JP5386205B2 - 経皮吸収型貼付剤 - Google Patents

Description

本発明は、経皮吸収型貼付剤に関するものである。

例えば、ニコチンやフェンタニール等の薬物を皮膚から徐々に吸収させて、ニコチン依存や患部の炎症を改善する経皮吸収型貼付剤が知られている。

このような経皮吸収型貼付剤としては、例えば、常温で粘着性を示す高分子物質層を担持体上に設け、該高分子物質層にニコチンを含有させたテープ製剤が知られている（例えば、特許文献１参照）。

しかしながら、特許文献１に記載の経皮吸収型貼付剤では、薬物を徐放することは可能であるが、初期の経皮吸収性（薬物の放出性）が低いために速効性が無いという問題があった。

特開昭６１−２５１６１９号公報

本発明の目的は、薬物の効果の速効性に優れるとともに、薬物の効果の持続性にも優れた経皮吸収型貼付剤を提供することにある。

このような目的は、下記（１）〜（８）の本発明により達成される。
（１） 薬物を含有する第１の薬物含有部と第２の薬物含有部とを有し、
前記第１の薬物含有部および前記第２の薬物含有部は、皮膚貼付面を有し、
前記第１の薬物含有部は、前記第２の薬物含有部よりも皮膚に対して前記薬物を放出する速度が速く、
前記第１の薬物含有部は、該第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積よりも皮膚貼付面の
面積が大きい前記第２の薬物含有部上に積層されており、
前記第１の薬物含有部と前記第２の薬物含有部との間には、前記薬物の移行を阻止する阻止手段としてプラスチックフィルムからなる薬物移行阻止層が設けられていることを特徴とする経皮吸収型貼付剤。

（２） 前記第１の薬物含有部には、皮膚への薬物の吸収を促進する経皮吸収促進剤が含まれており、
前記第１の薬物含有部における前記経皮吸収促進剤の含有量は、０．１〜６０質量％である上記（１）に記載の経皮吸収型貼付剤。

（３） 前記プラスチックフィルムは、ポリエステル樹脂からなる上記（１）または（２）に記載の経皮吸収型貼付剤。

（４） 前記第２の薬物含有部に含まれる薬物は、前記第１の薬物含有部に含まれる薬物と同じものである上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

（５） 前記第２の薬物含有部に含まれる薬物は、前記第１の薬物含有部に含まれる薬物と異なるものである上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

（６） 前記第１の薬物含有部に含まれる薬物は、ニコチンである上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

（７） 前記第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積は、前記第２の薬物含有部の皮膚貼付面の面積よりも小さい上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

（８） 前記第２の薬物含有部は、前記第１の薬物含有部を囲むように設けられている上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

本発明によれば、薬物の効果の速効性に優れるとともに、薬物の効果の持続性に優れた経皮吸収型貼付剤を提供することができる。

本発明の経皮吸収型貼付剤の第１実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第２実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第３実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第４実施形態の実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第５実施形態の実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 第１の薬物含有部および第２の薬物含有部の単位面積あたりの薬物透過流束（Ｆｌｕｘ）と時間との関係を示すグラフである。 実施例および比較例の経皮吸収型貼付剤の単位面積あたりの薬物透過流束（Ｆｌｕｘ）と時間との関係を示すグラフである。

以下、本発明を好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
＜第１実施形態＞
まず、本発明の経皮吸収型貼付剤の第１実施形態について説明する。

図１は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第１実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図１に示すように、経皮吸収型貼付剤１ａは、支持基材１０ａと、第１の薬物含有部１１ａと、第２の薬物含有部１２ａとを有している。

支持基材１０ａは、図１に示すように、平面視の形状が略円形状のシート状の部材で、後述する第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａを支持する機能を有する。かかる支持基材１０ａは、可撓性（柔軟性）を有し、貼付時における曲面追従性をもち、加工時における裁断または打ち抜き等に適したものが好ましい。

このような支持基材１０ａとしては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン、ポリアリレート、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリスルホン、ナイロン、ポリ乳酸、レーヨン、アクリル等の樹脂からなるプラスチックフィルム、織物、編物および不織布を用いることが可能である。さらに、プラスチックフィルムと、プラスチックフィルム、織物、編物、不織布または紙等との２層以上のラミネートシートを用いることが可能である。

支持基材１０ａの平均厚さは、２〜４０００μｍであるのが好ましく、１０〜３００μｍであるのがより好ましい。

第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、上記支持基材１０ａの一方の面側に設けられており、薬物を含有する層である。

また、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、皮膚に対する粘着性を有する。

これら第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、皮膚に対して薬物を放出し、皮膚から薬物を吸収させる機能を備えている。

ところで、従来の経皮吸収型貼付剤では、薬物を徐放することは可能であるが、初期の経皮吸収性（薬物の放出性）が低いために速効性が無いという問題があった。

そこで、本発明者らは、上記問題に鑑み、鋭意検討した結果、第１の薬物含有部と第２の薬物含有部とを設け、第１の薬物含有部が、第２の薬物含有部よりも皮膚に対する薬物の放出する速度が速い構成とすることにより、薬物の効果の速効性と持続性とを両立できることを見出した。すなわち、本発明によれば、貼付初期において、第１の薬物含有部から薬物を速放させることにより、薬物の効果の速効性を発揮させることができ、さらに、第２の薬物含有部から薬物を徐放させることにより、薬物の効果の持続性を発揮させることができる。

以下、各層毎に詳細に説明する。
第１の薬物含有部１１ａは、平面視の形状が略円形状であり、支持基材１０ａの略中央に配されている。

また、第１の薬物含有部１１ａは、薬物を含有しており、後述する第２の薬物含有部１２ａよりも皮膚に対する薬物の放出速度が速い。これにより、薬物の効果の速効性を発揮させることができる。

また、第１の薬物含有部１１ａは、粘着剤を含んでおり、皮膚に対して粘着性を有している。

第１の薬物含有部１１ａが含有する薬物としては、経皮吸収性を有する薬物であれば特に制限なく、治療目的に応じて使用することができる。例えば、ニコチン等の禁煙補助薬、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ケトロラク、フェルビナク（４−ビフェニル酢酸）等の非ステロイド系鎮痛消炎薬、リドカイン、プリロカイン等の局所麻酔剤などが挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。上述した中でも、ニコチンを皮膚に供給する経皮吸収型貼付剤は、禁煙補助に用いられる製剤であり、特に速効性と持続性が求められる製剤であることから、本発明の経皮吸収型貼付剤を好適に適用することができる。

第１の薬物含有部１１ａにおける薬物の含有量は、０．１〜５０質量％であるのが好ましく、１〜３０質量％であるのがより好ましい。これにより、皮膚に対する良好な粘着性を維持させると共に、薬効を発現させるのに十分な量の薬物を放出させることができる。

粘着剤としては、例えば、アクリル系粘着剤（アクリル酸エステル単量体を主成分として含むモノマー組成物を重合したアクリル酸エステル（共）重合体を主成分とするもの）、ゴム系粘着剤（ゴム成分および粘着付与樹脂を主成分とするもの）、シリコーン系粘着剤（オルガノポリシロキサン樹脂を主成分とするもの）などが挙げられる。

第１の薬物含有部１１ａにおける粘着剤の含有量は、３０〜９９．９質量％であるのが好ましく、４０〜９９質量％であるのがより好ましい。

第１の薬物含有部１１ａは、上述したように第２の薬物含有部１２ａよりも皮膚に対する薬物の放出速度が速い構成となっている。このように放出速度を向上させる方法としては、例えば、第１の薬物含有部１１ａ中の薬物の含有量を第２の薬物含有部１２ａよりも極端に多くする方法や、第１の薬物含有部１１ａ中に、皮膚への薬物の吸収を促進させる経皮吸収促進剤を配合する方法等が挙げられる。中でも、放出速度の調整が容易なことから、経皮吸収促進剤を配合するのが好ましい。

経皮吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物のいずれでも良く、例えば、炭素鎖数６〜２０の脂肪酸、脂肪族系アルコール、脂肪酸アミド、脂肪酸エーテル、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル又はエーテル、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリソルベート系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油等が挙げられる。

第１の薬物含有部１１ａ中における経皮吸収促進剤の含有量は、０．１〜６０質量％であるのが好ましく、１０〜５５質量％であるのがより好ましい。これにより、薬物の効果の速効性をより効果的に発揮させることができる。

第１の薬物含有部１１ａの平均厚さは、１０〜５００μｍであるのが好ましく、２０〜３００μｍであるのがより好ましい。

第２の薬物含有部１２ａは、図１に示すように、第１の薬物含有部１１ａを囲むよう設けられており、平面視の形状が円環状をなす薄層状のものである。

また、第２の薬物含有部１２ａは、上述した第１の薬物含有部１１ａと同様に薬物を含有しており、上述した第１の薬物含有部１１ａよりも皮膚に対する薬物の放出速度が遅い。これにより、薬物の効果を持続的に発揮させることができる。

また、第２の薬物含有部１２ａは、粘着剤を含んでおり、皮膚に対して粘着性を有している。

第２の薬物含有部１２ａ中に含まれる薬物としては、上記第１の薬物含有部１１ａで説明したものと同様のものを挙げることができる。第２の薬物含有部１２ａに含まれる薬物は、上記第１の薬物含有部１１ａに含まれる薬物と同じものであってもよいし、異なっていてもよい。例えば、第１の薬物含有部１１ａに速効性が要求される薬物を含有させ、第２の薬物含有部１２ａに、第１の薬物含有部１１ａに含まれる薬物とは異なる、徐放性が要求される薬物を含有させることにより、患者に対して異なる薬効を複合的に作用させることができる。

第２の薬物含有部１２ａにおける薬物の含有量は、０．１〜５０質量％であるのが好ましく、１〜３０質量％であるのがより好ましい。これにより、皮膚に対する良好な粘着性を維持させると共に、薬効を発現させるのに十分な量の薬物を放出させることができる。

第２の薬物含有部１２ａに含まれる粘着剤としては、上記第１の薬物含有部１１ａで説明したものと同様のものを挙げることができる。

第２の薬物含有部１２ａにおける粘着剤の含有量は、５０〜９９．９質量％であるのが好ましく、７０〜９９質量％であるのがより好ましい。

第２の薬物含有部１２ａの平均厚さは、１０〜５００μｍであるのが好ましく、２０〜３００μｍであるのがより好ましい。

本実施形態において、上述したように、第２の薬物含有部１２ａは、第１の薬物含有部１１ａを囲むよう設けられている。

また、本実施形態のように、第２の薬物含有部１２ａの内側に、第１の薬物含有部１１ａを設けることにより、第１の薬物含有部１１ａが、第２の薬物含有部１２ａよりも粘着力が小さい場合でも、第２の薬物含有部１２ａの粘着力によって、第１の薬物含有部１１ａが皮膚から不本意に剥離するのを効果的に防止することができ、薬物の効果の速効性および持続性をより優れたものとすることができる。

また、本実施形態において、第１の薬物含有部１１ａの皮膚貼付面の面積（第１の薬物含有部１１ａを平面視した面積）は、第２の薬物含有部１２ａの皮膚貼付面の面積（第２の薬物含有部１２ａを平面視した面積）よりも小さい構成となっている。このような構成とすることにより、薬物の効果の速効性と持続性とのバランスを良好なものとすることができる。

また、第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間には、薬物移行阻止手段として、間隙１３ａが設けられている。このような間隙１３ａを設けることにより、経皮吸収型貼付剤の保管時（未使用時）において、第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間で、薬物や経皮吸収促進剤等が移行・拡散して、薬物の放出速度の差が小さくなるのを効果的に防止することができる。その結果、長期にわたって保管した場合であっても、経皮吸収型貼付剤１ａの薬物の効果の優れた速効性および持続性を効果的に維持することができる。

間隙１３ａの幅は、特に限定されないが、０．１〜１０ｍｍであるのが好ましく、１〜５ｍｍであるのがより好ましい。これにより、第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間での、薬物や経皮吸収促進剤等の移行・拡散をより効果的に防止することができる。

また、経皮吸収型貼付剤１ａは、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａが設けられている面に剥離シートを設けることが好ましい。剥離シートは、経皮吸収型貼付剤１ａの保管時（未使用時）において、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａの貼着面を保護する機能を有している。

このような剥離シートとしては、例えば、ポリエチレンラミネート紙、ポリプロピレンラミネート紙等のラミネート紙類；ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル系フィルム、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系フィルム等の合成樹脂フィルム等が使用できる。また、剥離シートは、必要に応じてこれらの材料の片面または両面にシリコーン樹脂等により剥離処理が施されたものを使用してもよい。

また、剥離シートの平均厚さは、１０〜２００μｍであることが好ましく、１５〜１００μｍであることがより好ましい。

なお、上述したような第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、粘着剤や薬物等を含む材料を混合した溶液を塗布等の手段によって支持基材１０ａ上に設けてもよいし、支持基材１０ａ上に薬物を含有しない粘着剤層を予め形成しておいたものに、薬物を含む液を粘着剤層上に塗布、含浸させて形成してもよい。

また、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａを、図１のように海島状に設ける方法は、特に限定されず、例えば特開２００７−２５４５１５号公報に記載の方法が使用できる。

＜第２実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第２実施形態について説明する。以下、第２実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図２は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第２実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図２に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｂは、支持基材１０ｂと、第１の薬物含有部１１ｂと、第２の薬物含有部１２ｂと、間隙１３ｂとを有している。

支持基材１０ｂは、図２に示すように、平面視の形状が略四角形をなすシート状の部材である。

支持基材１０ｂの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｂ、第２の薬物含有部１２ｂの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

また、間隙１３ｂの機能は、前述した第１実施形態の間隙１３ａの機能と同様であるため、その説明を省略する。

図２に示すように、第１の薬物含有部１１ｂおよび第２の薬物含有部１２ｂは、平面視の形状が略四角形をなしており、支持基材１０ｂの一方の面側に設けられている。

第１の薬物含有部１１ｂと第２の薬物含有部１２ｂとは、図２に示すように、間隙１３ｂを介して並設されている。また、第２の薬物含有部１２ｂは、第１の薬物含有部１１ａを挟むように設置されている。

このような構成とすることにより、薬物の効果の速効性、持続性に優れた経皮吸収型貼付剤１ｂをより容易に形成することができる。また、第２の薬物含有部１２ｂを、第１の薬物含有部１１ａを挟むように設置しているので、第１の薬物含有部１１ａが、第２の薬物含有部１２ａよりも粘着力が小さい場合でも、第２の薬物含有部１２ａの粘着力によって、第１の薬物含有部１１ａの不本意な剥がれを効果的に防止することができる。

なお、第１の薬物含有部１１ｂおよび第２の薬物含有部１２ｂを、図２のようにストライプ状に設ける方法は、特に限定されず、例えば特開２００７−２５４５１５号公報に記載の方法が使用できる。

＜第３実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第３実施形態について説明する。以下、第３実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１、２実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図３は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第３実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図３に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｃは、支持基材１０ｃと、第１の薬物含有部１１ｃと、第２の薬物含有部１２ｃとを有している。

支持基材１０ｃは、図３に示すように、平面視の形状が略円形状のシート状の部材である。

支持基材１０ｃの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｃ、第２の薬物含有部１２ｃの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

本実施形態において、経皮吸収型貼付剤１ｃは、平面視の形状が略円形状の第１の薬物含有部１１ｃが、平面視の形状が略円形状の第２の薬物含有部１２ｃ上の略中央に積層された構成となっている。また、第２の薬物含有部１２ｃの主面の面積は、第１の薬物含有部１１ｃの主面の面積よりも大きい構成となっている。

また、第１の薬物含有部１１ｃと第２の薬物含有部１２ｃとの間には、薬物移行阻止手段として、薬物移行阻止層１４ｃが設けられている。

このような薬物移行阻止層１４ｃの構成材料としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン、ポリアリレート、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリスルホン、ナイロン、ポリ乳酸、レーヨン、アクリル等の樹脂からなるプラスチックフィルムが挙げられる。これらの中でも、ポリエステル樹脂からなるプラスチックフィルムが薬物移行阻止性に優れる点で好ましい。

このような構成の経皮吸収型貼付剤１ｃは、支持基材１０ｃ上に第２の薬物含有部１２ｃを形成した部材と、薬物移行阻止層１４ｃ上に第１の薬物含有部１１ｃを形成した部材とを、適当なサイズに裁断して貼り合わせることにより得ることができ、生産性に特に優れている。

＜第４実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第４実施形態について説明する。以下、第４実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１〜３実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図４は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第４実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図４に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｄは、支持基材１０ｄと、第１の薬物含有部１１ｄと、第２の薬物含有部１２ｄと、間隙１３ｄとを有している。

支持基材１０ｄの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｄ、第２の薬物含有部１２ｄの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

また、間隙１３ｄの機能は、前述した第１実施形態の間隙１３ａの機能と同様であるため、その説明を省略する。

本実施形態では、図４（ｂ）に示すように、第１の薬物含有部１１ｄの厚さが、第２の薬物含有部１２ｄの厚さよりも大きい点に特徴を有している点以外は、前記第１実施形態と同様の構成となっている。このような特徴を有することにより、第１の薬物含有部１１ｃを皮膚に確実に密着させることができ、経皮吸収型貼付剤１ｄの速効性をより優れたものとすることができる。

＜第５実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第５実施形態について説明する。以下、第５実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１〜４実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図５は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第５実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図５に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｅは、支持基材１０ｅと、第１の薬物含有部１１ｅと、第２の薬物含有部１２ｅと、間隙１３ｅとを有している。

支持基材１０ｅの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｅ、第２の薬物含有部１２ｅの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

また、間隙１３ｅの機能は、前述した第１実施形態の間隙１３ａの機能と同様であるため、その説明を省略する。

本実施形態では、図５に示すように、第１の薬物含有部１１ｅと、第２の薬物含有部１２ｅとが、間隙１３ｅを介して互いに隣り合うように複数並設されている構成となっている。このような構成とすることにより、経皮吸収型貼付剤１ｅを貼着した部位に対して、薬物を均一に供給することができ、薬物の効果の速効性、持続性をより優れたものとすることができる。

以上、本発明の経皮吸収型貼付剤について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。
例えば、本発明の経皮吸収型貼付剤は、図示の構成のものに限定されない。

また、前述した実施形態では、経皮吸収型貼付剤が支持基材を有するものとして説明したが、支持基材はなくてもよい。

また、前述した実施形態において、第１の薬物含有部と第２の薬物含有部との位置は、逆であってもよい。

また、前述した実施形態では、支持基材と、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部とを有する構成について説明したが、支持基材と、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部との間には、任意の機能を有する層が複数設けられていてもよい。

次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の具体的実施例について説明する。
（実施例）
１．第２の薬物含有部の作製
まず、アクリル酸２−エチルヘキシル：８９．９９９９ｍｏｌ％と、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン：１０ｍｏｌ％と、ヘキサメチレングリコールジアクリレート：０．０００１ｍｏｌ％とからなるモノマー組成物を共重合したアクリル系共重合体の酢酸エチル溶液（固形分：４０質量％）を用意した。

次に、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記アクリル系重合体の酢酸エチル溶液を乾燥後の平均厚さが５０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、得られた粘着剤層を５層積層して、平均厚さ：２５０μｍの粘着剤層を形成した。

次に、剥離シート上に形成された粘着剤層上に、中間基材としての平均厚さ：５０μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）をラミネートした。

次に、剥離シートを粘着剤層から剥離・除去し、露出した粘着剤層上にマイヤーバーコーターでニコチンを塗布、含浸させて薬物を含有する粘着剤層を形成し、その粘着剤層に再度剥離シートを貼り合わせた。次に、直径：３７．２ｍｍの円形状に打ち抜き加工し、さらに、その中央部を直径：２５ｍｍの円形状の領域を打ち抜き加工して、円環状の第２の薬物含有部を得た。なお、第２の薬物含有部中に含まれるニコチンの含有量は、６．８２質量％であった。

２．第１の薬物含有部の作製
まず、上記アクリル系共重合体の酢酸エチル溶液（固形分：４０質量％）１００質量部に、吸収促進剤としてミリスチン酸イソプロピル４０質量部を添加し混合した溶液を用意した。

次に、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）を用意し、その離型面に、上記溶液を乾燥後の平均厚さが５０μｍとなるように塗布後、加熱乾燥させ、得られた粘着剤層を５層積層して、平均厚さ：２５０μｍの粘着剤層を形成した。

次に、剥離シート上に形成された粘着剤層上に、中間基材としての平均厚さ：５０μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）をラミネートした。

次に、剥離シートを粘着剤層から剥離・除去し、露出した粘着剤層にマイヤーバーコーターでニコチンを塗布、含浸させて薬物を含有する粘着剤層を形成し、その粘着剤層に再度剥離シートを貼り合わせた。

次に、直径：２２．５ｍｍの円形状に打ち抜き加工して第１の薬物含有部を得た。なお、第１の薬物含有部中に含まれるニコチンの含有量は、６．８２質量％であった。

３．経皮吸収型貼付剤の作製
支持基材として、平均厚さ：５０μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）の片面にアクリル系粘着剤層を有する粘着テープを用意し、直径：３７．２ｍｍの円形状に打ち抜き加工した。

その後、上記粘着テープの粘着剤層上に、上記１で作製した円環状の第２の薬物含有部の中間基材側を貼付し、次に、第２の薬物含有部のリングの内側に位置する上記粘着テープの粘着剤層上に、上記２で作製した第１の薬物含有部の中間基材側を貼付して第１の薬物含有部および第２の薬物含有部を有する経皮吸収型貼付剤を作製した。（第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積：第２の薬物含有部の皮膚貼付面の面積＝０．４：０．６）

（比較例）
比較例用として、市販のニコチン含有経皮吸収製剤（商品名「ニコチネルＴＴＳ」、ノバルティスファーマ製）を用意した。

＜皮膚透過試験＞
以下の試験条件および試験方法により、皮膚透過試験を行った。

［試験条件］
試験用皮膚：ミニブタ摘出皮膚（Yucatan micropig、雌性）
透過装置：横型透過セル［内径：φ１５ｍｍ（１．７７ｃｍ^２）、外径：φ２４ｍｍ（４．５２ｃｍ^２））
サンプル面積：φ１５ｍｍ（１．７７ｃｍ^２）
試験液：リン酸塩緩衝液ｐＨ７．４を１８ｍＬ
試験液温：３２℃
サンプリング：各測定点にて５００μＬ採取し、新たに３２℃に加温した試験液を補充する。
試験製剤：実施例の第１の薬物含有部および第２の薬物含有部、比較例用の上記ニコチン含有経皮吸収製剤

［試験方法］
脂肪組織を剥離した試験用皮膚を直径２４ｍｍの円形状に裁断し、角質層面に直径１１ｍｍに裁断した試験製剤を貼付し透過セルにセットした。３２℃に保温した試験液でレセプター側を満たし試験を開始した。開始後１、２、３、４、８、１２、１６、２０、２４時間経過したレセプター側の試験液を採取した。また、採取した量と同量の新たな試験液を補充した。採取した試験液は、高速液体クロマトグラフィーを用いて透過ニコチン量を定量した。得られた定量値から、単位面積あたりの薬物透過流束Ｆｌｕｘ（μｇ／ｃｍ^２／ｈ）を算出した。

これらの結果を、表１に示した。また、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部の単位面積あたりの薬物透過流束（Ｆｌｕｘ）と時間との関係を示すグラフを図６に、実施例および比較例の経皮吸収型貼付剤の単位面積あたりの薬物透過流束（Ｆｌｕｘ）と時間との関係を示すグラフを図７に示した。なお、図７における実施例のグラフは、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部の薬物透過流束（Ｆｌｕｘ）に対して、実施例におけるそれぞれの占める面積比をそれぞれ乗じた後に合計して、実施例の単位面積あたりの薬物透過流束（Ｆｌｕｘ）を求めた計算値と時間との関係を示したものである。

表１、図６および図７のグラフから明らかなように、実施例では、比較例に較べて貼付後初期のＦｌｕｘが高く、かつ２時間後から長時間持続して徐放していることがわかる。これに対して、比較例では、初期のＦｌｕｘが低く、安定したＦｌｕｘが得られるのに４時間以上を必要した。このことから、本発明の経皮吸収型貼付剤は、薬物の速放性および徐放性に優れていることが認められる。

また、上記実施例の第１の薬物含有部および第２の薬物含有部を備えた図２〜図５に示す経皮吸収貼付剤をそれぞれ作製し、上記と同様の皮膚透過試験を行った結果、実施例と同等またはそれ以上の結果が得られた。

１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ 経皮吸収型貼付剤
１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄ、１０ｅ 支持基材
１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅ 第１の薬物含有部
１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、１２ｄ、１２ｅ 第２の薬物含有部
１３ａ、１３ｂ、１３ｄ、１３ｅ 間隙
１４ｃ 薬物移行阻止層

Claims (8)

1. 薬物を含有する第１の薬物含有部と第２の薬物含有部とを有し、
   前記第１の薬物含有部および前記第２の薬物含有部は、皮膚貼付面を有し、
   前記第１の薬物含有部は、前記第２の薬物含有部よりも皮膚に対して前記薬物を放出する速度が速く、
   前記第１の薬物含有部は、該第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積よりも皮膚貼付面の
   面積が大きい前記第２の薬物含有部上に積層されており、
   前記第１の薬物含有部と前記第２の薬物含有部との間には、前記薬物の移行を阻止する阻止手段としてプラスチックフィルムからなる薬物移行阻止層が設けられていることを特徴とする経皮吸収型貼付剤。
2. 前記第１の薬物含有部には、皮膚への薬物の吸収を促進する経皮吸収促進剤が含まれており、
   前記第１の薬物含有部における前記経皮吸収促進剤の含有量は、０．１〜６０質量％である請求項１に記載の経皮吸収型貼付剤。
3. 前記プラスチックフィルムは、ポリエステル樹脂からなる請求項１または２に記載の経皮吸収型貼付剤。
4. 前記第２の薬物含有部に含まれる薬物は、前記第１の薬物含有部に含まれる薬物と同じものである請求項１ないし３のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。
5. 前記第２の薬物含有部に含まれる薬物は、前記第１の薬物含有部に含まれる薬物と異なるものである請求項１ないし３のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。
6. 前記第１の薬物含有部に含まれる薬物は、ニコチンである請求項１ないし５のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。
7. 前記第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積は、前記第２の薬物含有部の皮膚貼付面の面積よりも小さい請求項１ないし６のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。
8. 前記第２の薬物含有部は、前記第１の薬物含有部を囲むように設けられている請求項１ないし７のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

Images