EA002355B1 - Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона - Google Patents
Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона Download PDFInfo
- Publication number
- EA002355B1 EA002355B1 EA200000655A EA200000655A EA002355B1 EA 002355 B1 EA002355 B1 EA 002355B1 EA 200000655 A EA200000655 A EA 200000655A EA 200000655 A EA200000655 A EA 200000655A EA 002355 B1 EA002355 B1 EA 002355B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes mellitus
- methyl
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к гидрату малеиновой кислоты 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, отличающемуся тем, что(i) содержит воду в количестве от 0,2 до 1,1 мас.% и(ii) имеет инфракрасный спектр, включающий пики при 764 и 579 см; и/или(iii) имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей (РЛПД), по существу соответствующую представленной на фиг. 2;способу получения такого соединения, фармацевтической композиции, содержащей такое соединение, и применению такого соединения или композиции в медицине.
Description
Данное изобретение относится к новому фармацевтическому препарату, способу получения фармацевтического препарата и к применению фармацевтического препарата в медицине.
В международной патентной заявке №0 94/05659 описаны некоторые производные тиазолидендиона, имеющие гипогликемическую и гиполипидемическую активность, включая соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(Ы-метил-Ы-(2пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4диона (называемую также ниже «Соединение I»).
Соединение I описано только как безводная форма. Сейчас установлено, что соединение I существует в новой гидратированной форме, которая особенно хорошо подходит для объемного получения и обработки. Она может быть получена эффективным, экономичным и воспроизводимым способом, особенно подходящим для крупномасштабного производства.
Новая форма также имеет полезные фармацевтические свойства и, в частности, показано, что она является полезной при лечении и/или профилактике от сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
Соответственно, настоящее изобретение относится к гидрату соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(Н-метил-Ы-(2 -пиридил) амино)этокс и] бензил]тиазолидин-2,4-диона («гидрат»), характеризующемуся тем, что гидрат:
(ί) содержит воду в количестве от 0,2 до 1,1 мас.%, и (ΐΐ) имеет инфракрасный спектр, включающий пики при 764 и 579 см-1; и/или (ΐϊϊ) имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, по существу, совпадающую с приведенной на фиг. 2.
Предпочтительное содержание воды в гидрате находится в интервале от 0,4 до 0,9 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 0,6 мас.%, например, 0,54 или 0,6 мас.%.
В одном предпочтительном варианте гидрат имеет инфракрасный спектр, совпадающий, по существу, с приведенным на фиг. 1.
Гидрат может существовать в определенных дегидратированных формах, которые обратимо превращаются в гидрат при контакте с водой или в жидкой или парообразной форме. Настоящее изобретение включает все такие обратимо регидратируемые формы гидрата.
Настоящее изобретение относится к гидрату, выделенному в чистой форме или в смеси с другими веществами, например, с известной безводной формой соединения I, вышеупомянутыми обратимо регидратируемыми формами или с любым другим веществом.
Таким образом, в одном варианте предложен гидрат в выделенной форме.
В другом варианте предложен гидрат в чистой форме.
В еще одном варианте предложен гидрат в кристаллической форме.
Изобретение также относится к способу получения гидрата, отличающемуся тем, что соль малеиновой кислоты 5-[4-[2-(№метил-Ы(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин2,4-диона кристаллизуют из водного спиртового раствора, предпочтительно содержащего от 2,0 до 2,5% по объему воды, наиболее предпочтительно от 2,0 до 2,3%, например 2,1 об.% воды.
Подходящие водные спиртовые растворители включают водный этанол, обычно водный денатурированный этанол, и водный изопропанол или их смеси.
Кристаллизацию и любую перекристаллизацию обычно проводят при температуре от низкой до комнатной, такой как в интервале от 0 до 30°С, например при 25°С; альтернативно, кристаллизация может быть инициирована при повышенной температуре, такой как в интервале между 30 и 60°С, например при 35°С, и затем завершена снижением температуры растворителя до комнатной или низкой температуры, такой как в интервале между 0 и 30°С, например до 25°С.
Кристаллизация может быть инициирована затравкой кристаллами гидрата, но это не является существенным.
Соединение I получают по известным методикам, таким как описанные в №О 94/05659. Описание №О 94/05659 включено сюда в качестве ссылки.
Термин «профилактика состояний, связанных с сахарным диабетом», используемый здесь, включает лечение таких состояний, как устойчивость к инсулину, нарушение переносимости к глюкозе, гиперинсулин и диабет при беременности.
Сахарный диабет предпочтительно означает сахарный диабет типа II.
Состояния, связанные с диабетом, включают гипергликемию и устойчивость к инсулину, в особенности приобретенную устойчивость к инсулину и ожирение. Другие состояния, связанные с диабетом, включают гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, особенно атеросклероз, некоторые расстройства питания, в частности ограничение аппетита и приема пищи у субъектов, страдающих от расстройств, связанных с недоеданием, таких как нервная потеря аппетита (аиогех1а иегуока), и перееданием, таких как ожирение и булимия. Другие состояния, связанные с диабетом, включая синдром поликистоза яичника и вызванную стероидами устойчивость к инсулину.
Осложнения, связанные с сахарным диабетом, указанные здесь, включают заболевания почек, особенно заболевания почек, связанные с развитием диабета типа II, включающие экссудативный нефрит, нефрит почечных клубочков, склероз почечных клубочков, нефрозный син дром, гипертензивный нефрозо-склероз и конечную стадию заболевания почек.
Термин «водный», используемый здесь по отношению к данному растворителю или смеси растворителей, относится к растворителю, который содержит достаточно воды для образования гидрата, т.е. к содержащему от 0,2 до 1,1 мас.% воды.
Как указано выше, соединение по изобретению имеет полезные терапевтические свойства. Соответственно, настоящее изобретение относится к гидрату для применения в качестве активного терапевтического препарата.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к гидрату для применения при лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
Гидрат может вводиться рег ке или предпочтительно в виде фармацевтической композиции, содержащей также фармацевтически приемлемый носитель. Композиции гидрата и его доза обычно такие же, как описанные для соединения I в международной патентной заявке АО 94/05659.
Соответственно, настоящее изобретение предлагает также фармацевтическую композицию, содержащую гидрат и его фармацевтически приемлемый носитель.
Гидрат обычно вводят в единичной дозированной форме.
Активное соединение можно вводить любым подходящим способом, но обычно перорально или парентерально. Для такого использования соединение обычно применяют в форме фармацевтической композиции в сочетании с фармацевтическим носителем, разбавителем или инертным наполнителем, хотя точная форма композиции будет, естественно, зависеть от способа введения.
Композиции готовят смешением и соответствующим образом адаптируют для перорального или местного введения и как таковые. Они могут быть в форме таблеток, капсул, жидких препаратов для перорального введения, порошков, гранул, лепешек, пастилок, реконструируемых порошков, растворов или суспензий для инъекций и инфузии, свечей и устройств для трансдермального введения. Предпочтительными являются композиции для перорального введения, в особенности формованные композиции для перорального введения, поскольку они более удобны для общего использования.
Таблетки и капсулы для перорального введения обычно предоставляются в виде единичных доз и содержат обычные вспомогательные вещества, такие как связующие агенты, наполнители, разбавители, агенты для таблетирования, смазывающие агенты разрыхлители, красители, вкусовые и увлажняющие агенты. На таб летки могут быть нанесены покрытия хорошо известными в практике способами.
Подходящие для использования наполнители включают целлюлозу, маннит, лактозу и другие подобные агенты. Подходящие разрыхлители включают крахмал, поливинилпирролидон и производные крахмала, такие как натрийгликоллат крахмала. Подходящие смазывающие агенты включают, например, стеарат магния. Подходящие фармацевтически приемлемые увлажняющие агенты включают лаурилсульфат натрия.
