FI107153B - Menetelmä ja välituote tietyille bis-atsa-bisyklisille tuskaisuutta poistaville aineille - Google Patents
Menetelmä ja välituote tietyille bis-atsa-bisyklisille tuskaisuutta poistaville aineille Download PDFInfo
- Publication number
- FI107153B FI107153B FI933754A FI933754A FI107153B FI 107153 B FI107153 B FI 107153B FI 933754 A FI933754 A FI 933754A FI 933754 A FI933754 A FI 933754A FI 107153 B FI107153 B FI 107153B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- process according
- phthalimido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
107153
Menetelmä ja välituote tietyille bis-atsa-bisyklisille tuskaisuutta poistaville aineille
Keksinnön tausta .
5 Esillä oleva keksintö koskee dl-C^-alkyyli-cis-N- (2-(ftaali-imido)etyyli)piperidiini-2,5-dikarboksylaatti-estereitä, joiden kaava on alla oleva (II), sekä menetelmiä, joissa käytetään tätä yhdistettä välituotteena, muutettaessa di-C1_,-alkyyli-cis-piperidiini-2,5-dikarbok-10 sylaatti [jonka kaava on alla oleva (I)] raseemiseksi Cj_3-alkyyli(7S*,9aS*)-4,6,7,8,9,9a-heksahydro-2H,3H-pyri-do[l,2-a]pyratsin-l-oni-7-karboksylaattiesteriksi [jonka kaava on alla oleva (III)]. Tässä käytettyjen rakennekaavojen ja R*- ja S*-symbolien tarkoituksena on kuvata suh-15 teellistä, ei absoluuttista stereokemiaa.
Kaavan (III) mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja yhdisteitä, joita on aikaisemmin kuvannut Bright et ai. välituotteina, jotka ovat käyttökelpoisia syntetisoitaessa tiettyjä bis-atsa-bisyklisiä tuskaisuutta poistavia ainei-20 ta, joiden kaava on
H
j.
Χχ 25 X___"~(A) 30 jossa X on N tai CH ja Y on jokin tietyistä pyratsoli-, triatsolo-, tetratsolo- tai syklisistä imidoradikaaleista, kansainvälisessä patenttihakemuksessa, joka on julkaistu patenttiyhteistyösopimuksen (PCT) mukaisesti kansainvälisellä julkaisunumerolla W0 90/08 144, heinäkuussa 1990.
2 107153
Isomeeristen C1.3-alkyyli (7R*, 9aS*) -4,6,7,8,9,9a-heksahydro-2H,3H-pyrido[1,2-a]pyratsin-l-oni-7-karboksy-laattiestereiden valmistaminen di-C·, 3-alkwli-trans-piperi-diini-2,5-dikarboksylaatista vastaavien välituotteiden ja 5 menetelmien kautta kuvataan samanaikaisesti jätetyssä US-patenttihakemuksessa 07/661 726, Urban, "Menetelmä trans-piperidiini-2,5-dikarboksylaateille." Läheisintä tunnettua tekniikkaa on kuvattu EP-hake-musjulkaisussa 380 217. Esillä olevan keksinnön mukaisella 10 menetelmällä saavutetaan korkeammat saannot kuin EP-jul-kaisun mukaisella menetelmällä, ja lisäksi keksinnön mukaisen kiteisen välituotteen käsittely on helpompaa kuin EP-julkaisun mukaisen öljymäisen tuotteen.
Keksinnön yhteenveto 15 Esillä oleva keksintö koskee menetelmiä seuraavas ti :
"XX
H C02* 20 / \ §:F3 / \ , / Vv° 'emäs w , H+ \ / © ic) :. t <B) V / ,2) H" i.i : 25 ^ / I I —(n) :v. ^ * · °Ov/N\^° t»t \ r • · · \ f 30 )±=\ \U/ • ·
RjNNHj
T
RO C 8 35 .•X --11111
' · ’ * U 3 2NH
» * « • · • * «· · « 107153 3 jossa R ja R1 ovat kumpikin toisistaan riippumatta C^-al-kyyli. Edullinen arvo R:lle on metyyli, ja edullinen arvo R^lle on etyyli.
