UA63980C2 - A hydrate of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salts - Google Patents
A hydrate of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salts Download PDFInfo
- Publication number
- UA63980C2 UA63980C2 UA2000063484A UA2000063484A UA63980C2 UA 63980 C2 UA63980 C2 UA 63980C2 UA 2000063484 A UA2000063484 A UA 2000063484A UA 2000063484 A UA2000063484 A UA 2000063484A UA 63980 C2 UA63980 C2 UA 63980C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes
- methyl
- dione
- Prior art date
Links
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 title abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- HAFWELDDNUXLCK-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C/C(O)=O HAFWELDDNUXLCK-ODZAUARKSA-N 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нового фармацевтичного препарата, способу одержання фармацевтичного 2 препарата і застосування фармацевтичного препарата в медицині.
В міжнародній патентній заявці УУО 94/05659 описані деякі похідні тіазолідендіона, які мають гіпоглікемічну і гіполіпідемічну активність, включаючи сіль малеїнової Кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/ігіазолідин-2,4-діону (яка називається також нижче "Сполука 1. 70 Сполука І описана тільки як безводна форма. Зараз встановлено, що сполука І існує в новій гідратованій формі, яка особливо добре підходить для об'ємного одержання і обробки. Вона може бути одержана ефективним, економічним способом, який можна відтворити, особливо підходящим для великомасштабного виробництва.
Нова форма також має корисні фармацевтичні властивості і, зокрема, показано, що вона є корисною при 12 лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом і деяких їх ускладнень.
Відповідно, даний винахід відноситься до гідрату солі малеїнової Кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/уігіазолідин-2,4-діона ("Гідрат"), який характеризується тим, що гідрат: ї) містить воду в кількості від 0,2 до 1,195 мас, і ії) має інфрачервоний спектр, що включає піки при 764 і 579см'; і/або ії) має картину порошкової дифракції рентгенівських променів, яка по суті співпадає з приведеною на фіг.2.
Переважний вміст води в гідраті знаходиться в межах від 0,4 до 0,995 мас, більш переважно від 0,5 до 0,695 мас, наприклад, 0,5495 мас. або 0,695 мас.
В одному переважному варіанті гідрат має інфрачервоний спектр, співпадаючий по суті з приведеним на с 29 фігл. о
Гідрат може існувати у визначених дегідратованих формах, які зворотно перетворюються в гідрат при контакті з водою або в рідкій чи пароподібній формі. Даний винахід включає всі такі зворотно регідратуємі форми гідрату.
Даний винахід відноситься до гідрату, що виділений в чистій формі або в суміші з іншими речовинами, о наприклад, з відомою безводною формою сполуки І, з регідратуємими формами, які згадувались вище, або з (ее) будь якою іншою речовиною.
Таким чином, в одному варіанті пропонується гідрат у виділеній формі. Ф
В другому варіанті пропонується гідрат у чистій формі. со
Ще в одному варіанті пропонується гідрат в кристалічній формі.
Зо Винахід також відноситься до способу одержання гідрату, який відрізняється тим, що сіль малеїнової ї-оі кислоти /5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діона кристалізують із водного спиртового розчину, який переважно містить від 2,0 до 2,595 по об'єму води, найбільш переважно від 2,0 до 2,3 о, наприклад, 2,195 об. води. « дю Підходящі водні спиртові розчинники включають водний етанол, І водний ізопропанол, або їх суміші. -о
Кристалізацію і будь-яку перекристалізацію зазвичай проводять при температурі від низької до кімнатної, с такої, як в межах від 0 до З0"С, наприклад, при 25"С; альтернативно, кристалізація може бути ініційована при :з» підвищеній температурі, такій як в межах між З07С і 607С , наприклад, при З5"С, і потім закінчена зниженням температури розчинника до кімнатної або низької температури, такої як в межах між 0 і З0"С, наприклад до25"С.
Кристалізація може бути ініційована затравкою кристалами гідрату, але це не є суттєвим. б» 395 Сполуку І одержують по відомим методикам, таким що описані в У/О 94/05659. Опис МО 94/05659 включено сюди як посилання. (95) Термін "профілактика станів, пов'язаних з цукровим діабетом", що використовується тут, включає лікування с таких станів, як стійкість до інсуліну, порушення переносимости до глюкози, гіперінсулін і діабет при вагітності.
Цукровий діабет переважно означає цукровий діабет типу ЇЇ. (ее) 50 Стани, пов'язані з діабетом включають гіперглікемію і стійкість до інсуліну, особливо придбану стійкість о до інсуліну та ожиріння. Інші стани. пов'язані з діабетом, включають гіпертонію, серцево-судинні захворювання . особливо, атеросклероз, деякі розлади харчування, зокрема, обмеження апетиту та прийому їжі у суб'єктів, які страждають від розладів, пов'язаних з недоїданням, таких як нервова втрата апетиту (апогехіа пегмова ), та переїданням, таких як ожиріння та булимія. Інші стани, пов'язані з діабетом, включаючи синдром полікістоза 59 яєчника та викликану стероїдами стійкість до інсуліну.
ГФ) Ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом, вказані тут, включають захворювання нирок, особливо 7 захворювання нирок, пов'язані з розвитком діабету типа І, що включають ексудативний нефрит, нефрит нервових клубочків, склероз нервових клубочків, нефрозний синдром, гіпертензивний нефрозо-склероз і кінцеву стадію захворювання нирок. бо Термін "водний", який використовується тут у відношенні даного розчинника або суміші розчинників, відноситься до розчинника, який містить достатньо води для утворення гідрату, тобто до такого, що містить від 0,2 до 1,195 мас. води.
Як вказано вище, сполука по винаході має корисні терапевтичні властивості. Відповідно, даний винахід відноситься до гідрату для застосування в якості активного терапевтичного препарату. бо Більш конкретно, даний винахід відноситься до гідрату для застосування при лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і деяких їх ускладнень.
Гідрат може вводитись рег зе, або, переважно, у вигляді фармацевтичної композиції, яка містить також фармацевтично прийнятний носій. Композиції гідрату і його доза зазвичай також, як описані для сполуки | у міжнародній патентній заявці УХМО 94/05659.
Відповідно, даний винахід пропонує також фармацевтичну композицію, яка містить гідрат та його фармацевтично прийнятний носій.
Гідрат зазвичай вводять в одиничній дозованій формі.
Активну сполуку можна вводити будь-яким підходящим способом, але зазвичай перорально або /о парентерально. Для такого використання сполуку зазвичай застосовують у формі фармацевтичної композиції в сполученні з фармацевтичним носієм, розріджувачем або інертним наповнювачем , хоча точна форма композиції буде, природно, залежить від способу введення.
Композиції готують змішуванням і відповідним чином адаптують для перорального чи місцевого введення, і як такі. Вони можуть бути у формі таблеток, капсул, рідких препаратів для перорального введення, порошків, /5 Гранул, коржів, пастилок, порошків, що реконструюються, розчинів або суспензій для ін'єкцій і інфузії, свічок і приладів для трансдермального введення. Переважними є композиції для перорального введення, особливо формовані композиції для перорального введення, оскільки вони найбільш зручні для загального використання.
Таблетки та капсули для перорального введення надаються зазвичай у вигляді одиничних доз і містять звичайні допоміжні речовини, такі як зв'язуючі агенти, наповнювачі, розріджувачі, агенти для таблетування, 2о Ззмащуючі агенти, розпушувачі, барвники, смакові і зволожуючі агенти. На таблетки можуть бути нанесені покриття добре відомими у практиці способами.
Підходящі для використання наповнювачі включають целюлозу, маніт, лактозу та інші подібні агенти.
Підходящі розпушувачі включають крохмаль полівініліпіролідон та похідні крохмалю, такі як натрійгликолят крохмалю Підходящі змащуючі агенти включають, наприклад стеарат магнію. Підходящі фармацевтично сч прийнятні зволожуючі агенти включають лаурилсульфат натрію.
Тверді композиції для перорального введення можуть бути приготовані звичайними методами змішування, і) наповнення, таблетування або подібними методами. Для того, щоб розподілити активний агент усередині композиції, в якій застосовуються більші кількості наповнювачів, можна використовувати повторні операції змішування. Такі операції, певна річ, є звичайними в практиці. о зо Рідкі композиції для перорального введення можуть бути, наприклад, у формі водних чи масляних суспензій, розчинів, сиропів або еліксирів, або можуть бути надані у вигляді сухого продукту для реконституювання з со водою або іншим підходящим розчинником перед застосуванням. Такі рідкі препарати можуть містити звичайні Ге! добавки, такі як суспендуючі агенти, наприклад, сорбітол, сироп, метилцилюлозу, желатина, гідроксиетилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, гель стеарату алюмінію або гідровані харчові жири, емульгуючі ме) з5 агенти, наприклад, лецитин, моноолеат сорбітана або аравійську камедь, неводні розчини (які можуть включати (ау харчові масла), наприклад міндальне масло, фракційоване кокосове масло, маслянисті складні ефіри, такі як складні ефіри гліцерину, пропілен гліколю або етилового спирту, консерванти, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксибензоат або сорбінову кислоту, і, якщо вимагається, звичайні смакові забарвлюючі агенти.
Для парентерального введення готують рідкі одиничні дозовані форми, які містять сполуку по даному « винаході і стерильний розчинник. Залежно від розчинника і концентрації , сполука може бути або суспендованою, -птв) с або розчиненою. Парентеральні розчини зазвичай готують шляхом розчинення активної сполуки в розчиннику і фільтраційною стерилізацією перед заповненням підходящих пляшечок або ампули і запаюванням. ;» Переважно в розчиннику розчиняють також допоміжні речовини, такі як місцеві анестетики, консерванти та буферні агенти. Для покращення стабільності композиції можуть бути заморожені після заповнення пляшечок і
Вода видалена у вакуумі. б Парентеральні суспензії готують зазвичай таким же чином, за виключенням того, що активну сполуку суспендують у розчиннику замість розчинення і стерилізують шляхом видержки у етиленооксиді перед о суспендуванням у стерильному розчиннику. В композицію переважно вводять поверхнево - активну речовину со або змащуючий агент для того, щоб полегшити рівномірний розподіл активної сполуки.
Крім того такі композиції можуть вміщувати допоміжні активні агенти, такі як антигіпертензивні агенти і со діуретики. о Відповідно з практикою, композиції повинні супроводжуватись письмовою або печатною інструкцією по використанню в медичних цілях.
Термін "фармацевтично прийнятний", що використовується тут, включає сполуки, композиції та інгредієнти, ов як для медичного, так і для ветеринарного застосування, наприклад, термін "фармацевтично прийнятна сіль" означає ветеринарно прийнятну сіль.
Ф) Даний винахід крім того, відноситься до способу лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, ка пов'язаних з цукровим діабетом | деяких їх ускладнень у людини і інших ссавців, який включає введення ефективної, нетоксично!" кількості гідрату людині або іншому ссавцю, що потребує його. во Зазвичай активний інгредієнт може бути введений у вигляді фармацевтичної композиції, що визначена вище і дана форма є одним з об'єктів даного винаходу.
При лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом і деяких їх ускладнень гідрат можна вводити в таких дозах, які описані вище.
Подібні режими дозування є придатними для лікування і/або профілактики інших ссавців. 65 В допоміжному варіанті даний винахід відноситься до застосування гідрату у виробництві медикаментів для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом і деяких їх ускладнень.
При вищезгаданому лікуванні сполуками по винаході не виявлені шкідливі токсилогічні ефекти.
Нижчеподані приклади ілюструють винахід, але ніяким чином не обмежують його.
Приклад 1: Одержання гідрату солі малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил)/)гіазолідин-2,4-діону.
Вільна основа 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилі| тіазолідин-2,4-діону (4,0г) і малеїнову кислоту (1,40г, 1,05мольних еквівалента) нагрівали в денатурованому етанолі (40Омл), який містить добавлену воду (0,51г) тобто загальний вміст води приблизно 2,195 об.) до 60"С і витримували при цій температурі протягом ЗО хвилин, в процесі чого одержували розчин. Розчин фільтрували, знову нагрівали до 507 і потім 7/0 охолоджували при перемішуванні із швидкістю 1 град/за хвилину, що призводить до кристалізації при 3570.
Одержану суспензію охолоджували до 257"С і перемішували протягом двох годин. Продукт відфільтровували, промивали 9995 денатурованим етанолом (мл) і сушили при 507"С у вакуумі протягом 24 годин, одержуючи вказану у заготовці сполуку (4,38г, 8290). Вміст води в продукті складало 0,5495 мас.
Характеристичні показники: для гідрату були одержані такі характеристичні показники:
А. Інфрачервоний спектр
ІК-спектр поглинання дисперсії гідрату в мінеральному маслі одержували, використовуючи спектрометр
Місоієї 710 ЕТ-ІВ при розрішенні 2см'. Результати виводились у цифровому вигляді з інтервалом см 7.
Одержаний спектр показаний на фіг.1. Положення піків було таким: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617, 1586, 1542, 1512. 1413, 1351, 1331, 1290, 1264, 1246, 1210. 1182, 1163, 1108, 1078. 1064, 1031, 1005, 975, 955, 926, 865, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 525 і БОвсм".
В. дифракція рентгенівських променів порошку (ДРЛП) Картина ДРЛП гідрату показана нижче на фіг. 2, |і підсумкові дані по кутам ДРЛП та розрахованим просторовим характеристикам решітки гідрату подані в таблиці.
Для одержання спектра використовували порошковий рентгенівський дифрактометр РМУ 710 (Си джерело рентгенівських променів) при наступних умовах: с
Анодна трубка Си о
Напруга генератора 40КкВ
Ток генератора ЗОМА
Початковий кут 3,5720
Кінцевий кут 35,0720 і «в)
Величина кроку 0,20
Час на крок 4,550с 09 (22) й рентгенівських променів порошку і розраховані характеристики постійних решіток гідрату «о вв вм вв ч 4 З є .
Б
15
Ф
Шо
Ф бо 20 о о іме)
Claims (14)
1. Гідрат солі малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил|тіазолідин-2,4-діону, який відрізняється тим, що 65 ї) містить воду в кількості від 0,2 до 1,195 мас., і ї) має інфрачервоний спектр, який включає піки при 764 і 579 см";
і/або ії) має картину порошкової дифракції рентгенівських променів (РЛПД), яка по суті відповідна приведеній на фіг. ІІ.
2. Гідрат по п.1, в якому вміст води знаходиться в межах від 0,5 до 0,6 905 мас.
З. Гідрат по п.1 або 2, який має інфрачервоний спектр, відповідний, по суті, тому, що наданий на фіг. І.
4. Гідрат по будь-якому з пп.1-3, який має картину порошкової дифракції рентгенівських променів (РЛПД), яка по суті відповідна приведеній на фіг ЇЇ.
5. Гідрат по будь-якому з пп.1-4 у виділеній формі. 70
6. Гідрат по будь-якому з пп.1-5 у чистій формі.
7. Гідрат по будь-якому з пп.1-6 у кристалічній формі.
8. Гідрат по будь-якому з пп. 1-7 у вигляді регідратованої форми гідрату.
9. Спосіб одержання гідрату по п.7, який відрізняється тим, що сіль малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/угіазолідин-2,4-діону кристалізують із водного етанолу.
10. Спосіб по п. 9, в якому водний етанол містить від 2 95 до 2,5 95 об. води.
11. Фармацевтична композиція, що містить ефективну нетоксичну кількість гідрату по п.17 та його фармацевтично прийнятний носій.
12. Гідрат по п. 1 для застосування як терапевтично активної речовини.
