CZ302198B6 - Kombinovaný prostredek dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu - Google Patents

Kombinovaný prostredek dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu Download PDF

Info

Publication number
CZ302198B6
CZ302198B6 CZ20012856A CZ20012856A CZ302198B6 CZ 302198 B6 CZ302198 B6 CZ 302198B6 CZ 20012856 A CZ20012856 A CZ 20012856A CZ 20012856 A CZ20012856 A CZ 20012856A CZ 302198 B6 CZ302198 B6 CZ 302198B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
dry powder
weight
medicament
dispersion
medicament according
Prior art date
Application number
CZ20012856A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20012856A3 (cs
Inventor
Francis Hassan@Ian
Guy Clarke@Jeremy
Cuenoud@Bernard
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10847254&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ302198(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ20012856A3 publication Critical patent/CZ20012856A3/cs
Publication of CZ302198B6 publication Critical patent/CZ302198B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Rešení poskytuje lécivo obsahující (A) dihydrát formoterolfumarátu a (B) tiotropiumbromid, jako kombinovaný prípravek pro soubežné, postupné ci oddelené podávání pri lécení zánetlivých nebo obstruktivních onemocnení dýchacích cest.

Description

Kombinovaný prostředek dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu
Oblast techniky
Předkládaný vynález pojednává o kombinovaných prostředcích dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu ajejich použití k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Dosavadní stav techniky
Formoterol, tj. N-[2-hydroxy-5-( 1 -hydroxy-2-((2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl)aiiiino)ethyl)fenyl]formamid, zejména ve formě soli s kyselinou fumarovou, je bronchodilatátor použí15 váný k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest. Použití tiotropiumbromidu, tj. (la,26,4p»5a,7p)-7-((hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy)--9,9-dmiethyl_3-oxa“9azoniatricyklo[3,3,l,02’4]nonanbromidu, kléčbě chronické obstruktivní bronchitidy je popsáno VUS5 610 163.
Mezinárodní přihláška vynálezu WO 00/23 037 popisuje inhalační zařízení, které obsahuje dvoukomorovou kazetu, která umožňuje oddělené uchovávání přípravků nebo složek přípravků do té doby, než je zařízení použito. Toto zvyšuje skladovatelnost přípravků nebo jejich složek. Zmíněné složky zahrnují formoterol a tiotropium.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že lze při léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest dosáhnout významného neočekávaného terapeutického účinku, zejména synergic30 kého terapeutického účinku, pomocí kombinované terapie za použití dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu. Například je možné za použití takové kombinované terapie podstatně snížit dávkování potřebné pro daný terapeutický účinek ve srovnání s potřebným dávkováním při použití léčby formoterolem nebo tiotropiovou solí samotnými, a tím i k minimalizaci možných nežádoucích vedlejších účinků.
Dále se tato kombinovaná léčba projevuje jak rychlým nástupem působení, tak i dlouhou dobou trvání působení, takže pacienti pociťují rychlé zlepšení svého stavu, a se zřetelem k dlouhému trvání působení pociťují sníženou potřebu krátce působících záchranných léčiv, jako je salbutamol či terbutalin. Překvapivě se tento účinek dostaví, dokonce i kdyžjsou tato dvě léčiva podána vtom samém okamžiku, tj. v kompozici obsahující obě léčiva, nebo postupně, takže léky podle vynálezu usnadňují léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest tím, že poskytují lék, který je potřeba podávat pouze jednou denně. Když je to nutné, mohou být léky podle vynálezu použity v okamžiku potřeby k záchranné léčbě obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest, takže usnadňují léčbu takových onemocnění použitím jediného léku.
Podle jednoho provedení předkládaný vynález poskytuje léčivo obsahující, odděleně či společně, (A) dihydrát formoterolfumarátu a (B) tiotropiumbromid pro souběžné, postupné či oddělené podávání při léčení zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Předkládaný vynález také pojednává o komponentách (A) a (B), jak jsou výše definovány, pro použití ke kombinované léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání.
Předkládaný vynález dále pojednává o použití komponenty (A), jak je výše definována nebo komponenty (B), jak je výše definována, k přípravě léčiva pro kombinovanou léčbu zánětlivých
-1 CZ 302198 B6 nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání komponent (A) a (B).
Předkládaný vynález dále pojednává o použití komponent (A) a (B), jak jsou výše definovány, k přípravě léčiva pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání.
Komponentou (A) je formoterol fumarát ve formě dihydrátu a tento může být v jakékoliv izomerní formě nebo směsi izomemích forem, například ve formě čistého enantiomerů, směsi enantioio merů, racemátů nebo jejich směsi. Může být ve formě jejich solvátu, například hydrátu, například, jakje popsáno v US 3 994 974 nebo US 5 684 199, a může být přítomna v konkrétní krystalické formě, jak je popsáno například v WO 95/05 805.
Komponentou (B) je tiotropiumbromid, tj. (la,2p,4p,5a,7P)-7-((hydroxydi-2-thienylacetyl)15 oxyJ-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyklo[3,3,l,02’4]nonanbromid, jehož příprava je popsána v US 5 610 163.
Výše uvedená léčiva a výše uvedené farmaceutické kompozice, tj. léčiva a kompozice obsahující komponenty (A) a (B) ve směsi nebo odděleně, se podávají výhodně inhalační cestou, což zna20 mená, že komponenty (A) a (B) nebo jejich směs jsou v inhalovatelné formě, lnhalovatelnou formou léčiva, tj. komponent (A) a/nebo (B), může být například rozprašitelná kompozice, jako je aerosol obsahující aktivní složky, tj. komponenty (A) a (B) odděleně či ve směsi, v roztoku nebo disperzí v hnacím plynu, nebo nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi aktivních složek ve vodném, organickém či vodně-organickém prostředí. lnhalovatelnou formou léčiva může být například aerosol obsahující směs komponent (A) a (B) v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo kombinace aerosolu obsahujícího komponentu (A) v roztoku nebo v disperzi v hnacím plynu s aerosolem obsahujícím komponentu (B) v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu. V jiném případě může být lnhalovatelnou formou nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi komponent (A) a (B) ve vodném, organickém nebo vodně-organickém prostředí, nebo kombina30 ce disperze komponenty (A) v takovém prostředí s disperzí komponenty (B) v takovém prostředí.
Aerosolová kompozice vhodná pro použití jako inhalovatelná forma léčiva může obsahovat aktivní složky v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, kterým může být jakýkoliv hnací plyn známý v oboru. Mezi vhodné hnací plyny patří uhlovodíky, jakoje n-propan, n-butan nebo iso35 butan nebo směsi dvou nebo více takových uhlovodíků, a halogensubstituované uhlovodíky, jako například fluorsubstituovaný methan, ethan, propan, butan, cyklopropan nebo cyklobutan, zejména pak 1,1,1,2-tetrafluorethan (HFA134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (HFA227), nebo směsi dvou nebo více takových halogensubstituováných uhlovodíků. Když je aktivní složka přítomna v suspenzi v hnacím plynu, tj. když je přítomna ve formě částic rozptýlených v hnacím plynu, může aerosolová kompozice obsahovat také lubrikant a surfaktant, kterými mohou být jakýkoliv lubrikant a jakýkoliv surfaktant známý v oboru. Jiné vhodné aerosolové kompozice zahrnují aerosolové kompozice prosté nebo v podstatě prosté surfaktantů. Aerosolová kompozice může obsahovat až kolem 5 % hmotn., například od 0,002 % do 5 %, od 0,01 % do 3 %, od 0,015 do 2 %, od 0,1 % do 2 %, od 0,5 % do 2 % nebo od 0,5 % do 1 % hmotn. aktivní složky, vztažených na hmotnost hnacího plynu. Když jsou přítomny, mohou lubrikant a surfaktant jednotlivě tvořit až 5 %, respektive 0,5 % hmotn. aerosolové kompozice. Aerosolová kompozice může též obsahovat pomocné rozpouštědlo, jako je ethanol, v množství až 30 % hmotn. kompozice, zejména pro podávání tlakovým dávku odměřujícím inhalačním zařízením.
Podle jiného provedení vynálezu je lnhalovatelnou formou suchý prášek, tj. komponenty (A) a/nebo (B) jsou přítomny v suchém prášku obsahujícím jemně rozmělněné komponenty (A) a/nebo (B), popřípadě může tento prášek současně s nimi obsahovat jemně rozmělněný farmaceuticky přijatelný nosič, který je přítomen výhodně, a tento nosič může být vybrán z látek známých jako nosiče obsažené v inhalovatelných kompozicích v podobě suchého prášku, jako jsou například sacharidy, zahrnující monosacharidy, disacharidy, polysacharidy a cukerné alkoholy, jakoje ara-2 CZ 302198 B6 binóza, glukóza, fruktóza, ribóza, mannóza, sacharóza, trehalóza, laktóza, tnaltóza, škroby, dextran nebo mannitol· Obzvláště výhodná jako nosič je laktóza. Suchý prášek může být obsažen v že lati nových či umělohmotných kapslích, nebo měchýře ích, pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, výhodně v jednotkových dávkách od 1 pg do 140 pg aktivní složky. Suchý prá5 šek může být též obsažen v zásobníku zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku.
V léčivu ve formě jemně rozmělněných částic a v aerosolové kompozici, ve kteréje aktivní složka přítomna ve formě částic, může mít aktivní složka střední průměr částic až kolem 10 pm, například od 0,1 do 5 pm, výhodně od 1 do 5 pm. Jemně rozmělněný nosič, kdyžje přítomen, má io obecně maximální průměr částic až 300 pm, výhodně až 212 pm, a vhodně má střední průměr částic od 40 do 100 pm, výhodně od 50 do 75 pm. Velikost částic aktivní složky, a popřípadě nosiče, když je přítomen, v kompozicích ve formě suchého prášku, může být zmenšena na žádoucí úroveň vhodnými způsoby, například mletím v proudovém vzduchovém mlýnu, kulovém mlýnu nebo vibračním mlýnu, mikroprecipitací, sušením rozprašováním, lyofilizaci nebo rekrystali15 žací ze superkritického média.
Inhalo vatě lné léčivo může být podáváno pomocí inhalačního zařízení vhodného pro inhalovatelnou formu, přičemž taková zařízení jsou dobře známa v oboru. Proto tento vynález též pojednává o farmaceutickém produktu obsahujícím léčivo nebo farmaceutickou kompozici, jak jsou výše popsány, v inhalovatelné formě, jak je výše popsána, společně s jedním či více inhalačními zařízeními. Podle dalšího provedení předkládaný vynález pojednává o inhalačním zařízení, nebo souboru dvou či více inhalačních zařízení, která obsahují léčivo nebo farmaceutickou kompozici, jak jsou výše popsány, v inhalovatelné formě, jak je výše popsána.
Když je inhalovatelnou formou aktivní složky aerosolová kompozice, může být inhalačním zařízením aerosolová nádobka opatřená ventilem, uzpůsobená pro uvolnění odměřené dávky kompozice, jako je 10 až 100 μΙ, např. 25 až 50 μΙ, tj. zařízení známé jako dávkuodměřující inhalátor. Vhodné takové aerosolové nádobky a způsoby udržení aerosolových kompozic pod tlakem v těchto nádobkách jsou dobře známy v oboru inhalační terapie. Aerosolová kompozice může být například podávána z povlakem opatřené nádobky, popsané například v EP-A-0 642 992. Když je inhalovatelnou formou aktivní složky nebul izo vatě lná vodná, organická nebo vodně-organická disperze, může být inhalačním zařízením nějaký známý nebul izátor, například konvenční pneumatický nebulizátor, jako je proudový vzduchový nebulizátor, nebo ultrazvukový nebulizátor, který může obsahovat například od 1 do 50 ml disperze, obvykle 1 až 10 ml; nebo ruční nebulizá35 tor, například elektronicky řízené zařízení, jako je AERx (Aradigm, US), nebo mechanické zařízení, jako je nebulizátor RESPIMAT (Boehringer Ingelheim), který poskytuje o hodně menší nebulizované objemy než konvenční nebulizátory, např. 10 až ΙΟΟμΙ. Kdyžje inhalovatelnou formou aktivní složky forma jemně rozmělněných částic, může být inhalačním zařízením například zařízení pro inhalaci suchého prášku uzpůsobené pro uvolnění suchého prášku z kapsle či měchýrku, které obsahují jednotkovou dávku komponent (A) a/nebo (B), nebo zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku (MDP1) uzpůsobené jednorázově uvolnit například 5 až 25 mg suchého prášku, který obsahuje jednotkovou dávku komponent (A) a/nebo (B). Vhodná taková zařízení pro inhalaci suchého prášku jsou dobře známa. Vhodné zařízení pro uvolnění suchého prášku ve formě kapslí je například popsáno v US 3 991 761, přičemž vhodné zařízení pro více45 dávkovou inhalaci suchého prášku (MDPI) je popsáno v WO 97/20 589.
Léčivem podle vynálezu je výhodně farmaceutická kompozice obsahující směs komponenty (A), jak je výše definována, a komponenty (B), jak je výše definována, výhodně společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, jak je výše popsáno.
Hmotnostní poměr dihydrátu formoterolfumarátu ku triotropium brom idu může obecně činit od
72:1 do 1:160, například od 72:1 do 1:120, od 72:1 do 1:80 nebo od 60:1 do 1:80, od 60:1 do
1:70, od 50:1 do 1:60, od 60:1 do 1:50, od 50:1 do 1:50, od 60:1 do 1:40, od 50:1 do 1:40, od
50:1 do 1:30, od 50:1 do 1:20, od 50:1 do 1:30, od 50:1 do 1:20, od 50:1 do 1:10, od 40:1 do
-3CZ 302198 B6
1:20, od 40:1 do 1:10, od 30:1 do 1:20, od 30:1 do 1:10, od 20:1 do 1:20, od 20:1 do 1:10, od 20:1 do 1:5, od 16:1 do 1:4, od 10:1 do 1:5, od 6:1 do 1:4 nebo od 4:1 do 1:3. Obvykle je tento poměr od 3:1 do 1:3, například od 2,5:1 do 1:2, od 2:1 do 1:2, od 1,5:1 do 1:1,5 nebo od 1,5:1 do 1:1,2. Obě léčiva mohou být podávána odděleně v tom samém poměru. Konkrétními příklady tohoto poměru jsou 3:1,2,9:1,2,8:1, 2,7:1,2,6:1,2,5:1,2,4:1,2,3:1, 2,2:1,2,1:1,2:1, 1,9:1, 1,8:1, 1,7:1, 1,6:1, 1,5:1, 1,4:1, 1,3:1, 1,2:1, 1,1:1, 1:1, 1:1,1, 1:1,2, 1:1,3, 1:1,4, 1:1,5, 1:1,6, 1:1,7,
1:1,8, 1:1,9 a 1:2. Takto se mohou snadno spočítat odpovídající molámí poměry, které se použijí v případě jakýchkoliv forem komponent (A) a (B), jelikož molekulové hmotnosti dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu jsou 840,9, respektive 472,4. Například výše uvedené hmotnostní poměry 60:1, respektive 1:80 odpovídají molámím poměrům 33,7:1, respektive 1:142,3.
Vhodná denní dávka dihydrátu formoterolfumarátu pro inhalaci se může pohybovat od 1 do 72 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 50 pg, výhodně od 6 do 48 pg, například od 6 do
24 pg. Vhodná denní dávka tiotropiumbromidu pro inhalaci se může pohybovat od 1 do 160 pg, například od 1 do 120 pg, od 1 do 80 pg, od 1 do 70 pg, od 1 do 60 pg, od 1 do 50 pg, od 1 do 40 pg, od 1 do 25 pg, výhodně od 3 do 36 pg, například od 9 do 36 pg. Přesné dávky pro podání se budou samozřejmě odvíjet od stavu, který má být léčen, pacienta a účinnosti inhalačního zařízení. Jednotkové dávky komponent (A) a (B) a četnost jejich podávání lze podle toho upravit.
2»
Vhodná jednotková dávka komponenty (A) ve formě dihydrátu formoterolfumarátu se může pohybovat od 1 do 72 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 48 pg, výhodně od 6 do 36 pg, obzvláště od 12 do 24 pg. Vhodná jednotková dávka komponenty (B) ve formě tiotropiumbromidu, se může pohybovat od 1 pg do 80 pg, například od 1 pg do 50 pg, výhodně od
3 pg do 36 pg, obzvláště od 9 do 36 pg. Tyto jednotkové dávky mohou být vhodně podávány jednou či dvakrát denně, v souhlasu s vhodnou denní dávkou zmíněnou výše. Pro použití v okamžiku potřeby je výhodná jednotková dávka obsahující 6 pg až 12 pg komponenty (A) a 3 pg až 36 pg komponenty (B).
Podle jednoho výhodného provedení vynálezu, kdy je léčivem podle vynálezu farmaceutická kompozice, kterou je suchý prášek v kapsli obsahující jednotkovou dávku komponent (A) a (B), například pro inhalaci zjednokapslového inhalátoru, mohou kapsle vhodně obsahovat od 3 pg do 36 pg komponenty (A), výhodně od 6 pg do 24 pg komponenty (A), zejména od 12 pg do 24 pg komponenty (A), a od 3 pg do 80 pg komponenty (B), výhodně od 5 pg do 50 pg komponenty (B), zejména od 9 do 36 pg komponenty (B), společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, popsaným výše, v takovém množství, aby se celková hmotnost suchého prášku v každé kapsli pohybovala mezi 5 mg a 50 mg, například 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg nebo 50 mg, výhodně od 20 do 25 mg, zejména 25 mg.
Podle jiného výhodného provedení vynálezu je léčivem podle vynálezu farmaceutická kompozice, kterou je suchý prášek pro podávání ze zásobníku vícedávkového inhalátoru pro podávání suchého prášku uzpůsobeného jednorázově uvolnit 3 mg až 25 mg prášku obsahujícího jednotkovou dávku komponent (A) a (B), například prášek obsahující 3 až 36 hmotnostních dílů, výhodně 6 až 24 hmotnostních dílů, zejména 12 až 24 hmotnostních dílů komponenty (A); 3 až 8Ó hmot45 nostních dílů, výhodně 5 až 50 hmotnostních dílů, zejména 9 až 36 hmotnostních dílů komponenty (B); a 2884 až 24994 hmotnostních dílů, výhodně 4884 až 14994 hmotnostních dílů, zejména 4884 az 9994 hmotnostních dílů farmaceuticky přijatelného nosiče, popsaného výše.
V souladu s výše uvedeným předkládaný vynález pojednává též o farmaceutické sadě obsahující komponenty (A) a (B), jak jsou výše definovány, v oddělených jednotkových dávkových formách, přičemž tyto uvedené formy jsou vhodné pro podání komponent (A) a (B) v efektivních množstvích. Je vhodné, když taková sada dále obsahuje jedno nebo více inhalačních zařízení pro podávání komponent (A) a (B). Sada může například obsahovat jedno či více inhalačních zařízení pro podávání suchého prášku uzpůsobených uvolnit suchý prášek z kapsle, společně s kapslemi
-4CZ 302198 B6 obsahujícími suchý prášek obsahující jednotkovou dávku komponenty (A) a kapslemi obsahujícími suchý prášek obsahující jednotkovou dávku komponenty (B). Podle jiného provedení vynálezu může sada obsahovat vícedávkové inhalační zařízení pro podávání suchého prášku obsahující ve svém zásobníku suchý prášek obsahující komponentu (A) a vícedávkové inhalační zařízení pro podávání suchého prášku obsahující ve svém zásobníku suchý prášek obsahující komponentu (B). Podle dalšího provedení vynálezu může sada obsahovat dávkuodměřující inhalátor obsahující aerosol obsahující komponentu (A) v hnacím plynu a dávkuodměřující inhalátor obsahující aerosol obsahující komponentu (B) v hnacím plynu.
io Léčba zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest v souhlasu s předkládaným vynálezem může být léčbou symptomatickou nebo léčbou preventivní. Zánětlivá nebo obstruktivní onemocnění dýchacích cest, pro něž je předkládaný vynález použitelný, zahrnují astma jakéhokoliv typu či geneze, jak intrinsické (non-alergické) astma, tak extrinsické (alergické) astma), Rozumí se, že léčba astmatu též zahrnuje léčbu pacientů, kterým je například méně než 4 nebo ts 5 let, projevujících se sípavými příznaky a diagnostikovanými či diagnosti kováte) ným i jako „sípající děti“, což je zavedená kategorie pacientů v centru lékařského zájmu a nyní často identifikovaná jako počínající astmatici nebo astmatici v časné fázi. (Pro zjednodušení se tento konkrétní astmatický stav označuje jako „syndrom sípajících dětí“).
Profylaktická účinnost v léčení astmatu se projeví sníženou četností nebo silou symptomatických záchvatů, například akutního astmatického nebo bronchokonstrikčního záchvatu, zlepšením plicních funkcí nebo zlepšenou hyperreaktivitou dýchacích cest. Dále se může projevit snížením požadavků na jinou, symptomatickou léčbu, tj. léčbu vedoucí k zamýšlenému omezení či potlačení symptomatického záchvatu v okamžiku jeho příchodu, například protizánětlivou léčbu (např.
kortikosteroidy) nebo bronchodilatační léčbu. Profylaktický účinek u astmatu může být obzvláště zřejmý u subjektů náchylných k „rannímu nabírání“. „Ranní nabírání“ je známý astmatický syndrom, společný pro podstatné procento astmatiků a charakterizovaný astmatickým záchvatem, např. mezi 4. a 6. hodinou ranní, tj. v době normálně značně vzdálené jakékoliv dříve podané symptomatické léčbě astmatu.
Jiná zánětlivá a obstruktivní onemocnění dýchacích cest a stavy, při kterých je předkládaný vynález použitelný, zahrnují akutní plicní trauma (ALI), akutní respirační distress-syndrom (ARDS), chronickou obstruktivní chorobu plicní (COPD), chronické obstruktivní onemocnění dýchacích cest nebo plic (COAD nebo COLD) zahrnující chronickou bronchitidu a emfyzém, bronchiektasie a exacerbace hyperreaktivity dýchacích cest následující po jiné medikamentózní léčbě, zejména jiné inhalační medikamentózní léčbě. Další zánětlivá nebo obstruktivní onemocnění dýchacích cest, při kterých je předkládaný vynález použitelný, zahrnují pneumokoniózu (zánětlivé onemocnění plic, obvykle choroba z povolání, často provázené obstrukcí dýchacích cest, buď chronickou, nebo akutní, způsobené opakovanou inhalací prachů) jakéhokoliv typu nebo geneze, zahrnující například alumínózu, antrakózu, azbestózu, chalikózu, ptilózu, siderózu, silikózu, tabakózu a byssinózu.
Vynález je ilustrován následujícími příklady, v nichž díly znamenají hmotnostní díly, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - Aerosolová kompozice pro dávkuodměřující inhalátor Složka % hmotn.
Dihydrát formoterolfumarátu 0,01
Ti otrop i umbrom i d 0,01
Ethanol (absolutní) 2,50
-5CZ 302198 B6
HFA 227 60,92
HFA 134a 36,56
Příklad 2 - Suchý prášek
Složka_% hmotn.
Dihydrát formoterolfumarátu 0,05
Tiotropiumbromid 0,05 io Monohydrát laktózy 99,90
Příklad 3 ts Suchý prášek vhodný pro uvolňování ze zásobníku vícedávkového inhalátoru popsaného v WO 97/20 589 se připraví smícháním 12 dílů dihydrátu formoterolfumarátu, rozemletého ve vzduchovém proudovém mlýnu na částice se středním průměrem 1 až 5 pm, 18 dílů tiotropiumbromidu, který je stejným způsobem rozemlet na částice se středním průměrem 1 až 5 pm a 4970 dílů monohydrátu laktózy, jehož částice mají průměr nižší než 212 pm.
Příklady 4 až 92
Příklad 3 se opakuje, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formo- terol fumarátu (hmotn. díly) Tiotropium- bromid (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
4 12 3 4985
5 12 9 4979
6 12 36 4952
7 12 80 4908
8 6 3 4991
9 6 9 4985
10 6 18 4976
11 6 36 4958
12 6 80 4914
13 18 3 4979
14 18 9 4973
15 18 18 4964
16 18 36 4946
-6 CZ 302198 B6
17 18 80 4902
18 24 3 4973
19 24 9 4967
20 24 18 4958
21 24 36 4940
22 24 80 4896
23 30 3 4967
24 30 9 4961
25 30 18 4952
26 30 36 4934
27 30 80 4890
28 36 3 4961
29 36 9 4955
30 36 18 4946
31 36 36 4928
32 36 80 4884
33 6 3 9991
34 6 9 9985
35 6 18 9976
36 6 36 9958
37 6 80 9914
38 12 3 9985
39 12 9 9979
40 12 18 9970
41 12 36 9952
42 12 80 9908
43 18 3 9979
44 18 9 9973
45 18 18 9964
46 18 36 9946
47 18 80 9902
-7 CZ 302198 B6
48 24 3 9973
49 24 9 9967
50 24 18 9958
51 24 36 9940
52 24 80 9896
53 30 3 9967
54 30 9 9961
55 30 18 9952
56 30 36 9934
57 30 80 9890
58 36 3 9961
59 36 9 9955
60 36 18 9946
61 36 36 9928
62 36 80 9884
63 6 3 14991
64 6 9 14985
65 6 18 14976
66 6 36 14958
67 6 80 14914
68 12 3 14985
69 12 9 14979
70 12 18 14970
71 12 36 14952
72 12 80 14908
73 18 3 14979
74 18 9 14973
75 18 18 14964
76 18 36 14946
77 18 80 14902
78 24 3 14973
-8CZ 302198 B6
79 2 4 9 14967
80 24 18 14958
81 24 36 14940
82 24 80 14896
83 30 3 14967
84 30 9 14961
85 30 18 14952
86 30 36 14934
87 30 80 14890
88 36 3 14961
89 36 9 14955
90 36 18 14946
91 36 36 14928
92 36 80 14884
Příklad 93
Želatinové kapsle vhodné pro použití v kapslovem inhalátoru, který je například popsán v US 3 991 761, se připraví tak, že každá kapsle obsahuje suchý prášek získaný smícháním 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu, rozemletého v proudovém vzduchovém mlýnu na částice se středním průměrem od 1 do 5 pm, 18 pg tiotropiumbromidu, rozemletého stejným způsobem na častilo ce se středním průměrem od 1 do 5 pm a 24970 pg monohydrátu laktózy, jehož částice mají průměr nižší než 212 pm.
Příklady 94 až 152 15
Příklad 93 se opakuje, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
-9CZ 302198 B6
Příklad Dihydrát formo- terolfumarátu (hmotn. díly) Tiotropium- bromid (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
94 12 3 24985
95 12 9 24979
96 12 36 24952
97 12 80 24908
98 6 3 24991
99 6 9 24985
100 6 18 24976
101 6 36 24958
102 6 80 24914
103 18 3 24979
104 18 9 24973
105 18 18 24964
106 18 36 24946
107 18 80 24902
108 24 3 24973
109 24 9 24967
110 24 18 24958
111 24 36 24940
112 24 80 24896
113 30 3 24967
114 30 9 24961
115 30 18 24952
116 30 36 24934
117 30 80 24890
118 36 3 24961
119 36 9 24955
120 36 18 24946
121 36 36 24928
- 10CZ 302198 B6
122 36 80 24884
123 6 3 19991
124 6 9 19985
125 6 18 19976
126 6 36 19958
127 6 80 19914
128 12 3 19985
129 12 9 19979
130 12 18 19970
131 12 36 19952
132 12 80 19908
133 18 3 19979
134 18 9 19973
135 18 18 19964
136 18 36 19946
137 18 80 19902
138 24 3 1 19973
139 24 9 19967
140 24 18 19958
141 24 36 19940
142 24 80 “I 19896
143 30 3 19967
144 30 9 19961
145 30 18 19952
146 30 36 19934
147 30 80 19890
148 36 3 19961
149 36 9 19955
150 36 18 19946
151 36 36 19928
152 36 80 19884
- ί 1 CZ 302198 B6
Příklady 153 až 216
Příklad 3 se opakuje, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formo- terol fumarátu (hmotn. díly) Tiotropium- bromid (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
153 6 3 2991
154 6 9 2985
155 6 18 2976
156 6 25 2969
157 6 36 2958
158 6 80 2914
159 12 3 2985
160 12 9 2979
161 12 18 2970
162 12 25 2963
163 12 36 2952
164 12 45 2943
165 12 60 2928
166 12 72 2916
167 12 80 2908
168 24 3 2973
169 24 9 2967
170 24 18 2958
171 24 25 2951
172 24 36 2940
173 24 45 2931
174 24 60 2916
175 24 72 2904
- 12CZ 302198 B6
176 24 80 2896
177 6 25 4969
178 6 45 4949
179 6 60 4934
180 6 72 4922
181 12 25 4963
182 12 45 4943
183 12 60 4928
184 12 72 4916
185 24 25 4951
186 24 45 4931
187 24 60 4916
188 24 72 4904
189 6 25 9969
190 6 45 9949
191 6 60 9934
192 6 72 9922
193 12 25 9963
194 12 45 9943
195 12 60 9928
196 12 72 9916
197 24 25 9951
198 24 45 9931
199 24 60 9916
200 24 72 99Ó4
201 6 25 14969
202 6 45 14949
203 6 60 14934
204 6 72 14922
205 12 25 14963
206 12 45 14943
- 13 CZ 302198 B6
207 12 60 14928
208 12 72 14916
209 24 25 14951
210 24 45 14931
211 24 60 14916
212 24 72 14904
213 24 90 14886
214 24 108 14868
215 24 135 14841
216 24 160 14816
Příklady 217 až 256
Příklad 93 se opakuje, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formo- terolfumarátu (μβ) Tiotropium- bromid (ng) Monohydrát laktózy <ug)
217 6 3 14991
218 6 9 14985
219 6 18 14976
220 6 25 14969
221 6 36 14958
222 6 45 14949
223 6 60 14934
224 6 72 14922
225 6 80 14914
226 12 3 14985
227 12 9 14979
- 14CZ 302198 B6
228 12 18 14970
229 12 25 14963
230 12 36 14952
231 12 45 14943
232 12 60 14928
233 12 72 14916
234 12 80 14908
235 12 160 14828
236 24 3 14973
237 24 9 14967
238 24 18 14958
239 24 25 14951
240 24 36 13940
241 24 45 13931
242 24 80 13896
243 6 3 9991
244 6 9 9985
245 6 18 997 6
246 6 25 9969
247 6 36 9958
248 6 45 9949
249 6 80 9914
250 12 3 9985
251 12 9 9979
252 12 18 9970
253 12 25 9963
254 12 36 9952
255 12 45 9943
256 12 80 9908
- 15CZ 302198 B6

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    5 1. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje (A) dihydrát formoterolfumarátu a (B) tiotropiumbromid, jako kombinovaný přípravek pro souběžné, postupné či oddělené podávání při léčení zánětlivého nebo obstruktivního onemocnění dýchacích cest.
  2. 2. Léčivo podle nároku 1,vyznačující se tím, že jím je farmaceutická kompozice io obsahující směs účinných množství (A) a (B), popřípadě společně s farmaceuticky přijatelným nosičem.
  3. 3. Léčivo podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je v inhalovatelné formě, přičemž uvedenou formu představuje (i) aerosol obsahující směs (A) a (B) v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo kombinace aerosolu obsahujícího (A) v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu s aerosolem obsahujícím (B) v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu; nebo
    2o (ii) nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi (A) a (B) ve vodném, organickém nebo vodně-organickém prostředí, nebo kombinace disperze (A) v uvedeném prostředí s disperzí (B) v uvedeném prostředí; nebo (iii) suchý prášek obsahující jemně rozmělněné (A) nebo/a (B) popřípadě společně s farmaceu25 ticky přijatelným nosičem v jemně rozmělněné formě.
  4. 4. Léčivo podle nároku 3, vyznačující se tím, že jím je (iii) suchý prášek, v němž je přítomen nosič, kterým je sacharid, výhodně laktóza.
    w 5. Léčivo podle nároku 4, vyznačující se tím, že nosičem je laktóza.
    6. Léčivo podle libovolného z nároků 3 až 5, vyznačující se tím, že jím je (i) aerosol, v němž jsou (A) a (B) přítomny ve formě částic, nebo (iii) suchý prášek, přičemž komponenty (A) nebo/a (B) mají střední průměr částic až 10 pm.
    7. Léčivo podle libovolného z nároků 1až6, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr (A) ku (B) činí od 72:1 do 1:160.
    8. Léčivo podle nároku 2, vyznačující se tím, že jím je suchý prášek v kapsli, při4o čemž kapsle obsahuje od 3 do 36 pg (A), od 3 do 80 pg (B) a farmaceuticky přijatelný nosič v takovém množství, že se celková hmotnost suchého prášku v kapsli pohybuje mezi 5 mg a 50 mg.
    9. Léčivo podle nároku 2, vyznačující se tím, že jím je suchý prášek obsahující 3
    45 až 36 hmotnostních dílů (A). 3 až 80 hmotnostních dílů (B) a 2884 až 24994 hmotnostních dílů farmaceuticky přijatelného nosiče.
    10. Použití (A) dihydrátu formoterolfumarátu a (B) tiotropiumbromidu k přípravě léčiva pro kombinovanou terapii pomocí souběžného, postupného nebo odděleného podávání (A) a (B) při
    50 léčení zánětlivého nebo obstruktivního onemocnění dýchacích cest.
    - 16CZ 302198 B6
    11. Farmaceutická sada, vyznačující se tím, že obsahuje (A) dihydrát formoterolfumarátu a (B) tiotropiumbromid v oddělených jednotkových dávkovačích formách, přičemž uvedené formy jsou vhodné pro podávání (A) a (B) v účinných množstvích, společně s jedním či
  5. 5 více inhalačními zařízeními pro podávání (A) a (B).
CZ20012856A 1999-02-08 2000-02-07 Kombinovaný prostredek dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu CZ302198B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9902689.0A GB9902689D0 (en) 1999-02-08 1999-02-08 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20012856A3 CZ20012856A3 (cs) 2001-11-14
CZ302198B6 true CZ302198B6 (cs) 2010-12-15

Family

ID=10847254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20012856A CZ302198B6 (cs) 1999-02-08 2000-02-07 Kombinovaný prostredek dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu

Country Status (27)

Country Link
US (3) US6537524B1 (cs)
EP (1) EP1158970B1 (cs)
JP (1) JP2002536408A (cs)
KR (1) KR20010101806A (cs)
CN (1) CN1338928A (cs)
AT (1) ATE339954T1 (cs)
AU (1) AU770632B2 (cs)
BR (1) BRPI0008039B1 (cs)
CA (1) CA2360248C (cs)
CY (1) CY1105707T1 (cs)
CZ (1) CZ302198B6 (cs)
DE (1) DE60030844T2 (cs)
DK (1) DK1158970T3 (cs)
ES (1) ES2270806T3 (cs)
GB (1) GB9902689D0 (cs)
HU (1) HUP0200083A3 (cs)
ID (1) ID29181A (cs)
IL (2) IL143986A0 (cs)
NO (1) NO329911B1 (cs)
NZ (1) NZ513304A (cs)
PL (1) PL206965B1 (cs)
PT (1) PT1158970E (cs)
RU (1) RU2238085C2 (cs)
SK (1) SK285884B6 (cs)
TR (1) TR200102226T2 (cs)
WO (1) WO2000047200A1 (cs)
ZA (1) ZA200105648B (cs)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
AU2001252350A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
ME00220B (me) * 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
US20060257324A1 (en) * 2000-05-22 2006-11-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
CN1210017C (zh) * 2000-10-12 2005-07-13 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 含噻托品鎓的新颖可吸入粉末
UA75375C2 (en) 2000-10-12 2006-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Method for producing powdery preparations for inhaling
US20020137764A1 (en) 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
GB0029562D0 (en) * 2000-12-04 2001-01-17 Novartis Ag Organic compounds
DE10111843A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
DE10128779A1 (de) * 2001-06-13 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Reinigung von Hartgelatinekapseln
US20030008001A1 (en) * 2001-06-13 2003-01-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Process for cleaning hard gelatine capsules
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
DE10212264A1 (de) * 2002-03-20 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
US7311894B2 (en) 2002-03-28 2007-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations containing an anticholinergic
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
UA80123C2 (en) 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
RU2327450C2 (ru) 2002-08-29 2008-06-27 Сипла Лимитед Фармацевтические продукты и композиции, содержащие специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды
US20040102469A1 (en) * 2002-09-13 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for reducing the mortality rate
DE10255387A1 (de) * 2002-11-28 2004-06-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
DE102004016179A1 (de) * 2004-03-30 2005-10-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
EP1768674A1 (en) 2004-07-16 2007-04-04 ProteoSys AG Muscarinic antagonists with parp and sir modulating activity as cytoprotective agents
JP2008538758A (ja) * 2005-04-23 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
JP2009504604A (ja) * 2005-08-06 2009-02-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 重症持続型喘息の治療におけるチオトロピウム塩の使用
CN101355937A (zh) * 2006-01-04 2009-01-28 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 噻托铵盐在治疗中度持续性哮喘中的用途
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
CA2608561A1 (en) * 2007-10-29 2009-04-29 Carl Paluszkiewicz Motorcycle wind deflector accessory support
EP2080523A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist
EP3311820A1 (en) * 2008-02-26 2018-04-25 Sunovion Respiratory Development Inc. Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
US20100055045A1 (en) 2008-02-26 2010-03-04 William Gerhart Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
WO2010081823A1 (en) 2009-01-13 2010-07-22 Proteosys Ag Pirenzepine as otoprotective agent
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
CA2763939A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting b2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems
TR200907238A2 (tr) * 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum içeren kombinasyonun blisterde taşınması.
TR200907236A2 (tr) * 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum kuru toz formülasyonunun blister ambalajda taşınması.
TR200907915A2 (tr) * 2009-10-20 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kuru toz formunda farmasötik bileşim.
TR200909790A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum, formoterol ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu.
US8834931B2 (en) 2009-12-25 2014-09-16 Mahmut Bilgic Dry powder formulation containing tiotropium for inhalation
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
CN103110584A (zh) * 2013-01-29 2013-05-22 青岛大学 一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法
KR102391332B1 (ko) 2013-03-15 2022-04-26 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템
CN105125542A (zh) * 2015-08-23 2015-12-09 杭州紫金医药科技有限公司 含噻托溴铵和福莫特罗的药物组合物及其用途和制剂
EA201990605A1 (ru) 2016-10-14 2019-10-31 Распыляемые композиции тиотропия и формотерола

