NO317253B1 - Hydrat av 5-[-4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion-maleinsyre-salt - Google Patents
Hydrat av 5-[-4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion-maleinsyre-salt Download PDFInfo
- Publication number
- NO317253B1 NO317253B1 NO20003068A NO20003068A NO317253B1 NO 317253 B1 NO317253 B1 NO 317253B1 NO 20003068 A NO20003068 A NO 20003068A NO 20003068 A NO20003068 A NO 20003068A NO 317253 B1 NO317253 B1 NO 317253B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes mellitus
- methyl
- thiazolidine
- Prior art date
Links
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000002451 Overnutrition Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012769 bulk production Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000035879 hyperinsulinaemia Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000020823 overnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008221 sterile excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000000112 undernutrition Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et nytt farmasøytisk middel, en fremgangsmåte for fremstilling av det farmasøytiske middel og anvendelse av det farmasøytiske middel i medisin.
Internasjonal Patentsøknad, Publikasjonsnummer WO94/05659 beskriver visse tiazolidindion-derivater som har hypoglykemisk og hypolipidemisk aktivitet omfattende 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt (nedenfor også referert til som "Forbindelse (I)").
Forbindelse (I) er beskrevet kun som en vannfri form. Det er nå oppdaget at Forbindelse (I) foreligger i en ny hydratisert form som er spesielt egnet for bulk-fremstilling og -håndtering. Denne kan fremstilles ved en effektiv, økonomisk og reproduserbar prosess spesielt egnet for fremstilling i stor skala.
Det nye hydrat også har nyttige farmasøytiske egenskaper og spesielt er det angitt å være nyttig for behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Følgelig tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion-maleinsyresalt ("Hydratet") omfattende:
(i) vann i området fra 0,2 til 1,1 vekt %; og som
(ii) gir et infrarødt spektrum inneholdende topper ved 764 og 579 crrr<l>;
og/eller (iii) gir et røntgenpulverdiffraksjons(XRPD)mønster hovedsakelig som angitt i Figur II.
Hensiktsmessig er vanninnholdet i Hydratet i området fra 0,5 til 0,6 vekt %, for eksempel 0,6 vekt %.
I et foretrukket aspekt gir Hydratet et infrarødt spektrum hovedsakelig som angitt i henhold til Figur 1.
Hydratet kan foreligge i visse dehydratiserte former som reversibelt omdannes til Hydratet ved kontakt med vann, enten i væske- eller dampform. Foreliggende oppfinnelse omfatter alle slike reversibelt rehydratiserbare former av Hydratet.
Foreliggende oppfinnelse omfatter Hydratet isolert i ren form, eller når det er blandet med andre materialer, for eksempel den kjente vannfrie form av Forbindelse I, ovennevnte reversibelt rehydratiserbare former eller hvilke som helst andre materialer.
Således tilveiebringes i ett aspekt Hydratet i isolert form.
I et ytterligere aspekt tilveiebringes Hydratet i ren form.
I ennå et ytterligere aspekt tilveiebringes Hydratet i krystallinsk form.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av Hydratet, karakterisert ved at 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]-tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt blir krystallisert fra vandig etanol, hensiktsmessig inneholdende fra 2,0 til 2,5 vekt% vann, for eksempel 2,3 % vekt.
Krystallisasjon og enhver omkrystallisering blir generelt utført ved lav temperatur opp til omgivelsestemperatur, så som i området mellom 0 til 30°C, for eksempel 25°C; alternativt kan krystallisasjon igangsettes ved en forhøyet temperatur, så som i området mellom 30°C og 60°C, for eksempel 35°C og deretter fullføres ved å la temperaturen i løsningsmidlet få avkjøles til omgivelses- eller lav temperatur, så som i området mellom 0 til 30°C, for eksempel 25°C.
Krystallisasjonen kan igangsettes ved poding med krystaller av Hydratet, men dette er ikke avgjørende.
Forbindelse I blir fremstilt i henhold til kjente prosedyrer, så som de som er beskrevet i WO94/05659. Innholdet i WO94/05659 er inntatt her som referanse.
Når betegnelsen 'forebygging av tilstander forbundet med diabetes mellitus' her anvendes, omfatter behandlingen tilstander så som insulinresistens, medfølgende glukosetoleranse, hyperinsulinemi og gestasjonal diabetes.
Diabetes mellitus betyr fortrinnsvis Type II diabetes mellitus.
Tilstander forbundet med diabetes omfatter hyperglykemi og insulinresistens, spesielt ervervet insulinresistens og fedme. Ytterligere tilstander forbundet med diabetes omfatter hypertensjon, kardiovaskulaer sykdom, spesielt aterosklerose, visse spiseforstyrrelser, spesielt reguleringen av appetitt og matinntak hos individer som har lidelser forbundet med under-ernæring ,så som anoreksia nervosa og lidelser forbundet med over-ernæring, så som fedme og anoreksia bulimi. Ytterligere tilstander forbundet med diabetes omfatter polycystisk ovariesyndrom og steroidfremkalt insulinresistens.
Komplikasjoner av tilstander forbundet med diabetes mellitus medtatt her omfatter nyresykdom, spesielt nyresykdom forbundet med utviklingen av Type II diabetes omfattende diabetisk nefropati, glomerulonefritt, glomerulær sklerose, nefrotisk syndrom, hypertensiv nefrosklerose og sluttstadie-nyresykdom.
Som anvendt her angir 'vandig' med referanse til et gitt løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding et løsningsmiddel som inneholder tilstrekkelig vann til å gi Hydrat i.e som har fra 0,2 til 1,1vekt% vann.
Som nevnt ovenfor, har forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse nyttige terapeutiske egenskaper.
Hydratet kan administreres som sådant eller, fortrinnsvis, som et farmasøytisk preparat som også omfatter en farmasøytisk akseptabel bærer. Preparatet av Hydratet og doser derav er generelt som beskrevet for Forbindelse (I) i Internasjonal Patentsøknad, Publikasjon nummer WO94/05659.
Følgelig tilveiebringer foreliggende oppfinnelse også et farmasøytisk preparat omfattende Hydratet og en farmasøytisk godtagbar bærer derav.
Hydratet blir normalt administrert i enhetsdoseform.
Den aktive forbindelse kan administreres ad hvilken som helst egnet vei, men vanligvis ad oral eller parenteral vei. For slik anvendelse vil forbindelsen normalt anvendes i form av et farmasøytisk preparat sammen med en farmasøytisk bærer, fortynningsmiddel og/eller tilsetningsmiddel, selv om den nøyaktige form av preparatet selvfølgelig vil avhenge av administrerings-metoden.
Preparater blir fremstilt ved blanding og blir hensiktsmessig tilpasset for oral, parenteral eller topisk administrering og kan som sådanne foreligge i form av tabletter, kapsler, orale flytende preparater, pulvere, granulater, pastiller, rekonstituerbare pulvere, injiserbare og infuserbare løsninger eller suspensjoner, suppositorier og transdermale anordninger. Oralt administrerbare preparater er foretrukket, spesielt formede orale preparater, ettersom de er mer hensiktsmessige for generelle anvendelse.
Tabletter og kapsler for oral administrering blir vanligvis presentert i en enhetsdose og inneholder konvensjonelle tilsetningsmidler så som bindemidler, fyllmidler, fortynningsmidler, tabletteringsmidler, smøremidler, sprengningsmidler, fargemidler, smakstilsetninger og fuktemidler. Tablettene kan belegges i henhold til velkjente metoder på området.
Egnete fyllmidler for anvendelse omfatter cellulose, mannitol, laktose og andre lignende midler. Egnete sprengningsmidler omfatter stivelse, polyvinylpyrrolidon og stivelsesderivater så som natriumstivelsesglykolat. Egnete smøremidler omfatter for eksempel magnesiumstearat. Egnete farmasøytisk akseptable fuktemidler omfatter natriumlaurylsulfat.
Faste orale preparater kan fremstilles ved konvensjonelle blandings-metoder, fylling, tablettering eller lignende. Gjentatte blandingsoperasjoner kan anvendes for å fordele det aktive midlet gjennom preparatene ved anvendelse av store mengder av fyllmidler. Slik operasjoner er selvfølgelig vanlige på området.
Orale flytende preparater kan foreligge i form av for eksempel vandige eller oljeaktige suspensjoner, løsninger, emulsjoner, siruper eller eliksirer, eller kan presenteres som et tørt produkt for rekonstituering med vann eller andre egnete konstituenter før anvendelse. Slike flytende preparater kan inneholde konvensjonelle additiver så som suspenderingsmidler, for eksempel sorbitol, sirup, metylcellulose, gelatin, hydroksyetylcellulose, karboksymetylcellulose, aluminiumstearatgel eller hydrogenert spiselig fett, emulgeringsmidler, for eksempel lecitin, sorbitan-monooleat eller akasie; ikke-vandige konstituenter (som kan omfatte spiselige oljer), for eksempel mandelolje, fraksjonert kokosolje, oljeaktige estere så som estere av glyserol, propylenglykol eller etylalkohol; konserveringsmidler, for eksempel metyl- eller propyl-p-hydroksybenzoat eller sorbinsyre og om ønsket konvensjonelle smaksmidler eller fargemidler.
For parenteral administrering blir fluide enhetsdoseformer fremstilt inneholdende en forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse og en steril bærer. Forbindelsen kan, avhengig av konstituenten og konsentrasjonen, være enten oppslemmet eller oppløst. Parenterale løsninger blir normalt fremstilt ved oppløsning av den aktive forbindelse i en konstituent og filtersterilising før fylling i et egnet medisinglass eller ampulle og tetting. Fordelaktig blir også tilsetningsmidler så som et lokalanaesthetikum, konserveringsmidler og buffermidler oppløst i konstituenten. For å forbedre stabiliteten, kan preparatet fryses etter fylling i medisinglasset og vannet fjernes under vakuum.
Parenterale suspensjoner blir fremstilt på i det vesentlige samme måte, bortsett fra at den aktive forbindelse blir suspendert i konstituenten istedenfor å bli oppløst og sterilisert ved eksponering for etylenoksyd før oppslemming i den sterile konstituent. Fordelaktig inngår et overflateaktivt middel eller fuktemiddel i preparatet for å lette jevn fordeling av den aktive forbindelse.
I tillegg kan slike preparater inneholde ytterligere aktive midler så som anti-hypertensive midler og diuretika.
Som vanlig praksis er, vil preparatene være ledsaget av skrevne eller trykte instruksjoner for anvendelse i den aktuelle medisinske behandling.
Som anvendt her omfatter betegnelsen 'farmasøytisk akseptable" forbindelser preparater og bestanddeler for både human og veterinærmedisinsk anvendelse: for eksempel betegnelsen 'farmasøytisk akseptabelt salt' omfatter et veterinærmedisinsk akseptabelt salt.
Hensiktsmessig kan den aktive bestanddel administreres som et farmasøytisk preparat definert ovenfor og dette utgjør et spesielt aspekt ved foreliggende oppfinnelse.
I behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav, kan Hydrat tas i doser, så som de beskrevet ovenfor.
Lignende doseopplegg er egnet for behandling og/eller forebygging av andre pattedyr.
I et ytterligere aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse anvendelse av Hydrat for fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Ingen ugunstige toksikologiske effekter er påvist for forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse i ovennevnte behandlinger.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, men begrenser den ikke på noen som helst måte.
Eksempel 1: Fremstilling av hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyre.
5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion fri base (4,0 g) og maleinsyre (1,40 g, 1,05 molekvivalenter) ble oppvarmet i denaturert etanol (40 ml) inneholdende tilsatt vann (0,51 g) til 60°C og holdt ved denne temperatur i 30 minutter, hvorunder en løsning ble oppnådd. Løsningen ble filtrert, gjenoppvarmet til 50°C og deretter avkjølt ved en hastighet på 1 grad/min, hvilket resulterte i krystallisasjon ved 35°C. Den resulterende suspensjonen ble avkjølt til 25°C og rørt i to timer. Produktet ble filtrert, vasket med 99% denaturert etanol (8 ml) og tørket ved 50°C i vakuum i 24 timer, hvilket ga tittelforbindelsen (4,38 g, 82%). Vanninnholdet til produktet var 0,54 vekt %.
KARAKTERISERENDE DATA: De følgende karakteriserende data oppsto for Hydratet:
A Infrarød
Det infrarøde absorpsjonspektrum av en mineraloljedispersjon av Hydratet ble oppnådd ved anvendelse av et Nicolet 710 FT-IR spektrometer ved 2 cm-<1 >spaltning. Data ble digititalisert ved 1 cm-<1> intervaller. Spektret oppnådd er vist i Figur I. Topp-posisjonene er som følger: 3129, 2776,1756,1747,1706, 1641, 1617, 1586, 1542, 1512, 1413, 1351,1331, 1290, 1264,1246, 1210, 1182,1163, 1108,1078,1064, 1031,1005, 975, 955, 926, 865, 764, 738, 719, 662, 619, 579, 557, 532, 525 og 508 cm"<1.>
B Røntgenpulverdiffraksjon (XRPD)
XRPD-mønsteret til Hydratet er vist nedenfor i Figur II og en sammenfatning av XRPD-vinklene og beregnede gitteravstandskarakteristiska for Hydratet er vist i Tabell I.