13. Гідрат по п.1 для застосування при лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних 2о З цукровим діабетом, та деяких їх ускладнень.
14. Гідрат по п. 1 для виробництва медикаменту для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, та деяких їх ускладнень. с о «в) с (22) со (Се) -
с . и? (22) (95) се) о 50 (42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
| PCT/EP1998/008154 WO1999031094A1 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrate of 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridil)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63980C2 true UA63980C2 (en) | 2004-02-16 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000063484A UA63980C2 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | A hydrate of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salts |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7045633B2 (uk) |
| EP (1) | EP1045847A1 (uk) |
| JP (1) | JP2002508372A (uk) |
| KR (1) | KR100549143B1 (uk) |
| CN (3) | CN101412714A (uk) |
| AP (1) | AP1441A (uk) |
| AR (2) | AR017213A1 (uk) |
| AU (1) | AU2272399A (uk) |
| BG (1) | BG64905B1 (uk) |
| BR (1) | BR9813604A (uk) |
| CA (1) | CA2314965A1 (uk) |
| CO (1) | CO4990927A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299970B6 (uk) |
| DZ (1) | DZ2680A1 (uk) |
| EA (1) | EA002355B1 (uk) |
| EG (2) | EG23694A (uk) |
| GB (1) | GB9726568D0 (uk) |
| HR (1) | HRP20000405A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0100500A3 (uk) |
| ID (1) | ID24744A (uk) |
| IL (1) | IL136381A (uk) |
| IN (1) | IN190821B (uk) |
| MA (1) | MA26582A1 (uk) |
| MY (1) | MY135770A (uk) |
| NO (1) | NO317253B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ504704A (uk) |
| OA (1) | OA11634A (uk) |
| PE (1) | PE20000057A1 (uk) |
| PL (1) | PL341147A1 (uk) |
| RS (1) | RS50079B (uk) |
| SK (1) | SK286197B6 (uk) |
| TR (2) | TR200001798T2 (uk) |
| TW (1) | TW467913B (uk) |
| UA (1) | UA63980C2 (uk) |
| UY (2) | UY25310A1 (uk) |
| WO (1) | WO1999031094A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA9811505B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| PE20010040A1 (es) * | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
| AR023750A1 (es) * | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un proceso para preparar una forma polimorfica de la sal del acido maleico derivado de la tiazolidina-2,4-diona |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002352391A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003053962A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| DE10199003I1 (de) * | 1987-09-04 | 2003-06-12 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidinionderivate |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| WO1994005669A1 (en) | 1992-08-28 | 1994-03-17 | Merck & Co., Inc. | Cationic-2-heteroarylphenyl-carbapenem antibacterial agents |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| TW245716B (uk) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
| AR023750A1 (es) | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un proceso para preparar una forma polimorfica de la sal del acido maleico derivado de la tiazolidina-2,4-diona |
| HUP0200931A3 (en) | 1999-04-23 | 2004-03-29 | Smithkline Beecham Cork Ltd Ca | Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt, process for preparation thereof and its pharmaceutical use |
| PE20010040A1 (es) | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060189659A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt | |
| EA005115B1 (ru) | Гидрохлорид 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона | |
| BG64850B1 (bg) | Заместено производно на тиазолидиндион, метод за неговото получаване и фармацевтичното му използване | |
| EA004541B1 (ru) | Полиморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, соли малеиновой кислоты | |
| EA004260B1 (ru) | Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона в качестве фармацевтического препарата | |
| EA004534B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
| US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| EA003031B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| KR100601244B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체 및 그의 당뇨병약으로서의 용도 | |
| UA76720C2 (uk) | Тартратна сіль похідної тіазолідиндіону | |
| KR20030022356A (ko) | 티아졸리딘디온 유도체의 타르타르산염 | |
| AU774613B2 (en) | Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| BG107356A (bg) | 5-(4-(2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)етокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион хидройодид като фармацевтиченсъстав | |
| EA005109B1 (ru) | Натриевая соль 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона | |
| EA005295B1 (ru) | Тартратные соли производного тиазолидиндиона |