CZ301765B6 - Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu - Google Patents

Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu Download PDF

Info

Publication number
CZ301765B6
CZ301765B6 CZ20030356A CZ2003356A CZ301765B6 CZ 301765 B6 CZ301765 B6 CZ 301765B6 CZ 20030356 A CZ20030356 A CZ 20030356A CZ 2003356 A CZ2003356 A CZ 2003356A CZ 301765 B6 CZ301765 B6 CZ 301765B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carboxylic acid
filtration
tert
butylamine salt
perindopril
Prior art date
Application number
CZ20030356A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2003356A3 (cs
Inventor
Pfeiffer@Bruno
Ginot@Yves-Michel
Coquerel@Gérard
Beilles@Stéphane
Original Assignee
Les Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Les Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servier
Publication of CZ2003356A3 publication Critical patent/CZ2003356A3/cs
Publication of CZ301765B6 publication Critical patent/CZ301765B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Vynález se týká zpusobu výroby .beta.-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I spocívající v tom, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v dichlormethanu zahrívá k refluxu, potom se ochladí na 0.degree. C a získaná pevná fáze se oddelí filtrací.

Description

Dosavadní stav techniky
Perindopril a jeho farmaceuticky přijatelné soli, zvláště terc-butylaminová sůl, mají cenné farma15 kologické vlastnosti.
Jejich nejdůležitější vlastností je, že inhibují enzym, který konvertuje angíotensin I (nebo kinázu II), čímž na jedné straně umožňují prevenci konverze dekapeptidu angíotensinu I na oktapeptid angíotensin II (což je vazokonstriktor) a na druhé straně prevenci degradace bradykininu (což je vazodilatátor) na neaktivní peptid.
Tyto dvě aktivity přispívají k příznivým účinkům perindoprilu při kardiovaskulárních onemocněních, zvláště při arteriální hypertenzí a srdečních poruchách.
Perindopril, jeho příprava a terapeutické užití byly popsány v evropském patentovém dokumentu EP 0 049 658.
Z hlediska farmaceutické hodnoty této sloučeniny bylo mimořádně důležité získat ji ve vynikající čistotě. Rovněž byla důležitá schopnost syntetizovat ji způsobem schopným transformace na průmyslové měřítko, zejména ve formě umožňující rychlou filtraci a sušení. Konečně bylo třeba, aby tato forma byla dokonale reprodukovateíná, snadno formulovatelná a dostatečně stabilní, aby bylo možné její dlouhodobé skladování bez zvláštních nároků na teplotu, světlo, vlhkost nebo obsah kyslíku.
Popis patentu EP 0 308 341 uvádí způsob průmyslové syntézy perindoprilu. Tento dokument však nespecifikuje podmínky pro získání perindoprilu ve formě vykazující uvedené vlastnosti jako vlastnosti reprodukovatelné.
Podstata vynálezu
Přihlašovatel nyní objevil, že určitou sůl perindoprilu, a to terc-butyl aminovou sůl, lze získat v dobře definované, dokonale reprodukovatelné krystalické formě, jež zejména vykazuje cenné vlastnosti při filtraci a sušení aje snadno formulovatelná.
VZ. JIU /03 DO
Specifičtěji se tento vynález týká způsobu přípravy ^-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I
(I) spočívající v tom, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v dichlormethanu zahřívá k refluxu, potom se ochladí na O °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
p-Krystalické formy sloučeniny podle vzorce I jsou charakterizované následujícím diagramem o práškové rentgenové difrakce, jenž byl pořízen difraktometrem ly. Siemens D5005 s měděnou antikatodou a který vyjadřuje parametry mezirovinné vzdálenosti d, Braggova úhlu 2 theta, intenzity a relativní intenzity (jež je vyjádřena v procentech nejintenzivnějšího paprsku):
Úhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (10'‘“m) Intenzita Relativní intenzita (%)
5,169 17,08 523 16,5
8,379 10,54 1 001 31,5
9,350 9,45 3 175 100
14,746 6,00 236 7,4
15,411 5,74 753 23,7
15,931 5,56 279 8,8
16,711 5,30 113 3,6
18,161 4,88 122 3,8
20,564 4,32 1 198 37,7
21,285 4,17 330 10,4
21,781 4,08 317 10
22,632 3,93 190 6
23,308 3,81 133 4,2
23,797 3,74 427 13,4
24,276 3,66 118 3,7
25,190 3,53 92 2,9
25,924 3,43 251 7,9
26,646 3,34 250 7,9
27,620 3,23 96 3
28,306 3,15 133 4,2
Vynález se též týká způsobu přípravy β-krystalické formy sloučeniny vzorce I, přičemž způsob je charakterizována tím, že:
- buď se podle prvního provedení roztok sloučeniny terc-butylaminové soli perindoprilu v dichlormethanu zahřívá k refluxu a pak se rychle ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
- Ve stupni krystalizace podle vynálezu je možno použít sloučeninu vzorce I získanou jakýmkoliv způsobem. Je však výhodné, když se sloučenina vzorce I získá způsobem preparace popsaným v patentovém dokumentu EP 0 308 341.
- V provedení způsobu podle vynálezu je výhodné, když je koncentrace sloučeniny vzorce I v dichlormethanu od 100 do 200 g/l.
Farmaceutické kompozice obsahují jako aktivní složku β-krystalickou formu sloučeniny vzorce I spolu s jednou nebo více vhodnými inertními netoxickými přísadami. Mezi farmaceutickými kompozicemi je zde možno zvláště zmínit kompozice vhodné pro orální, parenterální (intrave20 nózní nebo subkutánní) nebo nazální, tablety nebo dražé, sublingvální tablety, želat inová pouzdra, pastilky, čípky, krémy, masti, kožní gely, injikovatelné preparáty, nápojové suspenze a podobně.
Použitelné dávkování se může měnit podle povahy a závažnosti zdravotní poruchy, způsobu podání, věku a hmotnosti pacienta. Pohybuje se v rozpětí od 1 do 500 mg na den při jednom nebo více podáních.
Farmaceutická kompozice může též obsahovat diuretikum jako například indapamid.
Následující příklady vynález ilustrují, ale v žádném případě jej neomezují,
Příklady provedení vynálezu
Spektrum práškové rentgenové difrakce se měřilo při následujících experimentálních podmínkách:
- difraktometr Siemens 5005 se scintilačním detektorem,
- měděná antikatoda (λ == l,5405.10_1°m), napětí 40 kV, proudová hustota 40 mA,
- montáž Θ-Θ,
- rozsah měření: 5° až 30°,
- inkrement mezi jednotlivými měřeními: 0,02°,
- doba měření projeden krok: 2 s,
- variabilní Štěrbiny: v6,
- filtr Κβ (Ni),
-3VZ. ÍUJ DU
- bez vnitřního standardu,
- nastavení na nulu pomocí štěrbin Siemens,
- experimentální údaje zpracovány pomocí softwaru EVA (verze 5,0).
Použije se sloučenina vzorce I připravená postupem podle evropského patentu EP 0 308 341 získaná následujícím postupem: zaprvé, io na jedné straně se redukuje indol-2-karboxylová kyselina, nebo její alkylester, postupem jako je použití dvojice cín/kyselina chlorovodíková, následovaný, pokud se získá ester, deprotekcí, za vzniku racemické indol in-2-karboxy love kyseliny, z které S izomer se izoluje přidáním racemátu k roztoku (+)—α-methylbenzylaminu v nižším alifatickém alkoholu, za vzniku precipitátu soli vytvořené (S)-indolin-2-karboxylovou kyselinou s α-methylbenzylaminem, který, po filtraci, se rozpustí ve vodě a okyselí se za vzniku (S)-indolin-2-karboxylové kyseliny, která po filtraci apromytí, se podrobí katalytické hydrogenaci, za tlaku vodíku 1 až 15 MPa, s výhodou 2 až 6 MPa, za zahřívání na teplotu 30 až 100 °C, s výhodou 40 až 80 °C, přičemž katalyzátor je vybrán ze skupiny tvořené rhodiem, palladiem, platinou a niklem a smíchán s nosičem jako je aktivní uhlí, po oddělení (2S, 3aR, 7aR) izomeru získaného v nízkém podílu, vzniká jednoduchou krystalizací z polárního rozpouštědla vybraného ze skupiny tvořené nízkým alifatickým alkoholem, acetonitrilem, ethylacetátem a dioxanem, samotným nebo ve směsi s vodou, nebo smíchané navzájem a s vodou, za předpokladu, že získaná směs tvoří jedinou fázi, opticky čistá (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylová kyselina, která reaguje s nižším alifatickým alkoholem nebo benzylalkoholem, v přítomnosti kyselého esterifikačního katalyzátoru za vzniku odpovídajícího esteru, na druhé straně, (S)-L-norvalin se esterifikuje ethanolem v přítomnosti kyselého katalyzátoru, za vzniku (S)-ethylnorvalinátu, který se kondenzuje, za podmínek katalytické hydrogenace, za tlaku vodíku 1 až 15 MPa, přičemž katalyzátor je vybrán ze skupiny tvořené rhodiem, paladiem, platí30 nou a niklem a smíchán s nosičem jako je aktivní uhlí, s kyselinou pyrohroznovou, po jednoduché krystalizací z polárního rozpouštědla vybraného ze skupiny tvořené nízkým alifatickým alkoholem, acetonitrilem, ethylacetátem a dioxanem, samotným nebo ve směsi s vodou, nebo smíchané navzájem a s vodou, za předpokladu, že získaná směs tvoří jedinou fázi, po ochlazení a filtraci, se získá optický čistý N-[(S)-l-karboethoxybutyl]-{S)-alanin, zadruhé, benzyl- nebo nižší alkyl-ester (2$, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylové kyseliny se kondenzuje sN-[(S)-l-karbethoxybutyl]-(S)-alaninem v alkalickém médiu v přítomnosti katalyzátoru pro syntézu peptidu jako je dicyklohexylkarbodiimid v přítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu za vzniku odpovídajícího amidu, který se podrobí deprotekci karboxylové skupiny heterocyklického kruhu, neutralizaci s terc-butylaminem a krystalizací.
Příklad 1 β-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
135 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentovém dokumen50 tu EP 0 308 341 se rozpustí v 1100 ml dichlormethanu zahříváním k refluxu.
Potom se roztok ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
-4Diagram práškové rentgenové difrakce:
Profil práškové rentgenové difrakce (diťrakČní úhly) β-formy terc-butylaminové soli perindoprilu charakterizují významné paprsky shrnuté v následující tabulce spolu s intenzitou a relativní intenzitou (vyjádřenou jako procento nejintenzivnějšího paprsku).
Úhel 2 theta (°) Mezirovinná vzdálenost d (1010m) Intenzita Relativní intenzita (%)
5,169 17,08 523 16,5
8,379 10,54 1 001 31,5
9,350 9,45 3 175 100
14,746 6,00 236 7,4
15,411 5,74 753 23,7
15,931 5,56 279 8,8
16,711 5,30 113 3,6
18,161 4,88 122 3,8
20,564 4,32 1 198 37,7
21,285 4,17 330 10,4
21,781 4,08 317 10
22,632 3,93 190 6
23,308 3,81 133 4,2
23,797 3,74 427 13,4
24,276 3,66 118 3,7
25,190 3,53 92 2,9
25,924 3,43 251 7,9
26,646 3,34 250 7,9
27,620 3,23 96 3
28,306 3,15 133 4,2
Příklad 2 β-krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu
125 g terc-butylaminové soli perindoprilu získané způsobem popsaným v patentovém dokumen15 tu EP 0 308 341 se rozpustí v 1,5 1 ethylacetátu zahříváním k refluxu.
-5VZ, JUI (ΌΌ DO
Potom se roztok ochladí na 5 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
Příklad 3
Farmaceutická kompozice
Předpis pro přípravu 1000 tablet obsahujících 4 mg aktivní složky:
Sloučenina podle Příkladu 1 4 g
Hydroxypropylcelulóza 2 g
Pšeničný škrob 10 g
Laktóza 100 g
Stearát hořečnatý 3 g
Talek 3 g

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy ^-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu vzorce I vyznačující se tím, že se roztok terc-butylaminové soli perindoprilu v díchlormethanu zahřívá k refluxu, potom se ochladí na 0 °C a získaná pevná fáze se oddělí filtrací.
  2. 2, Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že použitá sloučenina vzorce I se získá následujícím postupem:
    - na jedné straně, se redukuje ethylester indol-2 -karboxylové kyseliny použitím dvojice cín/35 kyselina chlorovodíková, následovaný hydrolytickou reakcí za vzniku racemické indolin-2karboxylové kyseliny, z které S izomer se izoluje přidáním racemátu k roztoku (+)-a-methylbenzylaminu v ethanolu, za vzniku precipitátu soli vytvořené (S)-indolin-2-karboxylovou kyselinou s α-methylbenzylaminem, který, po filtraci, se rozpustí ve vodě a okyselí se za vzniku (Sýindolin-2-karboxylové kyseliny, která po filtraci a promytí, se podrobí katalytické hydrogenaci
    40 v přítomnosti rhodia na uhlí, za tlaku vodíku 3 MPa, zahřívání na teplotu 60 °C, vzniká po krystalizaci opticky čistá (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylová kyselina, která reaguje s benzylalkoholem, v přítomnosti para-toluensulfonové kyseliny za vzniku odpovídajícího esteru,
    - 6 - na druhé straně, (S)-L-norvalin se esterifikuje ethanolem za vzniku (S)-ethylnorvaIinátu, který se kondenzuje s kyselinou pyrohroznovou, za tlaku vodíku 3 MPa v přítomnosti palladia na aktivním uhlí, po krystalizaci, ochlazení a filtraci se získá opticky čistý N-[(S)-I-karboethoxy5 butyl]—(S)—alanin, potom, benzylester (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindol-2-karboxylové kyseliny se kondenzuje s N[(S)“l-karbethoxybutyl]-(S)-alaninem v alkalickém médiu v přítomnosti dicyklohexylkarbodiimidu a 1 -hydroxybenzotriazoiu za vzniku odpovídajícího amidu, který se podrobí deprotekci io karboxylové skupiny heterocyklického kruhu, konverzi na sůl s terc-butylaminem a krystalizaci.
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace sloučeniny vzorce I v dichlormethanu je od 100 do 200 g/L
CZ20030356A 2000-07-06 2001-07-06 Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu CZ301765B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0008792A FR2811319B1 (fr) 2000-07-06 2000-07-06 Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2003356A3 CZ2003356A3 (cs) 2003-05-14
CZ301765B6 true CZ301765B6 (cs) 2010-06-16

Family

ID=8852171

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20030356A CZ301765B6 (cs) 2000-07-06 2001-07-06 Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu

Country Status (36)

Country Link
US (2) US20040029813A1 (cs)
EP (2) EP1294689B1 (cs)
JP (2) JP3592297B2 (cs)
KR (1) KR100513571B1 (cs)
CN (1) CN1328260C (cs)
AP (1) AP1407A (cs)
AR (1) AR029571A1 (cs)
AT (1) ATE324367T1 (cs)
AU (2) AU2001276419B2 (cs)
BG (1) BG66131B1 (cs)
BR (1) BR0112244A (cs)
CA (1) CA2415442C (cs)
CZ (1) CZ301765B6 (cs)
DE (1) DE60119107T2 (cs)
DK (1) DK1294689T3 (cs)
EA (1) EA004874B1 (cs)
EE (1) EE05285B1 (cs)
ES (1) ES2262666T3 (cs)
FR (1) FR2811319B1 (cs)
GE (1) GEP20043360B (cs)
HK (1) HK1058200A1 (cs)
HR (2) HRP20030079B8 (cs)
HU (1) HU227673B1 (cs)
ME (1) ME00440B (cs)
MX (1) MXPA02012921A (cs)
NO (1) NO323446B1 (cs)
NZ (1) NZ523234A (cs)
OA (1) OA12305A (cs)
PL (1) PL348493A1 (cs)
PT (1) PT1294689E (cs)
RS (1) RS51717B (cs)
SI (1) SI1294689T1 (cs)
SK (1) SK286918B6 (cs)
UA (1) UA57189C2 (cs)
WO (1) WO2001087836A1 (cs)
ZA (1) ZA200300024B (cs)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811320B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
GB2395195A (en) 2002-11-18 2004-05-19 Cipla Ltd Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
CN100395235C (zh) 2003-06-24 2008-06-18 瑟维尔实验室 培哚普利特丁胺的新晶形
DE60330603D1 (de) * 2003-10-21 2010-01-28 Servier Lab Verfahren zur herstellung kristallinem perindopril erbumin
SI21703A (en) 2004-01-14 2005-08-31 Lek Farmacevtska Druzba Dd Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia
WO2005094793A1 (en) * 2004-03-29 2005-10-13 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for preparing a solid pharmaceutical composition
SI21800A (sl) * 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
SI21881A (sl) 2004-10-15 2006-04-30 Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine
SG125976A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SG125975A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP2006290825A (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Shiono Chemical Co Ltd アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法
WO2007017894A2 (en) * 2005-05-05 2007-02-15 Arch Pharmalabs Limited PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE
UA92613C2 (ru) * 2005-08-12 2010-11-25 Лек Фармасьютиклз Д.Д. Способ получения кристаллической формы d эрбумина периндоприла
US20090099370A1 (en) * 2005-08-12 2009-04-16 Sandoz Ag Crystalline Form of Perindopril Erbumine
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
WO2007092758A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline forms of perindopril erbumine
FR2897865B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2897866B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2008050185A2 (en) * 2006-10-26 2008-05-02 Glenmark Pharmaceuticals Limited Novel polymorphs of perindopril erbumine
WO2008120241A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Ipca Laboratories Limited Novel alcohol solvates of perindopril erbumine
SI22543A (sl) 2007-06-27 2008-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove soli perindoprila
WO2009157018A2 (en) * 2008-06-24 2009-12-30 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphic forms of perindopril (l)-arginine and process for the preparation thereof
SI23149A (sl) 2009-09-21 2011-03-31 Silverstone Pharma Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni
PT105315B (pt) 2010-09-29 2013-01-16 Inst Superior Tecnico Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas
CN106432042A (zh) * 2015-08-13 2017-02-22 南京华威医药科技开发有限公司 尼达尼布乙磺酸水合物的药物新晶型
EP3842035A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 KRKA, d.d., Novo mesto Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
FR2771010A1 (fr) * 1997-11-19 1999-05-21 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811320B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
FR2771010A1 (fr) * 1997-11-19 1999-05-21 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires

Also Published As

Publication number Publication date
NZ523234A (en) 2005-01-28
DK1294689T3 (da) 2006-08-28
FR2811319B1 (fr) 2002-08-23
ME00440B (me) 2011-10-10
BG66131B1 (bg) 2011-06-30
DE60119107T2 (de) 2006-12-07
YU100502A (sh) 2003-08-29
NO20030050L (no) 2003-01-06
HRP20060361A2 (en) 2008-06-30
EP1676839A2 (fr) 2006-07-05
FR2811319A1 (fr) 2002-01-11
CN1440388A (zh) 2003-09-03
PT1294689E (pt) 2006-07-31
HU0102813D0 (en) 2001-09-28
KR20030016368A (ko) 2003-02-26
PL348493A1 (en) 2002-01-14
US20050203165A1 (en) 2005-09-15
HRP20060361A8 (en) 2008-07-31
CZ2003356A3 (cs) 2003-05-14
HK1058200A1 (en) 2004-05-07
EP1294689B1 (fr) 2006-04-26
AU7641901A (en) 2001-11-26
CA2415442A1 (fr) 2001-11-22
EP1676839A3 (fr) 2006-11-08
JP2005002121A (ja) 2005-01-06
ATE324367T1 (de) 2006-05-15
DE60119107D1 (de) 2006-06-01
AU2001276419B2 (en) 2006-11-16
AP2002002710A0 (en) 2002-12-31
MXPA02012921A (es) 2004-07-30
HRP20030079B1 (en) 2007-12-31
EE05285B1 (et) 2010-04-15
EA004874B1 (ru) 2004-08-26
HU227673B1 (hu) 2011-11-28
AP1407A (en) 2005-05-30
UA57189C2 (uk) 2003-06-16
HUP0102813A3 (en) 2003-12-29
SK286918B6 (sk) 2009-07-06
JP2003533508A (ja) 2003-11-11
EE200300002A (et) 2004-08-16
KR100513571B1 (ko) 2005-09-09
RS51717B (sr) 2011-10-31
CA2415442C (fr) 2009-01-27
EA200300103A1 (ru) 2003-06-26
ES2262666T3 (es) 2006-12-01
US20040029813A1 (en) 2004-02-12
HRP20030079B8 (en) 2008-09-30
JP3592297B2 (ja) 2004-11-24
CN1328260C (zh) 2007-07-25
WO2001087836A1 (fr) 2001-11-22
GEP20043360B (en) 2004-06-10
EP1294689A1 (fr) 2003-03-26
BG107533A (bg) 2003-11-28
US7259181B2 (en) 2007-08-21
NO20030050D0 (no) 2003-01-06
HRP20030079A2 (en) 2003-04-30
HUP0102813A2 (hu) 2002-03-28
ZA200300024B (en) 2004-02-05
OA12305A (en) 2003-12-29
SK1482003A3 (en) 2003-06-03
BR0112244A (pt) 2003-06-24
NO323446B1 (no) 2007-05-07
SI1294689T1 (sl) 2006-08-31
AR029571A1 (es) 2003-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ301765B6 (cs) Zpusob výroby beta-krystalické formy terc-butylaminové soli perindoprilu
CZ302022B6 (cs) Gama-Krystalická forma terc-butylaminové soli perindoprilu, zpusob její prípravy a farmaceutické kompozice, jež ji obsahují
JP3602826B2 (ja) ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩のα結晶形
DK171470B1 (da) Fremgangsmåde til industriel syntese af det tertiære butylaminsalt af (2S,3aS,7aS)-1-(2-[1-(ethoxycarbonyl)-(S)-butylamino]-(S)-propionyl)octahydroindol-2-carboxylsyre
AU2007220434A1 (en) Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same
JP2009504595A (ja) ペリンドプリルエルブミンの調製方法
AU2004270428A1 (en) Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof
AU2007203451B2 (en) Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt
CN113980096A (zh) 一种吨级培哚普利叔丁胺的合成工艺方法
AU2006101079A5 (en) Pharmaceutical composition containing a crystalline form of perindopril tert-butylamine salt

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190706