CZ299970B6 - Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou - Google Patents
Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299970B6 CZ299970B6 CZ20002205A CZ20002205A CZ299970B6 CZ 299970 B6 CZ299970 B6 CZ 299970B6 CZ 20002205 A CZ20002205 A CZ 20002205A CZ 20002205 A CZ20002205 A CZ 20002205A CZ 299970 B6 CZ299970 B6 CZ 299970B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrate
- pyridyl
- ethoxy
- benzyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou, který obsahuje 0,2 až 1,1 % vody. Zpusob jeho prípravy, farmaceutický prostredek obsahující takový hydrát a jeho použití v lékarství.
Description
í ento vynález se týká nového hydrátu soli. způsobu jeho přípravy, farmaceutického prostředku sjeho obsahem a jeho použití v medicíně. Uvedeným hydrátem je hydrát soli 5-[-4-[2 -(Nmethyl--N—(2 pyridyl)anfno)ethoxy]benzyl]thiazolidin -2,4-d ionu s kyselinou maleinovou, io
Dosavadní stav techniky
Dokument WO 94/05659 popisuje jisté thiazolidindionové deriváty mající hypoglykemickou a hypolipidemickou aktivitu, včetně soli 5-[4-[2-(N-mcthyl-N-(2-pyridyI)amÍno)ethoxy]benzylJthiazolidin-2,4 dionu s kyselinou maleinovou (zde dále označováno též jako ..sloučenina 1).
Sloučenina I je popsána pouze v bczvodé formě. Nyní bylo nalezeno, že sloučenina I může existovat v nové, hydratované formě, která je vhodná pro přípravu velkých objemů a pro zpracování.
2t) Tato forma může být připravena účinným, ekonomickým a reprodukovatelným způsobem, který je vhodný pro průmyslovou produkci.
Nový hydrát má také výhodné farmaceutické vlastnosti a bylo prokázáno, ze je vhodný pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů spojených sdiabatem mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Podstata vynálezu so Předmětem tohoto vynálezu jc hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N <2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyljthiazolidin-2,4 dionu s kyselinou maleinovou, který je charakterizovaný tím, že:
(i) obsah vody je v rozmezí do 0,2 do 1,1 % (hmotn./hmotn.); a dále je charakterizovaný alespoň jedním znakem;
(ii) infračervené spektrum obsahuje píky při 764 a 579 cm (iii) rentgenový difrakční obrazec prášku obsahuje píky při difrakčních úhlech 7.6, 8.9. 9,7, 15,1, 15,6, 17,0, 17,5, 17,9. 19,2, 20.1. 20.6. 22,2. 23.8, 24,4, 25.2, 25.9, 26,7. 27.5, 28,0, 29,9, 31.5 (°2theta).
Výhodné provedení předmětu tohoto vynálezu spočívá ve svrchu uvedeném hydrátu, ve kterém je
4í> obsah vody v rozmezí od 0,5 do 0,6 % (hmotn./hmotn.).
Jiné výhodné provedení předmětu tohoto vynálezu spočívá v hydrátu, který má infračervené spektrum obsahující píky při 31298, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617. 1586, 1542, 1512, 1413, 1351, 133 í. 1290, 1264, 1246. 1210, 1182. 1163, 1108, 1078. 1064, 1031, 1005, 975, 955, •b 926, 865. 764. 738. 719, 662, 579. 557. 532. 525 a 508 cm1.
Ještě jiné výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá v hydrátu, který je izolován v čisté formě nebo který je smíchán s jinými materiály. Účelně je jiným materiálem bezvodá forma soli 5—[4[2-(N-methyl N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazol id in-2,4-dionu s kyselinou maleino50 VOU.
Výhodné provedení předmětu tohoto vynálezu spočívá v hydrátu, který je v kry stalické formě.
CZ 299970 Bó
Předmětem tohoto vynálezu je také způsob přípravy svrchu uvedeného hydrátu, jehož podstata spočívá vtom. že sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2· pyridyí)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin 2.4dionu a kyselinou maleinovou se krystalizuje z vodného ethanolu, který' obsahuje od 2 do 2,5 % objemových vody.
>
Předmětem tohoto vynálezu je rovněž farmaceutický prostředek, jehož podstata spočívá v tom. že obsahuje účinné netoxieké množství hydrátu popsaného kdekoli výše a jeho farmaceuticky přijatelný nosič.
ío Předmětem tohoto vynálezu je konečně také použití hydrátu popsaného kdekoli výše pro výrobu léčiva pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus ajejich určitých komplikací u člověka u zvířete.
Dále se uvádějí podrobnější údaje pro bližší osvětlení předmětného vynálezu.
Předmětem vynálezu je hydrát soli 5 -[4—[2—(N—methyl—N—(2· pyridy l)aniino)ethoxyjbcnzyl]thiazolidtn-2,4-dionu s kyselinou maleinovou, dále označovaný zkráceně takc jako „hydrát, který je charakterizován tím, že:
(i) obsahuje vodu v rozmezí od 0.2 do 1.1 % (hmotn./hmotn,);
2o (ii) vykazuje infračervené spektrum obsahující píky při 764 a 579 cm'1; a/nebo (iii) vykazuje rentgenový difrakění obrazec prášku s charakteristickými píky jak jsou uvedeny na obr. 2.
Výhodně je obsah vody a hy drátu v rozmezí od 0.4 do 0,9 % (hmotn./hinotn.). lépe od 0,5 do
2? 0,6 % (hmoln./hmotn.), například 0,54 (hmotn./hmotn.) nebo 0,6 % (hmotn./hmoln,).
Ve výhodném aspektu má hydrát infračervené spektrum jak je uvedeno na obr. 1,
Hydrát může existovat v některých dehydratovaných formách, které se mohou revenzibilně pře30 měůovat na hydrát po kontaktu s vodou, buď v kapalné formě, nebo ve formě páry. Předkládaný vynález zahrnuje všechny takové reverzibilně rehydratovatelné formy hydrátu.
Předkládaný vynález zahrnuje hydrát izolovaný v čisté formě nebo ve formě s dalšími materiály, například se známou bezvodou formou sloučeniny I, výše uvedený reverzibilně rehydratovatelný formami nebo s jakýmkoliv jiným materiálem.
V jednom aspektu obsahuje vynález hydrát v izolované formě.
V dalším aspektu obsahuje vynález hydrát v čisté formě.
V ještě dalším aspektu obsahuje vynález hydrát v krystalické formě.
Vynálezem je také způsob přípravy hydrátu, při kterém je sůl 5-[4-[2-(N-melhyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]bcnzyl]thiazolidin-2.4 dionu s kyselinou maleinovou krystalizována z vodíš ného alkanol ického rozpouštědla, výhodně obsahujícího od 2. do 2,5 % objemových vody, nejlépe od 2.0 do 2,3 % objemových, například 2,1 % objemové vody.
Mezi vhodná vodná alkanolieká rozpouštědla patří vodný ethanol, obvykle vodný denaturovaný ethanol, a vodný izopropanol nebo jejich směsi.
Krystalizace a jakákoliv rekrystal izace je obvykle prováděna při teplotě nižší než je teplota místnosti (neboli teplota okolí), například při teplotě v rozmezí od 0 do 30 °C, například při teplotě 25 °C; alternativně může být krystalizace iniciována zvýšenou teplotou, například teplotou v rozmezí od 30 °C do 60 °C, například 35 °C, a potom může být dokončena po ochlazení
Q7. 299970 B6 rozpouštědla na teplotu nižší než je teplota okolí, například na teplotu v rozmezí od 0 do 30 °C.
například na teplotu 25 °C.
Krystalizace může byt iniciována pomocí zárodečných krystalu hydrátu, ale není to nezbytně nut5 né.
Sloučenina I se připravuje za použití známých způsobů, jako je způsoby popsané ve WO94/05659. Dokument WO 94/05659 je zde uveden formou odkazu.
in Termín „profylaxe stavů souvisejících s diabetes mellitus označuje léčbu stavů jako je rezistence na inzulín, snížená glukózová tolerance, hyperinsulinemie a gestační diabetes.
Diabetes mellitus přednostně označuje diabetes mellitus II. typu.
i? Mezi stavy související s diabetes mellitus patří hyperglykeinie a inzulínová rezistence, zejména získaná inzulínová rezistence, a obezita. Mezi další stavy spojené s diabetes mellitus patří hypertenze. kardiovaskulární onemocnění, zejména ateroskleróza, některé poruchy příjmu potravy, zejména regulace hladu a příjmu stravy u některých jedinců trpících onemocněními spojenými s podvýživou, jako je anorexia nervosa, a onemocnění spojenými s nadměrným příjmem potravy, jako je obezita a anorexia bulimia. Mezi další stavy související s diabetem patří syndrom polycystických ovarií a steroidy indukovaná rezistance na inzulín.
