CZ291455B6 - Léčivo pro podání inhalací - Google Patents
Léčivo pro podání inhalací Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291455B6 CZ291455B6 CZ20003873A CZ20003873A CZ291455B6 CZ 291455 B6 CZ291455 B6 CZ 291455B6 CZ 20003873 A CZ20003873 A CZ 20003873A CZ 20003873 A CZ20003873 A CZ 20003873A CZ 291455 B6 CZ291455 B6 CZ 291455B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formoterol
- inhalation
- budesonide
- medicament
- medicament according
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims abstract description 31
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 6
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 2
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000005486 microgravity Effects 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- -1 formoterol Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 208000024696 nocturnal asthma Diseases 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000005091 airway smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940125386 long-acting bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- QLOAVXSYZAJECW-UHFFFAOYSA-N methane;molecular fluorine Chemical class C.FF QLOAVXSYZAJECW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 229940127558 rescue medication Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229940021597 salmeterol and fluticasone Drugs 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000003506 spasmogen Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Heat Treatment Of Sheet Steel (AREA)
- Control Of Positive-Displacement Air Blowers (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
L ivo pro pod n inhalac , kter obsahuje separ tn (i) formoterol nebo jeho fyziologicky p°ijatelnou s l, nebo solv t uveden soli nebo solv t formoterolu, a (ii) budesonid.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká léčiva pro podání inhalací, které obsahuje bronchodilatátor v kombinaci se steroidní protizánětlivou léčivou látkou, pro ošetřování respiračních chorob. Důraz se klade na použití bronchodilatátoru s dlouhou účinností, který poskytuje rychlé uvolnění příznaků. Konkrétně toto léčivo obsahuje separátně formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, abudesonid. Použitím tohoto léčiva se dosáhne zlepšení při ošetřování mírného, stejně jako těžkého astmatu a jiných respiračních chorob.
Dosavadní stav techniky
Nedávno se významně postoupilo vpřed v porozumění astmatu. Navzdory velkému pokroku spojenému se zavedením velmi silných a účinných protiastmatických léčivých látek, jak lékaři, tak podobně pacienti si u choroby uvědomují, že astma zůstává málo srozumitelnou a často špatně ošetřovanou chorobou. Dříve se pohlíželo na kontrakci hladkého svalstva vzduchových cest jako na nej důležitější znak astmatu. Nedávno se projevila významná změna v pohledu na astma, vycházející ze skutečnosti, že astma se projevuje jako chronické zánětlivé onemocnění. Nekontrolovaný zánět vzduchových cest může vést k poškození sliznice a strukturním změnám, způsobujícím nevratné zúžení vzduchových cest, a fibróze plicní tkáně. Terapie by proto měla pomoci při kontrolování příznaků tak, že by byl možný normální život a současně by poskytla základ pro ošetření fundamentálního zánětu.
Nejobecnějším případem malého ovládání astmatu je špatný soulad s dlouhodobou snahou o zvládnutí chronického astmatu, zvláště profylaktickými způsoby ošetřování, tak jako inhalovanými steroidy, které neposkytují okamžité příznaky uvolnění. Pacienti budou ochotni přijímat β2~ agonistové inhalace, protože vedou k rychlému uvolnění příznaků, ale často nepřijímají profylaktickou terapii, jako inhalované steroidy, protože zpravidla nemají bezprostřední symptomatický prospěch. Tyto látky také působí proti regulaci p2-adrenoceptorových agonistů.
Formoterol, tedy N-[2-hydroxy-5-[l-hydroxy-2-//2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl/amino/ethyljfenyljformamid, je adrenoceptor proti kterému selektivně stimulují p2~receptoiy, což způsobuje relaxaci bronchiálního hladkého svalstva, inhibuje uvolnění endogenních spasmogenů, inhibuje edém způsobený endogenními mediátory a zvyšuje mukocilámí přečišťovací schopnost ledvin. Inhalovaný fumarát formoterolu působí rychle, obvykle během několika minut, a poskytuje pacientovi okamžitý důkaz, že přijal příslušnou dávku a tak se vyhne předávkování jak β2agonistem, tak steroidem. Inhalovaný formoterol také vyvolává prodlouženou bronchodilataci, která při klinických zkouškách byla prokázána až do 12 hodin.
Budesonid, podle chemického názvu 16,17-butylidenbis(oxy)-ll,21-dihydroxypregna-l,4dien-3,20-dion, se může podávat ve vysoké inhalační dávce (až do 2 mg za den) s velmi nízkými systémovými účinky, možná proto, že je rychle metabolizován. Velmi lychlé systémové eliminování budesonidu nastává díky extenzivnímu a rychlému jatemímu metabolizmu. Dlouhotrvající klinické studie ukázaly, že inhalovaný budesonid je farmakologicky bezpečná léčivá látka. Vysoké dávky inhalovaného budesonidu jsou vysoce účinné a dobře snášenlivé, pokud se použijí v orální steroidní náhradní terapii. Budesonid představuje logicky bezpečnou a účinnou terapii při dlouhodobém potlačování astmatu.
Cesty inhalačního podávání umožňují, aby se dávka uvolňovala přímo do vzduchových cest. Při tomto typu podávání je možné dostat malou dávku a tím minimalizovat nežádoucí vedlejší účinky. Nevýhodou běžně dostupných bronchodilatátorů je jejich relativně krátkodobý účinek. Při použití sloučeniny s dlouhým působením, například formoterolu, by bylo možné vyhnout se
-1 CZ 291455 B6 nočnímu astmatu, který je často příčinou značné úzkosti a slabosti pacientů. Formoterol vede k menšímu nočnímu bdění než obecně používané krátkodobě působící agonisty jako salbutamol, terbutalin a podobně. Formoterol je registrován pro orální podávání v Japonsku od roku 1986.
Farmaceutické kombinace dlouhodobě účinných p2-agonistů a steroidů jsou popsány v evropských přihláškách vynálezů EP 416 950, která se týká kombinace salmeterolu abeclomethasonu, a EP 416 951, která se týká kombinace salmeterolu a flutíkason-propionátu.
V Ann. Allergy 63 (3), 220-224 (1989) je zmíněno oddělené použití p2-agonisty, to je formoterolu, a steroidů, to znamená budesonidu. Není uvedena farmaceutická kombinace zahrnující jak formoterol, tak budesonid nebo použití obou dvou sloučenin v kombinační terapii. Oddělené použití p2-agonisty a steroidů je také zmíněno v Lung 168 (č. dopl.), 105-110 (1990).
Podstata vynálezu
Tento vynález je založen na pojetí nové kombinační terapie, při které formoterol (a/nebo jeho fyziologicky přijatelná sůl a/nebo její solvát a/nebo solvát formoterolu) a budesonid se podávají následně inhalací. Tato kombinace má nejen větší účinnost a trvání bronchlodilatačního účinku, ale kombinace má rychlý začátek účinku. Tento nový znak má nejvyšší možnou důležitost k dosažení vyššího pohodlí pro pacienta a poskytuje záchranný lék, u kterého se lze vyhnout nutnosti, aby pacient prováděl dvě odlišné inhalace. To značně zjednodušuje život pacientů a způsobuje, že je jejich život pohodlnější a bezpečnější. Rychlý nástup účinku dlouhodobě působícího p2-agonisty poskytuje pacientovi okamžitý důkaz, že přijal vhodnou dávku a tím se vyhne předávkování jak p2-agonistem, tak steroidem. Protože použití formoterolu místo salmoterolu poskytuje mnohem rychlejší nástup účinku, kombinace podle tohoto vynálezu mají řadu výhod, v porovnání s kombinacemi uvedenými v evropských patentech EP 416 950 a EP 416 951. Kombinace podle tohoto vynálezu umožňuje dávkovači režim dvakrát denně jako základní ošetření astmatu, zvláště nočního astmatu. Kombinace popsaných sloučenin také způsobuje synergický účinek.
V souladu s tím vynález popisuje léčivo pro podání inhalací, které obsahuje separátně (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid, popřípadě dohromady s farmaceuticky přijatelnou nosnou látkou.
Tento léčivý přípravek má synergické vlastnosti a mimo to vytváří agregát známých vlastností jednotlivých složek.
V léčivu podle vynálezu se účinné látky podávají následně inhalací při ošetřování respiračních chorob.
V léčivu podle vynálezu jsou s výhodou účinnými složkami dihydrát formoterol-fumarátu a budesonid. Léčivo je účelně ve formě suchého prášku. Výhodně jsou složky (i) a (ii) ve formě jednotkové dávky.
Léčivo obsahuje účinnou dávku dihydrátu formoterol-fumarátu v rozmezí od 6 do 100 pg za den a účinnou dávku budesonidu v rozmezí od 50 do 4800 pg za den. Přitom výhodně účinná dávka dihydrátu formoterol-fumarátu je v rozmezí od 6 do 48 pg za den a účinná dávka budesonidu je v rozmezí od 100 do 1600 pg za den.
-2CZ 291455 B6
Nejvýhodněji se léčivo podle vynálezu podává z inhalátoru suchého prášku, zvláště se podávání provádí z inhalátoru odměřujícího dávku.
Jak již bylo naznačeno, při ošetřování respirační choroby se následně inhalačně podává účinné množství formoterolu (a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a/nebo jeho solvátu a/nebo solvátu této soli) a budesonidu.
Vhodné fyziologické soli formoterolu zahrnují adiční soli s kyselinami, které jsou odvozeny od anorganických nebo organických kyselin, jako je hydrochlorid, hydrobromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2-hydroxybenzoát, 4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, salicylát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleát. Formoterol se výhodně používá ve formě své fumarátové soli a jako dihydrát.
Poměr formoterolu k budesonidu používaný podle tohoto vynálezu je výhodně v rozmezí od 1 : 4 do 1 : 70. Obě léčivé látky se mohou podávat následně ve stejném poměru.
Zamýšlený režim podávání léčivé látky je dvakrát denně, přičemž vhodná denní dávka leží ve výše zmíněném rozmezí, tedy u formoterolu je v rozmezí od 6 do 100 pg, s výhodnou dávkou od 6 do 48 pg, a vhodná denní dávka pro budesonid je v rozmezí od 50 do 4800 pg, s výhodnou dávkou od 100 do 1600 pg. Zvláštní použitá dávka bude značně záviset na pacientovi (věku, jeho hmotnosti a podobně) a obtížnosti choroby (mírné, střední nebo těžké astma a podobně).
Pro podávání se kombinace účelně inhaluje z rozprašovače, z tlakového odměřovacího dávkovacího inhalátoru nebo v práškové formě z inhalátoru suchého prášku (například prodávaného pod ochrannou známkou Turbohaler) nebo z inhalátoru suchého prášku za použití želatinových, plastických nebo jiných kapslí, patron nebo bublinových obalů.
K léčivu se může přidávat ředidlo nebo nosná látka. K léčivu v práškové formě se může přidávat obecně netoxická a chemicky inertní látka, například laktóza, dextran, mannitol nebo glukóza nebo jiné přísady, které poskytnou léčivu požadovanou chuť. Výhodným ředidlem či nosičem je laktóza.
Při přípravě vhodných dávkových forem podle vynálezu se výhodně použijí dihydrát formoterolfumarátu a budesonid, popřípadě předem mikronizované. Aglomerované mikronizované složky, schopné volně téci, se mohou plnit do inhalátoru suchého prášku, jako se prodává pod ochrannou známkou Turbohaler. Pokud se vychází z kapslového systému, je žádoucí zahrnout plnivo.
Mikronizované účinné látky se mohou suspendovat nebo dispergovat v tekuté směsi propelentů (vynášečů), která je udržována v zásobníku, jenž je uzavřen odměřovacím ventilem, a umístěn do ovládacího zařízení zhotoveného z plastické hmoty. Používanými propelenty mohou být sloučeniny uhlíku, chloru a fluoru různých chemických vzorců. Nejčastěji používanými propelenty na bázi takových chlorovaných a fluorovaných uhlíkatých sloučenin jsou trichlormonofluormethan (propelent 11), dichlordifluormethan (propelent 12), dichlortetrafluorethan (propelent 114), tetrafluorethan (propelent 134a) a 1,1-difluorethan (propelent 152a). Ke zlepšení fyzikální stability se mohou také používat v nízkých koncentracích povrchově aktivní látky, jako je triolát sorbitanu, lecitin, dioktylsulfosukcinát dvojsodný nebo kyselina olejová.
-3CZ 291455 B6
Příklady provedení vynálezu
Vynález ilustrují následující příklady.
Příklad 1
Inhalátor suchých prášků (Turbohaler)
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid
IC
Zásobní jednotky inhalátoru se plní
200 dávek.
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid
Zásobní jednotky inhalátoru se plní
200 dávek.
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid
Zásobní jednotky inhalátoru se plní 20 200 dávek.
na dávku pg
200 pg účinnými látkami v množství dostatečném pro alespoň na dávku pg
200 pg účinnými látkami v množství dostatečném pro alespoň na dávku pg
100 pg účinnými látkami v množství dostatečném pro alespoň
Příklad 2
Odměřovací dávkovači inhalátor
| Účinná látka | na dávku |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) | 12 pg |
| budesonid | 200 pg |
| stabilizátor | 0,1 až 0,7 mg |
| propelent | 25 až 100 pl |
| Účinná látka | na dávku |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) | 24 pg |
| budesonid | 200 pg |
| stabilizátor | 0,1 až 0,7 mg |
| propelent | 25 až 100 pl |
| Účinná látka | na dávku |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) | 12 pg |
| budesonid | 200 pg |
| stabilizátor | 0,1 až 0,7 mg |
| propelent | 25 až 100 pl |
-4CZ 291455 B6 i
Příklad 3
Suché prášky pro inhalátor odměřující dávky
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid laktóza na dávku pg
200 pg až do 5, 12,5 nebo 25 mg
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid laktóza
Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid laktóza
PATENTOVÉ na dávku pg
200 pg až do 5, 12,5 nebo 25 mg na dávku pg
100 pg až do 5,12,5 nebo 25 mg
NÁROKY
Claims (10)
1. Léčivo pro podání inhalací, vyznačující se tím, že obsahuje separátně (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid.
2. Léčivo podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako složku (i) obsahuje dihydrát formoterol-fumarátu.
3. Léčivo podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje netoxické ředidlo nebo nosič.
4. Léčivo podle nároku 3, vyznačující se tím, že netoxickým ředidlem nebo nosičem je laktóza.
5. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že složky (i) a (ii) jsou ve formě suchého prášku.
6. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že poměr složky (i) ke složce (ii) je v rozmezí 1 :4 až 1 : 70.
7. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje složky (i) a (ii) ve formě jednotkové dávky.
8. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že je ve formě vhodné pro podání inhalací při léčení poruchy dýchacích cest.
-5CZ 291455 B6
9. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro podání inhalací při léčení astmatu.
10. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je ve formě 5 vhodné pro podání inhalací z inhalátoru suchého prášku.
11. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro podání inhalací z tlakového inhalátoru uvolňujícího odměřené dávky.
10 12. Léčivo podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro podání inhalací z mlhového rozprašovače.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP91311761 | 1991-12-18 | ||
| CZ19941434A CZ288032B6 (cs) | 1991-12-18 | 1992-12-07 | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ291455B6 true CZ291455B6 (cs) | 2003-03-12 |
Family
ID=8208509
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19941434A CZ288032B6 (cs) | 1991-12-18 | 1992-12-07 | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací |
| CZ20003873A CZ291455B6 (cs) | 1991-12-18 | 2000-10-18 | Léčivo pro podání inhalací |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19941434A CZ288032B6 (cs) | 1991-12-18 | 1992-12-07 | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5674860A (cs) |
| JP (1) | JP3342484B2 (cs) |
| AT (1) | ATE213946T1 (cs) |
| AU (1) | AU673660C (cs) |
| CA (2) | CA2356145A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ288032B6 (cs) |
| DE (2) | DE69232462T2 (cs) |
| DK (1) | DK0613371T3 (cs) |
| ES (1) | ES2172510T3 (cs) |
| HR (1) | HRP921445B1 (cs) |
| HU (2) | HU0004452D0 (cs) |
| IS (1) | IS3959A (cs) |
| NO (2) | NO306452B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ246050A (cs) |
| PT (1) | PT613371E (cs) |
| SG (1) | SG48301A1 (cs) |
| SI (1) | SI9200403B (cs) |
| SK (2) | SK285910B6 (cs) |
| WO (1) | WO1993011773A1 (cs) |
| YU (1) | YU49083B (cs) |
Families Citing this family (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9410222D0 (en) * | 1994-05-21 | 1994-07-06 | Glaxo Wellcome Australia Ltd | Medicaments |
| SE9700134D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| US5980949A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-09 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| US5863910A (en) * | 1996-01-12 | 1999-01-26 | Bolonick; Joel | Treatment of chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| FR2756739B1 (fr) * | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| ES2316681T3 (es) * | 1997-03-20 | 2009-04-16 | Schering Corporation | Formas de dosificacion de aglomerados en polvo. |
| SE9701956D0 (sv) | 1997-05-23 | 1997-05-23 | Astra Ab | New composition of matter |
| BR9810452A (pt) * | 1997-06-27 | 2000-09-05 | Astra Ab | Nova combinação de medicamentos contra asma |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| AU766637B2 (en) * | 1997-09-19 | 2003-10-23 | Astrazeneca Ab | New use for budesonide and formoterol |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| CN1149078C (zh) * | 1998-02-09 | 2004-05-12 | 乔尔·博朗尼克 | 治疗慢性胃肠道炎症的制剂 |
| CA2320807C (en) * | 1998-02-11 | 2011-01-18 | Research Triangle Pharmaceuticals | Method and composition for treatment of inflammatory conditions |
| SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| US6423298B2 (en) * | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
| US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
| UA73726C2 (cs) * | 1998-10-30 | 2005-09-15 | Baker Norton Pharma | |
| US6235725B1 (en) * | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
| EP1131059B1 (de) | 1998-11-13 | 2003-03-05 | Jago Research Ag | Trockenpulver zur inhalation |
| US6290930B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9904919D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| CN1391475A (zh) * | 1999-09-13 | 2003-01-15 | 布里奇药品有限公司 | 酮替芬的旋光异构体及其治疗学上的活性代谢产物 |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CO5251465A1 (es) * | 2000-01-26 | 2003-02-28 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para tratar la osteoporosis y reducir el colesterol |
| US6369115B1 (en) | 2000-03-20 | 2002-04-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized powder formulations |
| US20030026766A1 (en) * | 2000-04-13 | 2003-02-06 | Mark Sanders | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US6883516B2 (en) | 2000-04-27 | 2005-04-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Method for generating an aerosol with a predetermined and/or substantially monodispersed particle size distribution |
| MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| US20060257324A1 (en) | 2000-05-22 | 2006-11-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
| FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
| FI20002216A0 (fi) | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| US6701921B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| WO2002085296A2 (en) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US7931022B2 (en) * | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
| JP4837892B2 (ja) | 2001-11-01 | 2011-12-14 | ネクター セラピューティクス | 粉末バッチを製造する方法 |
| US20030229058A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-12-11 | Moran Edmund J. | Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists |
| GB0129260D0 (en) * | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
| US6804458B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-10-12 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| US6701922B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
| DE10202940A1 (de) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Patrone für einen Pulverinhalator |
| SE0200312D0 (sv) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| US20050009798A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-01-13 | Sepracor Inc. | Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids in combination with B2 adrenergic agonists |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| GB0219512D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Inhalation compositions with high drug ratios |
| WO2004028545A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Astrazeneca Ab | A COMBINATION OF A LONG-ACTING β2-AGONIST AND A GLUCOCORTICOSTEROID IN THE TREATMENT OF FIBROTIC DISEASES |
| SE0203376D0 (sv) * | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Astrazeneca Ab | New process |
| HRP20050611B1 (hr) | 2002-12-12 | 2013-12-20 | Takeda Gmbh | Kombinacijski lijek |
| US7311790B2 (en) * | 2003-04-25 | 2007-12-25 | Siemens Power Generation, Inc. | Hybrid structure using ceramic tiles and method of manufacture |
| SE527190C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid |
| SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
| SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
| SE526509C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-09-27 | Microdrug Ag | Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd |
| SE527069C2 (sv) | 2003-06-19 | 2005-12-13 | Mederio Ag | Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver |
| SE526850C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-11-08 | Microdrug Ag | Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20070071689A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-29 | Galephar M/F | Advantageous combination for inhalation of nacystelyn and bronchodilators |
| US7367334B2 (en) | 2003-08-27 | 2008-05-06 | Philip Morris Usa Inc. | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| TWI341836B (en) | 2004-03-11 | 2011-05-11 | Theravance Inc | Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| EP1616592B9 (en) | 2004-07-16 | 2011-02-02 | Almirall, S.A. | Inhaler for the administration of powdered pharmaceuticals, and a powder cartridge for use with this inhaler |
| US8337815B2 (en) * | 2004-12-23 | 2012-12-25 | Discovery Laboratories, Inc. | Pulmonary surfactant formulations |
| GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
| ES2384641T3 (es) | 2005-07-14 | 2012-07-10 | Lithera, Inc. | Formulación lipolítica que potencia la liberación mantenida para el tratamiento localizado del tejido adiposo |
| US20070098644A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated | Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US20070293460A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-12-20 | Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated | Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| ES2398480T3 (es) * | 2006-10-17 | 2013-03-19 | Lithera, Inc. | Procedimientos, composiciones, y formulaciones para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea |
| ES2378786T3 (es) | 2006-12-22 | 2012-04-17 | Almirall, S.A. | Dispositivo de inhalación para fármacos en forma de polvo |
| EP1944018A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation |
| JP2010519195A (ja) | 2007-02-19 | 2010-06-03 | シプラ・リミテッド | 薬学的組成物 |
| EP1982709A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
| WO2009026434A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Alkermes, Inc. | Pulmonary pharmaceutical formulations |
| US20100291221A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Robert Owen Cook | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation |
| US9132084B2 (en) * | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| SMT202000108T1 (it) | 2009-05-29 | 2020-03-13 | Pearl Therapeutics Inc | Composizioni, metodi & sistemi per il rilascio respiratorio di due o più agenti attivi |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| WO2011088413A2 (en) * | 2010-01-15 | 2011-07-21 | Lithera, Inc. | Lyophilized cake formulations |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| SG190878A1 (en) | 2010-11-24 | 2013-07-31 | Lithera Inc | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
| US9730889B2 (en) * | 2011-05-09 | 2017-08-15 | University Of Houston System | Steroid-sparing effects of beta-adrenergic inverse agonists and uses thereof |
| US11052202B2 (en) * | 2012-11-07 | 2021-07-06 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Drug delivery device for the treatment of patients with respiratory diseases |
| CA2905542C (en) | 2013-03-15 | 2022-05-03 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| GB201321717D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201321712D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| ES2866175T3 (es) * | 2015-12-04 | 2021-10-19 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Composición farmacéutica |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994974A (en) * | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| SE378109B (cs) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| IL95590A (en) * | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| JP3042866B2 (ja) * | 1989-09-08 | 2000-05-22 | グラクソ・グループ・リミテッド | 呼吸疾患治療薬 |
-
1992
- 1992-12-07 HU HU0004452A patent/HU0004452D0/hu not_active Application Discontinuation
- 1992-12-07 CA CA002356145A patent/CA2356145A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-07 PT PT92924683T patent/PT613371E/pt unknown
- 1992-12-07 CZ CZ19941434A patent/CZ288032B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 DE DE69232462T patent/DE69232462T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 CA CA002123909A patent/CA2123909C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 AU AU30858/92A patent/AU673660C/en not_active Expired
- 1992-12-07 ES ES92924683T patent/ES2172510T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 SK SK489-2002A patent/SK285910B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 JP JP51058593A patent/JP3342484B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 AT AT92924683T patent/ATE213946T1/de active
- 1992-12-07 SG SG1996008771A patent/SG48301A1/en unknown
- 1992-12-07 NZ NZ246050A patent/NZ246050A/en unknown
- 1992-12-07 DE DE2002199033 patent/DE10299033I2/de active Active
- 1992-12-07 HU HU9401843A patent/HU227519B1/hu unknown
- 1992-12-07 DK DK92924683T patent/DK0613371T3/da active
- 1992-12-07 WO PCT/EP1992/002826 patent/WO1993011773A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-12-07 SK SK733-94A patent/SK282826B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-11 YU YU106192A patent/YU49083B/sh unknown
- 1992-12-17 IS IS3959A patent/IS3959A/is unknown
- 1992-12-18 SI SI9200403A patent/SI9200403B/sl unknown
- 1992-12-18 HR HR921445A patent/HRP921445B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-07 NO NO942116A patent/NO306452B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-10-03 US US08/317,407 patent/US5674860A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-07 US US08/944,683 patent/US5972919A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-18 CZ CZ20003873A patent/CZ291455B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-31 NO NO2001014C patent/NO2001014I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ291455B6 (cs) | Léčivo pro podání inhalací | |
| US5208226A (en) | Medicaments | |
| JP3042866B2 (ja) | 呼吸疾患治療薬 | |
| IT9048260A1 (it) | Composizione farmaceutica per il trattamento di disturbi respiratori e metodo per la sua applicazione. | |
| US6369115B1 (en) | Stabilized powder formulations | |
| PT1480615E (pt) | Formulação superfina de formoterol | |
| WO2000053187A1 (en) | New combination of formoterol and mometasone in a pharmaceutical composition for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd | |
| KR20030031997A (ko) | 살메테롤과 플루티카손 프로피오네이트의 약제학적포뮬레이션 | |
| US20120082626A1 (en) | Use of r-bambuterol as inhaled medicament and combination therapies for treatment of respiratory disorders | |
| WO2000053188A1 (en) | New combination of r,r-formoterol and budesonide in a pharmaceutical composition useful for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd | |
| EP0613371B1 (en) | New combination of formoterol and budesonide | |
| CA2389111C (en) | Novel combination of loteprednol and .beta.2-adrenoceptor agonists | |
| HK1010339B (en) | New combination of formoterol and budesonide | |
| KR100294834B1 (ko) | 호흡기질환치료용제약조성물 | |
| MXPA99011676A (en) | New combination of antiasthma medicaments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20121207 |