SK278466B6

SK278466B6 - The adhesive plaster containing an active agent

Info

Publication number: SK278466B6
Application number: SK2883-88A
Authority: SK
Inventors: Hans R Hoffmann; Karin Wolter; Guenther Simon; Peter Barth
Original assignee: Hoffmann Hans R.; Karin Wolter; Guenther Simon; Peter Barth
Priority date: 1987-04-28
Filing date: 1988-04-28
Publication date: 1997-06-04
Also published as: ATE69962T1; AU1489488A; GR3003289T3; DK166193C; NO172278B; AU627422B2; CZ288388A3; IE61005B1; HRP920828B1; IE880834L; CZ278969B6; EP0288734B1; JPH01503383A; DK722888A; ZA881739B; PH25091A; MY103355A; NO172278C; NO884530D0; FI91599B

Abstract

The adhesive plaster containing an active agent used for regulated application of active agents to epidermis has a rear side and a side turned to epidermis and consists of the rear layer, active agent reservoir, contact adhesive facility turned to epidermis and it also contains a covering layer removable before the plaster is applied. The active compound container is, perpendicular to contact surface of the plaster adhering to epidermis, divided in several parts and it contains one or more active compounds. It is possible to make the plaster surface, through the active compound is evolving, smaller at about the predetermined value, based on the removal of the active compound reservoir part. This plaster is made so that, at least the part (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) of the active compound reservoir is removable of the epidermis, while one or more parts (13, 24, 42, 63, 82,92, 105) of the active compound reservoir remains on epidermis and the remaining part of the active compound reservoir has a better adhesion to epidermis, than to the rear layer (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108).

Description

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka náplasti obsahujúcej účinnú látku na regulovanie podávania účinných látok na pokožku. Náplasť má zadnú stranu a stranu obrátenú k pokožke a pozostáva zo zadnej vrstvy, zásobníka účinnej látky, ktorý je v podstate v kolmom smere na kontaktný povrch náplasti s pokožkou rozdelený na niekoľko častí a obsahuje jednu alebo viac účinných látok, kontaktného lepivého prostriedku na strane obrátenej k pokožke a prípadne z krycej vrstvy, ktorá sa sníma pred aplikáciou náplasti. Pri náplasti podľa vynálezu je možné vo vopred určenom rozsahu zmenšiť veľkosť povrchu uvoľňujúceho účinnú látku odstránením časti zásobníka účinnej látky. Vynález sa týka tiež použitia tejto náplasti a spôsobu regulovaného podávania účinných látok na pokožku.The present invention relates to an active substance-containing patch for regulating the administration of active substances to the skin. The patch has a backside and a skin-facing side and consists of a backsheet, the active substance reservoir, which is substantially perpendicular to the skin contact surface of the patch, divided into several portions and containing one or more active ingredients, a contact adhesive on the reverse side. to the skin and optionally from a cover layer which is removed prior to application of the patch. In the inventive plaster, it is possible to reduce the active substance release surface area to a predetermined extent by removing a portion of the active substance reservoir. The invention also relates to the use of this patch and to a method for the controlled administration of active ingredients to the skin.

Vynález sa týka náplastí používaných ako transdermálne terapeutické systémy na regulované podávanie liečivých účinných látok alebo tiež kozmeticky účinných látok na ľudskú pokožku alebo kožu zvierat. Terapeutický systém tohto typu je tvorený liečivom, prostriedkom obsahujúcim účinnú látku alebo aplikačnou formou a jeho úlohou je dodávať jednu alebo viac účinných látok na vopred určené miesto aplikácie kontinuálnym spôsobom, vopred stanovenou rýchlosťou a počas vopred stanoveného časového úseku. Tieto systémy predstavujú presné terapeutické zariadenia, ktorých konštrukcia vyžaduje mimoriadne opatrenia na zaistenie kontinuálneho uvoľňovania účinnej látky.The invention relates to patches used as transdermal therapeutic systems for the controlled administration of therapeutic active substances or also cosmetically active substances to the human or animal skin. A therapeutic system of this type consists of a medicament, an active agent-containing composition or a dosage form and is intended to deliver one or more active agents to a predetermined site of application in a continuous manner, at a predetermined rate and for a predetermined period of time. These systems are precision therapeutic devices whose construction requires extraordinary measures to ensure continuous release of the active ingredient.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Terapeutické systémy typu náplastí na najrôznorodejšie použitia, pomocou ktorých je možné dosiahnuť nielen topický, ale aj systematický účinok, už boli vyvinuté. V dôsledku veľkého počtu účinných látok, ktoré je možné týmto spôsobom aplikovať, a ich rôznych chemických, fyzikálnych a farmakologických vlastností, je nemožné vyriešiť všetky terapeutické problémy pomocou jedného jediného systému.Therapeutic systems such as patches for a wide variety of uses, with which not only a topical but also a systemic effect can be achieved, have already been developed. Due to the large number of active substances that can be applied in this way and their various chemical, physical and pharmacological properties, it is impossible to solve all therapeutic problems with a single system.

Je známy už veľký počet terapeutických systémov slúžiacich na podávanie liečivých účinných látok na pokožku. Ich prehľad je napríklad možné nájsť v publikácii Klaus Heilmann Therapeutische Systeme, Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977. Systémy známe z doterajšieho stavu techniky nie sú schopné vo všetkých prípadoch poskytnúť úplne uspokojivý účinok.A large number of therapeutic systems for administering drug active substances to the skin are already known. For an overview, see, for example, Klaus Heilmann Therapeutische Systeme, Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977. The prior art systems are not able to provide a completely satisfactory effect in all cases.

Konvenčná štruktúra terapeutického systému typu transdermálnej náplasti zahŕňa zásobník účinnej látky obsahujúci účinnú látku v pevnej, kvapalnej alebo rozpustenej forme a na tlak citlivú lepivú vrstvu (kontaktné lepidlo), prostredníctvom ktorej je systém tesne spojený s pokožkou. Je dôležité, aby sa počas aplikácie systému dosiahol celoplošný kontakt medzi povrchmi uvoľňujúcimi účinnú látku a pokožkou, aby sa zaistila požadovaná kinetika uvoľňovania účinnej látky, To sa môže dosiahnuť nielen pomocou neprerušenej lepivej vrstvy, ale aj pomocou obmedzených lepivých plôch v kontaktnej vrstve náplasti priliehajúcej k pokožke.The conventional structure of a transdermal patch-type therapeutic system comprises an active substance reservoir containing the active substance in solid, liquid or dissolved form and a pressure-sensitive adhesive layer (contact adhesive) through which the system is tightly attached to the skin. It is important that, throughout the application of the system, full-area contact between the drug-releasing surfaces and the skin is achieved in order to ensure the desired release kinetics. This can be achieved not only by an uninterrupted adhesive layer but also by limited adhesive areas in the contact layer of the patch. skin.

Až doteraz známe terapeutické systémy typu náplastí síce umožňujú rovnomernú alebo kontinuálne sa znižujúcu intenzitu aplikácie účinnej látky počas vopred určeného času, neumožňujú však dosiahnuť špecifickú kinetiku uvoľňovania účinnej látky, ako je napríklad plánovité zníženie uvoľňovania účinnej látky po uplynutí vopred určeného času, alebo odstupňovanie určitého množstva účinnej látky za jednotku času.The previously known therapeutic systems of the plaster type, while allowing a uniform or continuously decreasing application rate of the active ingredient over a predetermined period of time, do not allow specific release kinetics, such as a planned reduction in active substance release after a predetermined period of time, or active ingredient per unit time.

Podobná kinetika uvoľňovania je napríklad potrebná v tom prípade, keď sa má dávka účinnej látky z tera5 peutických dôvodov plánovito znížiť v priebehu aplikačného obdobia. Rovnaký problém vzniká, ak je pri aplikácii kombinovaného produktu nutné po vopred určenom čase prerušiť uvoľňovanie jednotlivej účinnej látky. V takých prípadoch je v zásade možné vyriešiť u10 vedený problém použitím dvoch transdermálnych náplastí, z ktorých sa jedna v určitom čase odstráni. Táto alternatíva však u niektorých pacientov, najmä u pacientov vyššieho veku, spôsobuje ťažkosti. Je totiž ľahké zabudnúť aplikovať druhú náplasť. V prípade kom15 binácie dvoch náplastí s rôznymi povrchmi uvoľňujúcimi účinnú látku existuje tiež nebezpečenstvo, že sa zvolí nesprávna kombinácia (použijú sa dve rovnaké náplasti), alebo že sa sníme nesprávna náplasť. Rovnaké komplikácie nastávajú, keď sa majú kombinovať ná20 plášti s odlišnými účinnými látkami. V tomto prípade je prídavným problémom nutnosť dvojakého uskladnenia. Použitie dvoch náplastí je teda zaťažené početnými nevýhodami a cieľom tohto vynálezu je vyhnúť sa mu.A similar release kinetics is, for example, necessary when the dose of the active substance is to be reduced for therapeutic reasons in the course of the application period. The same problem arises when it is necessary to discontinue the release of an individual active substance after a predetermined period of time when the combined product is applied. In such cases, it is in principle possible to solve the underlying problem by using two transdermal patches, one of which is removed at a particular time. However, this alternative causes difficulties for some patients, especially elderly patients. It is easy to forget to apply a second patch. In the case of combining two patches with different active substance release surfaces, there is also the danger that the wrong combination is chosen (two identical patches are used) or the wrong patch is removed. The same complications arise when coatings with different active substances are to be combined. In this case, the additional problem is the need for double storage. Thus, the use of two patches is burdened by numerous disadvantages and the object of the present invention is to avoid it.

Návrh spočívajúci v kombinácii dvoch náplastí do 25 jedného útvaru, z ktorého je možné sňať za pomoci vopred určených tržných línií, vytvorených v tomto útvare, síce čiastočne odstraňuje uvedené nevýhody, ale spôsobuje ťažkosti pri manipulácii. Časť, ktorá sa má sňať, je možné totiž uchopiť len tak, že sa odlepí od po30 kožky. Pritom sa však, čo je nežiaduce, odlepí aj aspoň časť náplasti, ktorá má na pokožke zostať. Počas oddeľovania je nutné časť, ktorá má na pokožke zostať, pevne držať, a v dôsledku toho sa na tento citlivý transdermálny systém pôsobí tlakom, ktorý môže negatívne 35 ovplyvniť rýchlosť uvoľňovania účinnej látky.The proposal of combining two patches into 25 one unit from which it is possible to remove with the aid of predetermined market lines formed in this formation, although it partially removes these disadvantages, but causes difficulties in handling. The part to be removed can only be grasped by detaching from the skin. At the same time, however, it is undesirable that at least a part of the patch to remain on the skin is peeled off. During separation, the part to remain on the skin must be firmly held and, as a result, this sensitive transdermal system is subjected to a pressure which can negatively affect the release rate of the active ingredient.

V US patente č. 4 297 995 je opísaná prispôsobiteľná náplasť s účinnou látkou, v ktorej je zásobník s účinnou látkou rozdelený na niekoľko častí, ktoré sú však integrované do jedinej náplasti. Časti zásobníka s 40 účinnou látkou sú usporiadané do sústredených prstencov okolo centrálnej časti v podobe kruhu. Celková konštrukcia náplasti, zahŕňajúca mechanické upevnenie zásobníka k zadnej vrstve, umožňuje len meniť veľkosť povrchu, ktorým sa uvoľňuje účinná látka, pred apliká45 ciou náplasti. Pred aplikáciou náplasti sa teda môže lekár alebo pacient rozhodnúť, aká dávka má byť podaná. Ak sa má však zmeniť povrch uvoľňujúci účinnú látku po aplikácii náplasti, je nutné náplasť z pokožky sňať. Tým sa však preruší terapia a môže sa tiež poškodiť a50 lebo znečistiť nosný povrch náplasti. Až doteraz nebolo nájdené žiadne uspokojivé vyriešenie problémov spojených so znovuuvedením systému do správnej polohy a jeho trvalým znovuupevnením na pokožke.U.S. Pat. No. 4,297,995 discloses a customizable active substance patch, in which the active substance reservoir is divided into several parts, but which are integrated into a single patch. The parts of the active substance reservoir are arranged in concentric rings around the central part in the form of a circle. The overall design of the patch, including mechanically attaching the cartridge to the backing layer, only allows to change the size of the surface which releases the active agent prior to application of the patch. Thus, before the patch is applied, the physician or the patient may decide on the dose to be administered. However, if the active substance release surface is to be changed after application of the patch, the patch should be removed from the skin. This, however, discontinues the therapy and may also damage or contaminate the carrier surface of the patch. Until now, no satisfactory solution has been found to the problems of bringing the system back into position and permanently returning it to the skin.

Úlohou tohto vynálezu je vyvinúť zlepšený terape55 utický transdermálny systém umožňujúci realizovať komplikovanejšie zmeny režimu uvoľňovania účinnej látky, než sú zmeny až doteraz uskutočniteľné.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide an improved therapy 55 utic transdermal system that allows for more complicated changes in the release regimen than are feasible to date.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Tento problém je vyriešený náplasťou uvedeného typu, ktorá sa vyznačuje tým, že aspoň časť zásobníka s účinnou látkou je možné sňať, pričom na pokožke zos65 tane jedna alebo viac častí tohto zásobníka,This problem is solved by a patch of the aforementioned type, characterized in that at least part of the active substance reservoir can be removed, one or more parts of the reservoir melting on the skin,

SK 278466 Β6 ktoré majú lepšiu adhéziu k pokožke než k zadnej vrstve.Which have better adhesion to the skin than to the backing layer.

V dôsledku skutočnosti, že podľa tohto vynálezu je zásobník účinnej látky čiastočne oddeliteľný, pričom tá časť zásobníka účinnej látky, ktorá nemá byť sňatá, má vyššiu adhéziu k pokožke ako k zadnej vrstve, zostáva na pokožke po odstránení vopred určenej časti náplasti s časťou zásobníka účinnej látky, ktorá na nej lipne, vopred určená časť zásobníka účinnej látky, ktorá môže byť napríklad sama stiahnutá po žiadanom čase aplikácie. Zásobník účinnej látky náplasti podľa vynálezu výhodne pozostáva z dvoch časti.Due to the fact that according to the present invention, the active substance reservoir is partially detachable, and that part of the active substance reservoir that is not to be removed has a higher adhesion to the skin than the backing layer, remains on the skin after removal of the predetermined portion of the patch. a substance adhering thereto, a predetermined portion of the active substance reservoir which, for example, can be withdrawn by itself after the desired application time. The active substance reservoir of the patch according to the invention preferably consists of two parts.

V prípade niektorých terapií s kolísavou alebo výraznou fluktuáciou koncentrácie podávanej účinnej látky môže byť tiež výhodné, keď je zásobník účinnej látky zložený z troch častí. Povrchy uvoľňujúce účinnú látku jednotlivých častí zásobníka účinnej látky môžu byť geometricky totožné alebo rozdielne. Povrchy uvoľňujúce účinnú látku môžu byť usporiadané vedľa seba, alebo jedna časť zásobníka účinnej látky môže obklopovať jednu alebo viacero iných častí zásobníka účinnej látky. Rozdelenie parciálnych povrchov je závislé od terapeutických požiadaviek. Tak napríklad jedna časť zásobníka účinnej látky môže kruhovito obklopovať jednu alebo viacero častí zásobníka účinnej látky.For some therapies with fluctuating or marked fluctuations in the concentration of active ingredient administered, it may also be advantageous if the active ingredient reservoir is composed of three parts. The active substance-releasing surfaces of the individual parts of the active substance reservoir may be geometrically identical or different. The active substance release surfaces may be arranged side by side, or one part of the active substance reservoir may surround one or more other parts of the active substance reservoir. The distribution of partial surfaces is dependent on therapeutic requirements. For example, one part of the active substance reservoir may be circularly surrounding one or more parts of the active substance reservoir.

Pomer veľkosti povrchov uvoľňujúcich účinnú látku jednej časti zásobníka účinnej látky k druhej leží výhodne v rozmedzí asi od 1 : 1 do 1 : 10. Vo všetkých častiach zásobníka účinnej látky sa môže nachádzať rovnaká účinná látka alebo rovnaká kombinácia účinných látok.The ratio of the size of the active substance release surfaces of one part of the active substance reservoir to the other is preferably in the range of about 1: 1 to 1: 10. The same active substance or the same combination of active substances may be present in all parts of the active substance reservoir.

Ako obzvlášť výhodné výrobky patriace do rozsahu náplastí podľa vynálezu je možné uviesť náplasti aplikované pri astme, ktoré ako účinnú látku obsahujú bronchodilatačné látky, ako je napríklad clenbuterol, proctaterol a salbutamol, a vazodilatačné látky, ako je napríklad bencyclane a cinnarizine. Na použitie týchto látok sa náplasti podľa vynálezu prirodzene neobmedzujú. Náplasti môžu obsahovať ľubovoľné iné transdermálne podávateľné účinné látky a ich kombinácie, ktoré sú odborníkom o odbore medicíny známe. Pri použití náplasti podľa vynálezu je možné v priebehu aplikácie plánovaným a regulovaným spôsobom znižovať podávanú dávku.Particularly preferred products within the scope of the patches of the present invention include asthma patches containing as active ingredient bronchodilators such as clenbuterol, proctaterol and salbutamol, and vasodilators such as bencyclane and cinnarizine. For the use of these substances, the patches of the invention are not naturally limited. The patches may contain any other transdermally administrable active agents and combinations thereof known to those skilled in the medical art. When using a patch according to the invention, the dose administered can be reduced in a planned and controlled manner.

Jednotlivé časti zásobníka účinnej látky môžu tiež obsahovať odlišné účinné látky alebo odlišné kombinácie účinných látok, čím je umožnené počas aplikácie zastaviť podávanie jednej účinnej látky alebo jednej kombinácie účinných látok. Ako príklady systémov, pri ktorých jednotlivé časti zásobníka účinnej látky obsahujú odlišné látky, je možné uviesť systémy s týmito účinnými látkami: estrogén/gestagén (antikoncepčné prostriedky), dexametazon/prednizolón (kombinácia vhodná pri liečení zápalových stavov a reumatických ochorení svalov a kĺbov), nitroglycerín/P-blokátory (kombinácia vhodná na liečenie chorôb srdca), fenytoín/fenobarbital/kofeín (kombinácia vhodná na liečenie epileptických stavov) a amitryptilin/chlordiazepoxid (psychofarmaká).The individual parts of the active substance reservoir may also contain different active substances or different active substance combinations, thus allowing the administration of one active substance or one active substance combination during application. Examples of systems in which the different parts of the active substance reservoir contain different substances include those with the following active substances: estrogen / gestagen (contraceptives), dexamethasone / prednisolone (a combination useful in the treatment of inflammatory conditions and rheumatic muscular and joint diseases), nitroglycerin / β-blockers (a combination useful for treating heart disease), phenytoin / phenobarbital / caffeine (a combination useful for treating epileptic conditions) and amitryptiline / chlordiazepoxide (psychopharmaceuticals).

Všetky vhodné účinné látky patria do skupín látok s topickým alebo systematickým účinkom. V aspoň jednej časti zásobníka účinnej látky sa môže vzhľadom na zvyšujúcu časť alebo zvyšujúce časti nachádzať odlišná účinná látka alebo kombinácia účinných látok.All suitable active substances belong to the groups of substances having topical or systemic action. In at least one part of the active substance reservoir, a different active substance or combination of active substances may be present with respect to the remaining part (s).

Na konštrukciu zásobníka účinnej látky v náplastiach podľa vynálezu je možné používať štandardné opatrenia a materiály. Základné materiály môžu byť tvorené nízkomolekulovými alebo vysokomolekulovými prírodnými a/alebo syntetickými látkami, ktorých voľba je závislá od vlastností účinných látok, ktoré majú byť podávané, a od terapeutických požiadaviek. Okrem základného materiálu môže zásobník účinnej látky obsahovať aj ďalšie vhodné prísady, ktoré sú odborníkovi v tomto odbore známe na základe jeho skúseností, ako sú solubilizátory, zmäkčovadlá, plastifikátory, činidlá zvyšujúce lepivosť, stabilizátory, plnivá a enhacery. Zloženie jednotlivých častí zásobníka účinnej látky môže byť rovnaké alebo rôzne, čo je opäť závislé od podávaných účinných látok a požadovanej rýchlosti alebo kinetiky uvoľňovania. V prípade, že jednotlivé časti zásobníka účinnej látky majú rovnaké zloženie a podáva sa jedna jediná účinná látka, môže byť účelné odstupňovať koncentráciu účinnej látky v jednotlivých častiach zásobníka účinnej látky. Na náplasti podľa vynálezu sa hodia všetky účinné látky, ktoré sú schopné buď samotné, alebo v spojení s pomocnými látkami migrovať do pokožky.Standard measures and materials can be used to construct the active substance reservoir in the patches of the invention. The base materials may consist of low or high molecular weight natural and / or synthetic substances, the choice of which depends on the properties of the active substances to be administered and the therapeutic requirements. In addition to the base material, the active ingredient reservoir may also contain other suitable ingredients known to those skilled in the art based on their experience, such as solubilizers, plasticizers, plasticizers, tackifiers, stabilizers, fillers and enhancers. The composition of the individual parts of the active substance reservoir may be the same or different, which again depends on the active substances to be administered and the desired release rate or kinetics. Where the individual parts of the active substance reservoir have the same composition and a single active substance is administered, it may be expedient to vary the concentration of the active substance in the individual parts of the active substance reservoir. All active substances which are capable, either alone or in conjunction with excipients, of migrating to the skin are suitable for the patches according to the invention.

Zadná vrstva, pokrývajúca zásobník účinnej látky na strane odvrátenej od pokožky, môže byť priepustná alebo nepriepustná. Musí byť ohybná a musí mať také mechanické vlastnosti, aby to umožnilo odstránenie časti zásobníka účinnej látky z pokožky. Keď sú zložky zásobníka alebo účinných látok zavedených do zásobníka prchavé, musí byť zadná vrstva pre tieto látky nepriepustná. Zadná vrstva môže byť jednovrstvová alebo viacvrstvová. Vhodnými materiálmi na jej výrobu sú napríklad polyméme látky, ako je polyetylén, polypropylén, polyestery a polyamidy. Ako ďalšie materiály prichádzajú do úvahy kovové fólie, ako je napríklad hliníková fólia buď samotná alebo potiahnutá polymérnym substrátom. Ako priepustné zadné vrstvy je možné uviesť napríklad textilné látky, ako sú netkané materiály a pod., ale tiež pórovité polyméme materiály. Na zadnej strane môže byť prípadne uvedené označenie ukazujúce najlepší smer odnímania náplasti. Medzi jednotlivými časťami zásobníka účinnej látky môžu byť namiesto medzier vpravené aj odlupovacie vrstvy. Tieto odlupovacie vrstvy môžu byť z rovnakých materiálov, ako sú materiály uvedené v súvislosti s opisom odlupovacích vrstiev medzi zadnou vrstvou a časťami zásobníka účinnej látky. Ochranná vrstva, ktorá sa sníma pred aplikáciou a ktorá zakrýva kontaktné lepivé povrchy obrátené k pokožke, môže byť z rovnakého materiálu, aký sa používa na výrobu zadnej vrstvy za predpokladu, že je možné ho upraviť na snímateľnú formu, napríklad nanesením silikónovej vrstvy. Ako príklady ďalších snímateľných ochranných vrstiev je možné uviesť materiály, ktoré sú odborníkom v odbore náplastí, a najmä v odbore terapeutických systémov typu náplastí, známe. Je to napríklad polytetrafluóretylén, upravený papier, celofán, polyvinylchlorid atď. Na uľahčenie stiahnutia môže byť ochranná vrstva vybavená známym pomocným snímacím prostriedkom. Ochranná vrstva môže byť tiež väčšia ako náplasť, napríklad ak je niekoľko náplastí usporiadaných na neprerušenej podložke, ktorá slúži ako ochranná vrstva.The backsheet covering the active substance reservoir on the side facing away from the skin may be permeable or impermeable. It must be flexible and have mechanical properties to allow removal of part of the active substance reservoir from the skin. When the components of the reservoir or the active substances introduced into the reservoir are volatile, the backing layer must be impermeable to these substances. The backsheet may be single-layer or multi-layer. Suitable materials for its preparation are, for example, polymeric substances such as polyethylene, polypropylene, polyesters and polyamides. Other materials include metal foils, such as aluminum foil, either alone or coated with a polymeric substrate. Permeable backing layers include, for example, textile fabrics such as nonwoven materials and the like, but also porous polymeric materials. Optionally, a label indicating the best removal direction of the patch may be provided on the back. Peeling layers can also be introduced between the individual parts of the active substance reservoir. The peeling layers may be of the same materials as those described with respect to the peeling layers between the backing layer and the active substance reservoir parts. The protective layer that is removed prior to application and which covers the skin-facing contact adhesive surfaces may be of the same material as used to produce the backing layer, provided that it can be converted into a removable form, for example by applying a silicone layer. Examples of other removable protective layers include materials known to those skilled in the art of patches, and in particular in the field of patch-type therapeutic systems. Examples are polytetrafluoroethylene, treated paper, cellophane, polyvinyl chloride, and the like. To facilitate the contraction, the protective layer may be provided with a known detachment aid. The protective layer may also be larger than the patch, for example if several patches are arranged on an uninterrupted support that serves as the protective layer.

Vrstvy kontaktných lepidiel používané v náplastiach podľa vynálezu môžu byť tvorené všetkými fyziologicky neškodlivými kontaktnými lepidlami, ktoré sú inertné voči účinným látkam a iným zložkám zásobníka účinnej látky. Môže ísť napríklad o látky na báze kaučuku, kaučukovitých syntetických homopolymérov alebo blokových polymérov, polyakrylátov a ich kopolymérov, polyuretánov a silikónov.The contact adhesive layers used in the patches of the invention may be any physiologically harmless contact adhesive which is inert to the active ingredients and other active ingredient reservoir components. They may be, for example, substances based on rubber, rubber-like synthetic homopolymers or block polymers, polyacrylates and their copolymers, polyurethanes and silicones.

Náplasti podľa vynálezu sa môžu vyrábať všetkými známymi metódami používanými pri technológii výroby náplastí. Tento aspekt je ilustrovaný v príklade výroby náplasti s dvojdielnym zásobníkom účinnej látky.The patches of the invention can be manufactured by all known methods used in patch technology. This aspect is illustrated in the example of manufacturing a patch with a two-part active substance reservoir.

Náplasti podľa vynálezu sa prednostne používajú pri lokálnom a systematickom podávaní transdermálne účinných látok v humánnej alebo veterinárnej medicíne, alebo v kozmetike.The patches of the invention are preferably used for the local and systemic administration of transdermally active substances in human or veterinary medicine or in cosmetics.

Prehľad obrázkov na výkresochBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

Obr. 1 predstavuje pohľad v reze na prvú alternatívu náplasti podľa vynálezu s dvojdielnym zásobníkom účinnej látky.Fig. 1 is a cross-sectional view of a first alternative patch according to the invention with a two-part active substance reservoir.

Obr. 2 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa druhej alternatívy vynálezu. Náplasť je zbavená ochrannej vrstvy.Fig. 2 is a plan view of the skin side of the patch according to the second alternative of the invention. The patch is free of the protective layer.

Obr. 3 predstavuje rez náplasťou podľa alternatívy znázornenej na obr. 2, vedený v rovine I-I.Fig. 3 is a cross-sectional view of the patch according to the alternative shown in FIG. 2, taken along line I-I.

Obr. 4 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu obrátenú k pokožke v prípade tretej alternatívy náplasti podľa vynálezu. Náplasť neobsahuje ochrannú vrstvu.Fig. 4 is a plan view of the skin-facing side of the third alternative patch of the invention. The patch does not contain a protective layer.

Obr. 5 predstavuje vo väčšej mierke rez náplasťou podľa alternatívy znázornenej na obr. 4, vedený v rovineFig. 5 is a cross-sectional view of the patch according to the alternative shown in FIG. 4, taken in a plane

II- II.II- II.

Obr. 6 znázorňuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa štvrtej alternatívy vynálezu. Náplasť je zbavená ochrannej vrstvy.Fig. 6 is a plan view of the skin side of the patch according to a fourth alternative of the invention. The patch is free of the protective layer.

Obr. 7 predstavuje pohľad v reze na náplasť podľa alternatívy znázornenej na obr. 6. Rez je vedený v rovineFig. 7 is a cross-sectional view of the patch according to the alternative shown in FIG. 6. The cut is in the plane

III- III.III- III.

Obr. 8 predstavuje pohľad v reze na náplasť podľa piatej alternatívy vynálezu.Fig. 8 is a cross-sectional view of a patch according to a fifth alternative of the invention.

Obr. 9 predstavuje pohľad v reze na šiestu alternatívu náplasti podľa vynálezu.Fig. 9 is a cross-sectional view of a sixth alternative patch of the invention.

Obr. 10 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa ďalšej alternatívy vynálezu. Zásobník účinnej látky je v tomto prípade trojdielny. Náplasť je znázornená po sňatí ochrannej vrstvy.Fig. 10 is a plan view of the skin side of the patch according to another alternative of the invention. The active substance reservoir in this case is of three parts. The patch is shown after removal of the protective layer.

Obr. 11 predstavuje pohľad v reze vo zväčšenej mierke na alternatívu náplasti znázornenú na obr. 10. Rez je vedený pozdĺž roviny IV-IV.Fig. 11 is an enlarged cross-sectional view of the patch alternative shown in FIG. 10. The section is taken along the plane IV-IV.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Nasleduje opis prednostných alternatív náplasti podľa vynálezu, ktoré sú znázornené na výkresoch. Tá časť zásobníka účinnej látky, ktorá zostane na pokožke ako posledná, je v ďalšom texte označovaná ako prvá časť zásobníka účinnej látky, zatiaľ čo pod označením druhá a tretia časť zásobníka účinnej látky sa rozumejú časti, ktoré sa snímajú spolu s krycou vrstvou.The following is a description of preferred alternatives to the inventive plaster as shown in the drawings. The portion of the active substance reservoir remaining on the skin is referred to hereinafter as the first active substance reservoir part, while the second and third active substance reservoir parts refer to parts which are removed together with the covering layer.

Príklad 1Example 1

Na obr. 1 je znázornené v reze prednostné uskutočnenie náplasti podľa vynálezu. Náplasť môže byť v tomto prípade kruhová alebo hranatá a obsahuje dvojdielny zásobník účinnej látky, ktorého strana obrátená k pokožke je kontaktne lepivá. Druhá časť 12 zásobníka účinnej látky prilieha priamo k zadnej vrstve 11 a je oddelená od prvej kontaktne lepivej časti 13 zásobníka účinnej látky separačnou vrstvou 14 pre zásobník, ktorá môže byť konštruovaná ako medzera medzi jednotlivými časťami zásobníka účinnej látky, alebo môže ísť o výplň inertného separačného materiálu. Časť 13 zásobníka účinnej látky prilieha k zadnej vrstve 11 prostredníctvom odlupovacej vrstvy 15, ktorou je odstupňovaná adhézia dvoch častí 12 a 13 zásobníka s účinnou látkou k zadnej vrstve. Odlupovacia vrstva 15 môže byť tvorená napríklad polymémym alebo kovovým filmom, textilnou látkou alebo ich laminátom, Po sňatí zadnej vrstvy 11 5 spolu s druhou časťou 12 zásobníka účinnej látky tvorí odlupovacia vrstva 15 ochrannú vrstvu pre prvú časť 13 zásobníka účinnej látky, ktorá zostáva pritlačená k pokožke. Adhézia prvej časti 13 zásobníka účinnej látky k 10 pokožke musí byť vyššia ako adhézia odlupovacej vrstvy 15 k zadnej vrstve 11. Ochranná vrstva 16 sa pred aplikáciou náplasti odstraňuje. Tým, že na výkrese je použitý rovnaký spôsob bodkovania plôch znázorňujúcich časti 12 a 13 zásobníka účinnej látky, sa naznačuje, 15 že v obidvoch častiach 12 a 13 zásobníka účinnej látky sa nachádza rovnaká účinná látka alebo rovnaká kombinácia účinných látok. V dôsledku toho sa náplasť znázornená na obr.l hodí na stupňovité zníženie uvoľňovania účinnej látky na pokožku.In FIG. 1 shows a preferred embodiment of a patch according to the invention. The patch may in this case be circular or angular and comprise a two-part active substance reservoir, the side facing the skin being contact adhesive. The second active substance reservoir part 12 adheres directly to the backsheet 11 and is separated from the first contact adhesive part 13 of the active substance reservoir by a reservoir separation layer 14, which may be constructed as a gap between the individual active substance reservoir parts or may be an inert separation filler. material. The active substance reservoir part 13 adheres to the backing layer 11 by means of a peel-off layer 15 by which the adhesion of the two active substance reservoir parts 12 and 13 to the backing layer is staggered. The peel layer 15 may be formed, for example, by a polymer or metal film, textile fabric or laminate thereof. After removal of the backsheet 11 5 together with the second active substance reservoir part 12, the peeling layer 15 forms a protective layer for the first active substance reservoir part 13. skin. The adhesion of the first active substance reservoir part 13 to the skin 10 must be higher than that of the peeling layer 15 to the backing layer 11. The protective layer 16 is removed prior to application of the patch. By using the same method of spotting the areas showing the active substance reservoir parts 12 and 13 in the drawing, it is indicated that 15 the active substance reservoir parts 12 and 13 contain the same active substance or the same active substance combination. As a result, the patch shown in FIG. 1 is suitable for a stepwise reduction of the release of the active ingredient to the skin.

Príklad 2Example 2

Obr. 2 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu ďalšej hranatej náplasti obrátenú k pokožke podľa vynálezu s dvojdielnym kontaktne nelepivým zásobníkom účin25 nej látky. Náplasť je znázornená po sňatí ochrannej vrstvy. Na strane obrátenej k pokožke je náplasť vybavená vrstvami 21 a 22 kontaktného lepidla, ktoré sú od seba oddelené inertnou vrstvou 23 oddeľujúcou jednotlivé časti zásobníka účinnej látky. Vrstva 23 môže byť ³θ aj v tomto prípade tvorená buď medzerou, alebo výplňou inertného materiálu.Fig. 2 is a plan view of the skin-facing side of another angular patch according to the invention with a two-part non-adhesive active substance reservoir. The patch is shown after removal of the protective layer. On the skin-facing side, the patch is provided with contact adhesive layers 21 and 22 which are separated from each other by an inert layer 23 separating the individual parts of the active substance reservoir. The layer 23 may be θ ³ and in this case, formed either by space or by an inert material.

Na obr. 3 je znázornený pohľad v reze na realizáciu náplasti znázornenej na obr. 2, pričom rez je vedený v rovine I-I. Nelepivé časti 24 a 25 zásobníka účinnej lát55 ky sú prostredníctvom vrstvy 27 kontaktného lepidla usporiadanej na zadnej strane časti 24 a 25 pripevnené k zadnej vrstve 28. Prvá časť 24 zásobníka účinnej látky prilieha k zadnej vrstve 28 prostredníctvom odlupovacej vrstvy 26, ktorá je umiestnená medzi prvou vrstvou 27 kontaktného lepidla a prvou časťou 24 zásobníka účinnej látky. Odlupovacia vrstva 26 je realizovaná tak, aby jej adhézia k prvej časti 24 zásobníka účinnej látky bola vyššia než k vrstve 27 kontaktného lepidla. Pri sňatí ^5 zadnej vrstvy 28 a druhej časti 25 zásobníka účinnej látky, pripevnenej pomocou vrstvy 27 kontaktného lepidla k zadnej vrstve 28, zostáva teda odlupovacia vrstva 26 spolu s prvou časťou 24 zásobníka účinnej látky na pokožke. Odlupovacia vrstva pritom preberá funkciu ochrannej vrstvy pre zostávajúcu časť 24, ktorá chráni materiál zásobníka pred znečistením a vonkajším poškodením a tiež pred unikaním látok, napríklad prchavých zložiek účinnej látky.In FIG. 3 is a cross-sectional view of the patch shown in FIG. 2, the section being taken along the plane I-I. The non-adhesive active substance reservoir portions 24 and 25 are secured to the backing layer 28 via a contact adhesive layer 27 on the back of the parts 24 and 25. The first active substance reservoir part 24 adheres to the backing layer 28 via a peel-off layer 26 which is disposed between the first the contact adhesive layer 27 and the first active substance reservoir part 24. The peel layer 26 is designed so that its adhesion to the first active substance reservoir portion 24 is higher than to the contact adhesive layer 27. Thus, on removal of the backsheet 28 and the second active agent reservoir portion 25 attached by the contact adhesive layer 27 to the backsheet 28, the peel layer 26 together with the first active agent reservoir portion 24 remains on the skin. The peeling layer takes on the function of a protective layer for the remaining part 24, which protects the container material from contamination and external damage as well as from leakage of substances, for example volatile components of the active substance.

Vrstvy 21 a 22 kontaktného lepidla na strane obrá55 tenej k pokožke, usporiadané na nelepivých častiach 24 a 25 zásobníka účinnej látky, sú upravené tak, že adhézia vrstvy 22 kontaktného lepidla pri prvej časti 24 zásobníka účinnej látky k pokožke je vyššia ako adhézia medzi odlupovacou vrstvou 26 a vrstvou 27 kontaktného ho lepidla. Rôznym spôsobom graficky upravené plochy znázorňujúce časti 24 a 25 zásobníka účinnej látky naznačujú, že jednotlivé časti zásobníka účinnej látky obsahujú odlišné účinné látky alebo kombinácie účinných látok.The skin-contacting adhesive layers 21 and 22 arranged on the non-adhesive active substance reservoir portions 24 and 25 are adapted such that the adhesion of the contact adhesive layer 22 to the first active substance reservoir portion 24 is higher than the adhesion between the peel layer 26 and contact adhesive layer 27. The different surfaces of the active substance reservoirs 24 and 25, which are graphically arranged, indicate that the individual active substance reservoir parts contain different active substances or active substance combinations.

Príklad 3Example 3

Obr. 4 znázorňuje ďalšie prednostné uskutočnenie náplasti podľa vynálezu v pôdorysnom pohľade zo strany obrátenej k pokožke, Oválna náplasť má dvojdielny zásobník účinnej látky a vrstvu 41 kontaktného lepidla, upevňujúcu jednotlivé časti 42 a 43 zásobníka účinnej látky k zadnej vrstve 45. Vrstva 41 kontaktného lepidla slúži na upevnenie terapeutického systému na pokožku.Fig. 4 shows a further preferred embodiment of the patch according to the invention in plan view from the side facing the skin. The oval patch has a two-part active substance reservoir and a contact adhesive layer 41 securing the individual active substance reservoir parts 42 and 43 to the backing layer 45. attaching the therapeutic system to the skin.

Na obr. 5 je znázornený pohľad v reze na náplasť znázornenú na obr. 4. Rez je vedený pozdĺž roviny II-II. Pohľad je uvedený vo zväčšenej mierke. Kontaktne lepivé časti 42 a 43 zásobníka účinnej látky, ktoré sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 46, v tomto prípade vo forme medzery, sú obklopené lôžkom zo zadnej vrstvy 45, ktorá nesie vrstvu 41 kontaktného lepidla. Aj v tomto prípade zaisťuje odlupovacia vrstva 44, aby adhézia prvej časti 42 zásobníka účinnej látky k pokožke bola vyššia než adhézia medzi odlupovacou vrstvou 44 a vrstvou 41 kontaktného lepidla. Okrem toho odlupovacia vrstva preberá funkciu ochrannej vrstvy pre prvú časť 42 zásobníka účinnej látky, ktorá po sňatí druhej časti 43 zásobníka účinnej látky a zadnej vrstvy 45 zostáva na pokožke, Dve časti 42 a 43 zásobníka účinnej látky obsahujú rôzne účinné látky alebo kombinácie účinných látok, čo je znázornené grafickou úpravou príslušných plôch.In FIG. 5 is a cross-sectional view of the patch shown in FIG. 4. The section is taken along plane II-II. The view is shown on an enlarged scale. The contact adhesive portions 42 and 43 of the active substance reservoir, which are separated from each other by an inert release layer 46, in this case in the form of a gap, are surrounded by a bed of backsheet 45 carrying the contact adhesive layer 41. In this case too, the peel layer 44 ensures that the adhesion of the first active substance reservoir portion 42 to the skin is higher than the adhesion between the peel layer 44 and the contact adhesive layer 41. In addition, the peel-off layer takes over the function of a protective layer for the first active substance reservoir part 42, which remains on the skin after removal of the second active substance reservoir part 43 and the backing layer 45. Two active substance reservoir parts 42 and 43 contain different active substances or active substance combinations, which is illustrated by the graphic layout of the respective areas.

Príklad 4Example 4

Obr. 6 znázorňuje inú náplasť podľa vynálezu s dvojdielnym zásobníkom účinnej látky, v ktorom časť 61 zásobníka účinnej látky sústredne obklopuje zvyšnú časť 63 zásobníka účinnej látky. Na obr. je znázornený pôdorys pri pohľade na stranu obrátenú k pokožke po sňatí ochrannej vrstvy. Kontaktne lepivá prvá kruhovitá časť 63 zásobníka účinnej látky je oddelená od prstencovej druhej časti 61 zásobníka účinnej látky inertnou separačnou vrstvou 62, ktorá môže byť tiež realizovaná formou medzery. Toto uskutočnenie má tú výhodu, že je možné pri znižovaní povrchu uvoľňujúceho účinnú látku odstránením častíc náplasti s druhou časťou 61 zásobníka účinnej látky a zadnou vrstvou ľubovoľne voliť smer, v ktorom sa náplasť sníma.Fig. 6 shows another patch according to the invention with a two-part active substance reservoir in which the active substance reservoir part 61 concentrically surrounds the remaining active substance reservoir part 63. In FIG. is a plan view of the side facing the skin after removal of the protective layer. The contact adhesive first circular active substance reservoir portion 63 is separated from the annular second active substance reservoir portion 61 by an inert release layer 62, which may also be in the form of a gap. This embodiment has the advantage that it is possible to freely select the direction in which the patch is removed by lowering the patch particles with the second active substance reservoir portion 61 and the backing layer while lowering the active substance release surface.

Na obr. 7 je znázornený pohľad v reze na náplasť uvedenú na obr. 6. Rez je vedený v rovine III-ΠΙ. Kruhovitá druhá časť 61 zásobníka účinnej látky v tomto príⁿ ·„· priamo prilieha k zadnej vrstve 65, zatiaľ čo očiapovacia vrstva 64 je usporiadaná medzi kruhovitou prvou časťou 63 zásobníka účinnej látky a zadnou vrstvou 65. Adhézia prvej časti 63 zásobníka účinnej látky k pokožke a adhézia medzi odlupovacou vrstvou 64 a zadnou vrstvou 65 je vyššia ako adhézia medzi odlupovacou vrstvou 64 a časťou 63 zásobníka účinnej látky tak, aby pri sňatí zadnej vrstvy 65 došlo k odstráneniu druhej časti 61 zásobníka účinnej látky za súčasného ponechania prvej časti 63 zásobníka účinnej látky na pokožke. Prvá časť 63 zásobníka účinnej látky je potom chránená odlupovacou vrstvou 64. jednotlivé časti 61 a 63 zásobníka účinnej látky sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 62. V tomto uskutočnení je v obidvoch častiach 61 a 63 zásobníka účinnej látky rovnaká účinná látka.In FIG. 7 is a cross-sectional view of the patch of FIG. 6. The section is taken on the III-ΠΙ plane. The circular second portion 61 of the drug reservoir that at ⁿ · "· directly adjacent the backsheet 65, as očiapovacia layer 64 is arranged between the annular first portion 63 of the active substance reservoir and the backing layer 65. The adhesion portion 63 of the first active substance reservoir to the skin and the adhesion between the peeling layer 64 and the backing layer 65 is higher than the adhesion between the peeling layer 64 and the active substance reservoir part 63 so that removal of the back layer 65 removes the second active substance reservoir part 61 while leaving the first active substance reservoir part 63 on the skin. The first active substance reservoir part 63 is then protected by a peeling layer 64. The individual active substance reservoir parts 61 and 63 are separated from each other by an inert separation layer 62. In this embodiment, the same active substance is present in both active substance reservoir parts 61 and 63.

Príklad 5Example 5

Na obr. 8 je uvedená iná prednostná realizácia náplasti podľa vynálezu v reze. V tomto prípade sú dve časti nelepivého zásobníka účinnej látky opäť konštruované ako kotúč 82 a obklopujúce prstenec 81. Tieto časti sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 83. Zadná vrstva 88 je vybavená povlakom 87 kontaktného lepidla, ktorý je priamo v styku s druhou časťou zásobníka účinnej látky.In FIG. 8 shows another preferred embodiment of the patch according to the invention in cross-section. In this case, the two parts of the non-sticky active substance reservoir are again constructed as a disc 82 and the surrounding ring 81. These parts are separated from each other by an inert release layer 83. The backing layer 88 is provided with a contact adhesive coating 87 directly in contact with the second part of the reservoir. of the active substance.

Medzi vrstvou 87 kontaktného lepidla a prvou časťou zásobníka účinnej látky je upravená inertná odlupovacia vrstva 86, ktorá je zhotovená tak, aby jej adhézia k vrstve 87 kontaktného lepidla bola nižšia ako adhézia medzi vrstvou 85 kontaktného lepidla a pokožkou, ostatné hodnoty adhézie na rozhraní vrstiev tejto náplasti musia byť prirodzene vyššie ako je hodnota adhézie k pokožke. Vrstvy 84 a 85 kontaktného lepidla upravené na častiach 81 a 82 zásobníka účinnej látky zaisťujú kontakt s pokožkou a pred aplikáciou náplasti podľa vynálezu sú prednostne zakryté ochrannou vrstvou 89.An inert peel layer 86 is provided between the contact adhesive layer 87 and the first portion of the drug reservoir, which is made such that its adhesion to the contact adhesive layer 87 is lower than that between the contact adhesive layer 85 and the skin, other adhesion values at the interface of the layers. patches must naturally be higher than the skin adhesion value. The contact adhesive layers 84 and 85 provided on the active substance reservoir parts 81 and 82 provide skin contact and are preferably covered with a protective layer 89 prior to application of the inventive patch.

Pri tomto uskutočnení obsahujú obidve časti 81 a 82 zásobníka účinnej látky odlišné účinné látky alebo kombinácie účinných látok.In this embodiment, both active substance reservoir parts 81 and 82 contain different active substances or active substance combinations.

Príklad 6Example 6

Na obr. 9 je znázornený pohľad v reze na ďalšiu realizáciu náplasti podľa vynálezu. V tomto prípade zadná vrstva 95 obklopuje sústredne usporiadané časti 91 a 92 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky. S cieľom spojiť celú náplasť a s cieľom, prilepiť náplasť k pokožke je celý povrch zadnej vrstvy 95 pokrytý vrstvou 93 kontaktného lepidla. K vrstve 93 kontaktného lepidla priamo prilieha druhá časť 91 zásobníka účinnej látky, zatiaľ čo prvá časť 92 zásobníka účinnej látky je pripojená cez odlupovaciu vrstvu 94. Adhézia odlupovacej vrstvy 94 k časti 92 zásobníka účinnej látky je vyššia a adhézia vrstvy 94 k vrstve 93 kontaktného lepidla je nižšia než adhézia medzi prvou časťou 92 zásobníka účinnej látky a pokožkou. Toto usporiadanie umožňuje selektívne odstránenie zadnej vrstvy 95 spolu s druhou časťou 91 zásobníka účinnej látky. Príslušnou zmenou štruktúry je tiež možné dosiahnuť selektívne odstránenie prvej časti 92 zásobníka účinnej látky. Vzťahovou značkou 96 je označená inertná vrstva oddeľujúca jednotlivé časti zásobníka účinnej látky 91 a 92 alebo medzera medzi nimi. Až do času aplikácie je celá náplasť vybavená snímateľnou ochrannou vrstvou 97. V tomto uskutočnení sa v obidvoch častiach 91 a 92 zásobníka účinnej látky nachádzajú rôzne účinné látky alebo kombinácie účinných látok.In FIG. 9 is a cross-sectional view of another embodiment of a patch according to the invention. In this case, the backsheet 95 surrounds concentrically arranged portions 91 and 92 of the contact adhesive active substance reservoir. In order to bond the entire patch and in order to adhere the patch to the skin, the entire surface of the backing layer 95 is covered with a contact adhesive layer 93. A second active substance reservoir portion 91 is directly adjacent to the contact adhesive layer 93, while the first active substance reservoir portion 92 is attached through the peel layer 94. The adhesion of the peel layer 94 to the active substance reservoir portion 92 is higher and the adhesion of the layer 94 to the contact adhesive layer 93 it is less than the adhesion between the first active substance reservoir part 92 and the skin. This arrangement allows selective removal of the backing layer 95 along with the second active substance reservoir part 91. By appropriately altering the structure, it is also possible to selectively remove the first active substance reservoir part 92. Reference numeral 96 denotes an inert layer separating or separating the individual parts of the active substance reservoir 91 and 92. Until the time of application, the entire patch is provided with a release liner 97. In this embodiment, different active ingredients or combinations of active ingredients are present in both active substance reservoir parts 91 and 92.

Príklad 7Example 7

Ďalšie prednostné uskutočnenie vynálezu s trojdielnym zásobníkom účinnej látky je znázornené na obr. 10. Tento obrázok predstavuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa vynálezu po odstránení ochrannej vrstvy. Prvá kruhovitá časť 105 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky je obklopená druhou prstencovou časťou 103 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky, pričom jednotlivé časti zásobníka účinnej látky sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 104. Druhá časť 103 zásobníka účinnej látky je sústredne obklopená treťou časťou kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky 101. Medzi druhou a treťou časťou 101 a 103 zásobníka účinnej látky je vytvorená ďalšia inertná separačná vrstva 102. Na obr. 11 je znázornený vo zväčšenej mierke rez náplasťou z obr. 10, pozdĺž roviny IV-IV.A further preferred embodiment of the invention with a three-part active substance reservoir is shown in FIG. This figure is a plan view of the skin side of the patch according to the invention after removal of the protective layer. The first annular portion of the contact adhesive reservoir is surrounded by a second annular portion 103 of the contact adhesive reservoir, the individual parts of the reservoir being separated from each other by an inert separation layer 104. The second active reservoir part 103 is concentrically surrounded by the third portion of the contact adhesive reservoir. Another inert separation layer 102 is formed between the second and third active substance reservoir parts 101 and 103. In FIG. 11 is an enlarged cross-sectional view of the patch of FIG. 10, along the plane IV-IV.

Časť 101 zásobníka účinnej látky priamo prilieha k zadnej strane 108. Prvá odlupovacia vrstva 106, ktorá je pripojená k zadnej strane 108, zakrýva časti 103 a 105 zásobníka účinnej látky. Adhézia odlupovacej vrstvy 106 k zadnej vrstve 108 je menšia ako adhézia častí 103 a 105 zásobníka účinnej látky k pokožke, aby časti 103 a 105 zásobníka účinnej látky zostali na pokožke po sňatí zadnej vrstvy 108 s časťou 101 zásobníka účinnej látky. Prvá odlupovacia vrstva 106 potom prevezme funkciu novej ochrannej vrstvy na ostatných častiach náplasti. Časť 103 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky prilieha priamo k prvej odlupovacej vrstve 106 a môže sa spoločne s prvou odlupovacou vrstvou 106 sňať v ďalšom stupni odoberania častí náplasti. Po uskutočnení tohto stupňa zostane na pokožke prvá časť 105 zásobníka účinnej látky. To umožňuje druhá odlupovacia vrstva 107 usporiadaná medzi prvou časťou 105 zásobníka účinnej látky a prvou odlupovacou vrstvou 106. Adhézia druhej odlupovacej vrstvy 107 k prvej odlupovacej vrstve 106 je menšia ako adhézia prvej časti 105 zásobníka účinnej látky k pokožke. Inertné separačné vrstvy 102 a 104 oddeľujúce jednotlivé časti zásobníka účinnej látky, ktoré môžu byť vytvorené len ako medzery, sú umiestnené medzi časťami 101 a 103 alebo 102 a 105 zásobníka účinnej látky. Vo zvolenom príklade obsahujú časti 103 a 105 zásobníka účinnej látky rovnakú účinnú látku alebo kombináciu účinných látok, čo je znázornené rovnakým typom bodkovania príslušných plôch na obr. 11, zatiaľ čo časť 101 zásobníka účinnej látky obsahuje odlišnú účinnú látku alebo kombináciu účinných látok.The active substance reservoir portion 101 directly adheres to the back side 108. The first peel layer 106, which is attached to the rear side 108, covers the active substance reservoir parts 103 and 105. The adhesion of the peeling layer 106 to the backing layer 108 is less than the adhesion of the skin reservoir portions 103 and 105 to the skin so that the skin reservoir portions 103 and 105 remain on the skin after removal of the backsheet 108 with the reservoir portion 101. The first peel layer 106 then assumes the function of a new protective layer on the other parts of the patch. The contact adhesive adhesive reservoir portion 103 adheres directly to the first peel layer 106 and can be removed together with the first peel layer 106 at a further stage of removal of the patch portions. After this step, the first active ingredient reservoir portion 105 remains on the skin. This allows a second peel layer 107 disposed between the first active substance reservoir portion 105 and the first peel layer 106. The adhesion of the second peel layer 107 to the first peel layer 106 is less than the adhesion of the first active substance reservoir portion 105 to the skin. The inert separation layers 102 and 104 separating the individual parts of the active substance reservoir, which can only be formed as gaps, are disposed between the parts 101 and 103 or 102 and 105 of the active substance reservoir. In the selected example, the active substance reservoir parts 103 and 105 contain the same active substance or combination of active substances, as shown by the same type of dotting of the respective areas in FIG. 11, while the active substance reservoir part 101 contains a different active substance or combination of active substances.

Výkresy slúžia len ako ilustratívne príklady uskutočnenia, ale neobmedzujú vynález, ani čo sa týka geometrického tvaru, spojenia špecifických individuálnych zložiek, ani čo sa týka veľkosti povrchov uvoľňujúcich účinnú látku.The drawings serve only as illustrative examples, but do not limit the invention in terms of the geometric shape, the association of specific individual components, or the size of the active substance release surfaces.

Ako je odborníkom v tomto odbore známe, kvantitatívne parametre je možné prispôsobiť terapeutickým požiadavkám, pričom je prirodzene nutné zohľadniť aj racionálnosť výroby. Časť časti zásobníka účinnej látky, ktorá sa má sňať, môže byť tiež vybavená odlupovacou vrstvou, ktorá potom má vyššiu adhéziu k zadnej vrstve, ako má odlupovacia vrstva časti zásobníka účinnej látky, ktorá zostáva na pokožke. Táto konštrukcia je výhodná v tom prípade, keď majú mať časti zásobníka účinnej látky rovnakú hrúbku. Vrstvy kontaktného lepidla, najmä ak sú usporiadané na strane obrátenej k pokožke, môžu obsahovať oblasti, ktoré neobsahujú kontaktné lepidlo, aby sa zlepšilo prepúšťanie účinnej látky alebo môžu byť konštruované výhradne ako individuálne kontaktné lepivé povrchy, napríklad keď sú uložené do materiálu tvoriaceho zásobník účinnej látky. Uvoľňovanie účinných látok z jednotlivých častí zásobníka účinnej látky je možné prípadne regulovať regulačnými membránami, ktoré sú uložené známym spôsobom v hmote zásobníka účinnej látky, a to v jednej alebo viacerých jeho častiach. Regulačné membrány môžu byť tiež umiestnené medzi zásobníkom účinnej látky a vrstvou kontaktného lepidla obrátenou k pokožke alebo priamo vo vrstve kontaktného lepidla obrátenej k pokožke.As is known to those skilled in the art, quantitative parameters can be adapted to therapeutic requirements, while naturally taking into account the rationality of production. The part of the active substance reservoir part to be removed may also be provided with a peeling layer which then has a higher adhesion to the backing layer than the peeling layer of the active substance reservoir part remaining on the skin. This construction is advantageous when the active substance reservoir parts are to have the same thickness. The contact adhesive layers, especially if they are arranged on the skin-facing side, may comprise areas that do not contain contact adhesive to improve the release of the active agent or may be constructed solely as individual contact adhesive surfaces, for example when embedded in the material forming the active agent reservoir. . The release of the active substances from the individual parts of the active substance reservoir can optionally be controlled by regulating membranes which are embedded in the active substance reservoir in one or more parts thereof in a known manner. The control membranes may also be positioned between the drug reservoir and the skin-facing contact adhesive layer or directly in the skin-facing contact adhesive layer.

Príklad 8Example 8

Na dočasný nosič, tvorený fóliou upravenou silikonizáciou na dodanie odpudivej úpravy, sa technológiou nanášania na valcoch nanesie roztok látky, v ktorej je vytvorený zásobník účinnej látky, ktorý tiež obsahuje účinnú látku. Po vysušení pri 65 °C vznikne kontaktne lepivá vrstva s plošnou hmotnosťou 55 g/m², ktorá má toto zloženie:A temporary solution, formed by a siliconized film to provide a repellent treatment, is applied by roller coating technology to a solution of the substance in which an active substance reservoir is also formed which also contains the active substance. After drying at 65 ° C, a contact adhesive with a basis weight of 55 g / m ² is formed having the following composition:

látka_________________________hmotnostné dielysubstance _________________________ parts by weight

1. akrylátový kopolymér I 1. acrylate copolymer I 68,86 68.86 2. akrylátový kopolymér II 2. acrylate copolymer II 10,39 10.39 3. adukt 10 molekúl etylén- 3. Adduct of 10 ethylene- oxidu na oleylalkohol oxide to oleyl alcohol 5,20 5.20 4. aktívna látka 4. the active substance 15,56 15.56

Akrylátovým kopolymérom I je Durotac 280-2516, výrobok firmy National Starch & Chemical B. V., Holandsko; akrylátovým kopolymérom II je Eudragit E100, výrobok firmy Rôhm Pharm, NSR; etylénoxidovým aduktom oleylalkoholu je Brij 97, výrobok firmy Atlas Chemical Industries, Veľká Británia.The acrylate copolymer I is Durotac 280-2516, manufactured by National Starch & Chemical B. V., The Netherlands; the acrylate copolymer II is Eudragit E100, manufactured by Röhm Pharm, Germany; the ethylene oxide adduct of oleyl alcohol is Brij 97, manufactured by Atlas Chemical Industries, United Kingdom.

Na jednu polovicu kontaktne lepivej vrstvy obsahujúcej účinnú látku sa pritlačí nesilikonizovaný polyesterový film (hrúbka 0,036 mm) a na druhú polovicu nesilikonizovaná strana jednostranne silikonizovaného polyesterového filmu (hrúbka 0,036 mm). Sníme sa dočasný nosič a z prvej polovice sa vysekajú časti zásobníka účinnej látky prstencovitého útvaru a kontaktne lepivou časťou sa pritlačia k silikonizovanému polyesterovému filmu s napareným hliníkovým povlakom (ochranná vrstva). Z druhej polovice sa vysekajú časti zásobníka účinnej látky kotúčovitého tvaru, ktorých priemer je o málo menší ako vnútorný priemer prstencov, do ktorých sa striedavo umiestnia tak, že kontaktne lepivá vrstva smeruje k ochrannej vrstve. Otvorená strana takto získaného útvaru sa prekryje zadnou vrstvou na báze polyesteru s hrúbkou 0,015 mm (Durotac 280-2516, plošná hmotnosť za sucha 30g/m²), ktorá má na jednej strane kontaktne lepivú úpravu. Odvrátená strana zadnej vrstvy lepidlo neobsahuje. Vzdialenosť medzi jednotkami zásobníka účinnej látky je približne 14 mm, aby mohla byť medzi jednotkami zadná vrstva v kontakte s ochrannou vrstvou. Takto získaný laminát sa potom pošle do výrobného procesu, pri ktorom sa z neho vysekávajú kotúčiky vo vzdialenosti približne 7 mm od vonkajšieho okraja prstencov. Získajú sa tak náplasti vo forme uzavretých kotúčikov, ktoré sa balia po jednom alebo viacerých kusoch do zatavených vrecúšok.One half of the contact adhesive layer containing the active ingredient is pressed with a non-siliconized polyester film (0.036 mm thick) and the other half with a non-siliconized side of the unilaterally siliconized polyester film (0.036 mm thick). The temporary carrier is removed and parts of the active substance reservoir of the annular structure are cut out from the first half and pressed against the siliconized polyester film with a vapor-deposited aluminum coating (protective layer) with the contact adhesive. Parts of the active substance reservoir of disk-shaped shape are cut out from the other half, the diameter of which is slightly smaller than the inner diameter of the rings, into which they are alternately positioned such that the contact adhesive layer is directed towards the protective layer. The open side of the formation thus obtained is covered with a 0.015 mm thick polyester backing layer (Durotac 280-2516, dry basis weight 30 g / m ² ) which has a contact adhesive treatment on one side. The reverse side of the backing layer does not contain glue. The distance between the active substance reservoir units is approximately 14 mm so that the backing layer can be in contact with the protective layer between the units. The laminate thus obtained is then sent to a manufacturing process in which rolls are punched at a distance of approximately 7 mm from the outer edge of the rings. Thus, patches are obtained in the form of closed discs, which are packed one or more pieces into sealed bags.

Claims

PATENT CLAIMS

An active substance-containing patch for the controlled administration of active substances to the skin, having a back and a skin-facing side and comprising a backsheet, an active substance reservoir distributed substantially perpendicular to the contact surface of the multi-part skin patch and comprising one or more a plurality of active ingredients, a skin-facing contact adhesive, and optionally a release liner that can be removed prior to application of the patch, wherein the active substance release surface of the patch can be reduced by a predetermined amount by removing a portion of the active substance reservoir that at least a portion (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) of the active substance reservoir is removable from the skin, leaving one or more parts (13, 24, 42, 63, 82) on the skin after removal , 92, 105) of the active substance reservoir, wherein a portion of the active substance reservoir of amp melting on the skin has better adhesion to the skin than to the backsheet (11,28,45,65, 88,95, 108).

Active substance-containing patch according to claim 1, characterized in that the active substance reservoir consists of two parts.

Active substance-containing patch according to claim 1, characterized in that the active substance reservoir consists of three parts.

Active substance-containing patch according to any one of the preceding claims, characterized in that the surfaces of the active substance reservoir parts which release the active substance are geometrically identical or different.

Active substance-containing patch according to any one of the preceding claims, characterized in that one part (61, 81, 91, 101, 103) of the active substance reservoir completely surrounds one or more parts (63, 82, 92, 103). 105) of the active substance reservoir, taken in the plane.

Active substance-containing patch according to claim 4 or 5, characterized in that one active substance reservoir part (61, 81, 91, 101, 103) annularly surrounds one or more other reservoir parts (63, 82, 92, 103,105) of the active substance.

Active substance-containing patch according to one or more of Claims 1 to 5, characterized in that the ratio of the surface area of the active substance-releasing surface of one part of the active substance reservoir to the surface area of the active substance-releasing surface of the other part of the active substance reservoir is from about 1: 1 to 1: 10.

Active substance-containing patch according to one of the preceding claims, characterized in that the same active substance or the same active substance combination is present in all parts of the active substance reservoir.

Active substance-containing patch according to any one of claims 1 to 7, characterized in that at least one active substance reservoir part contains another active substance or another active substance combination in comparison with the other parts of the active substance reservoir.

Active substance-containing patch according to any one of the preceding claims, characterized in that the active substances have a topical or systemic effect.