CZ20001348A3 - Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu - Google Patents
Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001348A3 CZ20001348A3 CZ20001348A CZ20001348A CZ20001348A3 CZ 20001348 A3 CZ20001348 A3 CZ 20001348A3 CZ 20001348 A CZ20001348 A CZ 20001348A CZ 20001348 A CZ20001348 A CZ 20001348A CZ 20001348 A3 CZ20001348 A3 CZ 20001348A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- alkalizing agent
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- IWVRVEIKCBFZNF-UHFFFAOYSA-N LSM-1636 Chemical compound C1CNC2CCCC3=C2N1C1=CC=C(C)C=C13 IWVRVEIKCBFZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 229950002220 pirlindole Drugs 0.000 title description 4
- BYKOLWPLPKIPBB-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloroethyl)-6-methyl-2,3,4,9-tetrahydrocarbazol-1-imine hydrochloride Chemical compound Cl.Cc1ccc2[nH]c3c(CCCC3=NCCCl)c2c1 BYKOLWPLPKIPBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 4
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(F)=C(F)C=C1C#N ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITWUGZSJDMBOPH-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,3,4,9-tetrahydrocarbazol-1-one Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2NC2=C1CCCC2=O ITWUGZSJDMBOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QUSMQLZESANEBD-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-1-oxo-3,4-dihydro-2h-carbazol-9-yl)acetonitrile Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2N(CC#N)C2=C1CCCC2=O QUSMQLZESANEBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical group 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCO KTUQUZJOVNIKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- CFYRHPJXXCHEFX-UHFFFAOYSA-L hydrogen phosphate;tetrabutylazanium Chemical compound OP([O-])([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC CFYRHPJXXCHEFX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZXBYLCRDKKPMKV-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-6-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCNC1CCCC2=C1NC1=CC=C(C)C=C12 ZXBYLCRDKKPMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Způsob přípravy pirlindolydrochloridu vzorce (I) vyznačující
se tím, že 6-methyl-l-(2-chlorethylimino)-l,2,3,4-
tetrahydrokarbazolhydrochlorid se cyklizuje k získání 1,2,5,6-
tetrahydro-8-methyl-pyrazin[3,2,1 -j ,k]-4H-karbazolu vzorce
(VI), který je podroben redukci.
Description
• · · φφ····· ··
ZPŮSOB PŘÍPRAVY PIRLINDOLHYDROCHLORIDU
Oblast vynálezu
Předložený vynález se týká vylepšeného způsobu přípravy pirlindolhydrochloridu.
Dosavadní stav techniky
Pirlindol (1,10-trimethylen-8-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrazin[ 1,2-a]indol)hydrochlorid vzorce (I)
ch3 (i) je antidepresivum, které působí na regeneraci noradrenalinu a jako MAO (monoaminoxidasa) inhibitor („Drugs of the future“, Vol. V, No. 1, 39-41, 1980).
Byly publikovány různé postupy syntéz této molekuly a většina jich vychází ze sloučeniny 6-methyl-l,2,3,4-tetrahydrokarbazol-l-onu vzorce (II)
například patentová přihláška FR 2,132,514 (Vsesojuzny Nauchno-Issledovatelsky KhimikoFarmatsevtichesky Institut Imeni Sergo Ordzhonikidze) publikuje postup, který vychází právě z výše uvedené sloučeniny vzorce (II), která se nechá reagovat s alkalizačním činidlem, takovým jako methoxid sodný nebo ethoxid sodný a následně s chloracetonitrilem, čímž se získá 9-kyanomethyl-6-methyl-l,2,3,4-tetrahydrokarbazol-l-on. Tato sloučenina se katalyticky hydrogenuje, výhodně Raneyův nikl nebo Adamsův katalyzátor (oxid platiny), a následně precipituje z alkoholového nebo etherového roztoku kyseliny chlorovodíkové, což vede k požadovanému produktu. Je jasné, že uvedený postup, jak z důvodu zdraví (chloracetonitril je mimořádně toxická látka; Raneyův nikl je snadno vznětlivá sloučenina)
9 99
9 9
9 9 9
99999 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
999 99 99 9 9999 tak i z ekonomických důvodů (Adamsův katalyzátor je velmi drahý), není snadno průmyslově aplikovatelný.
Postup, ve kterém se nevyskytují výše uvedená úskalí, je publikován Ivanovem, P. Yu, a spol., Khim. Farm.Zh. (1987), 21(1), 71-75(dále jen „Ivanov eZ«/.“). Také v tomto postupu se vychází z 6-methyl-l,2,3,4-tetrahydrokarbazol-l-onu vzorce (II), který se nechá reagovat s ethanolaminem, čímž se získá 6-methyl-l-(2-hydroxyimino)-l,2,3,4-tetrahydrokarbazol vzorce (III)
(lil)
Z této sloučeniny se nejprve vytvoří sůl pomocí kyseliny chlorovodíkové v roztoku ethanolu, která se posléze nechá reagovat s thionylchloridem k získání 6-methyl-l-(2-chlorethylimino)1,2,3,4-tetrahydrokarbazolhydrochlorid vzorce (IV)
HCI (IV)
CHš-CH^-CI
Po redukci sloučeniny (IV) tetrahydroboritanem sodným vznikne 6-methyl-l-(2chlorethylamino)-1,2,3,4-tetrahydrokarbazolhydrochlorid vzorce (V)
ch3 (V) • 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4
4444 4444 44 44 4
444 44 4 4444 β 444 44 44 4 44 44
Tento meziprodukt (V) se podrobí intramolekulámí cyklizaci, čímž se získá požadovaná sloučenina. Uvedená cyklizace je řízena alkalizačním činidlem ve vodném roztoku, např. hydroxid sodný, za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu použitím benzenu jako reakčního činidla.
Alkalizační činidlo se používá ve velkém přebytku: v příkladě uvedeném v tomto bodě se používá 50% vodného roztoku obdrženého z výchozíchl5 g hydroxidu sodného (2,8 mol) v porovnání s 9,07 g derivátu vzorce (V) (30 mmol).
Stejný příklad poskytuje množství katalyzátoru fázového přenosu (10 %hmotn.) vzhledem ke stejnému derivátu vzorce (V).
Výtěžek konečného produktu tohoto postupu vypočtený vzhledem k meziproduktu vzorce (IV) je 68,4%.
Podstata vynálezu
Objevili jsme způsob syntézy pirlindolhydrochloridu, který je nejenom průmyslově využitelný a představuje alternativu dosavadnímu stavu techniky, ale je i vylepšením vzhledem k navrženému způsobu podle Ivanova et al. v tom, že se používá menší množství činidel, zatímco výtěžky zůstávají stejné.
Podstatou předloženého vynálezu tedy je způsob syntézy pirlindolhydrochloridu, vzorce (I)
CH3 (i)
Který spočívá v tom, že 6-methyl-l-(2-chlorimino)-l,2,3,4-tetrahydrokarbazolhydrochlorid vzorce (IV) • 99 *
9 99 99 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 9999 *999
9 9 9 9 9999 9 φ 99 9
999 99 9 9999
9*999 99 9 99 99
se nechá cyklizovat k získání l,2,5,6-tetrahydro-8-methyl-pyrazin[3,2,l-j,k]-4H-karbazolu vzorce (VI)
(VI) který se podrobí redukci.
Podrobněji se předložený vynález vztahuje na postup, ve kterém se sloučenina vzorce (IV) cyklizuje reakcí s alkalizačním činidlem v molámím poměru od 1,5:1 do 3:1 za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu (3% hmotn.), čímž se obdrží sloučenina vzorce (VI), která se pak redukuje k získání sloučeniny vzorce (I).
Alkalizační činidlo je uhličitan alkalického kovu, takový jako uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, výhodně uhličitan draselný.
Výhodný molámí poměr mezi alkalizačním činidlem a sloučeninou vzorce (IV) je 2,4:1,1. Katalyzátor fázového přenosu je vybrán ze skupiny sestávající se z bromidu tetrabutylamonného a hydrogenfosforečnanu tetrabutyl-amonného. Z čistě praktických důvodů je výhodnější použít bromid tetrabutyl-amonný.
Cyklizace probíhá při teplotě od 80°C do 140°C, výhodně při teplotě 120°C, po dobu zhruba 3 hodin.
Redukce probíhá při teplotě od 80°C do 120°C, výhodně při teplotě 100°C, po dobu zhruba 5 hodin.
Sloučenina vzorce (VI) se pak redukuje tetrahydroboritanem sodným.
Celý postup předloženého vynálezu se provádí výhodně v dimethylformamidu, dimethylacetamidu nebo ethylenglykolmonomethyletheru, výhodně v dimethylformamidu.
4444 ·· * 4· 44
4 4 444 4444 • 4 4444 4 · 4 ·
444 444·4·4 44 4
444 44 4 4444
444 44 44 4 44 44
Výtěžek postupu, který je předmětem předloženého vynálezu, je ekvivalentní k postupu podle Ivanova et al., tzn. okolo 70% vzhledem k sloučenině vzorce (IV). Získaný konečný produkt má čistotu větší než 99%.
Jak již bylo uvedeno, představuje postup podle tohoto vynálezu značnou úsporu množství používaného alkalizačního činidla i katalyzátoru fázového přenosu při intramolekulámí cyklizací se stejným výtěžkem konečného produktu. Podrobněji lze říci, že množství katalyzátoru fázového přenosu je zmenšeno více než na polovinu vzhledem k použitému množství podle Ivanova et al., zatímco množství alkalizačního činidla je alespoň třikrát nižší než u postupu podle Ivanova et al.
Nicméně není zde jen ta skutečnost, že z ekonomického hlediska je množství činidel redukováno, ale co se týče pracovních (provozních) podmínek i to, že jsou mnohem více vyhovující v objemech reakce.
Další výhoda předloženého postupu,vzhledem k postupu podle Ivanova et al., spočívá v tom, že byl nahrazen benzen, který je obecně znám jako kancerogenní látka a proto je jeho používání ve farmaceutické oblasti dosti problematické, jiným rozpouštědlem např. dimethylformamidem nebo jedním z výše uvedených rozpouštědel. Přechod od benzenu k dimethylformamidu, dimethylacetamidu nebo ethylenglykolmonomethyletheru není běžné. Nejčastěji je benzen nahrazován toluenem, jelikož jsou obě rozpouštědla silně nepolární.
Předložený vynález bude lépe pochopen ve spojení s následujícími příklady, které ilustrují způsoby, pomocí kterých mohou být sloučeniny vynálezu připraveny.
Příklad 1
Syntéza l,2,5,6-tetrahydro-8-methyl-pyrazin[3,2,l-j,k]-4H-karbazol
6-methyl-l-(2-chlorethyl-imino)-l,2,3,4-tetrahydrokarbazolhydrochlorid (29,7 g, 0,1 mol) se rozpustí v dimethylformamidu (59,4 g), pak se přidá uhličitan draselný (29,7 g, 0,21 mol) a bromid tetrabutyl-amonný (0,9 g). Reakční směs se zahřívá při teplotě 120-150°C po dobu zhruba 2 hodin do té doby, dokud veškerá výchozí látka nezreaguje (průběh reakce se sleduje pomocí TLC). Sůl vzniklá v reakční směsi se odfiltruje a výsledný roztok se použije v dalším kroku (příkladu 2).
···· ·· · ·· ·· • · 9 9 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 9 9 9 9 t ··· ······· 99 9
999 ·· · ···· ·*· ·· ·· · ·· toto
Příklad 2
Syntéza pirlindolhydrochloridu
Do roztoku z příkladu 1 se za teploty 25 - 30°C přidá tetrahydroboritan sodný (3,8 g,
0,1 mol) a teplota se zvýší na 90 - 100°C, která se udržuje do té doby, dokud veškerá výchozí látka nezreaguje. Přidáním kyseliny chlorovodíkové vzniknou krystaly, které se oddělí filtrací a ochladí. Obdržená pevná látka se rekrystalizuje ze směsi voda/sec-butanol, čímž se získá 18,1 g požadované sloučeniny (výtěžek přepočítaný na 6-methyl-l-(2-chloroethylimino)1,2,3,4-tetrahydrokarbazolhydrochlorid: 69,1 %).
Čistota > 99,8% (HPLC).
Claims (7)
1. Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu vzorce (I) vyznačující se tím, že 6-methyl-l-(2-chloroethylimino)-l,2,3,4tetrahydrokarbazolhydrochlorid vzorce (IV) se cyklizuje pomocí alkalizačního činidla za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, čímž se získá l,2,5,6-tetrahydro-8-methyl-pyrazin[3,2,l-j,k]-4H-karbazol vzorce (VI) (VI) který se podrobí redukci.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkalizační činidlo je přítomno v molámím poměru od 1,5:1 do 3:1 vzhledem k sloučenině vzorce (IV) a katalyzátor fázového přenosu v množství 3 % hmotn..
00 0 • · * · · 0 0 * 0 · • · · · *>··
000 0000000 00 0 • 0 00 0 0000 ·· ·· 0 00 00
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že alkalizačním činidlem je alkalický uhličitan vybraný ze skupiny sestávající se z uhličitanu draselného a uhličitanu sodného.
4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že alkalizační činidlo se použije v poměru 2,4:1,1 vzhledem k sloučenině vzorce (IV).
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce (VI) se redukuje tetrahydroboritanem sodným.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se provádí v rozpouštědle vybraném ze skupiny sestávající se z dimethylformamidu, dimethylacetamidu a ethylenglykolmonomethyletheru.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že rozpouštědlem je dimethylformamid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20001348A CZ20001348A3 (cs) | 2000-04-13 | 2000-04-13 | Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20001348A CZ20001348A3 (cs) | 2000-04-13 | 2000-04-13 | Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001348A3 true CZ20001348A3 (cs) | 2000-12-13 |
Family
ID=5470300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001348A CZ20001348A3 (cs) | 2000-04-13 | 2000-04-13 | Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ20001348A3 (cs) |
-
2000
- 2000-04-13 CZ CZ20001348A patent/CZ20001348A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0434561B1 (fr) | Dérivés de la napht-1-yl pipérazine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| BRPI0614836A2 (pt) | processo para preparação de valsartan | |
| HU228204B1 (en) | New process for the preparation of 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-dioxo-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine and use thereof for the synthesis of tianeptine | |
| CZ284223B6 (cs) | Nové karbazolonové deriváty a způsob výroby | |
| Caliendo et al. | Synthesis of new 1, 2, 3-benzotriazin-4-one-arylpiperazine derivatives as 5-HT1A serotonin receptor ligands | |
| RU2249592C2 (ru) | Способ получения гидрохлорида пирлиндола | |
| FR2660657A1 (fr) | Nouveaux derives du 3-aminochromane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| HU196396B (en) | Process for n-alkylating dihydro-lisergic acid | |
| CA1250301A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'indole ethenyl phenol | |
| US6197969B1 (en) | Process for producing substituted alkylamines or salts thereof | |
| CZ20001348A3 (cs) | Způsob přípravy pirlindolhydrochloridu | |
| FI110939B (fi) | N-substituoitu-1-alkyylitio-2-nitroeteeniamiinin ja sen suolan valmistus | |
| HU198188B (en) | Herbicides comprising tricyclic 5-carboxy-1h-imidazole derivatives as active ingredient and process for producing 5-carboxy-1h-imidazole derivatives | |
| US20040192911A1 (en) | Process for the preparation of an indole derivative | |
| PL176152B1 (pl) | Sposób wytwarzania podstawionych pochodnych indolonu | |
| JP4756740B2 (ja) | Ｒ−（＋）−６−カルボキシアミド−３−ｎ−メチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾールの製造法 | |
| HUP0102237A2 (hu) | Eljárás 2-nitro-5-feniltioanilin-származékok előállítására | |
| FR2765223A1 (fr) | Nouveaux derives tricycliques du benzimidazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FI107153B (fi) | Menetelmä ja välituote tietyille bis-atsa-bisyklisille tuskaisuutta poistaville aineille | |
| JPS6045577A (ja) | ２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン誘導体 | |
| WO2004108721A1 (en) | Process for the preparation of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl] methyl]-2,4-thiazolidinedione | |
| US20050222184A1 (en) | Process for preparing (s)-tetrahydro-a-(1-methylethyl)-2-oxo-1(2h)-pyrimidineacetic acid | |
| WO2008084499A1 (en) | An industrial process for the preparation of pure ropinirole | |
| JP2003104985A (ja) | キナゾリン誘導体の製造方法 | |
| FR2712290A1 (fr) | Oxazino-acridines substituées, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |