MXPA03001085A - Farmaceutico novedoso. - Google Patents

Abstract

Se describe un compuesto farmaceutico novedoso, D(-) Tartrato de 5 -[4-[2 -(N-metil- N-(2-piridil) amino) etoxi]bencil]tiazolidino- 2, 4-diona, o un solvato del mismo, un procedimiento para preparar dicho compuesto, una composicion farmaceutica que comprende dicho compuesto, y el uso de dicho compuesto en medicina.

Description

FARMACÉUTICO NOVEDOSO MEMORIA DESCRIPTIVA Esta invención se refiere a un farmacéutico novedoso, a un procedimiento para la preparación del farmacéutico y al uso del farmacéutico en medicina. La solicitud de patente europea, número de publicación 0,306,228 ST refiere a ciertos derivados de tiazolidindiona descritos por tener actividad hipoglucémica e hipolipidómica. El compuesto de ejemplo 30 de EP 0,306,228 es 5-[4-[2-(N-met¡l-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona (en lo sucesivo también referido como "Compuesto (I)"). La solicitud de patente internacional, número de publicación WO94/05659 describe ciertas sales de los compuestos de EP 0,306,228 uno de ios cuales es la sal de tartrato. La sal preferida de WO94/05659 es la sal de ácido maleico. Ahora se ha descubierto que el compuesto (I) forma una sal de tartrato novedosa (de aquí en adelante también mencionada como "DL-tartrato"). De manera sorprendente, la estructura cristalina del DL-Tartrato es diferente a la de las sales de D-Tartrato o L-Tartrato o mezclas sólidas de sales de D- y L-tartrato. El DL-Tartrato novedoso es un material cristalino de gran temperatura de fusión, estable, en consecuencia es adecuado para preparación y manejo volumétrico. El DL-Tartrato es dócil a procesamiento farmacéutico a gran escala, especialmente en procedimientos de fabricación que requieren o generan calor, por ejemplo, molienda, secado de lecho fluidizado, secado por aspersión, procedimiento de fusión en caliente y esterilización por autoclave. El "DL-tartrato también puede prepararse mediante procedimientos, eficientes, económicos y reproducibles particularmente adecuados para la preparación a gran escala. El DL-Tartrato novedoso también tiene propiedades farmacéuticas útiles y en particular, se indica como útil para el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus, condiciones asociadas con diabetes mellltus y ciertas complicaciones de la misma. En consecuencia, la presente invención provee 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencll]tiazolldln-2,4-diona, sal de DL-Tartrato o un solvato del mismo. De manera conveniente, el DL-Tartrato es una sal de mono-tartrato. Las sales de mono tartrato también comprenden opcionalmente otro ion de salación monovalente, tal como un catión de amonio o de metal alcalino. En un aspecto favorable, el DL-Tartrato provee un espectro infrarrojo sustancialmente de acuerdo con la figura 1. En un aspecto favorable, el DL-Tartrato provee un espectro Raman sustancialmente de acuerdo con la figura 2.

En un aspecto favorable, el DL-Tartrato provee un patrón de difracción de polvo por rayos X (XRPD) sustancialmente de acuerdo con el cuadro 1 o figura 3. En un aspecto favorable, el DL-Tartrato provee un espectro de 13C RMN en estado sólido sustancialmente de acuerdo con la figura 4. En un aspecto favorable, el DL-Tartrato provee un punto de fusión en la escala de 190 a 195°C, tal como 190 a 193°C, por ejemplo 191.7°C. En un aspecto preferido, la invención provee 5-[4-[2-(N-metll-N-(2-piridil)amino)?toxi]b?ncil]tiazolidin-2,4-diona, sal de DL-Tartrato, caracterizado porque provee: (i) un espectro infrarrojo sustancialmente de conformidad con la figura 1 ; y (ii) un espectro Raman sustancialmente de conformidad con la figura 2; y (iii) un patrón de difracción de polvo por rayos X (XRPD) sustancialmente de conformidad con el cuadro 1 o figura 3; y (Iv) un espectro de 13C RMN de estado sólido sustanclalmente de conformidad con la figura 4. La presente invención abarca el DL-Tartrato o solvato del mismo aislado en fomna pura o cuando se combina con otros materiales. Por lo tanto, en un aspecto, se provee el DL-Tartrato o solvato del mismo en forma aislada.

En un aspecto adicional, se provee el DL-Tartrato o solvato del mismo en una forma purificada. Incluso en otro aspecto, se provee el DL-Tartrato o solvato del mismo en forma cristalina. Además, la invención provee el DL-Tartrato o solvato del mismo en una forma sólida farmacéuticamente aceptable, tal como una forma de dosificación sólida, especialmente cuando se adapta para administración oral. Además, la invención también provee el DL-Tartrato o solvato del mismo en una forma farmacéuticamente aceptable, especialmente en forma volumétrica, dicha forma siendo capaz particularmente de procesamiento farmacéutico, especialmente en procedimientos de fabricación que requieren o generan calor, por ejemplo molienda; por ejemplo secado con calor especialmente secado de lecho fluidlzado o un secado por aspersión; por ejemplo procesamiento de fusión en caliente; por ejemplo esterilización por caliente tal como autoclave. Además, la invención provee el DL-Tartrato o solvato del mismo en una fomna farmacéuticamente aceptable, especialmente en forma volumétrica, y especialmente en forma que ha sido procesada en un procedimiento de fabricación que requiere o genera calor, por ejemplo en una forma molida; por ejemplo en forma de secado por calor, especialmente una forma de secado de lecho fluidizado o una forma de secado por aspersión; por ejemplo en una forma que ha sido procesada por fusión en cliente; por ejemplo en una forma que ha sido esterilizada por calor tal como autoclave.

Un solvato adecuado es un hidrato. La Invención también provee un procedimiento para preparar el DL-Tartrato o un solvato del mismo, caracterizado porque 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-?iridil)amino)?toxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona (Compuesto (I)) o una sal del mismo, de preferencia disperso o disuelto en un solvente adecuado, se hace reaccionar con una fuente de ion de DL-Tartrato y posteriormente, si se requiere, se prepara un solvato del DL-Tartrato resultante; y se recupera el DL-Tartrato o un solvato del mismo. Un solvente de reacción adecuado es un alcanol, por ejemplo propan-2-ol, o un hidrocarburo, tal como tolueno, una cetona, tal como acetona, un óster, tal como acetato de etilo, un éter tal como tetrahidrofurano, un nitrilo tal como acetonitrilo, o un hidrocarburo halogenado tal como diclorometano o agua, o un ácido orgánico tal como ácido acético; o una mezcla de los mismos. Convenientemente, la fuente de ion de DL-Tartrato es ácido DL- Tartárico. El ácido DL-Tartárico de preferencia se añade como un sólido o en solución, por ejemplo en agua o un alcohol inferior tal como metanol, etanol, o propan-2-ol, o una mezcla de solventes. Una fuente alternativa de ion de DL-Tartrato se provee a través de una sal de base adecuadamente soluble de ácido tartárico, por ejemplo tartrato de amonio, o la sal de ácido tartárico de una amina, por ejemplo etilamina o dietilamina. La concentración del compuesto (I) de preferencia está en la escala de 2 a 25% peso/volumen, de preferencia en la escala de 5 a 20%. La concentración de soluciones de ácido tartárico de preferencia está en la escala de 4 a 40% peso/volumen. La reacción normalmente se realiza a temperatura ambiente o a una temperatura elevada, por ejemplo a la temperatura de reflujo del solvente, aunque se puede utilizar cualquier temperatura conveniente que provea el producto requerido. Los solvatos, tales como hidratos, del DL-Tartrato se preparan de acuerdo con procedimientos convencionales. La recuperación del compuesto requerido generalmente comprende cristalización a partir de un solvente adecuado o mezclas de solventes, convenientemente el solvente de reacción, normalmente asistido por enfriamiento. Por ejemplo, el DL-Tartrato se puede cristalizar a partir de un alcohol tal como etanol o una cetona tal como acetona o agua o una mezcla de los mismos. Se puede obtener un rendimiento mejorado de la sal mediante evaporación de alguna parte o de todo el solvente o mediante cristalización a temperatura elevada seguido de enfriamiento controlado, opcionalmente en etapas. Se puede utilizar el control cuidadoso de temperatura de precipitación para mejorar la reproducibilidad de la forma de producto. La cristalización también se puede iniciar a través de siembra con cristales del DL-Tartrato o un solvato del mismo, pero esto no es esencial. Cuando la sal de mono tartrato comprende otro ion de salación monovalente tal como un catión de amonio o metal alcalino, dicho ion convenientemente se forma al hacer reaccionar la sal de mono tartrato con una solución del ion de salación monovalente seleccionado, por ejemplo, un ion de amonio o de metal. Alternativamente, el compuesto (I) puede ser tratado con una sal de monotartrato del dicho ion de salación monovalente. El compuesto (I) se prepara de acuerdo con procedimientos conocidos, tales como aquellos descritos en EP 0,306,228 y WO94/05659. Las descripciones de EP 0,306,228 y WO94/05659 se incorporan a la presente como referencia. El ácido DL-Tartárico es un compuesto comercialmente disponible. Cuando se utilice en la presente, el término "Tinicio" TS generalmente determinado por Calorimetría de Barrido Diferencial y tiene un significado generalmente entendido en la técnica, como se expresa por ejemplo en Pharmaceutical Thepnal Analysis, Techniques and Applications", Ford and Timmins, 1989 como "La temperatura que corresponde a la intersección de la línea de base de pretransición con el borde delantero extrapolado de la transición". Cuando se utilice en la presente, el término "profilaxis de condiciones asociadas con diabetes mellitus", Incluye el tratamiento de condiciones tales como resistencia a la insulina, tolerancia deteriorada a la glucosa, hiperinsulinemia y diabetes gestacional. De preferencia, diabetes mellitus significa diabetes mellítus tipo II.

Las condiciones asociadas con diabetes incluyen resistencia a la insulina e hiperglucemia y obesidad. Otras condiciones asociadas con diabetes incluyen hipertensión, enfermedad cardiovascular, especialmente aterosclerosis, ciertos trastornos de la alimentación, en particular la regulación de apetito e ingestión de alimentos en sujetos que sufren de trastornos asociados con baja alimentación, tal como anorexia nerviosa, y trastornos asociados con alimentación excesiva, tales como obesidad y anorexia bulimia. Condiciones adicionales asociadas con diabetes incluyen síndrome ovárico policístico y resistencia a la insulina inducida por esferoides. Las complicaciones de condiciones asociadas con diabetes mellitus abarcadas en la presente incluyen enfermedad renal, especialmente enfermedad renal asociada con el desarrollo de diabetes tipo II que incluye nefropatía diabética, glomerulonefritis, esclerosis glomerular, síndrome nefrótico, nefroesclerosis hipertensiva y enfermedad renal en etapa final. Como se mencionó anteriormente, el compuesto de la invención tiene propiedades terapéuticas útiles. Por consiguiente, la presente invención provee el DL-Tartrato o un solvato del mismo para uso como una sustancia terapéutica activa. Particularmente, la presente invención provee el DL-Tartrato o un solvato del mismo para uso en el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus, condiciones asociadas con diabetes mellitus y ciertas complicaciones de la misma.

El DL-Tartrato o un solvato del mismo se puede administrar ger se o de preferencia, como una composición farmacéutica que también comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable. Los métodos adecuados para formular el DL-Tartrato o un solvato del mismo, generalmente son aquellos descritos para el compuesto (I) en las publicaciones antes mencionadas. Por consiguiente, la presente invención también provee una composición farmacéutica que comprende el DL-Tartrato o un solvato del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo. El DL-Tartrato o un solvato del mismo normalmente es administrado en forma de dosificación unitaria. El compuesto activo puede ser administrado a través de cualquier vía adecuada, pero normalmente a través de las vías orales y parenterales. Para dicho uso, el compuesto normalmente será empleado en forma de una composición farmacéutica en asociación con un vehículo, diluyente y/o excipiente farmacéutico, aunque la forma exacta de la composición dependerá naturalmente del modo de administración. Las composiciones se preparan mediante combinación y están debidamente adaptadas para administración oral, parenteral o tópica, y como tales pueden estar en forma de tabletas, cápsulas, preparaciones líquidas orales, polvos, granulos, trociscos, pastillas, polvos reconstituibles, soluciones o suspensiones inyectables y de infusión, supositorios y dispositivos transdórmicos. Se prefieren las composiciones oralmente administrabas, en particular composiciones orales moldeadas, debido a que son más convenientes para uso general. Las tabletas y cápsulas para administración oral normalmente son presentadas en una dosis unitaria, y contienen excipientes convencionales tales como agentes aglutinantes, llenadores, diluyentes, agentes de formación de tableta, lubricantes, desintegrantes, colorantes, saborizantes, y agentes de humectación. Las tabletas pueden ser revestidas de acuerdo con métodos reconocidos en la técnica. Los llenadores adecuados para uso Incluyen celulosa, manitol, lactosa y otros agentes similares. Los desintegrantes adecuados incluyen almidón, polivinilpirrolidona, y derivados de almidón tales como glicolato de almidón de sodio. Los lubricantes adecuados incluyen por ejemplo, estearato de magnesio. Los agentes de humectación adecuados farmacéuticamente aceptables incluyen laurilsulfato de sodio. Las composiciones orales sólidas se pueden preparar a través de métodos convencionales de mezcla, llenado, formación de tabletas o similares. Se pueden utilizar operaciones de mezcla repetidas para distribuir el agente activo en todas aquellas composiciones que emplean grandes cantidades de llenadores. Desde luego, dichas operaciones son convencionales en la técnica. Las preparaciones líquidas orales pueden estar en forma, por ejemplo, de suspensiones acuosas o aceitosas, soluciones, emulsiones, jarabes, o elixires, o pueden ser presentadas como un producto seco para reconstitución con agua u otro vehículo adecuado antes de uso. Dichas preparaciones líquidas pueden contener aditivos convencionales tales como agentes de suspensión, por ejemplo sorbitol, jarabe, metilcelulosa, gelatina, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, gel de estearato de aluminio o grasas comestibles hidrogenadas, agentes emulsionadores, por ejemplo lecltina, monooleato de sorbitan, o acacia; vehículos no acuosos (los cuales pueden incluir aceites comestibles), por ejemplo, aceite de almendra, aceite de coco fraccionado, esteres grasosos tales como esteres de glicerina, propilenglicol, o alcohol etílico; conservadores, por ejemplo p-hidroxibenzoato de metilo o propilo o ácido sórbico, y si se desea, agentes saborizantes o colorantes convencionales. Para administración parenteral, se preparan formas de dosificación unitarias fluidas que contienen un compuesto de la presente invención y un vehículo estéril. El compuesto, dependiendo del vehículo y la concentración, puede ser ya sea suspendido o disuelto. Las soluciones p rente rales normalmente son preparadas mediante disolución del compuesto activo en un vehículo y esterilización por filtro antes de llenar en un frasco adecuado o ampolleta y sellado. Ventajosamente, adyuvantes tales como anestésico local, conservadores y agentes reguladores de pH, también se disuelven en el vehículo. Para mejorar la estabilidad, la composición se puede congelar después de llenar el frasco y se puede remover el agua al vacío. Las suspensiones parenterales se preparan de manera sustanclalmente similar, excepto que el compuesto activo se suspende en el vehículo en lugar de ser dlsuelto y esterilizado mediante exposición a óxido de etlleno antes de suspensión en el vehículo estéril. Ventajosamente, se Incluye un agente tensioactivo o agente de humectación en la composición para facilitar la distribución uniforme del compuesto activo. Como es de práctica común, las composiciones normalmente estarán acompañadas por instrucciones escritas o impresas para uso en el tratamiento módico referido. Como se utiliza en la presente, el término "farmacéuticamente aceptable" abarca compuestos, composiciones e ingredientes para uso tanto humano como veterinario: por ejemplo el término "sal farmacéuticamente aceptable" abarca una sal veterinariamente aceptable. La presente invención provee además un método para el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus, condiciones asociadas con diabetes mellitus y ciertas complicaciones de la misma, en un mamífero humano o no humano que comprende administrar una cantidad efectiva, no tóxica, de DL-Tartrato o un solvato del mismo a un mamífero humano o no humano en necesidad del mismo. De manera conveniente, el ingrediente activo puede ser administrado como una composición farmacéutica antes definida, y esto forma un aspecto particular de la presente invención. En un aspecto adicional, la presente invención provee el uso de DL-Tartrato o un solvato del mismo para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus, condiciones asociadas con diabetes meliitus y ciertas complicaciones de la misma. En el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus, condiciones asociadas con diabetes mellitus y ciertas complicaciones de la misma, el DL-Tartrato o un solvato del mismo se puede tomar en cantidades a manera de proveer el compuesto (I) en dosis adecuadas, tales como aquellas descritas en EP 0,306,228, WO94/05659 o W098/55122. No se indican efectos toxicológicos adversos en los tratamientos antes mencionados para los compuestos de la invención. Los siguientes ejemplos ilustran la invención pero de ninguna manera la limitan.

EJEMPLOS EJEMPL0 1 DL tartrato de 5-r4-r2-(N-metll-N-(2-plrldll.amlno)etoxHbencllltlazolldln- 2.4-dlona Una mezcla de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)?toxl]bencil]tiazolidin-2,4-diona (10 g) y etanol (300 ml) se agitó y calentó bajo reflujo para dar una solución clara. Una solución caliente de ácido DL-Tartárico (4.2 g) en etanol (80 ml) (preparada al calentar bajo reflujo durante 15 minutos) se agregó. La solución se agitó a reflujo hasta que se observó cristalización y la mezcla entonces se enfrió a 21 °C y se agitó a esta temperatura durante 2.5 horas. El producto se recolectó mediante filtración, se lavó con etanol (100 ml) y se secó bajo vacío sobre pentóxldo fosforoso durante 4 horas para proveer DL-tartrato de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencil]tÍazolidin-2,4-d¡ona (14.2 g) como un sólido blanco cristalino. H1 RMN (d6-DMSO): consistente con DL-tartrato de 5-[4-[2-(N-m?til-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencll]tiazolidin-2,4-diona.

EJEMPLO 2 DL tartrato de 5-r4-r2-(N-metll-N-(2-plrldinamlno>etoxnbencintlazolldln- 2.4- lona Una mezcla de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amlno)?toxi]bencil]tiazolldin-2,4-diona (3.0 g) y acetona (50 ml) se calentó y se puso bajo reflujo con agitación durante 50 minutos. A ésta se le agregó una solución clara caliente de ácido DL-tartárico (1.27 g) en agua (6.0 ml). La mezcla de reacción se calentó bajo reflujo durante 5 minutos, posteriormente se enfrió a 21 °C. El sólido blanco se recolectó mediante filtración, se lavó con acetona (50 ml) posteriormente se secó bajo presión reducida durante 1.8 horas a 21 °C para producir DL-tartrato de 5-[4-[2-(N-m?til-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencil]tiazolidln-2,4-diona (4.0 g) como un sólido blanco cristalino.

Datos característicos registrados para el producto del ejemplo 1 El espectro de absorción infrarroja de una dispersión de aceite mineral del producto se obtuvo utilizando un espectrómetro Nlcolet 710 FT-IR a una resolución de 2 cm"1, (figura 1 ). Los datos se digitalizaron a intervalos de 1 cm*1. Se observaron bandas en:: 3451 , 1751 ,1696, 1639, 1630, 1610, 1539, 1513, 1461 , 1414, 1378, 1352, 1287, 1269, 1234, 1208, 1175, 1155, 1133, 1076,1058, 1000, 922, 902, 839, 750, 713, 673, 600, 525, 508 cm"1. El espectro infrarrojo del producto sólido se registró utilizando espectrómetro Perkin-Elmer Spectrum One FT-IR equipado con un accesorio de ATR universal. Se observaron bandas en: 3457, 3070, 2785, 1750, 1694, 1639, 1628, 1610, 1543, 1512, 1462, 1414, 1352, 1314, 1287, 1270, 1233,1208, 1185, 1175, 1153, 1132, 1075, 1057, 1039, 1001 , 983, 922, 902, 838, 827, 775,749, 712, 668 cm"1. El espectro Raman del producto (figura 2) se registró con la muestra en un tubo de RMN utilizando un espectrómetro Nlcolet 960 E.S.P. FT-Raman, a una resolución de 4 cm"1 con excitación de un láser Nd:V04 (1064 nm) con una salida de potencia de 400 mW. Se observaron bandas en: 3103, 3046, 2956, 2924, 2901 , 2859, 1749, 1712, 1610, 1584, 1545, 1463, 1444, 1384, 1353, 1333, 1316, 1292, 1240, 1208, 1185, 1174, 1152, 1112, 1095, 1039, 984, 922, 902, 828, 778, 742, 667, 637, 622, 601 , 540, 471 , 422, 401 , 347, 282, 108, cnrf1. El patrón de difracción de polvo por rayos X del producto (figura 3) se registró utilizando las siguientes condiciones de adquisición: ánodo de tubo: Cu, tensión generadora; 40 kV, corriente generadora: 40 mA, ángulo de partida: 2.0 °2T, ángulo de término: 35.0 °2T, tamaño de etapa: 0.02 °2T, tiempo por etapa: 2:5 segundos. Los ángulos de XRPD característicos e intensidades relativas están registrados en el cuadro 1.

CUADRO 1 El espectro de RMN de estado sólido del producto (figura 4) se registró en un instrumento Bruker AMX360 que opera a 90.55 MHz: El sólido se empacó en un rotor de MAS de zirconia de 4 mm equipado con una tapa Kel-F y giro de rotor a ca.10 kHz. El espectro de 13C MAS se adquirió mediante polarización cruzada de protones acoplados Hartmann-Hahn (tiempo de contacto de CP 3 ms, tiempo de repetición 15 s) y los protones se desacoplaron durante adquisición utilizando una secuencia compuesta de fase modulada de dos impulsos (TPPM). Los cambios químicos se refirieron externamente a la señal de carboxilato de glicina al 176.4 con relación a TMS y se observaron en: 177.9, 176.7, 174.6, 169.9, 156.3, 147.9, 137.5, 126.3, 117.1 , 116.1 , 112.6, 111.1 , 109.8, 107.2, 74.2, 72.3, 65.9, 55.7, 49.5, 40.2, 38.3, 35.1 ppm.

Propiedades de DL-Tartrato, registradas para el producto del ejemplo 1 Estabilidad de estado sólido del DL-Tartrato La estabilidad de estado sólido de loa sustancia de fármaco se determinó al almacenar aproximadamente 1.0 g del material en una botella de vidrio a i) 40°C/75°C de humedad relativa (RH), exposición abierta, durante 1 mes y b) a 50°C, cerrada, durante 1 mes. El material se analizó mediante CLAR para contenido final y productos de degradación en ambos casos. a) 40°C/75% RH: no se observó degradación importante (análisis de CLAR 97% inicial). b) 50°C: No se observó degradación importante (análisis de CLAR 99% inicial).

Punto de fusión del DL-Tartrato El punto de fusión del DL-Tartrato se determinó de acuerdo con el método descrito en la U.S. Pharmacopoeia, USP 23, 1995, <741> "Melting range or temperatura, Procedure for Class la", utilizando un instrumento de punto de fusión Buchi 545. Punto de fusión: 191.7°C.

Tmw» del DL-Tartrato El Tmicio de la sustancia de fármaco se determinó a través de calorimetría de barrido diferencial utilizando un aparato Perkin-Elmer DSC7. Tmicio (10°C/minuto, recipiente cerrado): 202°C.

Solubilidad del DL-tartrato La solubilidad del material se determinó al agregar agua en alícuotas de 1 a 1000 ml a aproximadamente 100 mg de la sustancia de fármaco hasta que el polvo se disolvió. La solubilidad visual se confirmó mediante una prueba de CLAR de una solución saturada. Solubilidad: 1 mg/ml.

Claims (12)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un compuesto 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencil] tiazolidin-2,4-diona, sal de DL-Tartrato o un solvato del mismo.

2.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque provee: (i) un espectro infrarrojo sustancialmente de conformidad con la figura 1 ; (ii) un espectro Raman sustancialmente de conformidad con la figura 2; (iii) un patrón de difracción de polvo por rayos X (XRPD) sustancialmente de conformidad con el cuadro 1 o figura 3; o (iv) un espectro de 13C RMN de estado sólido sustancialmente de conformidad con la figura 4.

3.- El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque provee dos o más de: (i) un espectro Infrarrojo sustanclalmente de conformidad con la figura 1 ; (ii) un espectro Raman sustancialmente de conformidad con la figura 2; (iii) un patrón de difracción de polvo por rayos X (XRPD) sustancialmente de conformidad con el cuadro 1 o figura 3; o (iv) un espectro de 13C RMN de estado sólido sustanciaiment? de conformidad con la figura 4.

4.- El compuesto de conformidad con cualquiera d? las reivindicaciones 1 a 3, en forma purificada.

5.- El compuesto de conformidad con cualquiera d? las reivindicaciones 1 a 3 en una forma de dosificación sólida.

6.- El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en forma que sea capaz de procesamiento farmacéutico en un procedimiento de fabricación que requiere o genera calor, por ejemplo molienda; por ejemplo secado por calor especialmente secado por lecho fluidizado o un secado por aspersión; por ejemplo procesamiento de fusión en caliente; por ejemplo esterilización por calor tal como autoclave.

7.- El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en una forma que ha sido procesada en un procedimiento de fabricación que requiere o genera calor, por ejemplo en una forma molida; por ejemplo en forma de secado por calor, especialmente un secado del lecho fluidizado o una forma de secado por aspersión; por ejemplo en una forma que ha sido procesada por fusión en caliente; por ejemplo en una forma que ha sido esterilizada por calor tal como autoclave.

8.- El compuesto de confopnidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en una forma farmacéuticamente aceptable con buenas propiedades de flujo.

9.- Un procedimiento para preparar el DL-Tartrato o un solvato del mismo, caracterizado porque 5-[4-[2-(N-metll-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona, compuesto (I)) o una sal del mismo se hace reaccionar con una fuente de ion de DL-Tartrato y posteriormente, si se requiere, se prepara un solvato del DL-Tartrato resultante; y se recupera el DL-Tartrato o un solvato del mismo.

10.- Una composición farmacéutica que comprende DL-Tartrato de 5-[4-[2-(N-m?til-N-(2-piridil)amino)?tox¡]b?ncil]tiazolidin-2,4-diona, o un solvato del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo.

11.- Un compuesto DL-Tartrato de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencll]tiazol¡din-2,4-diona, o un solvato del mismo para uso como una sustancia terapéutica activa.

12.- El uso de DL-Tartrato de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)?toxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona, o un solvato del mismo, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de diabetes mellitus, condiciones asociadas con diabetes mellitus y ciertas complicaciones de la misma.