Et PW1710 røntgenpulverdiffraktometer (Cu-røntgenkilde) ble anvendt for å gi spektret ved anvendelse av de følgende tilegningsbetingelser:
Claims (11)
1. Hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt, karakterisert ved at det: (i) omfatter vann i området fra 0,2 til 1,1 vekt %; og (ii) viser et infrarødt spektrum inneholdende topper ved 764 og 579 cm-<1>;
og/eller (iii) gir et røntgenpulverdiffraksjons(XRPD)mønster hovedsakelig som angitt i Figur II.
2. Hydrat ifølge krav 1,karakterisert ved at vanninnholdet ligger i området fra 0,5 til 0,6 vekt%.
3. Hydrat ifølge krav 1 eller krav 2, karakterisert ved at det viser et infrarødt spektrum hovedsakelig ifølge Figur 1.
4. Hydrat ifølge hvert av kravene 1 til 3, karakterisert ved at det gir et røntgendiffraksjonsspektrum(XRDP)mønster hovedsakelig som vist i Figur II.
5. Hydrat ifølge hvert av kravene 1 til 4, karakterisert ved at det foreligger i krystallinsk form.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av et hydrat ifølge krav 1, karakterisert ved at5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt krystalliseres fra vandig etanol.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at den vandige etanol inneholder fra 2 til 2,5 volum% vann.
8. Farmasøytisk blanding, .karakterisert ved at den omfatter en effektiv, ikke-toksisk mengde av et hydrat ifølge krav 1 og en farmasøytisk akseptabel bærer for dette.
9. Hydrat ifølge krav 1 for anvendelse som en terapeutisk aktiv substans.
10. Hydrat ifølge krav 1 for anvendelse ved behandling og/eller profylakse av diabetes mellitus, tilstander i forbindelse med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
11. Anvendelse av hydratet ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for behandling og eller profylakse av diabetes mellitus, tilstander i forbindelse med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726568.0A GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
| PCT/EP1998/008154 WO1999031094A1 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrate of 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridil)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20003068D0 NO20003068D0 (no) | 2000-06-15 |
| NO20003068L NO20003068L (no) | 2000-06-15 |
| NO317253B1 true NO317253B1 (no) | 2004-09-27 |
Family
ID=10823694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20003068A NO317253B1 (no) | 1997-12-16 | 2000-06-15 | Hydrat av 5-[-4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion-maleinsyre-salt |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7045633B2 (no) |
| EP (1) | EP1045847A1 (no) |
| JP (1) | JP2002508372A (no) |
| KR (1) | KR100549143B1 (no) |
| CN (3) | CN101412714A (no) |
| AP (1) | AP1441A (no) |
| AR (2) | AR017213A1 (no) |
| AU (1) | AU2272399A (no) |
| BG (1) | BG64905B1 (no) |
| BR (1) | BR9813604A (no) |
| CA (1) | CA2314965A1 (no) |
| CO (1) | CO4990927A1 (no) |
| CZ (1) | CZ299970B6 (no) |
| DZ (1) | DZ2680A1 (no) |
| EA (1) | EA002355B1 (no) |
| EG (2) | EG23694A (no) |
| GB (1) | GB9726568D0 (no) |
| HR (1) | HRP20000405A2 (no) |
| HU (1) | HUP0100500A3 (no) |
| ID (1) | ID24744A (no) |
| IL (1) | IL136381A (no) |
| IN (1) | IN190821B (no) |
| MA (1) | MA26582A1 (no) |
| MY (1) | MY135770A (no) |
| NO (1) | NO317253B1 (no) |
| NZ (1) | NZ504704A (no) |
| OA (1) | OA11634A (no) |
| PE (1) | PE20000057A1 (no) |
| PL (1) | PL341147A1 (no) |
| RS (1) | RS50079B (no) |
| SK (1) | SK286197B6 (no) |
| TR (2) | TR200001798T2 (no) |
| TW (1) | TW467913B (no) |
| UA (1) | UA63980C2 (no) |
| UY (2) | UY25310A1 (no) |
| WO (1) | WO1999031094A1 (no) |
| ZA (1) | ZA9811505B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| PE20010040A1 (es) * | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
| AR023750A1 (es) * | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un proceso para preparar una forma polimorfica de la sal del acido maleico derivado de la tiazolidina-2,4-diona |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002352391A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | A 5(-4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione (i) 10-camphorsulphonic acid salt and use against diabetes mellitus |
| AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0130511D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003053962A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Plc | 5- (4- (2- (n-methyl-n- (2-pyridyl) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione malic acid salt and use against diabetes mellitus |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| DE10199003I1 (de) * | 1987-09-04 | 2003-06-12 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidinionderivate |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| WO1994005669A1 (en) | 1992-08-28 | 1994-03-17 | Merck & Co., Inc. | Cationic-2-heteroarylphenyl-carbapenem antibacterial agents |
| GB9218830D0 (en) | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| TW245716B (no) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) * | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ432299A3 (cs) * | 1998-06-02 | 2000-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion |
| AR023750A1 (es) | 1999-04-23 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Un proceso para preparar una forma polimorfica de la sal del acido maleico derivado de la tiazolidina-2,4-diona |
| HUP0200931A3 (en) | 1999-04-23 | 2004-03-29 | Smithkline Beecham Cork Ltd Ca | Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt, process for preparation thereof and its pharmaceutical use |
| PE20010040A1 (es) | 1999-04-23 | 2001-03-10 | Smithkline Beecham Plc | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]-tiazolidina-2,4-diona |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726568.0A patent/GB9726568D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 JP JP2000539018A patent/JP2002508372A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 OA OA1200000179A patent/OA11634A/en unknown
- 1998-12-14 SK SK910-2000A patent/SK286197B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CZ CZ20002205A patent/CZ299970B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 ID IDW20001126A patent/ID24744A/id unknown
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008154 patent/WO1999031094A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 MA MA25392A patent/MA26582A1/fr unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01798T patent/TR200001798T2/xx unknown
- 1998-12-14 KR KR1020007006517A patent/KR100549143B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EA EA200000655A patent/EA002355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 CN CNA2008100930575A patent/CN101412714A/zh active Pending
- 1998-12-14 EP EP98966321A patent/EP1045847A1/en not_active Ceased
- 1998-12-14 CN CN98812092A patent/CN1281454A/zh active Pending
- 1998-12-14 BR BR9813604-6A patent/BR9813604A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 NZ NZ504704A patent/NZ504704A/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-362/00A patent/RS50079B/sr unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100930560A patent/CN101412713A/zh active Pending
- 1998-12-14 PL PL98341147A patent/PL341147A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 HU HU0100500A patent/HUP0100500A3/hu unknown
- 1998-12-14 UA UA2000063484A patent/UA63980C2/uk unknown
- 1998-12-14 IL IL13638198A patent/IL136381A/xx unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001830A patent/AP1441A/en active
- 1998-12-14 CA CA002314965A patent/CA2314965A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 AU AU22723/99A patent/AU2272399A/en not_active Abandoned
- 1998-12-15 MY MYPI98005675A patent/MY135770A/en unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106369A patent/AR017213A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 UY UY25310A patent/UY25310A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 UY UY25305A patent/UY25305A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 EG EG155098A patent/EG23694A/xx active
- 1998-12-15 EG EG155498A patent/EG21417A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980290A patent/DZ2680A1/xx active
- 1998-12-15 AR ARP980106365A patent/AR017430A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 ZA ZA9811505A patent/ZA9811505B/xx unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001232A patent/PE20000057A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 CO CO98074830A patent/CO4990927A1/es unknown
- 1998-12-16 TR TR1998/02626A patent/TR199802626A3/tr unknown
- 1998-12-16 IN IN3770DE1998 patent/IN190821B/en unknown
- 1998-12-16 TW TW087121122A patent/TW467913B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003068A patent/NO317253B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000405A patent/HRP20000405A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 BG BG104595A patent/BG64905B1/bg unknown
-
2003
- 2003-10-24 US US10/692,544 patent/US7045633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-16 US US11/377,470 patent/US20060189659A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7368574B2 (en) | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| US20060189659A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt | |
| NO320589B1 (no) | Polymorf, anvendelse og fremstilling derav, samt farmasoytisk preparat. | |
| NO320574B1 (no) | Polymorf av 5-(4-(2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy)benzyl)tiazolidin-2,4-dion-maleinsyresalt, anvendelse og fremgangsmate for fremstilling derav samt farmasoytisk preparat. | |
| NO317254B1 (no) | 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion-maleinsyre-salt-hydrat som farmasoytikum | |
| NO320587B1 (no) | Polymorf, anvendelse og fremstilling derav, samt farmasoytisk preparat. | |
| US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| EP1173436B1 (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic | |
| EP1173437B1 (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic | |
| AU774613B2 (en) | Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| AU2754902A (en) | Novel pharmaceutical |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |