakciójának a hőmérsékletét és időtartamát — egyebek mellett — például olyan tényezők befolyásolják, amilyenek például a következek: az oldószer vagy oldószerek, amely lek)ben a reakciót végrehajtjuk, az eljárás formája (szakaszos, félszakaszos vagy folyamatos; , a karbon! le z-őszer és/vagy az (A) általános képletü amidrazon, illetve hogy a reφ **
-φ * « φ
Χ»« Φ X ♦ φ φ * φφφ *♦* φφ akciót katalizátorral vagy katalizátor nélkül hajtjuk végre.. Az (A) általános képletű amidrazonok karbonilezését általában körülbelül 10 °Cé s körülbelül 200 közötti hőmérséklet .-tartományban, legfeljebb körülbelül 20 órás reakcióidővel, előnyösen körülbelül környezeti hőmérséklet és körülbelül 160 °C közötti, bemérsékiet-tartornányban és körülbelül 10 órás, még elényözebben legfeljebb körülbelül 5 órás reakcióidővel hajtjuk végre.
Az (A) általános képletű amidrazonok karbohiiezési eljárásában általában először, egy hidra zinszármazékot, például. (2,4-diklór-fenil)-hidrazint (1) állítunk ele a hidrokloridsőiából·, amelynek során a sőt egy bázissal, például vizes nátrium-hidroxíd-oldattal reagálhatva nyerjük &z (1) szabad hidrazint. Az (Íj szabad hidrasint ezt követően egy megfelelő oldószerben, például vetilén-díkloridban, körülbelül 0 °C és körülbelül környezeti hőmérséklet közötti hőmérséklet-tartományban például etil-acetíraidáttal reagáltad juk, amelynek, eredményeként a megfelelő (A; általános képletű amidrazont, például a (2,4-dlklór-feni1}“hidrazld-etánimidinsevat nyerjük. Ezt követően az (Aj általános képletű amidrazont egy megfelelő oldószerben, például toiüolban,, körülbelül 100 °C és körülbelül 115 *C közötti hőmérséklet-tartományban például difeni 1-karbonáttal ka.rboni'lzzük, amelynek eredményeként a megfelelő (X) általános képletű vegyületet, például a 4., 5-dihidro-l~ (2,4-dikiór-fenii)<3-raetil-l, 2,4-triazol-5- (l.H) -ont nyerjük. Az (A) általános képletű emídrasonnak az (15 általános képletű vegyületté történd karfoonilezését szokásosan egy katalizátorral, például é-ídlmetli-amíno)-piridinnei (DMAF) segítjük elő, A részletes előállt»**♦ * ♦.« * * 4 ♦ « Φ * Φ * X
ΦΦΦ ΦΦ tás.i eljárást és egy (A) általános képletü vegyület <l> általános képletü vegyületté történő karbonilezését sz alábbi 3. példában ismertetjük.
A találmánynak egy további tárgya eljárás (15 .általános képletü vegyületek
előállítására, amelynek során egy <A> általános képletü hidrádon ο ί 1 - s z á rmaz é kot
<A>
....... amelynek képletében
X és V jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, 'halogénatom, nitro- vagy aminocsoport?
jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, alkoxl-, nitro-, amino- vagy iaikil-szülíonil}-amino-osoport;
W jelentése halogénatom, -NCO, -OSÜpCóA, -OSOgüFl vagy
-O'SOg (p-Cö^Ph) képletü csoport ; és
R'1 jelentése hidrogénatom, alkil , halogén-alkil-, alkoxi-, acetíl- vagy arilosoport — kondenzációs reakcióban legalább egy gyürűképző szerrel reagálhatunk .
«φφ
♦ XX
A találmány szerinti kondenzációs reakció szempontjából előnyösek azok az £A? általános képletű hidrazonoii-származékok, amelyek képletében
W jelentése halogéneken··;
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy £ltom ion;
jelentése hidrogén-, brom-, jódatcm, nit.ro-, amino- vagy hnetil-szulíonil)-amino-csoport; és
Pl· jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport.
Még előnyösebbek azok az (A) általános képletű amiára zenek, amelyek, képletében ’W jelentése klóratom; X és Y jelentése hidrogénatom; 2 jelentése hidrogénétora, 5-nitro- vagy 5-aminocsoport; és R~ jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport;
W jelentése klóratom; X jelentése hidrogénatom; Y jelentése 4-klöratom; X jelentése hidrogénatom vagy 5-nifcrocsoport; és Pl· jelentése -aetll-, etil- vagy propilcsoport;
W jelentése klóratom; X jelentése 2-kiór- vagy 2-fl.uoratom, Y és 2 jelentése hidrogénatom; és P.'1 jelentése ms~ til-, etil- vagy propilcsoport; vagy
W jelentése klóratom; X jelentése 2-k.ló.r- vagy 2-fluoratom; Y jelentése i-klóratom; 2 jelentése hidrogénatom, 5-orom-, 5-gődatom vagy 5-nitrocsoport; és R1 jelentése metál·-, etil- vagy propilcsoport.
