JP6791894B2 - 経皮吸収型製剤前駆物 - Google Patents
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Description
[1] 1つの第1谷折り部と、1つまたは2つの第1山折り部を有する剥離ライナーであって、該第1谷折り部を境に離反する一方側と他方側の該第1谷折り部から略等間隔の位置に第1基準線と第2基準線を有し、該第1基準線および第2基準線の少なくとも一方が第1山折り部の折り線である剥離ライナーと、
該剥離ライナー上に、その中央線が第1基準線上に位置するように配設された平面形状を有する第1層、および、その中央線が第2基準線上に位置するように配設された平面形状を有する第2層とを有し、
該第1層および/または第2層が薬物を含む
ことを特徴とする経皮吸収型製剤前駆物。
[2] 第1層および第2層のうちの一方が薬物含有層であり、他方が粘着剤層である、上記[1]記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[3] 粘着剤層が添加剤を含有する、上記[2]記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[4] 粘着剤層上に制御層が積層されている、上記[2]または[3]記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[5] 粘着剤層が薬物を含有する、上記[2]または[3]記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[6] 薬物含有層上に基材層および/またはカバー層が積層されている、上記[2]〜[5]のいずれかに記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[7] 剥離ライナーの第2基準線を挟んで第1谷折り部とは正反対の位置に第2谷折り部を有するとともに、該第2谷折り部を挟んで、第2基準線と正反対の位置に第2山折り部を有し、
該第2谷折り部と第2基準線との間隔が、該第2山折り部と第2谷折り部との間隔に略等しく、
剥離ライナー上にその中央線が第2山折り部の折り線上に位置するように配設された平面形状を有する第3層を有する、上記[1]〜[5]のいずれか1つに記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[8] 第3層がカバー層である、上記[7]記載の経皮吸収型製剤前駆物。
[9] 第3層が薬物含有層である、上記[7]記載の経皮吸収型製剤前駆物。
また、「剥離ライナー上」とは、基本的に、剥離ライナーの離型処理された面上を意味する。
また、「剥離ライナー」における「基準線」とは、基準線が山折り部の折り線でないときは、剥離ライナーに、着色、型押し等で付した少なくとも視覚または触覚によって認識できる直線のことである。
図1は本発明の経皮吸収型製剤前駆物の第1実施態様の一例の概略図である。
本態様の経皮吸収型製剤前駆物50は、剥離ライナー10が、一つの第1谷折り部1と、一つの第1山折り部2を有し、第1谷折り部1を境に離反する一方側と他方側の第1谷折り部1から略等間隔の位置に第1基準線L1と第2基準線L2を有しており、第1基準線L1に第1山折り部2の折り線を充当させている。そして、この剥離ライナー10上に、その中央線が第1基準線L1上に位置するように平面形状を有する薬物含有層3が配設され、その中央線が第2基準線L2上に位置するように平面形状を有する粘着剤層4が配設されている(図1(A))。なお、第1基準線L2は、山折り部の折り線ではなく剥離ライナーに、着色、型押し等で付した少なくとも視覚または触覚によって認識できる直線である。
本発明の経皮吸収型製剤前駆物において、薬物含有層3は、通常、薬物とマトリクスポリマーを必須成分とする。マトリクスポリマーは特に限定されないが、例えば、薬物含有層を、薬物が非晶質の状態で存在する層にする場合、マトリクスポリマーとしては、ガラス転移温度が30℃〜200℃のポリマーが好ましい。ガラス転移温度が30℃〜200℃のポリマーは剛直であり、薬物含有層中での薬物の移動、凝集が抑制され、非晶質状態で存在する薬物の結晶化が抑制される。ガラス転移温度が30℃〜200℃のポリマーは、ガラス転移温度が50℃〜200℃であることが好ましく、60℃〜180℃であることがより好ましい。
本発明の経皮吸収型製剤前駆物における粘着剤層4は、経皮吸収型製剤を皮膚に接着させるための層であり、主成分として感圧粘着性ポリマーを含む、常温(25℃)で皮膚接着性を有する層である。
本発明の経皮吸収型製剤前駆物における基材層5は、完成した経皮吸収型製剤において、支持体として薬物含有層を保持する層である。基材層の材質は、特に限定はされないが、薬物含有層に含有される薬物が基材層を透過して背面から失われ、含有量の低下を起こすことのないもの、すなわち薬物を透過しない材質で構成されるものが好ましく、例えば、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル系樹脂;ナイロン等のポリアミド系樹脂;ポリエチレン、ポリプロピレン等のオレフィン系樹脂;エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、アイオノマー樹脂等のビニル系樹脂;エチレン−アクリル酸エチルコポリマー等のアクリル系樹脂;ポリテトラフルオロエチレン等のフッ化炭素樹脂;金属箔などの単独フィルム、およびこれらのラミネートフィルムなどが挙げられる。なお、基材層の厚さは、通常10μm〜200μm、好ましくは15μm〜150μm、より好ましくは20μm〜100μmである。
本発明の経皮吸収型製剤前駆物には、薬物含有層3および粘着剤層4を保護するための保護層(保護用剥離ライナー)を設けることができる。保護層(保護用剥離ライナー)は、薬物含有層3および粘着剤層4に対して十分に軽い剥離性を確保できれば特に限定はされない。具体例としては、シリコーン樹脂、フッ素樹脂等を塗布することによって剥離処理が施された、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレート等のプラスチックフィルム、上質紙、グラシン紙等の紙、あるいは上質紙またはグラシン紙等とポリオレフィンとのラミネートフィルム等が挙げられる。保護層(剥離ライナー)の厚さは、通常10〜200μm程度である。
図2(A)〜図2(C)は本発明の経皮吸収型製剤前駆物の第2実施態様の一例の概略図であり、図2(D)は当該経皮吸収型製剤前駆物を用いて組み立てられた経皮吸収型製剤の概略断面図であり、図2(E)は図2(D)の経皮吸収型製剤を皮膚に貼付した状態を示す概略図である。これらの図において、図1(A)〜図1(D)と同一符号は同一または相当する部分を示す。図2(E)中の符号20は皮膚面を示す。
かかる第2実施態様の経皮吸収型製剤前駆物51に示されるように、本発明の経皮吸収型製剤前駆物において、薬物含有層3上にカバー層6が積層されていてもよい。また、カバー層6は、基材層5の機能を有していてもよい。或いは、薬物含有層3にあらかじめ基材層5が積層され、さらに基材層5上にカバー層6が積層されていてもよい。
図3(A)〜図3(C)は本発明の経皮吸収型製剤前駆物の第3実施態様の一例の概略図であり、図3(D)は当該経皮吸収型製剤前駆物を用いて組み立てられた経皮吸収型製剤の概略断面図であり、図3(E)は図3(D)の経皮吸収型製剤を皮膚に貼付した状態を示す概略図である。これらの図において、図2(A)〜図2(E)と同一符号は同一または相当する部分を示す。
かかる第3実施態様の経皮吸収型製剤前駆物52に示されるように、本発明の経皮吸収型製剤前駆物において、粘着剤層4上に制御層7が積層されていてもよい。
図4−1(A)、図4−1(B)、図4−2(A)、図4−2(B)、図4−3(A)及び図4−3(B)は本発明の経皮吸収型製剤前駆物の第4実施態様の一例の概略図であり、図4−3(C)は当該経皮吸収型製剤前駆物を用いて組み立てられた経皮吸収型製剤の概略断面図である。これらの図において、図2(A)〜図2(E)と同一符号は同一または相当する部分を示す。
(トラマドールオクタン酸塩の調製)
塩酸トラマドール及びオクタン酸ナトリウムを等モルになるように超純水に溶解し、さらに酢酸エチルを加えて撹拌した。分液ロートを用いて酢酸エチル層を回収し、超純水にて洗浄した。洗浄後の酢酸エチル層より、エバポレーターを用いて酢酸エチルを除去し、さらにメタノールを加えた後、溶媒を除去した。溶媒除去後の残渣を、真空ポンプを用いて約16時間乾燥させて、トラマドールオクタン酸塩の結晶を得た。
不活性ガス雰囲気下、アクリル酸2−エチルヘキシル95部、アクリル酸5部およびアゾビスイソブチロニトリル0.2部を、酢酸エチル中で60℃にて溶液重合させて、上記コポリマーの酢酸エチル溶液を調製した。
メタクリル酸・メタクリル酸メチルコポリマー(「オイドラギット L100」(エボニック ローム社製)、ガラス転移温度:150℃)20部およびトラマドールオクタン酸塩80部を、二軸の溶融押出し機を用いて加熱しながら混練し、押し出して混合物を得た。該混合物の適量を、PET製ライナー(厚さ=75μm)の剥離処理面に載せ、さらにPET製フィルム(厚さ=25μm)で覆い、加熱プレス機を用いて、混合物の厚さが250μmのシート状になるように圧縮成形した後、4つの角部に半径5.3mmの円弧を充当させた平面面積が10cm2(縦32mm×横32mm、R=5.3mm)の略正方形に打抜き、薬物含有層を含む第1積層体を得た。
第1積層体のPET製剥離ライナーを剥がした後、薬物含有層の中央線と第1基準線とを合わせるように紙製ライナーの剥離処理面に薬物含有層を貼り合わせた。次に、第2積層体のPET製剥離ライナー2を剥がした後、皮膚接着層の中央線と第2基準線とを合わせるように紙製ライナーの剥離処理面に皮膚接着層を貼り合わせて、経皮吸収型製剤前駆物Iを得た。
経皮吸収型製剤前駆物Iを室温で保存し、保存後1日、2日、1か月、6か月および8か月経過した時点の薬物含有層を目視および偏光顕微鏡(DP71 OLYMPUS製)で観察した。その結果、いずれの保存時点においても薬物含有層中には薬物の結晶が見られず、非晶状態であることを確認した。
経皮吸収型製剤前駆物Iにおいて、皮膚接着層を覆うPET製剥離ライナー1を剥離した後、第1山折り部を山折りして薬物含有層の一部を紙製剥離ライナーから剥離し、第1谷折り部にて紙製剥離ライナーを谷折りしながら、第2基準線に第1基準線(=第1山折り部の折線)を合わせるように皮膚接着層上に薬物含有層を積層することにより、経皮吸収型製剤を得た。
2 第1山折り部
3 薬物含有層
4 粘着剤層
L1 第1基準線
L2 第2基準線
10 剥離ライナー
50〜53 経皮吸収型製剤前駆物
Claims (9)
- 1つの第1谷折り部と、1つまたは2つの第1山折り部を有する剥離ライナーであって、該第1谷折り部を境に離反する一方側と他方側の該第1谷折り部から略等間隔の位置に第1基準線と第2基準線を有し、該第1基準線が第1山折り部の折り線である剥離ライナーと、
該剥離ライナー上に、その中央線が第1基準線上に位置するように配設された平面形状を有する第1層、および、その中央線が第2基準線上に位置するように配設された平面形状を有する第2層とを有し、
前記の第1基準線に位置する第1山折り部と、第1谷折り部と、第1層と、第2層とを有する構成により、剥離ライナーが、第1山折り部において山折りに折り曲げられかつ第1谷折り部において谷折りに折り曲げられることによって、第1層が反転することなしに第2層の層上に積層される構成となっており、
第1層が薬物含有層であり、第2層が粘着剤層である
ことを特徴とする経皮吸収型製剤前駆物。 - 第2基準線も第1山折り部の折り線である、請求項1記載の経皮吸収型製剤前駆物。
- 粘着剤層が添加剤を含有する、請求項1または2記載の経皮吸収型製剤前駆物。
- 粘着剤層上に制御層が積層されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の経皮吸収型製剤前駆物。
- 粘着剤層が薬物を含有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の経皮吸収型製剤前駆物。
- 薬物含有層である第1層上に基材層および/またはカバー層が積層されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の経皮吸収型製剤前駆物。
- 剥離ライナーの第2基準線を挟んで第1谷折り部とは正反対の位置に第2谷折り部を有するとともに、該第2谷折り部を挟んで、第2基準線と正反対の位置に第2山折り部を有し、
該第2谷折り部と第2基準線との間隔が、該第2山折り部と第2谷折り部との間隔に略等しく、
剥離ライナー上にその中央線が第2山折り部の折り線上に位置するように配設された平面形状を有する第3層を有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の経皮吸収型製剤前駆物。 - 第3層がカバー層である、請求項7記載の経皮吸収型製剤前駆物。
- 第3層が薬物含有層である、請求項7記載の経皮吸収型製剤前駆物。
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