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995005805A1 (en) * 1993-08-27 1995-03-02 Astra Aktiebolag Process for conditioning substances
US5610163A (en) * 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US115681A (en) * 1871-06-06 Improvement in water-wheels
US5874063A (en) * 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
CA2356145A1 (en) * 1991-12-18 1993-06-24 Aktiebolaget Astra New combination of formoterol and budesonide
KR100312357B1 (ko) * 1992-12-09 2002-04-24 데이비드 이. 프랭크하우저 안정화된약제의에어로졸용액제제
US5603918A (en) 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
AU718967B2 (en) * 1997-02-05 2000-05-04 Jagotec Ag Medical aerosol formulations
US6475467B1 (en) * 1998-08-04 2002-11-05 Jago Research Ag Medicinal aerosol formulations
DE19835335C1 (de) * 1998-08-05 1999-11-25 Draeger Sicherheitstech Gmbh Infrarotoptischer Gassensor
DE19835346A1 (de) * 1998-08-05 2000-02-10 Boehringer Ingelheim Pharma Zweiteilige Kapsel zur Aufnahme von pharmazeutischen Zubereitungen für Pulverinhalatoren
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
DE19847970A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung
DE19847969A1 (de) 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
US6235725B1 (en) * 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6471435B1 (en) * 1999-11-05 2002-10-29 Multibeam Systems, Inc. Flexural joint

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5610163A (en) * 1989-09-16 1997-03-11 Boehringer Ingelheim Gmbh Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
WO1995005805A1 (en) * 1993-08-27 1995-03-02 Astra Aktiebolag Process for conditioning substances

Also Published As

Publication number Publication date
PT1158970E (pt) 2006-12-29
DE60030844T2 (de) 2007-02-08
TR200102226T2 (tr) 2002-01-21
CY1105707T1 (el) 2010-12-22
NO20013460D0 (no) 2001-07-12
EP1158970A1 (en) 2001-12-05
JP2002536408A (ja) 2002-10-29
US20030125350A1 (en) 2003-07-03
DK1158970T3 (da) 2006-12-27
BR0008039A (pt) 2001-11-06
IL143986A (en) 2007-03-08
CA2360248A1 (en) 2000-08-17
ZA200105648B (en) 2002-08-12
SK285884B6 (sk) 2007-10-04
ES2270806T3 (es) 2007-04-16
CN1338928A (zh) 2002-03-06
AU2441900A (en) 2000-08-29
NO20013460L (no) 2001-09-13
IL143986A0 (en) 2002-04-21
NZ513304A (en) 2003-01-31
NO329911B1 (no) 2011-01-24
SK11272001A3 (sk) 2001-12-03
PL350583A1 (en) 2003-01-13
CA2360248C (en) 2009-01-27
ID29181A (id) 2001-08-09
KR20010101806A (ko) 2001-11-14
AU770632B2 (en) 2004-02-26
HUP0200083A3 (en) 2003-04-28
BRPI0008039B1 (pt) 2015-10-20
DE60030844D1 (de) 2006-11-02
ATE339954T1 (de) 2006-10-15
GB9902689D0 (en) 1999-03-31
EP1158970B1 (en) 2006-09-20
CZ20012856A3 (cs) 2001-11-14
RU2238085C2 (ru) 2004-10-20
US6537524B1 (en) 2003-03-25
US20060083692A1 (en) 2006-04-20
PL206965B1 (pl) 2010-10-29
HUP0200083A2 (en) 2002-06-29
WO2000047200A1 (en) 2000-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302198B6 (cs) Kombinovaný prostredek dihydrátu formoterolfumarátu a tiotropiumbromidu
ES2220411T3 (es) Combinaciones de formoterol y propionato de fluticasona para el asma.
US7566705B2 (en) Combination of formoterol and mometasone furoate for asthma
MXPA01008360A (en) Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma
MXPA01008879A (en) Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma
MXPA01008001A (en) Combinations of formoterol and a tiotropium salt

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20180207