CZ20002205A3 - Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou - Google Patents
Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20002205A3 CZ20002205A3 CZ20002205A CZ20002205A CZ20002205A3 CZ 20002205 A3 CZ20002205 A3 CZ 20002205A3 CZ 20002205 A CZ20002205 A CZ 20002205A CZ 20002205 A CZ20002205 A CZ 20002205A CZ 20002205 A3 CZ20002205 A3 CZ 20002205A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- hydrate
- diabetes mellitus
- pyridyl
- ethoxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového farmaceutického činidla, způsobu přípravy farmaceutického činidla a použití farmaceutického činidla v medicíně.
Dosavadní stav techniky
Mezinárodní patentová přihláška č. WO 94/05659 popisuje jisté thiazolidindionové deriváty mající hypoglykemickou a hypolipidemickou aktivitu, včetně soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-( 2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou (která je zde označována též jako sloučenina I).
Sloučenina (I) je popsána pouze v bezvodé formě. Nyní bylo zjištěno, že sloučenina (I) existuje v nové hydratované formě, které je vhodná pro přípravu velkých objemů a zpracování. Tato forma může být připravena účinným, ekonomickým a reprodukovatelným způsobem, který je vhodný pro průmyslovou produkci.
Nový hydrát má také výhodné farmaceutické vlastnosti a bylo prokázáno, že je vhodný pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů spojených s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález obsahuje hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou (hydrát), který je charakterizován tím, že:
- 2 (i) obsahuje vodu v rozmezí od 0,2 do 1,1 % (hmot./hmot.); a (ii) vykazuje infračervené spektrum obsahující píky při 764 a 579 cm-1; a/nebo (iii) vykazuje charakteristickou difrakční rentgenovou práškovou analýzu (XRPD) v podstatě takovou, jak je uvedena na obr. 2.
Výhodně je obsah vody v hydrátu v rozmezí od 0,4 do 0,9% (hmot./hmot.), lépe 0,5 do 0,6% (hmot./hmot.), například 0,54% (hmot./hmot.) nebo 0,6% (hmot./hmot.).
Ve výhodném aspektu má hydrát infračervené spektrum v podstatě takové, jak je uvedeno na obr. 1.
Hydrát může existovat v některých dehydratovaných formách, které se mohou reversibilně přeměňovat na hydrát po kontaktu s vodou, buď v kapalné formě, nebo ve formě páry. Předkládaný vynález zahrnuje všechny takové reversibilně rehydratovatelné formy hydrátu.
Předkládaný vynález zahrnuje hydrát izolovaný v čisté formě nebo ve směsi s dalšími materiály, například se známou bezvodou formou sloučeniny I, výše uvedenými reversibilně rehydratovatelnými formami nebo s jakýmkoliv jiným materiálem.
V jednom aspektu obsahuje vynález hydrát v izolované formě.
V dalším aspektu obsahuje vynález hydrát v čisté formě.
V ještě dalším aspektu obsahuje vynález hydrát v krystalické formě.
Vynález také obsahuje způsob přípravy hydrátu, při kterém je sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou krystalizována z vodného alkanolického rozpouštědla, výhodně obsahujícího od 2,0 do 2,5% objemu vody, nejlépe 2,0 až 2,3%, například 2,1% objemu vody.
Mezi vhodná vodná alkanolická rozpouštědla patří vodný ethanol, obvykle vodný denaturovaný ethanol, a vodný ísopropanol, nebo jejich směsi.
Krystalizace a jakákoliv rekrystalizace je obvykle provedena při teplotě nižší než je teplota okolí, například při teplotě v rozmezí od 0 do 30 °C, například při teplotě 25 °C; alternativně může být krystalizace iniciována zvýšenou teplotou, například teplotou v rozmezí od 30 °C do 60 °C, například 35 °C, a potom může být dokončena po ochlazení rozpouštědla na teplotu nižší než je teplota okolí, například na teplotu v rozmezí od 0 do 30 °C, například na teplotu 25 °C.
Krystalizace může být iniciována pomocí zárodečných krystalů hydrátu, ale není to nezbytně nutné.
Sloučenina I je připravena za použití známých způsobů, jako jsou způsoby popsané ve WO 94/05659. Objevy WO 94/05659 jsou zde uvedeny jako odkaz.
^ermín profylaxe stavů souvisejících s diabetes mellitus, jak je zde použit, označuje léčbu stavů jako je resistence na insulin, snížená glukosová tolerance, hyperinsulinemie a gestační diabetes.
Diabetes mellitus přednostně označuje diabetes mellitus II. typu.
Mezi stavy související s diabetes mellitus patří hyperglykemie a insulinová resistence, zejména získaná insulinová resistence, • · • · • ·
- 4 ···· ·· ·· ·« · · · · a obezita. Mezi další stavy spojené s diabetes mellitus patří hypertense, kardiovaskulární onemocnění, zejména atherosklerosa, některé poruchy příjmu potravy, zejména regulace hladu a příjmu potravy u některých jedinců trpících onemocněními spojenými s podvýživou, jako je anorexia nervosa, a onemocněními spojenými s nadměrným příjmem potravy, jako je obezita a anorexia bulimia. Mezi další stavy související s diabetem patří syndrom polycystických ovarií a steroidy indukovaná resistence na inzulín.
Mezi komplikace stavů souvisejících s diabetes mellitus patří onemocnění ledvin, zejména onemocnění ledvin spojené se vznikem diabetes mellitus II.typu včetně diabetické nefropatie, glomerulonefritidy, glomerulární sklerosy, nefrotického syndromu, hypertensní nefrosklerosy a konečného stadia onemocnění ledvin.
Termín vodný, jak je zde použit v souvislosti s daným rozpouštědlem nebo směsí rozpouštědel, označuje rozpouštědla, která obsahují dostatek vody pro vznik hydrátu, t.j. obsahující od 0,2 do 1,1% (hmot./hmot.) vody.
Jak bylo uvedeno výše, sloučenina podle předkládaného vynálezu má užitečné terapeutické vlastnosti; předkládaný vynález proto obsahuje použití hydrátu jako aktivní terapeutické substance.
Přesněji, předkládaný vynález poskytuje hydrát pro použití v léčbě a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Hydrát může být podán samostatně, nebo může být výhodněji podán jako farmaceutický prostředek, který dále obsahuje farmaceuticky přijatelný nosič. Příprava prostředku obsahujícího hydrát a jeho dávky jsou v podstatě stejné, jak je popsáno pro sloučeninu (I) v Mezinárodní patentové přihlášce č. WO 94/05659.
• · · · • ·
- 5 V souladu s tím předkládaný vynález také obsahuje farmaceutické prostředky obsahující hydrát a farmaceuticky přijatelný nosič.
Hydrát je obyčejně podán v jednotkové dávkové formě.
Aktivní sloučenina může být podána jakýmkoliv vhodným způsobem, ale obvykle je podána orálně nebo parenterálně. Pro takové použití bude sloučenina obvykle použita ve formě farmaceutického prostředku spolu s farmaceutickým nosičem, ředidlem a/nebo přísadou, ačkoliv přesná forma prostředku bude samozřejmě záviset na způsobu podání.
Prostředky jsou připraveny smísením a jsou vhodně upraveny pro orální, parenterální nebo pro lokální podání a jako takové mohou být ve formě tablet, kapslí, orálních kapalných prostředků, prášků, granulí, medicínských oplatek, pastilek, rekonstituovatelných prášků, injekčních a infusních roztoků nebo suspenzí, čípků a transdermálních prostředků. Výhodné jsou orální prostředky, zejména tvarované orální prostředky, protože jsou nejvhodnější pro užívání.
Tablety a kapsle pro orální podání jsou obvykle připraveny v jednotkové dávce a obsahují běžné přísady jako jsou pojivá, plniva, ředidla, činidla usnadňující tabletování, kluzná činidla, činidla podporující rozpadavost, barviva, chufová korigens a smáčivá činidla. Tablety mohou být potažené způsoby dobře známými v oboru.
Mezi vhodná plniva patří celulosa, mannit, laktosa a jiná podobná činidla. Mezi vhodná činidla podporující rozpadavost patří škrob, polyvinylpyrrolidon a deriváty škrobu jako je glykolat škrob sodný. Mezi vhodná kluzná činidla patří, například, stearan hořečnatý. Mezi vhodná farmaceuticky přijatelná smáčivá činidla • · · » · ·
patří lauryl^síran sodný.
Orální prostředky v pevné formě mohou být připraveny běžnými metodami míšení, plnění, tabletování a podobně. Opakované míšení může být použito pro dosažení rovnoměrné distribuce aktivního činidla v těch prostředcích, které využívají velkých množství plniv. Takové techniky jsou, samozřejmě, známé v oboru.
Orální kapalné prostředky mohou být ve formě, například, vodných nebo olejových suspenzí, roztoků, emulsí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být připraveny jako suché přípravky určené pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným vehikulem před použitím. Takové kapalné prostředky mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulosa, želatina, hydroxyethylcelulosa, karboxymethylcelulosa, gely tvořené stearanem hlinitým nebo hydrogenované jedlé tuky; emulgační činidla, jako je například lecitin, sorbitanmonooleat nebo arabská klovatina; nevodná vehikula (mezi které patří jedlé oleje), jako je například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejové estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykol nebo ethylalkohol; konzervační činidla, jako je například methylnebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a pokud je to vhodné, tak běžná chubová korigens a barviva.
Pro parenterální podání jsou připraveny kapalné jednotkové dávkové formy obsahující sloučeninu podle předkládaného vynálezu a sterilní vehikulum. Sloučenina může být, v závislosti na vehikulu a koncentraci, buď suspendovaná, nebo rozpuštěná. Parenterální roztoky jsou obvykle připraveny rozpuštěním aktivní sloučeniny ve vehikulu a sterilizací pomocí filtrace před plněním do vhodných fiol nebo ampulí a uzavřením. Výhodně jsou ve vehikulu rozpuštěny také lokální anestetika, konzervační činidla a pufrovací činidla. Pro zvýšení stability může být prostředek zmrazen po naplnění do ampulí a voda může být odstraněna ve vakuu.
Parenterální suspenze jsou připraveny v podstatě stejným způsobem s tou výjimkou, že aktivní sloučenina je suspendována ve vehikulu místo toho, aby byla rozpuštěna, a je sterilizována působením ethylenoxidu před suspendováním ve sterilním vehikulu. Výhodně prostředek obsahuje také surfaktant nebo smáčivé činidlo, které usnadní homogenní distribuci aktivní sloučeniny.
Dále mohou takové prostředky obsahovat další aktivní činidla, jako jsou antihypertensiva a diuretika.
Jak je běžné, bude prostředek také obsahovat psaný nebo tištěný návod pro použití v indikované léčbě.
Termín farmaceuticky přijatelný, jak je zde použit, označuje sloučeniny, prostředky a přísady pro použití v lidské a veterinární medicíně; například termín farmaceuticky přijatelná sůl zahrnuje veterinárně přijatelnou sůl.
Předkládaný vynález dále obsahuje způsob léčby a/nebo profylaxe diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus, u člověka nebo u jiného savce, ve kterém je člověku nebo jinému savci potřebujícímu takovou léčbu podáno účinné, netoxické množství hydrátu.
Výhodně může být aktivní činidlo podáno jako zde definovaný farmaceutický prostředek a tato forma tvoří aspekt předkládaného vynálezu.
V léčbě a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus může být hydrát použit v dávkách uvedených výše.
• · · ·
Podobné dávkové režimy jsou vhodné pro léčbu a/nebo profylaxi savců jiných nž lidí.
i V dalším aspektu vynález obsahuje použití hydrátu pro výrobu léku pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
Při použití sloučenin podle předkládaného vynálezu v uvedených léčbách nebyly pozorovány žádné nežádoucí toxické účinky.
Následující příklady ilustrují předkládaný vynález, ale nijak jej neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Příprava hydrátu soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou
Volná baze 5-[4-[2-(N-methy1-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (4,0 g) a kyselina maleinová (1,40 g, 1,05 molárních ekvivalentů) se zahřejí v denaturovaném ethanolu (40 ml) obsahujícím další vodu (0,51 g, t.j. celkový obsah vody je přibližně 2,1% (obj./obj.)) na teplotu 60 °C a tato teplota se udržuje po dobu 30 minut, během kterých se získá roztok. Roztok se přefiltruje, znovu se zahřeje na 50 °C a potom se ochlazuje za míšení rychlostí 1 °C/minutu, což vede ke krystalizací při 35 °C. Vzniklá suspenze se ochladí na 25 °C a mísí se po dobu 2 hodin. Získaný materiál se přefiltruje, promyje se 99% denaturovaným ethanolem (8 ml) a suší se při 50 °C ve vakuu po dobu 24 hodin za zisku titulní sloučeniny (4,38 g, 82%). Obsah vody v získaném materiálu je 0,54% (hmot./hmot.).
• · · · • ·
Charakterizační data: Následující charakterizační data byla získána pro hydrát:
A. Infračervené spektrum
Infračervené absorpční spektrum disperze hydrátu v anorganickém oleji bylo získáno za použití Nicolet 710 FT-IR spektrometru při 2 cm-1 rozlišení. Data byla snímána v intervalu 1 cm“1. Získané spektrum je uvedeno na obr. 1. Pozice píků jsou následující: 3129, 2776, 1756, 1747, 1706, 1641, 1617, 1586, 1542, 1512, 1413, 1351, 1331, 1290, 1264, 1246, 1210, 1182, 1163, 1108, 1078, 1064, 1031, 1005, 975, 955, 926, 865, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 525 a 508 cm“1.
B. Rentgenová prášková difrakční analýza (XRPD)
XRPD analýza hydrátu je uvedena na obr. 2 a souhrn XRPD úhlů a zjištěná mřížková vzdálenost charakteristická pro hydrát je uvedena v tabulce 1.
Pro získání spektra byl použit PW1710 rentgenový práškový difraktometr (Cu rentgenový zdroj) za použití následujících podmínek:
Anoda rentgenky: Cu
Generátorové napětí: 40 kV
Generátorový proud: 30 mA
Počáteční úhel: 3,5 °0
Konečný úhel: 35,0 °0
Velikost kroku: 0,020
Doba kroku: 4,550 s
- 10 Tabulka 1: Úhly a vypočítané mřížkové vzdálenosti při difrakční rentgenové práškové analýze hydrátu
| Difrakční úhel (°2O) | mřížková vzdálenost (Angstromy) |
| 7,6 | 11,65 |
| 8,9 | 9,90 |
| 9,7 | 9,09 |
| 15,1 | 5,85 |
| 15,6 | 5,68 |
| 17,0 | 5,22 |
| 17,5 | 5,08 |
| 17,9 | 4,96 |
| 19,2 | 4,62 |
| 20,1 | 4,41 |
| 20,6 | 4,30 |
| 22,2 | 4,00 |
| 23,8 | 3,73 |
| 24,4 | 3,64 |
| 25,2 | 3,54 |
| 25,9 | 3,44 |
| 26,7 | 3,34 |
| 27,5 | 3,25 |
| 28,0 | 3,19 |
| 29,9 | 2,99 |
| 31,5 | 2,84 |
» · · · · ·· ·
Claims (14)
1. Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou, který:
(i) obsahuje vodu v rozmezí od 0,2 do 1,1 % (hmot./hmot.); a (ii) vykazuje infračervené spektrum obsahující píky při 764 a 579 cm“·1·; a/nebo (iii) vykazuje charakteristickou difrakční rentgenovou práškovou analýzu (XRPD) v podstatě takovou, jak je uvedena na obr. 2.
2. Hydrát podle nároku 1, ve kterém je obsah vody v rozmezí od 0,5 do 0,6% (hmot./hmot.).
3. Hydrát podle nároku 1 nebo 2, který má infračervené spektrum v podstatě takové, jaké je uvedeno na obr. 1.
4. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3, který vykazuje charakteristickou difrakční rentgenovou práškovou analýzu (XRPD) v podstatě takovou, jak je uvedena na obr. 2.
5. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4 v izolované formě.
6. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5 v čisté formě.
7. Hydrát podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6 v krystalické formě.
8. Sloučenina ve formě rehydratovatelné formy hydrátu podle jakéhokoliv z nároků 1 až 7.
9. Způsob přípravy hydrátu podle nároku lvyznačuj ící se t í m, že sůl 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou se krystalizuje z vodného roztoku ethanolu.
• ···· ···· • · ·· · · ·« ··
-ΙΣΙΟ. Způsob podle nároku 11 vyznačující se tím, že vodný roztok ethanolu obsahuje od 2 do 2,5 % objemových vody.
11. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje účinné, netoxické množství hydrátu podle nároku 1 a farmaceuticky přijatelný nosič pro tento hydrát.
12. Hydrát podle nároku 1 pro použití jako aktivní terapeutická substance.
13. Hydrát podle nároku 1 pro použití v léčbě a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
14. Použití hydrátu pro výrobu léku pro léčbu a/nebo profylaxi diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus.
15. Způsob léčby a/nebo profylaxe diabetes mellitus, stavů souvisejících s diabetes mellitus a některých komplikací diabetes mellitus u člověka nebo jiného savce vyznačující se tím, že obsahuje podání účinného, netoxického množství hydrátu člověku nebo jinému savci, který potřebuje takovou léčbu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002205A3 true CZ20002205A3 (cs) | 2000-11-15 |
| CZ299970B6 CZ299970B6 (cs) | 2009-01-07 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002205A CZ299970B6 (cs) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7045633B2 (cs) |
| EP (1) | EP1045847A1 (cs) |
| JP (1) | JP2002508372A (cs) |
| KR (1) | KR100549143B1 (cs) |
| CN (3) | CN101412714A (cs) |
| AP (1) | AP1441A (cs) |
| AR (2) | AR017213A1 (cs) |
| AU (1) | AU2272399A (cs) |
| BG (1) | BG64905B1 (cs) |
| BR (1) | BR9813604A (cs) |
| CA (1) | CA2314965A1 (cs) |
| CO (1) | CO4990927A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ299970B6 (cs) |
| DZ (1) | DZ2680A1 (cs) |
| EA (1) | EA002355B1 (cs) |
| EG (2) | EG23694A (cs) |
| GB (1) | GB9726568D0 (cs) |
| HR (1) | HRP20000405A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0100500A3 (cs) |
| ID (1) | ID24744A (cs) |
| IL (1) | IL136381A (cs) |
| IN (1) | IN190821B (cs) |
| MA (1) | MA26582A1 (cs) |
| MY (1) | MY135770A (cs) |
| NO (1) | NO317253B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ504704A (cs) |
| OA (1) | OA11634A (cs) |
| PE (1) | PE20000057A1 (cs) |
| PL (1) | PL341147A1 (cs) |
| RS (1) | RS50079B (cs) |
| SK (1) | SK286197B6 (cs) |
| TR (2) | TR200001798T2 (cs) |
| TW (1) | TW467913B (cs) |
| UA (1) | UA63980C2 (cs) |
| UY (2) | UY25310A1 (cs) |
| WO (1) | WO1999031094A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9811505B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| PE20010040A1 (es) * | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
| AR023750A1 (es) * | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un proceso para preparar una forma polimorfica de la sal del acido maleico derivado de la tiazolidina-2,4-diona |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002352391A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003053962A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| DE10199003I1 (de) * | 1987-09-04 | 2003-06-12 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidinionderivate |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| WO1994005669A1 (en) | 1992-08-28 | 1994-03-17 | Merck & Co., Inc. | Cationic-2-heteroarylphenyl-carbapenem antibacterial agents |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| TW245716B (cs) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
| AR023750A1 (es) | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un proceso para preparar una forma polimorfica de la sal del acido maleico derivado de la tiazolidina-2,4-diona |
| HUP0200931A3 (en) | 1999-04-23 | 2004-03-29 | Smithkline Beecham Cork Ltd Ca | Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt, process for preparation thereof and its pharmaceutical use |
| PE20010040A1 (es) | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20002206A3 (cs) | Substituovaný derivát thiazolidindionu, způsob jeho přípravy a jeho farmaceutické použití | |
| CZ20002205A3 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou | |
| CZ20013799A3 (cs) | Nový léčivý přípravek | |
| CZ20002204A3 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-/N-methyl-(2-pyridyl)amino/ethoxy]-benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou jako farmaceutický prostředek | |
| CZ20013800A3 (cs) | Polymorf soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]-benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| US20020099081A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| BG65864B1 (bg) | Фармацевтично средство | |
| SK1442003A3 (en) | Tartrate salts of thiazolidinedione derivative | |
| CZ2003314A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| CZ2003313A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| CZ2003315A3 (cs) | Derivát thiazolidindionu ve formě soli kyseliny vinné | |
| ZA200108722B (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19981214 |