CZ301041B6 - Sul prípadne substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát ,benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s 1-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem - Google Patents
Sul prípadne substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát ,benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s 1-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301041B6 CZ301041B6 CZ20050818A CZ2005818A CZ301041B6 CZ 301041 B6 CZ301041 B6 CZ 301041B6 CZ 20050818 A CZ20050818 A CZ 20050818A CZ 2005818 A CZ2005818 A CZ 2005818A CZ 301041 B6 CZ301041 B6 CZ 301041B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- benzothiazolyl
- salt
- ethylamine
- fluoro
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- XCLCLCNSGDHVFE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XCLCLCNSGDHVFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims description 5
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 title claims description 5
- LMYJCUHGXCJZJF-UHFFFAOYSA-N 1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(C(N)C)=NC2=C1 LMYJCUHGXCJZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 30
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- -1 heterocyclic ring alkylamines Chemical class 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 20
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 5
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- JRUGBQZYEAYADQ-NUBCRITNSA-N (1r)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C1=C(F)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 JRUGBQZYEAYADQ-NUBCRITNSA-N 0.000 description 3
- DTETYCNJKAUROO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound CC1NC(=O)OC1=O DTETYCNJKAUROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- LMYJCUHGXCJZJF-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 LMYJCUHGXCJZJF-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWTZVUWOROOTDI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol;zinc Chemical compound [Zn].NC1=CC=C(F)C=C1S.NC1=CC=C(F)C=C1S ZWTZVUWOROOTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- SPWQZXFBGZCHIU-UHFFFAOYSA-N ethylazanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC[NH3+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 SPWQZXFBGZCHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 2
- LXVJOKQWUUSEEO-ZCFIWIBFSA-N (1r)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 LXVJOKQWUUSEEO-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- GWDXULBNJMWQRE-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(4-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1Cl GWDXULBNJMWQRE-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- FGTJNKBLMMBWJN-SSDOTTSWSA-N (1r)-1-(4-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1C FGTJNKBLMMBWJN-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- CQYQBQFYHJZLDR-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(5-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound ClC1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 CQYQBQFYHJZLDR-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- WCAVKVOSSKLRQM-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(Br)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 WCAVKVOSSKLRQM-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- OQLIFECCQLLEKE-RXMQYKEDSA-N (1r)-1-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 OQLIFECCQLLEKE-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- GVLKGGOYAOTINC-ZCFIWIBFSA-N (1r)-1-(6-methoxy-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C2N=C([C@@H](C)N)SC2=C1 GVLKGGOYAOTINC-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- KBPGTVBCDIECFH-SSDOTTSWSA-N (1r)-1-(6-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(C)C=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 KBPGTVBCDIECFH-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- LKBLFUWJFFTDFB-SNVBAGLBSA-N (1r)-2-methyl-1-(4-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)propan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N)C(C)C)=NC2=C1C LKBLFUWJFFTDFB-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- LXVJOKQWUUSEEO-LURJTMIESA-N (1s)-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@@H](N)C)=NC2=C1 LXVJOKQWUUSEEO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- ZYQOXVYFZUNTQK-JTQLQIEISA-N (1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpropan-1-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@@H](N)C(C)C)=NC2=C1 ZYQOXVYFZUNTQK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- LMYJCUHGXCJZJF-YFKPBYRVSA-N (1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC([C@@H](N)C)=NC2=C1 LMYJCUHGXCJZJF-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JRUGBQZYEAYADQ-JEDNCBNOSA-N (1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C1=C(F)C=C2SC([C@@H](N)C)=NC2=C1 JRUGBQZYEAYADQ-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- LKBLFUWJFFTDFB-JTQLQIEISA-N (1s)-2-methyl-1-(4-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)propan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2SC([C@@H](N)C(C)C)=NC2=C1C LKBLFUWJFFTDFB-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- BOEQBJGCRDSQAI-SSDOTTSWSA-N (2r)-3-methyl-2-(propan-2-yloxycarbonylamino)butanoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)N[C@H](C(C)C)C(O)=O BOEQBJGCRDSQAI-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- BOEQBJGCRDSQAI-ZETCQYMHSA-N (2s)-3-methyl-2-(propan-2-yloxycarbonylamino)butanoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BOEQBJGCRDSQAI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- GQBIVYSGPXCELZ-QMMMGPOBSA-N (4s)-4-benzyl-1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)N[C@H]1CC1=CC=CC=C1 GQBIVYSGPXCELZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XNCNNYXFGGTEMT-BYPYZUCNSA-N (4s)-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-2,5-dione Chemical compound CC(C)[C@@H]1NC(=O)OC1=O XNCNNYXFGGTEMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXVJOKQWUUSEEO-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine Chemical compound C1=CC=C2SC(C(N)C)=NC2=C1 LXVJOKQWUUSEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYQOXVYFZUNTQK-UHFFFAOYSA-N 1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpropan-1-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(C(N)C(C)C)=NC2=C1 ZYQOXVYFZUNTQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJMZKPCUQBFQM-ZCFIWIBFSA-N 2-[(1r)-1-aminoethyl]-1,3-benzothiazole-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2SC([C@H](N)C)=NC2=C1 QXJMZKPCUQBFQM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- QAKGZDFJIHWLST-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-bromobenzenethiol Chemical compound NC1=C(S)C=CC=C1Br QAKGZDFJIHWLST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XERMPLQXCQQVGU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-chlorobenzenethiol Chemical compound NC1=C(S)C=CC=C1Cl XERMPLQXCQQVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSGUGVHXYPBPCA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=CC(S)=C1N XSGUGVHXYPBPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPSUSXLCPJCIIR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,5-difluorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC(F)=C(F)C=C1S PPSUSXLCPJCIIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGIRMPARLVGMPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1S NGIRMPARLVGMPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCLMTLDABHUUBC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(S)C(N)=C1 QCLMTLDABHUUBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLFLKTXBLXAMKI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-nitrobenzenethiol Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1S SLFLKTXBLXAMKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYRZAGMAVZESQX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-chlorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1S TYRZAGMAVZESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPEWNVDJDYMWIV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1S UPEWNVDJDYMWIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCOVOWFPSOYIAT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol;calcium Chemical compound [Ca].NC1=CC=C(F)C=C1S.NC1=CC=C(F)C=C1S GCOVOWFPSOYIAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLCLTVJMHIKOE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol;copper Chemical compound [Cu].NC1=CC=C(F)C=C1S.NC1=CC=C(F)C=C1S HHLCLTVJMHIKOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCVMXOLCIDXQQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol;magnesium Chemical compound [Mg].NC1=CC=C(F)C=C1S.NC1=CC=C(F)C=C1S UOCVMXOLCIDXQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJWBHWCECOYIHO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-fluorobenzenethiol;nickel Chemical compound [Ni].NC1=CC=C(F)C=C1S.NC1=CC=C(F)C=C1S SJWBHWCECOYIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHALDOSHHZPRRB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methoxybenzenethiol Chemical compound COC1=CC=C(N)C(S)=C1 QHALDOSHHZPRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUMZNLOQJGKGNE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(N)C(S)=C1 VUMZNLOQJGKGNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSIAUWAFEXBEOP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-chlorobenzenethiol;zinc Chemical compound [Zn].NC1=CC=CC(Cl)=C1S.NC1=CC=CC(Cl)=C1S MSIAUWAFEXBEOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSIMTIVFCIAIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzenethiol;zinc Chemical compound [Zn].NC1=CC=CC=C1S DVSIMTIVFCIAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKBLFUWJFFTDFB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)propan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2SC(C(N)C(C)C)=NC2=C1C LKBLFUWJFFTDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJEDABGJILXBLL-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-sulfanylbenzonitrile Chemical compound NC1=CC(C#N)=CC=C1S CJEDABGJILXBLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- QVTWRKWTMRAXDR-VIFPVBQESA-N 6-fluoro-2-[(2s)-pyrrolidin-2-yl]-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C2=CC(F)=CC=C2N=C1[C@@H]1CCCN1 QVTWRKWTMRAXDR-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OGBOCBCKIXFUPO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-n-methyl-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2SC(NC)=NC2=C1 OGBOCBCKIXFUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDGCUKUZQHABMK-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=CC(=C1S)N.FC1=CC=CC(=C1S)N.[Zn].NC1=C(C=CC=C1)S.NC1=C(C=CC=C1)S.[Zn] Chemical compound FC1=CC=CC(=C1S)N.FC1=CC=CC(=C1S)N.[Zn].NC1=C(C=CC=C1)S.NC1=C(C=CC=C1)S.[Zn] RDGCUKUZQHABMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOYZMAVSGLNFIW-AWEZNQCLSA-N [(1r)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound N=1C2=CC=C(F)C=C2SC=1[C@]1(CN)CC=CC=C1 IOYZMAVSGLNFIW-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- IOYZMAVSGLNFIW-CQSZACIVSA-N [(1s)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound N=1C2=CC=C(F)C=C2SC=1[C@@]1(CN)CC=CC=C1 IOYZMAVSGLNFIW-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- IOYZMAVSGLNFIW-UHFFFAOYSA-N [1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound N=1C2=CC=C(F)C=C2SC=1C1(CN)CC=CC=C1 IOYZMAVSGLNFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- CXZFDQPDJLQSLE-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonate;ethylazanium Chemical compound CC[NH3+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CXZFDQPDJLQSLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- QVKPPRYUGJFISN-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound C1=CC=C2SC(NC)=NC2=C1 QVKPPRYUGJFISN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical class FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Sul prípadne substituované benzensulfonové kyseliny s 1-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem vzorce I, která se snadno syntetizuje s vysokým výtežkem a lze s ní snadno manipulovat, používá se jako meziprodukt pri výrobe léciv a zemedelských chemikálií.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká soli případně substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát, benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s l-(6-haloH) gen-2-benzothiazolyl)ethylamineni. Tato sloučenina se používá jako meziprodukt při výrobě léčiv a zemědělských chemikálií.
Dosavadní stav techniky 15
Tato sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothÍazolyl)ethylaminem patří do skupiny substituovaných alky laminu, které se používají zejména jako fungicidy v zemědělství a zahradnictví. Dosud byly ovšem připravovány s malým výtěžkem a obtížně se s nimi manipulovalo.
Jako příklad substituovaných alkylaminů s kondenzovaným heterocyklickým kruhem, které jsou známy z dosavadního stavu techniky a které jsou vhodné pro výše uvedené účely, je možno uvést l-(2-benzothiazolyl)alkylaminy reprezentované následujícím obecným vzorcem:
Pro jejich syntézu je znám proces, který využívá kondenzační reakce mezi derivátem 2-aminothiofenolu a anhydridem N-karboxyaminokyseliny (viz dokument JP-A-8-325 235).
Nicméně, výtěžek například (RS)-l“{6-fluor-2-benzothiazolyl)ethylaminu, který se připravuje tímto výše uvedeným běžným postupem podle dosavadního stavu techniky, je nízký (34 %);
a kromě toho tento derivát 2-aminothiofenolu používaný jako surový produkt je na vzduchu nestabilní a uvolňuje zápach. Proto je s ním obtížné v průmyslových podmínkách manipulovat.
Zvýše uvedeného je zřejmé, že podle dosavadního stavu techniky nebyla dosud známa sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethyl35 aminem a tudíž ani dosud nebyl navržen takový průmyslový proces, pomocí kterého by bylo možno získat sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem s vysokým výtěžkem, přičemž by bylo možno s výsledným produktem snadno manipulovat.
S ohledem na tento stav techniky je předmětný vynález zaměřen na objevení takové soli případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylamÍnem, kterou by bylo možno snadno syntetizovat s vysokým výtěžkem, přičemž s výsledným produktem by bylo možno snadno manipulovat.
Podstata vynálezu
Podstatou předmětného vynálezu je sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát, benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylainÍnem obecného vzorce;
ve kterém Y znamená atom halogenu.
Výhodná je podle předmětného vynálezu výše definovaná sůl případně substituované benzenio sulfonové kyseliny $ l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem, kde touto případně substituovanou benzensulfonovou kyselinou je p-toluensulfonová kyselina.
Rovněž je výhodná výše definovaná sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem výše uvedeného obecného vzorce, ve kterém Y je atom fluoru.
Tato případně substituovaná sůl benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát, benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, a l-(6-halogen-2benzothiazolyl)ethylaminu zahrnuje čistý optický isomer v R-konfiguraci, čistý optický isomer v S-konfiguraci, racemickou modifikaci a směs různých podílů sloučenin různé opticky aktivních (R-konfigurace a S-konfigurace).
Jak již bylo uvedeno tato sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen2-benzothiazolyl)ethylaminem výše uvedeného obecného vzorce podle předmětného vynálezu patří do skupiny substituovaných alkylaminů reprezentovaných obecným vzorcem 3:
R2
O),
NHR1 ve kterém:
X znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, kyanoskupinu 30 nebo nitroskupinu;
n je celé číslo od 1 do 4; a
R1 a R2 znamenají každý jednotlivě navzájem na sobě nezávisle atom vodíku nebo alkylovou 35 skupinu, která může být substituovaná fenylovou skupinou, přičemž mohou dohromady tvořit
5-členný nebo 6-čIenný kruh;
a solí těchto sloučenin, které se připravují tak, že se do reakce uvede kovová sůl derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1:
CZ JU1U41 BO
ve kterém:
M znamená dvojmocný atom kovu;
X má stejný význam jako bylo definováno výše; a n má rovněž stejný význam jako bylo definováno shora;
i o s anhydridem N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2:
ve kterém mají R1 a R2 stejný význam jako bylo definováno výše, načež se podrobí takto získaný reakční produkt cyklizací v kyselém prostředí,
Tímto způsobem bylo překvapivě zjištěno, že použitím kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu, která je stabilní na vzduchu, nezapáchá a díky tomu se s ní dobře manipuluje, pro reakci s anhydridem N-karboxyaminokyseliny a následnou cyklizaci takto získaného reakčního produktu v kyselém prostředí lze získat l-(2-benzothiazolyl)alkylamin nebo jeho soli ve vyso20 kém výtěžku, zejména potom sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-{6halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem. Další pokusy prováděné autory vynálezu vedly k dokončení předmětného vynálezu.
Sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethyl25 aminem podle předmětného vynálezu má vysokou schopnost krystalizace (což bude ještě dále podrobně vysvětleno). Tuto sůl je možno připravit výše uvedeným způsobem, to znamená provedením cyklizace v přítomnosti případně substituované benzensulfonové kyseliny nebo provedením cyklizace v přítomností jiné kyseliny než je případně substituovaná benzensulfonové kyselina, jako například kyselina chlorovodíková, načež následuje převedení produktu na volný amin a potom příprava předmětné soli přidáním případně substituované benzensulfonové kyseliny.
Sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem podle předmětného vynálezu se tvoří v reakčním systému za acidických podmínek. Vytvořená sůl se izoluje z reakčního systému krystalizaci a oddělením filtrací, ovšem nikoliv odstraněním rozpouštědla. Tento postup se používá z toho důvodu, že odstranění rozpouštědla způsobuje kontaminaci této sloučeniny anorganickými složkami, jako je například zinek pocházející z výchozích surovin.
-3CZ 301041 B6
Dosud byla známa hydrochloridová sůl těchto sloučenin, ovšem jak již bylo uvedeno, tato sůl má nevýhodu v tom, že se získává s malým výtěžkem, přičemž tato sůl má vysokou rozpustnost (to znamená malou schopnost krystalizace ve smyslu předmětného vynálezu) v rozpouštědle, ve kterém může být přítomna voda. Na rozdíl od toho, sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-bcnzothiazolyl)ethylaminem podle předmětného vynálezu má vysokou krystalizační schopnost a malou rozpustnost v rozpouštědle, výtěžek je tudíž vysoký. Vzhledem k výše uvedenému má tato sůl značné výhody oproti dosavadnímu stavu techniky.
Všechny aspekty předmětného vynálezu budou v dalším popsány detailněji.
Při výše popsaném postupu se nejdříve kovová sůl derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1:
ve kterém Man mají shora uvedený význam, nechá reagovat s anhydrídem N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2.
Kovovou solí derivátu 2-aminothiofenolu, která je použita při provádění výše uvedené reakce jako vstupní sloučenina, může být jakákoliv libovolná sloučenina obecného vzorce 1, přičemž v tomto směru neexistují žádná další omezení. Ve výše uvedeném obecném vzorci 1 znamená M dvoj mocný atom kovu, přičemž tento atom kovu může být vybrán ze skupiny zahrnující dvojmocné přechodné kovy nebo kovy alkalických zemin, jako jsou například zinek, měď, nikl, hořčík, vápník a podobně. Výhodné jsou kovy skupiny Ib nebo lib periodické soustavy prvků, a zvláště výhodný je zinek.
Ve výše uvedeném obecném vzorci 1 znamená X atom vodíku; atom halogenu včetně chloru, fluoru, bromu nebo jodu; aikylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahujícím 1 až 6 atomů uhlíku, jako je například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, isobutylová skupina, sek-butylová skupina, terc-butylová skupina, n-pentylová skupina, n-hexylová skupina a podobně; dále alkoxyskupinu, neboli -O-alkylovou skupinu, kde její alkylová část představuje výše uvedenou aikylovou skupinu; a dále kyanoskupinu nebo nitroskupinu. Místo (nebo místa), na které se váže substituent X, nejsou omezena, přičemž n je celé číslo od 1 do 4 a znamená počet substituentů X navázaných k aromatickému kruhu v obecném vzorci 1.
Jako příklad kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce l, ve kterém Μ, X a n mají shora uvedený význam, a která může být použita jako vstupní surovina ve výše uvedené reakci, je možno uvést například zinečnatou sůl bis(2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(6-fluor-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(6-chlor-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(5-fluor-2-aminothiofenolu), měďnatou sůl bis(5-fluor-2-aminothiofenolu), nikelnatou sůl bís(5-fluor-2-aminothiofenolu), horečnatou sůl bis(5-fluor-2-aminothiofenolu), vápenatou sůl bis(5-fluor-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bís(5-brom-2-aminothiofenoIu), zinečnatou sůl bis(5-ehlor-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(5-methyl-2-amÍnothiofenolu), zinečnatou sůl bis(5-methoxy-2-aminothÍofenolu), zinečnatou sůl bis(4_fluor-2-aminothiofenolu), zinečna45 tou sůl bis(4-chlor-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(4-kyano-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(4-nitro-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(4-methy 1-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(4,5-difluor-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(3-fluor-2-aminothiofeno. á.
CL· JUlWtl DD lu), zinečnatou sůl bis(3-brom-2-aminothiofenolu), zinečnatou sůl bis(3-chlor-2-aminothiofenolu) a zinečnatou sůl bis(3-methyl-2-aminothiofenolu). Při průmyslové výrobě je zinečnatá sůl nejběžněji používanou solí, přičemž tato sůl je výhodná s ohledem na výtěžek reakce.
Pokud se týče metody získání kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1, rovněž zde neexistují žádná omezení. Tuto sůl derivátu 2-aminothiofenolu s kovem je možno vyrobit snadno a s vysokým výtěžkem například metodou popsanou v dokumentu JP-A-6-145 158 hydrolýzou odpovídajícího derivátu 2-aminobenzothiazolu hydroxidem draselným a následnou reakcí tohoto hydrolyzátu se solí kovu, jak je znázorněno v následujícím reakčním schématu:
(ve kterém Μ, X a n mají stejný význam, jako bylo popsáno výše).
Anhydridem N-karboxyaminokyseliny, reprezentovaným následujícím obecným vzorcem 2:
ve kterém mají R1 a R2 stejný význam jako bylo uvedeno shora, a který je použit jako další vstupní látka pro výše uvedenou reakci, může být jakákoliv sloučenina obecného vzorce 2, přičemž pro ni rovněž neplatí žádná další omezení. Ve sloučenině obecného vzorce 2 může být část patřící aminokyselině opticky aktivní látkou, směsí různých opticky aktivních látek v libovolném poměru, nebo může být tato část racemická. Získaný substituovaný alkylamin má stejnou stereoizomemí strukturu a optickou čistotu jako aminokyselina použitá jako vstupní sloučenina pro výrobu anhydridu N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2.
V obecném vzorci 2 znamenají R1 a R2 každý jednotlivě navzájem na sobě nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu. Tato alkylová skupina může mít přímý nebo rozvětvený řetězec obsahu25 jící 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž jako příklad takovéto skupiny je možno uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, n-butylovou skupinu, isobutylovou skupinu, sek-butylovou skupinu, terc-butylovou skupinu, n-pentylovou skupinu a n-hexylovou skupinu. R* a R2 mohou společně vytvořit triethylenovou skupinu, tetraethylenovou skupinu a podobně a společně se skeletem aminokyseliny mohou tvořit 5-členný nebo 6-členný kruh.
Jako příklad anhydridu N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2, který má výše uvedené substituenty R1 a R2 a který může být použit jako výchozí surovina ve výše uvedené reakci, je možno jmenovat například gly c i n-N~karboxy anhydrid, DL-alanin-N-karboxyanhydrid,
D-alanin-N-karboxyanhydrid, L-alanin-N-karboxyanhydrid, DL-valin-N-karboxyanhydrid, D-valin-N-karboxyanhydrid, L-valin-N-karboxyanhydrid, DL-fenylalanin-N-karboxyanhydrid, D-fenylalanin-N-karboxyanhydrid, L-fenylalanin-N-karboxyanhydrid, DL-fenylglycin-N-karboxyanhydríd, D-fenylglycin-N-karboxyanhydrid, L-fenylglycin-N-karboxyanhydrid, DL-prolin-N-karboxyanhydrid, D-prolin-N-karboxyanhydrid, L-prolin-N-karboxy-5CZ 301041 B6 anhydrid, DL-alanin-N-methyl-N-karboxyanhydrid, D-alanin-N-methyl-N-karboxyanhydrid a L-a I an in-N-methy 1-N-karboxyan hydrid.
Pokud je substituovaný alkylamin nebo jeho sůl podle vynálezu používán jako meziprodukt pro výrobu fungicidů pro zemědělství nebo zahrádkářství, jak bude popsáno dále, potom jsou výhodnými anhydridy N-karboxyaminokyseliny DL-alanin-N-karboxyanhydrid, D-alanin-N-karboxyanhydrid nebo L-alanin-N-karboxyanhydrid.
Pokud se týče výroby anhydridu N-karboxyaminokyseliny reprezentovaného obecným vzorcem
2, neexistují zde rovněž žádná omezení. Tento anhydrid N-karboxyaminokyseliny může být snadno získán například postupem popsaným v publikaci J. Org. Chem., No. 53, str. 836 (1988), reakcí odpovídajícího derivátu aminokyseliny s fosgenem.
Při reakci kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu s anhydridem N-karboxyaminokyseliny, se používá anhydrid N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2 v množství výhodně v rozmezí od 2,0 do 2,6 molů na mol kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1. V tomto případě může být anhydrid N-karboxyaminokyseliny použit v suchém stavu nebo navlhčený například reakčním rozpouštědlem (například tetrahydrofuranem) nebo organickým rozpouštědlem použitým během rekrystalizace.
Při provádění výše uvedené reakce se používá aprotické polární rozpouštědlo. V tomto případě se může jedna o jakékoliv rozpouštědlo, pokud jde o aprotické polární rozpouštědlo schopné rozpustit kovovou sůl derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1 a nereagující s anhydridem N-karboxyaminokyseliny. Jako příklad takovýchto rozpouštědel je možno uvést aprotická polár25 ní rozpouštědla amidového typu jako jsou například Ν,Ν-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, Ν,Ν-diethylacetamid, l,3-dimethyl-2-imidazolidinon, 1 -methy 1-2-pyrrolidon, 1,3dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(lH)-pyrimidinon, 1,1,3,3-tetramethylmoěovina a podobně; dále aprotická polární rozpouštědla s obsahem síry, jako jsou sulfolan, dimethylsulfoxid a podobně; a triamid kyseliny hexamethylfosforeěné. Ve výhodném provedení podle vynálezu se používají aprotická polární rozpouštědla amidového typu.
Výše uvedená rozpouštědla se používají samostatně nebo ve formě směsi dvou a více druhů. Máli použité rozpouštědlo teplotu tání vyšší, než je teplota reakce, potom je výhodné jeho smíchání například s aprotickým polárním rozpouštědlem amidového typu, které je za reakční teploty kapalné (popsáno dále) a pro tento postup se použije směs těchto rozpouštědel. Množství používaného rozpouštědla se pohybuje mezi 300 až 20 000 ml na mol kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu používaného jako vstupní surovina.
Použití nepolárních a nízkopolámích rozpouštědel (například chlorbenzenu) místo výše uvede40 ných rozpouštědel je nevýhodné, stejně jako použití katalyzátoru fázového přenosu k uskutečnění reakce ve dvou fázích. Tyto postupy mají nízkou výtěžnost a selektivita těchto reakcí je nízká.
Teplota výše uvedených reakcí se pohybuje v rozmezí od -50 do 60 °C, výhodně v rozmezí od -30 do 10 °C. Reakční doba je obvykle 0,5 až 12 hodin. Reakce je možno provést při normálním tlaku smícháním kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1 s rozpouštědlem, poté přidat anhydrid N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2 při dané teplotě a takto získanou směs míchat. Obvykle není zapotřebí použít tlaku k provedení této reakce.
Při provádění tohoto postupu se po výše uvedené reakci provádí cyklizace. Tato cyklizační reak50 ce může být provedena přidáním kyseliny, vodného roztoku kyseliny, nebo kyselého hydrátu do reakční směsi po proběhnutí reakce mezi kovovou solí derivátu 2-amÍnothiofenolu obecného vzorce 1 s anhydridem N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2.
Pokud se týče kyseliny k provedení cyklizační reakce, je možno použít anorganickou kyselinu nebo organickou kyselinu. Příkladem anorganické kyseliny může být kyselina chlorovodíková,
CZ JU1U4I BO kyselina sírová, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková nebo kyselina chloristá. Jak již bylo uvedeno, v tomto případě následuje převedení produktu na volný amin a potom následující příprava soli případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem podle předmětného vynálezu přidáním případně substituované benzensutfono5 vé kyseliny.
Rovněž je možno použít libovolné organické kyseliny, jiné než případně substituované benzensulfonové kyseliny. Postup je potom obdobný jako bylo výše uvedeno.
io Jednodušší je provést cyklizaění reakci v přítomnosti případně substituované benzensulfonové kyseliny. V tomto případě může být jako případně substituovaná benzensulfonová kyselina použita například p-toluensulfonová kyselina, p-chlorbenzensulfonová kyselina, benzensulfonová kyselina, 2,4-dichIorbenzensulfonová kyselina podobně.
Množství použité kyseliny se pohybuje v rozmezí od 0,5 molu do 6,0 molů, ve výhodném provedení v rozmezí od 2,0 molů do 5,0 molů na mol kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1. V případě, že se tato kyselina přidá do reakčního systému ve formě vodného roztoku, potom se množství vody pohybuje v rozmezí od 0 do 5000 mililitrů, ve výhodném provedení v rozmezí od 0 do 1000 mililitrů na mol kovové soli derivátu 2-aminothiofenolu obecného vzorce 1.
Teplota cyklizaění reakce se pohybuje v rozmezí od -30 °C do 60 °C, ve výhodném provedení v rozmezí od -10 °C do 10 °C. Reakční doba této reakce je obvykle v rozmezí od 0,5 do 6 hodin. Tuto reakci je možno provést při normálním tlaku při dané teplotě přidáním kyseliny, vodného roztoku kyseliny nebo hydrátu kyseliny a mícháním takto získané směsi. Obvykle není nutné provádět tuto reakci za tlaku.
Při provádění postupu podle předmětného vynálezu je po provedení cyklizaění reakce substituovaný alkylamin ve formě soli s kyselinou, která byla použita při provádění cyklizaění reakce.
Vzhledem k výše uvedenému je možno substituovaný alkylamin izolovat ve formě soli odstraněním rozpouštědla destilaci. Neboje případně možno k této reakční směsi po provedení cyklizaění reakce přidat vodný roztok hydroxidu alkalického kovu (jako je například hydroxid sodný nebo hydroxid draselný), čímž se dosáhne uvolnění aminoskupiny tohoto substituovaného alkylaminu, načež se provede extrakce za použití organického rozpouštědla a izoluje se substituovaný alkylamin ve volné formě.
Má-li sůl substituovaného alkylaminu s kyselinou, použitou při cyklizaci, malou schopnost krystalizace, je možno z této soli uvolnit aminoskupinu substituovaného alkylaminu, potom provést extrakci za použití organického rozpouštědla a poté substituovaný alkylamin ve volné formě pře40 vést na sůl jiné kyseliny, než byla použita při cyklizaci. Tato nová sůl se pak izoluje.
Jak bylo uvedeno shora, substituovaný alkylamin má stejnou stereoizomemí strukturu (absolutní konfiguraci) a optickou čistotu jako aminokyselina použitá jako výchozí surovina pro získání anhydridu N-karboxyaminokyseliny obecného vzorce 2. Pokud je však připravovaný substituo45 váný alkylamin opticky aktivní sloučenina, izoluje se výhodně ve formě své soli, čímž se zamezí například snížení optické čistoty způsobenou izomerizaci při následném zpracovávání. Izolace ve formě případně substituované soli benzensulfonové kyseliny (například ve formě soli p-toluensulfonové kyseliny nebo soli benzensulfonové kyseliny) s vysokou schopností krystalizace je zvláště výhodná z hlediska bezpečnosti. Proto je z výše uvedených důvodů a také z provozního hlediska výhodné vybrat jako kyselinu pro cyklizaění reakci případně substituovanou benzensulfonovou kyselinu jako je například p-toluensulfonová kyselina nebo benzensulfonová kyselina. Výše popsaným způsobem lze vyrobit substituovaný alkylamin obecného vzorce 3:
-7CZ 301041 B6
(3), (ve kterém X, n, R1 a R2 mají stejný význam jako bylo definováno výše) nebo jeho soli.
Jako příklad uvedených substituovaných alkylaminů je možno uvést například následující slouče5 niny:
(2-benzothiazolyl)methylamin, (6-fluor-2-benzothiazolyl)methylamin, (RS)-l-(2-benzothiazolyl)ethylamin, (R)-1 -(2-benzothiazolv l)ethy lamin, i o (S)-l -(2-benzothiazolyl)ethylamin, (RS)-H6“fluor-2-benzothiazolyl)ethylamin, (R) -l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethylamin, (S) -l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethy lamin, (R)-l-(4-chlor~2-benzothiazolyl)ethylamin, (R)-l-(5-chlor-2-benzothiazolyl)ethylamin, (R)-l-(6-chÍor-2-benzothiazolyl)ethylamin, (R)-1 -(6-brom-2-benzothiazolyl)ethy lamin, (R)-l-(4-methy l-2-benzothiazolyl)ethy lamin, (R)-l-(6-methyl-2-benzothiazolyÍ)ethylamin, (R)-l-(6~methoxy-2-benzothiazolyl)ethylamin, (R)-l-(5-kyano-2-benzothiazolyl)ethylamin, (R)-l-(5-nitrO”2-benzothiazolyl)ethylamin, (RS)-l-(6-fluor-2-benzothiazoIyl)-2-methylpropylamin, (R)-l-(6-fluor-2-benzothÍazolyl)-2-methylpropy lamin, (S)-l_{6-fluor-2-benzothiazolyl)-2-methylpropylamin, (RS)-l-(4-methyl-2-benzothiazolyl)-2-methylpropy lamin, (R) —1 -(4-methy I-2-benzothiazolyl)-2-methylpropy lamin, (S) -I-(4-methyl-2-benzothiazolyl)-2-methylpropy lamin, (RS)-l-(6-fIuor-2-benzothiazolyl)benzylamin, (R)-1 -(6-fluor-2-benzothiazolyl)benzy lamin, (S)-l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)benzy lamin, (RS)-2-(6-fluor-2-benzothiazolyl)pyrrolidin (R) -2-(6-fluor-2-benzothiazolyl)pyrrolidin, (S) ~2-(6-fluor-2-benzothÍazolyl)pyrrolidm;
jejich soli s minerálními kyselinami, jako jsou například chloridy, sírany, bromidy, jodidy, chloristany a podobně; jejich soli s organickými kyselinami, jako jsou například p-toluensulfonáty, benzensulfonáty, 2,4-dichlorbenzensulfonáty, methansulfonáty, trifluormethansulfonáty a podobně.
Z těchto sloučenin je zejména výhodný případně substituovaný benzensulfonát l -(6-halogen-2benzothiazolyl)ethylaminu obecného vzorce:
. δ CL JV1V41 DD ve kterém má Y shora uvedený význam, neboť je dobře krystalovatelný, jak bylo uvedeno výše;
a zvláště výhodný je p-toluensulfonát. Pokud se výše uvedený substituovaný alkylamin používá jako meziprodukt pro výrobu fungicidů pro zemědělské nebo zahradnické účely, potom ve výše uvedeném obecném vzorci, ve kterém Y znamená atom halogenu, je výhodně tímto substituentem atom fluoru.
Substituovaný alkylamin obecného vzorce 3, získaný postupem podle předmětného vynálezu, je velmi vhodný jako meziprodukt pro výrobu fungicidů pro zemědělství nebo zahradnictví (viz ío dokument JP-A-8-176 115).
Příklady provedení vynálezu
Sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem podle předmětného vynálezu a postup přípravy této sloučeniny budou v dalším ilustrovány podrobněji s pomocí konkrétních příkladů provedení, které jsou ovšem pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah předmětného vynálezu.
Příklad 1
Směs 69 gramů (0,197 mol) zinečnaté soli bis(5-fluor-2-aminothiofenolu) a 700 mililitrů Ν,Ν-dimethylacetamidu byla ochlazena na teplotu -10 °C. Poté bylo přidáno 40 gramů (0,347 mol) D-alanin-N-karboxyanhydridu. Takto získaná směs byla míchána při teplotě -10 °C po dobu 3 hodin. Poté, co byla teplota reakční směsi udržována na hodnotě 30 °C nebo nižší, bylo při teplotě místnosti přidáno 126 gramů (0,662 mol) monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové v malých dávkách. Poté byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, načež byla odstraněna voda a Ν,Ν-dimethylacetamid za použití vakua při teplotě 80 °C nebo nižší.
K takto získanému zbytku bylo přidáno 700 mililitrů horké vody a 74 gramů (0,389 mol) monohydrátu p-toluensulfonové kyseliny a takto získaná směs byla zahřívána při teplotě varu použitého rozpouštědla pod zpětným chladičem tak dlouho, dokud se pevná látka zcela nerozpustila, čímž byl získán homogenní roztok. Tento roztok byl ponechán stát a ochladit se na teplotu místnosti, přičemž se vysrážel p-toluensulfonát (R)-l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethylaminu ve formě bílých krystalů.
Krystaly pak byly odfiltrovány a vysušeny. Výtěžek takto získaného produktu byl 95 gramů (70 %).
Teplota tání: 242 °C (za rozkladu);
[<x]D“ = +7,09 (CHjOH, c = 1,03).
Takto získaný p-toluensulfonát (R)-l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethylaminu byl uveden do reakce s vodným roztokem hydroxidu sodného, čímž došlo k uvolnění aminu, a tato reakční směs byla analyzována metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (opticky aktivní kolona Chiral Cell OD, výrobce Daicel Chemical Industries, Ltd.). Výsledná optická čistota uvolněného (R)-l-(6-fluor-2-benzothiazoIyl)ethylammu byla 98 % e.e.
-9CZ 301041 B6
Příklad 2
Podle tohoto postupu bylo ve 400 mililitrech N,N-d imethy lacetamidu rozpuštěného 28,8 gramů (0,082 mol) zinečnaté soli bis(5-fluor-2-aminothiofenolu). Takto získaný roztok byl ochlazen na teplotu 10 °C. Poté bylo přidáno 24,5 gramů (0,213 mol) L-alan i n-N-karboxy anhydridu, Získaná směs byla míchána při teplotě -10 °C po dobu 3 hodin. Poté bylo přidáno 72,3 gramů (0,380 mol) monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové. Tato směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny. Poté, zatímco směs byla udržována při teplotě 80 °C nebo nižší, byla tato směs zkoncentrována ve vakuu. K takto získanému zbytku byl přidán roztok obsahující 4 gramy io (0,021 mol) monohydrátu p-toluensulfonové kyseliny rozpuštěného v 200 mililitrech horké vody. Takto získaná směs byla zahřívána za míchání tak dlouho, dokud se pevná látka zcela nerozpustila. V okamžiku, kdy se produkt reakce změnil v homogenní roztok, bylo zahřívání ukončeno a reakění směs byla ochlazena na teplotu místnosti. Výsledkem byl p~toluensulfonát (S)-l-(b-fliior-2-benzothiazolyl)ethylaminu, který byl vysrážen ve formě bílých krystalů. Tyto krystaly byly izolovány odfiltrováním a vysušeny. Výtěžek získaného produktu byl 52,5 gramů (88,6 %).
Teplota taní: 242 °C (za rozkladu);
|a]D 25 = -6,85 (CHjOH, c = 1,007).
Získaný p-toluensulfonát (S}-l™(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethy laminu byl uveden do reakce svodným roztokem hydroxidu sodného za účelem uvolnění aminu a tato reakční směs byla analyzována vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (opticky aktivní kolona Chiral Cell OD, výrobce Daicel Chemical Industries, Ltd.). Výsledná optická čistota uvolněného (S)-1 -(6-fluor2-benzothiazolyl)ethylaminu byla 99,7 % e.e.
Referenční příklad 1
Podle tohoto postupu bylo v 500 mililitrech toluenu rozpuštěno 18,9 gramů (0,093 mol) N-iso30 propoxy karbony l-L-val inu. Takto získaný roztok byl ochlazen na teplotu -5 °C. Poté bylo po kapkách při teplotě -5 °C přidáno 23,0 gramů (0,233 mol) N-methylmorfoíinu a 12,7 gramů (0,093 mol) chloruhličitanu isobutylnatého. V dalším postupu bylo přidáno při teplotě -5 °C v jedné dávce 17,4 gramů (0,047 mol) p-toluensulfonátu (R)-l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethylaminu. Takto získaná směs byla míchána při stejné výše uvedené teplotě po dobu 0,5 hodiny a potom při teplotě místnosti po dobu 2 hodin. Do této reakční směsi bylo přidáno 300 mililitrů vody. Získaná směs byla zahřívána pří teplotě 70 °C tak dlouho, dokud se nerozpustila pevná látka. Toluenová vrstva byla oddělena, promyta horkou vodou a potom ochlazena, přičemž se vysrážela pevná látka. Tato pevná látka byla odfiltrována a vysušena, přičemž tímto způsobem bylo získáno 23,7 gramů (výtěžek: 70 %) isopropyl {(S>-l-[(R)-l-(6-fluorbenzothiazol-2-yl)4tí ethylkarbamoyl]-2-methylpropyl}karbamátu. Získání této látky bylo potvrzeno analýzou struktury pomocí IR analýzy a NMR analýzy a porovnáním s autentickými vzorky, čímž byla získaná látka identifikována.
Teplota tání: 172 až 173 °C;
Čistota: 99,7 % (vysokoúčinná kapalinová chromatografie);
Optická čistota: 99,6 % d.e.
Referenční příklad 2
Podle tohoto postupu bylo v 500 mililitrech toluenu rozpuštěno 10,2 gramů (0,05 mol) N-isopropoxykarbonyl-D-valinu. Poté bylo po kapkách při teplotě -5 °C přidáno 12,4 gramů (0,0125 mol) N-methylmorfolinu a 6,8 gramů (0,05 mol) isobutylchloruhličitanu. V dalším postupu bylo při teplotě -5 °C přidáno 18,3 gramů (0,05 mol) p-toluensulfonátu (R)-l-(6-fluor_ in _
CL JUIU*»! DD
2-benzothiazolyl)ethylaminu. Reakce i konečné zpracování bylo provedeno stejným způsobem jako v referenčním příkladu 1, přičemž získaná suspenze pevné látky v toluenu byla odfiltrována a tímto způsobem byla získána pevná látka. Tato pevná látka pak byla podrobena Soxhletově extrakci prováděné po dobu 1 týdne a získaný extrakt byl zkoncentrován až do vzniku pevné látky. Tato pevná látka byla rekrystalizována z xylenu, přičemž tímto způsobem bylo získáno 11,6 gramů (výtěžek: 62,7%) isopropyl {(R)-l-[(R)-1-(6-fíuorbenzothiazol-2-yl)ethylkarbamoyl]-2-methylpropyl}karbamátu. Vznik této látky byl potvrzen analýzou struktury pomocí IR analýzy a NMR analýzy a porovnáním s autentickými vzorky, čímž byla získaná látka identifikována.
io Teplota tání: 244 až 246 °C;
Čistota: 99,2 % (vysokoúčinná kapalinová chromatografíe);
Optická čistota: 99,2 % d.e.
Referenční příklad 3
Podle tohoto postupu bylo ve 250 mililitrech toluenu rozpuštěno 13,4 gramů (0,066 mol) N-isopropoxykarbonyl-L-valinu. Poté bylo přidáno 14,3 gramů (0,144 mol) N-methylmorfolinu.
V dalším postupu bylo po kapkách přidáno při teplotě -10 °C přidáno 8,6 gramů (0,063 mol) isobutylchloruhličitanu. V dalším postupu bylo přidáno 22 gramů (0,06 mol) p-toluensulfonátu (S)-l-(6-fluor-2-benzothiazolyl)ethylaminu. Reakce a konečné zpracování bylo provedeno stejným způsobem jako v referenčním příkladu 1, načež byla získaná suspenze pevné látky v toluenu odfiltrována při teplotě 70 °C a tímto způsobem byla získána pevná látka. Tato pevná látka byla potom promyta vodou a toluenem a vysušena, čímž bylo získáno 18,5 gramů (výtěžek: 81,1 %) isopropyl {(S)-l-[(S)-l-(6-fluorbenzothiazcil-2-yl)ethylkarbamoyl]-2methvlpropyl}karbamátu. Získání této látky bylo potvrzeno analýzou struktury pomocí IR analýzy a NMR analýzy a porovnáním s autentickými vzorky, čímž byla získaná látka identifikována.
Teplota tání: 242 až 245 °C;
Čistota: 99,4 % (vysokoúčinná kapalinová chromatografíe);
Optická čistota: 99,5 % d.e.
Referenční příklad 4
Podle tohoto postupu bylo ve 250 mililitrech toluenu rozpuštěno 13,4 gramů (0,066 mol) N-isopropoxykarbonyl-Ď-valinu. Poté bylo přidáno 14,3 gramů (0,144 mol) N-methylmorfolinu.
V dalším postupu bylo po kapkách při teplotě -10 °C přidáno 8,6 gramů (0,063 mol) isobutylchloruhličitanu. Potom bylo přidáno 22 gramů (0,06 mol) p-toluensulfonátu (S>l-(6-fluor-240 benzothiazolyl)ethylaminu. Reakce a konečné zpracování bylo provedeno stejným způsobem jako v referenčním příkladu 1, přičemž získaný horký toluenový roztok byl zfiltrován v horkém stavu za účelem odstranění nerozpuštěné látky. Filtrát byl ochlazen, Čímž se vysrážely krystaly. Tyto krystaly byly izolovány filtrací a vysušeny. Tímto způsobem bylo získáno 15,8 gramů (výtěžek: 69,3 %) isopropyl {(R)-l-[(S)-l-(6-fluQrbenzothÍazol-2-yl)ethylkarbamoyl]-245 methy Ipropy l}karbaniátu. Získání této látky bylo potvrzeno analýzou struktury pomocí IR analýzy a NMR analýzy a porovnáním s autentickými vzorky, čímž byla získaná látka identifikována.
Teplota tání: 179 až 180 °C;
Čistota: 100 % (vysokoúčinná kapalinová chromatografíe); so Optická čistota: 100 % d.e.
Průmyslová využitelnost
Podle tohoto vynálezu byla nalezena vhodná sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s l-<6-halogen-2-benzothiazolyl)ethv lamí nem a průmyslový postup její výroby z derí5 vátu 2-aminothiofcnolu, s vysokým výtěžkem, přičemž se získaným produktem je možno snadno manipulovat. Dokonce i v případech, kdy je požadována příprava tohoto produktu jako opticky aktivní sloučeniny, je možno tento produkt vyrobit, aniž by došlo ke snížení optické čistoty, z opticky aktivních výchozích látek. Podle vynálezu je možno také vyrobit sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny s M6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem, která je io vhodná jako meziprodukt pro výrobu fungicidu pro zemědělství a zahradnictví (viz dokument JP—A—8—176 115) a která snadno krystalizuje a je stabilní, například p-toluensulfonát l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminu.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY20 1. Sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát, benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s l-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem obecného vzorce:ve kterém Y znamená atom halogenu.
- 2. Sůl případně substituované benzensulfonové kyseliny podle nároku 1, kde touto případně substituovanou benzensulfonovou kyselinou je p-toluensulfonová kyselina.
- 3. Sůl případně substituovaná benzensulfonové kyseliny podle nároku 1 nebo 2, ve které Y ve 30 vzorci je atom fluoru.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28433797 | 1997-10-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ301041B6 true CZ301041B6 (cs) | 2009-10-21 |
Family
ID=17677274
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20050818A CZ301041B6 (cs) | 1997-10-01 | 1998-09-24 | Sul prípadne substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát ,benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s 1-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem |
| CZ20001159A CZ298472B6 (cs) | 1997-10-01 | 1998-09-24 | Zpusob výroby substituovaného alkylaminu nebo jeho soli |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001159A CZ298472B6 (cs) | 1997-10-01 | 1998-09-24 | Zpusob výroby substituovaného alkylaminu nebo jeho soli |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6197969B1 (cs) |
| EP (2) | EP1026163B1 (cs) |
| JP (1) | JP4323718B2 (cs) |
| KR (1) | KR100543364B1 (cs) |
| CN (1) | CN100381430C (cs) |
| AT (2) | ATE321033T1 (cs) |
| AU (1) | AU745355B2 (cs) |
| CA (1) | CA2305580C (cs) |
| CZ (2) | CZ301041B6 (cs) |
| DE (1) | DE69833951T2 (cs) |
| ES (2) | ES2257816T3 (cs) |
| IL (1) | IL135388A (cs) |
| TW (1) | TW472049B (cs) |
| WO (1) | WO1999016759A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001220348A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-08-14 | Japan Science & Technology Corp | 亜鉛（ｉｉ）有機錯体からなる血糖降下剤 |
| CA2375625C (en) * | 2000-04-03 | 2009-06-02 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Process for production of substituted 1-(2-benzothiazolyl) alkylamine derivative |
| JP4925518B2 (ja) * | 2000-04-03 | 2012-04-25 | イハラケミカル工業株式会社 | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 |
| WO2005055731A1 (en) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Clearwater Seafoods Limited Partnership | Method for shucking lobster, crab or shrimp |
| CN102550548A (zh) * | 2012-01-17 | 2012-07-11 | 广东中迅农科股份有限公司 | 一种苯噻菌胺水悬浮剂及其制备方法 |
| CN103333135B (zh) * | 2013-07-19 | 2015-04-15 | 商丘师范学院 | 苯噻菌胺的合成工艺 |
| CN107286064B (zh) * | 2016-07-19 | 2018-10-26 | 厦门海乐景生化有限公司 | 一种药物合成中间体及其制备方法 |
| CN114539238A (zh) * | 2020-11-26 | 2022-05-27 | 河北兰升生物科技有限公司 | (r)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)-乙胺的制备方法及其制备中间体 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2007427A6 (es) * | 1987-10-21 | 1989-06-16 | Salvat Lab Sl | Procedimiento para la obtencion de 3-etoxicarbonil-5-metoxicarbonil-2<6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidropiridina. |
| JPH08325235A (ja) * | 1995-03-30 | 1996-12-10 | Ihara Chem Ind Co Ltd | 置換アルキルアミン誘導体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2235093C2 (de) * | 1972-07-18 | 1974-07-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Korrosionsschutzmittel |
| US4425338A (en) * | 1982-03-31 | 1984-01-10 | Union Carbide Corporation | Alpha-heterocyclic carbinol phosphates |
-
1998
- 1998-09-24 ES ES98944223T patent/ES2257816T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 US US09/509,783 patent/US6197969B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 DE DE69833951T patent/DE69833951T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 IL IL13538898A patent/IL135388A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-24 WO PCT/JP1998/004284 patent/WO1999016759A1/ja active IP Right Grant
- 1998-09-24 CN CNB988107635A patent/CN100381430C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 KR KR1020007003442A patent/KR100543364B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-24 AT AT98944223T patent/ATE321033T1/de active
- 1998-09-24 EP EP98944223A patent/EP1026163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 CZ CZ20050818A patent/CZ301041B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-24 AT AT04008061T patent/ATE535516T1/de active
- 1998-09-24 CZ CZ20001159A patent/CZ298472B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-24 EP EP04008061A patent/EP1440970B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 AU AU91848/98A patent/AU745355B2/en not_active Expired
- 1998-09-24 ES ES04008061T patent/ES2376547T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 JP JP2000513845A patent/JP4323718B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-24 CA CA002305580A patent/CA2305580C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 TW TW087116024A patent/TW472049B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2007427A6 (es) * | 1987-10-21 | 1989-06-16 | Salvat Lab Sl | Procedimiento para la obtencion de 3-etoxicarbonil-5-metoxicarbonil-2<6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-1,4-dihidropiridina. |
| JPH08325235A (ja) * | 1995-03-30 | 1996-12-10 | Ihara Chem Ind Co Ltd | 置換アルキルアミン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU9184898A (en) | 1999-04-23 |
| EP1026163A4 (en) | 2002-11-20 |
| CA2305580C (en) | 2006-11-28 |
| IL135388A (en) | 2004-09-27 |
| ATE535516T1 (de) | 2011-12-15 |
| EP1440970B1 (en) | 2011-11-30 |
| ES2376547T3 (es) | 2012-03-14 |
| WO1999016759A1 (fr) | 1999-04-08 |
| DE69833951D1 (de) | 2006-05-11 |
| ES2257816T3 (es) | 2006-08-01 |
| ATE321033T1 (de) | 2006-04-15 |
| CZ298472B6 (cs) | 2007-10-10 |
| CA2305580A1 (en) | 1999-04-08 |
| KR20010030821A (ko) | 2001-04-16 |
| JP4323718B2 (ja) | 2009-09-02 |
| EP1026163B1 (en) | 2006-03-22 |
| DE69833951T2 (de) | 2006-08-24 |
| KR100543364B1 (ko) | 2006-01-20 |
| CN1278253A (zh) | 2000-12-27 |
| AU745355B2 (en) | 2002-03-21 |
| TW472049B (en) | 2002-01-11 |
| EP1440970A1 (en) | 2004-07-28 |
| EP1026163A1 (en) | 2000-08-09 |
| CN100381430C (zh) | 2008-04-16 |
| CZ20001159A3 (cs) | 2000-09-13 |
| IL135388A0 (en) | 2001-05-20 |
| US6197969B1 (en) | 2001-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101832396B1 (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| CZ301041B6 (cs) | Sul prípadne substituované benzensulfonové kyseliny, kterou je p-toluensulfonát, p-chlorbenzensulfonát ,benzensulfonát nebo 2,4-dichlorbenzensulfonát, s 1-(6-halogen-2-benzothiazolyl)ethylaminem | |
| RU2174978C2 (ru) | Способ получения производных пиримидина, промежуточные продукты и способ их получения | |
| CZ20023502A3 (cs) | Nová stabilní krystalická forma thiazolidionového derivátu a způsob jeho přípravy | |
| KR20120071339A (ko) | 벤다무스틴 알킬 에스테르, 벤다무스틴, 및 이의 유도체의 제조 방법 | |
| WO2018065924A1 (en) | Intermediates of mitogen-activated protein kinase kinase (map2k or mek) inhibitors and process for their preparation | |
| CZ2007110A3 (cs) | Zpusob prípravy 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-methyl-1H-indolu | |
| EP1188752B1 (en) | Process for producing substituted alkylamine derivative | |
| PL153449B1 (en) | Procedure for the production of mercaptoacyloproline | |
| NO159905B (no) | Herdbar bindemiddelblanding for formbare stoepeblandinger. | |
| FI89918B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kristallint 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazoldihydrokloridtrihydrat | |
| SU503517A3 (ru) | Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей | |
| NO176141B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 1-((2S)-3-merkapto-methyl-1-oksopropyl)-L-prolin | |
| NO168824B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(substituert-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)-tiazol og n-(substituert amidino)tiourea derav | |
| NO326162B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 4-(imidazol-1-yl)benzensulfonamidderivater. | |
| JPS6379874A (ja) | イソインド−ル誘導体 | |
| PL208612B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-hydroksynaftochinonu-1,4 | |
| JPS63239251A (ja) | クロロジニトロベンゼン誘導体およびその製造法 | |
| CZ2002186A3 (cs) | Způsob přípravy substituovaných benzothiazolových sloučenin | |
| BE638731A (cs) | ||
| CZ20001348A3 (cs) | Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180924 |