Твердые композиции для перорального введения могут быть приготовлены обычными методами смешения, наполнения, таблетирования или подобными методами. Для того чтобы распределить активный агент внутри композиции, в которой применяются большие количества наполнителей, можно использовать повторные операции смешения. Такие операции, конечно, являются обычными в практике.
Жидкие композиции для перорального введения могут быть, например, в форме водных или масляных суспензий, растворов, сиропов или эликсиров, или могут быть представлены в виде сухого продукта для реконституирования с водой или другим подходящим растворителем перед применением. Такие жидкие препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие агенты, например сорбитол, сироп, метилцеллюлозу, желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гель стеарата алюминия или гидрированные пищевые жиры, эмульгирующие агенты, например лецитин, моноолеат сорбитана или аравийскую камедь, неводные растворители (которые могут включать пищевые масла), например миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, маслянистые сложные эфиры, такие как сложные эфиры глицерина, пропиленгликоля или этилового спирта, консерванты, например метил- или пропил-п-гидроксибензоат или сорбиновую кислоту, и, если требуется, обычные вкусовые или окрашивающие агенты.
Для парентерального введения готовят жидкие единичные дозированные формы, содержащие соединение по настоящему изобретению и стерильный растворитель. В зависимости от растворителя и концентрации соединение может быть либо суспендированным или растворенным. Парентеральные растворы обычно готовят путем растворения активного соединения в растворителе и фильтрационной стерилизацией перед заполнением подходящих пузырьков или ампулы и запаиванием.
Преимущественно в растворителе растворяют также вспомогательные вещества, такие как местные анестетики, консерванты и буферные агенты. Для улучшения стабильности композиции они могут быть заморожены после заполнения пузырьков, и вода удалена в вакууме.
Парентеральные суспензии готовят обычно таким же образом, за исключением того, что активное соединение суспендируют в растворителе вместо растворения и стерилизуют путем выдержки в этиленоксиде перед суспендированием в стерильном растворителе. В композицию преимущественно вводят поверхностноактивное вещество или смачивающий агент для того, чтобы облегчить равномерное распределение активного соединения.
Кроме того такие композиции могут содержать дополнительные активные агенты, такие как антигипертензивные агенты и диуретики.
В соответствии с практикой композиции должны сопровождаться письменной или печатной инструкцией по использованию в медицинских целях.
Термин «фармацевтически приемлемый», используемый здесь, включает соединения, композиции и ингредиенты, как для медицинского, так и для ветеринарного применения, например, термин «фармацевтически приемлемая соль» означает ветеринарно приемлемую соль.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений у человека и других млекопитающих, который включает введение эффективного нетоксичного количества гидрата нуждающемуся в этом человеку или другому млекопитающему.
Обычно активный ингредиент может быть введен в виде фармацевтической композиции, определенной выше, и данная форма является одним из объектов данного изобретения.
При лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений, гидрат можно вводить в таких дозах, которые описаны выше.
Подобные режимы дозировки являются пригодными для лечения и/или профилактики других млекопитающих.
В дополнительном варианте настоящее изобретение относится к применению гидрата для производства медикамента для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
При вышеупомянутом лечении соединениями по изобретению не обнаружены вредные токсикологические эффекты.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение, но никоим образом не ограничивают его.
Пример 1. Получение гидрата соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-0-метил-И-(2-пиридил) амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона.
Свободное основание 5-[4-[2-(И-метил-Н(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин
2,4-диона (4,0 г) и малеиновую кислоту (1,40 г, 1,05 мольных эквивалента) нагревали в денатурированном этаноле (40 мл), содержащем добавленную воду (0,51 г, т.е. общее содержание воды приблизительно 2,1 об.%), до 60°С и выдерживали при этой температуре в течение 30 мин, в процессе чего получали раствор. Раствор фильтровали, снова нагревали до 50°С и затем охлаждали при перемешивании со скоростью 1 град/мин, что приводит к кристаллизации при 35°С. Полученную суспензию охлаждали до 25°С и перемешивали в течение 2 ч. Продукт отфильтровывали, промывали 99% денатурированным этанолом (8 мл) и сушили при 50°С в вакууме в течение 24 ч, получая указанное в заголовке соединение (4,38 г, 82%). Содержание воды в продукте составляло 0,54 мас.%.
Характеристические показатели: для гидрата были получены следующие характеристические показатели:
A. Инфракрасный спектр.
ИК-Спектр поглощения дисперсии гидрата в минеральном масле получали, используя спектрометр Νίοοίοΐ 710 ΤΤ-ΙΚ при разрешении 2 см-1. Результаты выводились в цифровом виде с интервалом 1 см-1. Полученный спектр показан на фиг. 1. Положение пиков было следующим: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617, 1586,
1542, 1512, 1413, 1351, 1331, 1290, 1264, 1246,
1210, 1182, 1163, 1108, 1078, 1064, 1031, 1005,
975, 955, 926, 865, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 525 и 508 см-1.
B. Дифракция рентгеновских лучей порошка (ДРЛП).
Картина ДРЛП гидрата показана ниже на фиг. 2, и итоговые данные по углам ДРЛП и рассчитанным пространственным характеристикам решетки гидрата даны в табл. Ι.
Для получения спектра использовали порошковый рентгеновский дифрактометр Р\У1710 (Си источник рентгеновских лучей) при следующих условиях:
Анодная трубка Си
Напряжение генератора 40 кВ
Ток генератора 30 мА Начальный угол 3,5°2θ Конечный угол 35,0°2θ Величина шага 0,020 Время на шаг 4,550 с
Таблица Ι
Углы дифракции рентгеновских лучей порошка и рассчитанные характеристики постоянных решетки гидрата
Угол дифракции (°2θ) | Постоянная решетки (ангстремы) |
7,6 | 11,65 |
8,9 | 9,90 |
9,7 | 9,09 |
15,1 | 5,85 |
15,6 | 5,68 |
17,0 | 5,22 |
17,5 | 5,08 |
17,9 | 4,96 |
19,2 | 4,62 |
20,1 | 4,41 |
20,6 | 4,30 |
22,2 | 4,00 |
23,8 | 3,73 |
24,4 | 3,64 |
25,2 | 3,54 |
25,9 | 3,44 |
26,7 | 3,34 |
27,5 | 3,25 |
28,0 | 3,19 |
29,9 | 2,99 |
31,5 | 2,84 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4- [2-(К-метил-И-(2-пиридил)амино)этокси] бензил]тиазолидин-2,4-диона, отличающийся тем, что (1) содержит воду в количестве от 0,2 до 1,1 мас.% и (и) имеет инфракрасный спектр, включающий пики при 764 и 579 см-1, и (ΐΐΐ) имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей (РЛПД), по существу, соответствующую представленной на фиг. 2.
- 2. Гидрат по п.1, в котором содержание воды находится в интервале от 0,5 до 0,6 мас.%/мас.
- 3. Гидрат по п.1 или 2, который имеет инфракрасный спектр, соответствующий, по существу, представленному на фиг. 1.
- 4. Гидрат по любому из пп.1-3, который имеет картину порошковой дифракции рентгеновских лучей (РЛПД), по существу, соответствующую представленной на фиг. 2.
- 5. Гидрат по любому из пп.1-4 в выделенной форме.
- 6. Гидрат по любому из пп.1-5 в чистой форме.
- 7. Гидрат по любому из пп.1-6 в кристаллической форме.
- 8. Соединение в виде регидратируемой формы гидрата по любому из пп.1-7.
- 9. Способ получения гидрата по п.1, отличающийся тем, что соль малеиновой кислоты 5[4-[2-(К-метил-И-(2-пиридил)амино)этокси] бензил]тиазолидин-2,4-диона кристаллизуют из водного этанола.
- 10. Способ по п.9, в котором водный этанол содержит от 2 до 2,5 об.% воды.
- 11. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное нетоксичное количество гидрата по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
- 12. Применение гидрата по п.1 в качестве терапевтически активного вещества.
- 13. Применение гидрата по п.1 для производства медикамента для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений.
- 14. Способ лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых их осложнений у человека или других млекопитающих, который включает введение эффективного нетоксичного количества гидрата нуждающемуся в этом человеку или другому млекопитающему.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
PCT/EP1998/008154 WO1999031094A1 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrate of 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridil)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200000655A1 EA200000655A1 (ru) | 2000-12-25 |
EA002355B1 true EA002355B1 (ru) | 2002-04-25 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200000655A EA002355B1 (ru) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7045633B2 (ru) |
EP (1) | EP1045847A1 (ru) |
JP (1) | JP2002508372A (ru) |
KR (1) | KR100549143B1 (ru) |
CN (3) | CN101412714A (ru) |
AP (1) | AP1441A (ru) |
AR (2) | AR017213A1 (ru) |
AU (1) | AU2272399A (ru) |
BG (1) | BG64905B1 (ru) |
BR (1) | BR9813604A (ru) |
CA (1) | CA2314965A1 (ru) |
CO (1) | CO4990927A1 (ru) |
CZ (1) | CZ299970B6 (ru) |
DZ (1) | DZ2680A1 (ru) |
EA (1) | EA002355B1 (ru) |
EG (2) | EG21417A (ru) |
GB (1) | GB9726568D0 (ru) |
HR (1) | HRP20000405A2 (ru) |
HU (1) | HUP0100500A3 (ru) |
ID (1) | ID24744A (ru) |
IL (1) | IL136381A (ru) |
IN (1) | IN190821B (ru) |
MA (1) | MA26582A1 (ru) |
MY (1) | MY135770A (ru) |
NO (1) | NO317253B1 (ru) |
NZ (1) | NZ504704A (ru) |
OA (1) | OA11634A (ru) |
PE (1) | PE20000057A1 (ru) |
PL (1) | PL341147A1 (ru) |
RS (1) | RS50079B (ru) |
SK (1) | SK286197B6 (ru) |
TR (2) | TR200001798T2 (ru) |
TW (1) | TW467913B (ru) |
UA (1) | UA63980C2 (ru) |
UY (2) | UY25305A1 (ru) |
WO (1) | WO1999031094A1 (ru) |
ZA (1) | ZA9811505B (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
BR0009934A (pt) * | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Produto farmacêutico |
US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
MXPA01010822A (es) * | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Composicion farmaceutica novedosa. |
GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
WO2003050116A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
AU2002352479A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
WO1994005659A1 (en) * | 1992-09-05 | 1994-03-17 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
JPH08500835A (ja) | 1992-08-28 | 1996-01-30 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 陽イオン性−2−ヘテロアリールフェニル−カルバペネム抗菌剤 |
US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
TW245716B (ru) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
BR0009934A (pt) | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Produto farmacêutico |
MXPA01010822A (es) | 1999-04-23 | 2002-06-04 | Smithkline Beecham Plc | Composicion farmaceutica novedosa. |
PE20010044A1 (es) | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0306228A1 (en) * | 1987-09-04 | 1989-03-08 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
WO1994005659A1 (en) * | 1992-09-05 | 1994-03-17 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060189659A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt | |
EA002833B1 (ru) | Замещенное производное тиазолидиндиона, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
EA004260B1 (ru) | Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона в качестве фармацевтического препарата | |
EA004541B1 (ru) | Полиморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, соли малеиновой кислоты | |
EA004534B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
EA003031B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
KR100601244B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체 및 그의 당뇨병약으로서의 용도 | |
AU774613B2 (en) | Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |