PT87345B

PT87345B - Processo para a fabricacao de um emplastro para a administracao controlada de substancias activas a pele

Info

Publication number: PT87345B
Application number: PT87345A
Authority: PT
Inventors: Rainer Dr Hoffmann; Karin Dr Wolter; Guenter Simon; Peter Dipl Chem Dr Rer N Barth
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1987-04-28
Filing date: 1988-04-28
Publication date: 1995-03-01
Also published as: ATE69962T1; AU1489488A; GR3003289T3; DK166193C; NO172278B; AU627422B2; CZ288388A3; IE61005B1; HRP920828B1; SK278466B6; IE880834L; CZ278969B6; EP0288734B1; JPH01503383A; DK722888A; ZA881739B; PH25091A; MY103355A; NO172278C; NO884530D0

Description

O presente invento refere—se a um processo para a fabricação de um emplastro com conteúdo de substância activa e para a administração controlada de substâncias activas à pele, emplastro que tem lado de costas e lado da pele, com uma camada de revestimento nas costas, um depósito de substância activa subdividido de maneira aproximadamente perpendicular a superfície de contacto com a pele e com uma ou mais substâncias activas, um dispositivo adesivo de contacto no lado da pele e opcionalmente uma camada de revestimento separável antes da aplicação do emplastro, sendo possível diminuir a superfície de libertação de substância activa do emplastro numa quantidade determinada previamente, se se eliminar uma parte do depósito de substância activa, e refere-se também à utilização do referido emplastro.

invento diz mais particularmente respeito aos emplastros utilizados como sistemas terapêuticos transdérmicos para a administração controlada de substancias activas medicinais ou também substancias cosmeticamente ac tivas à pele de humanos ou animais. Um sistema terapêutico é|um meio ou forma de administração que contém um

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Mod. 71 - 10 000 ex · 4-87 medicamento ou substância activa, que fornece uma ou mais substâncias activas de maneira contínua, com uma velocidade previamente determinada e durante um período de tempo dado a um ponto de aplicação previamente determinado. Estes sitemas são instrumentados de precisão terapêuticos, cuja construção exige medidas extraordinárias para proporcionar libertação contínua de substância activa.

Já foram criados sistemas terapêuticos do tipo emplastro para as mais diversas utilizações, e, além de um efeito tópico, também se pode obter um efeito sistémico. A multiplicidade de substâncias activas aplicáveis desta maneira e as suas diferentes características químicas, físicas e farmacológicas, tornem impossível abranger todos os problemas terapêuticos com um só sistema.

Conhecem—se numerosos sistemas terapêuticos para a administração de substâncias activas medicinais à pele, e um sumário destes sistemas encontra-se em Klaus Heilmann, Therapeutische Systeme, Ferdinand Enke Verlag, 1977· Os sistemas da técnica anterior não puderam ter uma acção completamente satisfatória em todos os casos.

Na estrutura convencional de um sistema terapêutico do tipo emplastro transdérmico, há um depósito de substância activa que contém a substância activa em forma sólida, líquida ou dissolvida e uma camada adesiva sensível à pressão (adesivo de contacto), mediante a qual o sistema está ligado muito estreitamente à pele. È importante que se proporcione um contacto de toda a área entre as superfícies de libertação de substância activa para a pele por meio da aplicação do sistema, a fim de assegurar a cinética da libertação de substância activa. Pode conseguir-se isto não só por meio de uma camada de adesão ininterrupta, mas também por meio de áreas de adesão restritas na camada de contacto com a pele do emplastro.

Embora os sistemas terapêuticos de tipo emplastro

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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 conhecidos até agora permitam aplicação uniforme ou continuamente decrescente de uma substância activa durante um período de tempo previamente determinado, não permitem cinética de libertação de substância activa específica, por exemplo uma diminuição planeada da libertação de subs tância activa depois de um período de tempo previamente determinado, ou uma quantidade graduada de libertação de substância activa por unidade de tempo.

Esta medida é necessária, por exemplo, se a dose de substância activa necessária tiver de ser diminuída de maneira planeada durante o período de aplicação por razões terapêuticas. Surge o mesmo problema se durante a aplicação de um produto em combinação, uma substância activa da combinação tiver de ser interrompida depois de um período de tempo previamente determinado. Em casos de^ tes, é possível resolver o problema, em princípio, utilizando dois emplastros transdérmicos, um dos quais é retirado no momento apropriado. No entanto, isto cria problemas para os doentes, em particular se estes forem idosos. Portanto, é fácil esquecer a aplicação do segundo emplastro. Numa combinação de dois emplastros com diferentes superfícies de libertação de substância activa, existe também o risco de escolher a combinação incorrecta (dois emplastros iguais), ou de retirar o emplastro que não deve ser retirado. Surgem as mesmas complicações se empla_s tros com substâncias activas diferentes tiverem de ser combinados e existe também neste caso o problema de duplo armazenamento. Assim, o emprego de dois emplastros tem numerosos inconvenientes, cuja eliminação constitui um objectivo do presente invento.

A sugestão de combinar dois emplastros, pela qual uma parte dos mesmos pode ser separada com a ajuda de uma linha de rotura previamente determinada, sem dúvida que melhora a adaptação, mas cria problemas de manipulação. Assim, a parte a separar só pode ser manipulada se

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Mod 71 - 10 000 βχ - 4-87 se levantar da pele, e, de maneira não desejada, uma parte, pelo menos, do emplastro que continua sobre a pele é levantada e tem de ser segura firmemente durante a separação. Assim, exerce-se pressão sobre o sistema transdérmico sensível o que pode influenciar negativamente a velocidade de libertação de substância activa.

A Patente EU 4 297 995 descreve um emplastro com substância activa manipulável, no qual o depósito de substância activa é subdividido, mas está integrado num só emplastro. As partes de depósito de substância activa estão dispostas em anéis concêntricos em volta de uma porção central com a forma de disco. A construção total do emplastro com uma fixação mecânica do depósito à camada posterior apenas torna possível alterar a superfície de libertação de substância activa antes da aplicação do emplas tro, isto é, antes da aplicação do emplastro, o médico/doente pode escolher qual a dose a administrar, mas para mo dificar a libertação de substância activa durante a aplicação do emplastro, este tem de ser levantado da pele, o que interrompe a terapêutico e pode também provocar dano e contaminação da superfície de suporte do emplastro.

Até agora, não se encontrou solução satisfatória para os problemas associados de recolocação e refixação permanente do sistema na pele.

Por conseguinte, o problema do presente invento é proporcionar um sistema transdérmico terapêutico aperfeiçoado, que torna possível efectuar modificações mais complicadas da libertação de substância activa do que as alterações que têm sido possíveis até agora.

Este problema é resolvido por um emplastro do tipo atrás mencionado, caracterizado pelo facto de uma parte, pelo menos, do depósito de substância activa poder ser separada, embora deixando uma ou mais partes do referido depósito sobre a pele e a parte do depósito de substância activa que fica sobre a pele ter melhor adesão à pele do

-4Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-B7 , 28

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Ref: LOH 8/87 PT que a camada posterior.

Devido ao facto de o depósito de substância activa, de acordo com o invento, ser parcialmente separável, pelo que a parte do depósito de substância activa que não se destina a ser separado tem maior adesão à pele que a cama da posterior, depois de se retirar uma parte de emplastro previamente determinada com a parte de depósito de substância activa nela fixada, fica sobre a pele uma parte de depósito de substância activa previamente determinada, a qual só pode, por exemplo, ser separada isoladamente depois do período de tempo de aplicação desejado. É vantajoso que o depósito de substância activa do emplastro de acordo com o presente invento seja constituído por duas partes.

No caso de terapêuticas estabelecidas com administrações de substância activa variáveis ou com acentuadas flutuações de concentração, pode ser também vantajoso que o depósito de substância activa seja constituída por três partes. As superfícies de libertação de substância activa das partes de depósito de substância activa podem ser geometricamente iguais ou diferentes. As superfícies de libertação de substância activa podem ser sobrepostas, ou uma parte do depósito de substância activa pode rodear completamente uma ou mais outras partes de depósito de substância activa, consideradas de maneira plana ou com base em superfície. A subdivisão das superfícies parciais depende das necessidades terapêuticas. Assim, por exemplo, uma parte do depósito de substância activa pode rodear circularmente uma ou mais partes do depósito de substância activa.

A proporção superfície - dimensão de libertação de uma parte do depósito de substância activa para outra está preferivelmente na gama entre aproximadamente 1:1 e 1:10. A mesma substância activa ou a mesma combinação

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ABR.12£

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 de substâncias activas pode estar presente em todas as partes do depósito de substância activa.

Produtos particularmente preferidos são emplastros com as substâncias activas que se seguem, mas é também possível utilizar aleatoriamente outras combinações de substancias activas administráveis transdermicamente conhecidas pelos peritos médicos: asma/broncodilatadores, por exemplo clenbuterol, proctaterol e salbutamol e vasodilatadores, por exemplo benciclano e cinarizina.

Assim, com a aplicação do emplastro de acordo com o presente invento, é possível diminuir naqueles casos a dose de administração de maneira planeada e controlada du rante a aplicação.

No entanto, as partes de depósito de substância activa também podem conter substâncias activas diferentes ou combinações de substâncias activas diferentes, para que durante a aplicação seja possível interromper ou deter uma substância activa ou combinação de substâncias activas. Exemplos de substâncias activas diferentes nas partes do depósito de substância activa são os seguintes: estrogeno/gestageno (contraceptivos), dexametasona/prednisolona (no caso de reumatismo muscular e doenças das articulações inflamatórias), nitroglicerina/ -bloqueadores (para doenças cardíacas), fenitoína/fenobarbital/ /cafeína (para epilepsia) e amitriptilina/clordiazepóxido (psicofármacos).

Todas as substâncias activas apropriadas pertencem aos grupos que têm acção tópica ou acção sistémica. Em pelo menos uma parte do depósito de substância activa pode haver diversas combinações substância activa/ substância activa, em comparação com a outra ou as outras partes do depósito de substância activa.

A utilização preferida dos emplastros de acordo com o presente invento consiste na administração transdérmica,

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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 local e sistémica de substância activa em medicina humana ou animal ou em cosméticos.

presente invento é descrito adiante de maneira mais pormenorizada, em relação a formas de realização não limitativas e com referência aos desenhos anexos, que não estão em escala rigorosa e representam:

A Figura 1 uma secção transversal por uma primeira forma de realização de um emplastro de acordo com o inven to, com um depósito de substância activa de duas partes.

A Figura 2 uma planta do lado da pele de uma segunda forma de realização do emplastro de acordo com o invento, sem camada protectora.

A Figura 3 uma secção transversal pela linha I-I da Figura 2.

A Figura 4 uma planta do lado da pele de uma tercei ra forma de realização, sem camada protectora.

A Figura 5 uma secção transversal pela forma de realização da Figura 4 ao longo da linha II-II em escala maior.

A Figura 6 uma planta do lado da pele de uma quarta forma de realização de acordo com o invento, sem camada protectora.

A Figura 7 uma secção transversal pela forma de realização da Figura 6 ao longo da linha III-III.

A Figura 8 uma secção transversal por uma quinta forma de realização de acordo com o invento.

A Figura 9 uma secção transversal por uma sexta for ma de realização de acordo com o invento.

A Figura 10 uma planta do lado da pele de outra for ma de realização de um emplastro de acordo com o invento, com um depósito de substância activa de três partes e sem

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 camada protectora.

A Figura 11 uma secção transversal em escala maior ao longo da linha IV-IV da Figura 10.

As formas de realização preferidas do presente invento representadas nos desenhos individuais vão ser agora descritas. A parte do depósito de substância activa deixada em último lugar sobre a pele é designada por primeira parte do depósito de substância activa, enquanto que a segunda e a terceira partes do depósito de substância activa são as que são separadas com a camada posterioe.

A Figura 1 representa uma forma de realização preferida de um zmplastro de acordo com o invento, com forma opcionalmente circular ou angular, com um depósito de duas partes de substância activa adesiva por contacto em secção transversal. A segunda parte de depósito de substancia activa 12 adere directamente a camada posterior 11 e está separada da primeira parte de depósito de substância activa adesiva por contacto 13 por uma camada separadora de depósito 14, que pode ser construída como um hiato ou espaço entre as partes de depósito de substância activa, ou pode ser preenchida com um material separador inerte. A parte de depósito de substância activa 13 adere à camada posterior 11 por meio de uma camada separável 15, que origina uma adesão gradual das duas partes 12, 13 do sepósito de substância activa à camada posterior. A camada separável 15 pode ser, por exemplo, uma película ou folha de um pèlícula ou folha de um polímero ou metal, um tecido têxtil ou um laminado destes, e depois de retirada a camada posterior 11 com a segunda parte 12 do depósito de substância activa, forma úma camada protectora da primeira parte 13 do depósito de substância activa deixado sobre a pele a fim de a proteger. A adesão da primeira parte 13 do depósito de substância activa à pe-7-A

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28.tBR.1883.

Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 le deve ser maior que a adesão entre a camada separável 15 e a camada posterior 11. A camada protectora 16 é retirada antes da aplicação do emplastro. Com o emprego do mesmo sistema de ponteado nas superfícies que representam as partes 12, 13 do depósito de substância activa na Figura 1, fica esclarecido que em ambas as partes 12, 13 do depósito de substância activa se encontra a mesma substância activa ou combinação de substância activa, pelo que, com o emplastro de acordo com a Figura 1, é possível originar uma diminuição gradual da libertação da substância activa para a pele.

A Figura 2 é uma vista em planta do lado da pele de mais um amplastro angular de acordo com o presente invento que tem um depósito de substância activa adesiva sem contacto com duas partes, do qual já foi separada a camada protectora. Assim, no lado da pele, o emplastro tem camadas adesivas de contacto 21, 22, que estão separadas uma da outra pela camada 23 inerte de separação de depósito, que também pode ser um simples hiato ou um material inerte.

A Figura 3 θ uma secção transversal pela forma de realização representada na Figura 2 ao longo da linha I-I desta. As partes 24, 25 do depósito de substância activa não adesiva estão fixadas na camada posterior por meio de uma camada de adesivo de contacto 27 à camada posterior 28, aderindo a primeira parte 24 do depósito de substância activa à camada posterior por meio de uma camada separável 26 localizada entre a primeira camada adesiva 27 de contacto e a primeira parte 24 do depósito de substância activa. Acamada separável 26 é constituída de maneira que a sua adesão à primeira parte 24 do depósito de substância activa é maior do que a camada adesiva de contacto 27. Assim, quando se separa a camada posterior 28 e a segunda parte 25 do depósito de substância activa fixada por meio da camada adesiva de contacto 27 à camada 28, a ca—

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ÃBR.1981

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 mada separável 26, juntamente com a primeira parte 24 do depósito de substância activa mantém—se sobre a pele e exerce para a referida parte restante 24 a função de uma camada protectora que protege o material do depósito contra contaminação e estragos vindos do exterior ou também contra a fuga, por exemplo, de componentes voláteis da substância activa.

As camadas adesivas 21, 22 de contacto do lado da pele sobre as partes 24, 25 do depósito de substância activa não adesiva estão ajustadas de maneira que a adesão da camada adesiva de contacto 22 da primeira parte 24 do depósito de substância activa à pele é maior que a adesão entre a camada separável 26 e a camada adesiva de contacto 27. A representação diferente das superfícies no desenho destina-se a mostrar que há diferentes substâncias activas ou combinações de substâncias activas em ambas as partes 24, 25 do depósito de substância activa.

A Figura 4 representa outra forma de realização preferida de um emplastro de acordo com o presente invento, vista em planta no seu lado da pele. 0 emplastro oval tem um depósito de substância activa de duas partes e uma camada adesiva de contacto 41 que proporciona a fixação das partes 42, 43 do depósito de substância activa à camada posterior 45 e promove também o aperto do sistema terapêutico à pele.

A Figura 5 representa em escala ampliada uma secção transversal ao longo da linha II-II da Figura 4. As partes 42, 43 do depósito de substância activa adesiva de contacto, que estão separadas uma da outra por uma camada 46 inerte de separação do depósito, neste caso na forma de um hiato, estão rodeadas à maneira de um saco pela camada posterior 45 que tem uma camada 41 adesiva de contacto. Uma camada separadora 44 permite também aqui que a adesão da primeira parte 42 do depósito de substância _9_

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ÂBR19$

Mod. 71 -10 000 ex - 4-87 activa à pele seja maior que a adesão entre a camada separável 44 e a camada adesiva de contacto 41 e assegura também que a primeira parte 42 do depósito de substância activa que fica sobre a pele depois de separar a segunda parte 43 do depósito de substância activa e a camada posterior 45 seja protegida por um revestimento. As duas partes 42, 43 de depósito de substância activa contêm subs_ tâncias activas ou combinações de substâncias activas dif_e rentes, conforme se pode notar pela disposição das superfícies.

A Figura 6 representa outro emplastro de acordo com o invento com um depósito de substância activa de duas partes , no qual uma parte 61 do depósito de substância activa rodeia concentricamente a outra parte 63 do depósito de substância activa, estando a representação feita do lado da pele e com a camada protectora retirada. 0 primeiro depósito circular 63 de substância activa adesiva de contacto está separado do segundo depósito circular 61 por uma camada 62 de separação de depósito, que também pode ter a forma de um hiato. Esta forma de realização tem a vantagem de diminuir a superfície de libertação de substância activa ao retirar parte do emplastro com a segunda parte 61 do depósito de substância activa, e, juntamente com a camada posterior 65, é possível escolher livremente a di_ recção de separação do emplastro.

A Figura 7 representa uma secção transversal pela forma de realização da Figura 6 representada ao longo da linha III-III da mesma. A segunda parte circular 61 do depósito de substância activa é directamente contígua á camada posterior 65, enquanto a camada separável 64 está colocada entre a primeira parte circular 63 do depósito de substância activa e a camada posterior 65. A adesão da primeira parte 63 do depósito de substância activa à pele e adesão entre a camada separável 64 e a camada posterior 65 é maior que a adesão entre a camada separável 64 e a

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 parte 63 do depósito de substância activa, para que, ao retirar-se a camada posterior 65, a segunda parte 61 do depósito de substância activa seja retirada, deixando a primeira parte 63 do depósito de substância activa sobre a p_e le e que está agora coberta com a camada separável 64.

A camada inerte de separação de depósito 62 separa as partes 61, 63 do depósito de substância activa. Nesta forma de realização, a substância activa é a mesma em ambas as partes 61, 63 do depósito de substância activa.

A Figura 8 representa outra forma de realização preferida do presente invento em secção transversal, na qual as duas partes de um depósito de substância activa não ade> siva estão também construídas na forma de disco circular 82 com um anel circundante 81. As duas partes estão separadas uma da outra por uma camada inerte 83 de separação de depósito. A camada posterior é coberta por uma camada adesiva de contacto 87, a qual está directamente em contac to com a segunda parte 81 do depósito de substância activa.

Entre a camada adesiva de contacto 87 e a primeira parte 82 do depósito de substância activa está colocada uma camada inerte separável 86, que está construída de maneira que a sua adesão à camada adesiva de contacto 87 é menor que a adesão entre a camada adesiva de contacto 85 e a pele.

Os valores de adesão que se mantêm nas camadas limite da referida parte de emplastro devem naturalmente ser superiores ao valor da adesão à pele. As camadas 84, 85 de adesivo de contacto com o lado da pele das partes 81, 82 do depósito de substância activa asseguram o conta^cto com a pele, e, antes da aplicação do emplastro de acordo com o presente invento, estão vantajosamente cobertas com uma camada protectora 89.

Nesta forma de realização, ambas as partes 81, 82 do depósito de substância activa têm substâncias activas ou combinações de substâncias activas diferentes.

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A Figura 9 representa uma secção transversal por outra forma de realização de acordo com o presente invento, na qual a camada posterior 95 rodeia a disposição concêntrica das partes 91, 92 do depósito de substância activa adesiva de contacto com o lado da pele. Para a fixação do emplastro toral e das partes do depósito de substância activa à pele, toda a superfície da camada posterior 95 está coberta com uma camada adesiva de contacto 93o A esta camada adere a segunda parte 91 do depósito de substância activa de maneira directa, enquanto que a primeira parte 92 do depósito de substância activa está fixada por intermédio de uma camada separável 94. A adesão da camada separável 94 à parte 92 do depósito de substância acti va está acima e a adesão da camada 94 à camada adesiva de contacto 93 está abaixo da adesão entre a primeira parte 92 do depósito de substância activa e a pele. Isto permite uma retirada selectiva da camada posterior 95 juntamen te com a segunda parte 91 do depósito de substância activa. Mediante uma alteração correspondente na estrutura, também se pode originar uma retirada selectiva da primeira parte 92 do depósito de substância activa. 0 número de referencia 96 designa a camada inerte de separação de depósito ou o hiato entre as partes 91, 92 do depósito de substância activa. Até à aplicação, a disposição total está coberta por uma camada de protecção separável 97.

As substâncias activas ou combinações de substâncias activas são diferentes em ambas as partes 91, 92 do depósito nesta forma de realização.

Outra forma de realização preferida de acordo com o presente invento com um depósito de substância artiva de três partes está representada na Figura 10, Esta figura é uma vista em planta do lado da pele de um emplastro de acordo com o invento sem a camada protectora. Uma primeira parte circular 105 do depósito de substância activa adesiva de contacto está rodeada por uma segunda parte

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87

103 do depósito de substância activa adesiva de contacto e está separada desta por uma camada inerte 104 de separação do depósito. A terceira parte 101 do depósito de substância activa adesiva de contacto rodeia a segunda parte 103 do depósito da substância activa em forma de anel concêntrico. Entre a segunda e a terceira partes 101, 103 está colocada mais uma camada inerte 102 de separação de depósito. A Figura 11 é uma secção transversal em escala ampliada ao longo da linha IV-IV.

A parte 101 do depósito de substância activa adere directamente a camada posterior 108. Uma primeira camada separável 106 unida à camada posterior 108 cobre as partes 103, 105 do depósito de substância activa. A adesão 106 à camada posterior 108 é menor que a adesão das partes 103, 105 do depósito de substância activa à pele, para que as partes 103, 105 do depósito de substância activa se mantenham sobre a pele quando se retira a camada posterior 108 com a parte 101 do depósito de substância activa. Assim, a primeira camada separável 106 forma então uma camada protectora nova para as partes restantes do emplastro. A parte IO3 do depósito de substância activa adesiva de contacto adere directamente à primeira camada separável 106 ^pode ser retirada conjuntamente com esta numa fase de retirada ulterior, enquanto deixa atrás de si sobre a pele a primeira parte 105 do depósito de substância activa, o que é possível porque a segunda camada separável 107 está colocada entre a primeira parte 105 do depósito de substância activa e a primeira camada separável 106. A adesão da segunda camada separável 107 à pri meira camada 106 é menor que a adesão da primeira parte 105 do depósito de substância activa à pele. As camadas inertes 102, 104 de separação de depósito, que também podem ser formadas por hiatos, estão localizadas entre as partes 101, 103 ou 102, 105 do depósito de substância acti. va. 0 exemplo escolhido apresenta para as partes 103,105 do depósito de substância activa a mesma substância a cti-1359734

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 va ou combinação de substâncias activas, indicada pelo ponteado igual da Figura 11, enquanto que a parte 101 do depósito de substância activa tem uma substância activa ou combinação de substâncias activas diferentes.

Os desenhos, que representam o invento de maneira simplesmente exemplificativa, não pretendem limitar o invento no que se refere à forma geométrica como no que diz respeito à associação de componentes individuais específicos, como ainda no que se relaciona com a dimensão das superfícies de libertação de substância activa. Conforme sabem os técnicos da especialidade, todas estas quantidades podem ser adaptadas às necessidades terapêuticas, e, obviamente, a produção racional tem de ser tida em linha de conta. A porção da parte do depósito de substância activa que tem de ser separada pode ter também uma camada s_e parável, que então tem maior adesão à camada posterior do que a camada separável da parte do depósito que se mantém sobre a pele. Esta construção é vantajosa se as partes do depósito de substância activa se destinam a ter a mesma espessura. As camadas adesivas de contacto, particularmente as que estão do lado da pele, podem ter zonas livres de adesivo de contacto para aumentar a permeabilidade da substância activa, ou podem ser construídas unicamente como superfícies adesivas de contacto individuais, por exemplo, podem estar embebidas no material do depósito de substância activa. A libertação das substâncias activas das partes de depósito de substância activa pode ser opcionalmente regulada por membranas de controlo, que estão embebidas de maneira já conhecida na mesma do depósito numa ou em mais partes de depósito de substância activa, ou podem estar localizadas entre o depósito de substância activa e a camada adesiva de contacto do lado da pele, ou dentro da camada adesiva de contacto do lado da pele.

Para a construção de um depósito de substância acti

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Ref: LOH 8/87 PT

Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 va utilizado de acordo com o presente içvento, é possível aplicar as medidas e os materiais normalizados. Os materiais básicos podem ser constituídos por substâncias naturais e/ou sintéticas, com peso molecular pequeno ou grande, cuja escolha depende das características das substâncias activas a administrar e das necessidades terapêuticas. Além do material básico, o depósito de substância activa pode conter também outros aditivos apropriados conhecidos ou evidentes para o técnico da especialidade com base nos seus conhecimentos, por exemplo solubilizantes, amaciadores, plastificantes, promotores de viscosidade,estabilizadores , materiais de enchimento e engrossadores. A composição nas partes de depósito pode ser igual ou diferente, o que depende também das substâncias activas a administrar e das velocidades de libertação ou cinética desejadas. No caso de uma composição em depósito igual e apenas uma substância activa a administrar, pode ser apropriado ter um estabelecimento de concentração graduado da substância activa nas diferentes partes do depósito. São substâncias activas apropriadas para os emplastros do presente invento todas aquelas que, isoladas ou cõm adjuvantes, podem migrar para o interior da pele.

A camada posterior que cobre o depósito de substancia activa sobre o lado afastado da pele pode ser permeável ou impermeável. Deve ser flexivel, e, devido à estabilização mecânica do emplastro, serve para retirar parte do depósito de substância activa. Se os componentes do depósito ou as substâncias activas incorporadas forem voláteis, a camada posterior terá de ser impermeável a estas substâncias. Pode ter a forma de uma ou mais camadas. São materiais apropriados para a sua produção, por exemplo, substâncias poliméricas, como polietileno, polipropileno, poliésteres e poliamidas. Outros materiais podem ser folhas metálicas, por exemplo folha de alumínio, isolada ou revestida com um substrato polimérico<> São camadas poste30

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Ref: LOH 8/87 PT

Mod. 71 . 10 000 βχ · 4-87 riores permeáveis, por exemplo, tecidos têxteis, como tecidos não tecidos e análogos, mas também materiais polímeros porosos. A camada posterior pode ter opcionalmente uma marca a indicar a direcção óptima de retirada do emplastro. Proporcionam-se opcionalmente camadas separáveis entre as partes de depósito de substância activa em vez de um hiato. Essas camadas podem ser constituídas pelos materiais já atrás descritos para a camada de separação entre as partes de depódito de substância activa e a camada posterior. A camada protectora separável antes da aplicação e que cobre as superfícies adesivas de contacto do lado da pele pode ser feita com o material utilizado para fa bricar a camada posterior, desde que possa ser separável, por exemplo por meio da aplicação de uma camada silicone.

Outras camadas protectoras separáveis, conforme sabem os técnicos da especialidade dos emplastros, e, em particular, dos sistemas terapêuticos de tipo emplastro, são, por exemplo, politetrafluoroetileno, papel tratado, celofana, cloreto de polivinilo, etc. Para facilitar a separação, a camada protectora pode ter auxiliares de separação de maneira já conhecida. A camada protectora tam bém pode ser maior que o emplastro, por exemplo se vários emplastros estiverem dispostos numa faixa ininterrupta do material de camada protectora.

As camadas adesivas de contacto utilizadas para os emplastros do presente invento podem ser constituídas por todos os adesivos de contacto que não tenham inconvenientes fisiológicos e sejam inertes a substâcias activas e outros componenets de depósito de substância activa, por exemplo, podem ser baseados em borracha, tipo borracha, polímeros homo-, co- ou de bloco, poliacrilatos e os sseus copolímeros poliuretanos e silicones.

emplastro de acordo com o presente invento pode ser produzido por todos os processos conhecidos da tecnologia do emplastro. Isto é demonstrado no exemplo de pro

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Ref: LOH 8/87 PT dução seguinte para um emplastro com um depósito de substância activa de duas partes.

Exemplo de Produção

Num processo de aplicação de rolo e uma película ou folha que dá um acabamento repelente por meio de siliconização e que serve como cobertura intermédia, aplica-se uma solução de material de depósito que contém substância acti. va e que, depois de secagem a 65°C, forma uma camada adesi

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va	de contacto de 55 g/m2 e tem a	seguinte composição:
1.	Copolímero acrilato I	68,86	partes	em	peso
2.	Copolímero acrilato II	10,39	partes	em	peso
3.	Álcool POE-(10)-oleílico	5,20	partes	em	peso
4.	Substância activa	15,56	partes	em	peso

copolímero acrilato I ê Durotac 280-2516 da National Starch & Chemical B.V., Países-Baixos; Copolímero acrilato II é Eudragit E100 de Rohm Pharma, Alemanha; Álcool POE-(10)-oleílico é Brij 97 de Atlas Chemical Indus 25 trias, Grã-Bretanha.

Em metade da camada adesiva de contacto que contém substância activa aplica-se uma película poliéster não siliconizada (espessura 0,036 mm) e à outra metade o lado não siliconizado de uma polícula poliéster siliconizada de um só lado (espessura 0,036 mm). Depois de retirar o revestimento intermédio, formam-se a punção partes de depósito de substância activa com a forma de anel, a partir da primeira metade, e aplicam-se com o lado adesivo de contacto a uma película poliéster depositada com vapor de alu mínio (camada protectora). A partir da segunda metade ex

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 traem-se a punção partes de depósito de substância activa com a forma de discos, com um diâmetro um pouco menor que o diâmetro interior dos anéis nos quais estão centralmente introduzidos com o lado adesivo de contacto voltado para a camada protectora. 0 lado aberto da união assim obti da é revestido com uma camada posterior de 0,015 mm de espessura com acabamento adesivo de contacto, com base em po liéster (Durotac 280-2516, 30 g/m^ seco), estando livre de adesivo o lado voltado para fora. A distância entre as unidades de depósito de substância activa é aproximadamente de 14 mm, para que a camada posterior esteja em contacto com a camada protectora entre as unidades. 0 laminado assim obtido é seguidamente fornecido a um processo de pro dução, no qual, por meio de puncionamento circular a uma distância de aproximadamente 7 mm da borda exterior dos anéis, são obtidos emplastros inteiramente circulares análogos a discos, sendo um ou mais deles embalados em sacos impermeáveis depósito do primeiro pedido para o invento acima descrito foi efectuado na Republica Federal da Alemanha em 28 de Abril de 1987 sob o N?. P 37 14 140.6

Claims

-REIVINDICAÇÕES 1^. - Processo para a fabricação de um emplastro para a administração controlada de substâncias activas à pele, que tem um lado posterior e um lado da pele, com uma camada posterior, um depósito de substância activa dividido de maneira aproximadamente perpendicular â superfície de contacto do emplastro com a pele e tem uma ou mais substâncias activas, um dispositivo adesivo de contacto no lado da pele e opcionalmente uma camada de revestimento separável antes da aplicação do emplastro, no qual é possivel diminuir a superfície de libertação de substân35

-1828 4BR.128!

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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 cia activa do emplastro numa quantidade previamente determinada, mediante a separação de parte do depósito de substância activa, caracterizado por uma parte, pelo menos,do depósito de substância activa (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) ser separável da pele, enquanto deixa atrás uma ou mais partes de depósito de substância activa (13, 24, 42, 63, 82, 92, 105), tendo a parte do depósito de substân cia activa que fica sobre a pele uma adesão à pele maior que a da camada posterior (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108).
2?, - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o depósito de substância activa ter duas partes.
3-. — Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o depósito de substância activa ter tres partes.
4*. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por as superfícies de libertação de substância activa das partes do depósito de substância activa serem geometricamente iguais ou diferentes.
5-. — Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por uma parte do depósito de substância activa (61, 81, 91, 101, 103) rodear com pletamente uma ou mais outras partes de depósito de substância activa (63, 82, 92, 103, 105), consideradas de for ma lisa ou plana.
6?. - Processo de acordo com as reivindicações 4 e

5, caracterizado por uma parte de depósito de substância activa (61, 81, 91, 101, 103) rodear anularmente uma ou mais outras partes de depósito de substância activa (63, 82, 92, 103, 105).

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7*. - Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 5» caracterizado por a proporção superfície-dimensão de libertação de uma parte de depósito de substância activa para outra estar aproximadamente entre 1 : 1 e

1 : 10.
8*. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por a mesma substância activa ou a mesma combinação de substância activas estar presente em todas as partes de depósito de substância activa.
9-. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado por numa parte, pelo menos, do depósito de substância activa haver uma combinação substância activa substância activa diferente em comparação com a outra parte de depósito de substância activa.
10*. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por as substâncias activas terem uma acção tópica ou sistémica.
11*. - Processo para a administração controlada de uma ou mais substâncias à pele por meio de um emplastro preparado de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por se fazer a adesão à pele de um emplastro que tem opcionalmente várias substâncias activas e/ou a mesma substância activa em concentrações diferentes ou iguais em diversas partes de depósito de sub^ tância activa que podem ser separadas umas das outras e por se remover uma ou mais porções de emplastro com uma ou mais partes de depósito de substância activa, em cada caso, depois de um período de tempo previamente determinado enquanto deixa atrás um resíduo de emplastro com pele menos, uma parte de depósito de substância activa sobre a pele, assim como a repetição se se desejar, da últd. ma fase depois de um período de tempo previamente deter—2o—

Ref: LOH 8/87 PT minado.