DD281349A5 - ACTIVE PLASTER FOR CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES TO THE SKIN, ITS USE AND METHOD FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES TO THE SKIN - Google Patents
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Abstract
Description
Hierzu 3 Seiten ZeichnungenFor this 3 pages drawings
Die Erfindung wird auf dem Gebiet der Medizin, speziell bei der transdermalen Therapie angewandt.The invention is applied in the field of medicine, especially in transdermal therapy.
Pflasterartige therapeutische Systeme sind schon für die verschiedensten Anwendungen entwickelt worden, wobei neben topischer auch systemische Wirkung erzielt werden kann. Der Vielfalt der auf diese Weise applizierbaren Wirkstoffe und ihre unterschiedlichen chemischen, physikalischen und pharmakologischen Eigenschaften machen es unmöglich, mit nur einem System alle therapeutischen Problemstellungen abzudecken.Plaster-like therapeutic systems have been developed for a variety of applications, in addition to topical and systemic effect can be achieved. The variety of active ingredients that can be administered in this way and their different chemical, physical and pharmacological properties make it impossible to cover all therapeutic problems with just one system.
Es sind schon zahlreiche therapeutische Systeme zur Verabreichung von medizinischen Wirkstoffen an die Haut bekannt geworden, wobei eine Zusammenstellung beispielsweise in Klaus Heilmann »Therapeutische Systeme", Ferdinand Enke Verlag, Stuttgard, 1977, zu finden sind. In nicht allen Fällen konnte durch die Systeme nach dem Stand der Technik eine völlig befriedigende Wirkung erzielt werden.Numerous therapeutic systems have already become known for the administration of medicinal active substances to the skin, a compilation of which can be found, for example, in Klaus Heilmann's "Therapeutic Systems", Ferdinand Enke Verlag, Stuttgard, 1977. In many cases, the systems could the prior art a completely satisfactory effect can be achieved.
Beim üblichen Aufbau eines transdermalen pflasterartigen therapeutischen Systems liegt ein Wirkstoffreservoir, in dem der Wirkstoff in fester, flüssiger oder gelöster Form anwesend ist und eine druckempfindliche Adhäsionsschicht (Haftkleber), durch die das System eng mit der Haut verbunden ist, vor. Es ist wichtig, daß ein vollflächiger Kontakt der Wirkstoffabgabeflächen mit der Haut ständig während der Applikation des Systems gewährleistet ist, um die Wirkstoffabgabekinetik sicherzustellen, wobei dies nicht nur durch eine ununterbrochene Adhäsionsschicht, sondern auch durch abgegrenzte Klebebereiche in der Hautkontaktschicht des Pflasters erreicht werden kann.In the conventional construction of a transdermal paving-like therapeutic system, there is a drug reservoir in which the drug is present in solid, liquid or dissolved form and a pressure-sensitive adhesive layer through which the system is intimately associated with the skin. It is important that full-area contact of the drug delivery tracts with the skin be ensured throughout the application of the system to ensure drug delivery kinetics, not only through a continuous adhesion layer but also through delineated adhesive areas in the skin contact layer of the patch.
Die bisherigen pflasterartigen therapeutischen Systeme erlauben wohl die gleichmäßige oder kontinuierlich abnehmende Applikation eines Wirkstoffs über einen vorherbestimmten Zeitraum, nicht jedoch, eine bestimmte Wirkstoffabgabekinetik, wie eine gezielte Reduktion der Wirkstoffabgabe nach einem vorherbestimmten Zeitraum, wie eine abgestufte Abgabemenge Wirkstoff pro Zeiteinheit einzustellen.The previous patch-type therapeutic systems probably allow the uniform or continuously decreasing application of an active ingredient over a predetermined period of time, but not to adjust a particular drug delivery kinetics, such as a targeted reduction in drug delivery after a predetermined period of time, such as a graded release amount of drug per unit time.
Diese Maßnahme wird beispielsweise dann erforderlich, wenn die Wirkstoffdosis aus therapeutischen Gründen während der Applikationsdauer gezielt herabgesetzt werden muß. Das gleiche Problem ergibt sich, wenn bei Applikation eines Kombinationspräparates ein Wirkstoff der Kombination nach einem vorherbestimmten Zeitraum abgesetzt werden muß. In diesen Fällen kann man sich prinzipiell zwar dadurch helfen, indem zwei transdermale Pflaster eingesetzt werden, von denen das eine zur gegebenen Zeit abgezogen wird. Dies bringt für den Patienten, insbesondere ältere Patienten, große Probleme mit sich. So wird leicht das Anbringen des zweiten Pflasters vergessen. Bei einer Kombination von zwei Pflastern mit verschiedenen Wirkstoffabgabeflächen besteht weiterhin die Gefahr, daß die falsche Kombination gewählt (zwei gleiche Pflaster) oder das verkehrte Pflaster wieder abgezogen wird. Dieselben Komplikationen treten auf, wenn Pflaster mit verschiedenen Wirkstoffen kombiniert werden müssen. Hinzu kommt in diesem Falle noch die doppelte Lagerhaltung. Damit ist die Verwendung von zwei Pflastern mit sehr vielen Nachteilen behaftet, deren Vermeidung ein Ziel der Erfindung ist.This measure is required, for example, if the dose of active ingredient must be deliberately reduced during therapeutic treatment during the period of application. The same problem arises when, on application of a combination preparation, an active ingredient of the combination must be discontinued after a predetermined period of time. In these cases, one can in principle help by using two transdermal patches, one of which is withdrawn at a given time. This poses great problems for the patient, especially older patients. Thus, the attachment of the second patch is easily forgotten. In a combination of two patches with different drug delivery areas, there is still the risk that the wrong combination chosen (two identical patches) or the wrong patch is removed again. The same complications occur when plasters have to be combined with different drugs. In addition, in this case, the double storage. This involves the use of two plasters with many disadvantages, the avoidance of which is an object of the invention.
Der Vorschlag, zwei Pflaster derart miteinander zu verbinden, daß mit Hilfe einer Sollbruchlinie ein Teil davon abgelöst werden kann, verbessert zwar die Compliance, führt aber zu Schwierigkeiten bei der Handhabung. So kann der abzulösende Teil nur nach Abheben von der Haut gehandhabt werden, wobei es ungewollt zum Abheben mindestens eines Teilabschnitts des auf der Haut verbleibenden Pflasterrestes kommt, so daß dieser bei der Ablösung festgehalten werden muß. Dabei wird auf das empfindliche transdermale System Druck ausgeübt, der die Freisetzungsrate des Wirkstoffes negativ beeinflussen kann. In der US-PS 4,297,995 ist ein manipulierbares Wirkstoffpflaster beschrieben, bei dem das Wirkstoffreservoir unterteilt, aber in einem einzigen Pflaster integriert ist. Die Wirkstoffreservoirteile sind in konzentrischen Ringen um ein scheibchenförmiges Mittelstück angeordnet. Die Gesamtkonstruktion des Pflasters mit einer mechanischen Befestigung des Reservoirs an der Rückschicht läßt die Veränderung der Wirkstoffabgabefläche nur vor Applikation des Pflasters zu - es kann also vom Arzt/ Patienten vor Aufbringen des Pflasters ausgewählt werden, welche Dosis abgegeben werden soll, für eine Veränderung der Wirkstoffabgabe während der Applikation des Pflasters muß das Pflaster unter Unterbrechung der Therapie von der Haut abgehoben werden, was auch zu Beschädigungen und Kontaminationen der Pflasterauflagefläche führen kann. Für die damit verbundenen Probleme der Repositionierung und der dauerhaften Refixierung des Systems auf der Haut ist noch keine zufriedenstellende Lösung gefunden worden.The proposal to connect two patches together so that with the help of a predetermined breaking line, a part of which can be replaced, while improving the compliance, but leads to difficulties in handling. Thus, the part to be detached can be handled only after lifting off the skin, whereby it comes unintentionally to lift off at least a portion of the remaining on the skin plaster residue, so that it must be held at the replacement. In this case, pressure is exerted on the sensitive transdermal system, which can adversely affect the release rate of the active ingredient. US Pat. No. 4,297,995 describes a manipulatable active substance patch in which the active substance reservoir is subdivided but integrated in a single patch. The drug reservoir parts are arranged in concentric rings around a disc-shaped center piece. The overall construction of the plaster with a mechanical attachment of the reservoir to the backing layer allows the change in the drug delivery area only before application of the patch - so it can be selected by the doctor / patient before applying the patch, which dose is to be delivered, for a change in drug delivery During the application of the patch, the patch must be lifted from the skin while interrupting the therapy, which can also lead to damage and contamination of the patch support surface. For the associated problems of repositioning and the permanent fixation of the system on the skin, no satisfactory solution has yet been found.
Die Erfindung stellt ein verbessertes therapeutisches transdermales System bereit, das kompliziertere Änderungen der Wirkstoffabgabe, als bisher möglich, verwirklichen kann.The invention provides an improved therapeutic transdermal system that can realize more sophisticated changes in drug delivery than heretofore possible.
von Wirkstoffen an die Haut ermöglicht wird.of active ingredients to the skin.
geteilten, einen oder mehrere Wirkstoffe aufweisenden Wirkstoffreservoir, einer Haftklebeeinrichtung auf der Hautseite sowieggf. einer vor Applikaion des Pflasters ablösbaren Abdeckschicht, wobei die Wirkstoffabgabefläche des Pflasters um einevorherbestimmte Fläche durch Entfernung eines Teils des Wirkstoffreservoirs verkleinerbar ist sowie dessen Verwendung undein Verfahren zur gesteuerten Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut.divided, one or more active ingredients containing drug reservoir, a pressure-sensitive adhesive device on the skin side andggf. a release layer peelable prior to application of the patch, wherein the drug delivery surface of the patch is reducible about a predetermined area by removal of a portion of the drug reservoir and its use and method of controlled delivery of active ingredients to the skin.
eingesetzt werden. Ein therapeutisches System ist eine arzneistoff- bzw. wirkstoffenthaltende Vorrichtung bzw.be used. A therapeutic system is a drug-containing or drug-containing device or
die kontinuierliche Wirkstofffreisetzung sicherzustellen.to ensure the continuous release of active ingredient.
der Haut verbleibende Teil des Wirkstoffreservoirs eine bessere Haftung an der Haut als an der Rückschicht aufweist.the skin remaining part of the drug reservoir has better adhesion to the skin than on the backing layer.
vorherbestimmten Pflasterteils mit daranhaftendem Wirkstoffreservoirteil ein vorherbestimmter Wirkstoffreservoiranteil aufder Haut, der bspw. nach der erwünschten Applikationsdauer allein abgelöst werden kann.predetermined patch portion with adherent drug reservoir portion a predetermined drug reservoir portion on the skin, which can be detached, for example, after the desired application time alone.
vorteilhaft sein, wenn das Wirkstoffreservoir dreiteilig ist. Die Wirkstoffabgabeflächen der Wirkstoffreservoirteile könnengeometrisch gleich oder unterschiedlich sein. Die Wirkstoffabgabeflächen können nebeneinander angeordnet sein, oder es kannein Wirkstoffreservoirteil ein anderes oder mehrere Wirkstoffreservoirteile, flächenmäßig betrachtet, vollständig umschließen.be advantageous if the drug reservoir is in three parts. The drug delivery areas of the drug reservoir portions may be the same or different geometrically. The drug delivery surfaces may be juxtaposed or a drug reservoir moiety may completely encase one or more drug reservoir moieties in terms of area.
ringförmig einen oder mehrere andere Wirkstoffreservoirteil(e) umschließen.annularly enclose one or more other drug reservoir part (s).
z. B. Clenbuterol, Proctaterol und Salbutamol, und Vasodilatatoren, wie z. B. Bencyclan und Cinnarizin.z. As clenbuterol, Proctaterol and salbutamol, and vasodilators such. B. bencyclan and cinnarizine.
gezielt und gesteuert zu reduzieren.targeted and controlled to reduce.
daß während der Applikation ein Wirkstoff oder eine Wirkstoffkombination abgesetzt werden kann. Ais Beispiel für verschiedenethat during the application of an active ingredient or an active ingredient combination can be discontinued. As an example for different
Nachfolgend wird die Erfindung anhand der Zeichnung näher erläutert, in deren Figuren bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung schematisch und nicht maßstabsgetreu dargestellt sind. Dabei zeigt:The invention is explained in more detail below with reference to the drawing, in the figures of which preferred embodiments of the invention are shown schematically and not to scale. Showing:
Im folgenden sollen die in den einzelnen Figuren dargestellten bevorzugten Ausgestaltungen der Erfindung erläutert werden. Dabei wird der auf der Haut als letzter verbleibender Wirkstoffreservoirteil als erster Wirkstoffreservoirteil bezeichnet, das jeweils zweite und dritte Wirkstoffreservoirteil sind diejenigen, die mit der Rückschicht abgelöst werden. Fig. 1 zeigt eine bevorzugte Ausführungsform eines erfindungsgemäßen, ggf. runden oder eckigen Pflasters mit einem zweiteiligen haftklebenden Wirkstoffreservoir im Querschnitt. Der zweite Wirkstoffreservoirteil 12 haftet unmittelbar an der Rückschicht 11 und wird durch eine Reservoir-Trennschicht 14, die als Spalt/Zwischenraum zwischen den Wirkstoffreservoirteilen ausgebildet sein kann oder auch durch ein inertes Trennmaterial gefüllt sein kann, vom ersten haftklebenden Wirkstoffreservoirteil 13 getrennt, das seinerseits über eine Ablöseschicht 15, die eine abgestufte Haftung der beiden Wirkstoffreservoirteile 12,13 an der Rückschicht verwirklicht, an der Rückschicht 11 haftet. Die Ablöseschicht 15 kann bspw. eine Polymer- oder Metallfolie, ein textiles Flächengebilde oder ein Laminat derselben sein und bildet nach Abziehen der Rückschicht 11 mit dem zweiten Wirkstoffreservoirteil 12 für den auf der Haut verbleibenden ersten Wirkstoff reservoirteil 13 eine Schutzschicht für den Schutz des verbleibenden ersten Wirkstoff reservoirteils 13. Dabei muß die Haftung des ersten Wirkstoffreservoirteils 13 auf der Haut größer sein als die Haftung zwischen Ablöseschicht 15 und Rückschicht 11. Die Schutzschicht 16 wird vor Applikation des Pflasters entfernt. Dabei wird durch gleiche Punktierung der dieIn the following, the illustrated in the individual figures preferred embodiments of the invention will be explained. In this case, the last remaining drug reservoir part on the skin is referred to as the first drug reservoir part, and the second and third drug reservoir parts in each case are those which are detached with the backing layer. Fig. 1 shows a preferred embodiment of a patch according to the invention, possibly round or square patch with a two-part pressure-sensitive adhesive reservoir in cross section. The second active substance reservoir part 12 adheres directly to the back layer 11 and is separated from the first pressure-sensitive adhesive reservoir part 13 by a reservoir separating layer 14, which may be formed as a gap / space between the drug reservoir parts or may also be filled by an inert separating material a release layer 15, which realizes a graded adhesion of the two drug reservoir parts 12, 13 to the backing layer, adheres to the backing layer 11. The release layer 15 may be, for example, a polymer or metal foil, a textile fabric or a laminate thereof and forms after removal of the backing layer 11 with the second drug reservoir portion 12 for the remaining on the skin first active agent reservoir part 13 a protective layer for the protection of the remaining first Substance reservoir part 13. The adhesion of the first drug reservoir portion 13 on the skin must be greater than the adhesion between the release layer 15 and backing layer 11. The protective layer 16 is removed before application of the patch. It is by the same punctuation of the
Wirkstoffreservoirteile 12,13 darstellenden Flächen in Fig. 1 verdeutlicht, daß hier in beiden Wirkstoffreservoirteilen 12,13 der gleiche Wirkstoff oder Wirkstoffkombination vorliegt - mit dem Pflaster der Fig. 1 kann somit eine stufenförmige Abnahme der Wirkstoffabgabe an die Haut erzielt werden.1 shows that the same active substance or combination of active substances is present here in both active substance reservoir parts 12, 13 - with the plaster of FIG. 1, a step-like decrease in the delivery of active substance to the skin can thus be achieved.
In Fig. 2 ist eine Aufsicht auf die Hautseite eines weiteren erfindungsgemäßen eckigen Pflasters mit zweiteiligem, nichthaftklebendem Wirkstoffreservoir, dargestellt, wobei die Schutzschicht bereits abgelöst ist. Demzufolge besitzt das Pflaster hautseitige Haftklebeschichten 21,22, die auch durch die inerte Reservoir-Trennschicht 23, die wiederum ein einfacher Zwischenraum oder ein inertes Material sein kann, voneinander getrennt sind.In Fig. 2 is a plan view of the skin side of another square patch according to the invention with two-part, nichthaftklebendem drug reservoir, shown, wherein the protective layer has already been detached. Accordingly, the patch has skin-side pressure-sensitive adhesive layers 21, 22, which are also separated from each other by the inert reservoir separation layer 23, which in turn may be a simple space or an inert material.
In Fig.3 ist ein Querschnitt durch die in Fig.2 dargestellte Ausführungsform entlang Linie l-l der Fig.3 wiedergegeben. Die nichtklebenden Wirkstoffreservoirteile 24,25 sind rückseitig mit einer Haftklebeschicht 27 an der Rückschicht 28 befestigt, wobei der erste Wirkstoffreservoirteil 24 über eine zwischen Haftklebeschicht 27 und erstem Wirkstoffreservoirteil 24 angeordnete Ablöseschicht 26 an der Rückschicht haftet. Die Ablöseschicht 26 ist dabei so ausgelegt, daß ihre Haftung am ersten Wirkstoffreservoirteil 24 größer ist als an der Haftklebeschicht 27. Damit verbleibt die Ablöseschicht 26 beim Ablösen der Rückschicht 28 und dem über die Haftklebeschicht 27 an der Rückschicht 28 befestigten zweiten Wirkstoffreservoirteil 25 gemeinsam mit dem ersten Wirkstoffreservoirteil 24 auf der Haut und übernimmt für diesen verbleibenden Wirkstoffreservoirteil 24 die Funktion einer Schutzschicht, die gegen Verunreinigung und Beschädigung des Reservoirmaterials von außen oder auch vor dem Entweichen ggf. flüchtiger Wirkstoffkomponenten schützt.In Figure 3 is a cross section through the embodiment shown in Figure 2 taken along line l-l of Figure 3 reproduced. The non-adhesive active agent reservoir parts 24, 25 are attached to the back layer 28 with a pressure-sensitive adhesive layer 27, wherein the first active substance reservoir part 24 adheres to the back layer via a release layer 26 arranged between the pressure-sensitive adhesive layer 27 and the first active substance reservoir part 24. The release layer 26 is designed so that its adhesion to the first drug reservoir portion 24 is greater than at the pressure-sensitive adhesive layer 27. Thus, the release layer 26 remains on detachment of the backing layer 28 and the attached via the pressure-sensitive layer 27 on the backing layer 28 second drug reservoir part 25 together with the first active substance reservoir part 24 on the skin and takes over for this remaining drug reservoir part 24, the function of a protective layer which protects against contamination and damage of the reservoir material from the outside or against the escape of volatile components of volatile components.
Die hautseitigen Haftklebeschichten 21 und 22 auf den nichtklebenden Wirkstoffreservoirteilen 24,25 sind so eingestellt, daß die Haftung der Haftklebeschicht 22 des ersten Wirkstoffreservoirteils 24 auf der Haut größer ist als die Haftung zwischen Ablöseschicht 26 und Haftklebeschicht 27. Die unterschiedlich angelegten Flächen in der Zeichnung sollen andeuten, daß in beiden Wirkstoffreservoirteilen 24,25 unterschiedliche Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen vorliegen. In Fig. 4 ist eine weitere bevorzugte Ausgestaltung eines erfindungsgemäßen Pflasters in Aufsicht auf die Hautseite desselben, dargestellt. Das ovale Pflaster besitzt ein zweiteiliges Wirkstoffreservoir, wobei eine Haftklebeschicht 41, die zur Fixierung der Wirkstoffreservoirteile 42,43 an der Rückschicht 45 sorgt, auch die Befestigung des therapeutischen Systems an der Haut bildet.The skin-side pressure-sensitive adhesive layers 21 and 22 on the non-adhesive drug reservoir portions 24,25 are set so that the adhesion of the pressure-sensitive adhesive layer 22 of the first drug reservoir portion 24 to the skin is greater than the adhesion between release layer 26 and pressure-sensitive adhesive layer 27. The different applied areas in the drawing indicate that there are 24.25 different active ingredients or drug combinations in both drug reservoir parts. FIG. 4 shows a further preferred embodiment of a patch according to the invention in a plan view of the skin side thereof. The oval plaster has a two-part drug reservoir, wherein a pressure-sensitive adhesive layer 41, which ensures the fixation of the drug reservoir parts 42,43 on the backing layer 45, also forms the attachment of the therapeutic system to the skin.
In Fig.5 ist ein vergrößerter Querschnitt nach Linie H-Il in Fig.4 dargestellt. Die haftklebenden Wirkstoffreservoirteile 42 und 43, die durch eine hier als Zwischenraum ausgebildete inerte Reservoir-Trennschicht 46 voneinander getrennt werden, sind beutelartig von der mit einer Haftklebeschicht 41 belegten Rückschicht 45 umgeben. Auch hier sorgt eine Trennschicht 44 dafür, daß die Haftung des ersten Wirkstoffreservoirteils 42 auf der Haut größer ist als die Haftung zwischen der Ablöseschicht 44 und der Haftklebeschicht 41 und dafür, daß der auf der Haut nach Ablösen des zweiten Wirkstoffreservoirteils 43 und der Rückschicht 45 verbleibende erste Wirkstoffreservoirteil 42 durch eine Schicht geschützt ist. Die beiden Wirkstoffreservoirteile 42 und 43 beinhalten, wie es durch die Anlage der Flächen verdeutlicht wird, unterschiedliche Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen. In Fig. 6 ist ein weiteres erfindungsgemäßes Pflaster mit zweiteiligem Wirkstoffreservoir, bei dem ein Wirkstoffreservoirteil 61 den anderen Wirkstoffreservoirteil 63 konzentrisch umschließt, von der Hautseite her, bei abgezogener Schutzschicht, dargestellt. Das haftklebende erste kreisförmige Wirkstoffreservoir 63 ist vom ringförmigen zweiten Wirkstoffreservoir 61, getrennt durch eine inerte Reservoir-Trennschicht 62, die auch als Zwischenraum ausgebildet sein kann, umgeben. Diese Ausführungsform hat den Vorteil, daß bei Reduktion der Wirkstoffabgabefläche durch Entfernen eines Teils des Pflasters mit dem zweiten Wirkstoffreservoirteil 61 gemeinsam mit der Rückschicht 65 die Abzugsrichtung des Pflasters frei wählbar ist. In Fig.7 ist der Querschnitt durch die in Fig. 6 dargestellte Ausführungsform entlang der Linie IH-III der Fig. 6 dargestellt. Der ringförmige zweite Wirkstoffreservoirteil 61 grenzt unmittelbar an die Rückschicht 65 während die Ablöseschicht 64 zwischen dem kreisförmigen ersten Wirkstoffreservoirteil 63 und der Rückschicht 65, angeordnet ist Die Haftung des ersten Wirkstoffreservoirteils 63 auf der Haut und diejenige zwischen Ablöseschicht 64 und Rückschicht 65 ist größer als die Haftung zwischen Ablöseschicht 64 und Wirkstoffreservoirteil 63, so daß beim Abziehen der Rückschicht 65 der zweite Wirkstoffreservoirteil 61 unter Verbleiben des ersten Wirkstoffreservoirteils 63 an der Haut entfernt wird, der nun von der Ablöseschicht 64 bedeckt wird. Die inerte Reservoir-Trennschicht 62 trennt die Wirkstoffreservoirteile 61 und 63. Bei dieser Ausführungsform ist der Wirkstoff in beiden Wirkstoffreservoirteilen 61,63 der gleiche.FIG. 5 shows an enlarged cross section along the line H-II in FIG. The pressure-sensitive adhesive reservoir parts 42 and 43, which are separated from one another by an inert reservoir separating layer 46 formed as a gap, are surrounded like a pouch by the backing layer 45 coated with a pressure-sensitive adhesive layer 41. Again, a release layer 44 provides that the adhesion of the first drug reservoir portion 42 to the skin is greater than the adhesion between the release layer 44 and the pressure-sensitive adhesive layer 41 and that remaining on the skin after detachment of the second drug reservoir portion 43 and the backing layer 45 first drug reservoir part 42 is protected by a layer. The two active substance reservoir parts 42 and 43, as illustrated by the plant of the surfaces, contain different active ingredients or combinations of active substances. FIG. 6 shows a further patch according to the invention with a two-part active substance reservoir, in which one active agent reservoir part 61 concentrically encloses the other active agent reservoir part 63, from the skin side, with the protective layer removed. The pressure-sensitive adhesive first circular drug reservoir 63 is surrounded by the annular second drug reservoir 61, separated by an inert reservoir separation layer 62, which may also be formed as a gap. This embodiment has the advantage that upon reduction of the drug delivery area by removing a portion of the patch with the second drug reservoir portion 61 together with the backing layer 65, the withdrawal direction of the patch is arbitrary. FIG. 7 shows the cross section through the embodiment shown in FIG. 6 along the line III-III of FIG. The annular second drug reservoir portion 61 immediately adjoins the backing layer 65 while the release layer 64 is disposed between the circular first drug reservoir portion 63 and the backing layer 65. The adhesion of the first drug reservoir portion 63 to the skin and that between the release layer 64 and backing layer 65 is greater than the adhesion between release layer 64 and drug reservoir portion 63, so that upon removal of the backing layer 65, the second drug reservoir portion 61 is removed leaving the first drug reservoir portion 63 on the skin, which is now covered by the release layer 64. The inert reservoir separation layer 62 separates the drug reservoir portions 61 and 63. In this embodiment, the drug is the same in both drug reservoir portions 61, 63.
In Fig. 8 ist eine weitere bevorzugte Ausführungsform der Erfindung im Querschnitt dargestellt, bei der die beiden Teile eines nichtklebenden Wirkstoffreservoirs wieder als Kreisscheibe 82 mit umgebendem Ring 81 ausgebildet sind. Sie sind durch eine inerte Reservoir-Trennschicht 83 voneinander getrennt. Die Rückschicht 88 ist mit einer Haftklebeschicht 87 belegt, die mit dem zweiten Wirkstoffreservoirteil 81 direkt in Kontakt steht.In Fig. 8, a further preferred embodiment of the invention is shown in cross section, in which the two parts of a non-adhesive drug reservoir are again formed as a circular disc 82 with surrounding ring 81. They are separated by an inert reservoir separation layer 83. The backing layer 88 is covered with a pressure-sensitive adhesive layer 87, which is directly in contact with the second active-ingredient reservoir part 81.
Zwischen der Haftklebeschicht87 und dem ersten Wirkstoffreservoirteil 82 befindet sich eine inerte Ablöseschicht 86, die derart ausgelegt ist, daß ihre Haftung zur Haftklebeschicht 87 geringerjst als die zwischen der Haftklebeschicht 85 und der Haut ist. Die übrigen Haftwerte an den Grenzschichten dieses Pflasterteils müssen natürlich oberhalb des Haftwertes an der Haut liegen. Die hautseitigen Haftklebeschichten 84 und 85 der Wirkstoffreservoirteile 81,82 stellen den Kontakt mit der Haut sicher und sind vor Applikation des erfindungsgemäßen Pflasters vorteilhafterweise durch eine Schutzschicht 89 abgedeckt. Bei dieser Ausführungsform weisen beide Wirkstoffreservoirteile 81, 82 unterschiedliche Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen auf.Between the pressure-sensitive adhesive layer 87 and the first drug reservoir portion 82 is an inert release layer 86 which is designed so that its adhesion to the pressure-sensitive adhesive layer 87 is less than that between the pressure-sensitive adhesive layer 85 and the skin. Of course, the other adhesion values at the boundary layers of this patch part must be above the adhesion value to the skin. The skin-side pressure-sensitive adhesive layers 84 and 85 of the drug reservoir parts 81, 82 ensure contact with the skin and are advantageously covered by a protective layer 89 before application of the patch according to the invention. In this embodiment, both active substance reservoir parts 81, 82 have different active ingredients or combinations of active substances.
In Fig.9 ist ein Querschnitt durch eine weitere Ausführungsform der Erfindung dargestellt, wobei die Rückschicht 95 die konzentrische Anordnung der haftklebenden Wirkstoffreservoirteile 91 und 92 bis auf die Hautseite umschließt. Zur Befestigung des Gesamtpflasters und der Wirkstoffreservoirteile an der Haut ist die Rückschicht 95 vollflächig mit einer Haftklebeschicht 93 versehen. An dieser klebt der zweite Wirkstoffreservoirteil 91 direkt, während der erste Wirkstoffreservoirteil 92 über eine Ablöseschicht 94 befestigt ist. Die Haftung der Ablöseschicht 94 zum Wirkstoffreservoirteil 92 liegt über und die Haftung der Ablöseschicht 94 zur Haftklebeschicht 93 liegt unter der Haftung zwischen dem ersten Wirkstoffreservoirteil 92 und der Haut. So wird ein selektives Abziehen der Rückschicht 95 gemeinsam mit dem zweiten Wirkstoffreservoirteil 91 ermöglicht. Natürlich kann durch entsprechende Änderung des Aufbaus auch ein selektives Abziehen des ersten Wirkstoffreservoirteils 92 realisiert werden. Mit dem Bezugszeichen 96 ist die inerte Reservoir-Trennschicht oder der Zwischenraum zwischen den Wirkstoffreservoirteilen 91 und 92 bezeichnet. Die gesamte Anordnung ist bis zur Applikation von einer ablösbaren Schutzschicht 97 abgedeckt. Die Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen sind in dieser Ausführungsform in beiden Wirkstoff reservoirteilen 91, 92 unterschiedlich.9 shows a cross section through a further embodiment of the invention, wherein the back layer 95 encloses the concentric arrangement of the pressure-sensitive adhesive reservoir parts 91 and 92 down to the skin side. For attachment of the total plaster and the drug reservoir parts to the skin, the backing layer 95 is provided over its entire area with a pressure-sensitive adhesive layer 93. At this point, the second active substance reservoir part 91 directly adheres, while the first active substance reservoir part 92 is attached via a release layer 94. The adhesion of the release layer 94 to the drug reservoir portion 92 is above and the adhesion of the release layer 94 to the pressure-sensitive adhesive layer 93 is below the adhesion between the first agent reservoir portion 92 and the skin. Thus, selective removal of the backing layer 95 together with the second active agent reservoir part 91 is made possible. Of course, by appropriate modification of the structure also a selective removal of the first drug reservoir part 92 can be realized. Reference numeral 96 denotes the inert reservoir separation layer or the space between the drug reservoir parts 91 and 92. The entire assembly is covered by the application of a removable protective layer 97. The active compounds or combinations of active ingredients are different in this embodiment in both active ingredient reservoir parts 91, 92.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der Erfindung mit dreigeteiltem Wirkstoffreservoir ist in Fig. 10 gegeben. Sie zeigt eine Aufsicht auf die Hautseite eines erfindungsgemäßen Pflasters ohne Schutzschicht. Ein erstes kreisförmiges haftklebendes Wirkstoffreservoirteil 105 wird von einem zweiten ringförmigen haftklebenden Wirkstoff reservoirteil 103, von diesem durch eine inerte Reservoir-Trennschicht 104 getrennt, umgeben, das dritte haftklebende Wirkstoffreservoirteil 101 umschließt das zweite Wirkstoffreservoirteil 103 in konzentrischer Ringform; wobei zwischen dem zweiten und dritten Wirkstoffreservoirteil 101,103 eine weitere inerte Reservoir-Trennschicht 102 vorgesehen ist; einen vergrößerten Querschnitt nach Linie IV-IV gibt die Fig. 11 wieder.Another preferred embodiment of the invention with a three-part drug reservoir is given in FIG. It shows a view of the skin side of a patch according to the invention without a protective layer. A first circular pressure-sensitive adhesive reservoir part 105 is surrounded by a second annular pressure-sensitive active agent reservoir part 103, separated therefrom by an inert reservoir separating layer 104; the third pressure-sensitive adhesive reservoir part 101 encloses the second active substance reservoir part 103 in concentric ring shape; wherein between the second and third drug reservoir portion 101, 103 a further inert reservoir separation layer 102 is provided; an enlarged cross section along line IV-IV is the Fig. 11 again.
Dabei klebt der Wirkstoff reservoirteil 101 unmittelbar an der Rückschicht 108. Eine mit der Rückschicht 108 verbundene erste Ablöseschicht 106 deckt die Wirkstoffreservoirteile 103 und 105 ab. Ihre Haftung an der Rückschicht 108 ist geringer als die Haftung der Wirkstoff reservoirteile 103 und 105 an der Haut, so daß mit Abziehen der Rückschicht 108 mit Wirkstoff reservoirteilIn this case, the active substance reservoir part 101 adheres directly to the backing layer 108. A first release layer 106 connected to the backing layer 108 covers the active substance reservoir parts 103 and 105. Their adhesion to the backing layer 108 is less than the adhesion of the active ingredient reservoir parts 103 and 105 to the skin, so that with removal of the backing layer 108 with active ingredient reservoirteil
101 die Wirkstoffreservoirteile 103 und 105 auf der Haut verbleiben. Die erste Ablöseschicht 106 bildet sodann eine schützende neue Schicht für die verbleibenden Teile des Pflasters. Der haftklebende Wirkstoffreservoirteil 103 klebt unmittelbar an der ersten Ablöseschicht 106 und kann gemeinsam mit dieser in einem weiteren Ablösungsschritt unter Hinterlassen des ersten Wirkstoff reservoirteils 105 auf der Haut entfernt werden, was durch die zweite Ablöeeschicht 107 zwischen dem ersten Wirkstoffreservoirteil 105 und der ersten Ablöseschicht 106 ermöglicht wird. Die Haftung der zweiten Ablöseschicht 107 an der ersten 106 ist geringer als die Haftung des ersten Wirkstoffreservoirteils 105 an der Haut. Die inerten Reservoir-Trennschichten101 remain the drug reservoir portions 103 and 105 on the skin. The first release layer 106 then forms a protective new layer for the remaining portions of the patch. The pressure-sensitive adhesive reservoir part 103 adheres directly to the first release layer 106 and can be removed together with the latter in a further detachment step leaving the first active agent reservoir part 105 on the skin, which allows the second Ablöeeschicht 107 between the first drug reservoir part 105 and the first release layer 106 becomes. The adhesion of the second release layer 107 to the first 106 is less than the adhesion of the first active agent reservoir part 105 to the skin. The inert reservoir separation layers
102 und 104, die auch als Zwischenräume ausgebildet sein können, liegen zwischen den Wirkstoffreservoirteilen 101 und 103 bzw. 102 und 105. Das ausgewählte Beispiel zeigt für die Wirkstoffreservoirteile 103 und 105 denselben Wirkstoff oder dieselbe Wirkstoffkombination, wie durch die gleiche Punktierung in der Fig. 11 angedeutet ist, während der Wirkstoffreservoirteil 101 einen davon verschiedenen Wirkstoff bzw. Wirkstoffkombination aufweist.102 and 104, which may also be formed as interspaces, are located between the drug reservoir portions 101 and 103 and 102 and 105, respectively. The example selected shows for the drug reservoir portions 103 and 105 the same drug or drug combination as indicated by the same puncture in FIG. 11 is indicated, while the drug reservoir portion 101 has a different drug or drug combination.
Die lediglich beispielhaft die Erfindung erläuternden Figuren sollen die Erfindung weder hinsichtlich ihrer geometrischen Form, der Zuordnung bestimmter Einzelkomponenten zueinander noch hinsichtlich der Größe der Wirkstoffabgabeflächen einschränken; alle diese Größen können, wie es dem Fachmann auf diesem Gebiet geläufig ist, entsprechend den therapeutischen Erfordernissen angepaßt sein, wobei selbstverständlich die Gesichtspunkte rationeller Fertigung zu berücksichtigen sind. Auch der abzulösende Teil des Wirkstoffreservoirteils kann eine Ablöseschicht aufweisen, die dann eine größere Haftung zur Rückschicht aufweist als die Ablöseschicht des auf der Haut verbleibenden Reservoirteils. Diese Konstruktion ist dann von Vorteil, wenn die Wirkstoffreservoirteile die gleiche Dicke haben sollen. Die Haftklebeschichten, insbesondere die hautseittgen, können zur verbesserten Wirkstoffdurchlässigkeit haftkleberfreie Bereiche aufweisen oder nur als vereinzelte Haftklebeflächen, bspw. im Wirkstoffreservoirmaterial eingebettet, ausgebildet sein. Die Freisetzung der Wirkstoffe aus den Wirkstoffreservoirteilen kann ggf. auch durch Steuermembranen geregelt werden, die in einem oder mehreren Wirkstoffreservoirteile(n) in an sich bekannter Weise in die Reservoirmasse eingebettet sind oder sich zwischen Wirkstoffreservoir und der hautseitigen Haftklebeschicht befinden oder auch innerhalb der hautseitigen Haftklebeschicht. Für den Aufbau eines Wirkstoffreservoirs, wie es erfindungsgemäß eingesetzt werden kann, eignen sich die dem Fachmann geläufigen Maßnahmen und Materialien; als Bastsmaterialien können nieder- und hochmolekulare natürliche und/oder synthetische Stoffe dienen, deren Auswahl sich nach den Eigenschaften der zu verabreichenden Wirkstoffe und den therapeutischen Erfordernissen richtet. Das Wirkstoffreservoir kann neben dem Basismaterial auch weitere geeignete, dem Fachmann aufgrund seines Fachwissens bekannte bzw. naheliegende Zusätze, wie bspw. Lösungsvermittler, Weichmacher, Klebrigmacher, Stabilisatoren, Füllstoffe und Enhancer beinhalten. Die Zusammensetzung kann in den Reservoirteilen gleich oder verschieden sein, was wiederum von den zu verabreichenden Wirkstoffen und den gewünschten Freisetzungsraten bzw. der Kinetik abhängt. Bei gleicher Reservoirzusammensetzung und nur einem zu verabreichenden Wirkstoff kann eine abgestufte Konzentrationseinstellung des Wirkstoffes in den verschiedenen Reservoirteilen angezeigt sein. Als Wirkstoffe für das erfindungsgemäße Pflaster sind im Prinzip alle geeignet, die alleine oder mit Hilfsmitteln in die Haut zu wandern vermögen. Die das Wirkstofreservoir an der hautabgewandten Seite abdeckende Rückschicht kann durchlässig oder undurchlässig sein. Sie muß flexibel sein und dient wegen der mechanischen Stabilisierung des Pflasters zum Abziehen eines Teils des Wirkstoff reservoirs. Sind Bestandteile der Reservoirs oder eingearbeitete Wirkstoffe flüchtig, so muß die Rückschicht für diese Stoffe undurchlässig sein. Sie kann ein- oder mehrschichtig sein. Materialien, die zu ihrer Herstellung geeignet sind, umfassen beispielsweise polymere Substanzen, wie Polyethylen, Polypropylen, Polyester und Polyamide. Als weitere Materialien können auch Metallfolien, wie bspw. Aluminiumfolie, alleine oder mit einem polymeren Substrat beschichtet, eingesetzt werden. Durchlässige Rückschichten sind bspw. textile Flächengebilde, wie Gelege und Vliesstoffe, oder auch poröse Polymermaterialien. Die Rückschicht kann ggf. eine Markierung tragen, um die optimale Abziehrichtung des Pflasters zu kennzeichnen. Gegebenenfalls sind zwischen den Wirkstoffreservoirteilen anstelle eines Zwischenraums Ablöseschichten vorgesehen. Für sie sind die gleichen Materialien geeignet, wie sie weiter oben für die Trennschichten zwischen Wirkstoffreservoirteilen und Rückschicht beschrieben sind. Die vor der Applikation ablösbare Schutzschicht, die die hautseitigen Haftklebeflächen abdeckt, kann aus den gleichen Materialien, wie sie zur Herstellung der Rückschicht eingesetzt werden, hergestellt sein, vorausgesetzt, daß sie ablösbar gemacht werden, bspw. durch Aufbringen einer Siliconschicht. Andere ablösbare Schutzschichten, wie sie dem Fachmann auf dem in Rede stehenden Gebiet der Pflaster und insbesondere pflasterartigen therapeutischen Systeme bekannt sind, sind bspw. Polytetrafluorethylen, behandeltes Papier, Zellophan, Polyvinylchlorid u.a. Zur leichteren Ablösbarkeit kann die Schutzschicht in an sich bekannter Weise mit Abziehilfen versehen sein. Die Schutzschicht kann auch größer sein als das Pflaster, bspw. dann, wenn mehrere Pflaster auf einer ununterbrochenen Bahn des Schutzschichtmaterials angeordnet sind.The figures which illustrate the invention by way of example are not intended to limit the invention either in terms of its geometric shape, the assignment of specific individual components to each other nor with regard to the size of the drug delivery surfaces; all of these sizes may, as is familiar to those skilled in the art, be adapted according to the therapeutic requirements, taking into account, of course, the aspects of rational manufacture. The detachable part of the drug reservoir part may also have a release layer which then has a greater adhesion to the backing layer than the release layer of the reservoir part remaining on the skin. This construction is advantageous if the drug reservoir parts should have the same thickness. The pressure-sensitive adhesive layers, in particular the skin segments, can have regions free of adhesive for improved permeability to the active substance or can be formed only as isolated adhesive surfaces, for example embedded in the active ingredient reservoir material. The release of the active ingredients from the active ingredient reservoir parts can optionally also be regulated by control membranes which are embedded in one or more active agent reservoir parts in a manner known per se in the reservoir or are located between the drug reservoir and the skin-side pressure-sensitive adhesive layer or even within the skin-side pressure-sensitive adhesive layer , For the construction of a drug reservoir, as can be used according to the invention, the measures and materials familiar to the person skilled in the art are suitable; Low and high molecular weight natural and / or synthetic substances, the selection of which depends on the properties of the active substances to be administered and the therapeutic requirements, may serve as cocaine materials. In addition to the base material, the active substance reservoir may also contain other suitable additives known to the person skilled in the art on the basis of his or her specialist knowledge, such as, for example, solubilizers, plasticizers, tackifiers, stabilizers, fillers and enhancers. The composition may be the same or different in the reservoir parts, which in turn depends on the active ingredients to be administered and the desired release rates or kinetics. With the same reservoir composition and only one drug to be administered, a graded concentration adjustment of the drug in the different reservoir parts may be indicated. As active substances for the plaster according to the invention, in principle all are suitable which are able to migrate into the skin either alone or with auxiliary agents. The backing layer covering the drug reservoir on the skin-remote side may be permeable or impermeable. It must be flexible and serves because of the mechanical stabilization of the patch for removing a part of the drug reservoirs. If components of the reservoirs or incorporated active ingredients are volatile, the backing layer must be impermeable to these substances. It can be single or multi-layered. Materials suitable for their manufacture include, for example, polymeric substances such as polyethylene, polypropylene, polyesters and polyamides. Metal foils, such as, for example, aluminum foil, coated alone or with a polymeric substrate, can also be used as further materials. Permeable backing layers are, for example, textile fabrics, such as scrims and nonwovens, or even porous polymer materials. If necessary, the backsheet may bear a mark to indicate the optimal stripping direction of the plaster. Optionally, release layers are provided between the drug reservoir portions instead of a gap. For them, the same materials are suitable, as described above for the separating layers between drug reservoir parts and backing layer. The removable before the application protective layer covering the skin-side pressure-sensitive surfaces may be made of the same materials as used for the preparation of the backing layer, provided that they are made removable, for example by applying a silicone layer. Other releasable protective layers, as known to those skilled in the field of patches and in particular paving-like therapeutic systems, are, for example, polytetrafluoroethylene, treated paper, cellophane, polyvinyl chloride and the like. For ease of detachability, the protective layer can be provided in a conventional manner with Abziehilfen. The protective layer can also be larger than the plaster, for example, if several patches are arranged on a continuous path of the protective layer material.
Für die im erfindungsgemäßen Pflaster eingesetzten Haftklebeschichten sind alle physiologisch unbedenklichen, gegenüber Wirkstoffen und übrigen Wirkstoffreservoirbestandteilen inerten Haftkleber geeignet, bspw. auf Basis von Kautschuk, kautschukähnlichen synthetischen Homo-, Co- oder Blockpolymeren, Polyacrylsäureestern und deren Copolymerisaten, Polyurethanen und Silikonen.For the pressure-sensitive adhesive layers used in the plaster of the invention are all physiologically acceptable, compared to active ingredients and other active ingredient components inert pressure sensitive adhesive, for example. Based on rubber, rubber-like synthetic homo-, co- or block polymers, polyacrylic acid esters and their copolymers, polyurethanes and silicones.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Pflaster kann auf die dem Fachmann bekannten Verfahren der Pflastertechnologie zurückgegriffen werden. Dies wird an dem nachfolgenden Herstellungsbeispiel für ein Pflaster mit zweiteiligem Wirkstoffreservoir demonstriert.For the preparation of the plaster of the invention can be made of the method known in the art of patch technology. This is demonstrated in the subsequent manufacturing example of a two piece drug reservoir patch.
HerstellungsbeispielPreparation example
Im Walzenauftragsverfahen wird auf eine durch Siliconisierung abweisend ausgerüstete Folie, die als Zwischenabdeckung dient, eine wirkstoffhaltige Reservoirmaterial-Lösung aufgebracht, die nach der Trocknung bei 65°C eine haftklebende Schicht von 55g/qm bildet. Diese Schicht setzt sich, wie folgt, zusammen:In Walzenauftragsverfahen is applied to an antifriction treated by siliconization film serving as an intermediate cover, an active substance-containing reservoir material solution, which forms after drying at 65 ° C, a pressure-sensitive adhesive layer of 55g / qm. This layer is composed as follows:
1. Acrylatcopolymer I 68,86 Gew.-Teile1. Acrylate copolymer I 68.86 parts by weight
2. Acrylatcopolymer Il 10,39 Gew.-Teile2. Acrylate copolymer II 10.39 parts by weight
3. POÄ-(10)-Oleylalkohol 5,20 Gew.-Teile3. POA (10) -oleyl alcohol 5.20 parts by weight
4. Wirkstoff 15,56 Gew.-Teile4. Active ingredient 15.56 parts by weight
Dabei bedeuten:Where:
Acrylatcopolymer I: aus Durotac 280-2516 der Fa. National Stach & Chemical B. V., NiederlandeAcrylate copolymer I: from Durotac 280-2516 from National Stach & Chemical B.V., the Netherlands
Acrylatcopolymer II: aus Eudragit E100 der Fa. Röhm Pharma, DeutschlandAcrylate copolymer II: from Eudragit E100 from Röhm Pharma, Germany
POÄ-{10)-Oleylalkohol: Brij 97 der Fa. Atlas Chemical Industries, GBPOE (10) -oleyl alcohol: Brij 97 from Atlas Chemical Industries, GB
Zur einen Hälfte der wirkstoffhaltigen Haftklebeschicht wird eine nicht siliconisierte Polyesterfolie (Dicke 0,036mm) und zur anderen Hälfte die nicht silikonisierte Seite einer einseitig siliconisierten Polyester-Folie (Dicke 0,036mm) kaschiert. Nach Abziehen der Zwischenabdeckung werden aus der ersten Hälft die ringförmigen Wirkstoffreservoirteile herausgestanzt, die mit der haftklebenden Seite auf eine siliconisierte aluminium-bedampfte Polyester-Folie (Schutzschicht) aufgelegt werden. Aus der zweiten Hälfte werden scheibchenförmige Wirkstoff reservoirteile ausgestanzt, die im Durchmesser geringfügig kleiner sind als der Innendurchmesser der Ringe, in die sie mit der haftklebenden Seite zur Schutzschicht gewandt zentrisch eingesetzt werden. Die offene Seite des so erhaltenen Verbundes wird mit einer haftklebend ausgerüsteten (Durotac 280-2516,30g/qm trocken) Rückschicht (0,015 mm) auf Basis Polyester abgedeckt, wobei die nach außen weisende Seite kleberfrei ist. Der Abstand der Wirkstoffreservoireinheiten voneinander beträgt etwa 14mm, so daß die Rückschicht zwischen den Einheiten mit der Schutzschicht in Kontakt steht. Das so erhaltene Laminat wird dann einem Konfektionierungsvorgang zugeführt, bei dem durch kreisförmige Stanzung im Abstand von etwa 7 mm vom äußeren Rand der Ringe ringsum geschlossene scheibchenförmige Pflastererhalten werden. Sie werden einzeln oder zu mehreren in Siegelbeutel verpackt.One half of the active substance-containing pressure-sensitive adhesive layer is laminated to a non-siliconized polyester film (thickness 0.036 mm) and the other half to the non-siliconized side of a one-sided siliconized polyester film (thickness 0.036 mm). After removing the intermediate cover, the annular active-ingredient reservoir parts are punched out of the first half, which are placed with the pressure-sensitive adhesive side on a siliconized aluminum-vapor-deposited polyester film (protective layer). Disc-shaped active substance reservoir parts are punched out of the second half, which are slightly smaller in diameter than the inner diameter of the rings, in which they are used centrically with the pressure-sensitive adhesive side facing the protective layer. The open side of the composite thus obtained is covered with a pressure-sensitive (Durotac 280-2516.30 g / m.sup.2 dry) backing layer (0.015 mm) based on polyester, the outwardly facing side being free of adhesive. The distance of the drug reservoir units from each other is about 14mm, so that the back layer between the units is in contact with the protective layer. The laminate thus obtained is then fed to a confectioning process in which circular disc-shaped patches are obtained around the outer edge of the rings by circular punching at a distance of about 7 mm. They are packed individually or in several sealed bags.
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