CZ20002205A3 - Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou - Google Patents
Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20002205A3 CZ20002205A3 CZ20002205A CZ20002205A CZ20002205A3 CZ 20002205 A3 CZ20002205 A3 CZ 20002205A3 CZ 20002205 A CZ20002205 A CZ 20002205A CZ 20002205 A CZ20002205 A CZ 20002205A CZ 20002205 A3 CZ20002205 A3 CZ 20002205A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrate
- diabetes mellitus
- pyridyl
- ethoxy
- methyl
- Prior art date
Links
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical class C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 title claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 10
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- UMWKPRRJSZWRMC-FJOGWHKWSA-N (z)-but-2-enedioic acid;5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O UMWKPRRJSZWRMC-FJOGWHKWSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241001508687 Mustela erminea Species 0.000 description 1
- -1 N-methyl-N- (2-pyridyl) amino Chemical group 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového farmaceutického činidla, způsobu přípravy farmaceutického činidla a použití farmaceutického činidla v medicíně.
Dosavadní stav techniky
Mezinárodní patentová přihláška č. WO 94/05659 popisuje jisté thiazolidindionové deriváty mající hypoglykemickou a hypolipidemickou aktivitu, včetně soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-( 2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou (která je zde označována též jako sloučenina I).
Sloučenina (I) je popsána pouze v bezvodé formě. Nyní bylo zjištěno, že sloučenina (I) existuje v nové hydratované formě, které je vhodná pro přípravu velkých objemů a zpracování. Tato forma může být připravena účinným, ekonomickým a reprodukovatelným způsobem, který je vhodný pro průmyslovou produkci.
Nový hydrát má také výhodné farmaceutické vlastnosti a bylo prokázáno, že je vhodný pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů spojených s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález obsahuje hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou (hydrát), který je charakterizován tím, že:
- 2 (i) obsahuje vodu v rozmezí od 0,2 do 1,1 % (hmot./hmot.); a (ii) vykazuje infračervené spektrum obsahující píky při 764 a 579 cm-1; a/nebo (iii) vykazuje charakteristickou difrakční rentgenovou práškovou analýzu (XRPD) v podstatě takovou, jak je uvedena na obr. 2.
Výhodně je obsah vody v hydrátu v rozmezí od 0,4 do 0,9% (hmot./hmot.), lépe 0,5 do 0,6% (hmot./hmot.), například 0,54% (hmot./hmot.) nebo 0,6% (hmot./hmot.).
Ve výhodném aspektu má hydrát infračervené spektrum v podstatě takové, jak je uvedeno na obr. 1.
Hydrát může existovat v některých dehydratovaných formách, které se mohou reversibilně přeměňovat na hydrát po kontaktu s vodou, buď v kapalné formě, nebo ve formě páry. Předkládaný vynález zahrnuje všechny takové reversibilně rehydratovatelné formy hydrátu.
Předkládaný vynález zahrnuje hydrát izolovaný v čisté formě nebo ve směsi s dalšími materiály, například se známou bezvodou formou sloučeniny I, výše uvedenými reversibilně rehydratovatelnými formami nebo s jakýmkoliv jiným materiálem.
V jednom aspektu obsahuje vynález hydrát v izolované formě.
V dalším aspektu obsahuje vynález hydrát v čisté formě.
V ještě dalším aspektu obsahuje vynález hydrát v krystalické formě.
Vynález také obsahuje způsob přípravy hydrátu, při kterém je sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou krystalizována z vodného alkanolického rozpouštědla, výhodně obsahujícího od 2,0 do 2,5% objemu vody, nejlépe 2,0 až 2,3%, například 2,1% objemu vody.
Mezi vhodná vodná alkanolická rozpouštědla patří vodný ethanol, obvykle vodný denaturovaný ethanol, a vodný ísopropanol, nebo jejich směsi.
Krystalizace a jakákoliv rekrystalizace je obvykle provedena při teplotě nižší než je teplota okolí, například při teplotě v rozmezí od 0 do 30 °C, například při teplotě 25 °C; alternativně může být krystalizace iniciována zvýšenou teplotou, například teplotou v rozmezí od 30 °C do 60 °C, například 35 °C, a potom může být dokončena po ochlazení rozpouštědla na teplotu nižší než je teplota okolí, například na teplotu v rozmezí od 0 do 30 °C, například na teplotu 25 °C.
Krystalizace může být iniciována pomocí zárodečných krystalů hydrátu, ale není to nezbytně nutné.
Sloučenina I je připravena za použití známých způsobů, jako jsou způsoby popsané ve WO 94/05659. Objevy WO 94/05659 jsou zde uvedeny jako odkaz.
^ermín profylaxe stavů souvisejících s diabetes mellitus, jak je zde použit, označuje léčbu stavů jako je resistence na insulin, snížená glukosová tolerance, hyperinsulinemie a gestační diabetes.
Diabetes mellitus přednostně označuje diabetes mellitus II. typu.
Mezi stavy související s diabetes mellitus patří hyperglykemie a insulinová resistence, zejména získaná insulinová resistence, • · • · • ·
- 4 ···· ·· ·· ·« · · · · a obezita. Mezi další stavy spojené s diabetes mellitus patří hypertense, kardiovaskulární onemocnění, zejména atherosklerosa, některé poruchy příjmu potravy, zejména regulace hladu a příjmu potravy u některých jedinců trpících onemocněními spojenými s podvýživou, jako je anorexia nervosa, a onemocněními spojenými s nadměrným příjmem potravy, jako je obezita a anorexia bulimia. Mezi další stavy související s diabetem patří syndrom polycystických ovarií a steroidy indukovaná resistence na inzulín.
Mezi komplikace stavů souvisejících s diabetes mellitus patří onemocnění ledvin, zejména onemocnění ledvin spojené se vznikem diabetes mellitus II.typu včetně diabetické nefropatie, glomerulonefritidy, glomerulární sklerosy, nefrotického syndromu, hypertensní nefrosklerosy a konečného stadia onemocnění ledvin.
Termín vodný, jak je zde použit v souvislosti s daným rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel, označuje rozpouštědla, která obsahují dostatek vody pro vznik hydrátu, t.j. obsahující od 0,2 do 1,1% (hmot./hmot.) vody.
Jak bylo uvedeno výše, sloučenina podle předkládaného vynálezu má užitečné terapeutické vlastnosti; předkládaný vynález proto obsahuje použití hydrátu jako aktivní terapeutické substance.
Přesněji, předkládaný vynález poskytuje hydrát pro použití v léčbě a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Hydrát může být podán samostatně, nebo může být výhodněji podán jako farmaceutický prostředek, který dále obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič. Příprava prostředku obsahujícího hydrát a jeho dávky jsou v podstatě stejné, jak je popsáno pro sloučeninu (I) v Mezinárodní patentové přihlášce č. WO 94/05659.
• · · · • ·
- 5 V souladu s tím předkládaný vynález také obsahuje farmaceutické prostředky obsahující hydrát a farmaceuticky přijatelný nosič.
Hydrát je obyčejně podán v jednotkové dávkové formě.
Aktivní sloučenina může být podána jakýmkoliv vhodným způsobem, ale obvykle je podána orálně nebo parenterálně. Pro takové použití bude sloučenina obvykle použita ve formě farmaceutického prostředku spolu s farmaceutickým nosičem, ředidlem a/nebo přísadou, ačkoliv přesná forma prostředku bude samozřejmě záviset na způsobu podání.
Prostředky jsou připraveny smísením a jsou vhodně upraveny pro orální, parenterální nebo pro lokální podání a jako takové mohou být ve formě tablet, kapslí, orálních kapalných prostředků, prášků, granulí, medicínských oplatek, pastilek, rekonstituovatelných prášků, injekčních a infusních roztoků nebo suspenzí, čípků a transdermálních prostředků. Výhodné jsou orální prostředky, zejména tvarované orální prostředky, protože jsou nejvhodnější pro užívání.
Tablety a kapsle pro orální podání jsou obvykle připraveny v jednotkové dávce a obsahují běžné přísady jako jsou pojivá, plniva, ředidla, činidla usnadňující tabletování, kluzná činidla, činidla podporující rozpadavost, barviva, chufová korigens a smáčivá činidla. Tablety mohou být potažené způsoby dobře známými v oboru.
Mezi vhodná plniva patří celulosa, mannit, laktosa a jiná podobná činidla. Mezi vhodná činidla podporující rozpadavost patří škrob, polyvinylpyrrolidon a deriváty škrobu jako je glykolat škrob sodný. Mezi vhodná kluzná činidla patří, například, stearan hořečnatý. Mezi vhodná farmaceuticky přijatelná smáčivá činidla • · · » · ·
patří lauryl^síran sodný.
Orální prostředky v pevné formě mohou být připraveny běžnými metodami míšení, plnění, tabletování a podobně. Opakované míšení může být použito pro dosažení rovnoměrné distribuce aktivního činidla v těch prostředcích, které využívají velkých množství plniv. Takové techniky jsou, samozřejmě, známé v oboru.
Orální kapalné prostředky mohou být ve formě, například, vodných nebo olejových suspenzí, roztoků, emulsí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být připraveny jako suché přípravky určené pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným vehikulem před použitím. Takové kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulosa, želatina, hydroxyethylcelulosa, karboxymethylcelulosa, gely tvořené stearanem hlinitým nebo hydrogenované jedlé tuky; emulgační činidla, jako je například lecitin, sorbitanmonooleat nebo arabská klovatina; nevodná vehikula (mezi které patří jedlé oleje), jako je například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejové estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykol nebo ethylalkohol; konzervační činidla, jako je například methylnebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a pokud je to vhodné, tak běžná chubová korigens a barviva.
Pro parenterální podání jsou připraveny kapalné jednotkové dávkové formy obsahující sloučeninu podle předkládaného vynálezu a sterilní vehikulum. Sloučenina může být, v závislosti na vehikulu a koncentraci, buď suspendovaná, nebo rozpuštěná. Parenterální roztoky jsou obvykle připraveny rozpuštěním aktivní sloučeniny ve vehikulu a sterilizací pomocí filtrace před plněním do vhodných fiol nebo ampulí a uzavřením. Výhodně jsou ve vehikulu rozpuštěny také lokální anestetika, konzervační činidla a pufrovací činidla. Pro zvýšení stability může být prostředek zmrazen po naplnění do ampulí a voda může být odstraněna ve vakuu.
Parenterální suspenze jsou připraveny v podstatě stejným způsobem s tou výjimkou, že aktivní sloučenina je suspendována ve vehikulu místo toho, aby byla rozpuštěna, a je sterilizována působením ethylenoxidu před suspendováním ve sterilním vehikulu. Výhodně prostředek obsahuje také surfaktant nebo smáčivé činidlo, které usnadní homogenní distribuci aktivní sloučeniny.
Dále mohou takové prostředky obsahovat další aktivní činidla, jako jsou antihypertensiva a diuretika.
Jak je běžné, bude prostředek také obsahovat psaný nebo tištěný návod pro použití v indikované léčbě.
Termín farmaceuticky přijatelný, jak je zde použit, označuje sloučeniny, prostředky a přísady pro použití v lidské a veterinární medicíně; například termín farmaceuticky přijatelná sůl zahrnuje veterinárně přijatelnou sůl.
Předkládaný vynález dále obsahuje způsob léčby a/nebo profylaxe diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus, u člověka nebo u jiného savce, ve kterém je člověku nebo jinému savci potřebujícímu takovou léčbu podáno účinné, netoxické množství hydrátu.
Výhodně může být aktivní činidlo podáno jako zde definovaný farmaceutický prostředek a tato forma tvoří aspekt předkládaného vynálezu.
V léčbě a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus může být hydrát použit v dávkách uvedených výše.
• · · ·
Podobné dávkové režimy jsou vhodné pro léčbu a/nebo profylaxi savců jiných nž lidí.
i V dalším aspektu vynález obsahuje použití hydrátu pro výrobu léku pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Při použití sloučenin podle předkládaného vynálezu v uvedených léčbách nebyly pozorovány žádné nežádoucí toxické účinky.
Následující příklady ilustrují předkládaný vynález, ale nijak jej neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Příprava hydrátu soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou
Volná baze 5-[4-[2-(N-methy1-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (4,0 g) a kyselina maleinová (1,40 g, 1,05 molárních ekvivalentů) se zahřejí v denaturovaném ethanolu (40 ml) obsahujícím další vodu (0,51 g, t.j. celkový obsah vody je přibližně 2,1% (obj./obj.)) na teplotu 60 °C a tato teplota se udržuje po dobu 30 minut, během kterých se získá roztok. Roztok se přefiltruje, znovu se zahřeje na 50 °C a potom se ochlazuje za míšení rychlostí 1 °C/minutu, což vede ke krystalizací při 35 °C. Vzniklá suspenze se ochladí na 25 °C a mísí se po dobu 2 hodin. Získaný materiál se přefiltruje, promyje se 99% denaturovaným ethanolem (8 ml) a suší se při 50 °C ve vakuu po dobu 24 hodin za zisku titulní sloučeniny (4,38 g, 82%). Obsah vody v získaném materiálu je 0,54% (hmot./hmot.).
• · · · • ·
Charakterizační data: Následující charakterizační data byla získána pro hydrát:
A. Infračervené spektrum
Infračervené absorpční spektrum disperze hydrátu v anorganickém oleji bylo získáno za použití Nicolet 710 FT-IR spektrometru při 2 cm-1 rozlišení. Data byla snímána v intervalu 1 cm“1. Získané spektrum je uvedeno na obr. 1. Pozice píků jsou následující: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617, 1586, 1542, 1512, 1413, 1351, 1331, 1290, 1264, 1246, 1210, 1182, 1163, 1108, 1078, 1064, 1031, 1005, 975, 955, 926, 865, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 525 a 508 cm“1.
B. Rentgenová prášková difrakční analýza (XRPD)
XRPD analýza hydrátu je uvedena na obr. 2 a souhrn XRPD úhlů a zjištěná mřížková vzdálenost charakteristická pro hydrát je uvedena v tabulce 1.
Pro získání spektra byl použit PW1710 rentgenový práškový difraktometr (Cu rentgenový zdroj) za použití následujících podmínek:
Anoda rentgenky: Cu
Generátorové napětí: 40 kV
Generátorový proud: 30 mA
Počáteční úhel: 3,5 °0
Konečný úhel: 35,0 °0
Velikost kroku: 0,020
Doba kroku: 4,550 s
- 10 Tabulka 1: Úhly a vypočítané mřížkové vzdálenosti při difrakční rentgenové práškové analýze hydrátu
| Difrakční úhel (°2O) | mřížková vzdálenost (Angstromy) |
| 7,6 | 11,65 |
| 8,9 | 9,90 |
| 9,7 | 9,09 |
| 15,1 | 5,85 |
| 15,6 | 5,68 |
| 17,0 | 5,22 |
| 17,5 | 5,08 |
| 17,9 | 4,96 |
| 19,2 | 4,62 |
| 20,1 | 4,41 |
| 20,6 | 4,30 |
| 22,2 | 4,00 |
| 23,8 | 3,73 |
| 24,4 | 3,64 |
| 25,2 | 3,54 |
| 25,9 | 3,44 |
| 26,7 | 3,34 |
| 27,5 | 3,25 |
| 28,0 | 3,19 |
| 29,9 | 2,99 |
| 31,5 | 2,84 |
» · · · · ·· ·
Claims (14)
1. Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou, který:
(i) obsahuje vodu v rozmezí od 0,2 do 1,1 % (hmot./hmot.); a (ii) vykazuje infračervené spektrum obsahující píky při 764 a 579 cm“·1·; a/nebo (iii) vykazuje charakteristickou difrakční rentgenovou práškovou analýzu (XRPD) v podstatě takovou, jak je uvedena na obr. 2.
2. Hydrát podle nároku 1, ve kterém je obsah vody v rozmezí od 0,5 do 0,6% (hmot./hmot.).
3. Hydrát podle nároku 1 nebo 2, který má infračervené spektrum v podstatě takové, jaké je uvedeno na obr. 1.
4. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3, který vykazuje charakteristickou difrakční rentgenovou práškovou analýzu (XRPD) v podstatě takovou, jak je uvedena na obr. 2.
5. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4 v izolované formě.
6. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5 v čisté formě.
7. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6 v krystalické formě.
8. Sloučenina ve formě rehydratovatelné formy hydrátu podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7.
9. Způsob přípravy hydrátu podle nároku lvyznačuj ící se t í m, že sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou se krystalizuje z vodného roztoku ethanolu.
• ···· ···· • · ·· · · ·« ··
-ΙΣΙΟ. Způsob podle nároku 11 vyznačující se tím, že vodný roztok ethanolu obsahuje od 2 do 2,5 % objemových vody.
11. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje účinné, netoxické množství hydrátu podle nároku 1 a farmaceuticky přijatelný nosič pro tento hydrát.
12. Hydrát podle nároku 1 pro použití jako aktivní terapeutická substance.
13. Hydrát podle nároku 1 pro použití v léčbě a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
14. Použití hydrátu pro výrobu léku pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
15. Způsob léčby a/nebo profylaxe diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus u člověka nebo jiného savce vyznačující se tím, že obsahuje podání účinného, netoxického množství hydrátu člověku nebo jinému savci, který potřebuje takovou léčbu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002205A3 true CZ20002205A3 (cs) | 2000-11-15 |
| CZ299970B6 CZ299970B6 (cs) | 2009-01-07 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002205A CZ299970B6 (cs) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7045633B2 (cs) |
| EP (1) | EP1045847A1 (cs) |
| JP (1) | JP2002508372A (cs) |
| KR (1) | KR100549143B1 (cs) |
| CN (3) | CN1281454A (cs) |
| AP (1) | AP1441A (cs) |
| AR (2) | AR017430A1 (cs) |
| AU (1) | AU2272399A (cs) |
| BG (1) | BG64905B1 (cs) |
| BR (1) | BR9813604A (cs) |
| CA (1) | CA2314965A1 (cs) |
| CO (1) | CO4990927A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299970B6 (cs) |
| DZ (1) | DZ2680A1 (cs) |
| EA (1) | EA002355B1 (cs) |
| EG (2) | EG23694A (cs) |
| GB (1) | GB9726568D0 (cs) |
| HR (1) | HRP20000405A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0100500A3 (cs) |
| ID (1) | ID24744A (cs) |
| IL (1) | IL136381A (cs) |
| IN (1) | IN190821B (cs) |
| MA (1) | MA26582A1 (cs) |
| MY (1) | MY135770A (cs) |
| NO (1) | NO317253B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ504704A (cs) |
| OA (1) | OA11634A (cs) |
| PE (1) | PE20000057A1 (cs) |
| PL (1) | PL341147A1 (cs) |
| RS (1) | RS50079B (cs) |
| SK (1) | SK286197B6 (cs) |
| TR (2) | TR200001798T2 (cs) |
| TW (1) | TW467913B (cs) |
| UA (1) | UA63980C2 (cs) |
| UY (2) | UY25310A1 (cs) |
| WO (1) | WO1999031094A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9811505B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CA2370262A1 (en) * | 1999-04-23 | 2000-11-02 | Smithkline Beecham Plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| JP2002543075A (ja) * | 1999-04-23 | 2002-12-17 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| AU2002352391A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| AU2002352479A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| ATE186724T1 (de) | 1987-09-04 | 1999-12-15 | Beecham Group Plc | Substituierte thiazolidindionderivate |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| JPH08500835A (ja) | 1992-08-28 | 1996-01-30 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 陽イオン性−２−ヘテロアリールフェニル−カルバペネム抗菌剤 |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| TW245716B (cs) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
| JP2002543075A (ja) | 1999-04-23 | 2002-12-17 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 |
| PL351684A1 (en) | 1999-04-23 | 2003-06-02 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph of 5−[4−[2− (n−methyl−n−( 2−pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine−2,4−dione, maleic acid salt |
| CA2370262A1 (en) | 1999-04-23 | 2000-11-02 | Smithkline Beecham Plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20002206A3 (cs) | Substituovaný derivát thiazolidindionu, způsob jeho přípravy a jeho farmaceutické použití | |
| CZ20002205A3 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou | |
| CZ20013799A3 (cs) | Nový léčivý přípravek | |
| CZ20002204A3 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-/N-methyl-(2-pyridyl)amino/ethoxy]-benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou jako farmaceutický prostředek | |
| CZ20013800A3 (cs) | Polymorf soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]-benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| US20020099081A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| BG65864B1 (bg) | Фармацевтично средство | |
| SK1442003A3 (en) | Tartrate salts of thiazolidinedione derivative | |
| CZ2003314A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| CZ2003313A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| CZ2003315A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| ZA200108722B (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19981214 |