CZ288388A3 - Plaster containing an active component for endermic administration of active components - Google Patents

Description

Vynález se týká náplasti obsahující účinnou látku pro regulování podávání účinných látek na pokožku. Náplast má zadní stranu a stranu obrácenou k pokožce a sestává ze sadní vrstvy, zásobníku účinné látky, který je ve směru v podstatě kolmém ke kontaktnímu povrchu náplasti s pokožkou rozdělen na několik částí a obsahuje jednu nebo více účinných látek, kontaktního lepivého prostředku na straně obrácené k pokožce a popřípadě krycí vrstvy, která se snímá před aplikací náplasti. U náplasti podle vynálezu je možno v předem určeném rozsahu zmenšit velikost povrchu uvolňujícího účinnou látku odstraněním části zásobníku účinné látky. Vynález se týká též použití této náplasti a způsobu regulovaného podávání účinných látek na pokožku.

Vynález se konkrétně týká náplastí používaných jako transdermální therapeutické systémy pro regulované podávání léčivých účinných látek nebo též kosmetiky účinných látek na lidskou pokožku nebo kůži zvířat. Therapeutický systém tohoto typu je tvořen léčivem, prostředkem obsahujícím účinnou látku ne bo aplikační formou a jeho úkolem je dodávat jednu určené místo apli-stanevénou rychlostí nebe více účinných látek na předem kace kontinuálním způsobem, předem z. - X -a po předem stanovený časový úž úsek. Tyto systémy představují přesná therapeutická zařízení, jejichž konstrukce vyžaduje mimořádná opatření pro zajištění kontinuálního uvolňování účinné látky.

Byly již vyvinuty therapeutická systémy typu náplastí pro nejrůznější použití, pomocí kterých je možno dosáhnout nejen topikálního nýbrž i systemického účinku. V důsledku velkého počtu účinných látek, které lze tímto způspbem aplikovat a jejich různých chemických, fyzikálních a farmakolo-gických vlastností, je nemožné vyřešit všechny thera-peutické problémy pomocí jednoho jediného systému.

Je znám již velký počet therapeu-tických systémů sloužících pro podávání léčivých ú-činných látek na pokožku. Jejich přehled je například možno nalézt v publikaci Klaus Heilmann "Therapeutische Systeme", Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977· Systémy známé z dosavadního stavu techniky nejsou schopny ve všech případech poskytnout zcela uspokojivý účinek.

Konvenční struktura therapeutické-ho systému typu transdermální náplasti zahrnuje zásobník účinné látky obsahující účinnou látku v pevné, kapalné nebo rozpuštěná formě a na tlak citlivou lepivou vrstvu (kontaktní lepidlo), prostřednictvím které je 3 systém těsně spojen s pokožkou. Je důležité, aby se během aplikace systému dosáhlo celoplošného kontaktu mezi povrchy uvolňujícími účinnou látku a pokožkou, aby se zajistila požadovaná kině tiká uvolňování účinné látky. Toho se může dosáhnout nejen pomocí nepřerušené lepivé vrstvy, nýbrž i pomccí omezených lepivých ploch v kontaktní vrstvě náplasti přiléhající k pokožce. Až dosud známé therapeutické systémy typu náplastí sice umožňují rovnoměrnou nebo kontinuálně se snižující intenzitu aplikace účinné látky pyřo předem určenou dobu, neumožňují však dosáhnout specifické kinetiky uvolňování účinné látky, jakou je například plánovité snížení uvolňování účinné látky po uplynutí předem určené doby nebo odstupňované uvolňování určitého množství účinné látky za jednotku času.

Podobná kinětiká uvolňování je například potřebná v tom případě, když se má dávka účinné látky z therapeutických důvodů plánovitě sníči o v průběhu aplikačního období. Stejný problém vzniká, jestliže je při aplikaci kombinovaného produktu nutno po předem určené době přerušit uvolňování jedné účinné látky. V takových případech je v zásado možné výře- šit uvedený problém použitím dvou transdermálních náplastí, z nichž jedna se v určité době odstraní. Tato alternativa však u některých pacientů, zejména u pacientů vyššího věku způsobuje obtíže. Je totiž snadná zapomenout aplikovat druhou náplast. V případě kombinace dvou náplastí s různými povrchy uvolňujícími ú-činnou látku existuje rovněž nebezpečí , že se zvolí & nesprávná kombinace (použije se dvou stejných náplastí) nebo že se sejme nesprávná náplast. Stejné komplikace nastávají, když se mají kombinovat náplasti s odlišnými účinnými látkami. V tomto případě je přídavným problémem nutnost dvojího uskladnění. Použití dvou náplastí je tedy zatíženo Četnými nevýhodami a cílem tohoto vynálezu je právě vyhnout se mu. Návrh spočívající v kombinaci dvou náplastí do jednoho útvaru, z něhož lze část sejmout za pomoci předem určených tržných linií vytvořených v tomto útvaru sice zčásti odstraňuje uvedené nevýhody, ale způsobuje potíže při manipulaci. Část, která se má sejmout, lze totiž uchopit pouze tak, že se odlepí od pokožk3r. Přitom se však, což je nežádoucí, odlepí i alespoň část náplasti, která má na pokožce zůstat. Během oddělování je nutno část, která má na pokožce zůstat^pevně držet a v důsledku toho se na tento citlivý transdermálr.í systém působí tlakem, který může negativně ovlivnit rychlost uvolňování účinná látky. V US patentu č. 4 297 995 je popsána přizpůsobitelná náplast s účinnou látkou, v níž je zásobník s účinnou látkou rozdělen na několik částí, které jsou však integrovány do jediné náplasti. Části zásobníku s účinnou látkou jsou uspořádány do 0 soustředných prstenců okolo centrální části v podobě kruhu. Celková konstrukce náplasti, zahrnující mechanické u-pevnění zásobníku k zadní vrstvě, umožňuje pouze měnit velikost povrchu, kterým se uvolňuje účinná látka, £řed aplikací náplasti. Před aplikací se tedy může lékař nebo pacient rozhodnout jaká dávka má být podána. Má-li se však změnit povrch uvolňující účinnou látku po aplikaci náplasti, je nutno náplast z pokožky sejmout. Tím se však přeruší therapie a může se též poškodit nebo znečistit nosný povrch náplasti. Až dosud nebylo nalezeno žádné uspokojivé vyřešení problémů spojených se znovuuvedením systému do správné polohy a jeho trvalým znovuupevněním k pokožce. slep reál šer.ý isova Úkolem tohoto vyná therapeutický transdermální t komplikovanější změny řeži lezu je vyvinout systém umožňujíc au uvolňování 4 - * -

Tento prob*aa je vyřešen náplastí shora uvedeného typu, která se vyznačuje tím, 2e alespoň část zásobníku s účinnou látkou je možno sejmout, přičemž na pokožce zůstane jedna nebo více částí tohoto zásobníku, které mají lepší adhezi k pokožce než k zadní vrstvě. V důsledku skutečnosti, že podle tohoto vynálezu je zásobník účinné látky zčásti oddělitelný, přičemž ta část zásobníku účinné látky, které nemá být sejmuta, má vyšší adhezi k pokožce než k zadní vrstvě, zůstává na pokožce po odstranění přejídem určené části náplasti s částí zásobníku účinné látky, která na ní lpí, předem určená část zásobníku účinné látky, která může být například sama sejmuta po požadované době aplikace. Zásobník účinné látky náplasti podle vynálezu s výhodou sestává se dvou částí. V případě některých therapií s kolísavou nebo výraznou fluktuací koncentrace pódávané účinné látky může být rovněž výhodné, když je zásobník účinné látky složen ze tří částí. Povrchy uvolňující účinnou látku jednotlivých částí zásobníku účinné látky mohou být geometricky totožné nebo rozdílné. Povrchy uvolňující účinncu látku mohou být uspořádány vedle * - J* -sebe, nebo může jedna část zásobníku účinné látky zcela obklopovat jednu nebo více jiných částí zásobníku účinné látky. Rozdělení parciálních povrchů je závislá na therspeutických požadavcích. Tak například jedna část zásobníku účinné látky může kruhovitě obklopovat jednu nebo více jij jiných částí zásobníku účinné látky.

Poměr velikosti povrch8 uvolňujících účinnou látku jedné části zásobníku účinné látky ke druhé leží s výhodou v rozmezí od asi 1 : 1 do 1 : 10. Ve všech částech zásobníku účinné látky může být obsažena stejná účinná látka nebo stejná kombinace účinných látek.

Jako zvláště výhodné výrobky spadající do rozsahu náplastí podle vynálezu je možno uvést náplasti aplikované při astma, které jako účinnou látku obsahují bronchodilatační látky, jako je například clenbuterol, proctaterol a salbutamol a vasodilatační látky, jako je například bencyclane a cinr.arizine. Na použití těchto látek se náplasti podle vynálezu přirozeně neomezují. Náplasti mohou obsahovat libovolné jiná transdermálně podávatelné účinné látky" a jejich kombinace, které jsou známy odborníkům v oboru med.činy. Za použití náplasti podle vynálezu je % # - možno v průběhu aplikace plánovaným a regulovaným způsobem snižovat podávanou dávku.

Jednotlivé části zásobníku účinné látky však mohou též obsahovat odlišné účinné látky nebo odlišné kombinace účinných látek, čímž je umožněno během aplikace zastavit podávání jedné účinné látky nebo jedné kombinace účinných látek. Jako příklady systémů u nichž jednotlivé části zásobníku účinné látky obsahují odlišné účinné látky, je možno uvést systémy s těmito účinnými látkami: oestrogen/gestagen (antikoncepční prostředky), dexamethason/prednisolon (kombinace vhodná pro léčení zánětlivých stavů a theumatických onemocnění svalů a kloubů), nitroglycerin/3-blokátory (kombinace vhodná pro choroby srdce), phenytoiH/pheno-barbital/kofeh (kombinace vhodná pro léčení epileptických stavů) a amitryptilin/chlordiazepoxid (psychofar-maka). Všechny vhodné účinné látky náleží do skupin látek majících bud topikální nebo systemický zásobníku účinné látky části nebo zbývajícím látka nebo kombinace účinek. V alespoň jedné části může být vzhledem ke zbývající částem obsažena odlišná účinná Líných latex. 4 - vef - Náplastí podle vynálezu se přednostně používá při lokálním a systemickem podávání trans-dermálně účinných látek v humánní nebo veterinární medicíně nebo v kosmetice.

Vynález je dále podrobněji popsán na příkladech praktického provedení, která jsou pro větší názornost dokumentovány výkresy. Výkresy nejsou mají provedeny ve skutečném měřítku. Příklady/pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují. Následuje vysvětlení . * výkresů:

Obr. 1 představuje pohled v řezu na první alternativu náplasti podle vynálezu s dvoudílným zásobníkem účinná látky.

Obr. 2 představuje půdorysný pohled na stranu, obrácenou k pokožce, náplasti podle druhé alternativy vynálezu. Náplast je zbavena ochranné vrstvy

Obr. 3 představuje řez náplastí podle alternativy znázorněné na obr. 2, vedený v rovině I-I

Obr. 4 představuje půdorysný pohled na stranu obrácenou k pokožce v případě třetí alternativy náplasti podle vynálezu. Náplast neobsahuje ochrannou vrstvu. - Λ -

Cbr. 5 představuje řez ve větším měřítku náplastí podle alternativy znázorněné na obr. 4, vedený v rovině II-II.

Obr. 6 znázorňuje půdorysný pohled na stranu obrácenou k pokožce náplasti podle čtvrté alternativy vynálezu. Náplast je zbavena ochranné vrstvy.

Obr. 7 představuje pohled v řezu na náplast podle alternativy znázorněné na obr. 6. Řez je veden v rovině III-III.

Obr. 8 představuje pohled v řezu na náplast podle páté alternativy vynálezu.

Obr. 9 představuje pohled v řezu na šestou alternativu náplasti podle vynálezu.

Obr. 10 představuje půdorysný pohled na stranu obrácenou k pokožce náplasti podle další alternativy vynálezu. Zásobník účinné látky je v tomto případě trojdílný. Náplast je znázorněna po sejmutí ochranná vrstvy. ve zvětšeném měří nou na obr. 10. Ř

Obr. tku na ez je 11 představuje pohled v řezu alternativu náplasti znázorní- Ίΐ Následuje popis přednostních alternativ náplasti podle vynálezu, které jsou znázorněny na výkresech. Ta část zásobníku účinná látky, která zůstane na pokožce jako poslední je v dal Šíta textu označována jako první část zásobníku účinná látky, zatímco pod označením druhá a třetí část zásobníku účinné látky se rozumějí části, které se snímají spolu s krycí vrstvou.

Na obr. 1 je znázorněno v řezu přednostní provedení náplasti podle vynálezu. Náplast může být v tomto případě například kruhová nebo hranatá a strana obsahuje dvojdílný zásobník účinné látky, jehož sh&sa obrácené k pokožce je kontaktně lepivá. Druhá část 12 zásobníku účinná látky přímo přiléhá k zadní vrstvě 11 a je oddělena od první kontaktně lepivé části 1^. zásobníku účinná látky separační vrstvou Pro zásobník, která může být konstruována jako mezera mezi jednotlivými částmi zásobníku účinné látky nebo se může jednat o výplň inertního separačního materiálu. Část 1J. zásobníku účinné látky přiléhá k zadní vrstvě 11 prostřednictvím odlupovací vrstvy 1£, kterou je odstupňována adheze dvou částí 12 a 1^, zásobníku s účinnou látkou k sadní vistvě. Odlupovací vrstva I2 může být tvořena například polymerním nebo kovovým filmem, textilní íl látlcou nebo jejich laminátem. Po sejmutí zadní vrstvy 11 spolu s druhou částí 12 zásobníku účinné látky tvoří odlupuvací vrstva Vý ochrannou vrstvu pro první část 13 zásobníku účinné látky, která zůstává přitisknuta k pokožce. Adheze první části 1^ zásobníku účinné látky k pokožce musí být vyšší než adheze adlupovací vrstvy k zadní vrstvě 11,. Ochranná vrstva 16 se před aplikací náplasti odstraňuje. Tím, že je na výkresu použito stejného způsobu tečkování ploch, znázorňujících části 12 a U zásobníku účinné látky, se naznačuje, jře v obou částech 12 a 12 zásobníku účinné látky je obsažena stejná účinná látka nebo stejná kombinace účinných látek. V důsledku toho se náplast znázorněná na obr. 1 hodí pro stupňovité snížení uvolňování účinné látky na pokožku.

Obr. 2 představuje půdorysný pohled na stranu obrácenou k pokožce další hranaté náplasti podle vynálezu s dvojdílným kontaktně nelepívým zásobníkem účinné látky. Náplast je znázorněna po sejmutí ochranné vrstvy. Na straně obrácené k pokožce je náplast opatřena vrstvami 21 o 22 kontaktního lepidla, které jsou od ssbe odděleny inertní vrstvou oddělující jednotlivé části zásobníku účinné látky. Vrstva 22 může být i v tomto případě svařena bučí jen mezerou nebo výplní inertního materiálu. v> - >r -

Itó obr. 3 js znázorněn pohled v řezu r.a provedení náplasti znázorněné na obr. 2, přičemž řez je veden v rovině I-I* Nelenivé části ,24 a 25 zdechni ku účinná látky jsou prostřednictvím vrstvy^on-taktního lepidla uspořádané na zadní straně části 24 a 2% připevněny k zadní vrstvě 28, První část 24 zásobníku účinné látky přiléhá k zadní vrstvě 28 prostřednictvím odlupovací vrstvy £6, která je umístěna mezi první vrstvou £2 kontaktního lepidla a první částí ££ zásobníku účinné látky. Odlupovací vrstva 26 je realizována tak, aby její adheze k první části 25 24 zásobníku účinné látky byla vyšší než k vrstvě £2 kontaktního lepidla. Při sejmutí zadní vrstvy £8 a druhé části ££ zásobníku účinné látky připevněné pomocí vrst vy £2 kontaktního lepidla k zadní vrstvě £8, zůstává tedy odlupovací vrstva £6 spolu s první částí 2£ zásob niku účinné látky na pokožka. Odlupovací vrstva 26 přitom přejímá funkci ochranné vrstvy pro zbývající část 21, která chrání materiál zásobníku před znečistš ním a vnějším poškozením a rovněž před únikem látek, například těkavých složek účinné látky.

Vrstvy 21 a 22 kontaktního lepidla na straně obrácená k pokožce, uspcčádané na nelenivých částech 24 a 25 zásobníku účinná látky jscu upraveny

tak, že adhese vrstvy 22 kontaktního lepidla u první části 24 zásobníku účinné látky k pokožce je vyšší než adheze mezi odlupovací vrstvou 26 a vrstvou 22. kontaktního lepidla. Různými způsobem graficky upravené plochy znázorňující části 24 a 2£ zásobníku ú-činné látky naznačují, že jednotlivé části zásobníku účinné látky obsahují odlišné účinné látky nebo kombinace účinných látek.

Obr. 4 znázorňuje další přednostní provedení náplasti podle vynálezu v půdorysném pohledu ze strany obrácené k pokožce. Oválná náplast má dvojdílný zásobník účinná látky a vrstvu £1 kontaktního lepidla upevňující jednotlivé části 42 a ^ zásobníku účinné látky k zadní vrstvě 4£. Vrstva £1 kontaktního lepidla slouží též pro upevnění therapeutického systému na pokožku.

Na obr. 5 je znázorněn pohled v řezu na náplast znázorněnou na obr. 4. Sez je veden podle roviny II-II. Pohled je uveden ve zvětšeném měřítku. Kontaktně lepivé části 42 a 4£ zásobníku účinné látky, které jsou od sebe odděleny inertní separač-ní vrstvou 46, v tomto případě ve formě mezery, jsou obklopeny lůžkem ze zadní vrstvy £5, která nese vrstvu £1 kontaktního lepidla. I v tomto případě zajistuje

odlupovscí vrstva 44, aby adheze první části 42 zásobníku úřinná látky k pokožce byla vyšší než adheze mezi odlučovači vrstvou 4£ a vrstvou 41 kontaktního lepidla. Kromě toho odlupovací vrstva přebírá funkci ochranné vrstvy po první část 42 zásobníku účinné látky, která po sejmutí druhá části 4^ zásobníku ú-činné látky a zadní vrstvy 4£ zůstává na pokožce.

Dvě části £2 a 4^ zásobníku účinná látky obsahují růz né účinné látky nebo kombinace účinných látek, což je znázorněno grafickou úpravou příslušných ploch.

Obr. 6 znázorňuje jinou náplast podle vynálezu s dvojdílným zásobníkem účinné látky, v němž fjeéwa část 61 zásobníku účinné látky soustředně obklopuje zbývající část 6J! zásobníku účinné látky Na obr, je znázorněný půdorys při pohledu na stranu obrácenou k pokožce po sejmutí ochranné vrstvy. Kontaktně lepivá první kruhovitá část jSi zásobníku účinné látky je oddělena od prstencové druhá části 61 zasooniku účinné kv inertní separačni vrstvou která může být taká provedena formou mezery. Toto pro vedení má tu výhodu, že je při snižování povrchu uvol ňujícího účinnou látku odstraněním částic náplasti s druhou částí úl zásobníku účinné lásky a zadní vrstvo možno libovolně volit směr v němž se náplast snímá.

Na obr. 7 je znázorněn pohled v řezu na náplast uvedenou na obr. 6. žez je veden v rovině III-III. Kruhovitá, druhá část 61 zásobníku účinné látky v tomto případě přímo přiléhá k zadní vrstvě zatímco odlupovací vrstva 64 je uspořádána mezi kruhovitou první částí 6^ zásobníku účinné láticy a zadní vrstvou 62.. Adheze první části 6Ji zásobníku účinné látky k pokožce a adheze mezi odlupovací vrstvou 6£ a zadní vrstvou 6J2, je vyšší než adheze mezi d^lupovací vrstvou 6£ a částí út 62 zásobníku účinné látky tak, aby při sejmutí zadní vrstvy 6£ došlo k odstranění druhé části 61 zásobníku účinné látky za současného ponechání první části £2 zásobníku účinné látky na pokožce. První část 62 zásobníku účinné látky je pak chráněnají odlupovací vrstvou 6£. Jednotlivé části 61 a 62 zásobníku účinné látky jsou od sebe odděleny inertní separační vrstvou 62. V tomto provedení je v obou částech 61 a 62 zásobníku účinné látky stejná účinná látka.

Na obr. δ je uvedeno jiné přednostní provedení náplasti podle vynálezu v řezu. V tomto případě jsou dvg- části nelepivého zásobníku účinné látky opět konstruovány jako kotouč 62 a obklopující prstenec oi. Tyto části jsou od sebe odděleny inertní separační vrstvou £Q. Zadní vrstva 68 je opatřena povlakem S£ kontaktního lepidla, který je přímo ve styku s druhou částí 81 zásobníku účinná látky. la a první částí

Mezi vrstvou &2 kontaktního 82 zásobníku účinná látky je lepχα-uprave na inertní odlůpovací vrstva 86, která je zhotovena tak, aby její adheze k vrstvě 82 kontaktního lepidla byla nižší než adheze mezi vrstvou 8j> kontaktního lepidla a pokožkou. Zbývající hodnoty adheze na rozhraní vrstev této náplasti musí být přirozeně vyšší než je hodnota adheze k pokožce. Vrstvy 84 a £% kontaktního lepidla upravená na částech 81 a 82 zásobníku účinné látky zajištují kontakt s pokožkou a před aplikací náplasti podle vynálezu jsou přednostně zakryty ochrannou vrstvou 89« Při tomto provedení obsahují obě části 51 a 82 zásobníku účinné látky odlišná účinná látky nebo kombinace účinných látek.

Na obr. 3 je znázorněn pohled v řezu na další provedení náplasti podle vynálezu. V tomto případě zadní vrstva obklopuje soustředně uspořádaná části a 92 kontaktně lepivého násceníku catns -sne o.:. spojorz on. •'t t náplasti a ta zadní vrstvy pokryt vrstvou 2Z kontaktního lepidla. K vrstvě kontaktního lepidla přímo přiléhá druhá část £1 zásobníku účinná látky, zatímco první Část 02 zásobníku účinné látky je připojena přes odlupovací vrstvu 04. Adheze odlupovací vrstvy 2! k části £2 zásobníku účinné látky je vyšší a adheze vrstvy £4 k vrstvě i1 kontaktního lepidla je nižší než adheze mezi první částí %2 zásobníku účinné látky a pokožkou. Toto uspořádání umožňuje selektivní odstranění zadní vrstvy 2Ž spolu s druhou částí zásobníku účinné látky. Odpovídající změnou struktury je rovněž možno dosáhnout selektivního odstranění první části %2 zásobníku účinné látky. Vztahovou značkou £6 je označena inertní separač-ní vrstva oddělující jednotlivé části zásobníku účinné látky 2! a ^2 nebo mezera mezi nimi. Ajs do doby aplikace je celá náplast opatřena snímatelnou ochrannou vrstvou V tomto provedení jsou v obou částech 91 a 92 zásobníku účinné látky obsaženy různé účinné látky nebo kombinace účinných látek.

Další přednostní provedení vynálezu 3 trojdílným zásobníkem účinné látky je znázorněno 11a obr. 10. Tento obrázek představuje půdorysný pohled na 10 η kontaktně lepivého zásobníku účinná látky je obklopeno druhou prstencovou částí 103 kontaktně lepivého zásobníku účinné látky, přičemž jednotlivé části zásobníku účinné látky jsou od sebe odděleny inertní separačr.í vrstvou 104. Druhá část 103 zásobníku účinné látky je soustředně obklopena třetí částí kontaktně lepivého zásobníku účinné látky 101. I2ezi druhou a třetí částí 101 a 103 zásobníku účinné látky je vytvořena další inertní separačr.í vrstva 102. Na obr. 11 je znázorněn ve zvětšeném měřítku řez náplastí z obr. 10 podle rotí ny IV-IV. Část 101 zásobníku účinné látky pří mo přiléhá k zadní straně 108. První odlupcvací vrstva 106, která je připojena k zadní vrstvě 108 zakrývá čás lOJ a 102 zásobníku účinné látky. Adheze odlupcvací vrstvy 106 k zadní vrstvě 10S je menší než adheze částí 102 a 105 zásobníku účinné látky k pokožce, aby čás ti 102 a 105 zásobníku účinné látky zůstaly na pokožce co sejsutí zadní vrstvy 108 s částí 101 zásobníku úči~ n4 látky. První odlupcvací vrstva 106 pak převezme fup c-i nové ochranné vrstvy na zbývajících částech r.áplagf ^ást 103 kontaktně lepivého zásobníku účinné látky př^ ' thá přímo k první odlupcvací vrstvě 1.06 a může se lu o nrvní odlupcvací vrstvou 1C6 sejmout ·/ dalším το - 2*. stupni odebírání část to stupně zůstane r.s í náplasti. Po provedení toho-pokožce první část 105 zásob níku úč va 1C7 účinné inné látky. To umožňuje druhá odlupovací vrst uspořádaná mezi první částí 105 zásobníku látky a první odlupcvací vrstvou!' 106. Adheze druhé odlupovací vrstvy 107 k první odlupovací vrstvě 106 je menší než adheze první části 105 zásobníku účinné látky k pokožce. Inertní separační vrstvy 102 a 104 oddělující jednotlivé části zásobníku účinné látky, které mohou být vytvořeny jako pouhé mezery, jsou umístěny mezi částmi 101 a 103 nebo 102 a 105 zásobníku účinné látky. Ve zvoleném příkladu obsahují části 103 a 105 zásobníku účinné látky stejnou účinnou látku nebo stejnou kombinaci účinných látek, což je znázorněno stejným typem tečkování příslušných ploch na obr. 11, zatímco éást 101 zásobníku účinné látky obsahuje odlišnou účinnou látku nebo kombinaci účinných látek. tivr.í příklady pokud se týče g kýeh individuál Výkresy slouží pouze jako iiistra-proveder.í, ale neomezují vynález ani eometrického tvaru, spojení specific-ních složek ani pokud se týče veli kost: povrchů uvolňujíc: .r.nou acku. zi

Jak je odborníkům na tomto poli dobr známo, kvantitativní parametry je možno přizpůsobit therapeutickým požadavkům, přičemž je přirozeně nutno zohlednit též racionálnost výroby. Část části zásobníku účinné látky, která se má sejmout, může být rovněž opatřena odlupovací vrstvou, která pak má vyšší adhezi k zadní vrstvě než má odlupovací vrstva části zásobníku účinná látky, která zůstává na pokožce. Tato konstrukce je výhodná v tom případě, když mají mít části zásobníku účinné látky stejnou tloušt-ku. Vrstvy kontaktního lepidla, zejména pokud jsou uspořádány na straně obrácené k pokožce, mohou obsaho vat oblasti, které neobsahují kontaktní lepidlo, aby se zlepšila propustnost pro účinnou látku nebo mohou být konstruovány výhradně jako individuální kontaktně lepivé povrchy, například když jsou uloženy do materiálu tvořícího zásobník účinné látky. Uvolňování účinných látek z jednotlivých částí zásobrí- ku účinné látky je možno popřípadě ladními membránami, které jsou uloženy va re tu mym zpusooem ve hmotě zásobníku účinné látky, a to v jedné nebo více jeho částech. -ruin čit: membrány mohou být umístěny C *' <** ipú f- k* ,;.ί rn - / ^ '* v t "* 'Λ V-»

XV - zi - nebo přímo ve vrstvě kontaktního leoidla obrácené k pokožce.

Pro konstrukci zásobníku účinné latky v náplastech poaie vynalezu je možno používá-standardních opatření a materiálů. Základní materiály mohou být tvořeny nízkcmolekulárními nebo vysoko-molekulárními přírodními a/nebo syntetickými látkami jejichž volba je závislá na vlastnostech účinných látek, které mají být podávány a na therapeutických požadavcích. Kromě základního materiálu může zásobník áptž účinné látky obsahovat též další vhodné přísady, které jsou odborníkovi v tomto oboru známé na základě jeho zkušenosti, jako jsou solubilizátory, změkčovadla, plastifikátory, činidla zvyšující lepivost, stabilizátory, plniva a enhancery. Složení jednotlivých částí zásobníku účinné látky může být stejné nebo různé, což je opět závislé na podáváných účinných látkách a požadované rychlosti nebo kiněti-ce uvolňování. 7 případě, že jednotlivé části zásobníku účinné látky mají stejné složení a podává se jedr.a jediná účinná látka, může být účelná odstupňovat koncentraci účinné látky v jednotlivých čás- t 0C?1 Z osobníku účinné 1 áčky. Pro v' <7. *-> 1 o C ^ - - £* .*/ -1. li c V — nálezu se hodí všechny účinné lá tky, které vl buď samy nebo ve spojení vat do pokožky. pomocnými *atKami mivře o

Zadní vrstva pokrývající zásobník být propustná nebo nepropustná. Musí být ohebná a musí mít takové mechanické vlastnosti, aby to umožnilo odstranění části zásobníku účinné látky z pokožky.

Když jsou složky zásobníku nebo účinných látek zavedených do zásobníku těkavé, musí být zadní vrstva pro tyto látky nepropustná. Zadní vrstva může být jSno- vrstvá nebo vícevrstvá. Vhodnými materiály pro její ·· výrobu jsou například polymerní látky, jako je polyethylen, polypropylen, polyestery a polyamidy. Jako další materiály přicházejí v úvahu kovové folie, jako je například hliníková folie, buď samotná nebo povlečená polymerním substrátem. Jako propustná zadní vrstvy je možno uvést například textilní látky, jako jsou netkané materiály apod., ale také porézní

'.v o

C 1

hora v souvislosti s popisem odlupovscích vrstev mezi zadní vrstvou a částmi zásobníku účinné látky. Ochranná vrstva, která se snímá před aplikací a která zakrývá kontaktně lepivé povrchy obrácené k pokožce, může být ze stejného materiálu, jakého se používá pro výrobu zadní vrstvy za předpokladu, že je možno ho upravit na snímatelnou formu, například nanesením silikonové vrstvy. Jako příklady dalších snímatel-ných ochranných vrstev je možno uvést materiály, které jsou odborníkům v oboru náplastí a zejména v oboru therppeutických systémů typu náplastí známé. Je to například polytetrafluorethylen, upravený papír, celofán, polyvinylchlorid, atd. Pro usnadnění sejmutí může být ochranná vrstva opatřena o sobě známým po·»·" mocným snímacím prostředkem. Ochranná vrstva může být rovněž větší než náplast, například jestliže je několik náplastí uspořádáno na nepřerušené podložce, která slouží jako ochranná vrstva.

Vrstvy kontaktních lepidel používané v náplastech podle vynálezu mohou být tvořeny všemi fyziologicky neškodnými kontaktními lepidly, která jsou inertní vůči účinným látkám a jiným složkám zásobníku účinné látky. Vnže se jednat '.opři klad o látky na bází kaučuku, kaučukovítých syntetických

hcmopolynerů nebe biblových polymerů, polyakrylátů a jejich kopolymerů, polyurethanů a silikonů. Náplasti podle vynálezu se mohou vyrábět všemi známými metodami používanými oři technologii výroby náplastí. Tento aspekt je ilustrován v následujícím příkladu výroby náplasti s dvojdílným zásobníkem účinné látky. Příklad výroby

Na dočasný nosič tvořený folií upravenou silikonizací pro dodání odpudivé úpravy se technologií nanášení na válcích nanese roztok látky v níž je vytvořen zásobník účinné látky, který rovněž obsahuje účinnou látku. Fo vysušení při 65 °C vznikne kontaktně lepivá vrstva o plošné hmot-r.osti 55 g/a", která má toto složení: ,at;ta liry nmotnostni . a.crýl arový -copoxymer i .. okrylarový kcpolymer T. ;. adukt 10 molekul ethyle na cleylalkchcl . aktivní látka

Durotac 260-2516»

Akrylátovým kopolymerem I je což je výrobek firmy riational

Starch & Chemical kopclymsrem II je Rohm Pharma, NSR; holu je 3rij 97, 3.V. , Holandsko} Akrydatovým Sudragit Ξ100, výrobek firmy ethylenoxidovým aduktem bleylaiko výrobek firmy Atlas Chemical Indus tries, Velká Británie.

Na jednu polovinu kontaktně lepivé vrstvy obsahující účinnou látku se přitiskne nesilikonizovaný polyesterový film (tlouštka 0,03β mm) a na druhou polovinu nesilikonizovaná strana jednostranně silikonizováného polyesterového filmu (tloušťka 0,036 mm). Sejme se dočasný nosič a z první poloviny se vyseknou části zásobníku účinné látky prstencového tvaru a kontaktně lepivou částí se přitisknou k silikonizovanému polyesterovému filmu s napařeným hliníkovým povlakem (ochranná vrstva). Z druhé poloviny se mxu ucmrie látky kotoučovít vyseknou části zásobeno tvaru, jejichž prů í průměr prstenců dc že kontaktně lepivá v š. 01 evřená s vr ana měr je o málo menší než vnitř nichž se středově umístí tak, vrstva směřuje k ochranné vrs takzo získá na bázi col ho útvaru se s teru o tlouš nekryje zadní vrstvou ce 0,015 mm 'Durotac 2/f 260-2515, plošná hmotnost za sucha 20 g/m1"), která má na jedné straně kontaktně lepivou úpravu. Odvráce ná strana zadní vrstvy lepidlo neobsahuje. Yzdálenos mezi jednotkáni zásobníku účinné látky je přibližně 14 mm, aby mohla být mezi jednotkami zadní vrstva v kontaktu s ochrannou vrstvou. Takto získaný laminát se pak pošle do výrobního procesu, při němž se z něho vysekávají kotoučky ve vzdálenosti přibližně 7 mm od vnějšího okraje prstenců. Získají se tak náplasti ve formě uzavřených kotoučků, která se balí po jednom nebo více kusech do zatavených pytlíků.

Claims (7)

1. 1. Náplast obsahující účinnou látku pro regulované podávání účinných látek na pokožku, mající zadní stranu a stranu obrácenou k pokožce a sestávající ze zadní vrstvy, zásobníku účinné látky rozděleného ve směru v podstatě kolmém ke kontaktnímu povrchu náplasti s pokožkou na několik částí a obsahujícího jednu nebo více účinných látek, kontaktního lepivého prostředku na straně obrácené k pokožce a popřípadě krycí vrstvy sejmutelné před aplikací náplasti, u kteréžto náplasti je možno zmenšit její povrch, kterým se uvolňuje účinná látka, o předem určenou hodnotu odstraněním části zásobníku účinné látky, vyznačující se tím, že alespoň část (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) zásobníku účinné látky je snímatelná z pokožky, přičemž po jejím sejmutí na pokožce .zůstane jedna nebo více částí^l3, 24, 42, 63, 82, 92, 105) zásobníku účinné látky, přičemž část zásobníku účinné látky zůstávající na pokožce má lepší adhezi k pokožce než k zadní vrstvě (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108). 1*1 ku podle bodu 1, né látky sestává značuj -Ci obsahující účinnou lát-se tím, že zásobník účin- Zq (j y o u častí. 3. náplast obsahující účinnou látku podle bodu 1, vyznačující se tím, ze zásobník účin né látky sestává ze tří části.
2. 4. Náplast obsahující účinnou látku podle některého z předcházejících bodů, vyznačující se tím, že povrchy částí zásobníku účinné látky, kterými se uvolňuje účinná látka, jsou geometricky shodné nebo rozdílné.
3. 5. Náplast obsahující účinnou látku podle některého z předcházejících bod$,vyznačující se tím, že jedna část (61, 81, 91» 101, 103) zásobníku účinné látky úplně obklopuje jednu nebo více částí (63, 82, 92, 103, 1C5) zásobníku účinné látky, uva- zováno v roviněp r- 0 . Náplast obsahující účinnou lát ku podle bodu 4 n ebo 5 , vyznačující se tím, že jedna oas. C._, , 1C1, iCj) zásobníku účinné látky —< -y» c* *· i' y· r, ΤΓ1 't opu je jednu nebo více jiných částí \ ° s > ° ^ » C i , -OJ, iCp) zásobníku účinné látky. ίο
4. 7. Náplast obsahující účinnou látku podle # jednoho nebo více z bodů I až 5> vyznačující se tím, že velikostní poměr povrchu uvolňujícího účinnou látku jedné části zásobníku účinné látky k povrchu uvolňujícímu účinnou látku jiné části zásobníku účinné látky je v rozmezí asi od 1 : 1 do 1 : 10.
5. 8. Náplast obsahující účinnou látku podle některého z předcházejících bodů, vyznačující se tím, že ve všech částech zásobníku účinné látky je obsažena stejná účinná látka nebo stejné kombi-aace účinných látek.
6. 9. Náplast obsahující účinnou látku podle některého z bodů 1 až 7, vyznačující se tím, že alespoň v jedné části zásobníku účinné látky je obsažena jiná účinná látka nebo jiná kombinace účinných látek ve srovnání s ostatními částmi zásobníku $ účinné látky.
7. 10. Náplast obsahující účinnou látku podle některého z předcházejících bodů, vyznačující se tím, Se účinné látky mají topikalní nebo systemický účinek.