CZ290893B6 - Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)karnitinu - Google Patents
Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)karnitinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290893B6 CZ290893B6 CZ19993028A CZ302899A CZ290893B6 CZ 290893 B6 CZ290893 B6 CZ 290893B6 CZ 19993028 A CZ19993028 A CZ 19993028A CZ 302899 A CZ302899 A CZ 302899A CZ 290893 B6 CZ290893 B6 CZ 290893B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- drying
- suspension
- solid
- hygroscopic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/285—Polyhydroxy dicarboxylic acids having five or more carbon atoms, e.g. saccharic acids
Abstract
Zlep en² zp sob v²roby st l²ch nehygroskopick²ch sol L(-)karnitinu spo v v tom, e se p°i teplot m stnosti p°iprav pastovit nebo polotuh suspenze vnit°n soli L(-)karnitinu a vody a k t to suspenzi se p°id organick dikarboxylov kyselina, vhodn pro tvorbu soli.\
Description
Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)karnitinu
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu výroby stálých nehygroskopických solí L(-)kamitinu. Tyto soli jsou vhodné pro výrobu pevných farmaceutických prostředků, vhodných pro perorální podání, jako pilulek, tablet, žvýkatelných tablet, kapslí, granulátů, prášků, apod., v těchto prostředcích tvoří L(-)kamitin účinnou složku ve směsi s běžnými farmaceutickými nosiči. Tyto stálé nehygroskopické soli rovněž mohu usnadnit výrobu pevných prostředků, popřípadě obsahujících další účinné látky, například s výživným a/nebo dietetickým účinkem. Tyto prostředky, určené pro perorální podání, představují daleko nej výhodnější způsob podání pro většinu spotřebitelů.
Dosavadní stav techniky
Prostředky uvedeného typu jsou stále více požadovány v oblasti tzv. zdravých potravin nebo potravin, obsahujících určité účinné látky. Jde o potravinové doplňky, dietetické potraviny, potraviny s vysokým množstvím energie apod. a které tedy nejsou určeny převážně nebo výlučně pro léčebné účely, avšak mohou zlepšit zdravotní stav nebo výkonnost organismu nebo mohou zabránit metabolickým poruchám, které by mohly být způsobeny nedostatkem určitých látek ve výživě nebo nedostatečnou biologickou syntézou některých podstatných endogenních látek, například v důsledku pokročilého věku.
Rostoucí zájem o L(-)kamitin v tomto oboru vychází také ze současného poznání, doloženého vědeckými důkazy, že L(-)kamitin je nejen použitelný při léčení některých onemocnění, nýbrž může také dodávat velké množství energie kosterním svalům a zvyšovat odolnost proti dlouhodobému intenzivnímu stresu u profesionálních sportovců nebo u kohokoliv, kdo pěstuje sport na amatérské úrovni, jde tedy o látku, která obecně zvyšuje výkonnost.
Mimo to představuje L(-)kamÍtin nezbytný potravinový doplněk pro vegetariány, jejichž strava obsahuje jen malé množství kamitinu a také příliš nízké množství dalších dvou aminokyselin, lysinu a methioninu, které jsou prekurzory biosyntézy L(-)kamitinu v ledvinách a játrech.
Používání uvedených potravinových doplňků je však výhodné nejen u osob, které musí z dietních důvodů vystačit se stravou, chudou na bílkoviny, nýbrž také obecně u osob, které se cítí slabé a unavené, přestože u nich nelze nalézt jasně definovatelný patologický stav. Jde zejména o syndromy fyzické a/nebo mentální únavy.
Všechny uvedené způsoby použití ukazují na to, že pevné prostředky pro perorální podání jsou výhodnou lékovou formou vzhledem ktomu, že jsou zvláště vhodné pro uživatele a je jimi snadno možno zajistit optimální dávky.
V současné době také roste zájem o použití L(-)kamitinu ve veterinárním lékařství a jako krmivový doplněk při chovu hospodářských zvířat, některých druhů ryb a zvláště některých cenných zvířat, jako závodních koní a plemenných zvířat.
Je již dlouhou dobu známo, že L(-)kamitin je velmi hygroskopická a málo stálá látka v případě své vnitřní soli nebo „betainu“ vzorce
Tato skutečnost vyvolává značné problémy při zpracování, přepravě a skladování surové látky výsledných produktů. Například tablety L(-)kamitinu je nutno balit do blistrů, aby se nedostaly do styku se vzduchem vzhledem ktomu, že i při běžných podmínkách vlhkosti podléhají změnám, bobtnají a stávají se pastovitými a lepkavými. Mimo to vzhledem k nedostatečné stálosti dochází k uvolnění stopových množství trimethylaminu, takže produkt získá nepříjemný zápach po rybách.
Je také známo, že některé soli L(-)kamitinu mají tytéž léčebné, výživné nebo dietetické účinky 10 jako volná látka a jako vnitřní sůl a je tedy možno je užít místo volné látky nebo vnitřní soli za předpokladu, že jde o farmaceuticky přijatelné soli, tzn., že nemají nežádoucí toxické nebo vedlejší účinky. Při praktickém použití bude záviset volba mezi vnitřní solí a skutečnou solí L(-)kamitinu v zásadě na farmaceutických úvahách a nikoliv na úvahách, týkajících se léčebného, výživného nebo dietetického účinku uvedených látek.
Z hlediska farmaceutické technologie je důležité mít k dispozici soli L(-)kamitinu, které na rozdíl od vnitřních solí jsou pevné a stálé i při podmínkách delšího skladování jsou nehygroskopícké a je tedy možno je snadno zpracovávat na lékové formy při použití běžných pomocných látek a při použití mísících a tabletovacích zařízení běžného typu a které mimo to nevyvolávají 20 problémy při balení po zpracování na výsledné výrobky. Tyto soli v surové formě nebo po zpracování na výsledné výrobky by neměly uvolnit ani při méně vhodných podmínkách skladování stopy trimethylaminu, které většinu uživatelů odpuzují.
V současné době již existuje velké množství literatury, zejména patentové literatury, týkající se 25 výroby stálých, nehygroskopických solí L(-)kamitinu.
V japonském patentovém spisu č. 303067 (Tanabe Seiyaku), zveřejněném 19. 6. 1962 pod číslem 5199/19 se popisuje způsob výroby kamitinorotátu, přičemž se uvádí, že tato sůl je méně hygroskopická než kamitin nebo kamitinchlorid, který je obvykle užívanou solí, mimo to se uvedená sůl snadno zpracovává.
V patentovém spisu US 4 602 039 (Sigma-Tau), uděleném 22. 7. 1986 se popisuje hydrogenmaleát a hydrogenfumarát L(-)kamitinu.
Ve francouzské patentové přihlášce č. 92 11626 (Sanofí), zveřejněném 6. 1. 1984 pod číslem
529 545 se uvádí hydrogensulfát a hydrogenoxalát L(-)kamitinu jako nehygroskopické soli.
Konečně v EP 0434088 (Lonza) se popisuje použití nehygroskopického L(-)kamitin L(+)tartrátu 2 : 1 pro výrobu pevných lékových forem pro perorální podání, jako tablet, kapslí, prášků 40 a granulátů. Příprava a fyzikálně-chemické vlastnosti této látky byly popsány v publikaci
D.Muller a E. Straek, Hope Seyler's Z.Physiol. Chem. 353,618-622, Duben 1972.
Známé postupy, popsané ve svrchu uvedených patentových spisech používají velké objemy vody nebo směsi vody a alkoholu nebo organického rozpouštědla, jako ethanolu, methanolu nebo 45 izobutanolu pro rozpuštění vnitřní soli L(-)kamitinu nebo jeho soli, například hydrogen-L(+)tartrátu nebo hydrogenfumarátu, toto velké množství rozpouštědla je nezbytné pro tvorbu soli i pro následnou krystalizací. Například podle svrchu uvedeného EP 0434088 se připraví vroucí roztok kyseliny L(+)vinné v 90 % vodném ethanolu a pak se přidá vnitřní sůl L(~) kamitinu. Pak je zapotřebí zahustit velké objemy roztoku s obsahem soli karnitinu při vyšší teplotě 50 až 60 °C 50 za sníženého tlaku přibližně 26 664 Pa, čímž dochází k velkým ztrátám energie. Mimo to použití
-2CZ 290893 B6 organického rozpouštědla zvyšuje náklady a vyvolává problémy při znečištění životního prostředí, recyklaci rozpouštědla a vypouštění toxických odpadů.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby stálých, nehygroskopických solí L(-)kamitinu ze skupiny L(-)kamitin L(+)tartrát 2:1a L(-)kamitin hydrogenfumarát 1:1, postup spočívá v tom, že se
a) při teplotě místnosti smísí vnitřní sůl L(-)kamitinu sco nejmenším množstvím vody k získání pastovité nebo polotuhé konzistence,
b) ktéto suspenzi se při teplotě místnosti přidá ekvimolámí množství kyseliny fumarové, vztaženo na vnitřní sůl L(-)kamitinu nebo polovina molámího množství kyseliny L(+)vinné a výsledná reakční směs se důkladně promísí,
c) reakční směs se zbaví vody a zahustí stáním na otevřeném vzduchu při relativní vlhkosti nejvýš 50 % nebo se tento postup urychlí sušením, načež se
d) tuhá reakční směs popřípadě mele k získání výsledné soli ve formě granulátu nebo v práškové formě.
Při provádění stupně c) je výhodné urychlit odstranění vody a zahuštění reakční směsi ze stupně b) místo stání reakční směsi. Obvykle se užije proud vzduchu s teplotou poněkud vyšší než je teplota místnosti a s nízkou relativní vlhkostí, tento proud se vede nad směsí neboje možno směs přivádět do sušicího zařízení kontinuálně nebo po vsázkách. Použít je možno například rotačního odpařovače, bubnové sušičky, sušení na dopravníku nebo na podnosech, sušení rozprašováním, sušení ve vířivé vrstvě a podobné průmyslové postupy známé v chemické technologii a popsané například v kapitole Drying v Kirk-Othmer's Encyclopedia of Chemical Technology, sv. 8, str. 91-112,1979.
Alternativně nebo v kombinaci s předchozím postupem je možno reakční směs zahustit tak, že se přidá velmi malé množství netoxického těkavého, s vodou mísitelného rozpouštědla, v němž je sůl L(-)kamitinu nerozpustná, například acetonu.
Výsledné neomezující příklady popisují způsob výroby L(+)kamitin L(+)tartrátu 2 : 1 hydrogenfumarátu 1 : 1 podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: L(-)kamitin L(+)tartrát 2:1
8,05 g (0,05 mol) L(-)kamitinu a 1,5 ml destilované vody se smísí v hmoždíři na polotuhou suspenzi. Pak se k suspenzi přidá 3,75 g (0,025 mol) kyseliny L(+)vinné a výsledná směs se důkladně promísí, čímž vznikne téměř okamžitě homogenní, poloprůhledný bezbarvý „krém“.
Doba tuhnutí tartrátu je delší než doba tuhnutí soli kyseliny slizové, avšak výsledek byl srovnatelný v případě, že vzorek byl sušen v proudu vzduchu s relativní vlhkostí o 10 % nižší než v případě soli kyseliny slizové.
Při srážení tartrátu organickým rozpouštědlem, například acetonem, bylo možno dosáhnout výsledného obsahu vody nižšího než 1 % hmotnostní.
-3CZ 290893 B6
Obsah L(-)kamitinu, přepočítáno na bezvodý produkt, byl 68,2 % hmotnostních.
Přiklad 2: L(-)karnitin fumarát 1 : 1
8,05 g (0,05 mol) L(-)kamitinu a 1 ml destilované vody se smísí v hmoždíři na polotuhou suspenzi. K této suspenzi se přidá 5,80 g (0,005 mol) kyseliny fumarové a výsledná směs se důkladně promísí, přičemž téměř okamžitě vznikne homogenní, poloprůhledný bezbarvý „krém“, který po určité době ztuhne. Produkt, získaný tímto způsobem má výsledný obsah vody nejvýš 1 % hmotnostní.
Obsah L(-)kamitinu, byl 68,2 % hmotnostních, přepočítáno na bezvodý produkt.
Je zřejmé, že obsah vody ve výsledném produktu závisí na řadě faktorů, jako jsou obsah vody ve výchozím L(-)kamitinu, teplota a relativní vlhkost vzduchu v prostoru, kde se postup provádí, celkové trvání postupu a velikost částic výsledného produktu. Při vystavení relativní vlhkosti vyšší než 60 % se může zvýšit obsah vody navíc k případně přítomné krystalizační vodě.
Je zřejmé, že způsob podle vynálezu má oproti známým způsobům několik zřejmých výhod:
a) postup se provádí při teplotě místnosti za atmosférického tlaku,
b) nepoužívá se organické rozpouštědlo nebo se ho užije jen velmi malé množství, takže nedojde ke znečištění životního prostředí,
c) získá se prakticky kvantitativní výtěžek,
d) není nutno vycházet z bezvodé vnitřní soli L(-)kamitinu, stačí znát počáteční obsah vody,
e) konzistenci výchozí směsi je možno měnit od polotuhé suspenze až k řidším suspenzím jednoduchou úpravou přidaného množství vody, které je obvykle 10 až 30% hmotnostních celkového množství suspenze. Tím je také možno volit způsob sušení od samovolného odpařování až po sušení průmyslovým způsobem a
f) při samovolném odpařování je možno sušení zkrátit uložením směsi do prostředí s nízkou relativní vlhkostí, například 30 až 40 %, nebo tak, že se produkt uloží do proudu vzduchu s nízkou relativní vlhkostí při teplotě místností nebo při poněkud vyšší teplotě.
Claims (3)
1. Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)kamitinu ze skupiny L(-)kamitin L(+)tartrát 2:1a L(-)kamitin hydrogenfumarát 1:1,vyznačující se tím, že se
a) při teplotě místnosti smísí vnitřní sůl L(-)kamitinu s co nejmenším množstvím vody k získání pastovité nebo polotuhé konzistence,
b) ktéto suspenzi se při teplotě místnosti přidá ekvimolámí množství kyseliny fumarové, vztaženo na vnitřní sůl L(-)kamitinu nebo polovina molámího množství kyseliny L(+)vinné a výsledná reakční směs se důkladně promísí,
-4CZ 290893 B6 <
c) reakční směs se zbaví vody a zahustí stáním na vzduchu pří relativní vlhkosti nejvýše 50 %, ' nebo se tento postup urychlí sušením, načež se ·
d) tuhá reakční směs popřípadě mele k získání výsledné soli ve formě granulátu nebo 5 v práškové formě.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se ksušení směsi užije kontinuálního sušicího zařízení, sušicího zařízení po vsázkách, sušení na podnosech, rotačního odpařovače s působením přímého tepla, bubnového odpařovacího zařízení, sušení na dopravníku,
10 sušení rozprašováním nebo sušení ve vířivé vrstvě.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se kvytvoření pastovité nebo polotuhé suspenze užije 10 až 30 % hmotnostních vody, vztaženo na hmotnost celé suspenze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI000409A IT1289974B1 (it) | 1997-02-25 | 1997-02-25 | Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ302899A3 CZ302899A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ290893B6 true CZ290893B6 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=11376175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993028A CZ290893B6 (cs) | 1997-02-25 | 1998-02-24 | Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)karnitinu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6271258B1 (cs) |
| EP (1) | EP1019362B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001513096A (cs) |
| KR (1) | KR100538788B1 (cs) |
| CN (1) | CN1248967A (cs) |
| AT (1) | ATE222233T1 (cs) |
| AU (1) | AU724276B2 (cs) |
| BR (1) | BR9807761A (cs) |
| CA (1) | CA2281630C (cs) |
| CZ (1) | CZ290893B6 (cs) |
| DE (1) | DE69807245T2 (cs) |
| DK (1) | DK1019362T3 (cs) |
| EE (1) | EE03561B1 (cs) |
| ES (1) | ES2182290T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0001674A3 (cs) |
| IL (1) | IL131256A (cs) |
| IS (1) | IS5160A (cs) |
| IT (1) | IT1289974B1 (cs) |
| NO (1) | NO994110D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ337188A (cs) |
| PL (1) | PL188762B1 (cs) |
| PT (1) | PT1019362E (cs) |
| SK (1) | SK115399A3 (cs) |
| TR (1) | TR199902043T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998038157A1 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1312018B1 (it) * | 1999-03-19 | 2002-04-04 | Fassi Aldo | Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina. |
| KR100461572B1 (ko) * | 1999-03-27 | 2004-12-14 | 삼성정밀화학 주식회사 | Ｌ-카르니틴 칼슘 염과 이의 제조방법 |
| MXPA02002327A (es) * | 1999-09-03 | 2004-07-16 | Sigma Tau Healthscience Spa | L-carnitina ultrafina, metodos para preparar la misma, composiciones que contienen la misma y metodos para usar la misma. |
| IT1316988B1 (it) * | 2000-02-10 | 2003-05-26 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento migliorato di preparazione industriale di mucati dellal-carnitina e di alcanoil l-carnitine. |
| IT1317013B1 (it) * | 2000-04-12 | 2003-05-26 | Biosalts Srl | Sostanze dolcificanti, particolarmente per il caffe' ed il the'. |
| ITRM20020055A1 (it) * | 2002-02-04 | 2003-08-04 | Aldo Fassi | Sali metallici di carnitine, integratori dietetici/nutritivi che li contengono e kit dietetici per contrastare disturbi sessuali in soggetti |
| US9084431B2 (en) * | 2005-07-05 | 2015-07-21 | Lonza Ltd. | Spray-Drying process for producing a dry caritine powder or granulate |
| US7523176B2 (en) * | 2005-08-02 | 2009-04-21 | International Business Machines Corporation | Method, apparatus, and computer program product for reconfiguring a storage area network to support the execution of an application automatically upon execution of the application |
| MX2008005936A (es) * | 2005-11-07 | 2008-10-01 | Perque Llc | Composiciones para regular trastornos metabolicos y metodos de uso de las mismas. |
| CN101209975B (zh) * | 2006-12-29 | 2010-12-01 | 沈阳科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途 |
| JP2011068563A (ja) * | 2008-09-09 | 2011-04-07 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | カルニチンフマル酸塩及びその製造方法 |
| KR101291186B1 (ko) * | 2010-07-23 | 2013-09-13 | 주식회사 셀트리온제약 | Ｌ-카르니틴 1,5-나프탈렌다이설폰산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| EP2425834A1 (en) * | 2010-09-06 | 2012-03-07 | Lonza Ltd. | Process for the production of l-carnitine tartrate |
| CN108383741A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-08-10 | 开原亨泰化工有限公司 | 一种制备左旋肉碱成盐的新方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU549565B2 (en) * | 1983-11-02 | 1986-01-30 | Pirrel S.p.A | L (-) carnotine hydrochloride and l (-) carnotine inner salt |
| DE3463261D1 (en) | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| DE4111913A1 (de) * | 1991-04-12 | 1992-10-15 | Degussa | Verfahren zur herstellung von l-carnitin aus d,l-carnitinnitrilsalzen |
| CH682485A5 (de) * | 1991-08-13 | 1993-09-30 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Carbonsäuren durch Racematspaltung. |
| TW397686B (en) * | 1993-08-11 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antacid compositions and pharmaceutical compositions |
| IT1272290B (it) * | 1994-06-20 | 1997-06-16 | Avantgarde Spa | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
| IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| PT914315E (pt) * | 1996-05-31 | 2001-07-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Sais nao higroscopicos estaveis de l(-)carnitina e alcanoil l(-)carnitinas processo para a sua preparacao e composicoes solidas administraveis oralmente contendo tais sais |
-
1997
- 1997-02-25 IT IT97MI000409A patent/IT1289974B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-02-24 WO PCT/EP1998/001039 patent/WO1998038157A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-24 IL IL13125698A patent/IL131256A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 HU HU0001674A patent/HUP0001674A3/hu unknown
- 1998-02-24 JP JP53728998A patent/JP2001513096A/ja not_active Ceased
- 1998-02-24 AU AU68229/98A patent/AU724276B2/en not_active Ceased
- 1998-02-24 TR TR1999/02043T patent/TR199902043T2/xx unknown
- 1998-02-24 BR BR9807761A patent/BR9807761A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 NZ NZ337188A patent/NZ337188A/xx unknown
- 1998-02-24 DE DE69807245T patent/DE69807245T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 CA CA002281630A patent/CA2281630C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 SK SK1153-99A patent/SK115399A3/sk unknown
- 1998-02-24 ES ES98913582T patent/ES2182290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-24 DK DK98913582T patent/DK1019362T3/da active
- 1998-02-24 CN CN98802829A patent/CN1248967A/zh active Pending
- 1998-02-24 PL PL98335350A patent/PL188762B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 US US09/355,804 patent/US6271258B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 KR KR10-1999-7007778A patent/KR100538788B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 EP EP98913582A patent/EP1019362B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-24 CZ CZ19993028A patent/CZ290893B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 PT PT98913582T patent/PT1019362E/pt unknown
- 1998-02-24 AT AT98913582T patent/ATE222233T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 EE EEP199900361A patent/EE03561B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-08-20 IS IS5160A patent/IS5160A/is unknown
- 1999-08-25 NO NO994110A patent/NO994110D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2644384C (en) | Ready-to-eat feed for domestic pets | |
| US5952379A (en) | Stable, non-hygroscopic salts of L(-)carnitine and alkanoyl L(-)carnitines, a process for their preparation and solid, orally administrable compositions containing such salts | |
| CZ290893B6 (cs) | Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)karnitinu | |
| KR20070034052A (ko) | 동물 식품 첨가제로서 이용되는 구아니디노 아세트산 | |
| US20120141383A1 (en) | Preparation comprising a creatine component, method for the production thereof, and the use thereof | |
| CA2667667C (en) | Solid or aqueous alkaline preparation comprising a creatine component, process for the production thereof and the use thereof | |
| ES2295223T3 (es) | Alfa-cetoglutaratos de principios activos y composiciones que los contienen. | |
| US8536222B2 (en) | Addition compounds of guanidinoacetic acid | |
| MXPA99007888A (en) | Process for the preparation of stable, non-hygroscopic salts of l(-)carnitine and alkanoyl l(-)carnitines | |
| SK135099A3 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid | |
| KR100506163B1 (ko) | L(-)카르니틴및알카노일l(-)카르니틴의안정한비-흡습성염화합물,그제조방법및상기염화합물을포함하는고형의경구투여용조성물 | |
| CA2256712C (en) | Stable, non-hygroscopic salts of l(-)carnitine and alkanoyl l(-)carnitines, a process for their preparation and solid, orally administrable compositions containing such salts | |
| MXPA98010098A (en) | Stable non-hygroscopic salts of l (-) carnitine and alcanoil-l (-) carnitines, a procedure for their preparation, and solid oral organically administrative compositions containing dichas sa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080224 |