SK11272001A3 - Kombinovaný prípravok formoterolu a tiotrópiovej soli, jeho použitie a farmaceutická súprava, ktorá ho obsahuje - Google Patents
Kombinovaný prípravok formoterolu a tiotrópiovej soli, jeho použitie a farmaceutická súprava, ktorá ho obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- SK11272001A3 SK11272001A3 SK1127-2001A SK11272001A SK11272001A3 SK 11272001 A3 SK11272001 A3 SK 11272001A3 SK 11272001 A SK11272001 A SK 11272001A SK 11272001 A3 SK11272001 A3 SK 11272001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- component
- dry powder
- components
- pharmaceutically acceptable
- formoterol
- Prior art date
Links
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical class O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 208000027771 Obstructive airways disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 24
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 claims description 17
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 17
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 claims description 17
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 15
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 13
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 5
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- -1 (hydroxy-di2-thienylacetyl) oxy Chemical group 0.000 description 3
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000036428 airway hyperreactivity Effects 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CEGRHPCDLKAHJD-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-propanetricarboxylic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)(C(O)=O)C(O)=O CEGRHPCDLKAHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000033116 Asbestos intoxication Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000007596 Byssinosis Diseases 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000028571 Occupational disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000024716 acute asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028462 aluminosis Diseases 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003441 asbestosis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 208000004003 siderosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Kombinovaný prípravok formoterolu a tiotrópiovej soli, jeho použitie a farmaceutická sada, ktorá ho obsahuje
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka kombinovaných prípravkov formoterolu a tiotrópiovej soli a ich použitia pri liečbe zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest.
Doterajší stav techniky
Formoterol, t.j. N-[2-hydroxy-5-(l-hydroxy-2-((2-(4-metoxyfenyl)-1-metyletyl)amino)etyl)fenyl]formamid, najmä vo forme soli s kyselinou fumárovou, je bronchodilatátor používaný pri liečbe zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest. Použitie tiotrópiumbromidu, t.j. (Ια,2β,4β,5a,7β)-7-((hydroxy-di2-tienylacetyl)oxy)-9,9-dimetyl-3-oxa-9-azoniatricyklo[3, 3,1, 02'4]nonabromidu, pri liečbe chronickej obštrukčnej bronchitídy je opísané v US5610163.
Podstata vynálezu
Teraz sa prekvapivo zistilo, že je možné dosiahnuť neočakávaný terapeutický účinok, najmä synergický terapeutický účinok, pri liečbe zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest použitím kombinovanej liečby využívajúcej formoterol alebo jeho soľ či jeho solvát a tiotrópiovú soľ.
Napríklad je možné použiť takúto kombinovanú liečbu k podstatnému zníženiu dávkovania potrebného na daný terapeutický účinok v porovnaní s potrebným dávkovaním pri použití liečby formoterolom alebo tiotrópiovou soľou samotnými, a tým i k minimalizácii možných nežiaducich vedľajších účinkov.
Ďalej sa táto kombinovaná liečba prejavuje ako rýchlym nástupom účinku, tak i dlhým časom trvania pôsobenia, takže ·· ·· ·· • · · · · · • · · · · · ·· ·· • · ··· · • · · · ·· • · · ··· · ·· • · · ·· ·· ·· ·· ·· pacienti pociťujú rýchle zlepšenie svojho stavu, a zo zreteľom na dlhotrvajúci účinok pociťujú zníženú potrebu krátko pôsobiacich záchranných liečiv, ako je salbutamol či terbutalín. Prekvapivo sa tento účinok dostaví dokonca aj keď sú tieto dve liečivá podané v tom istom okamihu, t.j. v kompozícii obsahujúcej obe liečivá, alebo postupne, takže lieky podľa vynálezu uľahčujú liečbu zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest tým, že poskytujú liek, ktorý je potrebné podávať len raz za deň. Ak je to nutné, môžu sa lieky podľa vynálezu použiť v čase potreby k záchrannej liečbe obštrukčných alebo zápalových ochorení dýchacích ciest, takže uľahčujú liečbu takýchto ochorení použitím jediného lieku.
Podľa jedného uskutočnenia sa predkladaný vynález týka liečiva, ktoré obsahuje oddelene alebo spoločne ako komponent (A) formoterol alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát formoterolu alebo uvedenej soli a ako komponent (B) tiotrópiovú soľ farmaceutický prijateľnej kyseliny, na súbežné, postupné či oddelené podávanie pri liečbe zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest.
Podľa iného uskutočnenia sa predkladaný vynález týka spôsobu liečby zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest, ktorý zahŕňa podanie účinného množstva komponentu (A) , ako je tu už definovaný, a komponentu (B), ako je tu už definovaný, pacientovi, ktorý takúto liečbu potrebuje.
Podľa ďalšieho uskutočnenia sa predkladaný vynález týka farmaceutickej kompozície obsahujúcej zmes účinných množstiev komponentu (A) , ako je tu už definovaný, a komponentu (B) , ako je tu už definovaný, prípadne spoločne s farmaceutický prijateľným nosičom.
Predkladaný vynález sa tiež týka komponentov (A) a (B), ako sú tu už definované, na použitie na kombinovanú liečbu zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest, pomocou súbežného, postupného či oddeleného podávania.
··
Predkladaný vynález sa ďalej týka použitia komponentu (A), ako je tu už definovaný alebo komponentu (B), ako je tu už definovaný, na prípravu liečiva na kombinovanú liečbu zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest, pomocou súbežného, postupného či oddeleného podávania komponentov (A) a (B).
Predkladaný vynález sa ďalej týka použitia komponentov (A) a (B) , ako sú tu už definované, na prípravu liečiva na kombinovanú liečbu zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest, pomocou súbežného, postupného či oddeleného podávania.
Farmaceutický prijatelné soli formoterolu zahŕňajú napríklad soli s anorganickými kyselinami, ako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová a kyselina fosforečná, a soli s organickými kyselinami, ako je kyselina fumárová, kyselina jablčná, kyselina octová, kyselina mliečna, kyselina citrónová, kyselina vínna, kyselina askorbová, kyselina jantárová, kyselina glutárová, kyselina glukónová, kyselina propántrikarboxylová, kyselina olejová, kyselina benzoová, kyselina p-metoxybenzoová, kyselina salicylová, kyselina o- a p-hydroxybenzoová, kyselina p-chlórbenzoová, kyselina metánsulfónová, kyselina p-toluénsulfónová a kyselina
3-hydroxy-2-naftalénkarboxylová.
Komponent (A) môže byť v akejkoľvek izomérnej forme alebo zmesi izomérnych foriem, napríklad vo forme čistého enantioméru, zmesi enantiomérov, racemátu alebo ich zmesi. Môže byť vo forme ich solvátu, napríklad hydrátu, napríklad, ako je opísané v US 3994974 alebo v US 5684199, a môže byť prítomný v konkrétnej kryštalickej forme, ako je opísané napríklad v WO 95/05805. Výhodne predstavuje komponent (A) formoterolfumarát, najmä vo forme dihydrátu.
Tiotrópiovú soľ, t.j. komponent (B), výhodne predstavuje tiotrópiummetánsulfonát alebo najmä tiotrópiumbromid, t.j.