Legelőnyösebbek azok az (A) általános képletű hídrazonoíi-származékok, amelyek képletében
X jelentése klóratom; X, Y és 2 jelentése hidrogénatom; és *ff ♦ »
ff X« ff»'* V
R~ jelentése metélcsoport; vagy
W jelentése klö-ratorn; X jelentése 2-kiőratom; Y jelentése
4-klóratom.; Z jelentése hidrogénatom, és RA jelentése mstélcsoport,
Az (A) általános képlett hidrazonoil-származékok kondenzációs reakció j árnak a megvalósítása. során előnyösen legalább egy .alkalmas szerves oldószert, például egy fentiekben ismertetett •oldószert alkalmazunk. Az előnyös szerves oldószerek közé azok ás oldószerek tartoznak, amelyek olcsók, a reakciósebesség fokozásához s legjobban növelik a kiindulási vegyületek oldhatóságát, és amelyek csak minimális oidőszerőomlást okosnak. Ennek megfelelően előnyős oldószerek ....... egyebek mellett ....... például a következek: glimek, .d, Y-dimetíI-formamid, N, Andimetii-acetamid, l~metil~2~pirroliöinon és metil-szulfoxi-d. Még előnyösebb oldószerek — egyebek mellett ....... például, a következők; glimek, hí E~
-dímetil-formamid és hí M~dime.tíl-acefam.id. Különösen előnyös oldószer az Y, b-dimetil-acetamld és a dígiim.. Az optimális reakciókörülményeket eredményezd megfelelő oldószer/(A) általános képietü amidrazin tömegarány körülbelül 2,5:1 és körülbelül 20:1, előnyösen körülbelül 3;1 és körülbelül 15; 1 közötti tartományba esik.
Amennyiben egy (A) általános képietü hidrazoncil-származék kondenzációs reakciójának a végrehajtásához oldószerként diglimet választunk, a reakciósebességet előnyösen befolyásolja, a reakciósebességet növelő mennyiségben víz van jelen a rendszerben, Mivel a reakció víz nélkül is elfogadható sebességgel játszódik ie, feltételezzük, hogy a víz a gyürüképző szer oldódó19
888* # 88 8 8ΧΧ 8 8
8*8 888 8** ** sát segíti elő, és sz által, fokossá a szer és az. (A) általános képletű hidrazonoil-szárma.zék érintkezését, ami viszont a reakciósebesség nőve kedését okozza.. A találmány szerinti megoldásban a reakciósebességet fokozó vízmennyiség és az alkalmazott oldószer közötti tömegarány körülbelül 0,0-01:1 és körülbelül 1:1 közötti értékű. Az említett tömegarány előnyösen körülbelül. 0,01:1 és körülbelül 0,9:1, még előnyösebben körülbelül 0,04:1 és körülbelül 0,8:1 közötti éertékü,
Egy Π) általános képletű vegyület kialakításéhoz egy (A; általános képletű hídrazeneil-származékot legalább egy gyűrűképző szerrel kondenzálunk, A találmány szerinti eljárásban felhasználható gyűrüképző szerek körébe — egyebek mellett .......
például a következő vegyületek tartoznak: nátrium-ciánét, kálium-danát, ezüst-danát, metil-karbamátf etil-karbamát, fenil-karbamát, dánsav, izodánsav, acetil-izodanát és (trimetil-szilil)-izocianát. Előnyös gyűrüképző szerek — egyebek mellett ....... példád a következő vegyületek : nátrium-danát, kálium-ciánét, dánsav, izodánsav és £enil-karbamád Még előnyösebb gyűrüképző szer a nátrium-danát és- a kálium-danát, különösen a kálium-danád A gyűrüképző szer és az <A; általános képletű hidrazondl-szármszék jól alkalmazható mőlaránya körülbelül 1:1 és körülbelül 5:1, előnyösen körülbelül 1,05:1 és körülbelül 2:1, még előnyösebben körülbelül 1,1:1 és körülbelül db közötti értékű.
Az :A; általános képletű hidrazonoil-származékök konőenzáciös reakcióját előnyösen katalizátor -jelenlétében hajtjuk végre. Az alkalmazható katalizátorok azonosak a fentiekben emiltettekkel·., például az iá} általános képletü hidrazonoil-származékok esetén. — egyebek mellett — kálium-jodld, fcálium-fiuorid, ezóst-broiftid, ezüst-jodid -és elemi jód. Előnyös katalizátor — egyebek mellett -— például a kálium-jodid, a. kálium-fluorid és az elemi -jód, különösen a káiinm-fluorid, A találmány szerinti megoldásban az alkalmazott katalizátor és az (A) általános képletu hidrazonoíi-származsk mölaránya körülbelül 0,001:1 és körülbelül 0,1:1, előnyösen körülbelül 0,004:1 és körülbelül 0,06:1 közötti értékű. Szükséges esetben, például a reakció felgyersitásához további mennyiségű katalizátort adhat u n k a r ea k c i ó k e v e r é kb e z.
A kémiai reakciók, például az (A) általános képletü hidrazonoil-származék karbon!lezési reakciójának a hőmérsékletét és időtartamát a fentiekben már tárgyalt tényezők befolyásolják.
Az -A} általános képletü hidrazonoí1-származékok kondenzációs reakcióját általában körülbelül -10 *C és körülbelül 160 *'€ közötti hőmérséklet-tartományban legfeljebb körülbelül 30 órás reakcióidővel, előnyösen körülbelül 0 c'C és körülbelül 100 °C közötti hőmérsékleten legfeljebb körülbelül 10 órás, még előnyösebben legfeljebb körülbelül 10 órás reakcióidővel hajtjuk végre.
Egy (A) általános képletü hidrazonoil-származéknak egy (15 általános képleté, vegyületet eredményező általános kondenzációs eljárásában a fentiekben meghatározott (15 szabad hidrazint, például az (1) (2,a-diklór-fenill-hidrazint egy megfelelő oldószerben, például et 11-acetátban, körülbelül 10 °C-on- ecetsavanhibriddel reagálhatjuk, amelynek eredményeként a megfelelő (2) ♦ t·» φ ΦΦ
Φ * Φ X
Λ * * Φ* l-acetil-2- (2, 4-diklőr-feni1) -hídrasint nyerjük. Ezt követően a (2) hrdrazint egy megfelelő oldószerben, például toluolban, körülbelül 110 N-on foszforai (V)-kloriddai klórozzuk, amelynek eredményeként a megfelelő (A; általános képleté hídrszonoii-származékot, például az .A- (2,4-oiklór-fenil; -etánhidrazonoil“kloridot nyerjük. Az (Aj általános képletű hidrazonoii-származékot egy megfelelő oldószerben, például A, A-dimeti1-aoetamidban, körülbelül 40 cC és körülbelül 65 °C közötti hőmérséklet-tartományban egy gyűrűképző szerrel, például kálium-ciánétfal kondenzáljuk, amelynek eredményeként a megfelelő (1} általános képletű vegyületet, például a i,5-dihrdro-l-(3,4-dikiór-fenil-3~met.il-1,2,é-tríazoi-5ílA}-ont nyerjük. Az (Aj általános képletű hidrazonoil-fcloridnak az (1? általános képletű vegyületet eredményező, oldószerekben végrehajtott kondenzációs reakcióját szokásosan katalizátorral, például kálium-flutriddal segítjük elő. A részletes előállítási eljárást és egy (A; általános képletű hidrazonoii-kioridrak az (1; általános képletű vegyületet eredményező, A, A-dimetz1-aoetamidban káilum-oianát gyűrüképzö szerrel végzett, kálium-fluor.iádal katalizált kondenzációját. az alábbi 1, példában ismertetjük.
Az (A) általános képlett vegyüietek (I; általános képletű vegyületeket eredményező kondenzációs eljárásának az egyik változatában az (A) általános képleté hídrazonoil-származékot, például az A-(2,4-dikiör-fení1)-etánhídrazonoii-kioridot diglim oldószerben, környezeti hőmérsékleten és katalitikus mennyiségű víz jelenlétében reagálhatjuk. A részletes előállítási eljárást és egy (A) általános képletű hidrazonoíi-kioridnak az (I) általánc* képletű vegyüietet eredményező, diglimben kálium-cianát gyűrüképzó szerrel végzett, vízzel katalizált kondenzációt ár az alábbá 2, példában ismertetjük.
A találmány harmadik tárgyát az (X) általános képletű vegyületek előállításában felhasználható űj, (Aj általános képlete smidrazon- és hidrazonoi.1-származékok képezik. Ezeknek a vegyületek az (Aj általános képletében
W jelentése halogénatom, -MCO, “CSO2CH3, -OSCoCXy, -OSüy (ρ~ -CHjPh} képletű csoport vagy -RHő általános képletű csoport , amelyben jelentése hidrogénatom, alkil- vagy halogén-alki1-csoport;
X és Y jelentése egymástó.1 függetlenül hidrogén-, halogénatom, nitro- vagy aminocsoport;
Z jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, alkoxi-, nitro-, amino- vagy íaikil-szuifonilj-amino-csoport; és
R1 jelentése hidrogénatom:, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-, acetil- vagy arilcsoport.
Az (A): általános képletű előnyös üj vegyületekben
W jelentése halogénatom vagy -NHR általános képletű csoport, amelyben
R jelentése hidrogénatom vagy dlflüor-metii-csoport;
és ¥ jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy fisorator;
jelentése hidrogén-, fotóm-, jődatom, nitro-, ami.no- vagy (metil-sznifonils-amino-csoport; és jelentése 1-12 szénatomos a1ki1csoport.
Még előnyösebbek azok az (A), általános képietű üj vegyetek, amelyek képletében b jelentése klórato® vagy -ΝΉΕ általános képietű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom; X és ¥ jelentése hidrogénatom; 2' jelentése hidrogénatom, 5-nitro- vagy S-aminocsoport; és E jelentése metél-, etil- vagy propilcseport;
W jelentése klóratom vagy -bHR általános képietű csoport, amelyben E jelentése hidrogénatom; X jelentése hidrogénatom; ¥ jelentése i-kióratom; 2 jelentése hidrogénatom 'í vagy 5-nitrocsoport; és E? jelentése metál·-, etil- vagy propilesöpört;
X jelentése klóratom. vagy -NHR általános képietű csoport, amelyben κ jelentése hidrogénatom; X jelentése z-klörvagy 2-fluoratom, Y és 2 jelentése hidrogénatom; és E5' jelentése met.il-, etil- vagy propi lesöpört; vagy
X jelentése klőratom vagy —NHR általános képlete csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom; X jelentése 2-klórvagy 2~f luoratom; ¥ jelentése 4 -klóratom; Z. jelentése hidrogénatom, 5-brőm-, 5~jődsto® vagy 5-nitrocsoport; és R·1 jelentése metél-, etil- vagy propilcseport.
Legelőnyösebbek azok az fok) általános képietű hidrazonoil*
-származékok, amelyek képletében
W jelentése klóratom vagy -KHR általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom; X, Y és 2 jelentése 'í hrörogénatom; és R jelentése metilesöpört; vagy
W jelentése klóratom vagy -bb.R általános képletö csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom; X jelentése 2-klératcm; ¥ jelentése 4-klórafcom; 2 jelentése hidrogénatom, és Rx jelentése metilesepert.
A találmány .szerinti eljárásokat az alábbi példákban bemutatottaknak megfelelően valósíthatjuk meg. A példák illusztratív jellegűek, a találmány oltalmi körét, illetve terjedelmét nem korlátozzák.
A példa az (I) általános képletű 4, 5-dihidro-l-(2,4-díklór-fenil)-3-met11-1,2,4-triazci-ő (1H) -on vegyületnek az (A) általános képletű h- (2,4-dikiór-fenil;-etánhidrazonoii-kloridból Aj ií-dirretli-acetamid oldószerben, történd előállí tását mutatja be.
101,4 g· (0,4751 mól) (2,4-dikiór-fenil) -hidrazin-hidroklorid 60 ml vízzel készített szuszpenziójához keverés közben lassan hozzáadtuk 20,0 g (0,5225 mól) nátrium-hidroxid 100 ml vízzel készített oldatát. A beadagolás ideje alatt a reakciökeverék besűrüsődöt t - A .fiúi di tás: elősegítésére 50 ml vizet adtunk a reakciókeverékhez. A. nátrium-hídrcxíd-oldat beadagolásának befejezése után további 70 ml vizet adtunk a reakcíőkeverékhez. Ezt kővetően a reakeiökeveréfcet körülbelül 75 percen keresztül
* * kevertettük, majd háromszor 30ö ml etíl-aoetáttal extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk,· szűrtük, majd a szabad <2, 4-di.klór~fen.il)-hidrazint (1) tartalmazó szőrietek agy megfelelő lombikba töltöttük. Az oldatot keverés közben körülbelül 10 ^C-ra hütöttük, majd cseppenként hozzáadtunk 58,2 g (0,5701 mól) ecetsavanhídridet. A beadagolás befejezése után a gázkromatográfiás analízis (GC; azt mutatta, hegy a reakció 'körülbelül 09 1-ban lejátszódott. A hűtőközeget eltávolítottuk, majd a reakcíőkeverékhez hozzáadtuk 62,5 g kálium-karbonát 200 ml vízzel készített oldatát. A keveréket 5 percen keresztül kevertettük, majd a szerves fázist elkülönítettük és csökkentett nyomás alatt betöményitettűk. Maradékként 08 %-os kitermeléssel 102,0 g l-acetii-2-(2,4~díkiőr-fenil<-hidrazint (2) nyertünk.
25.0 g <0,1142 mól; l-acetii-2-(2,4-dikiór-fenil;-hídrazin (2) 120 g toluolial készített oldatához keverés közben részletekben hozzáadtunk 17/7 g <0,1142 mól) foszforii(V;-klorldot. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket körülbelül 110 ':'C-ra melegítettük és körülbelül 3:0 percen keresztül kever tettük. Az ezt követően elvégzett GC analízis azt mutatta, hogy a reakció teljesen lejátszódott. A reakcíőkeverékhez hozzáadtunk további 100 g toiuoit, majd az oldatot egy elváiasztötölcsérbe dekantáituk. A lombikban lévő maradékot körülbelül 40 ml toluollal mostuk, majd a mosótolvadékot is betöltöttük az elváiasztötölcsérbe. Ezt követően a toluolos oldatot 10 tömegéos vizes kálium-karbonát-oidattal mostuk, A vizes fázist kétszer 75 g toluolial extraháltak. A szerves oldatokat egyesitől> X «« ♦ φ** tűk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk, szűrtük, majd a szűrletet csökkentett nyomás alatt betoményítettűk. maradékként 78,5 %-os kitermeléssel 21,3 g M~ (2,4-dikl6r~fen.il ) -etánh idrazonoíI -kic rí dót (A) nyertünk.
21,3 g (8,0896 mól) Ar~ (2,4-diklór-fsnil) -etánhidrazonoil-klorid (Aj 508 g A,>-dimetil-acetamiddal készített oldatához keverés közben hozzáadtunk előbb 9,1 g (0,1127 mól] kálium-cianátot, majd 3,1 -g (3,0018 molj kálium--fluoridőt, A beadagolás befejezésekor a reakcióid körülbelül 60 °C-ra emelte a -reakclőkeverék hőmérsékletét. A reakciokeveréket 30 percen keresztül kevertettük, amelynek során a hőmérséklet körülbelül 45 “Cra -csökkent. A reakció-keverék. ezt követő GC analízise azt mutatta, hogy a reakció teljesen lejátszódott. A reakciokeveréket csökkentett nyomás alatt hetöményítettük, a maradékot körülbelül 100 g vízzel szuszpendáltnk, majd a szilárd anyagot kiszűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. Ennek eredményeként 21,2 g mennyiségben ka (2) vegyületre vonatkoztatva 77,3 %-os kitermeléssel, az (A) vegyületre vonatkoztatva. 96,8 %--os kitermeléssel] nyertük a kívánt (13 általános képletű vegyületet.
A példa az (1) általános képietü 4,5-di.hídro-l-(2,4-diklór-fenil)-3~metil-l,2,á-triazol-5(lü)-on vegyületnek az (A) általános képletű A- (2,4-diklőr-benil}-etánhidrazonoil-kioridb-ől diglim oldószerben történő előállítását mutatja be.
5,1 g (0,0214 mól) A- (2,4-diklőr-feniI)-etánhidrazonoil-klorid (Aj (a vegyület előállítását lásd az 1. példában), 2,1 ¥
g {0,0257 mól) kálium-oíanát és 3 ml víz 51 ml diglirmnei készített oldatát körülbelül 22 órán keresztül környezeti hőmérsékleten kevertettük. Ezt kővetően a reakcíökeveréket csökkentett nyomás alatt betöményítettük,· A maradékot feloldottak körülbelül 500 mi etil-acetátfcan, majd az oldatot háromszor 25 ml vízzel mostuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk és szűrtük, majd a szűrletet csökkentett nyomás alatt betöményítettük. A maradékot hexánnal trituráltuk, ezt követően a szilárd anyagot kiszűrtük és szárítottuk. Ennek eredményeként 4,5 g mennyiségben {ez (A) vegyüietre vonatkoztatva 35,2 %-os kitermeléssel]; nyertük a kívánt {!) általános képletű vegyületet.
A példa az {1; általános képletű. 4,5-dihidro~1~(2,á-dikler-fenil)-3-metí 1-1,2, á-triazoI-5 {Idj-on. vegyüietnek az {Aj általános képletű 2-:2,4-öikiör-fení1)-hidrazid-etánimidinsavbói történő előállítását mutatja be.
13,6 g {0,1100 mól) etil-acetimidát—nldroklorid és 13,2 g {0,1300 mól) trief.il-amin 100 g maliién-dikloriddal készített oldatát keverés közben körülbelül 5 percen keresztül 0 °C-on hütőttük, majd hozzáadtunk 17, 7 g {0,1000 mól) {2,4-di.k.lór-fenil)-hidrezint Cl;. A beadagolás befejezése után a reakciókeveréket körülbelül egy órán. keresztül o Cc-on kevertettük, ezt követően hagytuk környezeti hőmérsékletre melegedni és további két órán folytattuk a keverést . A reakciőkeverék Gc analízise azt mutatta, hogy kevés eireagálatlan (1) vegyüiet van jelen a « ί
444 X reakciőkeverékben. További 0,5 g (összesen 14,2 g, 0,1150 mól; etii-acetímidát—hídrokiorüdot adtunk a reakciőkeverékhez, maid egy órán folytattuk a keverést. Ezt követően a reakciókéverőket körülbelül 20 mi vízzel mostok, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk. A. keveréket szűrtük és a szűrletet csökkentett nyomás alatt betömény!tettük, A félszilárd maradékot 20 mi hexánnal trituráltuk, ezt követően a szilárd anyagot kiszűrtük, maid 50 ml hexánnal mostuk és szárítottuk. Ennek eredményeként 93,1 %-os kitermeléssel 20,4 g 2-(2,4-diklőr-fenii)-hidrazíd-etánimidinsavat (A; nyertünk.
7,5 g 2-(2,4-dikiör-fenil}-hidrazid-etánímidinsav (A), 7,4 g <0,0344 mól) difení1-karbonát és 0,2 g <0,0017 mól) l-(dime~ til-aminoh-piriöin (CHAP) 20 g toluollal készített oldatát keverés közben körülbelül 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Az ezt követően elvégzett GC analízis azt mutatta, hogy elreagálatlan difeni 1-karbonát van a reakciókeverékben, A. reakciőkeverékhez további 0,3 g (A; vegyüietet (őszszesen 7,8 g, 0,0333 mól) adtunk, majd újabb 30 percen át folytattuk a visszafolyató hűtő alatti forralást. Ezt követően a reakciökeveréket lehatottuk és csökkentett nyomás alatt betörnényítettük. A maradékot refluxáló hexánban két órán keresztül szuszpendáltuk, majd a szilárd anyagot kiszűrtük. Ennek eredményeként 8,1 g mennyiségben [az (1; vegyületre vonatkoztatva 87,0 %-os kitermeléssel, az (A· vegyületre vonatkoztatva 93,2 %-os kitermeiéssel] nyertük a kívánt (1) általános képletü veavületet.
Claims (1)
- SZABADALMI I SE K ¥ PGíí TEgy (A) általános képletü amiárason (Áí — amelynek képletébenX jelentése fluoratcm,Y jelentése klóratom,Z jelentése hidrogénatom,Sí jelentése klératom ésFd jelentése metél- vagy etilcsoport
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15924799P | 1999-10-13 | 1999-10-13 | |
| US09/663,336 US6492527B1 (en) | 1999-10-13 | 2000-09-18 | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto |
| PCT/US2000/028240 WO2001027092A2 (en) | 1999-10-13 | 2000-10-12 | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0203543A2 HUP0203543A2 (hu) | 2003-03-28 |
| HUP0203543A3 HUP0203543A3 (en) | 2003-04-28 |
| HU228358B1 true HU228358B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=26855783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0203543A HU228358B1 (en) | 1999-10-13 | 2000-10-12 | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6492527B1 (hu) |
| EP (1) | EP1240149B1 (hu) |
| JP (1) | JP4954409B2 (hu) |
| KR (1) | KR100722041B1 (hu) |
| CN (1) | CN100349879C (hu) |
| AT (1) | ATE332293T1 (hu) |
| AU (1) | AU784318B2 (hu) |
| BR (1) | BR0014561B1 (hu) |
| CY (1) | CY1106186T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ304209B6 (hu) |
| DE (1) | DE60029245T2 (hu) |
| DK (1) | DK1240149T3 (hu) |
| ES (1) | ES2267577T3 (hu) |
| HU (1) | HU228358B1 (hu) |
| IL (2) | IL149063A0 (hu) |
| PL (1) | PL364879A1 (hu) |
| PT (1) | PT1240149E (hu) |
| TW (1) | TWI289140B (hu) |
| WO (1) | WO2001027092A2 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5167283B2 (ja) * | 2008-01-10 | 2013-03-21 | 北興化学工業株式会社 | フェニルトリアゾリノン類の製造法 |
| CN107043359B (zh) * | 2017-05-31 | 2019-08-09 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑中间体的制备方法 |
| CN106986838B (zh) * | 2017-05-31 | 2019-11-15 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑的制备方法 |
| CN113072510A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-07-06 | 浙江理工大学 | 一种1,2,4-三氮唑-3-酮化合物的绿色制备方法 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3879543A (en) * | 1968-03-04 | 1975-04-22 | Upjohn Co | Certain benzoyl chloride phenylhydrazones as insecticides and miticides |
| US3870505A (en) | 1969-11-07 | 1975-03-11 | Upjohn Co | Weed control with substituted phenylhydrazones |
| FR2105698A5 (hu) | 1970-09-17 | 1972-04-28 | Roussel Uclaf | |
| DE2113997A1 (de) | 1971-03-23 | 1972-10-05 | Bayer Ag | alpha-Acylcarbonylphenylhydrazonderivate,ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Insektizide,Akarizide und Fungizide |
| US3737533A (en) * | 1971-04-28 | 1973-06-05 | Upjohn Co | Compositions and methods of combatting insects using 1'-variable-1',1'-dihalohalobenzeneazomethanes |
| NL7307000A (hu) * | 1972-05-26 | 1973-11-28 | ||
| US3935315A (en) * | 1972-05-26 | 1976-01-27 | Rhone-Poulenc S.A. | Insecticidal and acaricidal phenylhydrazone derivatives |
| DE2436544A1 (de) | 1973-08-02 | 1975-02-13 | Montedison Spa | Fungizid-wirksame alpha, alphadisubstituierte formylidenphenylhydrazine |
| US3932662A (en) * | 1974-05-20 | 1976-01-13 | The Upjohn Company | Method of treating animals and formulations therefor |
| GB1603407A (en) * | 1977-09-05 | 1981-11-25 | Wellcome Found | Hydantoin derivatives |
| DK501077A (da) | 1976-11-17 | 1978-05-18 | Montedison Spa | Nye phosphorsyreestere afledt af 1,2,4-triazol med insekticid nematodicid og acaricid virkning og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| JPS5653662A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-13 | Nippon Nohyaku Co Ltd | Preparation of delta2-1,2,4-triazolin-5-ones |
| JPS5653664A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-13 | Nippon Nohyaku Co Ltd | Preparation of delta2-1,2,4-triazolin-5-ones |
| SU1237663A1 (ru) * | 1984-07-20 | 1986-06-15 | Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени технологический институт целлюлозно-бумажной промышленности | Способ получени алкиларилзамещенных 1,2,4-триазолов |
| US4743291A (en) | 1984-10-31 | 1988-05-10 | Fmc Corporation | Herbicidal aryl triazolinones |
| HUT41611A (en) | 1984-10-31 | 1987-05-28 | Fmc Corp | Herbicides containing as active substance derivatives of phenil triazolinon and process for production of the active substance |
| CN85106905A (zh) * | 1985-08-08 | 1987-02-04 | Fmc公司 | 含有1-芳基-δ2-1，2，4，-三唑啉-5-酮类的除草剂及其制备方法 |
| DE3869167D1 (de) * | 1987-03-27 | 1992-04-23 | Kumiai Chemical Industry Co | Phenyltriazol-derivate und insectizid. |
| US5125958A (en) * | 1988-08-31 | 1992-06-30 | Fmc Corporation | Herbicidal triazolinones |
| JPH0291062A (ja) | 1988-09-27 | 1990-03-30 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | トリアゾール誘導体及び殺虫剤 |
| NZ231534A (en) * | 1988-11-29 | 1992-02-25 | Warner Lambert Co | 3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl-triazoles, oxadiazoles and thiadiazoles; anti-inflammatory compositions |
| US5256680A (en) | 1988-11-29 | 1993-10-26 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenyl-1,3,4-thiadiazoles, and oxadiazoles and 3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxy-phenyl-1,2,4-thiadazoles, oxadiazoles and triazoles as antiinflammatory agents |
| DE3901720A1 (de) * | 1989-01-21 | 1990-07-26 | Hoechst Ag | Substituierte benzo(b)pyrane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
| DE3928662A1 (de) * | 1989-08-30 | 1991-03-07 | Bayer Ag | Substituierte 4,5-diamino-1,2,4-triazol-3-(thi)one |
| US4980480A (en) | 1989-09-08 | 1990-12-25 | Fmc Corporation | Production of triazolinones |
| US5440045A (en) | 1992-05-13 | 1995-08-08 | Fmc Corporation | Triazolinone ring formation in tert-butanol |
| MY131441A (en) * | 1992-12-29 | 2007-08-30 | American Cyanamid Co | Amidrazones and their use as insecticidal and acaricidal agents |
| DE4309966A1 (de) * | 1993-03-26 | 1994-09-29 | Bayer Ag | Substituierte 1-Aryltriazolinone |
| US5449784A (en) | 1994-06-22 | 1995-09-12 | Fmc Corporation | Method of preparing aryl triazolinones with trialkyl orthoacetates |
| CA2193800C (en) * | 1994-07-07 | 1999-03-16 | Sandra K. Stolz-Dunn | Process for the preparation of 5-aryl-2,4-dialkyl-3h-1,2,4-triazole-3-thiones |
| DE19521162A1 (de) * | 1995-06-09 | 1996-12-12 | Bayer Ag | N-Aryl-1,2,4-triazolin-5-one |
| US6077814A (en) * | 1997-02-26 | 2000-06-20 | Hokko Chemical Industry Co., Ltd. | 1-Substituted 4-carbamoyl-1,2,4-triazol-5-one derivatives and herbicide |
| DE19739489A1 (de) * | 1997-09-09 | 1999-03-11 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenylpyrazolin-3-carbonsäure-Derivaten |
-
2000
- 2000-09-18 US US09/663,336 patent/US6492527B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-05 TW TW089120717A patent/TWI289140B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 WO PCT/US2000/028240 patent/WO2001027092A2/en active IP Right Grant
- 2000-10-12 ES ES00972109T patent/ES2267577T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-12 AT AT00972109T patent/ATE332293T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 AU AU10818/01A patent/AU784318B2/en not_active Expired
- 2000-10-12 IL IL14906300A patent/IL149063A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-12 PL PL00364879A patent/PL364879A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-10-12 DE DE60029245T patent/DE60029245T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-12 DK DK00972109T patent/DK1240149T3/da active
- 2000-10-12 JP JP2001530112A patent/JP4954409B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-12 KR KR1020027004352A patent/KR100722041B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-12 CZ CZ2002-1240A patent/CZ304209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 BR BRPI0014561-0A patent/BR0014561B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 CN CNB008141355A patent/CN100349879C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-12 HU HU0203543A patent/HU228358B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-10-12 PT PT00972109T patent/PT1240149E/pt unknown
- 2000-10-12 EP EP00972109A patent/EP1240149B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-09 IL IL149063A patent/IL149063A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-09-18 US US10/246,571 patent/US6600049B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-13 US US10/341,012 patent/US6992221B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-10-04 CY CY20061101428T patent/CY1106186T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228358B1 (en) | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto | |
| IL133464A (en) | Method to create converted pyrazoles | |
| CA2488828C (en) | Method for the production of 1,2,4-triazolylmethyl-oxiranes | |
| KR20200110381A (ko) | 술펜트라존의 합성 방법 | |
| RU2243207C2 (ru) | Способы получения промежуточных продуктов для синтеза пестицидов | |
| JP2002519409A (ja) | ２−ニトロ−５−（フェニルチオ）−アニリンの製造方法 | |
| JP4568404B2 (ja) | ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法 | |
| US6545154B2 (en) | Method for the production of N-(5-amino-2-cyano-4-fluoro-phenyl)-sulphonamides and new intermediate products | |
| US5925788A (en) | Method of preparing 2-trifluoromethoxy-benzenesulphonamide | |
| JP3496078B2 (ja) | 新規なヒドラゾン誘導体及びその製造法 | |
| EP0481428A1 (en) | Method for preparing 4-alkylsulfonyl-2-chloro-M-xylene | |
| JPH10204063A (ja) | １−アルキル−ピラゾール−５−カルボン酸エステルの製造方法 | |
| US5917050A (en) | Process for preparing alkoxytriazolinones | |
| EP1440968A1 (en) | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto | |
| NZ536848A (en) | Preparation of 1,2,4-triazolylmethyloxiranes | |
| JPH032146B2 (hu) | ||
| JP2003137871A (ja) | １−アルキル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |