JPH01503383A - 皮膚に活性物質を一定に投与するための活性物質含有プラスター - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚に活性物質を一定に投与するための活性物質含有テラスター 本発明は、裏側と皮膚側とを有し、裏層と、プラスターの皮膚接触面にほぼ垂直 に分割され且つ１以上の活性物質を有する活性物質リザーバと、皮膚側の接触接 着手段と、選択的にプラスターの使用に先立って剥離できる被覆層とを何し、活 性物質リザーバの一部を取り除くことによって所定の量だけプラスターの活性物 質の放出面積の寸法を小さくすることができる、皮膚に活性物質を一定に投与す るための活性物質含有プラスター、その他この活性物質含有プラスターの使用及 び皮膚に活性物質を一定に投与するための方法に関する。

本発明は更に、人間や動物の皮膚に医療用活性物質或いはまた美容用活性物質を 一定に投与するための経皮的（ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ）治療品として使用され るプラスターに関する。治療品は、医薬又は活性物質含有手段、すなわち、１以 上の活性物質を所定の貼り箇所に所定の速度で一定時間連続的に放出する投与形 態である。これらの治療品は、治療精密手段であり、その構造は活性物質を連続 的に放出するために特別の対策を必要とする。

はとんどの用途のために、プラスター状治療品がすでに開発されており、局所効 果は別にして、゛全身効果も得られる。このように適用できる多数の活性物質と 、それらの異なる化学的、物理的及び薬学的な特性は、単品であらゆる治療の問 題を扱うことを不可能にする。

皮膚に医療用活性物質を投与するための多くの治療品が知られており、概要は例 えば１９７７年のシュトゥットガルトのフエルディナントインケファーラグ（Ｆ ｅｒｄｉｎａｎｄ　Ｅｎｋｅ　Ｖｅｒｌａｇ）のクラウスへイルマン（Ｋｌａｕ ｓ　Ｈｅｉｌｍａｎｎ）の「治療品」に規定されている。

これらの先行技術の品はすべての場合においてあらゆる点で満足のゆく効果を提 供することができない。

経皮のプラスター状治療品の在来の構造では、活性物質リザーバがあり、このリ ザーバは固形又は液体若しくは溶解形態の活性物質、及び治療品を皮膚と密着さ せる感圧性接着剤層（接触接着剤）を含む。活性物質の放出運動を確実にするた めに、治療品の貼り付は箇所の全体に亘って、活性物質の放出面と皮膚との間に 全領域の接触を確保することが重要である。このことは途切れのない接着剤層に よるばかりでなく、プラスターの皮膚接触層の限定された接触領域によっても達 成することができる。

これまでに知られているプラスター状治療品は、活性物質の投与を所定の時間に 亘って均一に或いは連続的に減するけれども、それらは特定の活性物質の放出運 動を、例えば、所定時間後、活性物質の放出の一定な減少、或いは単位時間当た りの活性物質の放出量の漸減を可能にしない。

この対策は、例えば治療の理由で貼り付は期間沖所定の方法で活性物質の量を減 少させなければならない場合に必要である。

同じ問題は、組み合わせ製品の貼り付は中、組み合わせのうちの１つの活性物質 を所定期間後にさえぎらなければならない場合に起こる。このような場合原理的 には、一方を一定時間で取り除く、２つの経皮プラスターを使用することによっ て課題を解決することができる。しかしながら、このことは、特に患者が老人で あるときには患者に対して問題を引き起こす。それゆえ、第２プラスターを貼り 付けることを忘れやすい。異なる活性物質放出面をもつ２つのプラスターの組み 合わせでは、適当でない組み合わせ（２つの同一のプラスター）を選ぶ危険や間 違ったプラスターの取り除きの危険もある。異なる活性物質をもつプラスターを 組み合わせなければならない場合には、同じ複雑な問題が生じ、この場合にはま た二重の保管の問題がある。

かくして、二つのプラスターを使用することには多くの欠点があり、これらの欠 点を回避することが本発明の目的である。

二つのプラスターを組合せ、その一部を所定の破断線で分離する提案は、経験に よれば、要望に対する解決手段を改善するが、取り扱いに問題がある。かくして 、引き離すべき部分は、膚から持ち上げることによってのみ取り扱かわれ、望ま しからぬことに、皮膚上に残っているプラスターの少なくとも一部は持ち上げら れ、分離中しっかりと保持されなければならない。

かくして、過敏な経皮系上に圧力を及ぼし、これは活性物質の放出速度に悪影響 を及ぼす。

米国特許第４．２９７．９９５号には、活性物質リザーバが細分されているが単 一のプラスターに一体化されている取扱い自在の活性物質プラスターが記載され ている。活性物質部リザーバの部分は円板状の中央部分を中心として同心環状に 配置されている。

リザーバが裏層に機械的に固定されているこのプラスターの全体の構造は、プラ スターの貼付前に活性物質放出面を変えることができるようにするだけである。

すなわち、プラスターの貼付前に医者及び／又は患者がいずれを投与すべきかを 選択することができるが、プラスターの施与中に活性物質部の放出量を変えるた めにはプラスターを皮膚から引き剥がさなければならたり汚損することがある。

治療品を皮膚に再度位置決めし、しっかりと再固定することに関連した問題点に 対する満足の行く解決策は未だ見つかっていない。

従って、本発明の目的は、活性物質の放出を従来可能であっこの目的は、活性物 質リザーバの少なくとも一部を分離することができ、この際、前記リザーバの一 つ以上の部分を皮膚上に残し、皮膚上に残した活性物質リザーバの部分が裏層に 対するよりも大きな接着力を皮膚に対して有することを特徴とする、土浦の種類 のプラスターによって達成することができる。

本発明によれば、活性物質リザーバが部分的に分離され、これによって、分離す べきでない活性物質リザーバの部分が裏層に対するよりも大きな接着力を皮膚に 対して有するため、所定のプラスタ一部分をこのプラスターに貼り付いている活 性物質リザーバの部分とともに取り除いた後、所定の活性物質リザーバ部分が皮 膚上に残り、これは所望の貼付期間の後単独で取り除かれる。

活性物質の濃度を変化させて投与する治療を行う場合には、活性物質リザーバを 三つの部分にすることが有利である。活性物質リザーバの活性物質放出面は、幾 何学的に同一であっても異なっていてもよい。活性物質放出面は、平面で、すな わち表面をもとに考えて、併置されていてもよいし、一つの活性物質リザーバ部 分で一つ以上の他の活性物質リザーバ部分を完全に取り囲んでもよい。部分的な 表面の細分は治療の必要に応じて行われる。かくして、一つの活性物質リザーバ 部分で一つ以上一つの活性物質リザーバの大きさと他の活性物質リザーバの大き さとの比は、好ましくは、約１＝１乃至１：１０の範囲内にある。全ての活性物 質リザーバ部分は、同じ活性物質であっても、同じ活性物質の組合せであっても よい。

特に、好ましい製品は、クレンブテロール、ブロクタテロール、サルバタモル等 の喘息／気管支拡張薬、ベンチクレン、シナリジン等の血管拡張薬のような活性 物質を備えたプラスターであるが、薬品の専門家に周知の経皮投与可能な他の活 性物質の組合せをランダムに処理することもできる。

か（して、本発明のプラスターによって、このような場合、施与中に投与量を計 画的に且つ一定に減少させることができる。

しかしながら、活性物質リザーバは別の活性物質或いは別の活性物質の組合せを 含有してもよ（、施与中に一つの活性物質或いは活性物質の組合せを中断即ち停 止することができる。活性物質リザーバ内の別の活性物質についての例は、エス トロゲン／ゲスタゲン（避妊薬）、デクサメサソーネ／プレドニソローネ（炎症 、リウマチ性の筋肉及び関節の疾患の場合）、ニトログリセリン／β−プロッカ ーズ（心臓疾患に対して）、フエナイトイン／フェノバルビタール／カフェイン （癲澗に対して）、及びアミドリプティライン／クロルダイアゼホキサイド（向 精神薬）である。

全ての適当な活性物質は、局所性の或いは全身性の作用を持つ群に属する。少な くとも一つの活性物質リザーバ部分には、他の活性物質リザーバ部分とは別の活 性物質又は活性物質の組合せがあってもよい。

本発明の好ましい使用は、人間や動物に局部或いは全身において医療用活性物質 又は美容用活性物質を経皮投与することである。

本発明を非限定的な実施例に関して添付図面を参照して以下に詳細に説明する。

図面の簡単な説明 第１図は、２つの活性物質リザーバを持つ、本プラスターの第１実施例の断面図 であり、 第２図は、保護層を持たない、本プラスターの第２実施例の皮膚側の平面図であ り、 第３図は、第２図のＩ−Ｉ線における断面図であり、第４図は、保護層を持たな い、第３実施例の皮膚側の平面図であり、 第５図は、第４図の実施例の■−■線における拡大断面図であり、 第６図は、保護層をもたない、本発明の第４実施例の皮膚側の平面図であり、 第７図は、第６図の実施例の■−■線における断面図であり、第８図は、本発明 の第５実施例断面図であり、第９図は、本発明の第６実施例の断面図であり、第 １Ｏ図は、３つの活性物質リザーバを持ち、保護層をもたない、本プラスターの 別の実施例の皮膚側の平面図であり、第１１図は、第１Ｏ図のＩＶ−ＩＶ線にお ける拡大断面図である。

次に、個々の図面に示した本発明の好ましい実施例を詳述する。最後に皮膚に残 される活性物質リザーバ部分を第１活性物質リザーバと称し、他方、第２活性物 質リザーバ部分と第３活性物質リザーバ部分は裏層で剥離される部分である。

第１図は、本発明による、２部分の接触接着剤活性物質リザーバ付きの円形か角 形のプラスターの好ましい実施例を断面で示す。第２活性物質リザーバ部分１２ は裏層１１に直接接着し、またリザーバ分離層１４によって第１接触接着剤活性 物質リザーバ部分１３と分離されている。このリザーバ分離層１４は、活性物質 リザーバ部分間の間隙すなわち空間として構成しても良く、或いは不活性分離材 料で充填しても良い。活性物質リザーバ部分１３は、２つの活性物質リザーバ部 分１２．１３を裏層に弱く接着させる剥離層１５によって裏層１１に接着す名。

剥離層１５は、例えばポリマー又は金属のフィルム又は箔、織物若しくはそれら のラミネートであっても良く、そして第２活性物質リザーバ部分１２と一緒の裏 腹１１の取り除きに続いて、剥離層１５は皮膚に残された第１活性物質リザーバ 部分１３を保護するために、第１活性物質リザーバ部分１３に対して保護層を形 成する。第１活性物質リザーバ部分１３と皮膚との接着い。保護層１６は、プラ スターの使用に先立って剥離される。

第１図の活性物質リザーバ部分１２．１３を表す表面について同一の点々を用い ることによって、両方の活性物質リザーバ部分１２．１３には同じ活性物質或い は活性物質の組み合わせがあることを明らかにしているので、第１図によるプラ スターでは、活性物質を皮膚に漸次減少させて放出することができる。

第２図は、本発明による別の２部分の非接触接着剤の活性物質リザーバ付きの角 形プラスターの皮膚側の平面図であり、保護層はこの活性物質リザーバからすで に剥離されている。かく接触接着剤層２１，２２は不活性リザーバの分離層２３ によって互いに分離されており、分離層２３もまた単純な間隙であっても、不活 性物質であっても良い。

第３図は、第２図に示す実施例のＩ−Ｉ線における断面図である。非接着性の活 性物質リザーバ部分２４．２５は裏が接触接着剤層２７によって裏層２８に取付 けられており、第１活性物質リザーバ部分２４は第１接触接着剤層２７と第１活 性物質リザーバ部分２４との間に置かれた剥離層２６を介して裏層２８に接着し ている。剥離層２６は、剥離層２６の第１活性物質リザーバ部分２４に対する接 着力が接触接着剤層２７に対する接着力よりも強くなるように設計されている。

かくして、裏層２８と、接触接着剤層２７によって裏層２８に取付けられた第２ 活性物質リザーバ部分２５を剥離したとき、剥離層２６は第１活性物質リザーバ 部分２４と一緒に皮膚にとどまり、前記残部２４に対して、外部からのよごれや 損傷から、また例えば揮発性の活性物質成分が逃げないように、リザーバ物質を 保護する保護層の役割を果たす。

非接着性の活性物質リザーバ部分２４．２５に設けた皮膚側の接触接着剤層２１ ．２２は、第１活性物質リザーバ部分２４の接触接着剤層２２と皮膚との接着力 が、剥離層２６と接触接着剤層２３との接着力よりも強くなるように調節されて いる。

図面で異なるように表した表面によって、両方の活性物質リザーバ部分２４．２ ５に、異なる活性物質或いは活性物質の組み合わせがあることを示す。

第４図は、本発明のプラスターの別の好ましい実施例を皮膚側の平面図で示す。

楕円形のプラスターは２部分の活性物質リザーバと、活性物質リザーバ部分４２ ．４３を裏腹４５に取付ける役割を負う接触接着剤層４１とを有し、また楕円形 プラスターは治療品の皮膚に対する留具を形成する。

第５図は、第４図の■−■線における拡大断面図を示す。この場合では間隙の形 の不活性リザーバの分離層４６によって互いに分離されている接触接着剤の活性 物質リザーバ部分４２．４３は、接触接着剤層４１を支持する裏層４５によって 袋状に囲まれている。ここでも剥離層４４は、皮膚と第１活性物質リザーバ部分 ４２との接着力が剥離層４４と接触接着剤層４１との接着力よりも強くなるよう にし、また、第２活性物質リザーバ部分４３と裏層４５が剥離された後皮膚に残 された第１活性物質リザーバ部分４２が層によって保護されるようにする。表面 の構造によって明らかにされるように、２つの活性物質リザーバ部分４２．４３ は異なる活性物質或いは活性物質の組み合わせを含む。

第６図は、本発明によるもう１つの２部分の活性物質リザーバ付きプラスターを 示し、このプラスターでは、一方の活性物質リザーバ部分６１が他方の活性物質 リザーバ部分６３を同心的に囲んでおり、図は皮膚側からのものであり、保護層 は剥離されである。接触接着性の円形の第１活性物質リザーバ６３は、不活性リ ザーバの分離層６２によって円形の第２活性物質リザーバ６１から分離されてお り、この分離層６２も間隙の形であるのが良い。この実施例は、活性物質の剥離 面を、第２活性物質リザー゛バ部分６１を備えたプラスターの部分を裏層６５と 一緒に取り除くことによって小さくするとき、プラスターを取り除く方向を自由 に選ぶことができるという利点を有する。

第７図は、第６図の実施例の■−■線における断面図を示す。

円形の第２活性物質リザーバ部分６１は裏層６１に直接に隣接しており、他方、 剥離層６４は円形の第１活性物質リザーバ部分６３と裏層６５との間に配置され ている。第１活性物質リザーバ部分６３と皮膚との接着力及び、剥離層６４と裏 層６５との接着力は、剥離層６４と活性物質リザーバ部分６３との接着力よりも 強いので、裏層６５を剥離したとき、第２活性物質リザーバ部分６１は取り除か れ、他方第１活性物質リザーバ部分６３は皮膚に残され、そして第１活性物質リ ザーバ部分６３は今や剥離層６４によって被覆される。不活性リザーバの分離層 ６２は、活性物質リザーバ部分６１．６３を分離させる。この実施例では、活性 物質は両方の活性物質リザーバ部分６１．６３で同じである。

第８図は、本発明のもう１つの好ましい実施例を断面図で示し、この実施例では 、非接着性の活性物質リザーバの２つの部分もまた周囲リング８１を備えた円板 ８２．とじて構成されている。前記２つの部分は不活性リザーバの分離層８３に よって互いに分離されている。裏層８８が接触接着剤層８７によって被覆されて おり、接触接着剤層８７は第２活性物質リザーバ部分８１と直接接触している。

接触接着剤層８７と第１活性物質リザーバ部分８２との間には不活性の剥離層８ ６が設けられており、剥離層８６は、該剥離層８６と接触接着剤層８７との接着 力が、接触接着剤層８５と皮膚間の接着力よりも弱くなるように設計されている 。前記プラスタ一部分の境界層の残りの接着強さは、皮膚との接着強さより当然 大きくなければならない。活性物質リザーバ部分８１．８２の皮膚側の接触接着 剤層８４．８５は皮膚との接触を確保し、そして本発明のプラスターの使用に先 立っては保護層８９によって有利に被覆されている。

この実施例では、両方の活性物質リザーバ部分８１．８２は異なる活性物質或い は活性物質の組み合わせを有している。

第９図は、本発明の別の実施例の断面を示し、この実施例では裏層９５が皮膚側 に向けて接触接着性の活性物質リザーバ部分９１．９２の同心配列を取り囲んで いる、。プラスター全体と活性物質リザーバ部分を皮膚に取付けるために、裏層 ９５の面全体は接触接着剤層９３で被覆されている。接触接着剤層９３には第２ 活性物質リザーバ部分９１が直接接着しており、他方、第１活性物質リザーバ部 分９２は剥離層９４を介して接触接着剤層９３に取付けられている。剥離層９４ と活性物質リザーバ部分９２との接着力は、第１活性物質リザーバ部分９２と皮 膚との接着力を上回っており、層９４と接触接着剤層９３との接着力は第１活性 物質リザーバ部分９２と皮膚との接着力を下回っている。これにより、第２活性 物質リザーバ部分９１と共に裏層９５を選択的に取り除くことができる。構造に 対応した変更をおたなうこときにより、活性物質リザーバ部分９２だけを取り除 くこともできる。参照番号９６は不活性リザーバ分離層、即ち活性物質リザーバ 部分９１、９２間の間隙を示す。使用するまで、構造全体は、剥離可能な保護層 ９７によっみ合わせは、両方のリザーバ部分９１と、９２とでは異なっている。

本発明によるもう１つの３部分の活性物質リザーバ付きプラスターの好ましい実 施例を第１Ｏ図に示す。第１０図は、保護層のない本発明のプラスターの皮膚側 の平面図である。円形の接触接着性の第１活性物質リザーバ部分１０５は、円形 の接触接着性の第２活性物質リザーバ部分１０３によって取り囲まれており、ま た不活性リザーバの分離層１０４によって第２活性物質リザーバ部分１０３から 分離されている。第３の接触接着性の活性物質リザーバ部分１０１は、同心リン グ形に第２活性物質リザーバ部分１０３を取り囲んでいる。第２活性物質リザー バ部分と第３活性物質リザーバ部分１０１．１０３間には、更に別の不活性リザ ーバの分離層１０２が設けられている。第１１図は、ＩＶ−ＩＶ線における拡大 断面図である。

活性物質リザーバ部分１０１は、裏層１０８に直接接着している。裏層１０８に 結合された第１剥離層１０６は、活性物質、リザーバ部分１０３．１０５を被覆 する。剥離層１０６の裏層１０８に対する接着力は、活性物質リザーバ部分１０ ３．１０５の皮膚に対する接着力よりも弱いので、活性物質リザーバ部分１０１ と一緒に裏Ｊｉ１０８を取り除いたとき、活性物質リザーバ部分１０３．１０５ は皮膚に残る。かくして、第１剥離履１０６はプラスターの残った部分を保護す るための新しい保護層を次に形成する。接触接着性の活性物質リザーバ部分１０ ３は、第１剥離層１０６に直接接着しており、また次の取り除き段階で第１剥離 層１０６と一緒に取り除くことができ、他方、第１活性物質リザーバ部分１０５ を皮膚に残し、これは第１活性物質リザーバ部分１０５と第１剥離層１０６との 間の第２剥離層１０７によって可能にされる。第２剥離層１０−７と第１層１０ ６との接着力は第１活性物質リザーバ部分１０５と皮膚との接着ツノよりも弱い 。間隙によって形成されるのが良い不活性リザーバの分離層１０２．１０４は、 活性物質リザーバ部分１０１，１０３間、１０２，１０５間に配置される。選ん だ例は、活性物質リザーバ部分１０３．１０５に対して、第１１図に同じ点々で 示゛された同じ活性物質或いは活性物質組み合わせを示し、他方、活性物質リザ ーバ部分１０１は異なる活性物質或いは活性物質組み合わせを有する。

本発明を単に例示の方法で示したに過ぎないこれらの図面は、幾何学形状や特定 の個々の構成要素の結合或いは活性物質リザーバ面の寸法のいずれ関しても、本 発明を限定することを意図するものではない。この分野の当業者に良く知られて いるように、これらすべての量を治療要件に適合させることができ、合理的な生 産に注意を払わなければならないのは明らかである。

剥離すべき活性物質リザーバ部分の一部は、剥離層を有し、この剥離層は更に皮 膚に残るリザーバ部分の剥離層よりも裏層に対して強い接着力を持っている。こ の構成は、活性物質リザーバ部分が同じ厚さを有しなければならない場合に有利 である。

接触接着剤層、特に皮膚側の接触接着剤層は、活性物質の浸透性を改善するため に接触接着性のない領域を有しても良く、また専ら個々の接触接着性の面として 構成しても良く、例えば、活性物質リザーバ材料に埋設しても良い。活性物質リ ザーバ部分からの活性物質の放出を制御膜によって任意に調節することができ、 この制御膜はそれ自体既知の方法で１以上の活性物質リザーバ部分のリザーバ内 部に埋設されるか、或いは、活性物質リザーバと皮膚側の接触接着剤層との間、 若しくは皮膚側の接着剤層内に配置しても良い。

本発明に使用される活性物質リザーバを作るには、標準測度と標準物質を使用す ることができる。基礎材料は、低分子量及び高分子量の天然及び／又は合成物質 で製造することができ、前記低分子量及び高分子量の天然及び／又は合成物質の 選択は取り扱うべき活性物質の特性と治療要求の関数である。基礎材料以外は、 活性物質リザーバは更にまた、専門家の知識を基礎として専門家に良く知られた 適切な添加剤、例えば可溶化剤、軟化剤、可塑剤、粘着付与剤、安定剤、充填剤 及び促進剤などを含んでも良い。リザーバ部分の組成は同じであっても異なって も良く、その組成も投与すべき活性物質と所望の放出速度、すなわち放出運動に よって決まる。同一のリザーバ組成で且つ投与すべき活性物質がただ１つの場合 には、異なるリザーバ部分で活性物質の濃度の設定を漸次変化させるのが適切で ある。

本発明のプラスターに適する活性物質は、単独或いは補助薬を用いて皮膚の中に 移動することができる物質である。

透性であっても不浸透性であっても良い。裏層は可撓性でなければならず、プラ スターが構造的に安定であるため、活性物質リザーバの一部を取り除くのに役立 つ。リザーバ或いは結合した活性物質の成分が揮発性である場合には、裏層はこ れらの物質に対して不浸透性でなければならない。裏層は一層形式でも多層形式 でも良い。裏層の製造に関して、好ましい材料は、例えば高分子物質であるポリ エチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリアミドである。更に裏層の材料 は、金属箔、例えばアルミニウム箔や金属箔だけであっても良いし或いは高分子 物質で被覆された金属箔であっても良い。浸透性の裏層は、例えば編織布である 不織布及びその類であるが、それはまた多孔質ポリマー材料である。裏層には選 択的に、最適なプラスターの剥離方向を指示するための目印を備えても良い。剥 離層を活性物質リザーバ部分間に間隙の代わりに形成しても良い。これらの剥離 層は、活性物質リザーバ部分と裏層間の分離層として、前述したのと同じ材料で 構成されるのが良い。皮膚側の接触接着面を被覆し、使用に先立って剥離できる 保護層は、例えばシリコン層を貼ることによって皮膚側の接触接着面が剥離でき るようにされているのであれば、裏層を作るために用いられたものと同じ材料か ら作ることができる。プラスター及び特にプラスター状の治療品の分野の専門家 に知られているような他の剥離できる保護層は、例えばポリテトラフルオロエチ レン、処理紙、セロファン、ポリ塩化ビニルなどである。剥離性を向上させるた めに、保護層にそれ自体既知の方法の剥離構造を備えるのが良い。保護層はまた 、例えば数個のプラスターを保護層材料の連続ウェブに配置する場合にはプラス ターよりも太き（でも・良い。

本発明のプラスターに使用される接触接着剤層は、活性物質に対して不活性であ って、生理学的にすべて申し分のない接触接着剤によって構成するのが良く、他 の活性物質リザーバの成分は例えば、ゴム、ゴムの類、合成ホモポリマー、合成 コポリマー、合成ブロックポリマー、ポリアクリル酸エステルとそのコポリマー 、ポリウレタン、シリコンを基礎にするのが良い。

本発明のプラスターは、知られている全てのプラスター製造法で製造することが できる。このことを、２部分の活性物質リザーバ付きのプラスターに関して、以 下の製造例で明らかにする。

一製　造　例− ローラー塗り工程では、シリコン処理により剥離仕上げされ、中間被覆として役 立つフィルム或いは箔に、活性物質含有リザーバ物質溶液を塗り、６５℃で乾燥 させた後、５５ｇ／ｒｒｒの坪量の以下の組成を有する接触接着剤層を形成する 。　。

１、　アクリレート　コポリマー　Ｉ　６８．８６　重量部２　アクリレート　 コポリマー　ｎ　１０．３９　重量部３、ＰＯＥ−（１０）−オレイルアルコー ル　５．２０　重量部４、活性物質　１５．５６　重量部 アクリレートコポリマーエは、オランダのナショナルスターチ＆ケミカルＢ、　 Ｖ、のデュロタック（Ｄｕｒｏｔａｃ）であり、アクリレのイウドラジイト（Ｅ ｕｄｒａｇｉｔ）であり、ＰＯＥ−（１０）−オレイルアルコールは、英国のア トラスケミカルインダストリーズのブリッジ（Ｂｒｉｊ）９７である。

活性物質含有接触接着剤層の一方の半部に非シリコン化ポリエ曵チルフィルム（ 厚さ０．０３６＋ｎｍ）を貼り、他方の半部に一方側がシリコン化ポリエステル フィルム（厚さ０．０３６ｍｍ）である非シリコン化側を貼る。取り出し後、リ ング状の中間被覆活性物質リザーバ部分を第１半部から打ち抜き、接触接着剤側 をシリコン化アルミニウム蒸着ポリエステルフィルム（保護層）に貼る。リング の内径よりもわずかに小さい直径の円板状の活性物質リザーバ部分を第２半部か ら打抜き、接触接着剤側を保護層方向に向けて、円板状活性物質リザーバ部分を １ｊング内中央に挿入する。このようにして得られた結合物の開放側を、ポリエ ステル接触接着仕上げの０．０１５ｍｍの厚さの裏層（デュロタック２８０−２ ５１６．３０ｇ／％乾燥）で被覆し、外方に向かう側は接着性ではない。活性物 質リザーバユニット間の距離はおよそ１４ｍｍであり、裏層はユニット間で保護 層に接触する。次にこのようにして得られたラミネートを製造過程に供給し、リ ングの外縁からおよそ７ｍｍの距離で円形に打ち抜き、全体を閉じた円板状のプ ラスターを得、それらのプラスターの１又は２以上を密封した袋に詰める。

国際調査報告 ｂｍｎ＋ａ＋ｍ＋ｍａｓｎ＋、Ｊｍｎｓｅ、ＰＣＴ／ＤＥ８８１００１８０ＳＡ 　２１３３３

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．裏側と皮膚側とを有し、裏層と、プラスターの皮膚接触面にほぼ垂直に分割 され且つ１以上の活性物質を有する活性物質リザーバと、皮膚側の接触接着手段 と、選択的にプラスターの使用に先立って剥離できる被覆層とを有し、活性物質 リザーバの一部を取り除くことによって所定の量だけプラスターの活性物質の放 出面積の寸法を小さくすることができる、皮膚に活性物質を一定に投与するため の活性物質含有プラスターにおいて、１以上の活性物質リザーバ部分（１３、２ ４、４２、６３８２、９２、１０５）を残しながら、少なくとも１つの活性物質 リザーバ部分（１２、２５、４２、６１、８１、９１、１０１、１０３）が皮膚 から取り除き可能であり、皮膚に残った活性物質リザーバ部分が裏層よりも皮膚 と強く接着することを特徴とする、活性物質含有プラスター。
2. ２．活性物質リザーバが２部分になっていることを特徴とする、請求項１による 活性物質含有プラスター。
3. ３．活性物質リザーバが３部分になっていることを特徴とする、請求項１による 活性物質含有プラスター。
4. ４．活性物質リザーバ部分の活性物質放出面が幾何学的に同一或いは異なるもの であることを特徴とする、請求項１乃至請求項３のうちの１つによる活性物質含 有プラスター。
5. ５．一方の活性物質リザーバ部分６１、８１、９１、１０１、１０３が、平らす なわち、平面にみなされている他方の１以上の活性物質リザーバ部分６３、８２ 、９２、１０３、１０５を完全に取り囲んでいることを特徴とする請求項１乃至 請求項４のうちの１つによる活性物質含有プラスター。
6. ６．一方の活性物質リザーバ部分６１、８１、９１、１０１、１０３が他方の１ 以上の活性物質リザーバ部分６３、８２、９２、１０３、１０５を環状に取り囲 んでいることを特徴とする、請求項４及び５による活性物質含有プラスター。
7. ７．一方の活性物質リザーバと別の活性物質の放出面積割合が、およそ１：１と １：１０との間であることを特徴とする、請求項１乃至請求項５の１以上による 活性物質含有プラスター。
8. ８．同じ活性物質或いは同じ活性物質組み合わせが、すべての活性物質リザーバ 部分にあることを特徴とする、請求項１乃至請求項７の１つによる活性物質含有 プラスター。
9. ９．少なくとも１つの活性物質リザーバ部分が、他方の活性物質リザーバ部分と 比較して、異なる活性物質／活性物質組み合わせにより形成されていることを特 徴とする、請求項１乃至請求項７の１つによる活性物質含有プラスター。
10. １０．活性物質が、局所効果或いは全身効果を有することを特徴とする、請求項 １乃至請求項９の１つによる活性物質−含有プラスター。
11. １１．上記請求項の１つによるプラスターにより、皮膚に１以上の活性物質を一 定に投与するための方法において、互いに分離することができる異なる活性物質 リザーバ部分に異なる或いは同じ濃度の数個の活性物質及び／又は同じ活性物質 を選択的に有するプラスターを皮膚に接着し、所定時間後、各々の場合に１以上 の活性物質リザーバ部分をもつ１以上のプラスター部分を取り除き、他方、少な くとも１つの活性物質リザーバ部分をもつプラスター部分を皮膚に残し、更に選 択的には所定時間後最後の段階を繰り返すことを特徴とする方法。
12. １２．上記請求項の１による活性物質含有プラスターの使用法において、局所及 び全身用活性物質を人間或いは動物の薬品又は美容品として経皮投与することを 特徴とする、使用法。