EA002355B1 - Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона - Google Patents

Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона Download PDF

Info

Publication number
EA002355B1
EA002355B1 EA200000655A EA200000655A EA002355B1 EA 002355 B1 EA002355 B1 EA 002355B1 EA 200000655 A EA200000655 A EA 200000655A EA 200000655 A EA200000655 A EA 200000655A EA 002355 B1 EA002355 B1 EA 002355B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
hydrate
hydrate according
diabetes mellitus
methyl
ethoxy
Prior art date
Application number
EA200000655A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200000655A1 (ru
Inventor
Пол Дэвид Джеймс Блэклер
Дэвид К. Ли
Майкл Джон Сэсс
Original Assignee
Смитклайн Бичам Плс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам Плс filed Critical Смитклайн Бичам Плс
Publication of EA200000655A1 publication Critical patent/EA200000655A1/ru
Publication of EA002355B1 publication Critical patent/EA002355B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к гидрату малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, отличающемуся тем, что(i) содержит воду в количестве от 0,2 до 1,1 мас.% и(ii) имеет инфракрасный спектр, включающий пики при 764 и 579 см; и/или(iii) имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей (РЛПД), по существу соответствующую представленной на фиг. 2;способу получения такого соединения, фармацевтической композиции, содержащей такое соединение, и применению такого соединения или композиции в медицине.

Description

Данное изобретение относится к новому фармацевтическому препарату, способу получения фармацевтического препарата и к применению фармацевтического препарата в медицине.
В международной патентной заявке №0 94/05659 описаны некоторые производные тиазолидендиона, имеющие гипогликемическую и гиполипидемическую активность, включая соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(Ы-метил-Ы-(2пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4диона (называемую также ниже «Соединение I»).
Соединение I описано только как безводная форма. Сейчас установлено, что соединение I существует в новой гидратированной форме, которая особенно хорошо подходит для объемного получения и обработки. Она может быть получена эффективным, экономичным и воспроизводимым способом, особенно подходящим для крупномасштабного производства.
Новая форма также имеет полезные фармацевтические свойства и, в частности, показано, что она является полезной при лечении и/или профилактике от сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
Соответственно, настоящее изобретение относится к гидрату соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(Н-метил-Ы-(2 -пиридил) амино)этокс и] бензил]тиазолидин-2,4-диона («гидрат»), характеризующемуся тем, что гидрат:
(ί) содержит воду в количестве от 0,2 до 1,1 мас.%, и (ΐΐ) имеет инфракрасный спектр, включающий пики при 764 и 579 см-1; и/или (ΐϊϊ) имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, по существу, совпадающую с приведенной на фиг. 2.
Предпочтительное содержание воды в гидрате находится в интервале от 0,4 до 0,9 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 0,6 мас.%, например, 0,54 или 0,6 мас.%.
В одном предпочтительном варианте гидрат имеет инфракрасный спектр, совпадающий, по существу, с приведенным на фиг. 1.
Гидрат может существовать в определенных дегидратированных формах, которые обратимо превращаются в гидрат при контакте с водой или в жидкой или парообразной форме. Настоящее изобретение включает все такие обратимо регидратируемые формы гидрата.
Настоящее изобретение относится к гидрату, выделенному в чистой форме или в смеси с другими веществами, например, с известной безводной формой соединения I, вышеупомянутыми обратимо регидратируемыми формами или с любым другим веществом.
Таким образом, в одном варианте предложен гидрат в выделенной форме.
В другом варианте предложен гидрат в чистой форме.
В еще одном варианте предложен гидрат в кристаллической форме.
Изобретение также относится к способу получения гидрата, отличающемуся тем, что соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(№метил-Ы(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин2,4-диона кристаллизуют из водного спиртового раствора, предпочтительно содержащего от 2,0 до 2,5% по объему воды, наиболее предпочтительно от 2,0 до 2,3%, например 2,1 об.% воды.
Подходящие водные спиртовые растворители включают водный этанол, обычно водный денатурированный этанол, и водный изопропанол или их смеси.
Кристаллизацию и любую перекристаллизацию обычно проводят при температуре от низкой до комнатной, такой как в интервале от 0 до 30°С, например при 25°С; альтернативно, кристаллизация может быть инициирована при повышенной температуре, такой как в интервале между 30 и 60°С, например при 35°С, и затем завершена снижением температуры растворителя до комнатной или низкой температуры, такой как в интервале между 0 и 30°С, например до 25°С.
Кристаллизация может быть инициирована затравкой кристаллами гидрата, но это не является существенным.
Соединение I получают по известным методикам, таким как описанные в №О 94/05659. Описание №О 94/05659 включено сюда в качестве ссылки.
Термин «профилактика состояний, связанных с сахарным диабетом», используемый здесь, включает лечение таких состояний, как устойчивость к инсулину, нарушение переносимости к глюкозе, гиперинсулин и диабет при беременности.
Сахарный диабет предпочтительно означает сахарный диабет типа II.
Состояния, связанные с диабетом, включают гипергликемию и устойчивость к инсулину, в особенности приобретенную устойчивость к инсулину и ожирение. Другие состояния, связанные с диабетом, включают гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, особенно атеросклероз, некоторые расстройства питания, в частности ограничение аппетита и приема пищи у субъектов, страдающих от расстройств, связанных с недоеданием, таких как нервная потеря аппетита (аиогех1а иегуока), и перееданием, таких как ожирение и булимия. Другие состояния, связанные с диабетом, включая синдром поликистоза яичника и вызванную стероидами устойчивость к инсулину.
Осложнения, связанные с сахарным диабетом, указанные здесь, включают заболевания почек, особенно заболевания почек, связанные с развитием диабета типа II, включающие экссудативный нефрит, нефрит почечных клубочков, склероз почечных клубочков, нефрозный син дром, гипертензивный нефрозо-склероз и конечную стадию заболевания почек.
Термин «водный», используемый здесь по отношению к данному растворителю или смеси растворителей, относится к растворителю, который содержит достаточно воды для образования гидрата, т.е. к содержащему от 0,2 до 1,1 мас.% воды.
Как указано выше, соединение по изобретению имеет полезные терапевтические свойства. Соответственно, настоящее изобретение относится к гидрату для применения в качестве активного терапевтического препарата.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к гидрату для применения при лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
Гидрат может вводиться рег ке или предпочтительно в виде фармацевтической композиции, содержащей также фармацевтически приемлемый носитель. Композиции гидрата и его доза обычно такие же, как описанные для соединения I в международной патентной заявке АО 94/05659.
Соответственно, настоящее изобретение предлагает также фармацевтическую композицию, содержащую гидрат и его фармацевтически приемлемый носитель.
Гидрат обычно вводят в единичной дозированной форме.
Активное соединение можно вводить любым подходящим способом, но обычно перорально или парентерально. Для такого использования соединение обычно применяют в форме фармацевтической композиции в сочетании с фармацевтическим носителем, разбавителем или инертным наполнителем, хотя точная форма композиции будет, естественно, зависеть от способа введения.
Композиции готовят смешением и соответствующим образом адаптируют для перорального или местного введения и как таковые. Они могут быть в форме таблеток, капсул, жидких препаратов для перорального введения, порошков, гранул, лепешек, пастилок, реконструируемых порошков, растворов или суспензий для инъекций и инфузии, свечей и устройств для трансдермального введения. Предпочтительными являются композиции для перорального введения, в особенности формованные композиции для перорального введения, поскольку они более удобны для общего использования.
Таблетки и капсулы для перорального введения обычно предоставляются в виде единичных доз и содержат обычные вспомогательные вещества, такие как связующие агенты, наполнители, разбавители, агенты для таблетирования, смазывающие агенты разрыхлители, красители, вкусовые и увлажняющие агенты. На таб летки могут быть нанесены покрытия хорошо известными в практике способами.
Подходящие для использования наполнители включают целлюлозу, маннит, лактозу и другие подобные агенты. Подходящие разрыхлители включают крахмал, поливинилпирролидон и производные крахмала, такие как натрийгликоллат крахмала. Подходящие смазывающие агенты включают, например, стеарат магния. Подходящие фармацевтически приемлемые увлажняющие агенты включают лаурилсульфат натрия.
Твердые композиции для перорального введения могут быть приготовлены обычными методами смешения, наполнения, таблетирования или подобными методами. Для того чтобы распределить активный агент внутри композиции, в которой применяются большие количества наполнителей, можно использовать повторные операции смешения. Такие операции, конечно, являются обычными в практике.
Жидкие композиции для перорального введения могут быть, например, в форме водных или масляных суспензий, растворов, сиропов или эликсиров, или могут быть представлены в виде сухого продукта для реконституирования с водой или другим подходящим растворителем перед применением. Такие жидкие препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие агенты, например сорбитол, сироп, метилцеллюлозу, желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гель стеарата алюминия или гидрированные пищевые жиры, эмульгирующие агенты, например лецитин, моноолеат сорбитана или аравийскую камедь, неводные растворители (которые могут включать пищевые масла), например миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, маслянистые сложные эфиры, такие как сложные эфиры глицерина, пропиленгликоля или этилового спирта, консерванты, например метил- или пропил-п-гидроксибензоат или сорбиновую кислоту, и, если требуется, обычные вкусовые или окрашивающие агенты.
Для парентерального введения готовят жидкие единичные дозированные формы, содержащие соединение по настоящему изобретению и стерильный растворитель. В зависимости от растворителя и концентрации соединение может быть либо суспендированным или растворенным. Парентеральные растворы обычно готовят путем растворения активного соединения в растворителе и фильтрационной стерилизацией перед заполнением подходящих пузырьков или ампулы и запаиванием.
Преимущественно в растворителе растворяют также вспомогательные вещества, такие как местные анестетики, консерванты и буферные агенты. Для улучшения стабильности композиции они могут быть заморожены после заполнения пузырьков, и вода удалена в вакууме.
Парентеральные суспензии готовят обычно таким же образом, за исключением того, что активное соединение суспендируют в растворителе вместо растворения и стерилизуют путем выдержки в этиленоксиде перед суспендированием в стерильном растворителе. В композицию преимущественно вводят поверхностноактивное вещество или смачивающий агент для того, чтобы облегчить равномерное распределение активного соединения.
Кроме того такие композиции могут содержать дополнительные активные агенты, такие как антигипертензивные агенты и диуретики.
В соответствии с практикой композиции должны сопровождаться письменной или печатной инструкцией по использованию в медицинских целях.
Термин «фармацевтически приемлемый», используемый здесь, включает соединения, композиции и ингредиенты, как для медицинского, так и для ветеринарного применения, например, термин «фармацевтически приемлемая соль» означает ветеринарно приемлемую соль.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений у человека и других млекопитающих, который включает введение эффективного нетоксичного количества гидрата нуждающемуся в этом человеку или другому млекопитающему.
Обычно активный ингредиент может быть введен в виде фармацевтической композиции, определенной выше, и данная форма является одним из объектов данного изобретения.
При лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений, гидрат можно вводить в таких дозах, которые описаны выше.
Подобные режимы дозировки являются пригодными для лечения и/или профилактики других млекопитающих.
В дополнительном варианте настоящее изобретение относится к применению гидрата для производства медикамента для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
При вышеупомянутом лечении соединениями по изобретению не обнаружены вредные токсикологические эффекты.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение, но никоим образом не ограничивают его.
Пример 1. Получение гидрата соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-0-метил-И-(2-пиридил) амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона.
Свободное основание 5-[4-[2-(И-метил-Н(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин
2,4-диона (4,0 г) и малеиновую кислоту (1,40 г, 1,05 мольных эквивалента) нагревали в денатурированном этаноле (40 мл), содержащем добавленную воду (0,51 г, т.е. общее содержание воды приблизительно 2,1 об.%), до 60°С и выдерживали при этой температуре в течение 30 мин, в процессе чего получали раствор. Раствор фильтровали, снова нагревали до 50°С и затем охлаждали при перемешивании со скоростью 1 град/мин, что приводит к кристаллизации при 35°С. Полученную суспензию охлаждали до 25°С и перемешивали в течение 2 ч. Продукт отфильтровывали, промывали 99% денатурированным этанолом (8 мл) и сушили при 50°С в вакууме в течение 24 ч, получая указанное в заголовке соединение (4,38 г, 82%). Содержание воды в продукте составляло 0,54 мас.%.
Характеристические показатели: для гидрата были получены следующие характеристические показатели:
A. Инфракрасный спектр.
ИК-Спектр поглощения дисперсии гидрата в минеральном масле получали, используя спектрометр Νίοοίοΐ 710 ΤΤ-ΙΚ при разрешении 2 см-1. Результаты выводились в цифровом виде с интервалом 1 см-1. Полученный спектр показан на фиг. 1. Положение пиков было следующим: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617, 1586,
1542, 1512, 1413, 1351, 1331, 1290, 1264, 1246,
1210, 1182, 1163, 1108, 1078, 1064, 1031, 1005,
975, 955, 926, 865, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 525 и 508 см-1.
B. Дифракция рентгеновских лучей порошка (ДРЛП).
Картина ДРЛП гидрата показана ниже на фиг. 2, и итоговые данные по углам ДРЛП и рассчитанным пространственным характеристикам решетки гидрата даны в табл. Ι.
Для получения спектра использовали порошковый рентгеновский дифрактометр Р\У1710 (Си источник рентгеновских лучей) при следующих условиях:
Анодная трубка Си
Напряжение генератора 40 кВ
Ток генератора 30 мА Начальный угол 3,5°2θ Конечный угол 35,0°2θ Величина шага 0,020 Время на шаг 4,550 с
Таблица Ι
Углы дифракции рентгеновских лучей порошка и рассчитанные характеристики постоянных решетки гидрата
Угол дифракции (°2θ) Постоянная решетки (ангстремы)
7,6 11,65
8,9 9,90
9,7 9,09
15,1 5,85
15,6 5,68
17,0 5,22
17,5 5,08
17,9 4,96
19,2 4,62
20,1 4,41
20,6 4,30
22,2 4,00
23,8 3,73
24,4 3,64
25,2 3,54
25,9 3,44
26,7 3,34
27,5 3,25
28,0 3,19
29,9 2,99
31,5 2,84
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4- [2-(К-метил-И-(2-пиридил)амино)этокси] бензил]тиазолидин-2,4-диона, отличающийся тем, что (1) содержит воду в количестве от 0,2 до 1,1 мас.% и (и) имеет инфракрасный спектр, включающий пики при 764 и 579 см-1, и (ΐΐΐ) имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей (РЛПД), по существу, соответствующую представленной на фиг. 2.
  2. 2. Гидрат по п.1, в котором содержание воды находится в интервале от 0,5 до 0,6 мас.%/мас.
  3. 3. Гидрат по п.1 или 2, который имеет инфракрасный спектр, соответствующий, по существу, представленному на фиг. 1.
  4. 4. Гидрат по любому из пп.1-3, который имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей (РЛПД), по существу, соответствующую представленной на фиг. 2.
  5. 5. Гидрат по любому из пп.1-4 в выделенной форме.
  6. 6. Гидрат по любому из пп.1-5 в чистой форме.
  7. 7. Гидрат по любому из пп.1-6 в кристаллической форме.
  8. 8. Соединение в виде регидратируемой формы гидрата по любому из пп.1-7.
  9. 9. Способ получения гидрата по п.1, отличающийся тем, что соль малеиновой кислоты 5[4-[2-(К-метил-И-(2-пиридил)амино)этокси] бензил]тиазолидин-2,4-диона кристаллизуют из водного этанола.
  10. 10. Способ по п.9, в котором водный этанол содержит от 2 до 2,5 об.% воды.
  11. 11. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное нетоксичное количество гидрата по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
  12. 12. Применение гидрата по п.1 в качестве терапевтически активного вещества.
  13. 13. Применение гидрата по п.1 для производства медикамента для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
  14. 14. Способ лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений у человека или других млекопитающих, который включает введение эффективного нетоксичного количества гидрата нуждающемуся в этом человеку или другому млекопитающему.
EA200000655A 1997-12-16 1998-12-14 Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона EA002355B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) 1997-12-16 1997-12-16 Novel pharmaceutical
PCT/EP1998/008154 WO1999031094A1 (en) 1997-12-16 1998-12-14 Hydrate of 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridil)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200000655A1 EA200000655A1 (ru) 2000-12-25
EA002355B1 true EA002355B1 (ru) 2002-04-25

Family

ID=10823694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200000655A EA002355B1 (ru) 1997-12-16 1998-12-14 Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона

Country Status (37)

Country Link
US (2) US7045633B2 (ru)
EP (1) EP1045847A1 (ru)
JP (1) JP2002508372A (ru)
KR (1) KR100549143B1 (ru)
CN (3) CN101412714A (ru)
AP (1) AP1441A (ru)
AR (2) AR017213A1 (ru)
AU (1) AU2272399A (ru)
BG (1) BG64905B1 (ru)
BR (1) BR9813604A (ru)
CA (1) CA2314965A1 (ru)
CO (1) CO4990927A1 (ru)
CZ (1) CZ299970B6 (ru)
DZ (1) DZ2680A1 (ru)
EA (1) EA002355B1 (ru)
EG (2) EG21417A (ru)
GB (1) GB9726568D0 (ru)
HR (1) HRP20000405A2 (ru)
HU (1) HUP0100500A3 (ru)
ID (1) ID24744A (ru)
IL (1) IL136381A (ru)
IN (1) IN190821B (ru)
MA (1) MA26582A1 (ru)
MY (1) MY135770A (ru)
NO (1) NO317253B1 (ru)
NZ (1) NZ504704A (ru)
OA (1) OA11634A (ru)
PE (1) PE20000057A1 (ru)
PL (1) PL341147A1 (ru)
RS (1) RS50079B (ru)
SK (1) SK286197B6 (ru)
TR (2) TR200001798T2 (ru)
TW (1) TW467913B (ru)
UA (1) UA63980C2 (ru)
UY (2) UY25305A1 (ru)
WO (1) WO1999031094A1 (ru)
ZA (1) ZA9811505B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9909041D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
BR0009934A (pt) * 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Produto farmacêutico
US20040248945A1 (en) 1999-04-23 2004-12-09 Smithkline Beecham P.L.C. Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic
MXPA01010822A (es) * 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica novedosa.
GB0014005D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021784D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB0021978D0 (en) * 2000-09-07 2000-10-25 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
WO2003050116A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Smithkline Beecham Plc A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus
AU2002350965A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-23 Smithkline Beecham Plc Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative
GB0129876D0 (en) * 2001-12-13 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
AU2002352479A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-09 Smithkline Beecham Plc 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus
GB0130511D0 (en) * 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB2405403A (en) * 2003-08-29 2005-03-02 Cipla Ltd Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base
ITMI20041537A1 (it) * 2004-07-28 2004-10-28 Chemi Spa Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato
CZ298424B6 (cs) * 2005-05-24 2007-09-26 Zentiva, A. S. Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel
EP2184055A1 (en) 2008-11-07 2010-05-12 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0306228A1 (en) * 1987-09-04 1989-03-08 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
WO1994005659A1 (en) * 1992-09-05 1994-03-17 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedione derivatives

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US4812570A (en) * 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
GB8820389D0 (en) * 1988-08-26 1988-09-28 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9124513D0 (en) 1991-11-19 1992-01-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
JPH08500835A (ja) 1992-08-28 1996-01-30 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 陽イオン性−２−ヘテロアリールフェニル−カルバペネム抗菌剤
US5741803A (en) 1992-09-05 1998-04-21 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedionle derivatives
TW245716B (ru) * 1992-12-28 1995-04-21 Takeda Pharm Industry Co
DE4404198A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Henkel Kgaa 2-Fluor-6-nitroaniline
GB9726563D0 (en) 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US6664278B2 (en) * 1997-12-16 2003-12-16 Smithkline Beecham P.L.C. Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
GB9726566D0 (en) 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
US20020137940A1 (en) 1997-12-16 2002-09-26 Smithkline Beecham P.L.C. 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical
CZ432299A3 (cs) * 1998-06-02 2000-08-16 Smithkline Beecham Plc Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion
BR0009934A (pt) 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Produto farmacêutico
MXPA01010822A (es) 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica novedosa.
PE20010044A1 (es) 1999-04-23 2001-03-10 Smithkline Beecham Plc Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0306228A1 (en) * 1987-09-04 1989-03-08 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
WO1994005659A1 (en) * 1992-09-05 1994-03-17 Smithkline Beecham Plc Substituted thiazolidinedione derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2272399A (en) 1999-07-05
CZ299970B6 (cs) 2009-01-07
CN101412713A (zh) 2009-04-22
BR9813604A (pt) 2000-10-10
SK9102000A3 (en) 2001-01-18
EG21417A (en) 2001-10-31
KR100549143B1 (ko) 2006-02-03
CO4990927A1 (es) 2000-12-26
AR017430A1 (es) 2001-09-05
OA11634A (en) 2004-11-22
AP1441A (en) 2005-07-30
EP1045847A1 (en) 2000-10-25
IL136381A (en) 2003-09-17
DZ2680A1 (fr) 2005-02-20
TR199802626A2 (xx) 1999-10-21
EA200000655A1 (ru) 2000-12-25
BG104595A (en) 2001-02-28
IL136381A0 (en) 2001-06-14
UY25305A1 (es) 2000-12-29
AP2000001830A0 (en) 2000-06-30
WO1999031094A1 (en) 1999-06-24
YU36200A (sh) 2003-12-31
NO20003068L (no) 2000-06-15
US20060189659A1 (en) 2006-08-24
KR20010033142A (ko) 2001-04-25
EG23694A (en) 2007-05-15
MA26582A1 (fr) 2004-12-20
RS50079B (sr) 2009-01-22
CN1281454A (zh) 2001-01-24
NO20003068D0 (no) 2000-06-15
GB9726568D0 (en) 1998-02-11
US7045633B2 (en) 2006-05-16
JP2002508372A (ja) 2002-03-19
NZ504704A (en) 2003-03-28
MY135770A (en) 2008-06-30
SK286197B6 (sk) 2008-05-06
TR199802626A3 (tr) 1999-10-21
UY25310A1 (es) 1999-07-19
CN101412714A (zh) 2009-04-22
HRP20000405A2 (en) 2000-12-31
US20040097553A1 (en) 2004-05-20
BG64905B1 (bg) 2006-08-31
TW467913B (en) 2001-12-11
TR200001798T2 (tr) 2000-11-21
PL341147A1 (en) 2001-03-26
ID24744A (id) 2000-08-03
CA2314965A1 (en) 1999-06-24
HUP0100500A3 (en) 2002-08-28
NO317253B1 (no) 2004-09-27
HUP0100500A2 (hu) 2002-05-29
AR017213A1 (es) 2001-08-22
ZA9811505B (en) 2000-11-06
CZ20002205A3 (cs) 2000-11-15
PE20000057A1 (es) 2000-03-09
UA63980C2 (en) 2004-02-16
IN190821B (ru) 2003-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20060189659A1 (en) Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt
EA002833B1 (ru) Замещенное производное тиазолидиндиона, способ его получения и его фармацевтическое применение
EA004260B1 (ru) Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона в качестве фармацевтического препарата
EA004541B1 (ru) Полиморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, соли малеиновой кислоты
EA004534B1 (ru) Новый фармацевтический препарат
US6664278B2 (en) Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt
EA003031B1 (ru) Новый фармацевтический препарат
JP2009161544A (ja) チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用
KR100601244B1 (ko) 티아졸리딘디온 유도체 및 그의 당뇨병약으로서의 용도
AU774613B2 (en) Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU