UA76720C2 - Тартратна сіль похідної тіазолідиндіону - Google Patents
Тартратна сіль похідної тіазолідиндіону Download PDFInfo
- Publication number
- UA76720C2 UA76720C2 UA2003020938A UA200320938A UA76720C2 UA 76720 C2 UA76720 C2 UA 76720C2 UA 2003020938 A UA2003020938 A UA 2003020938A UA 200320938 A UA200320938 A UA 200320938A UA 76720 C2 UA76720 C2 UA 76720C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tartrate
- solvate
- essentially corresponds
- dione
- pyridyl
- Prior art date
Links
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 title description 3
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 52
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 20
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 claims description 3
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- -1 ethyl acetate Chemical class 0.000 description 7
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000825469 Haemulon vittatum Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000021229 appetite regulation Nutrition 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- NGPGDYLVALNKEG-UHFFFAOYSA-N azanium;azane;2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O NGPGDYLVALNKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000012769 bulk production Methods 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010128 melt processing Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Даний винахід належить до нової фармацевтичної сполуки DL-тартрату 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону або його сольвату, способу одержання такої сполуки, фармацевтичної композиції, що містить таку сполуку, і застосування такої сполуки в медицині.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується нового лікарського засобу, способу одержання лікарського засобу і застосування 2 лікарського засобу в медицині.
ЇЗаявка на європейський патент, Мо публікації 0306228), стосується певних похідних тіазолідиндіону, які описані як такі, що мають гіпоглікемічну і гіполіпідемічну дію. Сполука приклада ЗО ЕРО306228 являє собою 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діоном (далі названа "Сполукою (1)").
У публікації міжнародної заявки УУО94/05659)| описані певні солі сполук, які представлені в (ЕРОЗ3ЗО62281, 70 однією з яких є тартратна сіль. Кращою сіллю у М/0О94/05659) є сіль малеїнової кислоти.
Було виявлено, що Сполука (І) утворює нову тартратну сіль (далі названу "ОіІ -Тартрат"). Несподівано було виявлено, що кристалічна структура ОіІ-Тартрату відрізняється від структури як О-тартрату, так і від
І -тартрату або твердих сумішей О- і | -тартратних солей.
Новий ОіІ-Тартрат є стабільним кристалічним продуктом із високою температурою плавлення, отже, він 12 підходить для об'ємного одержання й обробки. 0 -Тартрат підходить для фармацевтичних процесів у великому масштабі, особливо виробничих процесів, що потребують або при яких виділяється тепло, наприклад подрібнювання, сушіння в псевдозрідженому прошарку, сушіння розпиленням, обробка в гарячому розплаві і стерилізація в автоклаві. ОСІ -Тартрат також може бути отриманий ефективним, економічним і відтворюваним способом, що особливо підходить для великомасштабного промислового виробництва.
Новий бі -Тартрат також має корисні фармацевтичні властивості і, зокрема, показаний для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних із цукровим діабетом, і певних ускладнень, пов'язаних з ним.
Отже, даний винахід стосується ріІ-тартратної солі 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/угіазолідин-2,4-діону або її сольвату. ріІ-Тартрат є монотартратною сіллю. с
Монотартратні солі також необов'язково містять інший солетворний одновалентний іон, такий як катіон Ге) лужного металу або амонію.
В одному кращому варіанті, ОСІ -Тартрат має інфрачервоний спектр, який по суті відповідає Фіг.1.
У іншому кращому варіанті, ОСІ -Тартрат має спектр комбінаційного розсіювання (романівський спектр), який по суті відповідає Фіг.2. о
У іншому кращому варіанті, ОСІ -Тартрат має порошкову рентгенограму (ПР), яка по суті відповідає поданійу «М таблиці або на Фіг.3.
В іншому кращому варіанті, ОСІ -Тартрат має "С ЯМР спектр у твердому стані, який по суті відповідає Фіг.4. -
У іншому кращому варіанті, ОСІ -Тартрат має температуру плавлення в інтервалі від 190 до 1959С, переважно «о таку як від 190 до 1932С, наприклад 191,79, м
У кращому варіанті, даний винахід відноситься до ріІ-тартратної солі 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/угіазолідин-2,4-діону, що характеризується тим, що має: (Ї) інфрачервоний спектр, який по суті відповідає Фіг.1; і (ії) спектр комбінаційного розсіювання, який по суті відповідає Фіг.2; і « 20 (ії) порошкову рентгенограму (ПР), яка по суті відповідає поданій у таблиці або на Фіг.З; і ш-в с (мМ) С ЯМР спектр у твердому стані, який по суті відповідає Фіг.4.
Даний винахід включає ОІ-Тартрат або його сольват, виділений у чистій формі або в суміші з іншими ;» матеріалами. Таким чином, в одному аспекті представлений 0 -Тартрат або його сольват у виділеній формі.
В іншому аспекті поданий 0 -Тартрат або його сольват в очищеній формі.
У ще одному аспекті ОСІ -Тартрат або його сольват подані в кристалічній формі. -І Також даний винахід представляє ОІ -Тартрат або його сольват у твердій фармацевтично прийнятній формі, такій як тверда дозована форма, особливо призначена для перорального введення.
Ме, Крім того, даний винахід представляє ОІ-Тартрат або його сольват у фармацевтично прийнятній формі, -І особливо в об'ємній формі, причому така форма особливо підходить для фармацевтичної обробки, особливо для виробничих процесів, що потребують або при яких виділяється тепло, наприклад подрібнювання; сушіння о теплом, особливо сушіння в псевдозрідженому прошарку або сушіння розпиленням; обробка в розплаві; о стерилізація нагріванням, така як стерилізація в автоклаві.
Далі, даний винахід представляє І -Тартрат або його сольват у фармацевтично прийнятній формі, особливо в об'ємній формі, особливо у формі, яка пройшла обробку у виробничих процесах, які потребують або при яких ов Виділяється тепло, наприклад, у подрібненій формі; у висушеній теплом формі, особливо формі, висушеній у псевдозрідженому прошарку, або висушеній розпиленням формі; в формі, обробленій у розплаві; в формі,
Ф) стерилізованій нагріванням, як-от форма, стерилізована в автоклаві. ка Придатним сольватом є гідрат.
Даний винахід також представляє спосіб одержання 0 -Тартрату або його сольвату, що відрізняється тим, бо що 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діон (Сполука (І) або його «сіль, переважно диспергований або розчинений у придатному розчиннику, піддають взаємодії з джерелом іона 0. тартрату і потім, за необхідністю, одержують сольват отриманого Бі -Тартрату; і виділяють 0 -Тартрат або його сольват.
Придатним розчинником у реакції є алканол, наприклад пропан-2-ол або вуглеводень, такий як толуол, кетон, б5 як ацетон, складний ефір, як етилацетат, простий ефір, як тетрагідрофуран, нітрил, як ацетонітрил, або галогенований вуглеводень, такий як дихлорметан або вода, або органічна кислота, така як оцтова кислота; або їхня суміш.
Джерелом іона 0 -Тартрату є 0 -винна кислота. ОіІ -винну кислоту переважно добавляють у вигляді твердої речовини або в розчині, наприклад, у воді або в нижчому спирті, такому як метанол, етанол або пропан-2-ол, або в суміші розчинників. Альтернативним джерелом іона і -тартрату є придатним чином розчинна основна сіль винної кислоти, наприклад тартрат амонію або сіль винної кислоти й аміну, наприклад етиламіну або діетиламіну.
Концентрація Сполуки (І) переважно складає від 2 до 2595мас./об., більш переважно, в інтервалі від 5 до 20905. Концентрація розчину винної кислоти переважно складає від 4 до 4095мас./об. 70 Звичайно реакцію здійснюють при температурі навколишнього середовища або при підвищеній температурі, наприклад, при температурі кипіння розчинника, хоча може бути використана будь-яка придатна температура, що забезпечує одержання необхідного продукту.
Сольвати, такі як гідрати, ОСІ -Тартрату одержують звичайними методами.
Виділення необхідної сполуки звичайно включає кристалізацію з придатного розчинника або суміші /5 розчинників, звичайно розчинника реакції, звичайно супроводжувану охолодженням. Наприклад, І -Тартрат може бути кристалізований зі спирту, такого як етанол, або кетон, як ацетон, або вода, або з їхньої суміші.
Поліпшений вихід солі може бути отриманий випарюванням деякої кількості або всього розчинника або кристалізацією при підвищеній температурі з наступним контрольованим охолодженням, необов'язково, постадійно. Для поліпшення відтворюваності форми продукту може бути використаний ретельний контроль 2о температури осадження.
Кристалізація також може бути ініційована внесенням кристалів ОіІ -Тартрату або його сольвату, але це не істотно.
Якщо монотартратна сіль містить інший одновалентний солетворний іон, такий як катіон лужного металу або амонію, вказаний іон може бути придатним чином утворений реакцією монотартратної солі з розчином обраного с об одновалентного солетворного іона, наприклад іона металу або амонію. Альтернативно, Сполука (І) може бути оброблена монотартратною сіллю вказаного одновалентного солетворного іона. і)
Сполуку (І) одержують відомими методами, такими, як методи, описані в (ЕРО306228 і М/УО9А/05659). Описи (ЕРОЗ3О6228 і МУО94/056591| включені сюди в якості посилань. рі. винна кислота є комерційно доступною сполукою. о зо У даному описі термін "Трочату звичайно визначається диференційною скануючою калориметрією, і має значення, звичайно прийняте в даній галузі, наприклад, згадане в |"РНагтасеціїсаї Тпегта! Апаїузів, с
Тесппідцчез апа Арріїсайопве", Бога апа Тіттіпв, 1989), як "температура, що відповідає точці перетинання М базової лінії до переходу з екстрапольованою передньою гранню переходу".
Використаний у даному описі термін "профілактика станів, пов'язаних із цукровим діабетом" включає ісе) лікування станів, таких як резистентність до інсуліну, погіршена сприйнятливість глюкози, гіперінсулінемія і ї- діабет вагітних.
Цукровий діабет переважно є цукровим діабетом І! типу.
Стани, пов'язані з діабетом, включають гіперглікемію і резистентність до інсуліну, й ожиріння. Інші стани, пов'язані з діабетом, включають гіпертензію, серцево-судинні захворювання, особливо атеросклероз, « окремі розлади харчування, зокрема регулювання апетиту і споживання їжі пацієнтами, що страждають в с розладами, пов'язаними з недоїданням, такими як нервова анорексія, і розладами, пов'язаними з переїданням, такими як ожиріння і кінорексія. Інші стани, пов'язані з діабетом, включають синдром полікістозу яєчників і ;» резистентність до інсуліну, що викликається прийомом стероїдів.
Ускладнення станів, пов'язаних із цукровим діабетом, що входять до об'єму даного винаходу, включають
Захворювання нирок, особливо захворювання нирок, пов'язані з розвитком діабету ІІ типу, включаючи діабетичну -І нефропатію, гломерулонефрит, гломеросклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз і кінцеву стадію захворювання нирок.
Ме. Як вказано вище, сполука відповідно до даного винаходу має корисні терапевтичні властивості, отже, даний -І винахід представляє 0 -Тартрат або його сольват для застосування в якості активної терапевтичної речовини.
Більш конкретно, даний винахід представляє 0 -Тартрат або його сольват для застосування для лікування ю мМабо профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних із цукровим діабетом, і окремих ускладнень, о пов'язаних із ним.
ОІ-Тартрат або його сольват можуть вводитися як такі або, переважно, у вигляді фармацевтичної композиції, що також включає фармацевтично прийнятний носій. Придатні методи одержання композицій із ОСІ -Тартрату або його сольватів звичайно включають такі, що описані для Сполуки (І) у вказаних вище публікаціях.
Отже, даний винахід також представляє фармацевтичну композицію, що включає ОіІ-Тартрат або його
Ф) сольват і фармацевтично прийнятний носій. ка ОІ-Тартрат або його сольват звичайно вводять у вигляді стандартної лікарської форми.
Активна сполука може вводитися будь-яким придатним способом, але звичайно пероральним або бо парентеральним способом. Для такого застосування, сполуку звичайно застосовують у вигляді фармацевтичної композиції в поєднанні з фармацевтичним носієм, розріджувачем і/або наповнювачем, хоча певна форма композиції залежить від способу введення.
Композиції одержують змішуванням і адаптують для перорального, парентерального або місцевого введення, як такі, вони можуть мати форму таблеток, капсул, рідких пероральних препаративних форм, 65 порошків, гранул, пастилок, жувальних пастилок, відновлюваних порошків, розчинів або суспензій для ін'єкцій і вливання, супозиторіїв і складів для черезшкірного введення. Найкращі композиції для перорального введення,
зокрема формовані композиції для перорального введення, тому що вони зручніші у використані.
Таблетки і капсули для перорального введення звичайно подані у вигляді стандартної лікарської форми і містять звичайні наповнювачі, як-от зв'язувальні агенти, наповнювачі, розріджувачі, таблетуючі агенти, Змащувальні речовини, розпушувачі, барвники, смакові добавки і зволожуючі агенти. Таблетки можуть бути покриті оболонками з використанням звичайних методів, добре відомих у даній галузі.
Придатні наповнювачі включають целюлозу, маніт, лактозу та інші подібні агенти. Придатні розпушувачі включають крохмаль, полівінілпіролідон і похідні крохмалю, такі як натрійгліколят крохмалю. Придатні змащувальні речовини включають, наприклад, стеарат магнію. Придатні фармацевтично прийнятні зволожуючі /о агенти включають лаурилсульфат натрію.
Тверді композиції для перорального введення можуть бути отримані звичайними методами змішування, наповнення, таблетування або подібними. Повторювані операції змішування можуть бути використані для розподілу активного інгредієнта в композиції, що включає великі кількості наповнювачів. Такі операції, певно, є звичайними в даній галузі.
Рідкі препаративні форми для перорального введення можуть включати, наприклад, водні або масляні суспензії, розчини, емульсії, сиропи або еліксири, або можуть бути подані у вигляді сухого продукту для відновлення водою або іншими придатними розчинниками перед застосуванням. Такі рідкі препаративні форми можуть містити звичайні добавки, такі як суспендуючі агенти, наприклад сорбіт, сироп, метилцелюлозу, желатин, гідроксіегилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, гель стеарату алюмінію або гідровані харчові жири, емульгуючі 2о агенти, наприклад лецитин, моноолеат сорбіту або аравійську камедь; неводні носії (які можуть включати харчові олії), наприклад мигдальну олію, фракціоновану кокосову олію, масляні складні ефіри, такі як складні ефіри гліцерину, пропіленгліколь або етиловий спирт; консерванти, такі як, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксибензоат або сорбітова кислота, і, на бажання, звичайні смакові добавки або барвники.
Для парентерального введення одержують рідкі стандартні лікарські форми, що містять сполуки відповідно сч ов до даного винаходу і стерильний розчинник. Сполука, залежно від розчинника і концентрації, може бути або суспедована, або розчинена. Парентеральні розчини звичайно одержують розчиненням активної сполуки в і) розчиннику і стерилізацією фільтруванням до заповнення в придатні пляшечки або ампули, що їх потім запечатують. Переважно, у розчиннику також можуть бути розчинені ад'юванти, такі як місцеві анестетики, консерванти і буферні агенти. Для поліпшення стабільності композиція може бути заморожена після заповнення о зо В пляшечки і видалення води у вакуумі.
Парентеральні суспензії одержують практично тим же методом, за винятком того, що активну сполуку с суспендують у розчиннику замість розчинення, і стерилізують етиленоксидом до суспендування в стерильному ї- розчиннику. Переважно, для поліпшення однорідного розподілу активної сполуки, у композицію включають поверхнево-активну речовину або зволожуючий агент. ісе)
Відповідно до звичайної практики, композиції звичайно супроводжуються письмовими або друкарськими ї- вказівками щодо використання для конкретного медичного лікування.
У даному описі термін "фармацевтично прийнятний" охоплює сполуки, композиції й інгредієнти для використання людиною й у ветеринарії: наприклад, термін "фармацевтично прийнятна сіль" включає ветеринарно-прийнятні солі. «
Даний винахід далі представляє спосіб лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з с із цукровим діабетом, і певних ускладнень, пов'язаних з ним, у людини або тварин-ссавців, що включає введення . ефективної нетоксичної кількості І -Тартрату або його сольвату людині або тварині-ссавцю, що потребує такого и?» лікування.
Активний інгредієнт може вводитися у вигляді фармацевтичної композиції, вказаної вище, і такі форми є окремим аспектом даного винаходу. -І У іншому аспекті даний винахід представляє застосування 0 -Тартрату або його сольвату для одержання лікарського засобу для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних із цукровим ме) діабетом, і певних ускладнень, пов'язаних з ним. -І При лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і певних 5р ускладнень, пов'язаних з ним, Оі-Тартрат або його сольват можуть бути взяті в таких кількостях, щоб ю забезпечити придатні дози Сполуки (І), такі, як описані в (ЕРОЗ306228, УМО94/05659 або МУО98/551221. о При проведенні описаного вище лікування сполуками відповідно до даного винаходу жодних побічних токсикологічних ефектів виявлено не було.
Наведені нижче приклади ілюструють даний винахід, але не обмежують його.
Приклади
Приклад 1. 0. тартрат 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил|тіазолідин-2,4-діону
Ф) Суміш /5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилігіазолідин-2,4-діону (10г) і етанолу (З0Омл) ка перемішують і кип'ятять з оберненим холодильником з одержанням прозорого розчину. Добавляють гарячий розчин і -винної кислоти (4,2г) у етанолі (8Омл) (отриманий кип'ятінням з оберненим холодильником протягом бо 15 хвилин). Розчин перемішують при кип'ятінні з оберненим холодильником доти, поки не почнеться кристалізація, і суміш потім охолоджують до температури 212 і перемішують при цій температурі протягом 2,5 годин. Продукт збирають фільтрацією, промивають етанолом (100мл) і сушать у вакуумі над пентоксидом фосфору протягом 4 годин з одержанням ріІ-тартрату 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діону (14,2г) у вигляді білої кристалічної б5 твердої речовини. тн ЯМР (45-ДМСО): відповідає рі -тартрату
5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил)/)гіазолідин-2,4-діону.
Приклад 2. 0 -тартрат 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил|тіазолідин-2,4-діону
Суміш /5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил)гіазолідин-2,4-діону (3,0г) і ацетону (Б5Омл) перемішують при кип'ятінні з оберненим холодильники протягом 50 хвилин. Добавляють гарячий прозорий розчин Оі -винної кислоти (1,27г) у воді (б,Омл). Реакційну суміш кип'ятять з оберненим холодильником протягом 5 хвилин, потім охолоджують до температури 212С. Білу тверду речовину збирають фільтрацією, промивають ацетоном (5Омл) і сушать при зниженому тиску протягом 1,8год. при температурі 2122 з одержанням 0 -тартрату 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилігіазолідин-2,4-діону (4,0г) у вигляді білої кристалічної 70 твердої речовини.
Характеристичні дані, отримані для продукту приклада 1
Спектр поглинання інфрачервоних променів дисперсії продукту в мінеральній олії одержують за допомогою
Місоієї 710 ЕТ-ІВ спектрометра при роздільній здатності 2см" (Фіг.1). Дані були отримані на інтервалах см".
Смуги спостерігають при: 3451, 1751, 1696, 1639, 1630, 1610, 1539, 1513, 1461, 1414, 1378, 1352, 1287, 1269, 751234, 1208, 1175, 1155, 1133, 1076, 1058, 1000, 922, 902, 839, 750, 713, 673, 600, 525, 508см".
Інфрачервоний спектр твердого продукту реєструють за допомогою Регкіп-ЕІтег Зресігит Опе ЕТ-ІК спектрометра, обладнаного універсальним автоматичним пристроєм зчитування. Смуги спостерігають при: 3457, 3070, 2785, 1750, 1694, 1639, 1628, 1610, 1543, 1512, 1462, 1414, 1352, 1314, 1287, 1270, 1233, 1208, 1185, 1175, 1153, 1132, 1075, 1057, 1039, 1001, 983, 922, 902, 838, 827, 775, 749, 712, 668всм7. 20 Спектр комбінаційного розсіювання продукту (Фіг.2) реєструють із використанням зразка в трубці ЯМР, використовуючи Місоїієї 960 Е.5.Р. ЕТ-Катап спектрометр, при роздільній здатності 4см"! із порушенням Ма:мо4 лазером (1064нм) із вихідною потужністю 400мВт. Смуги спостерігають при: 3103, 3046, 2956, 2924, 2901, 2859, 1749, 1712, 1610, 1584, 1545, 1463, 1444, 1384, 1353, 1333, 1316,1292, 1240, 1208, 1185, 1174, 1152, 1112, 25 1095, 1039, 984, 922, 902, 828, 778, 742, 667, 637, 622, 601, 540, 471,422, 401, 347, 282, 108см7. см
Порошкову рентгенограму продукту (Фіг.3) реєструють із використанням таких умов: анодна трубка-Си, Го) напруга генератора: 40кВ, струм генератора: 40мМА, початковий кут: 2,0226, кінцевий кут: 35,0226, крок: 0,02226, час кроку: 2,5 секунди. Характеристичні кути ПР і відносна інтенсивність показані в таблиці. о зо сч
Кк о зв "а ч 40 з є .
Б
- й - юю
Не о з во б5 27,9 10,6 о
ЯМР спектр продукту у твердому стані (Фіг.4) реєструють на приладі ВгиКег АМХЗбО, що працює при 90,55МГц: тверду речовину розміщують у 4мм цирконієвому МАЗ роторі, обладнаному кришкою Кеї-Е, і ротор 75 обертають із частотою близько 10кГц. С МАВ спектр одержують крос-поляризацією спареними протонами
Хартманна-Хана (час контакту СР Змсек, час повтору 15сек.) і протони розпарювали під час захоплення, використовуючи модульовану двоіїмпульсну фазову (МДІФ) складну послідовність. Хімічні зсуви приведені до зовнішнього стандарту карбоксилатного сигналу гліцину при 176,4ч/млн щодо ТМ і спостерігаються при: 177,9, 176,7, 174,6, 169,9, 156,3, 147,9, 137,5, 132,5, 126,3, 117,1, 116,1, 112,6, 111,1,109,8, 107,2, 74,2, 72,3, 65,9, 55,7, 49,5, 40,2, 38,3, 35,1ч/млн.
Властивості ОСІ -Тартрату, визначені для продукту приклада 1.
Стабільність І -Тартрату у твердому стані
Стабільність у твердому стані лікарської речовини визначають при зберіганні приблизно 1,0г матеріалу в скляній пляшечці при ї) температурі 40 2С/7595 відносної вологості (ВВ), відкритій, протягом 1 місяця і б) с температурі 502С, закритій, протягом 1 місяця. Матеріал тестують за допомогою ВЕРХ для визначення кінцевого о вмісту і продуктів розкладання в обох випадках. а) 402С/75905 ВВ: істотного розкладання не виявлено (ВЕРХ 9795 від вихідного). б) 502С: істотного розкладання не виявлено (ВЕРХ 99595 від вихідного).
Температура плавлення 0 -Тартрату о
Температуру плавлення ОіІ-Тартрату визначають методом, описаним у Фармакопеї США, (ОБР 23, с 1995, «741» "Мецпд гапде ог (етрегайшге, Ргоседиге Тог Сіазв Та"|), використовуючи прилад для визначення температури плавлення Виспі 545. в.
Температура плавлення: 191,79. «со
Т початку ОІ-Тартрату. 3о Трпочатуу лікарської речовини визначають диференціальною скануючою калориметрією з використанням - апарата Регкіп-ЕІтег ОСТ.
Тпочатку (102С/хвилину, закрита чашка): 202960,
Розчинність 0 -Тартрату Розчинність матеріалу визначають додаванням води в аліквотах від 1 до 1000мл « приблизно 100мг лікарського засобу до розчинення порошку. Візуальна розчинність підтверджується ВЕРХ насиченого розчину. Розчинність: Тмг/мл. З с
Claims (1)
- 2» Формула винаходу 45 1. Сполука ОіІ-тартратна сіль 5-(4-(2-(М-метил-М- (2-піридил) аміно) етокси| бензил/)гіазолідин-2,4-діону - або її сольват. Ге» 2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має: (Ї) інфрачервоний спектр, який по суті відповідає фіг. 1; Ш- (ії) спектр комбінаційного розсіювання, який по суті відповідає фіг. 2; ко 20 (ії) порошкову рентгенограму (ПР), яка по суті відповідає поданій у таблиці 1 або на фіг. З; або (М) ЗС ЯМР спектр у твердому стані, який по суті відповідає фіг. 4.с 3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має дві або більше характеристик з: (ї) інфрачервоного спектра, який по суті відповідає фіг. 1; і (і) спектра комбінаційного розсіювання, який по суті відповідає фіг. 2; і (ії) порошкової рентгенограми (ПР), яка по суті відповідає поданій у таблиці 1 або на фіг. З; і ГФ) (мМ) С ЯМР спектра у твердому стані, який по суті відповідає фіг. 4.7 4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3 в очищеній формі.5. Сполука за будь-яким з пп. 1-3 у твердій дозованій формі.6. Сполука за будь-яким з пп. 1-3 у формі, що придатна для фармацевтичної обробки у виробничих процесах, бо які потребують або при яких виділяється тепло, наприклад подрібнювання; наприклад сушіння теплом, особливо сушіння в псевдозрідженому прошарку або сушіння розпиленням; наприклад, для обробки в гарячому розплаві; наприклад, для стерилізації нагріванням, як-то стерилізація в автоклаві.7. Сполука за будь-яким з пп. 1-3 у формі, підданій обробці у виробничих процесах, які потребують або при яких виділяється тепло, наприклад, у подрібненій формі; наприклад, у висушеній теплом формі, особливо бо висушеній формі в псевдозрідженому прошарку або висушеній розпиленням формі; наприклад, у формі,обробленій у гарячому розплаві; наприклад, у формі, стерилізованій нагріванням, як-то форма, стерилізована в автоклаві.8. Спосіб одержання Оі-тартрату або його сольвату, який відрізняється тим, що 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил) аміно) етокси| бензил|)гіазолідин-2,4-діон (Сполука (І)) або його сіль піддають взаємодії з джерелом іона 0. тартрату і потім, за необхідністю, одержують сольват отриманого і -тартрату; і виділяють ОІ -тартрат або його сольват.9. Фармацевтична композиція, що містить Оі-тартрат 5-4-(2-(М-метил-М-(2-піридил) аміно) етокси бензилігіазолідин-2,4-діону або його сольват і фармацевтично прийнятний носій. 70 10. Сполука ОІ-тартрат 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил) аміно) етокси)| бензил/)гіазолідин-2,4-діону або його сольват для застосування як активної терапевтичної речовини.11. Застосування ОіІ-тартрату 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил) аміно)етокси) бензил)|тіазолідин-2,4-діону або його сольвату для одержання лікарського засобу для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних із цукровим діабетом, і певних ускладнень, пов'язаних з ним. с о «в) с ча (Се) і - -с . и? -І (22) -І з 50 (42) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0019224.5A GB0019224D0 (en) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | Novel pharmaceutical |
| PCT/GB2001/003511 WO2002012232A1 (en) | 2000-08-04 | 2001-08-03 | Tartrate salt of thiazolidinedione derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76720C2 true UA76720C2 (uk) | 2006-09-15 |
Family
ID=9897026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003020938A UA76720C2 (uk) | 2000-08-04 | 2001-03-08 | Тартратна сіль похідної тіазолідиндіону |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040014790A1 (uk) |
| EP (1) | EP1305311B1 (uk) |
| JP (1) | JP2004505970A (uk) |
| KR (1) | KR100755174B1 (uk) |
| CN (1) | CN1455778A (uk) |
| AP (1) | AP1785A (uk) |
| AT (1) | ATE384059T1 (uk) |
| AU (1) | AU2001276506A1 (uk) |
| BG (1) | BG107604A (uk) |
| BR (1) | BR0112982A (uk) |
| CA (1) | CA2417827A1 (uk) |
| CY (1) | CY1107252T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ2003313A3 (uk) |
| DE (1) | DE60132461T2 (uk) |
| DK (1) | DK1305311T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ3418A1 (uk) |
| EA (1) | EA005408B1 (uk) |
| EC (1) | ECSP034467A (uk) |
| ES (1) | ES2296772T3 (uk) |
| GB (1) | GB0019224D0 (uk) |
| HK (1) | HK1057358A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20030068B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0300778A3 (uk) |
| IL (2) | IL154275A0 (uk) |
| MA (1) | MA25832A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA03001085A (uk) |
| NO (1) | NO324596B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ524030A (uk) |
| OA (1) | OA12354A (uk) |
| PL (1) | PL360662A1 (uk) |
| PT (1) | PT1305311E (uk) |
| SI (1) | SI1305311T1 (uk) |
| SK (1) | SK1462003A3 (uk) |
| UA (1) | UA76720C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002012232A1 (uk) |
| YU (1) | YU14603A (uk) |
| ZA (1) | ZA200300961B (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| DE102005034406A1 (de) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Ratiopharm Gmbh | Neue Salze von Rosiglitazon |
| US7435741B2 (en) * | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| CN108348292B (zh) | 2015-10-27 | 2021-04-27 | 纳诺帕斯技术有限公司 | 具有机械性导引的微针装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
-
2000
- 2000-08-04 GB GBGB0019224.5A patent/GB0019224D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-03-08 UA UA2003020938A patent/UA76720C2/uk unknown
- 2001-08-03 PT PT01954159T patent/PT1305311E/pt unknown
- 2001-08-03 EP EP01954159A patent/EP1305311B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-03 BR BR0112982-1A patent/BR0112982A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-08-03 SK SK146-2003A patent/SK1462003A3/sk unknown
- 2001-08-03 JP JP2002518207A patent/JP2004505970A/ja not_active Withdrawn
- 2001-08-03 HU HU0300778A patent/HUP0300778A3/hu unknown
- 2001-08-03 DE DE60132461T patent/DE60132461T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-03 KR KR1020037001604A patent/KR100755174B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-08-03 CZ CZ2003313A patent/CZ2003313A3/cs unknown
- 2001-08-03 DZ DZ013418A patent/DZ3418A1/fr active
- 2001-08-03 CA CA002417827A patent/CA2417827A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-03 EA EA200300230A patent/EA005408B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-08-03 SI SI200130808T patent/SI1305311T1/sl unknown
- 2001-08-03 MX MXPA03001085A patent/MXPA03001085A/es active IP Right Grant
- 2001-08-03 ES ES01954159T patent/ES2296772T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-03 AU AU2001276506A patent/AU2001276506A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-03 PL PL36066201A patent/PL360662A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-08-03 YU YU14603A patent/YU14603A/sh unknown
- 2001-08-03 AP APAP/P/2003/002736A patent/AP1785A/en active
- 2001-08-03 CN CN01815600A patent/CN1455778A/zh active Pending
- 2001-08-03 DK DK01954159T patent/DK1305311T3/da active
- 2001-08-03 IL IL15427501A patent/IL154275A0/xx active IP Right Grant
- 2001-08-03 NZ NZ524030A patent/NZ524030A/en unknown
- 2001-08-03 WO PCT/GB2001/003511 patent/WO2002012232A1/en active IP Right Grant
- 2001-08-03 OA OA1200300028A patent/OA12354A/en unknown
- 2001-08-03 AT AT01954159T patent/ATE384059T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-03 US US10/343,845 patent/US20040014790A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-02-03 HR HR20030068A patent/HRP20030068B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 MA MA27024A patent/MA25832A1/fr unknown
- 2003-02-03 IL IL154275A patent/IL154275A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-03 NO NO20030530A patent/NO324596B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-02-04 EC EC2003004467A patent/ECSP034467A/es unknown
- 2003-02-04 ZA ZA200300961A patent/ZA200300961B/en unknown
- 2003-02-28 BG BG107604A patent/BG107604A/bg unknown
- 2003-10-24 HK HK03107709A patent/HK1057358A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-19 CY CY20081100309T patent/CY1107252T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA63980C2 (en) | A hydrate of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salts | |
| UA76720C2 (uk) | Тартратна сіль похідної тіазолідиндіону | |
| KR100755173B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체의 타르트레이트 염 | |
| UA74003C2 (en) | Hydrochloride salt of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, a process for preparing thereof and a pharmaceutical composition | |
| UA76719C2 (uk) | Тартратні солі похідної тіазолідиндіону | |
| BG107605A (bg) | Тартаратни соли на тиазолидиндионово производно | |
| KR100822135B1 (ko) | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨제로서의 그의 용도 | |
| UA74842C2 (en) | 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione sodium salt and a pharmaceutical composition (variants) | |
| BG107356A (bg) | 5-(4-(2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)етокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион хидройодид като фармацевтиченсъстав |