HRP920828A2 - Flaster s aktivnom tvari za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu - Google Patents
Flaster s aktivnom tvari za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu Download PDFInfo
- Publication number
- HRP920828A2 HRP920828A2 HRP920828AA HRP920828A HRP920828A2 HR P920828 A2 HRP920828 A2 HR P920828A2 HR P920828A A HRP920828A A HR P920828AA HR P920828 A HRP920828 A HR P920828A HR P920828 A2 HRP920828 A2 HR P920828A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- active substance
- container
- skin
- patch
- layer
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 230
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title abstract description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title abstract 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 title 1
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 114
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 19
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- -1 softeners Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- QYOVMAREBTZLBT-KTKRTIGZSA-N CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO QYOVMAREBTZLBT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002980 amitriptyline oxide Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
- A61H37/00—Accessories for massage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
Izum se odnosi na jedan flaster koji sadrži neku aktivnu tvar za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu, koji ima zadnju stranu i stranu okrenutu koži, s jednim nosećim slojem, jedan spremnik aktivne tvari podijeljen na dijelove okomito na površinu za dodir s kožom samog flastera, a koji sadrži jednu ili više aktivnih tvari, jedan sloj kontaktnog ljepila na strani okrenutoj koži i, po želji, jedan pokrivni sloj koji se može skrenuti prije postavljanja flastera, pri čemu se može smanjiti veličina površine ispuštanja aktivne tvari flastera za unaprijed određenu vrijednost, uklanjanjem dijela spremnika aktivne tvari, kao i primjenom istog, a također se odnosi na proces za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu.
Izum se, točnije, odnosi na one flastere koji se koriste kao terapeutski sustavi koji djeluju kroz kožu radi kontroliranog nanošenja medicinski aktivne tvari, ili i kozmetički aktivne tvari na ljudsku ili životinjsku kožu. Terapeutski sustav je sredstvo koje sadrži neki medikament ili aktivnu tvar, ili vid nanošenja istih, koje ispušta jednu ili više aktivnih tvari na kontinuirani način, unaprijed određenom brzinom i količinom, i u tijeku jednog danog vremenskog intervala, na jednu unaprijed određenu točku za primjenu iste. Ovi sustavi su terapeutski precizni instrumenti, čija konstrukcija zahtijeva izvanredne mjere da bi se osiguralo kontinuirano ispuštanje aktivne tvari.
Terapeutski sustavi u vidu flastera već su razvijeni za najrazličitije svrhe pa se, pored lokalnog djelovanja, može također ostvariti i sustavno djelovanje. Veliki broj aktivnih tvari koje se mogu primjenjivati na ovaj način, i njihove različite kemijske, fizičke i farmakološke karakteristike čine nemogućim pokrivanje svih terapeutskih problema jednim jedinim sustavom. Poznati su brojni terapeutski sustavi za nanošenje medicinski aktivnih tvari na kožu čiji je pregled, na primjer, dat u knjizi Klaus Heilmann-a “Therapeutische Systeme” (Terapeutski sustavi), Ferdinand Enke Verlag Stuttgart 1977. Poznati sustavi nisu mogli osigurati potpuno zadovoljavajuće djelovanje u svim slučajevima.
Kod konvencionalne strukture terapeutskog sustava u vidu flastera koji djeluje kroz kožu, postoji jedan spremnik aktivne tvari, koji sadrži aktivnu tvar u čvrstom, tekućem ili otopljenom obliku i jedan ljepljivi sloj osjetljiv na pritisak (kontaktno ljepilo), pomoću kojeg se sustav čvrsto veže za kožu. Važno je osigurati dodir po cijelom području između površine za ispuštanje aktivne tvari i kože za cijelo vrijeme primjene sustava, kako bi se osigurala kinetika ispuštanja aktivne tvari. To se može postići ne samo preko jednog neprekidnog ljepljivog sloja, već i ograničenim ljepljivim područjima u sloju flastera u dodiru s kožom.
Mada do sada poznati terapeutski sustavi u vidu flastera omogućuju uniformno ili kontinuirano smanjenje ispuštanja aktivne tvari u tijeku jednog unaprijed određenog vremena, oni ne omogućavaju specifičnu kinetiku ispuštanja aktivne tvari, kao što je plansko smanjenje ispuštanja aktivne tvari u tijeku unaprijed određenog vremena, ili postupno ispuštanje aktivne tvari u određenim količinama u jedinici vremena.
Ova je mjera, na primjer, neophodna ako se doza aktivne tvari mora smanjiti na neki planirani način u tijeku perioda primjene, a iz terapeutskih razloga. Isti se problem javlja ako se, u tijeku primjene nekog kombiniranog proizvoda, mora prekinuti davanje jedne od aktivnih tvari poslije nekog unaprijed određenog vremena. U takvim slučajevima moguće je, u načelu, riješiti problem korištenjem dva flastera za djelovanje kroz kožu, pri čemu se jedan uklanja u određenom trenutku. To, međutim, stvara probleme pacijentima, pogotovo ako su stari. Zbog toga se lako zaboravi primijeniti drugi flaster. Kod kombinacija s dva flastera na površinama za ispuštanje različitih aktivnih tvari, postoji opasnost od odabiranja pogrešne kombinacije (dva identična flastera), ili od skidanja pogrešnog flastera. Ista se komplikacija javlja ako se moraju kombinirati flasteri s različitim aktivnim tvarima, pa se u ovom slučaju javlja i problem dvostrukog skladištenja. Prema tome, primjena dva flastera dovodi do brojnih nedostataka i njihovo izbjegavanje čini predmet izuma.
Prijedlog da se kombiniraju dva flastera, pri čemu se jedan dio istih može odvojiti pomoću jedne unaprijed određene crte kidanja, svakako da poboljšava prilagođavanje zahtjevima, ali dovodi do problema s rukovanjem. Tako se s dijelom koji se odvaja može rukovati samo tako što će se odići do kože i na nezadovoljavajući način, pri čemu bar dio flastera i dalje ostaje na koži i mora se čvrsto držati u tijeku odvajanja. Na taj način se djeluje pritiskom na osjetljivi sustav za djelovanje kroz kožu, što može negativno djelovati na brzinu ispuštanja aktivne tvari.
U američkom patentu 4 297 995 opisan je jedan flaster s aktivnom tvari koji se može manipulirati, kod kojeg je spremnik aktivne tvari podijeljen na više dijelova, ali je integriran u jednom jedinom flasteru. Dijelovi spremnika s aktivnom tvari poredani su u vidu koncentričnih krugova oko jednog središnjeg dijela u vidu diska, ili okrugle ploče. Cijela konstrukcija flastera s mehaničkim pričvršćivanjem spremnika na noseći sloj omogućuje jedno mijenjanje površine ispuštanja aktivne tvari prije flastera, tj. prije postavljanja flastera, liječnik/pacijent može birati koja će se doza dati, ali da bi se ispuštanje aktivne tvari ostvarilo u tijeku primjene flastera, flaster se mora odići od kože, čime se prekida terapija, a to može isto tako dovesti do oštećenja i zagađivanja noseće površine flastera.
Do sada nije nađeno zadovoljavajuće rješenje za međusobno povezivanje problema ponovnog postavljanja i trajnog ponovnog pričvršćivanja sustava na kožu.
Zbog toga je problem ovog izuma ostvarivanje jednog poboljšanog terapeutskog sustava za djelovanje kroz kožu, koji će omogućiti ostvarivanje složenije promjene ispuštanja aktivne tvari nego što je do sada bilo moguće.
Ovaj je problem riješen jednim flasterom naprijed spomenute vrste, koji je naznačen time što je moguće odvojiti bar jedan dio spremnika aktivne tvari, a da pri tome ostane jedan ili više dijelova tog spremnika na kožu, a da dio spremnika aktivne tvari, ostavljen na koži, ima bolje primjenjivanje na kožu nego na noseći sloj.
Zbog činjenice da je, prema izumu, spremnik aktivne tvari djelomično odvojiv, dok dio spremnika aktivne tvari koji se neće odvojiti ima veće prianjanje na kožu nego na noseći sloj, poslije uklanjanja jednog unaprijed određenog dijela flastera s dijelom spremnika aktivne tvari zalijepljenim na njega, na kožu ostaje jedan naprijed određeni dio spremnika aktivne tvari, koji se, na primjer, može sam ukloniti poslije željenog perioda primjene. Pogodno je da spremnik aktivne tvari bude od dva dijela.
U slučaju danih terapija s promjenjivom primjenom aktivne tvari, ili sa znatnim odstupanjem koncentracije aktivne tvari, također može biti pogodno da spremnik aktivne tvari bude trodijelan. Površine ispuštanja aktivne tvari dijelova spremnika aktivne tvari mogu biti geometrijski identične ili različite. Površine ispuštanja aktivne tvari mogu biti postavljene jedna uz drugu, ili jedan dio spremnika aktivne tvari može potpuno obuhvaćati jedan ili više drugih dijelova spremnika aktivne tvari, promatrano kao ravni ili površinski sustav. Podjela na djelomične površine ovisi o terapeutskim zahtjevima. Tako, na primjer, jedan dio spremnika aktivne tvari može kružno obuhvaćati jedan ili više drugih dijelova spremnika aktivne tvari.
Odnos veličina površina ispuštanja jednog dijela spremnika aktivne tvari u odnosu na drugi nalazi se, preporučljivo, u opsegu između 1:1 i 1:10. Ista aktivna supstancija, ili ista kombinacija aktivne tvari može se nalaziti u svim dijelovima spremnika aktivne tvari.
Posebno pogodni proizvodi su flasteri sa slijedećim aktivnim tvarima, iako je također moguće da obrade proizvoljne aktivne tvari koje djeluju kroz kožu u kombinacijama koje su poznate medicinskim stručnjacima: astma/bronhodilatori, kao što su, na primjer, klenbuterol, procraterol i salbutamol; i vazodilatori, kao što su, na primjer, benciklan i cinarizin.
Tako je, pomoću flastera prema izumu, u mnogim slučajevima moguće smanjiti primjenjenu dozu na planirani i regulirani način u tijeku primjene.
Međutim, dijelovi spremnika aktivne tvari mogu također sadržavati različite aktivne tvari, ili kombinacije aktivnih tvari, tako da je u tijeku primjene moguće prekinuti ili zaustaviti primjenu jedne aktivne tvari ili kombinacije aktivnih tvari. Primjena različitih aktivnih tvari u dijelovima spremnika aktivnih tvari su: estrogen gestagen (kontraceptivi), deksamatason/ prednisolom (za slučajeve upale, reumatskih oboljenja mišića i zglobova), nitroglicerin/-blokeri (za srčana oboljenja), fenitoin/fenobarbital/kafein (za epilepsiju) i amitriptilin/klorodiazepoksid (psihofarmaceutski proizvod).
Sve pogodne aktivne tvari pripadaju skupinama koje imaju ili lokalno ili sustavno djelovanje. U najmanje jednom dijelu spremnika aktivne tvari može biti različita aktivna tvar/kombinacije aktivne tvari u usporedbi s drugim dijelom, ili dijelovima, spremnika aktivne tvari.
Preporučljiva primjena flastera prema izumu je lokalno i sustavno uvođenje aktivne tvari kroz kožu u humanoj ili životinjskoj medicini ili kozmetici.
Izum je detaljnije opisan u slijedećem tekstu preko jednog izvođenja koje ne ograničava, a s pozivom na priložene crteže, koji nisu u omjeru, i gdje:
- slika 1 prikazuje presjek prvog izvođenja flastera prema izumu s dvodjelnim spremnikom aktivne tvari,
- slika 2 prikazuje vodoravnu projekciju strane okrenute koži drugog izvođenja flastera prema izumu sa skinutim zaštitnim slojem,
- slika 3 prikazuje presjek duž crte I-I sa slike 2,
- slika 4 prikazuje vodoravnu projekciju strane okrenute koži trećeg izvođenja izuma, bez zaštitnog sloja,
- slika 5 prikazuje, u uvećanom omjeru, presjek duž crte II-II izvođenja sa slike 4,
- slika 6 prikazuje vodoravnu projekciju strane okrenute koži četvrtog izvođenja izuma, bez zaštitnog sloja,
- slika 7 prikazuje presjek izvođenja sa slike 6 duž linije III,
- slika 8 prikazuje presjek petog izvođenja izuma, - slika 9 prikazuje presjek šestog izvođenja izuma,
- slika 10 prikazuje stranu okrenutu koži jednog drugog izvođenja flastera prema izumu, sa trodjelnim spremnikom aktivne tvari i bez zaštitnog sloja.
- slika 11 prikazuje, u uvećanom omjeru, presjek duž crte IV-VI sa slike 10.
Bit će opisana preporučljiva izvođenja izuma prikazana na pojedinačnim crtežima. Dio spremnika aktivne mase, koji posljednji ostaje na koži, naziva se prvi dio spremnika aktivne tvari, dok su drugi i treći dio spremnika aktivne tvari oni koji se odvajaju s nosećeg sloja.
Slika 1 prikazuje jedno preporučljivo izvođenje jednog po želji kružnog ili kutnog flastera s dvodijelnim spremnikom aktivne tvari s kontaktnim ljepilom, i to u poprečnom presjeku. Drugi dio 12 spremnika aktivne tvari neposredno prianja na noseći sloj 11 i odvojen je od prvog dijela 13 spremnika aktivne tvari s ljepljivim slojem pregradnim slojem 14 koji može biti izveden i kao procjep ili prostor, šupljina, između dijelova spremnika aktivne tvari, ili može biti ispunjen nekim inertnim materijalom za razdvajanje. Dio 13 spremnika aktivne tvari prianja na noseći sloj 11 pomoću odvojivog sloja 15, što dovodi do postupnog prianjanja dva dijela 12 i 13 spremnika aktivne tvari na noseći sloj. Odvojivi sloj 15 može biti, na primjer, neki polimer, ili metalni sloj ili folija, neka tkanina ili njihov laminat, a nakon uklanjanja nosećeg sloja 11, s drugim dijelom 12 spremnika aktivne tvari čini jedan zaštitni sloj za prvi dio 13 spremnika aktivne tvari koji je ostao na koži kako bi ga zaštitio. Prianjanje prvog dijela 13 spremnika aktivne tvari na kožu mora biti veći od prianjanja između odvojivog sloja 15 i nosećeg sloja 11. Zaštitni sloj 16 se uklanja prije nanošenja flastera. Korištenjem istog sustava označavanja, točkicama površina koje predstavljaju dijelove 12 i 13 spremnika aktivne tvari na slici 1, jasno je da je u obadva dijela 12 i 13 spremnika aktivne tvari ista aktivna tvar ili kombinacija aktivnih tvari, tako da se s flasterom sa slike 1 može izvesti potpuno smanjenje ispuštanja aktivne tvari na kožu.
Slika 2 prikazuje vodoravnu projekciju strane okrenute koži jednog drugog kutnog flastera prema izumu, s dvodijelnim spremnikom aktivne tvari sa slojem nekontaktnog ljepila, s kojeg je već skinut zaštitni sloj. Na taj način na strani prema koži flaster ima slojeve 21 i 22 kontaktnog ljepila, koji su međusobno razdvojeni jedan od drugog slojem 23 za razdvajanje, koji ponovno može biti jednostavan zazor ili neki inertni materijal.
Slika 3 prikazuje poprečni presjek kroz izvođenje prikazano na slici 2, a duž crte I-I na slici 2. Neljepljivi dijelovi 24 i 25 spremnika aktivne tvari pričvršćeni su sa stražnje strane slojem 27 kontaktnog ljepila na noseći sloj 28, pri čemu prvi dio 24 spremnika aktivne tvari prianja za noseći sloj pomoću odvojivog sloja 26 postavljenog između prvog sloja 27 kontaktnog ljepila i prvog dijela 24 spremnika aktivne tvari. Odvojivi sloj 26 projektiran je tako da je njegovo prianjanje za prvi dio 24 spremnika aktivne tvari veće od njegovog prianjanja za sloj 27 kontaktnog ljepila. Na taj način, kod uklanjanja nosećeg sloja 28 i drugog dijela 25 spremnika aktivne tvari, pričvršćenog pomoću sloja 27 kontaktnog ljepila za noseći sloj 28, odvojivi sloj 26 s prvim dijelom 24 spremnika aktivne tvari ostaje na koži i preuzima za spomenuti preostali dio 24 funkciju zaštitnog sloja koji štiti materijal spremnika od zagađivanja i oštećenja iz okoline, ili protiv izbijanja, na primjer, isparljivih komponenata aktivne tvari.
Slojevi 21 i 22 kontaktnog ljepila na strani prema koži na neljepljivim dijelovima 24 i 25 spremnika aktivne tvari, podešeni su tako da je prianjanje sloja 22 kontaktnog ljepila prvog dijela 24 spremnika aktivne tvari na kožu veće od prianjanja između odvojivog sloja 26 i sloja 27 kontaktnog ljepila. Različito prikazane površine na crtežu trebaju prikazati da su tu različite aktivne tvari ili kombinacije aktivnih tvari u obadva dijela, 24 i 25, spremnik aktivne tvari.
Na slici 4 prikazano je jedno drugo preporučljivo izvođenje flastera prema izumu u vodoravnoj projekciji tako da se vidi njegova strana okrenuta koži. Ovalni flaster ima dvodijelni spremnik aktivne tvari i sloj 41 kontaktnog ljepila koji osigurava pričvršćivanje dijelova 42 i 43 spremnika aktivne tvari na noseći sloj 45, a koji također osigurava pričvršćenje terapeutskog sustava na kožu.
Na slici 5 je prikazan, u uvećanom omjeru, presjek duž crte II-II na slici 4. Dijelovi 42 i 43 spremnika aktivne tvari s kontaktnim ljepilom, koji su razdvojeni jedan od drugoga jednim inertnim pregradnim slojem 46 spremnika, u ovom slučaju u vidu jednog procjepa, obuhvaćeni su nosećim slojem 45, u vidu neke vreće, na kojem se nalazi sloj 41 kontaktnog ljepila. I ovdje pregradni sloj 46 osigurava da prianjanje dijela 42 spremnika aktivne tvari za kožu bude veće od prianjanja između odvojivog sloja 44 i sloja 41 kontaktnog ljepila, i također osigurava da prvi dio 42 spremnika aktivne materije, koji ostaje na koži poslije odvajanja drugog dijela 43 spremnika aktivne tvari i nosećeg sloja 45, bude zaštićen jednim slojem. Dva dijela, 42 i 43, spremnika aktivne tvari sadrže različite aktivne tvari, ili kombinacije aktivnih tvari, što je očigledno iz rasporeda površina. Na slici 6 prikazan je još jedan flaster prema izumu s dvodjelnim spremnikom aktivne tvari, kod kojeg jedan dio 61 spremnika aktivne tvari koncentrično okružuje drugi dio 63 spremnika aktivne tvari, pri čemu je prikaz sa stane kože, a sa uklonjenim zaštitnim slojem. Prvi kružni spremnik 63 aktivne tvari s kontaktnim ljepilom odvojen je od drugog kružnog spremnika 61 aktivne tvari jednim inertnim pregradnim slojem 62 spremnika, koji također može biti u vidu jednog procjepa.
Ovo izvođenje ima tu prednost da se po smanjenju površine ispuštanja aktivne tvari uklanjanjem dijela flastera s drugim dijelom 61 spremnika aktivne tvari i zajedno s nosećim slojem 65, može slobodno birati pravac uklanjanja flastera.
Na slici 7 prikazan je presjek kroz izvođenje sa slike 6, duž crte III-III. Kružni, drugi dio 61 spremnika aktivne tvari postavljen je neposredno uz noseći sloj 65, dok je odvojivi sloj 64 postavljen između kružnog prvog dijela 63 aktivne tvari i nosećeg sloja 65. Prianjanje prvog dijela 63 spremnika aktivne tvari za kožu i između odvojivog sloja 64 i nosećeg sloja 65, veće je od prianjanja između odvojivog sloja 64 i dijela 63 spremnika aktivne tvari, tako da se kod odvajanja nosećeg sloja 65 odvaja drugi dio 61 spremnika aktivne tvari, dok na koži ostaje prvi dio 63 spremnika aktivne tvari pokriven odvojivim slojem 64. Inertni pregradni sloj 62 spremnika razdvaja dijelove 61 i 63 spremnika aktivne tvari. Kod ovog izvođenja aktivna tvar je ista u obadva dijela 61 i 63 spremnika aktivne tvari.
Na slici 8 je prikazano drugo preporučljivo izvođenje izuma u presjeku, kod kojeg su dva dijela neljepljivog spremnika aktivne tvari opet izvedeni kao kružni disk 82 oko kojeg je kružni prsten 81. Međusobno su razdvojeni inertnim pregradnim slojem 83 spremnika. Noseći sloj 88 pokriven je slojem 87 kontaktnog ljepila, koji je neposredno u dodiru s drugim dijelom 81 spremnika aktivne tvari.
Između sloja 87 kontaktnog ljepila i prvog dijela 82 spremnika aktivne tvari postavljen je jedan inertni odvojivi sloj 86, koji je tako konstruiran da je njegovo prianjanje na sloju 87 kontaktnog ljepila manje od prianjanja između sloja 85 kontaktnog ljepila i kože. Ostale vrijednosti prianjanja na graničnim slojevima ovog dijela flastera moraju, naravno, biti iznad vrijednosti prianjanja za kožu. Slojevi 84 i 85 kontaktnog ljepila na strani kože dijelova 81 i 82 spremnika aktivne tvari osiguravaju dodir s kožom, a prije primjene flastera prema izumu pogodno je da ti slojevi budu pokriveni zaštitnim slojem 89.
Kod ovog izvođenja dijelova 81 i 82 spremnika aktivne tvari imaju različite aktivne tvari, ili kombinacije aktivnih tvari. Na slici 9 prikazan je presjek još jednog izvođenja, kod kojeg noseći sloj 95 obuhvaća koncentrični slog dijelova 91 i 92 spremnika aktivne tvari s kontaktnim ljepilom na strani okrenutoj koži. Za pričvršćivanje cjelokupnog flastera i dijelova spremnika aktivne tvari na kožu, cijela površina nosećeg sloja 95 pokrivena je slojem 93 kontaktnog ljepila. Za ovaj neposredno prianja drugi dio 91 spremnika aktivne tvari, dok je prvi dio 92 rezervoara aktivne tvari pričvršćen preko odvojivog sloja 94 na sloj 93 kontaktnog ljepila je manje od prianjanja između prvog dijela 92 spremnika aktivne tvari. Odgovarajućom izmjenom strukture moguće je, također, izvesti selektivno odvajanje prvog dijela 92 spremnika aktivne tvari. Pozitivnim brojem 96 označen je inertni sloj spremnika ili procijep između dijelova 91 i 92 spremnika aktivne tvari. Do primjene je cijeli slog pokriven odvojivim slojem 97. Kod ovog izvođenja, u dijelovima 91 i 92 spremnika nalaze se različite aktivne tvari, ili kombinacijom aktivnih tvari.
Jedno preporučljivo izvođenje izuma s trodjelnim spremnikom aktivne tvari prikazano je na slici 10. Slika prikazuje vodoravnu projekciju strane okrenete koži flastera prema izumu bez zaštitnog sloja. Prvi, kružni dio 105 spremnika aktivne tvari s kontaktnim ljepilom, okružen je drugim, kružnim dijelom 103 spremnika aktivne tvari s kontaktnim ljepilom, a međusobno su razdvojeni inertnim pregradnim slojem 104 spremnika. Treći dio 101 spremnika aktivne tvari s kontaktnim ljepilom okružuje drugi dio 103 spremnika aktivne tvari u vidu koncentričnog prstena. Između drugog i trećeg dijela 101 i 103 postavljen je drugi inertni pregradni sloj 102 spremnika. Na slici 1 prikazan je, u uvećanom mjerilu, presjek duž crte IV-IV.
Dio 101 spremnika aktivne tvari prianja neposredno na noseći sloj 108. Prvi odvojivi sloj 106, postavljen na nosećem sloju 108 pokriva dijelove 103 i 105 spremnika aktivne tvari. Njihovo prianjanje na noseći sloj 108 manje je od prianjanja dijelova 103 i 105 spremnika aktivne tvari na kožu, tako da dijelovi 103 i 105 spremnika aktivne tvari ostaju na koži poslije uklanjanja nosećeg sloja 108 s dijelom 101 spremnika aktivne tvari. Na taj način prvi odvojivi sloj 106 oblikuje zaštitni, novi sloj za preostali dio flastera. Dio 103 spremnika aktivne tvari s kontaktnim ljepilom prianja neposredno na prvi odvojivi sloj 106, a može se uklanjati zajedno s njime u nekoj slijedećoj fazi uklanjanja, pri čemu na koži ostaje prvi dio 105 spremnika aktivne tvari, što je omogućeno drugim odvojivim slojem 107 između prvog dijela 105 spremnika aktivne tvari i prvog odvojivog sloja 106. Prianjanje drugog odvojivog sloja 107 na prvi sloj 106 manje je od prianjanja prvog dijela 105 spremnika aktivne tvari na kožu. Inertni pregradni slojevi 102 i 104 spremnika, koji također mogu biti oblikovani u vidu procijepa, postavljeni između dijelova 101 i 103 ili 103 i 105 spremnika aktivne tvari. Izabrani primjer prikazuje da dijelovi 103 i 105 spremnika aktivne tvari sadrže istu aktivnu tvar ili kombinaciju aktivnih tvari, što je ukazano identičnim iscrtavanjem na slici 11, dok dio 101 spremnika aktivne tvari ima različitu aktivnu tvar, ili kombinaciju aktivnih tvari.
Crteži, koji jedini prikazuju izum u vidu jednog primjera, nisu namijenjeni ograničavanju izuma, bilo u pogledu geometrijskog oblika, povezivanja specifičnih pojedinačnih komponenata, ili u pogledu veličine površine ispuštanja aktivne tvari. Kao što je poznato stručnjacima iz ove oblasti, sve se te veličine mogu prilagoditi terapeutskim zahtjevima i svakako se mora uzimati u obzir racionalna proizvodnja.
Dio spremnika aktivne tvari, koji se treba odvojiti, također može imati jedan odvojivi sloj, koji tada jače prianja na noseći sloj od odvojivog sloja dijela spremnika koji ostaje na koži. Ova kombinacija ima prednosti ukoliko su dijelovi spremnika aktivne tvari iste debljine. Slojevi kontaktnog ljepila, posebno oni na strani prema koži, mogu imati područja bez kontaktnog ljepila radi poboljšane provodljivosti aktivne tvari, ili mogu biti konstruirani isključivo kao pojedinačne površine kontaktnog ljepila, na primjer, mogu biti uključene u materijal spremnika aktivne tvari. Ispuštanje aktivne tvari iz dijelova spremnika aktivne tvari može se po želji, regulirati upravljačkim membranama koje su uključene, na poznati način, u masu spremnika u jednom ili više dijelova spremnika aktivne tvari, ili mogu biti postavljene između spremnika aktivne tvari i sloja kontaktnog ljepila na strani okrenutoj koži, ili unutar sloja kontaktnog ljepila okrenutog koži.
Za konstrukciju spremnika aktivne tvari, a prema ovom izumu, mogu se koristiti standardne mjere i materijali. Osnovni materijali mogu se sastojati od prirodnih i/ili sintetičkih tvari, male ili velike molekularne težine, čiji je izbor funkcija karakteristika aktivne tvari koja se primjenjuje i terapeutskih zahtjeva. Uz osnovne materijale, spremnik aktivne tvari može sadržavati i druge pogodne aditive poznate ili očigledne stručnjaku na osnovu njegovog znanja, kao što su na primjer, otapala, omekšivači, plastifikatori, reagensi koji daju ljepljivost, stabilizatori, punila i pojačivači. Sastav u dijelovima spremnika može biti isti ili različit, što opet ovisi o aktivnoj tvari koja se primjenjuje i od željenih brzina ispuštanja ili kinetike. U slučaju identičnog sastava spremnika, i samo jedne aktivne tvari koja se treba prenijeti pacijentu, može biti pogodno imati gradiranu koncepciju aktivne tvari u raznim dijelovima spremnika. Pogodne aktivne tvari za flaster prema izumu su sve one koje se mogu same ili s farmaceutskim preparatima koji pojačavaju njihovo djelovanje, probiti u kožu.
Noseći sloj koji prekriva spremnik aktivne tvari na strani suprotnoj od one koja naliježe na kožu, može biti propusan ili nepropusan. Mora biti savitljiv, a uslijed mehaničke stabilizacije flastera služi za uklanjanje dijela rezervoara aktivne mase. Ako su komponente spremnika ili ugrađenih aktivnih tvari isparljive, tada noseći sloj mora biti nepropusan za te tvari. On može biti u vidu jednostrukog ili višestrukog sloja. Pogodni materijali za njegovu izradu su, na primjer, polimerne tvari, kao što su polietilen, polipropilen, poliesteri i poliamidi. Drugi materijali mogu biti metalne folije, kao što su aluminijska folija, bilo sama, bilo s prevlakom od neke polimerne podloge. Provodljivi noseći slojevi su, na primjer, tekstilne tkanine, kao što su netkani materijali i slično, ali i porozni polimerni materijali. Noseći sloj, može, na primjer, imati neku oznaku za pokazivanje optimalnog smjera odstranjivanja flastera. Po želji se postavljaju odvojivi slojevi između dijelova spremnika aktivne tvari umjesto procjepa, ili zazora. Oni mogu biti izrađeni od istih materijala koji su ranije spomenuti u vezi s pregradnim slojem između dijelova spremnika aktivne tvari i nosećeg sloja. Zaštitni sloj koji se skida prije upotrebe i koji prekriva površine kontaktnog ljepila na strani okrenutoj koži, može biti izrađen od istog materijala koji se koristi za izradu nosećeg sloja, pod uvjetom da se može učiniti odvojivim, na primjer navođenjem jednog silikonskog sloja. Drugi odvojivi zaštitni slojevi su, kao što je poznato stručnjacima iz oblasti flastera, na primjer, politetrafluoroetilen, obrađeni papir, celofan, polivinilklorid itd. Da bi se olakšalo odvajanje, zaštitni sloj može biti opremljen sredstvima za odvajanje, koja su inače poznata. Zaštitni sloj može, također, biti veći od flastera, na primjer, ako je nekoliko flastera postavljeno na jednu neprekinutu traku materijala zaštitnog sloja.
Slojevi kontaktnog ljepila, koji se koriste na flasterima prema izumu, mogu se sastojati od svih fizički prihvatljivih kontaktnih ljepila koji su inertni prema aktivnim tvarima i drugim komponentama spremnika aktivne tvari pa se, na primjer, mogu zasnivati na gumi, gumastim sintetičkim homopolimerima, kopolimerima ili blok polimerima, poliakrilatima i njihovim kopolimerima, poliuretanima i silikonima.
Flaster prema izumu može se proizvoditi svim poznatim postupcima tehnologije flastera. Ovo je prikazano u slijedećem primjeru proizvodnje flastera s dvodijelnim spremnikom aktivne tvari.
Proizvodni primjer
U procesu nanošenja valjcima, na sloj ili foliju, koja je prekrivena prevlakom koja odbija putem nanošenja silikona, nanesena je otopina materijala spremnika aktivne tvari, i koji poslije sušenja na 65°C oblikuje sloj kontaktnog ljepila od 55 g/m2 i ima slijedeći sastav:
1. Akrilatni kopolimer I 68,86 težinskih dijelova
2. Akrilatni kopolimer II 10,39 težinskih dijelova
3. POE-(10)-oleilni alkohol 5,20 težinskih dijelova
4. Aktivna tvar 15,56 težinskih dijelova
Akrilatni kopolimer I je Durotac 280-2516 firme National Starch & Chemical B.V., Nizozemska. Akrilatni kopolimer II je Eudragit E100 firme Röhm Pharma, Njemačka, POE-(10)-oleilni alkohol je Brij 97 firme Atlas Chemicals Industries, Velika Britanija.
Na jednu polovinu sloja kontaktnog ljepila koji sadrži aktivnu tvar, nanosi se nesilikonizirani poliestearski film (debljine 0,036 mm), a na drugu polovinu nesilikonizirana strana jednog jednostranog, silikoniziranog sloja (debljine 0,036 mm). Po uklanjanju srednjeg pokrivača, prstenasti dijelovi spremnika aktivne tvari izrezuju prve polovine i prenose stranom s kontaktnim ljepilom na jednom, silikonom prevučeni, poliesterski sloj (zaštitni sloj) na koji je parom nanesen aluminijski sloj. Iz druge polovine se izrezuju dijelovi oblika diska dijelova spremnika aktivne tvari, nešto manjeg promjera od unutarnjeg promjera prstenova u koji se središnje postavljaju, sa stranom s kontaktnim ljepilom okrenutim ka zaštitnom sloju. Otvorena strana ovako dobivenog sklopa pokrivena je poliesterskim nosećim slojem, prevučenim kontaktnim ljepilom, debljine 0,015 mm (Durotac 280-2516, 30 g/m2 suh), čija je strana okrenuta prema van bez ljepila. Razmak između jedinica spremnika aktivne tvari približno je 14 mm, tako da je noseći sloj u dodiru sa zaštitnim slojem između jedinica. Ovako dobiveni laminat se zatim odvodi u proizvodni proces, u kojem se kružnim izrezivanjem na rastojanju od oko 7 mm od vanjskog ruba prstenova, dobivaju potpuno okrugli, zatvoreni i u vidu diska oblikovani flasteri, koji se pojedinačno ili po nekoliko komada pakiraju u hermetički zatvorene vrećice.
Claims (12)
1. Flaster sa aktivnom tvari za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu, koji ima stranu nosača i stranu okrenuti koži, sa nosećim slojem, spremnikom aktivne tvari podijeljenim okomito na dodirnu površinu sa kožom pri čemu on sadrži jednu ili više aktivnih tvari, slojem kontaktnog ljepila na strani prema koži i, po želji, jedan pokrivni sloj koji se skida prije primjene flastera, kod kojeg se može smanjiti površina ispuštanja aktivne tvari flastera za unaprijed određenu veličinu uklanjanjem dijela spremnika aktivne tvari, naznačen time, što se najmanje jedan dio (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) može skinuti sa kože, pri čemu ostavlja na koži dijelove (13, 34, 42, 63, 82, 92, 105) spremnika sa jednom ili više aktivnih tvari, i što dio spremnika aktivne materije koji ostaje na koži ima bolje prianjanje na kožu nego na noseći sloj (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108).
2. Sloj flastera sa aktivnom masom prema zahtjevu 1, naznačen time, što je spremnik aktivne tvari višedjelan.
3. Sloj flastera sa aktivnom masom prema zahtjevu 1, naznačen time što je spremnik aktivne tvari trodjelan.
4. Flaster sa aktivnom tvari prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time što su površine ispuštanja dijelova spremnika aktivne tvari geometrijski iste ili različite.
5. Flaster sa aktivnom tvari prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što jedan dio (61, 81, 91, 101, 103) spremnika aktivne tvari potpuno okružuje jedan ili više drugih dijelova (63, 82, 92, 103, 105), promatrano u ravnom ili površinskom obliku.
6. Flaster sa aktivnom tvari prema zahtjevima 4 i 5, naznačen time, što jedan dio (61, 81, 91, 101, 103) spremnika aktivne tvari prstenasto okružuje jedan ili više drugih dijelova (63, 82, 92, 103, 105) spremnika aktivne tvari.
7. Flaster sa aktivnom tvari prema jednom ili više od zahtjeva od 1 do 5, naznačen time, što je odnos veličina površina ispuštanja jednog dijela spremnika aktivne tvari prema drugom između približno 1:1 i 1:10.
8. Flaster sa aktivnom tvari prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što se ista aktivna tvar ili ista kombinacija aktivnih tvari nalazi u svim dijelovima spremnika aktivne tvari.
9. Flaster sa aktivnom tvari prema jednom od zahtjeva od 1 do 7, naznačen time, što je najmanje u jednom od dijelova spremnika aktivne tvari različita aktivna tvar kombinacija aktivnih tvari u usporedbi s drugim dijelom spremnika aktivne tvari.
10. Flaster sa aktivnom tvari prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što aktivna tvar ima lokalno ili sistematsko djelovanje.
11. Proces za regulirano nanošenje jedne ili više aktivnih tvari na kožu pomoću jednog flastera prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time, što na kožu prianja jedan flaster koji ima, po želji, nekoliko aktivnih tvari i/ili istu aktivnu tvar u različitim ili identičnim koncentracijama u različitim dijelovima spremnika aktivne tvari, koji mogu biti razdvojeni jedan od drugog, i što uklanja jedan ili više dijelova flastera u svakom od slučajevima sa jednim ili više dijelova spremnika aktivne tvari poslije nekog unaprijed određenog vremena, pri čemu ostaje ostatak flastera s najmanje jednim dijelom aktivne tvari na koži, i što se po želji ponavlja posljednja faza nakon jednog unaprijed određenog perioda vremena.
12. Primjena flastera sa aktivnom tvari prema jednom od prethodnih zahtjeva, naznačen time da se flaster primjenjuje za lokalno i sistemsko nanošenje kroz kožu aktivne tvari u humanoj ili životinjskoj medicini ili kozmetici.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873714140 DE3714140A1 (de) | 1987-04-28 | 1987-04-28 | Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP920828A2 true HRP920828A2 (hr) | 1994-04-30 |
| HRP920828B1 HRP920828B1 (en) | 1998-02-28 |
Family
ID=6326433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP-781/88A HRP920828B1 (en) | 1987-04-28 | 1992-10-02 | Adhesive plaster containing active substance for the controlled deposition thereof to the skin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0288734B1 (hr) |
| JP (1) | JP2683264B2 (hr) |
| KR (1) | KR910002250B1 (hr) |
| AT (1) | ATE69962T1 (hr) |
| AU (1) | AU627422B2 (hr) |
| CA (1) | CA1316062C (hr) |
| CZ (1) | CZ278969B6 (hr) |
| DD (1) | DD281349A5 (hr) |
| DE (2) | DE3714140A1 (hr) |
| DK (1) | DK166193C (hr) |
| ES (1) | ES2027720T3 (hr) |
| FI (1) | FI91599C (hr) |
| GR (1) | GR3003289T3 (hr) |
| HR (1) | HRP920828B1 (hr) |
| HU (1) | HU204203B (hr) |
| IE (1) | IE61005B1 (hr) |
| IL (1) | IL85859A (hr) |
| MY (1) | MY103355A (hr) |
| NO (1) | NO172278C (hr) |
| NZ (1) | NZ223894A (hr) |
| PH (1) | PH25091A (hr) |
| PL (1) | PL161617B1 (hr) |
| PT (1) | PT87345B (hr) |
| SI (1) | SI8810781B (hr) |
| SK (1) | SK278466B6 (hr) |
| WO (1) | WO1988008318A1 (hr) |
| YU (1) | YU47056B (hr) |
| ZA (1) | ZA881739B (hr) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0725669B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1995-03-22 | 日東電工株式会社 | 経皮投与用医薬製剤 |
| DE3844247A1 (de) * | 1988-12-29 | 1990-07-12 | Minnesota Mining & Mfg | Vorrichtung, insbesondere pflaster zum transdermalen verabreichen eines medikaments |
| DE3901551A1 (de) * | 1989-01-20 | 1990-07-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| GB2273044B (en) * | 1992-12-02 | 1997-04-09 | Pacific Chem Co Ltd | Medicinal patches for percutaneous administration |
| DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
| FR2728463A1 (fr) * | 1994-12-21 | 1996-06-28 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Systeme transdermique d'administration simultanee de plusieurs principes actifs |
| DE29514849U1 (de) * | 1995-09-15 | 1995-11-16 | Weyergans, Rudolf, 52355 Düren | Cellulitis-Pflaster |
| FR2749514B1 (fr) * | 1996-06-11 | 1998-08-07 | Hoechst Marion Roussel | Systemes transdermiques renfermant 2 principes actifs dans des compartiments separes, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
| DE19820999A1 (de) * | 1998-05-11 | 1999-11-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Laminat zum Aufbringen auf einen Akzeptor |
| DE19911262C2 (de) * | 1999-03-13 | 2003-04-10 | Scs Skin Care Systems Gmbh | Vorrichtung zur Abgabe kosmetischer Wirkstoffe |
| DE19923427A1 (de) * | 1999-05-21 | 2000-11-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen |
| DE10042412B4 (de) * | 2000-08-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Venlafaxin, und seine Verwendung |
| GB2383282B (en) | 2002-04-02 | 2004-06-16 | Crane Electronics | Torque sensing tool |
| DE102004009903A1 (de) | 2004-02-26 | 2005-09-22 | Grünenthal GmbH | Pflaster mit reduzierter Hautirritation |
| EP2000119A1 (en) * | 2007-06-08 | 2008-12-10 | Royal College of Surgeons in Ireland | Wound dressings |
| HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| JP5386205B2 (ja) * | 2009-03-19 | 2014-01-15 | リンテック株式会社 | 経皮吸収型貼付剤 |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US10835499B2 (en) | 2015-12-30 | 2020-11-17 | Corium, Inc. | Systems and methods for long term transdermal administration |
| WO2017223402A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Corium International, Inc. | Adhesive matrix with hydrophilic and hydrophobic domains and a therapeutic agent |
| DE102023107257A1 (de) | 2023-03-22 | 2024-09-26 | Xeno Patch GmbH | Flexibles Pflaster |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4297995A (en) * | 1980-06-03 | 1981-11-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Bandage containing attachment post |
| EP0178601A2 (en) * | 1984-10-12 | 1986-04-23 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator |
-
1987
- 1987-04-28 DE DE19873714140 patent/DE3714140A1/de active Granted
-
1988
- 1988-03-11 ZA ZA881739A patent/ZA881739B/xx unknown
- 1988-03-14 PH PH36635A patent/PH25091A/en unknown
- 1988-03-15 NZ NZ223894A patent/NZ223894A/en unknown
- 1988-03-18 MY MYPI88000275A patent/MY103355A/en unknown
- 1988-03-22 PL PL88272134A patent/PL161617B1/pl unknown
- 1988-03-22 JP JP63502541A patent/JP2683264B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 DE DE8888104580T patent/DE3866582D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 EP EP88104580A patent/EP0288734B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 ES ES198888104580T patent/ES2027720T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 AU AU14894/88A patent/AU627422B2/en not_active Ceased
- 1988-03-22 KR KR1019880701436A patent/KR910002250B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 HU HU882152A patent/HU204203B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 AT AT88104580T patent/ATE69962T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 IE IE83488A patent/IE61005B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-22 WO PCT/DE1988/000180 patent/WO1988008318A1/de active IP Right Grant
- 1988-03-24 IL IL85859A patent/IL85859A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 CA CA000562578A patent/CA1316062C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-19 YU YU78188A patent/YU47056B/sh unknown
- 1988-04-19 SI SI8810781A patent/SI8810781B/sl unknown
- 1988-04-26 DD DD88315094A patent/DD281349A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-28 SK SK2883-88A patent/SK278466B6/sk unknown
- 1988-04-28 CZ CS882883A patent/CZ278969B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-28 PT PT87345A patent/PT87345B/pt active IP Right Grant
- 1988-10-11 NO NO884530A patent/NO172278C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-12-23 DK DK722888A patent/DK166193C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-28 FI FI886019A patent/FI91599C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-05 GR GR91401871T patent/GR3003289T3/el unknown
-
1992
- 1992-10-02 HR HRP-781/88A patent/HRP920828B1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4297995A (en) * | 1980-06-03 | 1981-11-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Bandage containing attachment post |
| EP0178601A2 (en) * | 1984-10-12 | 1986-04-23 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP920828A2 (hr) | Flaster s aktivnom tvari za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu | |
| US5538736A (en) | Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin | |
| Patel et al. | TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM: A REVIEW. | |
| JP2571563B2 (ja) | 経皮パツチ | |
| US5851549A (en) | Patch, with system and apparatus for manufacture | |
| KR970008118B1 (ko) | 피부 침투성 치료 시스템 | |
| US4849224A (en) | Device for administering an active agent to the skin or mucosa | |
| JP4388068B2 (ja) | 活性剤移動バリア層を含む経皮パッチ | |
| GB2184016A (en) | Transdermal device for the administration of medicaments | |
| CA2006828A1 (en) | Application system for drug containing microemulsions | |
| JP2009518119A (ja) | 両面非接着剥離フィルム | |
| WO2005009371A2 (en) | Ultra thin film transdermal/dermal or transmucosal/mucosal delivery system | |
| US5733571A (en) | Transdermal patch for comparative evaluations | |
| CZ281267B6 (cs) | Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí | |
| EP0252459A1 (en) | Compartmentalized transdermal delivery system | |
| EP0344840A2 (en) | Transdermal delivery systems | |
| JP2002517379A (ja) | 皮膚を介して生体に作用物質を放出するための経皮吸収治療システム（ｔｔｓ）および前記経皮吸収治療システムの皮膚への適用方法 | |
| CN108289859A (zh) | 用于透皮给药的系统和方法 | |
| JPS62215521A (ja) | 不連続パタ−ンの接着剤層を有する皮膚及び経皮用パツチ | |
| WO1994027649A1 (en) | Patch, with system and apparatus for manufacture | |
| JP2003034633A (ja) | リザーバー型投与デバイス |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20010419 Year of fee payment: 14 |
|
| PBON | Lapse due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20020420 |