JP2012193137A - 経皮吸収型貼付剤 - Google Patents

Abstract

【課題】分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとがエステル化するのを防止し、良好な鎮痛効果を発揮する経皮吸収型貼付剤を提供すること。
【解決手段】経皮吸収型貼付剤１ａは、支持基材１０ａと、支持基材１０ａ上に形成され、薬物を含有する第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａとを有している。第１の薬物含有部１１ａは、分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤を含み、第２の薬物含有部１２ａは、ｌ−メントールを含み、かつ、前記非ステロイド系鎮痛消炎剤を実質的に含まない。上記非ステロイド系鎮痛消炎剤は、フェルビナクであるのが好ましい。第１の薬物含有部１１ａには、皮膚への薬物の吸収を促進する経皮吸収促進剤が含まれている。第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間には、薬物の移行を阻止する阻止手段としての間隙１３ａが設けられている。
【選択図】図１

Description

本発明は、経皮吸収型貼付剤に関するものである。

高い鎮痛消炎作用を示す薬物として、インドメタシンやフェルビナクといった分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤が知られている。

このような薬物は、経口投与すると、消化器系に副作用を起こし、胃腸障害を生じてしまうという問題があるため、経皮投与製剤としての検討が行われており、これまでに、ゲル剤、液剤、貼付剤等が市販されている。

経皮投与製剤として、ゲル剤、液剤を用いた場合、定量的に投与するのが困難であり、また、生物学的利用率が低いといった問題もあった。また、投与回数の多さや衣服への付着等の問題もあった。

経皮投与製剤として、貼付剤を用いた場合、上記のような問題点を改善することが可能であり、例えば、樹脂成分、ｌ−メントール、および、薬効成分としてのフェルビナクを含有する薬物含有層を備えた貼付剤が知られている（例えば、特許文献１参照）。

しかしながら、従来の貼付剤では、加熱溶融型の薬物含有層を形成する際に、カルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤が、ｌ−メントールとエステル化してしまい、十分な鎮痛効果を得ることができなかった。また、同じ層内に上記非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとが存在すると、経時的にエステル化が進行し、鎮痛効果が低下するといった問題もあった。

特開２００３−２８６１６２号公報

本発明の目的は、分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとがエステル化するのを防止し、良好な鎮痛効果を発揮する経皮吸収型貼付剤を提供することにある。

このような目的は、下記（１）〜（７）の本発明により達成される。
（１） 薬物を含有する第１の薬物含有部と第２の薬物含有部とを有し、
前記第１の薬物含有部は、分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤を含み、
前記第２の薬物含有部は、ｌ−メントールを含み、かつ、前記非ステロイド系鎮痛消炎剤を実質的に含まないことを特徴とする経皮吸収型貼付剤。

（２） 前記非ステロイド系鎮痛消炎剤は、フェルビナクである上記（１）に記載の経皮吸収型貼付剤。

（３） 前記第１の薬物含有部と前記第２の薬物含有部との間には、前記非ステロイド系鎮痛消炎剤および前記ｌ−メントールの移行を阻止する阻止手段が設けられている上記（１）または（２）に記載の経皮吸収型貼付剤。

（４） 前記阻止手段として、間隙が設けられている上記（３）に記載の経皮吸収型貼付剤。

（５） 前記阻止手段として、薬物移行阻止層が設けられている上記（３）に記載の経皮吸収型貼付剤。

（６） 前記第２の薬物含有部は、前記第１の薬物含有部を囲むように、前記阻止手段を介して設けられている上記（３）ないし（５）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

（７） 前記第１の薬物含有部は、該第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積よりも皮膚貼付面の面積が大きい前記第２の薬物含有部上に、前記阻止手段を介して積層されている上記（３）ないし（５）のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

本発明によれば、分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとがエステル化するのを防止し、良好な鎮痛効果を発揮する経皮吸収型貼付剤を提供することができる。

本発明の経皮吸収型貼付剤の第１実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第２実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第３実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第４実施形態の実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。 本発明の経皮吸収型貼付剤の第５実施形態の実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

以下、本発明を好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
＜第１実施形態＞
まず、本発明の経皮吸収型貼付剤の第１実施形態について説明する。

図１は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第１実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図１に示すように、経皮吸収型貼付剤１ａは、支持基材１０ａと、第１の薬物含有部１１ａと、第２の薬物含有部１２ａとを有している。

支持基材１０ａは、図１に示すように、平面視の形状が略円形状のシート状の部材で、後述する第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａを支持する機能を有する。かかる支持基材１０ａは、可撓性（柔軟性）を有し、貼付時における曲面追従性をもち、加工時における裁断または打ち抜き等に適したものが好ましい。

このような支持基材１０ａとしては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン、ポリアリレート、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリスルホン、ナイロン、ポリ乳酸、レーヨン、アクリル等の樹脂からなるプラスチックフィルム、織物、編物および不織布を用いることが可能である。さらに、プラスチックフィルムと、プラスチックフィルム、織物、編物、不織布または紙等との２層以上のラミネートシートを用いることが可能である。

支持基材１０ａの平均厚さは、２〜４０００μｍであるのが好ましく、１０〜３００μｍであるのがより好ましい。

第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、上記支持基材１０ａの一方の面側に設けられており、薬物を含有する層である。

また、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、皮膚に対する粘着性を有する。

これら第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、皮膚に対して薬物を放出し、皮膚から体内に薬物を吸収させる機能を備えている。

ところで、経皮投与製剤として、樹脂成分、ｌ−メントール、および、薬効成分としてのフェルビナクを含有する薬物含有層を備えた貼付剤が知られている。このような貼付剤では、加熱溶融型の薬物含有層を形成する際に、カルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤が、ｌ−メントールとエステル化してしまい、安定的に薬物含有層を形成することが困難であった。また、同じ層内に上記非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとが存在すると、経時的にエステル化が進行し、薬物を安定的に保持できないといった問題もあった。

そこで、本発明者らは、上記問題に鑑み、鋭意検討した結果、第１の薬物含有部と第２の薬物含有部とを設け、第１の薬物含有部に上記非ステロイド系鎮痛消炎剤を含有させ、第２の薬物含有部にｌ−メントールを含ませ、かつ、前記非ステロイド系鎮痛消炎剤を実質的に含ませないことにより、上記非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとがエステル化するのを防止し、良好な鎮痛作用を発揮することを見出し、本発明の完成に至った。また、経時的な薬物の安定性の低下を防止することができることを見出した。

以下、各層毎に詳細に説明する。
第１の薬物含有部１１ａは、平面視の形状が略円形状であり、支持基材１０ａの略中央に配されている。

また、第１の薬物含有部１１ａは、分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤を含有している。また、第１の薬物含有部１１ａは、粘着基剤を含んでおり、皮膚に対して粘着性を有している。

分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤としては、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ケトロラク、フェルビナク（４−ビフェニル酢酸）等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。上述した中でも、特に、フェルビナクを用いるのが好ましい。これにより、経皮吸収貼付剤は、特に優れた鎮痛消炎効果を発揮する。

第１の薬物含有部１１ａにおける上記非ステロイド系鎮痛消炎剤の含有量は、０．１〜５０質量％であるのが好ましく、１〜３０質量％であるのがより好ましい。これにより、皮膚に対する良好な粘着性を維持させると共に、より優れた鎮痛消炎効果を発揮させることができる。

粘着基剤には、高分子材料や、必要に応じて粘着付与剤や可塑剤等が含まれている。高分子材料としては、例えば、天然ゴム、スチレン-ブタジエン共重合体、ポリイソプレン、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体、ポリプテン、ポリイソブチレン、エチレン-酢酸ビニル共重合体等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。また、粘着付与剤としては、例えば、テルペン系樹脂、ロジン系樹脂、石油系樹脂、フェノール系樹脂、キシレン系樹脂等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。また、可塑剤としては、例えば、流動パラフィン、スクワラン、イソパラフィン等の炭化水素類；パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル等の石油系オイル；ホホバ油、ヒマシ油、ヒマワリ油、オリーブ油、ごま油、サフラワー油、スクワレン等の天然動植物油脂類；ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール等の高級アルコール類；メチルフェニルポリシロキサン、メチルポリシロキサン等のシリコーン類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸類；ポリブテン、液状イソプレンゴム等の液状ゴム等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

また、粘着基剤には、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤等をさらに配合してもよい。

抗酸化剤としては、トコフェロール及びこれらのエステル誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、ノルジヒドログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。

充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が挙げられる。

このような抗酸化剤、充填剤、架橋剤、防腐剤、紫外線吸収剤は、粘着基剤全体の質量に基づいて合計で、好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下、特に好ましくは２質量％以下の範囲内で適宜配合される。

第１の薬物含有部１１ａにおける粘着基剤の含有量は、３０〜９９．９質量％であるのが好ましく、４０〜９９質量％であるのがより好ましい。
また、第１の薬物含有部１１ａには、経皮吸収促進剤を配合してもよい。

経皮吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物のいずれでもよく、例えば、炭素鎖数６〜２０の脂肪酸、脂肪族系アルコール、脂肪酸アミド、脂肪酸エーテル、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル又はエーテル、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリソルベート系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油等が挙げられる。

特に、経皮吸収促進剤としては、セバシン酸エステル、アルキルグリセリルエーテルを用いるのが好ましい。これら化合物は、上述したような非ステロイド系鎮痛消炎剤の溶解助剤としての作用があり、粘着基剤中に上記非ステロイド系鎮痛消炎剤をより安定して配合することができる。

セバシン酸エステルとしては、例えば、セバシン酸ジメチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジプロピル、セバシン酸ジブチル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

アルキルグリセリルエーテルとしては、炭素数が８〜２４の直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和のアルキル基を有するものが好ましく、炭素数が１２〜２４の直鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和のアルキル基を有するものがより好ましい。例えば、イソステアリルグリセリルエーテル、セチルグリセリルエーテル、オレイルグリセリルエーテル、ラウリルグリセリルエーテル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。上述した中でも、イソステアリルグリセリルエーテルは、特に優れた溶解補助効果、透過促進効果を有しており、本発明において、好適に用いることができる。

第１の薬物含有部１１ａ中における経皮吸収促進剤の含有量は、０．１〜３０質量％であるのが好ましく、１〜２０質量％であるのがより好ましい。これにより、薬物の効果の速効性をより効果的に発揮させることができる。

第１の薬物含有部１１ａの平均厚さは、１０〜５００μｍであるのが好ましく、２０〜３００μｍであるのがより好ましい。

第２の薬物含有部１２ａは、図１に示すように、第１の薬物含有部１１ａを囲むよう設けられており、平面視の形状が円環状をなす薄層状のものである。

また、第２の薬物含有部１２ａは、ｌ−メントールを含み、かつ、上記非ステロイド系鎮痛消炎剤を実質的に含んでいない。ｌ−メントールを含むことにより、患部に対して良好な清涼感を与え、痛みを緩和することができる。

なお、上記非ステロイド系鎮痛消炎剤を実質的に含まないとは、第２の薬物含有部１２ａ中における上記非ステロイド系鎮痛消炎剤の含有量が０．１質量％未満のことをいう。

また、第２の薬物含有部１２ａは、粘着基剤を含んでおり、皮膚に対して粘着性を有している。

第２の薬物含有部１２ａにおけるｌ−メントールの含有量は、０．１〜５０質量％であるのが好ましく、１〜３０質量％であるのがより好ましい。これにより、皮膚に対する良好な粘着性を維持させると共に、患部に対してより良好な清涼感を与え、痛みを緩和することができる。

第２の薬物含有部１２ａに含まれる粘着基剤としては、上記第１の薬物含有部１１ａで説明したものと同様のものを挙げることができる。

第２の薬物含有部１２ａにおける粘着基剤の含有量は、５０〜９９．９質量％であるのが好ましく、７０〜９９質量％であるのがより好ましい。

第２の薬物含有部１２ａの平均厚さは、１０〜５００μｍであるのが好ましく、２０〜３００μｍであるのがより好ましい。

本実施形態において、上述したように、第２の薬物含有部１２ａは、第１の薬物含有部１１ａを囲むよう設けられている。

また、本実施形態のように、第２の薬物含有部１２ａの内側に、第１の薬物含有部１１ａを設けることにより、第１の薬物含有部１１ａに含まれる非ステロイド系鎮痛消炎剤を患部に対して集中的に供給するとともに、周囲の第２の薬物含有部１２ａから清涼感を与えることにより、患部に対して良好な清涼感を与えることができる。

また、本実施形態において、第１の薬物含有部１１ａの皮膚貼付面の面積（第１の薬物含有部１１ａを平面視した面積）は、第２の薬物含有部１２ａの皮膚貼付面の面積（第２の薬物含有部１２ａを平面視した面積）よりも小さい構成となっている。このような構成とすることにより、各薬物の効果の速効性と持続性とのバランスを良好なものとすることができる。

また、第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間には、薬物移行阻止手段として、間隙１３ａが設けられている。このような間隙１３ａを設けることにより、経皮吸収型貼付剤の保管時（未使用時）において、第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間で、各薬物が移行・拡散して、上記非ステロイド系鎮痛消炎剤とｌ−メントールとの間でエステル反応が生じるのをより確実に防止することができる。その結果、長期にわたって保管した場合であっても、上記非ステロイド系鎮痛消炎剤の安定性およびその効果を維持させることができる。

間隙１３ａの幅は、特に限定されないが、０．１〜１０ｍｍであるのが好ましく、１〜５ｍｍであるのがより好ましい。これにより、第１の薬物含有部１１ａと第２の薬物含有部１２ａとの間での、各薬物の移行・拡散をより効果的に防止することができる。

また、経皮吸収型貼付剤１ａは、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａが設けられている面に剥離シートを設けることが好ましい。剥離シートは、経皮吸収型貼付剤１ａの保管時（未使用時）において、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａの貼着面を保護する機能を有している。

このような剥離シートとしては、例えば、ポリエチレンラミネート紙、ポリプロピレンラミネート紙等のラミネート紙類；ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル系フィルム、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系フィルム等の合成樹脂フィルム等が使用できる。また、剥離シートは、必要に応じてこれらの材料の片面または両面にシリコーン樹脂等により剥離処理が施されたものを使用してもよい。

また、剥離シートの平均厚さは、１０〜２００μｍであることが好ましく、１５〜１００μｍであることがより好ましい。

なお、上述したような第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａは、粘着剤や薬物等を含む材料を混合した溶液を塗布等の手段によって支持基材１０ａ上に設けてもよいし、支持基材１０ａ上に薬物を含有しない粘着剤層を予め形成しておいたものに、薬物を含む液を粘着剤層上に塗布、含浸させて形成してもよい。

また、第１の薬物含有部１１ａおよび第２の薬物含有部１２ａを、図１のように海島状に設ける方法は、特に限定されず、例えば、特開２００７−２５４５１５号公報に記載の方法が使用できる。

＜第２実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第２実施形態について説明する。以下、第２実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図２は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第２実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図２に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｂは、支持基材１０ｂと、第１の薬物含有部１１ｂと、第２の薬物含有部１２ｂと、間隙１３ｂとを有している。

支持基材１０ｂは、図２に示すように、平面視の形状が略四角形をなすシート状の部材である。

支持基材１０ｂの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｂ、第２の薬物含有部１２ｂの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

また、間隙１３ｂの機能は、前述した第１実施形態の間隙１３ａの機能と同様であるため、その説明を省略する。

図２に示すように、第１の薬物含有部１１ｂおよび第２の薬物含有部１２ｂは、平面視の形状が略四角形をなしており、支持基材１０ｂの一方の面側に設けられている。

第１の薬物含有部１１ｂと第２の薬物含有部１２ｂとは、図２に示すように、間隙１３ｂを介して並設されている。また、第２の薬物含有部１２ｂは、第１の薬物含有部１１ａを挟むように設置されている。

このような構成とすることにより、薬物の効果の速効性、持続性に優れた経皮吸収型貼付剤１ｂをより容易に形成することができる。また、第２の薬物含有部１２ｂを、第１の薬物含有部１１ａを挟むように設置しているので、第１の薬物含有部１１ａが、第２の薬物含有部１２ａよりも粘着力が小さい場合でも、第２の薬物含有部１２ａの粘着力によって、第１の薬物含有部１１ａの不本意な剥がれを効果的に防止することができる。

なお、第１の薬物含有部１１ｂおよび第２の薬物含有部１２ｂを、図２のようにストライプ状に設ける方法は、特に限定されず、例えば、特開２００７−２５４５１５号公報に記載の方法が使用できる。

＜第３実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第３実施形態について説明する。以下、第３実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１、２実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図３は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第３実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図３に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｃは、支持基材１０ｃと、第１の薬物含有部１１ｃと、第２の薬物含有部１２ｃとを有している。

支持基材１０ｃは、図３に示すように、平面視の形状が略円形状のシート状の部材である。

支持基材１０ｃの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｃ、第２の薬物含有部１２ｃの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

本実施形態において、経皮吸収型貼付剤１ｃは、平面視の形状が略円形状の第１の薬物含有部１１ｃが、平面視の形状が略円形状の第２の薬物含有部１２ｃ上の略中央に積層された構成となっている。また、第２の薬物含有部１２ｃの主面の面積は、第１の薬物含有部１１ｃの主面の面積よりも大きい構成となっている。

また、第１の薬物含有部１１ｃと第２の薬物含有部１２ｃとの間には、薬物移行阻止手段として、薬物移行阻止層１４ｃが設けられている。

このような薬物移行阻止層１４ｃの構成材料としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等のポリエステル、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン、ポリアリレート、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリイミド、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリスルホン、ナイロン、ポリ乳酸、レーヨン、アクリル等の樹脂からなるプラスチックフィルムが挙げられる。これらの中でも、ポリエステル樹脂からなるプラスチックフィルムが薬物移行阻止性に優れる点で好ましい。

このような構成の経皮吸収型貼付剤１ｃは、支持基材１０ｃ上に第２の薬物含有部１２ｃを形成した部材と、薬物移行阻止層１４ｃ上に第１の薬物含有部１１ｃを形成した部材とを、適当なサイズに裁断して貼り合わせることにより得ることができ、生産性に特に優れている。

＜第４実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第４実施形態について説明する。以下、第４実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１〜３実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図４は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第４実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図４に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｄは、支持基材１０ｄと、第１の薬物含有部１１ｄと、第２の薬物含有部１２ｄと、間隙１３ｄとを有している。

支持基材１０ｄの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｄ、第２の薬物含有部１２ｄの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

また、間隙１３ｄの機能は、前述した第１実施形態の間隙１３ａの機能と同様であるため、その説明を省略する。

本実施形態では、図４（ｂ）に示すように、第１の薬物含有部１１ｄの厚さが、第２の薬物含有部１２ｄの厚さよりも大きい点に特徴を有している点以外は、前記第１実施形態と同様の構成となっている。このような特徴を有することにより、第１の薬物含有部１１ｃを皮膚に確実に密着させることができ、上記非ステロイド系鎮痛消炎剤の鎮痛消炎効果をより効果的に発揮させることができる。

＜第５実施形態＞
次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の第５実施形態について説明する。以下、第５実施形態の経皮吸収型貼付剤について、前記第１〜４実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。

図５は、本発明の経皮吸収型貼付剤の第５実施形態を示す平面図（ａ）および断面図（ｂ）である。

図５に示すように、経皮吸収型貼付剤１ｅは、支持基材１０ｅと、第１の薬物含有部１１ｅと、第２の薬物含有部１２ｅと、間隙１３ｅとを有している。

支持基材１０ｅの構成材料は、前述した第１実施形態の支持基材１０ａの構成材料と同様であるため、その説明を省略する。

また、第１の薬物含有部１１ｅ、第２の薬物含有部１２ｅの構成材料および機能は、前述した第１実施形態の第１の薬物含有部１１ａ、第２の薬物含有部１２ａの構成材料および機能と同様であるため、その説明を省略する。

また、間隙１３ｅの機能は、前述した第１実施形態の間隙１３ａの機能と同様であるため、その説明を省略する。

本実施形態では、図５に示すように、第１の薬物含有部１１ｅと、第２の薬物含有部１２ｅとが、間隙１３ｅを介して互いに隣り合うように複数並設されている構成となっている。このような構成とすることにより、経皮吸収型貼付剤１ｅを貼着した部位に対して、各薬物を均一に供給することができ、各薬物の効果の持続性をより優れたものとすることができる。

以上、本発明の経皮吸収型貼付剤について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。

例えば、本発明の経皮吸収型貼付剤は、図示の構成のものに限定されない。
また、前述した実施形態では、経皮吸収型貼付剤が支持基材を有するものとして説明したが、支持基材はなくてもよい。

また、前述した実施形態において、第１の薬物含有部と第２の薬物含有部との位置は、逆であってもよい。

また、前述した実施形態では、支持基材と、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部とを有する構成について説明したが、支持基材と、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部との間には、任意の機能を有する層が複数設けられていてもよい。

次に、本発明の経皮吸収型貼付剤の具体的実施例について説明する。
（実施例）
１．第２の薬物含有部の作製
まず、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（クレイントポリマー社製、商品名「ＫＲＡＴＯＮ Ｄ−１１０７ＣＰ」）：３５質量部と、テルペン系樹脂（ヤスハラケミカル社製、商品名「ＹＳレジン ＰＸ１１５０」）：３０質量部と、流動パラフィン（三光化学工業社製、商品名「流動パラフィン３５０Ｓ」）：２９質量部とを用意した。
これら成分を１６０℃にて混練し、粘着基剤を得た。

次に、この粘着基剤に、ｌ−メントール（高砂香料工業社製、商品名「ｌ−メントール」）：５質量部と、ジブチルヒドロキシトルエン（日光ケミカルズ社製、商品名「ＢＨＴ−Ｃ」）：１質量部とを添加し、均一に分散するまで混練し、第２の薬物含有部用塗工液を得た。

次に、得られた第２の薬物含有部用塗工液を、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）上に、厚さ１５０μｍになるように展延塗布した。次いで、剥離シート上に形成された塗工層上に支持基材としての織布（ＫＢセイレン社製、商品名「Ｋ４５Ｓ」、材質：ポリエステル、目付：１０３ｇ／ｍ^２）をラミネートした。

次に、直径：３７．２ｍｍの円形状に打ち抜き加工し、支持基材／第２の薬物含有部／剥離シートの積層体Ａを得た。なお、第２の薬物含有部中に含まれるｌ−メントールの含有量は、４．８質量％であった。

２．第１の薬物含有部の作製
まず、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（クレイントポリマー社製、商品名「ＫＲＡＴＯＮ Ｄ−１１０７ＣＰ」）：３０質量部と、テルペン系樹脂（ヤスハラケミカル社製、商品名「ＹＳレジン ＰＸ１１５０」）：２５質量部と、流動パラフィン（三光化学工業社製、商品名「流動パラフィン３５０Ｓ」）：２９質量部とを用意した。
これら成分を１６０℃にて混練し、粘着基剤を得た。

次に、この粘着基剤に、フェルビナク（金剛薬品社製、商品名「４−ビフェニル酢酸」）：５質量部と、セバシン酸ジエチル（日光ケミカルズ社製、商品名「ＤＥＳ−ＳＰ」）：５質量部と、イソステアリルグリセリルエーテル（花王社製、商品名「ＧＥ−ＩＳ」）：５質量部と、ジブチルヒドロキシトルエン（日光ケミカルズ社製、商品名「ＢＨＴ−Ｃ」）：１質量部とを添加し、均一に分散するまで混練し、第１の薬物含有部用塗工液を得た。

次に、得られた第１の薬物含有部用塗工液を、剥離シートとしてのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製リリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）上に、厚さ１５０μｍに展延塗布した。

次に、剥離シート上に形成された塗工層上に、薬物移行阻止層としての平均厚さ：５０μｍのＰＥＴフィルム（東レ社製、商品名「ルミラー」）をラミネートした。

次に、直径：２２．５ｍｍの円形状に打ち抜き加工して、薬物移行阻止層／第１の薬物含有部／剥離シートの積層体Ｂを得た。なお、第１の薬物含有部中に含まれるフェルビナクの含有量は、５質量％であった。

３．経皮吸収型貼付剤の作製
上記１．で得られた積層体Ａから剥離シートを一旦除去し、第２の薬物含有部上に、上記２．で得られた積層体Ｂの薬物移行阻止層側を貼付し、一旦除去した剥離シートを再度貼合して、第１の薬物含有部および第２の薬物含有部を有する経皮吸収型貼付剤を作製した。（第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積：第２の薬物含有部の皮膚貼付面の面積＝０．４：０．６）
（比較例）
まず、スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（クレイントポリマー社製、商品名「ＫＲＡＴＯＮ Ｄ−１１０７ＣＰ」）：２８質量部と、テルペン系樹脂（ヤスハラケミカル社製、商品名「ＹＳレジン ＰＸ１１５０」）：２３質量部と、流動パラフィン（三光化学工業社製、商品名「流動パラフィン３５０Ｓ」）：２８質量部とを用意した。
これら成分を１６０℃にて混練し、粘着基剤を得た。

次に、この粘着基剤に、フェルビナク（金剛薬品社製、商品名「４−ビフェニル酢酸」）：５質量部と、ｌ−メントール（高砂香料工業社製、商品名「ｌ−メントール」）：５質量部と、セバシン酸ジエチル（日光ケミカルズ社製、商品名「ＤＥＳ−ＳＰ」）：５質量部と、イソステアリルグリセリルエーテル（花王社製、商品名「ＧＥ−ＩＳ」）：５質量部と、ジブチルヒドロキシトルエン（日光ケミカルズ社製、商品名「ＢＨＴ−Ｃ」）：５質量部とを添加し、均一に分散するまで混練し、薬物含有部用塗工液を得た。

得られた薬物含有部用塗工液を、剥離シートとしてのＰＥＴリリースライナー（リンテック社製、商品名「ＳＰ−ＰＥＴ７５１１」）上に、厚さ１５０μｍになるように展延塗布し、織布（ＫＢセイレン社製、商品名「Ｋ４５Ｓ」、材質：ポリエステル、目付：１０３ｇ／ｍ^２）をラミネートした。

次に、直径：３７．２ｍｍの円形状に打ち抜き加工し、支持基材／薬物含有部／剥離シートの積層体からなる経皮吸収型貼付剤を得た。なお、薬物含有部中に含まれるフェルビナクの含有量は、５質量％であった。また、薬物含有部中に含まれるｌ−メントールの含有量は、４．８質量％であった。

＜経時安定性試験＞
実施例および比較例で得られた経皮吸収型貼付剤をアルミニウム包材にて包装し、４０℃の恒温槽（湿度７５％）にて６ヵ月間保存し、経皮吸収貼付剤中のフェルビナクの含有量およびフェルビナク−メントールエステル体の含有量をＨＰＬＣで定量し、フェルビナクに対するフェルビナク−メントールエステル体の割合（％）を算出した。

表１から明らかなように、実施例の経皮吸収貼付剤は、フェルビナク−メントールエステル体の生成量が少なく、フェルビナク（分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤）の経時安定性に優れていた。これに対して、比較例の経皮吸収貼付剤は、フェルビナクとｌ−メントールが薬物含有部中に併存しているため、フェルビナク−メントールエステル体の生成量が多く、フェルビナク（分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤）の経時安定性に劣っていた。

１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ 経皮吸収型貼付剤
１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄ、１０ｅ 支持基材
１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅ 第１の薬物含有部
１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、１２ｄ、１２ｅ 第２の薬物含有部
１３ａ、１３ｂ、１３ｄ、１３ｅ 間隙
１４ｃ 薬物移行阻止層

Claims (7)

1. 薬物を含有する第１の薬物含有部と第２の薬物含有部とを有し、
   前記第１の薬物含有部は、分子内にカルボキシル基を有する非ステロイド系鎮痛消炎剤を含み、
   前記第２の薬物含有部は、ｌ−メントールを含み、かつ、前記非ステロイド系鎮痛消炎剤を実質的に含まないことを特徴とする経皮吸収型貼付剤。
2. 前記非ステロイド系鎮痛消炎剤は、フェルビナクである請求項１に記載の経皮吸収型貼付剤。
3. 前記第１の薬物含有部と前記第２の薬物含有部との間には、前記非ステロイド系鎮痛消炎剤および前記ｌ−メントールの移行を阻止する阻止手段が設けられている請求項１または２に記載の経皮吸収型貼付剤。
4. 前記阻止手段として、間隙が設けられている請求項３に記載の経皮吸収型貼付剤。
5. 前記阻止手段として、薬物移行阻止層が設けられている請求項３に記載の経皮吸収型貼付剤。
6. 前記第２の薬物含有部は、前記第１の薬物含有部を囲むように、前記阻止手段を介して設けられている請求項３ないし５のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。
7. 前記第１の薬物含有部は、該第１の薬物含有部の皮膚貼付面の面積よりも皮膚貼付面の面積が大きい前記第２の薬物含有部上に、前記阻止手段を介して積層されている請求項３ないし５のいずれかに記載の経皮吸収型貼付剤。

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