Mezi komplikace stavů souvisejících s diabetes mellitus patří onemocnění ledvin spojené se vznikem diabetes mellitus II. typu včetně diabetické nefropatie. glumerulonefritídy. gloincrulární sklerózy, nefrotického syndromu, hypertenzní nefrosklerózy a konečného stadia onemocnění ledvin.
Termín „vodný. jak je zde použit v souvislosti s daným rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel, označuje rozpouštědla, která obsahují dostatek vody pro vznik hydrátu, tj. obsahující od 0,2 do
1.1 % (hmotn./hmot.) vody.
Jak bylo uvedeno výše, sloučenina podle předkládaného vynálezu má užitečné terapeutické vlastnosti: předkládaný vynález proto zahrnuje také použití hydrátu jako úěinné látky (aktivní terapeutické substance).
Přesněji, předkládaný vynález skýtá hydrát pro použití pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetů mellitus.
Hydrát může být podáván samostatně nebo může být výhodněji podáván jako farmaceutický w prostředek, který dále obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič. Příprava prostředku obsahujícího hydrát a jeho dávky jsou v podstatě stejné, jak je popsáno pro sloučeninu I v dokumentu WO
94/05659.
V souladu s tím předkládaný vynález také obsahuje farmaceutické prostředky obsahující hydrát a farmaceuticky přijatelný nosič.
Hydrát je obyčejně podáván v jednotkové dávkové formě.
Aktivní sloučenina může být podána jakýmkoliv vhodným způsobem, ale obvykle je podána orálně nebo parenterálně, Pro takové použití bude sloučenina obvykle použita ve formě farmaceutického prostředku spolu s farmaceutickým nosičem, ředidlem a/nebo přísadou, ačkoliv přesná forma prostředku bude samozřejmě záviset na způsobu podání.
Prostředky jsou připraveny smísením a jsou vhodně upraveny pro orální, parenterální nebo pro lokální podání a jako takové mohou být ve formě tablet, kapslí, orálních kapalných prostředků,
CZ 299970 Bó prášků, granulí, medicínských oplatek, pastilek, rekonstítuovatelných prášků, injekčních a infuzních roztoků nebo suspenzí, čípků a transdermálních prostředků. Výhodné jsou orální prostředky, zejména tvarované orální prostředky, protože jsou nejvhodnější pro užívání,
Tablety a kapsle pro orální podání jsou obvykle připraveny v jednotkové dávce a obsahují běžné přísady jak jsou pojivá, plniv, ředidla, činidla usnadňující tabletování, kluzná činidla, činidla podporující rozpadavost, barviva, chuťová korigens a smáčivá činidla. Tablety mohou byt potaženy způsoby dobře známými v oboru.
io Mezi vhodná plniva patří celulóza, mannitol, laktóza a jiná podobná činidla. Mezi vhodná činidla podporující rozpadavost patří škrob, polyvinylpyrrolidon a deriváty škrobu jako jc natrium-glykolát škrobu. Mezi vhodná kluzná činidla patří, například, stearan hořečnatý. Mezi vhodná farmaceuticky přijatelná smáčivá činidla patří laurylsíran sodný, iš Orální prostředky v pevné formě mohou byl připraveny běžnými metodami míšení, plnění, tabletování a podobně. Opakované míšení může být použito pro dosažení rovnoměrné distribuce aktivního činidla v těch prostředcích, které využívají velkých množství plniv. Takové techniky jsou, samozřejmě, známé v oboru.
?() Orální kapalné prostředky mohou být ve formě, například, vodných nebo olejových suspenzí, roztoků, emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být připraveny jako suché přípravky určené pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným vehikulem před použitím, l akové kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcclulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gely tvořené stearanem hlinitým nebo hydrogenované jedlé tuky; emulgační činidla, jako je například lecitin, sorbitanmonooleát nebo arabská klovatina; nevodná vchikula (mezi které patří jedlé oleje), jako je například mandlový olej. frakcionovaný kokosový olej, olejové estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykol nebo ethylalkohol; konzervační činidla, jako jc například methyl- nebo propylp-hydroxybenzoát nebo kyselina sorbová, a pokud jc to vhodné, tak běžná chuťová korigens a barviva.
Pro parenterální podání jsou připraveny kapalné jednotkové dávkové formy obsahující sloučeninu podle předkládaného vynálezu a sterilní vchikulum. Sloučenina může být, v závislosti na vehikulu a koncentraci, buď suspendovaná, nebo rozpuštěná. Parenterální roztoky jsou obvykle připraveny rozpuštěním aktivní sloučeniny ve vehikulu a sterilizací pomocí filtrace před plněním do vhodných vialek nebo ampulí a uzavřením. Výhodně jsou ve vehikulu rozpouštěna také lokální anestetika, konzervační činidla a puťrovací činidla. Pro zvýšení stability může být prostředek zmrazen po naplnění do ampulí a voda může být odstraněna ve vakuu.
io Parenterální suspenze jsou připravovány v podstatě stejným způsobem s tou výjimkou, že účinná látka (aktivní sloučenina) je suspendována ve vehikulu místo toho, aby byla rozpuštěna, a je sterilizována působením ethylenoxidu před suspendováním ve sterilním vehikulu. Výhodně prostředek obsahuje také surfaktant nebo smáčivé činidlo, které usnadní homogenní distribuci aktivní sloučeniny.
Dále mohou takové prostředky obsahovat další aktivní činidla, jako jsou antihvpertenziva a diuretika.
Jak je běžné, k léčivu (neboli farmaceutickému přípravku obsahujícímu farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu) se přikládá psaný nebo tištěný nebo návod pro použití v indikované léčbě.
Termín „farmaceuticky přijatelný“, jak je zde používán, označuje sloučeniny, prostředky, přípravky a přísady pro použití v lidské a veterinární medicíně; například termín „farmaceuticky přijatelná sůl“ zahrnuje také veterinárně přijatelnou sůl zahrnuje laké veterinárně přijatelnou sůl.
-4CZ 299970 Bó
Způsob léčby a/nebo profylaxe diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus u člověka nebo u jiného savce, spočívá v tom. že se člověku nebo jinému savci potřebujícímu takovou léčbu podává účinné, neloxické množství hydrátu.
Výhodně může byt účinná látka podávána jako zde definovaný farmaceutický prostředek a tato forma tvoří aspekt předkládaného vynálezu.
Pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus může být hydrát použit v dávkách uvedených výše.
Podobné dávkové režimy jsou vhodné pro léčbu a/nebo profylaxi savců jiných než lidí.
V dalším aspektu vynález obsahuje použití hydrátu pro výrobu léku pro léčbu a/nebo profy laxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Při použití sloučenin podle předkládaného vynálezu v uvedených léčbách nebyly pozorovány žádné nežádoucí toxické účinky,
Následující příklady ilustrují předkládaný vynález, ale nijak jek neomezují,
Příklady provedení vy nálezu
Příklad 1: Příprava hydrátu soli 5—[4—[2—(N methyl—N—(2pyridyl)-amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou
Volná báze 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2pyrídyl)-amino)etlioxy]benzyl]thiazolidin-2,4 dionu (4,0 g) a kyselina maleinová (1,40 g. 1,05 molárních ekvivalentů) se zahřejí v denaturovaném ethanolu (40 ml) obsahujícím další vodu (0,51 g, tj. celkový obsah vody je přibližně 2.1 % (obj./obj.)) na teplotu 60 °C a tato teplota se udržuje po dobu 30 minut, během kterých se získá roztok. Roztok se přefiltruje, znovu se zahřeje na 50 °C a potom se ochlazuje za míšení rychlostí 1 °C/minutu, což vede ke krystalizaci při 35 °C. Vzniklá suspenze se ochladí na 25 °C a mísí se po dobu 2 hodin. Získaný materiál se přefiltruje, promyje se 99% denaturovaný m ethanolem (8 ml) suší se při 50 °C ve vakuu po dobu 24 hodin za zisku titulní sloučeniny (4,38 g, 82 %). Obsah vody v získaném materiálu je 0,54 % (hmotn./hrnot.).
Charakterizaění data: Následující charakteri/ační data byla získána pro hydrát:
A. Infračervené spektrum
Infračervené absorpční spektrum disperze hydrátu v anorganickém oleji bylo získáno za použití Nieolet 710 FT-IR spektrometru při 2 cm'1 rozlišení. Data byla snímána v intervalu 1 cm’1. Získané spektrum je uvedeno na obr. 1. Pozice píku jsou následující: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706. 1641, 1617.’ 1586, 1542, 1512. 1413. 1351. 1331, 1290. 1264, 1246, 1210. 1182. 1163. 1108. 1078, 1064, 1031, 1005, 975, 955. 926. 865. 764, 738. 719, 662, 619, 579, 557, 532. 525 a 508 cm'1.
- s CZ 299970 B6
B. Rentgenová prášková dífrakční analýza (XRPD)
XRPD analýza hydrátu je uvedena na obr. 2 a souhrn XRPD úhlu a /jištěná mřížková vzdálenost charakteristická pro hydrát je uvedena v tabulce 1.
Pro získání spektra byl použit PW1710 rentgenový práškový difraktometr (Cu rentgenový zdroj) za použití následujících podmínek:
io Anoda rentgenky: Cu
Generátorové napětí: 40 kV
Generátorový proud: 30 mA
Počáteční úhel: 3.5 °O
Konečný úhel: 35,0 °O
Velikost kroku: 0,020
Doba kroku; 4.550 s
Tabulka 1: Ulily a vypočítané mřížkové vzdálenosti při dífrakční rentgenové práškové analýze hydrátu
| Dífrakční úhel (°2O) | mřížková vzdálenost (10l0m) |
| 7,6 | 11,65 |
| 8,9 | 9,90 |
| 9,7 | 9,09 |
| 15,1 | 5,85 |
| 15,6 | 5,68 |
| 17,0 | 5,22 |
| 17,5 | 5,08 |
| 17,9 | 4,96 |
| 19,2 | 4,62 |
| 20,1 | 4,41 |
| 20,6 | 4,30 |
| 22,2 | 4,00 |
| 23,8 | 3,73 |
| 24,4 | 3,64 |
| 25,2 | 3,54 |
| 25,9 | 3,44 |
| 26,7 | 3,34 |
| 27,5 | 3,25 |
| 28,0 | 3,19 |
| 29,9 | 2,99 |
| 31,5 | 2,84 |
Claims (9)
1. Hydrál soli 5-[4-[2-{N-methyl-N (2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2.4 dionu s kyselinou maleinovou, vyznačující se t í m , že:
(i) obsah vody je v rozmezí od 0.2 do IJ % (hmotn./hmotn.); a dále je charakterizovaný alespoň jedním znakem;
io (ii) infračervené spektrum obsahuje píky při 764 a 579 cm-1;
(iii) rentgenový difrakční obrazec prášku obsahuje píky při difrakčních úhlech 7.6. 8,9. 9.7, 15.1, 15.6 17,(í, 17.5, 17,9. 19.2, 20J. 20.6, 22.2. 23,8, 24,4. 25.2, 25.9. 26.7, 27,5, 28.0, 29,9, 31,5 (c 2 theta).
15
2. Hydrát podle nároku 1, ve kterém je obsah vody v rozmezí od 0.5 do 0.6 % (hmotn./hmotn.).
3. Hydrát podle nároku 1, který má infračervené spektrum obsahující píky při 3129, 2776. 1756, 1747. 1706, 1641. 1617, 1586. 1542, 1512, 1413, 1351, 1331.' 1290, 1264. 1246, 1210. 1182, 1163, 1108. 1078, 1064, 1031. 1005, 975, 955, 926, 865. 764. 738. 719. 662. 619. 579,
2o 557, 532. 525 a 508 cm'1.
4. Hydrát podle nároku 1, který je izolován v čisté formě nebo který je smíchán s jinými materiály.
25
5. 1 iydrát podle nároku 4. kde jiným materiálem je bezvodá forma soli 5-[4-[2-(N- methy I-N(2-pyridy])aniino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-díonu s kyselinou maleinovou.
6. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5. který je v krystalické formě.
vi
7. Způsob přípravy hydrátu podle nároku I, vy zn ač u j í c í se t í m , Že sůl 5-[4-[2-(Nmethyl-N-{2 pyridyl)amino)ethoxy]bcnzy lJthiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou se kry stalizuje z vodného ethanolu, který obsahuje od 2 do 2.5 % objemových vody.
8. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje účinné, netoxické
55 množství hydrátu podle jakéhokoli z nároků I až 6 a jeho farmaceuticky přijatelný nosič.
9. Použití hydrátu podle jakéhokoli z nároků 1 až 6 pro výrobu léčiva pro léčbu a/nebo profy laxi diabetes mellitus. stavů souvisejících s diabetes mellitus a jejich určitých komplikací u člověka a zvířete.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002205A3 CZ20002205A3 (cs) | 2000-11-15 |
| CZ299970B6 true CZ299970B6 (cs) | 2009-01-07 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002205A CZ299970B6 (cs) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7045633B2 (cs) |
| EP (1) | EP1045847A1 (cs) |
| JP (1) | JP2002508372A (cs) |
| KR (1) | KR100549143B1 (cs) |
| CN (3) | CN101412714A (cs) |
| AP (1) | AP1441A (cs) |
| AR (2) | AR017213A1 (cs) |
| AU (1) | AU2272399A (cs) |
| BG (1) | BG64905B1 (cs) |
| BR (1) | BR9813604A (cs) |
| CA (1) | CA2314965A1 (cs) |
| CO (1) | CO4990927A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299970B6 (cs) |
| DZ (1) | DZ2680A1 (cs) |
| EA (1) | EA002355B1 (cs) |
| EG (2) | EG21417A (cs) |
| GB (1) | GB9726568D0 (cs) |
| HR (1) | HRP20000405A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0100500A3 (cs) |
| ID (1) | ID24744A (cs) |
| IL (1) | IL136381A (cs) |
| IN (1) | IN190821B (cs) |
| MA (1) | MA26582A1 (cs) |
| MY (1) | MY135770A (cs) |
| NO (1) | NO317253B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ504704A (cs) |
| OA (1) | OA11634A (cs) |
| PE (1) | PE20000057A1 (cs) |
| PL (1) | PL341147A1 (cs) |
| RS (1) | RS50079B (cs) |
| SK (1) | SK286197B6 (cs) |
| TR (2) | TR200001798T2 (cs) |
| TW (1) | TW467913B (cs) |
| UA (1) | UA63980C2 (cs) |
| UY (2) | UY25305A1 (cs) |
| WO (1) | WO1999031094A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9811505B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| BR0009934A (pt) * | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Produto farmacêutico |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| MXPA01010822A (es) * | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Composicion farmaceutica novedosa. |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050116A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002352479A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0193256A1 (en) * | 1985-01-19 | 1986-09-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, their production and use |
| EP0257781A1 (en) * | 1986-07-24 | 1988-03-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | A method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| EP0356214A2 (en) * | 1988-08-26 | 1990-02-28 | Beecham Group Plc | Thiazolidine dione derivatives |
| WO1994005659A1 (en) * | 1992-09-05 | 1994-03-17 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
| CZ288363B6 (en) * | 1992-12-28 | 2001-06-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Thiazolidinedione derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparation in which they are comprised |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| JPH08500835A (ja) | 1992-08-28 | 1996-01-30 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 陽イオン性−２−ヘテロアリールフェニル−カルバペネム抗菌剤 |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| BR0009934A (pt) | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Produto farmacêutico |
| MXPA01010822A (es) | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Composicion farmaceutica novedosa. |
| PE20010044A1 (es) | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0193256A1 (en) * | 1985-01-19 | 1986-09-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazolidinedione derivatives, their production and use |
| EP0257781A1 (en) * | 1986-07-24 | 1988-03-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | A method for producing thiazolidinedione derivatives |
| EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| EP0356214A2 (en) * | 1988-08-26 | 1990-02-28 | Beecham Group Plc | Thiazolidine dione derivatives |
| WO1994005659A1 (en) * | 1992-09-05 | 1994-03-17 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| CZ288363B6 (en) * | 1992-12-28 | 2001-06-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Thiazolidinedione derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparation in which they are comprised |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ299970B6 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou | |
| SK286422B6 (sk) | Hydrát 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión maleínanu, spôsob jehovýroby, farmaceutický prípravok s jeho obsahom a jeho použitie | |
| BG65427B1 (bg) | Тиазолидиново производно, метод за получаването му, фармацевтичен състав и използването му за лечение на диабет | |
| CZ20002204A3 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-/N-methyl-(2-pyridyl)amino/ethoxy]-benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou jako farmaceutický prostředek | |
| CZ20013801A3 (cs) | Nový léčivý přípravek | |
| US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| CZ20013759A3 (cs) | Nový léčivý přípravek | |
| CZ20013758A3 (cs) | Nový léčivý přípravek | |
| SK1442003A3 (en) | Tartrate salts of thiazolidinedione derivative | |
| CZ2003313A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| CZ2003314A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| CZ302181B6 (cs) | Sodná sul 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu a farmaceutický prostredek s jejím obsahem | |
| AU774613B2 (en) | Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| ZA200108722B (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19981214 |