CZ301797A3 - Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu - Google Patents
Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301797A3 CZ301797A3 CZ973017A CZ301797A CZ301797A3 CZ 301797 A3 CZ301797 A3 CZ 301797A3 CZ 973017 A CZ973017 A CZ 973017A CZ 301797 A CZ301797 A CZ 301797A CZ 301797 A3 CZ301797 A3 CZ 301797A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- lanthanum
- lanthanum carbonate
- carbonate
- composition according
- sample
- Prior art date
Links
- 229910017569 La2(CO3)3 Inorganic materials 0.000 title claims description 35
- 229960001633 lanthanum carbonate Drugs 0.000 title claims description 35
- NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H lanthanum carbonate Chemical compound [La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H 0.000 title claims 8
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- MRELNEQAGSRDBK-UHFFFAOYSA-N lanthanum(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[La+3].[La+3] MRELNEQAGSRDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GAYSPCNXZCAPHX-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;octahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GAYSPCNXZCAPHX-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K lanthanum(iii) chloride Chemical compound Cl[La](Cl)Cl ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;hydrate Chemical class O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract description 9
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 abstract description 4
- PKOQIYFBOVTYOH-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PKOQIYFBOVTYOH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 29
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 9
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 8
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- -1 rare earth carbonates Chemical class 0.000 description 3
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 150000002603 lanthanum Chemical class 0.000 description 2
- LQFNMFDUAPEJRY-UHFFFAOYSA-K lanthanum(3+);phosphate Chemical group [La+3].[O-]P([O-])([O-])=O LQFNMFDUAPEJRY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FYDKNKUEBJQCCN-UHFFFAOYSA-N lanthanum(3+);trinitrate Chemical compound [La+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O FYDKNKUEBJQCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002694 phosphate binding agent Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009058 Sigma Diagnostics assay kit Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004689 octahydrates Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- RUDFQVOCFDJEEF-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);yttrium(3+) Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Y+3].[Y+3] RUDFQVOCFDJEEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F17/00—Compounds of rare earth metals
- C01F17/20—Compounds containing only rare earth metals as the metal element
- C01F17/247—Carbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/70—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data
- C01P2002/72—Crystal-structural characteristics defined by measured X-ray, neutron or electron diffraction data by d-values or two theta-values, e.g. as X-ray diagram
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Geology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(57) Anotace:
Vybrané hydráty uhličitanu lanthanitého mohou být podávány do gastrointestinálního traktu pro léčbu hyperfosfatémie u nemocných se selháním ledvin.
CZ 3017-97 A3
......
• · · · £S TA·.»- ·· ” . · ’ · · ··*·*** ' . . .
Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu
Oblast techniky
Tento vynález se týká nového a inventivního farmaceutického prostředku a způsobu jeho přípravy, zvláště prostředku pro léčbu hyperfosfatémie.
Dosavadní stav techniky
Hyperfosfatémie je zvláštním problémem u nemocných se selháním ledvin využívajících dialyzační zařízení. Konvenční dialýza nedokáže snižovat hladiny fosfátů v krvi, takže tyto hladiny v čase stoupají. Je známá kontrola fosfátových hladin perorálním podáváním hlinitých solí nebo vápenatých solí. Při známých toxických účincích hliníku je snaha se vyhnout léčbě založené na hlinitých solích. V případě vápenatých solí se vápník absorbuje poměrně rychle ze střeva a způsobuje hyperkalcémii.
Nakagawa a kol. [Trans. Am. Soc. Intern. Organs, 31 155-159 (1885)] navrhli možnost použití vodného oxidu čeřitého jako náplně iontoměničové kolony pro vazbu fosfátů během dialýzy. Publikovaná japonská patentová přihláška 61 004 529 pokrývá stejnou myšlenku s návrhem použití vodných oxidů lanthanu, ceru a yttria v koloně. Avšak i když se obecně uvažuje, že podle klasifikačního systému Hodgeho a Sternera [Am. Ind. Hyg. Assoc. Quart, 10, 93 (1943)] mají vzácné zeminy nízkou toxicitu, jejich toxicita při intravenózním podání, které odpovídá použití v krevním dialyzačním systému, je významná a původci tohoto vynálezu si nejsou
- 2 vědomi toho, že by se navržený iontoměničový systém nebo jakýkoliv jeho rozvoj setkal se širokým přijetím, nebo že by byl klinicky testován při hyperfosfatémii.
Vyšlo najevo, že před mnoha lety se při různých lékařských indikacích podával oxid nebo oxalát čeřitý, avšak jeho používání bylo úplně opuštěno.
Publikovaná japonská patentová přihláška č.
145 024 (Asahi Chemical Ind KK) uvádí, že lze použít uhličitany nebo hydrogenuhličitany vzácných zemin anebo sloučeniny organických kyselin se vzácnými zeminami jako látky vážící fosfáty. Jeden příklad této publikované přihlášky se vztahuje k použití uhličitanu lanthanitého, i když v popsaných zkouškách poskytly čeřité soli organických kyselin a uhličitan čeřitý lepší výsledky odstranění fosfátového ionu než uhličitan lanthanitý. Příklad 11 této publikované se zabývá přípravou hydrátu uhličitanu lanthanitého La2(CO3)3.H2O, tedy monohydrátu uhličitanu lanthanitého. Všechny ostatní příklady jsou zaměřeny na jiné uhličitany vzácných zemin než uhličitan lanthanitý.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu nyní objevili, že určité formy uhličitanu lanthanitého vykazují zlepšené chování v řadě zkoušek ve srovnání se standardním komerčně dostupným uhličitanem lanthanitým, který je považován za formu oktahydrátu, a monohydrátem uhličitanu lanthanitého či s podobnými sloučeninami.
Proto podle jednoho aspektu se tento vynález týká použití uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve
- 3 kterém x má hodnoty od 3 do 6, výhodně od 3,5 do 5, obzvláště výhodně od 3,8 do 4,5, pro přípravu léku pro léčbu hyperfosfatémie podáváním do trávicího a zažívacího traktu.
Tento vynález dále poskytuje farmaceutický prostředek zahrnující tento uhličitan lanthanitý ve směsi nebo ve spojení s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou nebo nosičem ve formě pro podání do trávicího a zažívacího traktu pro léčbu hyperfosfatémie.
Tento vynález může být též vyjádřen jako způsob léčby hyperfosfatémie u pacienta se selháním ledvin zahrnující podávání účinné dávky tohoto uhličitanu lanthanitého do trávicího a zažívacího traktu.
Podle dalšího aspektu poskytuje tento vynález postup pro přípravu uhličitanu lanthanitého, který zahrnuje kroky:
1) reakci oxidu lanthanitého s kyselinou, která poskytuje rozpustnou lanthanitou sůl,
2) reakci roztoku takto obdržené lanthanité soli s uhličitanem alkalického kovu, která poskytuje vlhký koláč sraženiny oktahydrátu uhličitanu lanthanitého a
3) řízené sušení tohoto vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého tak, aby se obdržel uhličitan lanthanitý se 3 až 6 molekulami krystalové vody.
Dalším aspektem tohoto vynálezu je uhličitan lanthanitý obdrženým postupem popsaným výše.
Ještě dalším aspektem tohoto vynálezu je hydrát • · • · · · • · • · · • · · · «
- 4 uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x má hodnoty od 3 do 6.
Popis obrázků na výkresech
Ztělesnění tohoto vynálezu se popisují níže pouze formou příkladu s odkazem na doprovodné výkresy, ve kterých obr. 1 ukazuje schopnost uhličitanu lanthanitého obsahujícího různé počty molekul krystalové vody vázat fosfáty, obr. 2 ukazuje křivky sušení pro pět šarží uhličitanu lanthanitého připravených způsobem ukázaným v příkladu 1, obr. 3 ukazuje analýzu XRD tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého připraveného způsobem ukázaným v příkladu 2 a obr. 4 ukazuje analýzu XRD uhličitanu lanthanitého s 8,8 molekulami vody ze vzorku 1.
Pro zkoušky popsané zde dále se získaly vzorky uhličitanu lanthanitého následujícím způsobem.
Vzorek 1. Komerční uhličitan lanthanitý obdržený od chemické společnosti. Jeho charakterace elementární analýzou (La, C, H), TGA, rentgenovou práškovou difrakcí a infračervenou spektroskopií poskytla vzorec La2(C03)3.8,8H2O.
Vzorky 2 až 4 se získaly zahříváním podílů vzorku 1 při různých teplotách po různé doby, buď ve vakuu nebo za atmosférického tlaku, s obdržením materiálů vzorce La2(C03)3.xH2O, kde 0 < x < 8.
• · · ·
| Vzorek | Počáteční hmotnost (g) | Teplota (°c) | Čas (min) | Vakuum (ano/ne) | Úbytek hmotnosti (g) | X |
| 2 | 5,00 | 175 | 240 | ano | 1,09 | 1,3 |
| 3 | 20,0 | 80 | 180 | ne | 2,6 | 4,4 |
| 4 | 5,01 | 100 | _ „ „ * 720 | ne | 0,96 | 2,2 |
Po vysušení do konstantní hmotnosti.
Vzorek 5 je vzorkem uhličitanu lanthanitého, jehož analýza poskytla výsledky odpovídající vzorci 1ι32(6-Οβ)β·4Η2θ·
Vzorek 6 je vzorkem uhličitanu lanthanitého přípravě ným podle příkladu 1 níže a majícím vzorec La2(C03)3.3,8H2O
Vzorky se testovaly následujícím způsobem, aby se ukázalo, že určité hydráty uhličitanu lanthanitého mají významně rozdílné afinity k vazbě s fosfáty oproti vzorkům oktahydrátu a monohydrátu uhličitanu lanthanitého:
1) připraví se zásobní roztok rozpuštěním 13,75 g bezvodého hydrogenfosforečnanu sodného a 8,5 g chloridu sodného v 1 litru deionizované vody,
2) 100 ml zásobního roztoku se upraví na pH 3 přidav kem koncentrované kyseliny chlorovodíkové,
3) odebere se 5 ml vzorku a filtruje filtrem 0,02 pm pro získání vzorku času 0. Ten se analyzuje na obsah fosforečnanu s použitím testovací soupravy Sigma Diagnostics
- 6 Colorimetric Phosphorus,
4) na 100 ml ml čerstvého zásobního roztoku se přidá, a pH se upraví zhruba na 3, zředí
5) hydrát uhličitanu lanthanitého vzorce La2(CO3)3.xH2O ve formě suchého prášku se přidá v množství podle molekulové hmotnosti příslušného hydrátu tak, aby poskytnul dvojnásobný molární přebytek lanthanu oproti fosforečnanu a míchá se při teplotě místnosti,
6) vzorky se odebírají v časových intervalech od 0,5 do 10 minut a procento fosforečnanů se stanoví jako v kroku 3) popsaném výše. Výsledky shrnuje tabulka 1.
Tabulka 1
Procenta odstraněného fosforečnanu
Čas (minuty) Vzorek
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
| 0 | ||||||
| 0,5 | 13,4 | 18,8 | 15,1 | 22,9 | 31,4 | |
| 1 | 29 | 18,4 | 31,5 | 26,8 | 40,4 | 55,5 |
| 1,5 | 25,4 | 43,1 | 36 | 55,2 | 74,8 | |
| 2 | 28,1 | 50,6 | 45,3 | 69,5 | 88,1 | |
| 2,5 | 30,8 | 60,5 | 51,8 | 79,9 | 95,3 | |
| 3 | 34,4 | 69 | 57,6 | 90,3 | 99,6 | |
| 4 | 100 | |||||
| 5 | 70,5 | 39,9 | 96,5 | 76,3 | 100 | 100 |
| 10 | 100 | * ND | 99,1 | »TT-v * ND | 100 | 100 |
• ♦ · · * · • · • · · • · · · ·
- Ί Nestanoveno
Z tabulky 1 je zřejmé, že vzorek 3 [La2(CO3)3.4,4H2O], vzorek 5 [La2(CO3)3.4H2O] a vzorek 6 [La2(C03)3.3,8H2O] váží fosforečnan zřetelně rychleji než formy s 8,8H2O, 1,3H2O či 2,2H2O. Původci se domnívají, že výsledky pro La2(C03)3.1,3H2O jsou v souladu s výsledky výše citované publikované japonské patentové přihlášky č.
145 024, kde se pro monohydrát uhličitanu lanthanitého ukazuje pouze 90% odstranění po 120 minutách.
Z obr. 1 doprovodných výkresů lze také snadno vidět, že nejvyšší stupeň odstranění fosforečnanu se obdrží pomocí forem fosforečnanu lanthanitého se 3 až 6 molekulami vody.
Tento vynález nabízí možnost vazby fosforečnanu bez pronikání lanthanu do krevního řečiště, ve kterém mohou toxické účinky způsobit problémy. Tento zvláštní uhličitan lanthanitý vykazuje zanedbatelnou absorpci ze střeva, jak se ukázalo zkouškami in vivo popsanými níže.
V celém tomto dokumentu termín léčba znamená preventivní léčbu.
Příklady provedení vynálezu
Postupy pro přípravu různých forem uhličitanu lanthanitého podle tohoto vynálezu se popisují níže v příkladech 1 a 2 pro ilustraci.
- 8 Příklad 1
Oxid lanthanitý (1,5 kg, 4,58 mol) se suspenduje ve vodě (5,5 litrů) ve 20 litrové baňce. Kyselina dusičná (čistoty p.a.ř 69%, specifická hmotnost 1,42 g/cm3, 1,88 litrů,' 29,23 mol) se přidává k míchanému roztoku během 1,5 hodin při takové rychlosti, aby se teplota udržela mezi 60 až 80 °C. Výsledný roztok dusičnanu lanthanitého se ponechá ochladit na teplotu místnosti a filtruje. Roztok uhličitanu sodného (1,65 kg, 15,57 mol) ve vodě (7,75 litrů) se přidává k míchanému roztoku dusičnanu lanthanitého po dobu 45 minut. Na konci přidávání je pH suspenze 9,74. Suspenze se ponechá stát přes noc, filtruje (Buchnerova nálevka, filtrační papír 540) a suší na filtru v proudu vzduchu po dobu 30 minut. Výsledná pevná látka se poté resuspenduje ve vodě, míchá po dobu 40 minut a filtruje. Tento postup se opakuje s obdržením celkem šesti promytí, po kterých je koncentrace dusičnanu ve filtrátu nižší než 500 ppm. Konečný materiál (4,604 kg) se rozdělí do tří pyrexových misek a odebere se vzorek z každého podílu pro stanovení obsahu vody. (Rozkladem zváženého vzorku [La2(CO3)3.xH2O při 1050 °C po dobu 2 hodin na oxid lanthanitý]. Misky se potom umístí do větrané sušárny při 80 °C a hmotnostní úbytek každé misky se sleduje až do dosažení žádaného stupně hydratáce. Postup sušení je ukázán níže.
| Čas (h) | Miska 1 | mol H20/La Miska 2 | Miska 3 |
| 3,50 | 10,9 | 13,5 | 12,6 |
| 12 | 5,7 | 6,0 | 5,2 |
| ' 14 | 5,3 | 5,4 | 4,6 |
| 16 | 4,9 | 5,1 | 4,3 |
| 17 | 4,4 | 4,6 | 3,8 |
| 19,5 | 3,8 | 4,0 | 3,2 |
| Křivky | sušení pro pět | šarží, které se | získaly tímto |
| způsobem, jsou | znázorněny na | obr. 2. |
La2(CO3)3.3,8H2O z misky 1 se zvolí jako vzorek 6 pro zkoušky vazby fosforečnanů ukázané v tabulce 1.
Příklad 2
Postup z příkladu 1 se opakuje, avšak pro rozpuštění oxidu lanthanitého (1,5 kg) se místo kyseliny dusičné použije kyselina chlorovodíková (12,28 M, 2,48 litrů). Výtěžek surového produktu po šesti promytích je 4,378 kg. Produkt se rozdělí do tří zhruba stejných podílů na pyrexové misky a suší ve větrané sušárně při 80 °C. Po 2 hodinách se odebere vzorek z každé misky a stanoví se voda rozkladem na oxid lanthanitý, jak bylo popsáno výše. Tyto hodnoty se použijí k výpočtu ztráty hmotnosti potřebné k získání materiálu žádaného složení. Časový průběh postupu sušení shrnuje následující tabulka.
- 10 Čas mol H2O/La
| (h) | Miska 1 | Miska 2 | Miska 3 |
| 2 | 21,3 | 22,1 | 20,4 |
| 5,5 | 12,3 | 13,2 | 12,2 |
| 9 | 7,9 | 8,0 | 7,6 |
| 11,5 | 6,9 | 7,0 | 6,6 |
| 17 | 4,9 | 5,1 | 4,6 |
| 18,5 | 4,6 | 4,8 | 4,2 |
| 19,5 | 4,4 | 4,6 | 4,1 |
| 20 | 4,3 | 4,6 | 4,0 |
| Vzorky se odeberou Obdržené výsledky shrnuje | ze všech misek, spojí následující tabulka. | a analyzují |
Nalezeno Vypočteno pro La2(C03)3.4H2O % La (gravimetricky) uhličitan (titračně) H20 (NMR)
52,38 %
5,76 mol/g
13,06 %
52,4 %
5,66 mol/g
13,59 %
Analýzu XRD pro uhličitan lanthanitý se 4 molekulami vody připravený způsobem z příkladu 2 znázorňuje obr. 3.
Obr. 4 ukazuje analýzu XRD uhličitanu lanthanitého s 8,8 molekulami vody a je zřejmé, že tato forma má odlišnou krystalickou strukturu ve srovnání s uhličitanem lanthanitým se 4 molekulami vody připraveným způsobem příkladu 2. Výsledeek analýzy XRD uhličitanu lanthanitého se 4 molekulami vody připraveného způsobem z příkladu 1, je podobný výsledku • : ·..· : ·· · • · · · ·
- 11 analýzy XRD uhličitanu lanthanitého se 4 molekulami vody připraveného způsobem z příkladu 2.
Farmaceutické prostředky pro perorální podání podle tohoto vynálezu se mohou formulovat a připravit s použitím metod dobře známých v oboru. Vhodné zřeďovací látky nebo nosiče jsou také dobře známy. Podle potřeby se mohou prostředky připravit v určité dávkové formě pro zajištění jednotlivé denní dávky nebo několika dílčích dávek během dne. Pro určení vhodných dávkových hladin se mohou použít konvenční farmakologické postupy. Je důležitá hladina fosforečnanů v potravě, kterou daná osoba přijímá. Denní dávky mají být v rozmezí 0,1 až 50 g, přednostně okolo 0,5 až 15 g. Vhodné formy pro perorální podávání zahrnují pevné formy, jako jsou tablety, tobolky a dražé a kapalné formy, jako jsou suspenze a sirupy. Navíc ke zřeďujícím látkám a nosičům je ve formulaci perorálních přípravků vhodné užít neaktivní složky, jako jsou látky pro zahuštění, složky zlepšující chuť a barviva. Tento uhličitan může být též opatřen potahem nebo zpracován tak, aby poskytnul formy s pozdrženým uvolňováním. Přednostně se podává požadovaná denní dávka ve formě tablet, například tableta k rozžvýkání užívaná před jídlem. Vhodné denní dávkování okolo 2 g pro člověka o hmotnosti 70 kg by mělo být srovnatelné s denním dávkováním 20 g komerčního prostředku pro vazbu fosforečnanu založeného na vápníku.
Pro demonstraci toho, že uhličitan lanthanitý podle tohoto vynálezu (nebo fosforečnan lanthanitý vytvořený po vazbě na fosforečnan ve střevě) se plně vylučuje a nepřechází ze střeva do krevní cirkulace po perorálním podání, se podalo třem krysám 20 mg/kg tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého (vzorek 5) a krysy byly chovány v metabolických klecích, kde bylo možno sbírat výkaly a moč. Výsledky jsou
| • · • • • • · · · | • · · · · · ··· .· ···.: : : ·..· : ·· ·· | |
| - 12 - | ||
| v tabulce 2. | ||
| Zvíře č. | Čas (h) Zpětně získaná % La | |
| 1 | 24 | 103,2 |
| 1 | 48 | 0,1 |
| 1 | 72 | <0,2 |
| 1 | celkem | 103,3 |
| 2 | 24 | 75,3 |
| 2 | 48 | 23 |
| 2 | 72 | 1,2 |
| 2 | celkem | 99,5 |
| 3 | 24 | 93,8 |
| 3 | 48 | 10 |
| 3 | 72 | 0,1 |
| 3 | celkem | 103,8 |
| Lze pozorovat | , že po 72 hodinách | se veškerý lanthan |
| vyloučí. Ve vzorcích | moče bylo množství | lanthanu pod mezí |
| detekce. Po zkoušce | byla zvířata utracena a vzorky ledvin, | |
| jater a femuru byly | analyzovány ohledně | přítomnosti lantha- |
| nu. Ve všech případech bylo množství lanthanu nižší než 0,1 |
ppm.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčbu hyperfosfatémie, vyznačující se tím, že obsahuje uhličitan lanthanitý vzorce La2(CO3)3.xH2O, ve kterém x znamená hodnotu od 3 do 6, ve směsi nebo ve spojení s farmaceuticky přijatelnou zřeďující látkou či nosičem.2. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m, že x v uhličitanu lanthanitém má hodnotu od 3,5 do 5.3. Prostředek podle nároku 2, vyznačuj ící se t í m, že x v uhličitanu lanthanitém má hodnotu od 3,8 do 4,5.4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro perorální podávání.5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, žejev jednotkové dávkové formě pro poskytnutí dávky od 0,1 do 20 g/den.6. Použití uhličitanu lanthanitého podle kterémkoliv z nároků 1 až 3 k přípravě léku pro léčbu hyperfosfatémie, podávaného do trávicího a zažívacího traktu.7. Způsob pro přípravu uhličitanu lanthanitého podle některého z nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že zahrnuje tyto kroky:(náhradní strana)- 14 1) reakci oxidu lanthanitého s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku chloridu lanthanitého,
- 2) reakci roztoku takto získaného chloridu lanthanitého s uhličitanem alkalického kovu k získání vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého a
- 3) řízené sušení vlhkého koláče oktahydrátu uhličitanu lanthanitého k získání uhličitanu lanthanitého se 3 až 6 molekulami krystalové vody.8. Způsob podle nároku 7,vyznačující se tím, že uhličitanem alkalického kovu je uhličitan sodný.9. Uhličitan lanthanitý, který je připraven způsobem podle nároku 7 nebo 8.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9506126.3A GB9506126D0 (en) | 1995-03-25 | 1995-03-25 | Pharmaceutical composition and method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ301797A3 true CZ301797A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ293494B6 CZ293494B6 (cs) | 2004-05-12 |
Family
ID=10771896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973017A CZ293494B6 (cs) | 1995-03-25 | 1996-03-19 | Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5968976A (cs) |
| EP (1) | EP0817639B1 (cs) |
| JP (1) | JP3224544B2 (cs) |
| KR (1) | KR100329340B1 (cs) |
| CN (1) | CN1102393C (cs) |
| AT (1) | ATE209923T1 (cs) |
| AU (1) | AU702073B2 (cs) |
| BR (1) | BR9607926A (cs) |
| CA (1) | CA2216437C (cs) |
| CZ (1) | CZ293494B6 (cs) |
| DE (4) | DE122007000022I2 (cs) |
| DK (1) | DK0817639T3 (cs) |
| EA (1) | EA000270B1 (cs) |
| EE (1) | EE04096B1 (cs) |
| ES (1) | ES2170223T3 (cs) |
| GB (1) | GB9506126D0 (cs) |
| HK (1) | HK1008182A1 (cs) |
| HU (1) | HU224198B1 (cs) |
| MX (1) | MX9707334A (cs) |
| NO (1) | NO313488B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ303260A (cs) |
| PL (1) | PL184315B1 (cs) |
| PT (1) | PT817639E (cs) |
| SK (1) | SK282607B6 (cs) |
| TR (1) | TR199701030T1 (cs) |
| TW (1) | TW436288B (cs) |
| WO (1) | WO1996030029A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA962369B (cs) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| GB0015745D0 (en) * | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Shire Holdings Ag | Treatment of bone diseases |
| CA2442414C (en) * | 2001-04-23 | 2011-02-01 | Anormed, Inc. | Use of rare earth compounds for the prevention of kidney stone disease |
| WO2003094933A2 (en) * | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Shire Holding Ag | Use of lanthanum for the treatment of hypercalcemia and bone metastasis |
| US20040161474A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| US20060083791A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-04-20 | Moerck Rudi E | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| EP2194028B1 (en) * | 2002-08-14 | 2022-01-26 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Rare earth metal compounds, methods of making, and methods of using the same |
| CN100526219C (zh) * | 2002-08-14 | 2009-08-12 | 爱尔达纳米公司 | 稀土金属化合物、其制造方法及其使用方法 |
| US7381428B2 (en) * | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| PT2792363T (pt) * | 2003-08-26 | 2016-09-26 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Ltd | Formulação farmacêutica compreendendo compostos de lantânio |
| US20060153932A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-07-13 | Shire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate |
| US7700608B2 (en) * | 2004-08-04 | 2010-04-20 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia |
| CA2583548A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Altairnano, Inc. | Phosphate binder with reduced pill burden |
| ITME20040015A1 (it) * | 2004-12-07 | 2005-03-07 | Vincenzo Savica | Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico. |
| GB0502787D0 (en) * | 2005-02-10 | 2005-03-16 | Ineos Silicas Ltd | Pharmaceuticlly active compounds, their manufacture, compositions containing them and their use |
| EP1698233A1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Bayer HealthCare AG | Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition |
| EP1928349A4 (en) * | 2005-08-17 | 2008-10-01 | Altairnano Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CHRONIC RENAL FAILURE AND OTHER CONDITIONS IN DOMESTIC ANIMALS |
| ES2311443T1 (es) * | 2005-08-17 | 2009-02-16 | Altairnano, Inc | Hiperfosfatemia en animales domesticos: composiciones y procedimientos de tratamiento. |
| US20070104799A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shire International Licensing B.V. | Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| CN100398112C (zh) * | 2006-03-24 | 2008-07-02 | 辽宁诺康生物制药有限责任公司 | 一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法 |
| US20070259052A1 (en) | 2006-05-05 | 2007-11-08 | Shire International Licensing B.V. | Assay for lanthanum hydroxycarbonate |
| ATE530896T1 (de) * | 2006-05-05 | 2011-11-15 | Shire Int Licensing Bv | Assay für lanthan-hydroxycarbonat |
| CN101077338B (zh) * | 2006-05-24 | 2012-06-20 | 天津大学 | 纳米碳酸镧口腔崩解片及制备方法 |
| GB0714670D0 (en) | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| GB0720220D0 (en) * | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| US8974824B2 (en) * | 2008-03-26 | 2015-03-10 | Mylan Laboratories Ltd. | Lanthanum composition |
| SI2389070T1 (sl) * | 2009-01-21 | 2013-11-29 | Mylan Inc. | Razkrojne formulacije lantanovega karbonata |
| WO2010106557A2 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Panacea Biotec Limited | Stable pharmaceutical formulations comprising anhydrous lanthanum carbonate and process for preparation thereof |
| WO2010131255A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of lanthanum carbonate dihydrate |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
| CN103037870B (zh) | 2010-05-12 | 2016-05-25 | 斯派克托姆制药公司 | 碱式碳酸镧、碳酸氧镧及其制造方法和用途 |
| EP2441436A1 (de) * | 2010-10-13 | 2012-04-18 | Fresenius Medical Care Deutschland GmbH | Phosphatbinderformulierung zur einfachen Einnahme |
| US8697132B2 (en) | 2010-12-01 | 2014-04-15 | Shire Llc | Capsule and powder formulations containing lanthanum compounds |
| US8263119B2 (en) | 2010-12-01 | 2012-09-11 | Shire Llc | Capsule formulations containing lanthanum compounds |
| US9402808B2 (en) | 2011-01-19 | 2016-08-02 | Panacea Biotec Limited | Liquid oral composition of lanthanum salts |
| CN102442692B (zh) * | 2011-09-23 | 2014-08-27 | 北京大学 | 碳酸镧水合物的制备方法 |
| CN102432055B (zh) * | 2011-09-23 | 2013-10-16 | 北京大学 | 用于治疗高磷血症的碳酸镧纳米颗粒、其制备方法及用途 |
| EA021712B1 (ru) * | 2012-06-12 | 2015-08-31 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" | Противовоспалительное средство для лечения контактного дерматита |
| CN103251648B (zh) | 2013-05-15 | 2015-08-05 | 乔敏 | 治疗血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症的铁基蒙脱石药物及其制备方法 |
| WO2016051609A1 (ja) * | 2014-10-02 | 2016-04-07 | 東和薬品株式会社 | 粒度調整された炭酸ランタン水和物からなる医薬 |
| CN104473963B (zh) * | 2014-12-24 | 2017-10-10 | 厦门科明达科技有限公司 | 稀土化学药碳酸镧咀嚼片的制备方法 |
| US10058569B2 (en) * | 2015-06-24 | 2018-08-28 | Lupin Limited | Lanthanum carbonate compositions |
| CN105125575B (zh) * | 2015-08-07 | 2018-06-08 | 康臣药业(内蒙古)有限责任公司 | 一种治疗高磷酸盐血症药物的制备方法 |
| KR20180088821A (ko) | 2015-11-30 | 2018-08-07 | 도레이 카부시키가이샤 | 인 흡착제, 다공질 섬유 및 인 흡착 칼럼 |
| CN114524452A (zh) * | 2017-10-30 | 2022-05-24 | 浙江大学 | 一种纳米碳酸镧水合物及其制备方法和应用 |
| CN110579499A (zh) * | 2018-06-08 | 2019-12-17 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 一种碳酸镧或其制剂中碱式碳酸镧杂质的检定方法 |
| CN112867695A (zh) * | 2018-10-26 | 2021-05-28 | 住友化学株式会社 | 水合碳酸镧的制造方法 |
| CN111620363A (zh) * | 2020-06-13 | 2020-09-04 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种四水合碳酸镧的制备方法及其产品 |
| TW202202154A (zh) | 2020-07-13 | 2022-01-16 | 川口恒隆 | 含有鈰化合物作為有效成分之醫藥組成物以及氧化鈰微粒子之製造方法 |
| CN114477265B (zh) * | 2020-11-13 | 2023-11-03 | 南京正济医药研究有限公司 | 一种四水碳酸镧的制备方法 |
| CN115849429B (zh) * | 2023-01-06 | 2024-01-23 | 湖南明瑞制药股份有限公司 | 一种小粒径四水碳酸镧的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06705B2 (ja) * | 1985-12-19 | 1994-01-05 | 旭化成工業株式会社 | リン酸イオンの固定化剤 |
-
1995
- 1995-03-25 GB GBGB9506126.3A patent/GB9506126D0/en active Pending
-
1996
- 1996-03-19 JP JP52904096A patent/JP3224544B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 DE DE122007000022C patent/DE122007000022I2/de active Active
- 1996-03-19 CN CN96193918A patent/CN1102393C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 EA EA199700266A patent/EA000270B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-03-19 DK DK96905960T patent/DK0817639T3/da active
- 1996-03-19 EP EP96905960A patent/EP0817639B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 PL PL96322450A patent/PL184315B1/pl unknown
- 1996-03-19 KR KR1019970706684A patent/KR100329340B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-03-19 AU AU49514/96A patent/AU702073B2/en not_active Ceased
- 1996-03-19 DE DE69617659T patent/DE69617659T4/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 EE EE9700325A patent/EE04096B1/xx unknown
- 1996-03-19 TR TR97/01030T patent/TR199701030T1/xx unknown
- 1996-03-19 DE DE69617659A patent/DE69617659D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 BR BR9607926A patent/BR9607926A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-03-19 US US08/913,960 patent/US5968976A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 ES ES96905960T patent/ES2170223T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 HU HU9900799A patent/HU224198B1/hu active IP Right Grant
- 1996-03-19 NZ NZ303260A patent/NZ303260A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-19 SK SK1288-97A patent/SK282607B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-03-19 WO PCT/GB1996/000575 patent/WO1996030029A1/en active IP Right Grant
- 1996-03-19 CZ CZ19973017A patent/CZ293494B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-19 CA CA002216437A patent/CA2216437C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-19 PT PT96905960T patent/PT817639E/pt unknown
- 1996-03-19 DE DE1996617659 patent/DE122007000022I1/de active Pending
- 1996-03-19 AT AT96905960T patent/ATE209923T1/de active
- 1996-03-20 TW TW085103365A patent/TW436288B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-03-25 ZA ZA962369A patent/ZA962369B/xx unknown
-
1997
- 1997-09-24 NO NO19974425A patent/NO313488B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-25 MX MX9707334A patent/MX9707334A/es unknown
-
1998
- 1998-07-14 HK HK98109160A patent/HK1008182A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ301797A3 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu | |
| DK175544B1 (da) | Anvendelse af azithromycin og derivater deraf til fremstilling af antiprotozoale lægemidler | |
| CZ302082B6 (cs) | Prostredek zahrnující krystalograficky stabilní amorfní cefalosporin a zpusob jeho výroby | |
| CN101563295A (zh) | 基于铁(ⅲ)-碳水化合物的磷酸盐吸附剂 | |
| CA1094289A (en) | Aluminum compound and medicament containing it | |
| CZ20011998A3 (cs) | Troferutin s vysokým obsahem trihydroxietylrutinu a způsob jeho výroby | |
| JP3348849B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−４−ピロンのガリウム錯体の医薬組成物 | |
| EP0299910A2 (de) | Metallhaltige Oligosaccharid-Polysulfate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| JP2948122B2 (ja) | 筋肉タンパク質の形成及び筋肉物質代謝を高めるための医薬品ならびに該医薬品の製法 | |
| KR810000112B1 (ko) | 신규의 알루미늄 화합물의 제조방법 | |
| KR20160096178A (ko) | 리튬 공동 투여 없이 고칼륨혈증을 치료하기 위한 규산지르코늄 | |
| US4215143A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient | |
| US4918175A (en) | Bismuth (phosph/sulf)ated saccharides | |
| JPH1129465A (ja) | 抗潰瘍剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160319 |