·· • · · • ·
·· ·· ···· · • · · ·· • · ··· ·· • · ·· ·· (Ια,2β,4β,5α,7β)-7-((hydroxy-di-2-tienylacetyl)oxy)-9,9-dimetyl-3-oxa-9-azoniatricyklo[3,3,1, O2'4]nonabromid, príprava ktorého je opísaná v US5610163.
Uvedené liečivá a farmaceutické kompozície, t.j. liečivá a kompozície obsahujúce komponenty (A) a (B) v zmesi alebo oddelene, sa výhodne podávajú inhalačnou cestou, čo znamená, že komponenty (A) a (B) alebo ich zmesi sú v inhalovateľnej forme. Inhalovateľnou formou liečiva, t.j. komponentu (A) a/alebo (B), môže byť napríklad rozprášiteľná kompozícia, ako je aerosól obsahujúci aktívne zložky, t.j. komponenty (A) a (B), oddelené či v zmesi, v roztoku alebo v disperzii v hnacom plyne, alebo nebulizovateľná kompozícia obsahujúca disperziu aktívnych zložiek vo vodnom, organickom či vodno-organickom prostredí. Inhalovateľnou formou liečiva môže byť napríklad aerosól obsahujúci zmes komponentov (A) a (B) v roztoku alebo v disperzii v hnacom plyne, alebo kombinácia aerosólu obsahujúceho komponent (A) v roztoku alebo v disperzii v hnacom plyne s aerosólom obsahujúcim komponent (B) v roztoku alebo v disperzii v hnacom plyne. V inom prípade môže byť inhalovateľnou formou nebulizovateľná kompozícia obsahujúca disperziu komponentov (A) a (B) vo vodnom, organickom alebo vodno-organickom prostredí, alebo kombinácia disperzie komponentu (A) v takomto prostredí s disperziou komponentu (B) v takomto prostredí.
Aerosólová kompozícia vhodná na použitie ako inhalovateľná forma liečiva môže obsahovať aktívne zložky v roztoku alebo v disperzii v hnacom plyne, ktorým môže byť akýkoľvek hnací plyn známy v odbore. Medzi vhodné hnacie plyny patria uhľovodíky, ako je n-propán, n-bután alebo izobután alebo zmesi dvoch alebo viacerých takýchto uhľovodíkov, . a halogénsubstituované uhľovodíky, ako napríklad fluórsubstituovaný metán, etán, propán, bután, cyklopropán alebo cyklobután, najmä však 1,1,1,2tetrafluóretán (HFA134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán (HFA227), alebo zmesi dvoch alebo viacerých takýchto * · · • · · • ··· ·· halogénsubstituovaných uhľovodíkov. Keď je aktívna zložka prítomná v suspenzii v hnacom plyne, t.j. keď je prítomná vo forme častíc rozptýlených v hnacom plyne, môže aerosólová kompozícia obsahovať taktiež lubrikant a surfaktant, ktorými môžu byť akýkoľvek lubrikant alebo surfaktant známy v odbore. Iné vhodné aerosólové kompozície zahŕňajú aerosólové kompozície bez alebo v podstate bez surfaktantov. Aerosólová kompozícia môže obsahovať až okolo 5 % hmotn., napríklad od 0,002 % do 5 %, od 0,01 % do 3 %, od 0,015 % do 2 %, od 0,1 % do 2 %, od 0,5 % do 2 % alebo od 0,5 % do 1 % hmotn. aktívnej zložky, vztiahnutých na hmotnosť hnacieho plynu. Ak sú prítomné, môžu lubrikant a surfaktant jednotlivo tvoriť až 5 % respektíve 0,5 % hmotn. aerosólovej kompozície. Aerosólová kompozícia môže tiež obsahovať pomocné rozpúšťadlo, ako je etanol, v množstve až 30 % hmotn. kompozície, najmä na podávanie tlakovým dávkovacím inhalačných zariadením.
Podľa iného uskutočnenia vynálezu je inhalovateľnou formou suchý prášok, t.j. komponenty (A) a/alebo (B) sú prítomné v suchom prášku obsahujúcom jemne rozmelené komponenty (A) a/alebo (B), prípadne môže tento prášok súčasne s nimi obsahovať jemne rozmelený farmaceutický prijateľný nosič, ktorý je výhodne prítomný, a tento nosič sa môže vybrať z látok známych ako nosiče obsiahnuté v inhalovateľných kompozíciách v podobe suchého prášku, ako sú napríklad sacharidy, ktoré zahŕňajú monosacharidy, disacharidy, polysacharidy a alkoholy odvodené od cukrov, ako je arabinóza, glukóza, fruktóza, ribóza, manóza, sacharóza, trehalóza, laktóza, maltóza, škroby, dextran alebo manitol. Ako nosič je výhodná najmä laktóza. Suchý prášok môže byť obsiahnutý v želatínových alebo umelohmotných kapsulách, alebo mechúrikoch, na použitie v zariadeniach na inhaláciu suchého prášku, výhodne v jednotkových dávkach od 1 μς do 140 μς aktívnej zložky. Suchý prášok môže byť tiež obsiahnutý v zásobníku zariadenia na viacdávkovú inhaláciu suchého prášku.
• · ··
V liečive vo forme jemne rozmelených častíc a v aerosólovej kompozícii, v ktorej je aktívna zložka prítomná vo forme častíc, môže mať aktívna zložka stredný priemer častíc až okolo 10 μη, napríklad od 0,1 do 5 μη, výhodne od 1 do 5 μπι. Jemne rozmelený nosič, ak je prítomný, má všeobecne maximálny priemer častíc až 300 μπι, výhodne až 212 μη, a vhodne ná stredný priener častíc od 40 do 100 μη, výhodne od 50 do 75 μη. Veľkosť častíc aktívnej zložky, a pripadne nosiča, ak je pritonný, v konpozíciách vo forne suchého prášku, nôže byť znenšená na žiadanú úroveň vhodnýni spôsobni, napríklad nletín v prúdovon vzduchovon nlyne, guľovon nlyne alebo vibračnon nlyne, nikroprecipitáciou, sušenín rozprašovanín, lyofilizáciou alebo rekryštalizáciou zo superkritického nédia.
Inhalovateľné liečivo nôže byť podávané ponocou inhalačného zariadenia vhodného pre inhalovateľnú fornu, pričon sú takéto zariadenia v odbore dobre znáne. Preto sa tento vynález taktiež týka farnaceutického produktu obsahujúceho liečivo alebo farnaceutickú konpozíciu, ako sú tu už opísané, v inhalovateľnej forne, ako je tu už opísaná, v spojení s jednýn či viacerýni inhalačnýni zariadeniani. Podľa ďalšieho uskutočnenia sa predkladaný vynález týka inhalačného zariadenia alebo súboru dvoch či viacerých inhalačných zariadení, ktoré obsahujú liečivo alebo farnaceutickú konpozíciu, ako sú tu už opísané, v inhalovataľnej forne, ako je tu už opísaná.
Keď je inhalovateľnou fornou aktívnej zložky aerosólová konpozícia, nôže byť inhalačnýn zariadenín aerosólová nádobka vybavená ventilon, prispôsobená na uvoľnenie odneranej dávky konpozície, ako je 10 až 100 μΐ, napr. 25 až 50 μΐ, t.j. zariadenie znáne ako dávkovací inhalátor. Takéto vhodné aerosólové nádobky a spôsoby udržania aerosólových konpozícii pod tlakon v týchto nádobkách sú dobre znáne v odbore inhalačnej terapie. Aerosólová konpozícia nôže byť napríklad podávaná z nádobky opatrenej povlakon, opísanej napríklad v EP-A-0642992.
• · ·· ···· ···
Keď je inhalovatelnou formou aktívnej zložky nebulizovatelná vodná, organická alebo vodno-organická disperzia, inhalačným zariadením nejaký známy nebulizátor, konvenčný pneumatický nebulizátor, ako nebulizátor alebo ultrazvukový nebulizátor, napríklad od 1 do ručný nebulizátor, je AERx (Aradigm, nebulizátor RESPIMAT (Boehringer Ingelheim), ktorý poskytuje môže byť napríklad vzduchový je prúdový , ktorý môže ml disperzie, obvykle 1 až 10 napríklad elektronicky riadené zariadenie ako US) alebo mechanické zariadenie ako je obsahovať ml, alebo oveľa menšie nebulizované objemy než konvenčné nebulizátory, napr. 10 až 100 μΐ. Keď je inhalovatelnou formou aktívnej zložky forma jemne rozmelnených častíc, môže byť inhalačným zariadením napríklad zariadenie na inhaláciu suchého prášku prispôsobené na uvoľnenie suchého prášku z kapsuly či mechúrika, ktoré obsahujú jednotkovú dávku komponentov (A) a/alebo (B),alebo zariadenie na viacdávkovú inhaláciu suchého prášku (MDPI) prispôsobené na jednorázové uvoľnenie napríklad 5 až 25 mg prášku, ktorý obsahuje jednotkovú dávku komponentov (A) a/alebo (B) . Takéto vhodné zariadenia na inhaláciu suchého prášku sú dobre známe. Vhodné zariadenie na uvoľnenie suchého prášku vo forme kapsúl je napríklad opísané v US 3991761, pričom vhodné zariadenie na viacdávkovú inhaláciu suchého prášku (MDPI) je opísané v WO 97/20589.
Liečivom podľa vynálezu je výhodne farmaceutická kompozícia obsahujúca zmes komponentu (A), ako je tu už definovaný, a komponentu (B), ako je tu už definovaný, výhodne spoločne s farmaceutický prijateľným nosičom, ako je tu už opísané.
Hmotnostný pomer formoterolu alebo jeho soli či jeho solvátu a tiotrópiovej soli môže byť všeobecne od 72:1 do 1:160, napríklad od 72:1 do 1:120, od 72:1 do 1:80 alebo od 60:1 do 1:80, od 60:1 do 1:70, od 50:1 do 1:60, od 60:1 do 1:50, do 50:1 do 1:50, do 60:1 do 1:40, od 50:1 do 1:40, od 50:1 do 1:30, od 50:1 do 1:20, od 50:1 do 1:10, od 40:1 do 1:20, od 40:1 do 1:10, os 30:1 do 1:20, od 30:1 do 1:10, od 20:1 dol:20, od 20:1 do ·· • · ····
• • · | ·· ·· • · · · | ·· • · | • • · |
• • ··· | • · · ··· • · · ·· ·· | • · · • · • · | • • ··· |
1:10, od 20:1 do 1:5, od 16:1 do 1:4, od 10:1 do 1:5, od 6:1 do
1:4 alebo od 4:1 do 1:3. Obvykle je tento pomer od 3:1 do 1:3,
napríklad od | 2,5:1 do 1:2, | od 2:1 do 1:2, od 1,5:1 do 1:1,5 | ||
alebo 1,5:1 | do 1:1 | ,2. Obe | liečivá môžu byť podávané oddelene | |
v tom istom | pomere. | Konkrétnymi príkladmi tohto | pomeru sú 3:1, | |
2,9:1, 2,8:1 | , 2,7:1 | , 2,6:1, | 2,5:1, 2,4:1, 2,3:1, | 2,2:1, 2,1:1, |
2:1, 1,9:1, | 1,8:1, | 1,7:1, | 1,6:1, 1,5:1, 1,4:1, | 1,3:1, 1,2:1, |
1,1:1, 1:1, | 1:1,1, | 1:1,2, | 1:1,3, 1:1,4, 1:1,5, | 1:1,6, 1:1,7, |
1:1,8, 1:1,9 | , 1:2. | Uvedené | hmotnostné pomery sa | použijú najmä |
v tom prípade, | keď | komponentom (A) | je dihydrát | |
formoterol-fumarátu | a komponentom (B) je ti | otrópiumbromid. |
Takto, keďže molekulové hmotnosti dihydrátu formoterol-fumarátu a tiotrópiumbromidu sú 840,9 respektíve 472,4, sa môžu ľahko spočítať príslušné molárne pomery, ktoré sa použijú v prípade akýchkoľvek foriem komponentov (A) a (B) . Napríklad hore uvedené hmotnostné pomery 60:1, respektíve 1:80, zodpovedajú molárnym pomerom 33,7:1 respektíve 1:142,3.
Vhodná denná dávka formoterolu alebo jeho soli či jeho solvátu, najmä dihydrátu formoterol-fumarátu, na inhaláciu sa môže pohybovať od 1 do 72 μς, napríklad od 1 do 60 μς všeobecne od 3 do 50 μς, výhodne od 6 do 4 8 μς, napríklad od 6 do 24 μς. Vhodná denná dávka tiotrópiovej soli, najmä vo forme tiotrópiumbromidu, na inhaláciu sa môže pohybovať od 1 do 160 μς, napríklad od 1 do 120 μς, od 1 do 80 μς, od 1 do 70 μς, od 1 do 60 μ9, od 1 do 50 μς, od 1 do 40 μς, od 1 do 25 μς, výhodne od 3 do 36 μς, napríklad od 9 do 36 μς. Presné dávky sa budú samozrejme odvíjať od stavu, ktorý sa má liečiť, pacienta a účinnosti inhalačného zariadenia. Jednotkové dávky komponentov (A) a (B) a frekvenciu ich podávania možno podľa toho upraviť.
Vhodná jednotková dávka formoterolového komponentu (A) , najmä vo forme dihydrátu formoterolfumarátu, sa môže pohybovať od 1 do 72 μς, napríklad od 1 do 60 μς, všeobecne od 3 do 48 μς, výhodne od 6 do 36 μς, obzvlášť výhodne od 12 do 24 μς. Vhodná jednotková dávka tiotrópiovej soli (B),
·· · | • · | ·· | • · | ||
• · | ·· | • | • | • · | • · · |
• | • | • | • | • · | • · |
• | • | • t | • | ··· | • · · |
• | • | • | • | • | • · |
• · · · | ··· | • · | ·· | ·· · |
najmä vo forme tiotrópiumbromidu, sa môže pohybovať od 1 μς do 80 gg, napríklad od 1 gg do 50 μg, výhodne od 3 μς do 36 gg, obzvlášť výhodne od 6 do 36 μς. Tieto jednotkové dávky sa môžu vhodne podávať jeden či dvakrát denne, v súlade s vhodnou dennou dávkou spomínanou hore. Na použitie v čase potreby je výhodná jednotková dávka obsahujúca 6 μς až 12 μg komponentu (A) a 3 μg až 36 μg komponentu (B) .
Podlá jedného výhodného uskutočnenia vynálezu, keď je liečivom podlá vynálezu farmaceutická kompozícia, ktorou je suchý prášok v kapsuli obsahujúci jednotkovú dávku komponentov (A) a (B) , napríklad na inhaláciu z jednokapsulového inhalátora, môžu kapsule vhodne obsahovať, keď komponentom (A) je dihydrát formoterol-fumarátu a komponentom (B) je tiotrópiumbromid, od 3 μg do 36 μg komponentu (A), výhodne od 6 do 24 μg komponentu (A), najmä od 12 do 24 μg komponentu (A) , a od 3 do 80 μg komponentu (B) , výhodne od 5 do 50 μg komponentu (B) , najmä od 9 do 36 μg komponentu (B), spoločne s farmaceutický prijateľným nosičom, opísaným hore, v takom množstve, aby sa celková hmotnosť suchého prášku v každej kapsuli pohybovala medzi 5 mg a 50 mg, napríklad 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg alebo 50 mg, výhodne od 20 do 25 mg, najmä 25 mg.
Podľa iného výhodného uskutočnenia vynálezu je liečivom podľa vynálezu farmaceutická kompozícia, ktorou je suchý prášok na podávanie zo zásobníka viacdávkového inhalátora na podávanie suchého prášku uspôsobeného jednorázovo uvoľniť 3 mg až 25 mg prášku obsahujúceho jednotkovú dávku komponentov (A) a (B) , napríklad, keď komponentom (A) je dihydrát formoterol-fumarátu a komponentom (B) je tiotrópiumbromid, prášok obsahujúci 3 až 36 hmotnostných dielov, výhodne 6 až 24 hmotnostných dielov, najmä 12 až 24 hmotnostných dielov komponentu (A) ; 3 až 80 hmotnostných dielov, výhodne 5 až 50 hmotnostných dielov, najmä až 36 hmotnostných dielov komponentu (B) ; a 2884 až 24994 ·· ·· ·· • · · · · • · · · · • ··· · · • · · · · ·· ·· ·· ··· • · ·· •· •· •· ······· ··· hmotnostných dielov, výhodne 4884 až 14994 hmotnostných dielov, najmä 4884 až 9994 hmotnostných dielov farmaceutický prijateľného nosiča, tu už opísaného.
V súlade s hore uvedeným, predkladaný vynález sa týka tiež farmaceutickej sady obsahujúcej komponenty (A) a (B) , ako sú tu už definované, v oddelených jednotkových dávkových formách, pričom tieto uvedené formy sú vhodné na podanie komponentov (A) a (B) v účinných množstvách. Je vhodné, keď takáto sada ďalej obsahuje jedno alebo viac inhalačných zariadení na podávanie komponentov (A) a (B). Sada môže obsahovať napríklad jedno alebo viac inhalačných zariadení na podávanie suchého prášku uspôsobených na uvoľnenie suchého prášku z kapsule, spoločne s kapsulami obsahujúcimi suchý prášok, ktorý obsahuje jednotkovú dávku komponentu (A) a kapsulami obsahujúcimi suchý prášok, ktorý obsahuje jednotkovú dávku komponentu (B) . Podľa iného uskutočnenia vynálezu môže sada obsahovať viacdávkové inhalačné zariadenie na podávanie suchého zásobníku suchý prášok, ktorý viacdávkové inhalačné zariadenie obsahujúceho vo svojom zásobníku prášku obsahujúceho vo svojom obsahuje komponent (A) a na podávanie suchého prášku suchý prášok, ktorý obsahuje komponent (B) . Podľa ďalšieho uskutočnenia vynálezu môže sada obsahovať dávkovací inhalátor obsahujúci aerosól, ktorý obsahuje komponent (A) v hnacom plyne a dávkovací inhalátor obsahujúci aerosól, ktorý obsahuje komponent (B) v hnacom plyne.
V súlade s predkladaným vynálezom môže byť liečba zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest liečbou symptomatickou alebo liečbou preventívnou. Zápalové alebo obštrukčné ochorenia dýchacích ciest, pre ktoré je predkladaný vynález použiteľný, zahŕňajú astmu akéhokoľvek typu či genézy, ako intrinzickú (non-alergickú) astmu, tak extrinzitnú (alergickú) astmu. Samozrejme, že liečba astmy zahŕňa i liečbu pacientov, ktorí majú napríklad menej ako 4 alebo 5 rokov, astma sa prejavuje sipivými príznakmi a tieto deti sú diagnostikované či diagnostikovateľné ako sipiace deti, čo je kategória • · ···· ··· • · · · · ··· · · · · • · · · ···· ···· ··· ·· ·· ·· ··· pacientov zaradená v centre lekárskeho záujmu a momentálne často identifikovaná ako začínajúci astmatici alebo astmatici v ranej fáze. (Pre zjednodušenie sa tento konkrétny astmatický stav označuje ako syndróm sipiacich detí.)
Profylaktická účinnosť v liečení astmy sa prejaví zníženým počtom alebo silou symptomatických záchvatov, napríklad akútneho astmatického alebo bronchokonstrikčného záchvatu, zlepšením pľúcnych funkcií alebo zlepšenou hyperreaktivitou dýchacích ciest. Ďalej sa môže prejaviť znížením požiadaviek na inú, symptomatickú liečbu, t.j. liečbu vedúcu k zamýšľanému obmedzeniu či potlačeniu symptomatického záchvatu v okamžiku jeho príchodu napríklad protizápalovou liečbou (napr. kortikosteroidmi) alebo bronchodilatačnou liečbou. Profylaktický účinok pri astme môže byť obzvlášť jasný u subjektov náchylných k rannému naberaniu. Ranné naberanie je známy astmatický syndróm, spoločný pre podstatné percento astmatikov a charakterizovaný astmatickým záchvatom, napr. medzi 4. a 6. hodinou ráno, t.j. v čase normálne značne vzdialenom od akejkoľvek predtým podanej symptomatickej liečby astmy.
Iné zápalové a obštrukčné ochorenia dýchacích ciest a stavy, pri ktorých je predkladaný vynález použiteľný , zahŕňajú akútnu pľúcnu traumu (ALI), akútny respiračný distress syndróm (ARDS), chronickú obštrukčnú pľúcnu chorobu (COPD), chronické obštrukčné ochorenie dýchacích ciest alebo pľúc (COAD alebo COLD) zahŕňajúce chronickú bronchitídu a emfyzém, bronchiektáziu a exacerbáciu hyperreaktivity dýchacích ciest nasledujúcu po inej medikamentóznej liečbe, najmä inej inhalačnej medikamentóznej liečbe. Ďalšie zápalové a obštrukčné ochorenia dýchacích ciest, pri ktorých je predkladaný vynález použiteľný, zahŕňajú pneumokoniózu (zápalové ochorenie pľúc, obvykle choroba z povolania, často sprevádzaná obštrukciou dýchacích ciest, buď chronickou alebo akútnou, spôsobená opakovanou inhaláciou prachov) akéhokoľvek typu alebo genézy, ktorá zahŕňa napríklad ·· · • · ·· 12 .·’ : ···· ··· aluminózu, antrakózu, azbestózu, chalikózu, ptilózu, silikózu, tabakózu a byssinózu.
Vynález je ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi, diely znamenajú hmotnostné diely, ak nie je uvedené inak.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 - Aerosólová kompozícia pre dávkovací inhalátor A · · · · · · • · · ··· · · · • · · · · ·· ·· ·· t siderózu, v ktorých %hmôtn.
Dihydrát formoterol-fumarátu Tiotrópiumbromid
Etanol (absolútny)
HFA 227
HFA 134a
0,01
0,01
2,50
60,92
36,56
Príklad 2 - Suchý prášok
Zložka | %hmôtn. |
Dihydrát formoterol-fumarátu | 0,05 |
Tiotrópiumbromid | 0,05 |
Monohydrát laktózy | 99,90 |
Príklad 3
Suchý prášok vhodný na uvoľňovanie zo zásobníka viacdávkového inhalátora opísaného v WO 97/20589 sa pripraví miešaním 12 dielov dihydrátu formoterol-fumarátu, rozomletého vo vzduchovom prúdovom mlyne na častice so stredným priemerom 1-5 pm, 18 dielov tiotrópiumbromidu, ktorý je rovnakým spôsobom rozomletý na častice so stredným priemerom 1-5 pm a 4970 dielov monohydrátu laktózy, ktorého častice majú priemer menej ako • · • · ···· • · • · • · ··· ·· • · · ·· • · · · ··· · · · · • · · · ·· ·· ··· • ·
212 μτπ.
Príklady 4-92
Príklad 3 sa opakuje, avšak množstvá jednotlivých zložiek v jednotlivých príkladoch ukazuje tabuľka uvedená dolu:
Príklad | Dihydrát formoterol- fuma rátu (hmotn. diely) | Tiotrópiumbromid (hmotn. diely) | Monohydrát laktózy (hmotn. diely) |
4 | 12 | 3 | 4985 |
5 | 12 | 9 | 4979 |
6 | 12 | 36 | 4 952 |
7 | 12 | 80 | 4 908 |
8 | 6 | 3 | 4991 |
9 | 6 | 9 | 4 985 |
10 | 6 | 18 | 4 976 |
11 | 6 | 36 | 4 958 |
12 | 6 | 80 | 4 914 |
13 | 18 | 3 | 4 979 |
14 | 18 | 9 | 4973 |
15 | 18 | 18 | 4 964 |
16 | 18 | 36 | 4 94 6 |
17 | 18 | 80 | 4902 |
18 | 24 | 3 | 4 973 |
19 | 24 | 9 | 4967 |
20 | 24 | 18 | 4 958 |
21 | 24 | 36 | 4940 |
22 | 24 | 80 | 4896 |
23 | 30 | 3 | 4967 |
24 | 30 | 9 | 4 961 |
25 | 30 | 18 | 4952 |
26 | 30 | 36 | 4934 |
• · • ·
·· • · ···· ··· ··
27 | 30 | 80 | 4890 |
28 | 36 | 3 | 4961 |
29 | 36 | 9 | 4 955 |
30 | 36 | 18 | 4946 |
31 | 36 | 36 | 4 928 |
32 | 36 | 80 | 4884 |
33 | 6 | 3 | 9991 |
34 | 6 | 9 | 9985 |
35 | 6 | 18 | 9976 |
36 | 6 | 36 | 9958 |
37 | 6 | 80 | 9914 |
38 | 12 | 3 | 9985 |
39 | 12 | 9 | 9979 |
40 | 12 | 18 | 9970 |
41 | 12 | 36 | 9952 |
42 | 12 | 80 | 9908 |
43 | 18 | 3 | 9979 |
44 | 18 | 9 | 9973 |
45 | 18 | 18 | 9964 |
46 | 18 | 36 | 994 6 |
47 | 18 | 80 | 9902 |
48 | 24 | 3 | 9973 |
49 | 24 | 9 | 9967 |
50 | 24 | 18 | 9958 |
51 | 24 | 36 | 9940 |
52 | 24 | 80 | 9896 |
53 | 30 | 3 | 9967 |
54 | 30 | 9 | 9961 |
55 | 30 | 18 | 9952 |
56 | 30 | 36 | 9934 |
57 | 30 | 80 | 9890 |
58 | 36 | 3 | 9961 |
59 | 36 | 9 | 9955 |
• ·
·· • · ··· · ·· • · · • ·
60 | 36 | 18 | 9946 |
61 | 36 | 36 | 9928 |
62 | 36 | 80 | 9884 |
63 | 6 | 3 | 14 991 |
64 | 6 | 9 | 14985 |
65 | 6 | 18 | 14976 |
66 | 6 | 36 | 14958 |
67 | 6 | 80 | 14914 |
68 | 12 | 3 | 14985 |
69 | 12 | 9 | 14 979 |
70 | 12 | 18 | 14 970 |
71 | 12 | 36 | 14952 |
72 | 12 | 80 | 14908 |
73 | 18 | 3 | 14979 |
74 | 18 | 9 | 14973 |
75 | 18 | 18 | 14 964 |
76 | 18 | 36 | 14946 |
77 | 18 | 80 | 14902 |
78 | 24 | 3 | 14973 |
79 | 24 | 9 | 14967 |
80 | 24 | 18 | 14 958 |
81 | 24 | 36 | 14 940 |
82 | 24 | 80 | 14896 |
83 | 30 | 3 | 14 967 |
84 | 30 | 9 | 14 961 |
85 | 30 | 18 | 14952 |
86 | 30 | 36 | 14934 |
87 | 30 | 80 | 14890 |
88 | 36 | 3 | 14 961 |
89 | 36 | 9 | 14955 |
90 | 36 | 18 | 14 94 6 |
91 | 36 | 36 | 14928 |
92 | 36 | 80 | 1488 4 |
··
Príklad 93
Želatínové kapsuly vhodné na použitie v kapsulovom inhalátore, ktorý je napríklad opísaný v US 3991761, sa pripravia tak, že každá kapsula obsahuje suchý prášok získaný zmiešaním 12 μς dihydrátu formoterol-fumarátu, rozomletého vo vzduchovom prúdovom mlyne na častice so stredným priemerom od 1 do 5 μιη, 18 μς tiotrópiumbromidu, rozomletého rovnakým spôsobom na častice so stredným priemerom od 1 do 5 μπι a 24970 μς monohydrátu laktózy, ktorého častice majú priemer menej ako 212 μιη.
Príklady 94 - 152
Príklad 93 sa opakuje, avšak množstvá jednotlivých zložiek v jednotlivých príkladoch ukazuje tabuľka uvedená dolu:
Príklad | Dihydrát formoterol- fuma rátu (hmotn. diely) | T iot rópiumbromid (hmotn. diely) | Monohydrát laktózy (hmotn. diely) |
94 | 12 | 3 | 24985 |
95 | 12 | 9 | 2497 9 |
96 | 12 | 36 | 24 952 |
97 | 12 | 80 | 24908 |
98 | 6 | 3 | 24991 |
99 | 6 | 9 | 24985 |
100 | 6 | 18 | 2497 6 |
101 | 6 | 36 | 24958 |
102 | 6 | 80 | 24914 |
103 | 18 | 3 | 2497 9 |
104 | 18 | 9 | 2497 3 |
105 | 18 | 18 | 24964 |
106 | 18 | 36 | 2494 6 |
17 | ·· · • · ·· • · | ·· • e • · | ·· ·· • · · · • · · · | ·· |
• · | • · · | ··· · · · | ||
• · ···· ··· | • · ·· | • · · ·· ·· | • · |
107 | 18 | 80 | 24902 |
108 | 24 | 3 | 24973 |
109 | 24 | 9 | 24967 |
110 | 24 | 18 | 24958 |
111 | 24 | 36 | 2 4 94 0 |
112 | 24 | 80 | 24896 |
113 | 30 | 3 | 24967 |
114 | 30 | 9 | 24961 |
115 | 30 | 18 | 24952 |
116 | 30 | 36 | 24 934 |
117 | 30 | 80 | 24890 |
118 | 36 | 3 | 24961 |
119 | 36 | 9 | 24955 |
120 | 36 | 18 | 2494 6 |
121 | 36 | 36 | 24928 |
122 | 36 | 80 | 24884 |
123 | 6 | 3 | 19991 |
124 | 6 | 9 | 19985 |
125 | 6 | 18 | 1997 6 |
126 | 6 | 36 | 19958 |
127 | 6 | 80 | 19914 |
128 | 12 | 3 | 1998 5 |
129 | 12 | 9 | 1997 9 |
130 | 12 | 18 | 19970 |
131 | 12 | 36 | 19952 |
132 | 12 | 80 | 19908 |
133 | 18 | 3 | 19979 |
134 | 18 | 9 | 19973 |
135 | 18 | 18 | 19964 |
136 | 18 | 36 | 1994 6 |
137 | 18 | 80 | 19902 |
138 | 24 | 3 | 19973 |
139 | 24 | 9 | 19967 |
• ·
·· • · ··· · ···
140 | 24 | 18 | 19958 |
141 | 24 | 36 | 19940 |
142 | 24 | 80 | 19896 |
143 | 30 | 3 | 19967 |
144 | 30 | 9 | 19961 |
145 | 30 | 18 | 19952 |
146 | 30 | 36 | 19934 |
147 | 30 | 80 | 19890 |
148 | 36 | 3 | 19961 |
149 | 36 | 9 | 19955 |
150 | 36 | 18 | 19946 |
151 | 36 | 36 | 19928 |
152 | 36 | 80 | 19884 |
Príklady 153 - 216
Príklad 3 sa opakuje, avšak množstvá jednotlivých zložiek v jednotlivých príkladoch ukazuje tabulka uvedená dolu:
Príklad | Dihydrát formoterol- fumarátu (hmotn. diely) | Tiotrópiumbromid (hmotn. diely) | Monohydrát laktózy (hmotn. diely) |
153 | 6 | 3 | 2991 |
154 | 6 | 9 | 2985 |
155 | 6 | 18 | 2976 |
156 | 6 | 25 | 2969 |
157 | 6 | 36 | 2958 |
158 | 6 | 80 | 2914 |
159 | 12 | 3 | 2985 |
160 | 12 | 9 | 2979 |
161 | 12 | 18 | 2970 |
162 | 12 | 25 | 2963 |
163 | 12 | 36 | 2952 |
164 | 12 | 45 | 2943 |
• · ·· ·· • · · ·
r?
• ··· • · · • · ·· • · · • · ·· • ·· ····· ···· ·· • ·
165 | 12 | 60 | 2928 |
166 | 12 | 72 | 2916 |
167 | 12 | 80 | 2908 |
168 | 24 | 3 | 2973 |
169 | 24 | 9 | 2967 |
170 | 24 | 18 | 2958 |
171 | 24 | 25 | 2951 |
172 | 24 | 36 | 294 0 |
173 | 24 | 45 | 2931 |
174 | 24 | 60 | 2916 |
175 | 24 | 72 | 2904 |
176 | 24 | 80 | 2896 |
177 | 6 | 25 | 4969 |
178 | 6 | 45 | 4 94 9 |
179 | 6 | 60 | 4934 |
180 | 6 | 72 | 4922 |
181 | 12 | 25 | 4 963 |
182 | 12 | 45 | 4 94 3 |
183 | 12 | 60 | 4 928 |
184 | 12 | 72 | 4916 |
185 | 24 | 25 | 4951 |
186 | 24 | 45 | 4 931 |
187 | 24 | 60 | 4916 |
188 | 24 | 72 | 4904 |
189 | 6 | 25 | 9969 |
190 | 6 | 45 | 994 9 |
191 | 6 | 60 | 9934 |
192 | 6 | 72 | 9922 |
193 | 12 | 25 | 9963 |
194 | 12 | 45 | 994 3 |
195 | 12 | 60 | 9928 |
196 | 12 | 72 | 9916 |
197 | 24 | 25 | 9951 |
• ·
·· • · ··· · ··
198 | 24 | 45 | 9931 |
199 | 24 | 60 | 9916 |
200 | 24 | 72 | 9904 |
201 | 6 | 25 | 14969 |
202 | 6 | 45 | 1494 9 |
203 | 6 | 60 | 14 934 |
204 | 6 | 72 | 14922 |
205 | 12 | 25 | 14963 |
206 | 12 | 45 | 14943 |
207 | 12 | 60 | 14928 |
208 | 12 | 72 | 14916 |
209 | 24 | 25 | 14951 |
210 | 24 | 45 | 14931 |
211 | 24 | 60 | 14916 |
212 | 24 | 72 | 14904 |
213 | 24 | 90 | 14886 |
214 | 24 | 108 | 14868 |
215 | 24 | 135 | 1484 1 |
216 | 24 | 160 | 14816 |
Príklady 217 - 256
Príklad 93 sa opakuje, avšak množstvá jednotlivých zložiek v jednotlivých príkladoch ukazuje tabuľka uvedená dolu:
Príklad | Dihydrát formoterolfumarátu (μς) | Tiotrópiumbromid (gg) | Monohydrát laktózy (gg) |
217 | 6 | 3 | 14991 |
218 | 6 | 9 | 14 985 |
219 | 6 | 18 | 1497 6 |
220 | 6 | 25 | 14969 |
221 | 6 | 36 | 14 958 |
222 | 6 | 45 | 14949 |
·· · ·· ·· ·· tJ • · ······· • · · · · ··· · · · · • · · · ···· ···· ··· ·· ·· ·· ···
223 | 6 | 60 | 14 934 |
224 | 6 | 72 | 14 922 |
225 | 6 | 80 | 14914 |
226 | 12 | 3 | 14985 |
227 | 12 | 9 | 14 97 9 |
228 | 12 | 18 | 14 970 |
229 | 12 | 25 | 14963 |
230 | 12 | 36 | 14 952 |
231 | 12 | 45 | 14 94 3 |
232 | 12 | 60 | 14 928 |
233 | 12 | 72 | 14916 |
234 | 12 | 80 | 14908 |
235 | 12 | 160 | 14828 |
236 | 24 | 3 | 14973 |
237 | 24 | 9 | 14 967 |
238 | 24 | 18 | 14 958 |
239 | 24 | 25 | 14951 |
240 | 24 | 36 | 13940 |
241 | 24 | 45 | 13931 |
242 | 24 | 80 | 13896 |
243 | 6 | 3 | 9991 |
244 | 6 | 9 | 9985 |
245 | 6 | 18 | 997 6 |
246 | 6 | 25 | 9969 |
247 | 6 | 36 | 9958 |
248 | 6 | 45 | 994 9 |
249 | 6 | 80 | 9914 |
250 | 12 | 3 | 9985 |
251 | 12 | 9 | 9979 |
252 | 12 | 18 | 9970 |
253 | 12 | 25 | 9963 |
254 | 12 | 36 | 9952 |
255 | 12 | 45 | 9943 |
·· ·
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY ?/ 411/ -tf ·· · ·· ·· ·· · • · ·· · · · · ···· • · ······· • · · · · ··· · · · · ° · ·· ···· • O·· ··· ·· M ·· |M1. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje, oddelene alebo spoločne, ako komponent (A) formoterol alebo jeho farmaceutický prijateľnú soľ alebo solvát formoterolu alebo uvedenej soli a ako komponent (B) tiotrópiovú soľ farmaceutický prijateľnej kyseliny na súbežné, postupné alebo oddelené podávanie na liečbu zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest.
- 2. Liečivo podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že je ním farmaceutická kompozícia obsahujúca zmes účinných množstiev komponentov (A) a (B) , prípadne spoločne s farmaceutický prijateľným nosičom.
- 3. Liečivo podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúce ’sa tým, že ako komponent (A) obsahuje dihydrát formoterolfumarátu a ako komponent (B) obsahuje tiotrópiumbromid.
- 4. Liečivo podľa nároku 1, 2 alebo 3, vyznačujúce sa tým, že je v inhalovateľnej forme a túto formu predstavujei) aerosól obsahujúci zmes komponentov (A) a (B) v roztoku alebo disperzii v hnacom plyne, alebo kombinácia aerosólu obsahujúceho komponent (A) v roztoku alebo disperzii v hnacom plyne s aerosólom obsahujúcim komponent (B) v roztoku alebo disperzii v hnacom plyne; alebo ii) nebulizovateľná kompozícia obsahujúca disperziu komponentov (A) a (B) vo vodnom, organickom alebo vodno-organickom prostredí, alebo kombinácia disperzie komponentu (A) v uvedenom prostredí s disperziou komponentu (B) v uvedenom prostredí; alebo iii) suchý prášok obsahujúci jemne rozmelené komponenty (A) a/alebo (B) pripadne spoločne ···· • ·· ·· ·· ·· · · · · ··· • · · · · · · • · · · ··· · · · • · · · · · ··· ·· ·· ·· · s farmaceutický prijateľným nosičom v jemne rozmelenej forme.
- 5. Liečivo podľa nároku 4, vyznačujúce sa tým, že inhalovateľnou formou je suchý prášok (iii), v ktorom je prítomný nosič, ktorým je sacharid, pričom týmto sacharidom je výhodne laktóza.
- 6. Liečivo podľa nároku 4 alebo 5, vyznačujúce sa tým, že inhalovateľnou formou je aerosól (i), ktorý obsahuje komponenty (A) a/alebo (B) vo forme častíc, alebo suchý prášok (iii), pričom komponenty (A) a/alebo (B) , v ňom prítomné, majú stredný priemer častíc až do 10 μη.
- 7. Liečivo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúce sa tým, že hmotnostný pomer komponentu (A) ku komponentu (B) je od 72:1 do 1:160.
- 8. Liečivo podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že je vo forme suchého prášku v kapsuli, pričom kapsula obsahuje od 3 do 36 μς komponentu (A) vo forme dihydrátu formoterolfumarátu, od 3 do 80 μς komponentu (B) vo forme tiotrópiumbromidu a farmaceutický prijateľný nosič v takom množstve, že sa celková hmotnosť suchého prášku v kapsule pohybuje medzi 5 mg a 50 mg.
- 9. Liečivo podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že je vo forme suchého prášku obsahujúceho 3 až 36 hmotnostných dielov komponentu (A) vo forme dihydrátu formoterol-fumarátu, 3 až 80 hmotnostných dielov komponentu (B) vo forme tiotrópiumbromidu a 2884 až 24994 hmotnostných dielov farmaceutický prijateľného nosiča.
- 10. Použitie komponentu (A), definovaného v nároku 1 alebo 3, a ·· · ·· ·· ·· • · ·· ···· ·· • · · · · · ·· • · · · · ··· · · · • · · · · · · ···· ··· ·· ·· ·· ·· • · · komponentu (B) , definovaného v nároku 1 alebo 3, na prípravu liečiva na kombinovanú liečbu zápalových alebo obštrukčných ochorení dýchacích ciest pomocou súbežného, postupného alebo oddeleného podávania.
- 11. Farmaceutická sada, v y z n a č u úca sa tým, že obsahuje komponent (A), definovaný v nároku1 alebo 3, komponent (B), definovaný v nároku 1 alebo 3, v oddelených jednotkových dávkovacích formách, pričom sú tieto formy vhodné na podávanie komponentu (A) a komponentu (B) v účinných množstvách, spoločne s jedným alebo viacerými inhalačnými zariadeniami na podávanie komponentov (A) a (B).
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9902689.0A GB9902689D0 (en) | 1999-02-08 | 1999-02-08 | Organic compounds |
PCT/EP2000/000958 WO2000047200A1 (en) | 1999-02-08 | 2000-02-07 | Combinations of formoterol and a tiotropium salt |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK11272001A3 true SK11272001A3 (sk) | 2001-12-03 |
SK285884B6 SK285884B6 (sk) | 2007-10-04 |
Family
ID=10847254
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1127-2001A SK285884B6 (sk) | 1999-02-08 | 2000-02-07 | Kombinovaný prípravok formoterolu a tiotrópiovej soli, jeho použitie a farmaceutická súprava, ktoráho obsahuje |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6537524B1 (sk) |
EP (1) | EP1158970B1 (sk) |
JP (1) | JP2002536408A (sk) |
KR (1) | KR20010101806A (sk) |
CN (1) | CN1338928A (sk) |
AT (1) | ATE339954T1 (sk) |
AU (1) | AU770632B2 (sk) |
BR (1) | BRPI0008039B1 (sk) |
CA (1) | CA2360248C (sk) |
CY (1) | CY1105707T1 (sk) |
CZ (1) | CZ302198B6 (sk) |
DE (1) | DE60030844T2 (sk) |
DK (1) | DK1158970T3 (sk) |
ES (1) | ES2270806T3 (sk) |
GB (1) | GB9902689D0 (sk) |
HU (1) | HUP0200083A3 (sk) |
ID (1) | ID29181A (sk) |
IL (2) | IL143986A0 (sk) |
NO (1) | NO329911B1 (sk) |
NZ (1) | NZ513304A (sk) |
PL (1) | PL206965B1 (sk) |
PT (1) | PT1158970E (sk) |
RU (1) | RU2238085C2 (sk) |
SK (1) | SK285884B6 (sk) |
TR (1) | TR200102226T2 (sk) |
WO (1) | WO2000047200A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200105648B (sk) |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20030026766A1 (en) * | 2000-04-13 | 2003-02-06 | Mark Sanders | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
US20060257324A1 (en) * | 2000-05-22 | 2006-11-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
SK286694B6 (sk) * | 2000-05-22 | 2009-03-05 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosólový farmaceutický prostriedok |
WO2002030389A1 (de) * | 2000-10-12 | 2002-04-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue tiotropium-haltige inhalationspulver |
UA75375C2 (en) | 2000-10-12 | 2006-04-17 | Boehringer Ingelheim Pharma | Method for producing powdery preparations for inhaling |
US20020137764A1 (en) | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
GB0029562D0 (en) * | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE10111843A1 (de) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US20030070679A1 (en) * | 2001-06-01 | 2003-04-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Capsules containing inhalable tiotropium |
DE10128779A1 (de) * | 2001-06-13 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Reinigung von Hartgelatinekapseln |
US20030008001A1 (en) * | 2001-06-13 | 2003-01-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Process for cleaning hard gelatine capsules |
US20030018019A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics |
US7931022B2 (en) * | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
DE10212264A1 (de) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels |
US7244415B2 (en) * | 2002-03-28 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations of an anhydrate |
US7311894B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations containing an anticholinergic |
UA80123C2 (en) * | 2002-04-09 | 2007-08-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium |
US20030235538A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
EP2319584A1 (en) | 2002-08-29 | 2011-05-11 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical products and compositions comprising salmeterol, ciclesonide and tiotropium |
US20040102469A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for reducing the mortality rate |
DE10255387A1 (de) * | 2002-11-28 | 2004-06-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation |
US7763280B2 (en) | 2002-11-28 | 2010-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tiotropium containing powder formulation for inhalation |
SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
DE102004016179A1 (de) * | 2004-03-30 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen |
GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
KR20070033032A (ko) | 2004-07-16 | 2007-03-23 | 프로테오시스 악티엔게젤샤프트 | 세포보호제로서 parp 및 sir 조절 활성을 갖는무스카린 길항제 |
US20060239935A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-10-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions for inhalation |
CA2607391A1 (en) * | 2005-04-23 | 2006-11-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of medicaments to be inhaled, containing a betamimetic agent and a steroid in addition to an anticholinergic agent |
NZ566399A (en) * | 2005-08-06 | 2011-07-29 | Boehringer Ingelheim Int | Use of tiotropium salts in the treatment of severe persistant asthma |
DE602006020620D1 (de) * | 2006-01-04 | 2011-04-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von tiotropium-salzen bei der behandlung von mässigem persistierendem asthma |
ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
CA2608561A1 (en) * | 2007-10-29 | 2009-04-29 | Carl Paluszkiewicz | Motorcycle wind deflector accessory support |
EP2080523A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist |
US20100055045A1 (en) | 2008-02-26 | 2010-03-04 | William Gerhart | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
CA2716936C (en) * | 2008-02-26 | 2018-06-05 | Elevation Pharmaceuticals, Inc. | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
EP2100598A1 (en) * | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
EP2387405A2 (en) | 2009-01-13 | 2011-11-23 | ProteoSys AG | Pirenzepine as an agent in cancer treatment |
PL3111926T3 (pl) * | 2009-05-29 | 2020-06-29 | Pearl Therapeutics, Inc. | Kompozycje, sposoby i układy do dostarczania dwóch lub większej liczby środków czynnych do układu oddechowego |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
TR200907236A2 (tr) * | 2009-09-23 | 2011-04-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum kuru toz formülasyonunun blister ambalajda taşınması. |
TR200907238A2 (tr) * | 2009-09-23 | 2011-04-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum içeren kombinasyonun blisterde taşınması. |
TR200907915A2 (tr) * | 2009-10-20 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kuru toz formunda farmasötik bileşim. |
TR200909790A2 (tr) | 2009-12-25 | 2011-07-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum, formoterol ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu. |
US8834931B2 (en) | 2009-12-25 | 2014-09-16 | Mahmut Bilgic | Dry powder formulation containing tiotropium for inhalation |
EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
CN103110584A (zh) * | 2013-01-29 | 2013-05-22 | 青岛大学 | 一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法 |
US20140275517A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
CN105125542A (zh) * | 2015-08-23 | 2015-12-09 | 杭州紫金医药科技有限公司 | 含噻托溴铵和福莫特罗的药物组合物及其用途和制剂 |
EA201990605A1 (ru) | 2016-10-14 | 2019-10-31 | Распыляемые композиции тиотропия и формотерола |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US115681A (en) * | 1871-06-06 | Improvement in water-wheels | ||
US5610163A (en) * | 1989-09-16 | 1997-03-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products |
SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
US5874063A (en) * | 1991-04-11 | 1999-02-23 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical formulation |
ATE213946T1 (de) * | 1991-12-18 | 2002-03-15 | Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung | |
WO1994013262A1 (en) * | 1992-12-09 | 1994-06-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
US5603918A (en) | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol |
DK1014943T3 (da) * | 1997-02-05 | 2002-10-14 | Jago Res Ag | Medicinske aerosolformuleringer |
EP1102579B1 (de) * | 1998-08-04 | 2003-03-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
DE19835335C1 (de) * | 1998-08-05 | 1999-11-25 | Draeger Sicherheitstech Gmbh | Infrarotoptischer Gassensor |
DE19835346A1 (de) * | 1998-08-05 | 2000-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Zweiteilige Kapsel zur Aufnahme von pharmazeutischen Zubereitungen für Pulverinhalatoren |
US6136294C1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-09-24 | Aeropharm Technology Inc | Amino acid stabilized medical aerosol formulation |
DE19847969A1 (de) | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
DE19847968A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen |
DE19847970A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung |
US6235725B1 (en) * | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
US6471435B1 (en) * | 1999-11-05 | 2002-10-29 | Multibeam Systems, Inc. | Flexural joint |
-
1999
- 1999-02-08 GB GBGB9902689.0A patent/GB9902689D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-02-07 NZ NZ513304A patent/NZ513304A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 HU HU0200083A patent/HUP0200083A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 RU RU2001123923A patent/RU2238085C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 BR BRPI0008039A patent/BRPI0008039B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 PL PL350583A patent/PL206965B1/pl unknown
- 2000-02-07 CZ CZ20012856A patent/CZ302198B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 IL IL14398600A patent/IL143986A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-07 WO PCT/EP2000/000958 patent/WO2000047200A1/en active IP Right Grant
- 2000-02-07 SK SK1127-2001A patent/SK285884B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 AU AU24419/00A patent/AU770632B2/en not_active Ceased
- 2000-02-07 DE DE60030844T patent/DE60030844T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 PT PT00902663T patent/PT1158970E/pt unknown
- 2000-02-07 AT AT00902663T patent/ATE339954T1/de active
- 2000-02-07 CN CN00803395A patent/CN1338928A/zh active Pending
- 2000-02-07 KR KR1020017009941A patent/KR20010101806A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 CA CA002360248A patent/CA2360248C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-07 JP JP2000598152A patent/JP2002536408A/ja active Pending
- 2000-02-07 ES ES00902663T patent/ES2270806T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 TR TR2001/02226T patent/TR200102226T2/xx unknown
- 2000-02-07 EP EP00902663A patent/EP1158970B1/en not_active Revoked
- 2000-02-07 ID IDW00200101600D patent/ID29181A/id unknown
- 2000-02-07 DK DK00902663T patent/DK1158970T3/da active
-
2001
- 2001-06-25 IL IL143986A patent/IL143986A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-10 ZA ZA200105648A patent/ZA200105648B/en unknown
- 2001-07-12 NO NO20013460A patent/NO329911B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-08 US US09/924,246 patent/US6537524B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-02-12 US US10/365,310 patent/US20030125350A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-29 US US11/288,548 patent/US20060083692A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-10-16 CY CY20061101480T patent/CY1105707T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK11272001A3 (sk) | Kombinovaný prípravok formoterolu a tiotrópiovej soli, jeho použitie a farmaceutická súprava, ktorá ho obsahuje | |
CA2362499C (en) | Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma | |
EP1152753B1 (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma | |
MXPA01008360A (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma | |
MXPA01008001A (en) | Combinations of formoterol and a tiotropium salt | |
MXPA01008879A (en) | Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20180207 |