Esillä oleva keksintö koskee myös kaavan (II) mu-5 kaista välituotetta, jossa R on edullisesti metyyli.
Kuten tästä eteenpäin käytetään, ilmaisulla "reak-tioinertti liuotin” tarkoitetaan liuotinsysteemiä, jossa komponentit eivät reagoi lähtöaineiden, reagenssien, välituotteiden tai tuotteiden kanssa tavalla, joka vaikuttaa 10 alentavasti halutun tuotteen saantoon.
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus
Esillä oleva keksintö on helppo suorittaa. Lähtöaineena käytetty dialkyyli-cis-piperidiini-2,5-dikarboksy-laattiesteri (I) on tunnettu yhdiste ja se saadaan taval-15 lisesti tunnetuilla katalyyttisillä hydrausmenetelmillä vastaavasta dialkyylipyridiini-2,5-dikarboksylaatista.
Esillä olevan keksinnön menetelmän ensimmäisen vaiheen erään variaation mukaan kaavan (II) mukainen välituo-teyhdiste muodostetaan siten, että saatetaan kaavan (I) 20 mukainen yhdiste reagoimaan 2-( ftaali-imido)etyylitriflaa-tin (regenssi B, joka on kuvattu alla) kanssa. Tavallisesti käytetään vähintään yhtä mooliekvivalenttia (yleensä noin 2 - 15-%:inen mooliylimäärä) tätä reagenssia, emäk-sen, kuten natriumkarbonaatin läsnä ollessa (jälleen täti’: 25 vallisesti vähintään yksi mooliekvivalentti, mutta yleensä « · · · ·*·., 2 - 4-kertainen mooliylimäärä). Reaktio suoritetaan reak- tioinertissä liuottimessa, edullisesti kaksifaasiliuotti- • · messa, kuten metyleenikloridissa. Reaktiolämpötila ei ole • · kriittisen tarkka, ja lämpötilat, jotka ovat noin 5 - • · · 30 45 °C, ovat tavallisesti tyydyttäviä. Ympäristön lämpöti- . lat (esim. noin 17 - 28 °C) ovat edullisia, sillä näin ] ’ vältytään reaktioseoksen kuumennuksen tai jäähdytyksen energiakustannuksilta. Kaavan (II) tuote eristetään helposti tunnetuilla menetelmillä reaktioseoksen orgaanisesta 35 faasista.
• 4 · 4 4 4 · · « · 10f 153 4
Esillä olevan keksinnön ensimmäisen vaiheen vaihtoehtoisen variaation mukaan N-(2-(ftaali-imido)etyyli>-ryhmä liitetään siten, että suoritetaan yhdisteelle (1) pelkistävä alkylointi 2-(ftaali-imido)asetaldehydillä, 5 vedyn ja hydrauskatalyytin läsnä ollessa, tai edullisesti pelkistävän hydridin läsnä ollessa. Haluttu aldehydi muodostetaan tarkoituksenmukaisesti in situ suorittamalla happokatalysoitu hydrolyysi kaupallisesti saatavalle 2-(ftaali-imido)asetaldehydidietyyliasetaalille (R1 = etyy-10 li; reagenssi C, joka on kuvattu edellä). Edullisen menetelmän mukaisesti diesteri (I) saatetaan tavallisesti reagoimaan etukäteen tämän iri situ muodostetun aldehydin kanssa, edelleen vahvan happokatalyytin läsnä ollessja (esim. HC1), jota on käytetty asetaalin hydrolyysissäj. 15 Syntynyt additiotuote pelkistetään sitten pelkistävällä hydridillä, edullisesti heikolla reagenssilla, kuten nat-riumtriasetoksiboorihydridillä[Na(0Ac)3BH] reaktioinertis-sä liuottimessa, kuten etikkahapossa, edelleen siten, ettiä läsnä on ylimäärin vahvaa happoa, jota käytettiin asetaa-20 Iin hydrolysoimiseksi. Lämpötila ei ole kriittisen tarkka, ja lämpötilat, jotka ovat noin 15 - 40 °C, ovat yleensjä tyydyttäviä. Kaavan (II) mukainen tuote eristetään helposti tunnetuilla menetelmillä reaktioseoksen uutteesta ve-;. ’ · * teen sekoittuvalla liuottimella, kuten metyleeniklori- : : : 25 dilla.
« · · «
Esillä olevan keksinnön menetelmän toinen vaihe, ·’·*. jossa kaavan (II) mukainen välituote syklisoidaan, jolloin • · :*.·. muodostuu haluttu alkyylipyrido[l, 2-a]pyratsin-l-oni-7- • · karboksylaattijohdannainen, suoritetaan tarkoituksenmukai*· • « t 30 sesti siten, että saatetaan primaarinen amiini, kuten mer-. tyyliamiini, tai vesipitoinen hydratsiini, reagoimaan reaktioinertissä liuottimessa, kuten metanolissa. Edulli-··' nen reagenssi on hydratsiini, sillä näin muodostuu liuke- ··· nematon sivutuote, joka voidaan helposti poistaa yksinker+- 35 täisellä suodatuksella. Käytetään vähintään yksi mooliek- • · φ · · • · · • · ♦ · » « · 5 107153 vivalentti hydratsiinia, tavallisesti kaksi tai usempia mooliekvivalentteja. Lämpötila ei ole kriittisen tarkka, ja lämpötilat, jotka ovat noin 5-45 °C, ovat tavallisesti tyydyttäviä, ja ympäristön lämpötilat ovat edullisia 5 edellä mainituista syistä johtuen.
Kuten edellä huomautettiin, kaavan (III) mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteina, valmistettaessa edellä olevan kaavan (A) mukaisia tuskaisuutta poistavia aineita Bright et ai.:n menetelmillä, WO 90/ 10 08 144, johon edellä viitattiin.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on ainoastaan valaista keksintöä.
Esimerkki 1
Dime tyyli-cis-N- (2-ftaali-imido) etyyli)piperidiini-15 2,5-dikarboksylaatti
Menetelmä A
Liuosta, jossa oli 12,0 g (45,6 mmol) ftaali-imido-asetaldehydidietyyliasetaalia (Aldrich Chemical Co., Inc.) 36 mltssa etikkahappoa ja 1,34 ml:ssa väkevää HCl:a, kuu-20 mennettiin 45 - 50 °C:ssa kaksi tuntia. Kun liuos oli jäähdytetty 20 °C:seen, 9,08 g dimetyyli-cis-piperidiini- 2,5-dikarboksylaattia lisättiin ja sekoittamista jatkettiin vielä 30 minuutin ajan 20 - 25 °C:ssa. Syntynyttä ;/·' vaalean oranssia liuosta käsiteltiin siten, että lisättiin : j : 25 vähitellen 12,08 g (57 mmol) Na(OAc)3BH:a 30 minuutin aika- na ja sekoitettiin vielä 30 minuuttia 30 - 35 °C:ssa.
«
Liuos jäähdytettiin 2 °C:seen ja laimennettiin 120 ml:11a • · ;·.·, H20:ta ja 120 ml:11a CH2Cl2:lla, sen jälkeen ravisteltiin #*j·. ja faasit erotettiin. Orgaaninen faasi pestiin ensin 50 30 ml:11a H20:ta ja sitten 50 ml:11a kylläistä NaHC03:a. Tis-. laamalla CH2C12 pois ja korvaamalla se 36 ml:11a EtOH:a, * / sen jälkeen lisäämällä 100 ml heksaaneja, kiteytyi kiin teää ainetta, jonka annettiin rakeistua yön yli 20 -25 °C:ssa. Suodattamalla ja kuivaamalla tämä kiinteä aine « « « « #« • · « · 6 107153 saatiin 13,5 g (79,4 %) esillä olevan otsikon tuotetta kiinteänä aineena, jonka sulamispiste oli 97 - 100 °C.
Menetelmä B
Sekoitettu liuos, jossa oli 70 ml CH2Cl2:a, 9,8 g 5 (51 mmol) N-(2-hydroksietyyli)ftaali-imidiä ja 6,1 ml (0,52 mmol) 2,6-lutidiinia, jäähdytettiin -4 °C:seen. Pitäen lämpötila alle 15 °C:ssa lisättiin trif luorimetaai-nisulfonihappoanhydridiä (8,9 ml, 0,53 mmol) hitaasti yhden tunnin aikana» Syntynyttä seosta sekoitettiin 15 -10 20 °C:ssa 1,25 tuntia, sitten se pestiin peräkkäin 4j0 ml:lla H20:ta, 40 ml:11a 2 N HCl:a ja 40 milliä H20:ta, jolloin saatiin liuos, jossa oli N-((2-triflyylioksi)etyy-li )ftaaliamidia. 20 - 25 °C:ssa erilliseen reaktioastiaajn laitettiin 50 ml CH2Cl2:ta, 55 ml H20:ta ja 10,6 g (0,1 mol) 15 Na2C03:a. Kun oli sekoitettu 15 minuuttia, lisättiin dimej- tyyli-cis-piperidiini-2,5-dikarboksylaattia (11,9 g, 5j0 mmol) ja edellä oleva reagenssiliuos, ja seosta sekoitettiin 1,25 tuntia 20 - 25 °C:ssa. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin 30 ml:11a vettä ja CH2C12 poistettiin keittäj-20 mällä heksaanin kanssa, jolloin lopulliseksi tilavuudeksji saatiin 125 ml ja jona aikana esillä olevan otsikon tuote alkoi kiteytyä. Kun oli sekoitettu ja rakeistettu yksi tunti 0-5 °C:ssa, esillä olevan otsikon tuote, 16,7 g, otettiin talteen suodattamalla; s.p. 98 - 100 °C.
•j · 25 Menetelmä C
Hyvin sekoitettuun kaksifaasiseokseen, jossa öin ·1·1· natriumkarbonaattia (500 g, 4,72 mol) vedessä (3 litraa) • i ja cis-2,5-piperidiinidikarboksylaattidimetyyliesterijä • · (240 g, 1,18 mol) metyleenikloridissa (4,5 litraa), lisäj-30 tään liuos, jossa on 2-( ftaali-imido)etyylitriflaattija . (417 g, 1,29 mol) metyleenikloridissa (3 litraa). Yhdisj- tetyt uutteet pestään vedellä (3 litraa), kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja lopuksi väkevöidään tyhj-jössä kiinteäksi aineeksi. Koko jäännös jauhetaan kuivakj-; 35 si palautusjäähdytyslämpötilassa kiehuvassa eetterissä • I « I · · • · « · • · • « 7 107153 (3 litraa) sekoittaen voimakkaasti 15 minuutin ajan. Kun liuos on jäähdytetty ympäristön lämpötilaan, se kaadetaan heksaaneihin (3 litraa) ja syntynyttä seosta sekoitetaan 18 tuntia. Esillä olevan otsikon tuote otetaan talteen 5 suodattamalla.
Esimerkki 2
Raseeminen metyyli-(7S*,9aS*)-4,6,7,8,9,9a-heksa-hydro-2H, 3H-pyrido [ 1,2-a] pyratsin-l-oni-7-karboksy-laatti 10 Seosta, jossa oli 240 ml metanolia, 16,6 g (44 mmol) esimerkin 1 otsikon tuotetta ja 5,74 ml (97 mmol) 54-%:ista hydratsiinia, sekoitettiin 20 - 25 °C:ssa 17 tuntia. Seos laimennettiin sitten 200 ml:11a CH2Cl2:ta, sitä rakeistettiin tunti ja sivutuote otettiin talteen 15 suodattamalla ja pestiin 75 ml:11a CH2Cl2:ta. Yhdistetty suodos ja pesuvesi väkevöitiin 225 ml:ksi tislaamalla, ja CH2Cl2/metanoli korvattiin isopropyylialkoholilla tislaamalla lopulliseen tilavuuteen, joka oli 200 ml. Kun oli jäähdytetty hitaasti 50 °C:sta 8 °C:seen kahden tunnin 20 ajan, otsikon tuote, 9,2 g, otettiin talteen suodattamalla. Koko erä puhdistettiin uudelleenkiteyttämällä CH2Cl2:sta, jolloin saatiin 7,45 g puhdistettua otsikon tuotetta, joka oli identtistä edellä siteeratun Bright et al.:n, W090/08 144 valmistuksen 4 tuotteen kanssa.
• · « • · • · · · • · • · • ♦* • · · • · · • · • · • · · i « i • · « · • ♦· • · · • · « • · • · · « e « f « t • · • «t * * *
Claims (9)
1. Yhdiste, jonka kaava on Uv Γ ”o2R vv° 8 15 jossa R on C1_3-alkyyli.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, jossa R on metyyli.
3. Menetelmä, jolla valmistetaan yhdistettä, jonka kaava on 20 — _ H ROjC = TV !.·' 25 • · · jossa R on C1.3-alkyyli, tunnettu siitä, että se ·· · käsittää seuraavat vaiheet: • · · *..! (a) saatetaan yhdiste, jonka kaava on • · · • · · 30 « C02R 35 reagoimaan joko « · I < I • · I • · « * · « » » 9 107153 vähintään yhden mooliekvivalentin kanssa triflaat-tiesteriä, jonka kaava on OSO-CF, S 0,/^° —IB) v /) 10 >— siten, että mukana on ylimäärin Na2C03:a, reaktioinertissä kaksifaasiliuottimessa, joka käsittää vettä ja veteen sekoittamatonta orgaanista liuotinta, tai vähintään yhden mooliekvivalentin kanssa aldehydiä, 15 jonka kaava on O m f B*o — (c> ·,! · 25 ja vähintään yhden mooliekvivalentin kanssa hydridipelkis- ·*·.. tintä reaktioinertissä liuottimessa, jolloin muodostuu välituoteyhdiste, jonka kaava on • · • · · ;-n R02c*^N 30. ii ---(ID? ja f ^:o,r S VNV° 8 10 107153 (b) syklisoidaan kaavan (II) mukainen yhdiste primaarisen amiinin tai vesipitoisen hydratsiinin, joita ojn ylimäärin, avulla reaktioinertissä liuottimessa, jolloin muodostuu mainittu kaavan (III) mukainen yhdiste.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on metyyli.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä!, tunnettu siitä, että reagenssi on vaiheessa (a) kaavan (B) mukainen triflaattiesteri.
6. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reagenssi on vaiheessa (a) kaavan (C) mukainen aldehydi.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (C) mukainen aldehydi 15 valmistetaan in situ suorittamalla happokatalysoitu hydrö-lyysi asetaalille, jonka kaava on ,CH(0C2H5>2 20 °α/Ν\^0 , O : 25
8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, • »« · :·. tunnettu siitä, että hydridipelkistin on natriuto- * · · triasetoksiboorihydridi. • · I. I
9. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, • · · tunnettu siitä, että vaiheen (b) reagenssi on ve-30 sipitoinen hydratsiini. • · ··· • · • · · t · · • · * · • I » 11 107153
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/661,730 US5185449A (en) | 1991-02-27 | 1991-02-27 | Process and intermediate for certain bis-aza-bicyclic anxiolytic agents |
| US66173091 | 1991-02-27 | ||
| US9108400 | 1991-11-19 | ||
| PCT/US1991/008400 WO1992015575A1 (en) | 1991-02-27 | 1991-11-19 | Process and intermediate for certain bis-aza-bicyclic anxiolytic agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI933754A0 FI933754A0 (fi) | 1993-08-26 |
| FI933754A FI933754A (fi) | 1993-08-26 |
| FI107153B true FI107153B (fi) | 2001-06-15 |
Family
ID=24654869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI933754A FI107153B (fi) | 1991-02-27 | 1993-08-26 | Menetelmä ja välituote tietyille bis-atsa-bisyklisille tuskaisuutta poistaville aineille |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5185449A (fi) |
| EP (1) | EP0586376B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0784467B2 (fi) |
| KR (1) | KR100189044B1 (fi) |
| AT (1) | ATE153662T1 (fi) |
| AU (1) | AU647562B2 (fi) |
| CA (1) | CA2101433C (fi) |
| DE (1) | DE69126326T2 (fi) |
| DK (1) | DK0586376T3 (fi) |
| ES (1) | ES2101831T3 (fi) |
| FI (1) | FI107153B (fi) |
| GR (1) | GR3024125T3 (fi) |
| HU (2) | HUT67440A (fi) |
| IE (1) | IE920600A1 (fi) |
| IL (1) | IL101022A (fi) |
| MX (1) | MX9200802A (fi) |
| MY (1) | MY110167A (fi) |
| NO (1) | NO302947B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ241738A (fi) |
| PT (1) | PT100161B (fi) |
| TW (1) | TW268949B (fi) |
| WO (1) | WO1992015575A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA921406B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE150453T1 (de) * | 1991-02-27 | 1997-04-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von trans-piperidin-2,5-dicarboxylaten |
| HUT77354A (hu) * | 1994-09-30 | 1998-03-30 | Pfizer Inc. | 2,7-Szubsztituált oktahidro-1H-pirido[1,2-a]pirazin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és intermedierek |
| US5731307A (en) * | 1994-09-30 | 1998-03-24 | Pfizer, Inc. | Neuroleptic 2,7-disubtituted perhydro-1h-pyrido 1, 2-A!pyrazines |
| US6670476B2 (en) | 2000-11-29 | 2003-12-30 | Pfizer Inc. | Resolution of trans-7-(hydroxy-methyl)octa-hydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3388128A (en) * | 1965-09-03 | 1968-06-11 | Allan R. Day | Substituted 1, 4-diazabicyclo [4. 4. 9] decanes |
| MX19222A (es) * | 1989-01-23 | 1993-12-01 | Pfizer | Agentes ansioliticos bis-aza-biciclicos |
| ATE150453T1 (de) * | 1991-02-27 | 1997-04-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von trans-piperidin-2,5-dicarboxylaten |
-
1991
- 1991-02-27 US US07/661,730 patent/US5185449A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-19 KR KR1019930702557A patent/KR100189044B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-11-19 AU AU90666/91A patent/AU647562B2/en not_active Ceased
- 1991-11-19 HU HU9302428A patent/HUT67440A/hu unknown
- 1991-11-19 DE DE69126326T patent/DE69126326T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-19 WO PCT/US1991/008400 patent/WO1992015575A1/en active IP Right Grant
- 1991-11-19 CA CA002101433A patent/CA2101433C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-19 JP JP4501915A patent/JPH0784467B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-19 EP EP92900722A patent/EP0586376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-19 HU HU9302428A patent/HU223138B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-11-19 DK DK92900722.7T patent/DK0586376T3/da active
- 1991-11-19 ES ES92900722T patent/ES2101831T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-19 AT AT92900722T patent/ATE153662T1/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-02-20 IL IL10102292A patent/IL101022A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-02-25 MX MX9200802A patent/MX9200802A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-02-25 PT PT100161A patent/PT100161B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-02-26 ZA ZA921406A patent/ZA921406B/xx unknown
- 1992-02-26 MY MYPI92000314A patent/MY110167A/en unknown
- 1992-02-26 NZ NZ241738A patent/NZ241738A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-02-26 IE IE060092A patent/IE920600A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-03-14 TW TW081101935A patent/TW268949B/zh active
-
1993
- 1993-08-26 NO NO933048A patent/NO302947B1/no unknown
- 1993-08-26 FI FI933754A patent/FI107153B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-16 GR GR970401775T patent/GR3024125T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5185449A (en) | 1993-02-09 |
| MY110167A (en) | 1998-02-28 |
| MX9200802A (es) | 1992-08-01 |
| IL101022A (en) | 1996-06-18 |
| EP0586376A1 (en) | 1994-03-16 |
| DK0586376T3 (da) | 1997-10-27 |
| CA2101433C (en) | 1999-07-27 |
| NO933048D0 (no) | 1993-08-26 |
| IL101022A0 (en) | 1992-11-15 |
| WO1992015575A1 (en) | 1992-09-17 |
| HU9302428D0 (en) | 1993-11-29 |
| JPH0784467B2 (ja) | 1995-09-13 |
| PT100161A (pt) | 1993-05-31 |
| DE69126326D1 (de) | 1997-07-03 |
| FI933754A0 (fi) | 1993-08-26 |
| ES2101831T3 (es) | 1997-07-16 |
| ZA921406B (en) | 1993-08-26 |
| HUT67440A (en) | 1995-04-28 |
| DE69126326T2 (de) | 1997-09-04 |
| JPH06501021A (ja) | 1994-01-27 |
| GR3024125T3 (en) | 1997-10-31 |
| NO933048L (no) | 1993-08-26 |
| NZ241738A (en) | 1993-05-26 |
| FI933754A (fi) | 1993-08-26 |
| IE920600A1 (en) | 1992-09-09 |
| KR100189044B1 (ko) | 1999-06-01 |
| PT100161B (pt) | 1999-09-30 |
| AU9066691A (en) | 1992-10-06 |
| TW268949B (fi) | 1996-01-21 |
| CA2101433A1 (en) | 1992-08-28 |
| EP0586376B1 (en) | 1997-05-28 |
| AU647562B2 (en) | 1994-03-24 |
| HU223138B1 (hu) | 2004-03-29 |
| NO302947B1 (no) | 1998-05-11 |
| ATE153662T1 (de) | 1997-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101630884B1 (ko) | 모르폴린 유도체의 제조 | |
| SK283895B6 (sk) | Spôsob výroby 5[2-etoxy-5-(4-metylpiperazinu-1-ylsulfonyl)- fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3- d]pyrimidin-7-ónu | |
| JP5451404B2 (ja) | ８−［｛１−（３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル）−エトキシ｝メチル］−８−フェニル−１，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物の合成のための方法および中間体 | |
| KR20090119828A (ko) | 4,4´-(1-메틸-1,2-에탄디일)-비스-(2,6-피페라진디온)의 신규 제조 방법 | |
| FI107153B (fi) | Menetelmä ja välituote tietyille bis-atsa-bisyklisille tuskaisuutta poistaville aineille | |
| EP0154490B1 (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| EP0431521A1 (en) | Aminobutanol derivative and process for the preparation of 3-pyrrolidinol from the same | |
| US5585500A (en) | Method of producing optically active pyrrolidines with high enantiomeric purity | |
| JP5130212B2 (ja) | 光学活性３−アミノ−２，５−ジオキソピロリジン−３−カルボキシレート類およびその製造方法ならびに該化合物の使用 | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| US5252747A (en) | Chiral quinolone intermediates | |
| JP5113070B2 (ja) | ２，５−ジオキソピロリジン−３−カルボキシレート類の製造方法 | |
| US5455350A (en) | Process and intermediate for certain bis-aza-bicyclic anxiolytic agents | |
| US5905154A (en) | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds | |
| US4070359A (en) | Process for preparing 5,11-diazatetracyclododecanes | |
| KR100469030B1 (ko) | 시사프라이드의 합성방법 | |
| WO1993009120A1 (en) | Process for the preparation of condensed imidazoles | |
| KR100393744B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| EP0215477A1 (en) | Process and intermediates for antiarrhytmic 1,3-diazabicyclo/4.4.0/dec-2-en-4-ones | |
| WO2011016016A1 (en) | Processes for the preparation of vardenafil | |
| JPS5946282A (ja) | 光学活性ラクトンの製造法 | |
| MXPA97004260A (en) | Process for the preparation of 2,3-piridinodicarboximi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |