CZ291455B6 - Léčivo pro podání inhalací - Google Patents

Léčivo pro podání inhalací Download PDF

Info

Publication number
CZ291455B6
CZ291455B6 CZ20003873A CZ20003873A CZ291455B6 CZ 291455 B6 CZ291455 B6 CZ 291455B6 CZ 20003873 A CZ20003873 A CZ 20003873A CZ 20003873 A CZ20003873 A CZ 20003873A CZ 291455 B6 CZ291455 B6 CZ 291455B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formoterol
inhalation
budesonide
medicament
medicament according
Prior art date
Application number
CZ20003873A
Other languages
English (en)
Inventor
Christer Carl Gustav Carling
Jan William Trofast
Original Assignee
Aktiebolaget Astra
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8208509&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ291455(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Aktiebolaget Astra filed Critical Aktiebolaget Astra
Publication of CZ291455B6 publication Critical patent/CZ291455B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Control Of Positive-Displacement Air Blowers (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Heat Treatment Of Sheet Steel (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Manufacture Of Tobacco Products (AREA)

Abstract

L ivo pro pod n inhalac , kter obsahuje separ tn (i) formoterol nebo jeho fyziologicky p°ijatelnou s l, nebo solv t uveden soli nebo solv t formoterolu, a (ii) budesonid.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká léčiva pro podání inhalací, které obsahuje bronchodilatátor v kombinaci se steroidní protizánětlivou léčivou látkou, pro ošetřování respiračních chorob. Důraz se klade na použití bronchodilatátoru s dlouhou účinností, který poskytuje rychlé uvolnění příznaků. Konkrétně toto léčivo obsahuje separátně formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, abudesonid. Použitím tohoto léčiva se dosáhne zlepšení při ošetřování mírného, stejně jako těžkého astmatu a jiných respiračních chorob.
Dosavadní stav techniky
Nedávno se významně postoupilo vpřed v porozumění astmatu. Navzdory velkému pokroku spojenému se zavedením velmi silných a účinných protiastmatických léčivých látek, jak lékaři, tak podobně pacienti si u choroby uvědomují, že astma zůstává málo srozumitelnou a často špatně ošetřovanou chorobou. Dříve se pohlíželo na kontrakci hladkého svalstva vzduchových cest jako na nej důležitější znak astmatu. Nedávno se projevila významná změna v pohledu na astma, vycházející ze skutečnosti, že astma se projevuje jako chronické zánětlivé onemocnění. Nekontrolovaný zánět vzduchových cest může vést k poškození sliznice a strukturním změnám, způsobujícím nevratné zúžení vzduchových cest, a fibróze plicní tkáně. Terapie by proto měla pomoci při kontrolování příznaků tak, že by byl možný normální život a současně by poskytla základ pro ošetření fundamentálního zánětu.
Nejobecnějším případem malého ovládání astmatu je špatný soulad s dlouhodobou snahou o zvládnutí chronického astmatu, zvláště profylaktickými způsoby ošetřování, tak jako inhalovanými steroidy, které neposkytují okamžité příznaky uvolnění. Pacienti budou ochotni přijímat β2~ agonistové inhalace, protože vedou k rychlému uvolnění příznaků, ale často nepřijímají profylaktickou terapii, jako inhalované steroidy, protože zpravidla nemají bezprostřední symptomatický prospěch. Tyto látky také působí proti regulaci p2-adrenoceptorových agonistů.
Formoterol, tedy N-[2-hydroxy-5-[l-hydroxy-2-//2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl/amino/ethyljfenyljformamid, je adrenoceptor proti kterému selektivně stimulují p2~receptoiy, což způsobuje relaxaci bronchiálního hladkého svalstva, inhibuje uvolnění endogenních spasmogenů, inhibuje edém způsobený endogenními mediátory a zvyšuje mukocilámí přečišťovací schopnost ledvin. Inhalovaný fumarát formoterolu působí rychle, obvykle během několika minut, a poskytuje pacientovi okamžitý důkaz, že přijal příslušnou dávku a tak se vyhne předávkování jak β2agonistem, tak steroidem. Inhalovaný formoterol také vyvolává prodlouženou bronchodilataci, která při klinických zkouškách byla prokázána až do 12 hodin.
Budesonid, podle chemického názvu 16,17-butylidenbis(oxy)-ll,21-dihydroxypregna-l,4dien-3,20-dion, se může podávat ve vysoké inhalační dávce (až do 2 mg za den) s velmi nízkými systémovými účinky, možná proto, že je rychle metabolizován. Velmi lychlé systémové eliminování budesonidu nastává díky extenzivnímu a rychlému jatemímu metabolizmu. Dlouhotrvající klinické studie ukázaly, že inhalovaný budesonid je farmakologicky bezpečná léčivá látka. Vysoké dávky inhalovaného budesonidu jsou vysoce účinné a dobře snášenlivé, pokud se použijí v orální steroidní náhradní terapii. Budesonid představuje logicky bezpečnou a účinnou terapii při dlouhodobém potlačování astmatu.
Cesty inhalačního podávání umožňují, aby se dávka uvolňovala přímo do vzduchových cest. Při tomto typu podávání je možné dostat malou dávku a tím minimalizovat nežádoucí vedlejší účinky. Nevýhodou běžně dostupných bronchodilatátorů je jejich relativně krátkodobý účinek. Při použití sloučeniny s dlouhým působením, například formoterolu, by bylo možné vyhnout se
-1 CZ 291455 B6 nočnímu astmatu, který je často příčinou značné úzkosti a slabosti pacientů. Formoterol vede k menšímu nočnímu bdění než obecně používané krátkodobě působící agonisty jako salbutamol, terbutalin a podobně. Formoterol je registrován pro orální podávání v Japonsku od roku 1986.
Farmaceutické kombinace dlouhodobě účinných p2-agonistů a steroidů jsou popsány v evropských přihláškách vynálezů EP 416 950, která se týká kombinace salmeterolu abeclomethasonu, a EP 416 951, která se týká kombinace salmeterolu a flutíkason-propionátu.
V Ann. Allergy 63 (3), 220-224 (1989) je zmíněno oddělené použití p2-agonisty, to je formoterolu, a steroidů, to znamená budesonidu. Není uvedena farmaceutická kombinace zahrnující jak formoterol, tak budesonid nebo použití obou dvou sloučenin v kombinační terapii. Oddělené použití p2-agonisty a steroidů je také zmíněno v Lung 168 (č. dopl.), 105-110 (1990).
Podstata vynálezu
Tento vynález je založen na pojetí nové kombinační terapie, při které formoterol (a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl a/nebo její solvát a/nebo solvát formoterolu) a budesonid se podávají následně inhalací. Tato kombinace má nejen větší účinnost a trvání bronchlodilatačního účinku, ale kombinace má rychlý začátek účinku. Tento nový znak má nejvyšší možnou důležitost k dosažení vyššího pohodlí pro pacienta a poskytuje záchranný lék, u kterého se lze vyhnout nutnosti, aby pacient prováděl dvě odlišné inhalace. To značně zjednodušuje život pacientů a způsobuje, že je jejich život pohodlnější a bezpečnější. Rychlý nástup účinku dlouhodobě působícího p2-agonisty poskytuje pacientovi okamžitý důkaz, že přijal vhodnou dávku a tím se vyhne předávkování jak p2-agonistem, tak steroidem. Protože použití formoterolu místo salmoterolu poskytuje mnohem rychlejší nástup účinku, kombinace podle tohoto vynálezu mají řadu výhod, v porovnání s kombinacemi uvedenými v evropských patentech EP 416 950 a EP 416 951. Kombinace podle tohoto vynálezu umožňuje dávkovači režim dvakrát denně jako základní ošetření astmatu, zvláště nočního astmatu. Kombinace popsaných sloučenin také způsobuje synergický účinek.
V souladu s tím vynález popisuje léčivo pro podání inhalací, které obsahuje separátně (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid, popřípadě dohromady s farmaceuticky přijatelnou nosnou látkou.
Tento léčivý přípravek má synergické vlastnosti a mimo to vytváří agregát známých vlastností jednotlivých složek.
V léčivu podle vynálezu se účinné látky podávají následně inhalací při ošetřování respiračních chorob.
V léčivu podle vynálezu jsou s výhodou účinnými složkami dihydrát formoterol-fumarátu a budesonid. Léčivo je účelně ve formě suchého prášku. Výhodně jsou složky (i) a (ii) ve formě jednotkové dávky.
Léčivo obsahuje účinnou dávku dihydrátu formoterol-fumarátu v rozmezí od 6 do 100 pg za den a účinnou dávku budesonidu v rozmezí od 50 do 4800 pg za den. Přitom výhodně účinná dávka dihydrátu formoterol-fumarátu je v rozmezí od 6 do 48 pg za den a účinná dávka budesonidu je v rozmezí od 100 do 1600 pg za den.
-2CZ 291455 B6
Nejvýhodněji se léčivo podle vynálezu podává z inhalátoru suchého prášku, zvláště se podávání provádí z inhalátoru odměřujícího dávku.
Jak již bylo naznačeno, při ošetřování respirační choroby se následně inhalačně podává účinné množství formoterolu (a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a/nebo jeho solvátu a/nebo solvátu této soli) a budesonidu.
Vhodné fyziologické soli formoterolu zahrnují adiční soli s kyselinami, které jsou odvozeny od anorganických nebo organických kyselin, jako je hydrochlorid, hydrobromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2-hydroxybenzoát, 4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, salicylát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleát. Formoterol se výhodně používá ve formě své fumarátové soli a jako dihydrát.
Poměr formoterolu k budesonidu používaný podle tohoto vynálezu je výhodně v rozmezí od 1 : 4 do 1 : 70. Obě léčivé látky se mohou podávat následně ve stejném poměru.
Zamýšlený režim podávání léčivé látky je dvakrát denně, přičemž vhodná denní dávka leží ve výše zmíněném rozmezí, tedy u formoterolu je v rozmezí od 6 do 100 pg, s výhodnou dávkou od 6 do 48 pg, a vhodná denní dávka pro budesonid je v rozmezí od 50 do 4800 pg, s výhodnou dávkou od 100 do 1600 pg. Zvláštní použitá dávka bude značně záviset na pacientovi (věku, jeho hmotnosti a podobně) a obtížnosti choroby (mírné, střední nebo těžké astma a podobně).
Pro podávání se kombinace účelně inhaluje z rozprašovače, z tlakového odměřovacího dávkovacího inhalátoru nebo v práškové formě z inhalátoru suchého prášku (například prodávaného pod ochrannou známkou Turbohaler) nebo z inhalátoru suchého prášku za použití želatinových, plastických nebo jiných kapslí, patron nebo bublinových obalů.
K léčivu se může přidávat ředidlo nebo nosná látka. K léčivu v práškové formě se může přidávat obecně netoxická a chemicky inertní látka, například laktóza, dextran, mannitol nebo glukóza nebo jiné přísady, které poskytnou léčivu požadovanou chuť. Výhodným ředidlem či nosičem je laktóza.
Při přípravě vhodných dávkových forem podle vynálezu se výhodně použijí dihydrát formoterolfumarátu a budesonid, popřípadě předem mikronizované. Aglomerované mikronizované složky, schopné volně téci, se mohou plnit do inhalátoru suchého prášku, jako se prodává pod ochrannou známkou Turbohaler. Pokud se vychází z kapslového systému, je žádoucí zahrnout plnivo.
Mikronizované účinné látky se mohou suspendovat nebo dispergovat v tekuté směsi propelentů (vynášečů), která je udržována v zásobníku, jenž je uzavřen odměřovacím ventilem, a umístěn do ovládacího zařízení zhotoveného z plastické hmoty. Používanými propelenty mohou být sloučeniny uhlíku, chloru a fluoru různých chemických vzorců. Nejčastěji používanými propelenty na bázi takových chlorovaných a fluorovaných uhlíkatých sloučenin jsou trichlormonofluormethan (propelent 11), dichlordifluormethan (propelent 12), dichlortetrafluorethan (propelent 114), tetrafluorethan (propelent 134a) a 1,1-difluorethan (propelent 152a). Ke zlepšení fyzikální stability se mohou také používat v nízkých koncentracích povrchově aktivní látky, jako je triolát sorbitanu, lecitin, dioktylsulfosukcinát dvojsodný nebo kyselina olejová.
-3CZ 291455 B6
Příklady provedení vynálezu
Vynález ilustrují následující příklady.
Příklad 1
Inhalátor suchých prášků (Turbohaler)
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid
IC
Zásobní jednotky inhalátoru se plní
200 dávek.
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid
Zásobní jednotky inhalátoru se plní
200 dávek.
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid
Zásobní jednotky inhalátoru se plní 20 200 dávek.
na dávku pg
200 pg účinnými látkami v množství dostatečném pro alespoň na dávku pg
200 pg účinnými látkami v množství dostatečném pro alespoň na dávku pg
100 pg účinnými látkami v množství dostatečném pro alespoň
Příklad 2
Odměřovací dávkovači inhalátor
Účinná látka na dávku
formoterol (jako dihydrát fumarátu) 12 pg
budesonid 200 pg
stabilizátor 0,1 až 0,7 mg
propelent 25 až 100 pl
Účinná látka na dávku
formoterol (jako dihydrát fumarátu) 24 pg
budesonid 200 pg
stabilizátor 0,1 až 0,7 mg
propelent 25 až 100 pl
Účinná látka na dávku
formoterol (jako dihydrát fumarátu) 12 pg
budesonid 200 pg
stabilizátor 0,1 až 0,7 mg
propelent 25 až 100 pl
-4CZ 291455 B6 i
Příklad 3
Suché prášky pro inhalátor odměřující dávky
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid laktóza na dávku pg
200 pg až do 5, 12,5 nebo 25 mg
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid laktóza
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid laktóza
PATENTOVÉ na dávku pg
200 pg až do 5, 12,5 nebo 25 mg na dávku pg
100 pg až do 5,12,5 nebo 25 mg
NÁROKY

Claims (10)

1. Léčivo pro podání inhalací, vyznačující se tím, že obsahuje separátně (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid.
2. Léčivo podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako složku (i) obsahuje dihydrát formoterol-fumarátu.
3. Léčivo podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje netoxické ředidlo nebo nosič.
4. Léčivo podle nároku 3, vyznačující se tím, že netoxickým ředidlem nebo nosičem je laktóza.
5. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že složky (i) a (ii) jsou ve formě suchého prášku.
6. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že poměr složky (i) ke složce (ii) je v rozmezí 1 :4 až 1 : 70.
7. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje složky (i) a (ii) ve formě jednotkové dávky.
8. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že je ve formě vhodné pro podání inhalací při léčení poruchy dýchacích cest.
-5CZ 291455 B6
9. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro podání inhalací při léčení astmatu.
10. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je ve formě 5 vhodné pro podání inhalací z inhalátoru suchého prášku.
11. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro podání inhalací z tlakového inhalátoru uvolňujícího odměřené dávky.
10 12. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro podání inhalací z mlhového rozprašovače.
CZ20003873A 1991-12-18 2000-10-18 Léčivo pro podání inhalací CZ291455B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP91311761 1991-12-18
CZ19941434A CZ288032B6 (cs) 1991-12-18 1992-12-07 Farmaceutický prostředek pro podání inhalací

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ291455B6 true CZ291455B6 (cs) 2003-03-12

Family

ID=8208509

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19941434A CZ288032B6 (cs) 1991-12-18 1992-12-07 Farmaceutický prostředek pro podání inhalací
CZ20003873A CZ291455B6 (cs) 1991-12-18 2000-10-18 Léčivo pro podání inhalací

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19941434A CZ288032B6 (cs) 1991-12-18 1992-12-07 Farmaceutický prostředek pro podání inhalací

Country Status (21)

Country Link
US (2) US5674860A (cs)
JP (1) JP3342484B2 (cs)
AT (1) ATE213946T1 (cs)
AU (1) AU673660C (cs)
CA (2) CA2356145A1 (cs)
CZ (2) CZ288032B6 (cs)
DE (2) DE69232462T2 (cs)
DK (1) DK0613371T3 (cs)
ES (1) ES2172510T3 (cs)
HK (1) HK1010339A1 (cs)
HR (1) HRP921445B1 (cs)
HU (2) HU0004452D0 (cs)
IS (1) IS3959A (cs)
NO (2) NO306452B1 (cs)
NZ (1) NZ246050A (cs)
PT (1) PT613371E (cs)
SG (1) SG48301A1 (cs)
SI (1) SI9200403B (cs)
SK (2) SK285910B6 (cs)
WO (1) WO1993011773A1 (cs)
YU (1) YU49083B (cs)

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9410222D0 (en) * 1994-05-21 1994-07-06 Glaxo Wellcome Australia Ltd Medicaments
SE9700134D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US5980949A (en) * 1994-10-03 1999-11-09 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
US5983956A (en) 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
US5863910A (en) * 1996-01-12 1999-01-26 Bolonick; Joel Treatment of chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
FR2756739B1 (fr) * 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
SE9700133D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
SE9700135D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
CN1149076C (zh) * 1997-03-20 2004-05-12 先灵公司 粉末附聚物的制备方法
SE9701956D0 (sv) 1997-05-23 1997-05-23 Astra Ab New composition of matter
WO1999000134A1 (en) * 1997-06-27 1999-01-07 Astra Aktiebolag (Publ) New combination of antiasthma medicaments
AU766637B2 (en) * 1997-09-19 2003-10-23 Astrazeneca Ab New use for budesonide and formoterol
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
JP2002502812A (ja) * 1998-02-09 2002-01-29 ジョエル・ボロニック 胃腸管の慢性炎症疾患の治療
IL137734A0 (en) * 1998-02-11 2001-10-31 Res Triangle Pharm Ltd Method and composition for treatment of inflammatory conditions
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
US6423298B2 (en) * 1998-06-18 2002-07-23 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances
US6451285B2 (en) 1998-06-19 2002-09-17 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant
US6234167B1 (en) 1998-10-14 2001-05-22 Chrysalis Technologies, Incorporated Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator
DE19847969A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol
US6235725B1 (en) * 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
EP1131059B1 (de) 1998-11-13 2003-03-05 Jago Research Ag Trockenpulver zur inhalation
US6290930B1 (en) 1998-12-18 2001-09-18 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
BR0013935A (pt) * 1999-09-13 2002-05-14 Bridge Pharma Inc IsÈmeros oticamente ativos de cetotifeno e metabólitos terapeuticamente ativos dos mesmos
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
CO5251465A1 (es) * 2000-01-26 2003-02-28 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para tratar la osteoporosis y reducir el colesterol
US6369115B1 (en) 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
US20030026766A1 (en) * 2000-04-13 2003-02-06 Mark Sanders Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0009584D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
US20060257324A1 (en) 2000-05-22 2006-11-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
US6799572B2 (en) 2000-12-22 2004-10-05 Chrysalis Technologies Incorporated Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol
US6501052B2 (en) 2000-12-22 2002-12-31 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof
US6491233B2 (en) 2000-12-22 2002-12-10 Chrysalis Technologies Incorporated Vapor driven aerosol generator and method of use thereof
US6681998B2 (en) 2000-12-22 2004-01-27 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof
US6701921B2 (en) 2000-12-22 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof
ITMI20010428A1 (it) * 2001-03-02 2002-09-02 Chemo Breath S A Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
AU2002303425A1 (en) * 2001-04-24 2002-11-05 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent
US6568390B2 (en) 2001-09-21 2003-05-27 Chrysalis Technologies Incorporated Dual capillary fluid vaporizing device
US6640050B2 (en) 2001-09-21 2003-10-28 Chrysalis Technologies Incorporated Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube
US7931022B2 (en) 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
DE60227691D1 (de) 2001-11-01 2008-08-28 Nektar Therapeutics Sprühtrocknungsverfahren
US20030229058A1 (en) * 2001-11-13 2003-12-11 Moran Edmund J. Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
US6681769B2 (en) 2001-12-06 2004-01-27 Crysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof
GB0129260D0 (en) * 2001-12-06 2002-01-23 Eisai London Res Lab Ltd Pharmaceutical compositions and their uses
US6804458B2 (en) 2001-12-06 2004-10-12 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate
US6701922B2 (en) 2001-12-20 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators
US7258118B2 (en) 2002-01-24 2007-08-21 Sofotec Gmbh & Co, Kg Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
DE10202940A1 (de) 2002-01-24 2003-07-31 Sofotec Gmbh & Co Kg Patrone für einen Pulverinhalator
SE0200312D0 (sv) 2002-02-01 2002-02-01 Astrazeneca Ab Novel composition
US20050009798A1 (en) 2002-02-20 2005-01-13 Sepracor Inc. Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids in combination with B2 adrenergic agonists
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
WO2004028545A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-08 Astrazeneca Ab A COMBINATION OF A LONG-ACTING β2-AGONIST AND A GLUCOCORTICOSTEROID IN THE TREATMENT OF FIBROTIC DISEASES
SE0203376D0 (sv) * 2002-11-15 2002-11-15 Astrazeneca Ab New process
PT1572217E (pt) 2002-12-12 2008-11-28 Nycomed Gmbh Medicamento combinado de r,r-formoterol e ciclesonida
US7311790B2 (en) * 2003-04-25 2007-12-25 Siemens Power Generation, Inc. Hybrid structure using ceramic tiles and method of manufacture
SE527069C2 (sv) 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE526850C2 (sv) * 2003-06-19 2005-11-08 Microdrug Ag Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
DK1658063T3 (da) 2003-08-06 2014-05-12 Galephar M F Fordelagtige kombinationer til inhalering af nacystelyn og bronkodilatorer
TWI341836B (en) 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1616592B9 (en) 2004-07-16 2011-02-02 Almirall, S.A. Inhaler for the administration of powdered pharmaceuticals, and a powder cartridge for use with this inhaler
US8337815B2 (en) * 2004-12-23 2012-12-25 Discovery Laboratories, Inc. Pulmonary surfactant formulations
GB0501956D0 (en) * 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Internat Nebulizer formulation
CN106075449A (zh) 2005-07-14 2016-11-09 尼奥塞蒂克斯公司 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂
US20070098644A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease
US20070293460A1 (en) * 2005-10-31 2007-12-20 Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease
GB0604141D0 (en) * 2006-03-01 2006-04-12 Arrow Int Ltd Nebulizer formulation
PL2077830T3 (pl) * 2006-10-17 2013-04-30 Lithera Inc Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej
WO2008077623A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation device for drugs in powder form
EP1944018A1 (en) * 2007-01-10 2008-07-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation
EP2327403A3 (en) 2007-02-19 2011-08-31 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators
EP1982709A1 (en) 2007-04-19 2008-10-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma
WO2009026434A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 Alkermes, Inc. Pulmonary pharmaceutical formulations
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
TWI695723B (zh) 2009-05-29 2020-06-11 美商沛爾醫療股份有限公司 用於經由呼吸道輸送活性劑的組成物以及相關方法與系統
EP2523667A4 (en) * 2010-01-15 2014-04-02 Lithera Inc PREPARATIONS FOR LYOPHILIZED CAKES
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
EP2646012A4 (en) 2010-11-24 2014-12-10 Neothetics Inc MONOTHERAPEUTIC FORMULATIONS OF SELECTIVE, LIPOPHILIC AND PROLONGED BETA AGONISTS AND METHODS OF COSMETIC TREATMENT OF SILHOUETTE ADPOSITY AND REINFORCEMENT
US9730889B2 (en) * 2011-05-09 2017-08-15 University Of Houston System Steroid-sparing effects of beta-adrenergic inverse agonists and uses thereof
US11052202B2 (en) * 2012-11-07 2021-07-06 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Drug delivery device for the treatment of patients with respiratory diseases
US20140275517A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
GB201321717D0 (en) * 2013-12-09 2014-01-22 Pharmachemie Bv Inhalable Medicaments
GB201321712D0 (en) * 2013-12-09 2014-01-22 Pharmachemie Bv Dry Powder Inhaler
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
EP3701940A1 (en) * 2015-12-04 2020-09-02 Mexichem Fluor S.A. de C.V. Pharmaceutical composition

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3994974A (en) * 1972-02-05 1976-11-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
SE378109B (cs) * 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
FR2651678B1 (fr) * 1989-09-08 1992-04-30 Glaxo Group Ltd Composition pharmaceutique a base de salmeterol et de dipropionate de beclometasone.

Also Published As

Publication number Publication date
JP3342484B2 (ja) 2002-11-11
HUT75156A (en) 1997-04-28
ES2172510T3 (es) 2002-10-01
SK282826B6 (sk) 2002-12-03
CZ288032B6 (cs) 2001-04-11
HRP921445A2 (en) 1994-12-31
US5674860A (en) 1997-10-07
IS3959A (is) 1993-06-19
DE69232462T2 (de) 2002-10-10
NZ246050A (en) 1995-12-21
WO1993011773A1 (en) 1993-06-24
HU227519B1 (en) 2011-07-28
ATE213946T1 (de) 2002-03-15
PT613371E (pt) 2002-07-31
YU49083B (sh) 2003-10-31
CZ143494A3 (en) 1994-12-15
SK73394A3 (en) 1995-03-08
DE10299033I1 (de) 2003-01-23
HK1010339A1 (en) 1999-06-17
JPH07502036A (ja) 1995-03-02
SG48301A1 (en) 1998-04-17
HRP921445B1 (en) 2011-08-31
NO942116D0 (no) 1994-06-07
NO2001014I2 (no) 2007-06-11
CA2356145A1 (en) 1993-06-24
DE10299033I2 (de) 2005-07-07
YU106192A (sh) 1996-01-08
SK285910B6 (sk) 2007-10-04
AU3085892A (en) 1993-07-19
HU9401843D0 (en) 1994-09-28
NO942116L (cs) 1994-06-07
SI9200403B (en) 2001-12-31
AU673660C (en) 2002-07-25
SI9200403A (en) 1993-06-30
CA2123909A1 (en) 1993-06-24
DK0613371T3 (da) 2002-05-13
NO306452B1 (no) 1999-11-08
HU0004452D0 (cs) 2001-01-29
DE69232462D1 (de) 2002-04-11
US5972919A (en) 1999-10-26
CA2123909C (en) 2002-10-01
AU673660B2 (en) 1996-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291455B6 (cs) Léčivo pro podání inhalací
US5208226A (en) Medicaments
JP3042866B2 (ja) 呼吸疾患治療薬
IT9048260A1 (it) Composizione farmaceutica per il trattamento di disturbi respiratori e metodo per la sua applicazione.
US6369115B1 (en) Stabilized powder formulations
PT1480615E (pt) Formulação superfina de formoterol
JP2002517450A (ja) 喘息の急性状態の予防または処置のための、ホルモテロールおよびブデソニドを含んでなる組成物の使用
WO2000053187A1 (en) New combination of formoterol and mometasone in a pharmaceutical composition for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd
US20120082626A1 (en) Use of r-bambuterol as inhaled medicament and combination therapies for treatment of respiratory disorders
KR20030031997A (ko) 살메테롤과 플루티카손 프로피오네이트의 약제학적포뮬레이션
EP0613371B1 (en) New combination of formoterol and budesonide
GB2235627A (en) Inhalation medicaments
CA2389111C (en) Novel combination of loteprednol and .beta.2-adrenoceptor agonists
KR100294834B1 (ko) 호흡기질환치료용제약조성물
MXPA99011676A (en) New combination of antiasthma medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20121207